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双pH敏感壳聚糖纳米前药的制备及其抗癌活性研究
1
作者 程旭 王璐 +4 位作者 徐应然 汪浩 章驰 韦兵 李从虎 《安庆师范大学学报（自然科学版）》 2023年第3期95-104,共10页
本文以天然壳聚糖为骨架,分别以二甲基马来酸酐和肉桂醛为亲/疏水组分合成双亲性大分子前药,并进一步组装成纳米前药以用于肿瘤治疗。采用核磁、红外以及透射电镜等方法检测纳米前药的结构、尺寸、电荷以及形貌等特性,并探讨了该纳米颗... 本文以天然壳聚糖为骨架,分别以二甲基马来酸酐和肉桂醛为亲/疏水组分合成双亲性大分子前药,并进一步组装成纳米前药以用于肿瘤治疗。采用核磁、红外以及透射电镜等方法检测纳米前药的结构、尺寸、电荷以及形貌等特性,并探讨了该纳米颗粒的稳定性和p H刺激响应性;此外,从细胞摄取、细胞毒性、活性氧生成、线粒体损伤、细胞凋亡等方面深入评价纳米前药在治疗乳腺癌方面的潜力及其机制。结果表明,纳米前药呈现球形结构,粒径约160 nm,分散均一,CMC值较低,在生理条件下能维持较高的稳定性。此外,该纳米颗粒具备双重pH敏感性,可以在不同pH梯度刺激下分别实现电荷翻转和药物控释,从而提高胞内有效药物浓度并导致更高的肿瘤细胞杀伤效应。抗癌作用机制研究证实了该纳米前药能够诱导线粒体损伤、活性氧生成以及细胞色素c释放,从而加快肿瘤细胞凋亡。总体上讲,本研究不仅极大地提高了肉桂醛的生物学活性,同时也为天然活性分子在纳米医学方面的应用提供了理论与技术参考。 展开更多
关键词 抗肿瘤 纳米前药 pH刺激响应性 壳聚糖 肉桂醛
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pH/还原敏感型多柔比星前药胶束的制备及体外性能评价 被引量：2
2
作者 刘慎欢 杨福伟 +2 位作者 蔡瑶 邱立朋 陈敬华 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期36-41,共6页
目的本实验以聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)和多柔比星(doxorubicin,DOX)合成的刺激敏感型前药聚合物(PEG-DOX)包载美法仑(melphalan,MEL),制备MEL/PEG-DOX纳米胶束,考察其体外协同抗肿瘤作用。方法通过希夫碱反应将PEG化的二硫代... 目的本实验以聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)和多柔比星(doxorubicin,DOX)合成的刺激敏感型前药聚合物(PEG-DOX)包载美法仑(melphalan,MEL),制备MEL/PEG-DOX纳米胶束,考察其体外协同抗肿瘤作用。方法通过希夫碱反应将PEG化的二硫代二丙酸二酰肼(TPH)与DOX结合,形成pH/还原敏感型PEG-DOX前药纳米载体,通过其自组装性能制备MEL/PEG-DOX载药胶束。用透射电镜观察其形态,粒径仪测定其粒径和电位,用超滤法测定载药量和包封率,用透析法评价胶束的药物释放,采用MTT法评价细胞毒性。结果通过核磁共振氢谱验证了所制备的刺激响应型PEG-DOX前药聚合物;其PEG-DOX载体平均粒径为(188±2.4)nm,多分散系数(PDI)为(0.255±0.008);MEL/PEG-DOX载药胶束的平均粒径为(299.7±2.4)nm,多分散系数(PDI)为(0.301±0.03),Zeta电位为(-0.385±0.02)mV;DOX载药量为(14.85±0.24)%,包封率是(85.78±0.37)%,MEL载药量为(7.36±0.36)%,包封率为(38.79±0.42)%;体外药物释放实验结果表明,MEL/PEG-DOX胶束具有还原敏感和pH敏感性,且还原敏感性大于pH敏感性;细胞毒性实验分析,DOX和MEL在细胞内共同释放,实现了对肿瘤细胞的联合杀伤。结论MEL/PEG-DOX可以在肿瘤微环境特异性释放,对肿瘤细胞具有协调治疗的作用,具有良好的应用前景。 展开更多
关键词 聚乙二醇 纳米前药 多柔比星 美法仑
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半乳糖高分子纳米前药构建及肝癌治疗 被引量：1
3
作者 吴婧 李颖 +1 位作者 袁嘉怿 陈敬华 《内蒙古大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2018年第5期515-520,共6页
用于肝癌治疗的化疗药物存在水溶性差、全身性毒副作用大、没有病灶靶向性等缺陷.研究制备了三种基于半乳糖骨架的还原响应型纳米前药PGal25D、PGal35D和PGal50D,考察其自组装行为,并以PGal25D为药物载体考察其体外药物释放能力及细胞... 用于肝癌治疗的化疗药物存在水溶性差、全身性毒副作用大、没有病灶靶向性等缺陷.研究制备了三种基于半乳糖骨架的还原响应型纳米前药PGal25D、PGal35D和PGal50D,考察其自组装行为,并以PGal25D为药物载体考察其体外药物释放能力及细胞学水平的肝癌治疗效果.结果表明,三种纳米前药均可形成自组装体,其中PGal25D有良好的粒径、载药能力和稳定性;体外药物释放实验证实PGal25D有良好的还原敏感性;体外细胞毒性结果显示,其对肝癌细胞表现出较好的选择性治疗. 展开更多
关键词 含糖高分子 纳米前药 还原响应 肝癌
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