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GSK-3β抑制剂对糖尿病肾病大鼠肾组织病理、NF-κB及TGF-β1的影响 被引量：6
1
作者 王雪梅 陈海青 《检验医学与临床》 CAS 2020年第23期3448-3452,共5页
目的探讨糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)抑制剂对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织病理、核因子-κB(NF-κB)及转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响。方法将36只SD大鼠分为Tz组(DN模型)、Ty组(GSK-3β抑制剂干预)和Wt组(正常大鼠)各12只,观察比较3... 目的探讨糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)抑制剂对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织病理、核因子-κB(NF-κB)及转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响。方法将36只SD大鼠分为Tz组(DN模型)、Ty组(GSK-3β抑制剂干预)和Wt组(正常大鼠)各12只,观察比较3组大鼠24 h尿蛋白水平。采用苏木精-伊红(HE)染色观察肾组织结构改变情况,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测NF-κB mRNA表达水平,免疫组织化学(免疫组化)检测TGF-β1阳性表达情况,Western blot法检测NF-κB、TGF-β1蛋白的表达情况。结果Tz组及Ty组大鼠24 h尿蛋白水平均高于Wt组,Ty组大鼠24 h尿蛋白水平低于Tz组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Wt组大鼠肾组织内细胞结构、形态较完整,未观察到增生、肥大的细胞;Tz组大鼠肾小球、系膜基质生长异常,毛细血管管腔、肾小管管腔凹陷、阻塞,伴有间质水肿;Ty组大鼠肾小球和肾小管病变程度较Tz组有明显好转。Tz组、Ty组NF-κB、TGF-β1 mRNA水平高于Wt组,Ty组NF-κB、TGF-β1 mRNA水平低于Tz组,差异均有统计学意义(P<0.05)。免疫组化检测结果显示,Tz组TGF-β1阳性表达最高,Wt组TGF-β1阳性表达最低,Ty组TGF-β1阳性表达较Tz组明显降低,但高于Wt组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Tz组及Ty组NF-κB、TGF-β1蛋白表达水平高于Wt组,Ty组NF-κB、TGF-β1蛋白表达水平低于Tz组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论GSK-3β抑制剂能减缓糖尿病肾病大鼠肾损伤程度,降低肾组织中NF-κB和TGF-β1的表达。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 糖原合成酶激酶-3β抑制剂 核因子-ΚB 转化生长因子-β1
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GSK-3β抑制剂Tideglusib对成骨细胞增殖与成骨相关基因表达的影响
2
作者 于小宇 朱文卿 邱憬 《口腔生物医学》 2019年第4期191-195,共5页
目的:研究特异性糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)抑制剂Tideglusib对小鼠成骨细胞MC3T3-E1增殖和成骨相关基因表达的影响。方法:采用CCK-8法测定梯度浓度(0~2000 ng/L)Tideglusib培养1、2、3 d时MC3T3-E1细胞的增殖活性,筛选有效浓度;采用... 目的:研究特异性糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)抑制剂Tideglusib对小鼠成骨细胞MC3T3-E1增殖和成骨相关基因表达的影响。方法:采用CCK-8法测定梯度浓度(0~2000 ng/L)Tideglusib培养1、2、3 d时MC3T3-E1细胞的增殖活性,筛选有效浓度;采用荧光显微镜观察有效浓度Tideglusib培养8 h时MC3T3-E1细胞的黏附铺展形态;采用实时定量PCR仪检测有效浓度Tideglusib培养7、14 d时MC3T3-E1细胞中Runt相关转录因子2(Runx2)、Osterix(OSX)、碱性磷酸酶(ALP)、骨桥蛋白(OPN)、骨钙素(OCN)等成骨相关基因的表达水平,Western blot法检测其Runx2、OCN的蛋白表达水平。结果:与对照组相比,10、20 ng/L浓度Tideglusib具有促进MC3T3-E1细胞的增殖和黏附作用;10、20 ng/L浓度Tideglusib可上调Runx2、OSX、OPN、OCN的基因表达水平,并增强Runx2、OCN的蛋白表达水平。结论:Tideglusib能够促进体外成骨细胞的增殖、黏附以及成骨相关基因的表达。 展开更多
