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题名右雷佐生对非蒽环类肿瘤心脏病的保护作用
被引量:1
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作者
伦静雯
卢宇靖
袁宇玺
黎秋茹
冯启荣
赵海山
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机构
广东工业大学生物医药学院
广东工业大学轻工化工学院
广东省人民医院广东省医学科学院
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出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第12期1816-1822,共7页
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基金
国家自然科学基金资助项目(No 81903600)。
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文摘
目的应用斑马鱼胚胎模型评价右雷佐生(dexrazoxane,Dex)对非蒽环类抗肿瘤药物引起的肿瘤心脏病的保护作用,包括顺铂(cisplatin,DDP)、紫杉醇(paclitaxel,Taxol)、硫酸长春新碱(vincristine sulfate,VCR)、5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)和环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)。方法选取24 hpf(hours post-fertilization)斑马鱼胚胎暴露于不同浓度的药物中,利用显微镜观察48、72、96 hpf斑马鱼胚胎的存活率和整体动物形态;采用摄像系统测定和计算药物处理48 h后斑马鱼胚胎的心功能指标:心率(heart rate,HR)、心室收缩分数(fractional shortening,FS)、心室容积(stroke volume,SV)、心脏输出量(cardiac output,CO)。通过已建立的非蒽环类肿瘤心脏病模型评价Dex对该模型的保护作用。结果在急性毒性方面,DDP、VCR、5-FU和CTX均明显降低斑马鱼胚胎的存活率,其LC_(50)值分别为437.655、25.538、65.606、19.021 mmol·L^(-1)。除Taxol外,其余4种抗肿瘤药物均出现明显的整体动物形态和心功能指标的改变。在Dex对除蒽环类的4种肿瘤心脏病保护作用研究中,只对DDP具有明显的保护作用,可以改善DDP引起的心脏毒性,且Dex的最佳药效浓度为80μmol·L^(-1)。结论通过建立的DDP、VCR、5-FU和CTX引起药物毒性的斑马鱼模型,证明Dex只对DDP引起的毒性起保护作用。
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关键词
斑马鱼
非蒽环类抗肿瘤药物
右雷佐生
肿瘤心脏病
急性毒性
组织器官毒性
心功能指标
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Keywords
zebrafish
chemotherapeutic drugs other than anthracyclines
Dexrazoxane
onco-cardiology
acute toxicity
tissue organ toxicity
cardiac function indicators
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分类号
R-332
[医药卫生]
R322.1
R541
R730.5
R979.1
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