关键词 Tideglusib 糖原合成酶激酶-3β抑制剂 MC3T3-E1细胞 细胞增殖 黏附 成骨
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糖原合成酶激酶-3β及其抑制剂研究进展 被引量：7
3
作者 刘明明 叶德泳 《药学进展》 CAS 2009年第4期145-151,共7页
综述糖原合成酶激酶-3β与2型糖尿病、阿尔茨海默病、肿瘤等疾病发生发展的关系及其抑制剂的研究和开发。糖原合成酶激酶是普遍存在于真核细胞中的一种多功能丝氨酸/苏氨酸激酶,参与多条细胞信号传导通路,其作用主要包括调节糖原的合成... 综述糖原合成酶激酶-3β与2型糖尿病、阿尔茨海默病、肿瘤等疾病发生发展的关系及其抑制剂的研究和开发。糖原合成酶激酶是普遍存在于真核细胞中的一种多功能丝氨酸/苏氨酸激酶,参与多条细胞信号传导通路,其作用主要包括调节糖原的合成代谢、细胞的分化与增殖以及基因表达,它的活性异常与多种疾病的发生发展有着密切的关系,已成为备受关注的药物靶点。 展开更多
关键词 糖原合成酶激酶-3β 糖原合成酶激酶-3β小分子抑制剂 细胞信号传导通路 糖尿病 阿尔茨海默病 肿瘤
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糖原合成酶激酶-3抑制剂在骨质疏松性疾病治疗中的作用研究进展
4
作者 李理 李百川 +3 位作者 王仁崇 唐经励 覃永保 李兵 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期1188-1194,共7页
骨质疏松症是一种全身性代谢性疾病,其主要特征为骨密度降低,易引发骨质疏松性骨折等疾病。糖原合成酶激酶-3抑制剂能够抑制糖原合成酶激酶-3活性,从而促进Wnt信号转导通路及其下游基因、蛋白的表达,主要通过促进骨髓间充质干细胞、成... 骨质疏松症是一种全身性代谢性疾病,其主要特征为骨密度降低,易引发骨质疏松性骨折等疾病。糖原合成酶激酶-3抑制剂能够抑制糖原合成酶激酶-3活性,从而促进Wnt信号转导通路及其下游基因、蛋白的表达,主要通过促进骨髓间充质干细胞、成骨细胞增殖和分化的同时抑制破骨细胞活性,共同调节骨细胞微环境来实现对骨质疏松性疾病的治疗。现就糖原合成酶激酶-3抑制剂在骨质疏松性疾病治疗过程中的作用研究进展做一综述。 展开更多
关键词 骨质疏松症 糖原合成酶激酶-3抑制剂 WNT信号转导通路
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GSK-3β抑制剂对体外培养多囊卵巢综合征患者卵巢颗粒细胞睾酮分泌过多的影响 被引量：1
5
作者 桑敏 张跃辉 吴效科 《世界中西医结合杂志》 2016年第8期1049-1052,1056,共5页
目的探讨糖原合成酶激酶-3(GSK-3)抑制剂SB216763改善多囊卵巢综合征(PCOS)患者卵巢颗粒细胞睾酮(T)分泌异常的作用机制。方法将行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗的20例不孕妇女按发病原因分为三组,其中不孕原因为输卵管及男方因素的非P... 目的探讨糖原合成酶激酶-3(GSK-3)抑制剂SB216763改善多囊卵巢综合征(PCOS)患者卵巢颗粒细胞睾酮(T)分泌异常的作用机制。方法将行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗的20例不孕妇女按发病原因分为三组,其中不孕原因为输卵管及男方因素的非PCOS患者8例为对照组,PCOS不孕患者12例平均分为PCOS组和GSK-3β抑制剂组,每组6例。对照组及PCOS组患者的卵巢颗粒细胞进行体外培养48 h,利用放射免疫法检测细胞上清液中的雌二醇(E2)、孕酮(P)、T的水平。GSK-3β抑制剂组用浓度为5、10、25、50、100μmol/L的GSK-3β抑制剂SB216763对体外培养的PCOS患者卵巢颗粒细胞进行干预,后继续培养48 h,检测细胞上清液中的E2、P、T的水平。结果 (1)PCOS组与对照组患者相比其卵巢颗粒细胞中T分泌明显升高(P<0.01),而P和E2的表达变化不大(P>0.05)。(2)GSK-3β抑制剂组PCOS患者卵巢颗粒细胞给予不同浓度的GSK-3β抑制剂SB216763作用后,与PCOS组相比,T平明显下降(P<0.05)。(3)GSK-3β抑制剂SB216763浓度为5μmol/L时对PCOS患者卵巢颗粒细胞T分泌的抑制作用最明显(P<0.01)。结论 PCOS患者卵巢颗粒细胞T分泌异常增高,GSK-3β抑制剂SB216763能够抑制其T的过多分泌。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 人卵巢颗粒细胞 糖原合成酶激酶-3抑制剂 睾酮
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