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PI3K/Akt相关基因多态性与胃癌含铂化疗方案疗效的关系分析 被引量:3
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作者 林秀欣 邓文静 +2 位作者 余更生 吕华珠 李春鸣 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2016年第8期702-707,共6页
目的探讨PI3K/Akt信号通路中第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(PTEN)和磷脂酰肌醇激酶-3催化亚单位α(PIK3CA)的单核苷酸多态性(SNPs)与晚期胃癌含铂化疗方案疗效的关系。方法采用Haploview软件从国际人类基因组单体型图计划(H... 目的探讨PI3K/Akt信号通路中第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(PTEN)和磷脂酰肌醇激酶-3催化亚单位α(PIK3CA)的单核苷酸多态性(SNPs)与晚期胃癌含铂化疗方案疗效的关系。方法采用Haploview软件从国际人类基因组单体型图计划(Hap Map)公布的北京汉族人群基因型数据库中筛选出PTEN基因的4个标签SNPs(rs532678、rs926091、rs11202609、rs17431184)及PIK3CA基因的3个标签SNPs(rs2459693、rs3729679、rs12494623)。收集2012年1月至2015年12月158例晚期胃癌患者外周血标本并采用Sequenom Mass Array质谱阵列技术对待检样本的以上7个SNPs进行基因分型;采用RECIST 1.1版标准评价以上患者接受含铂化疗方案2个周期的近期疗效,以CR+PR为敏感组、SD+PD为不敏感组,分析化疗敏感情况与以上SNPs位点基因型、等位基因的关系。结果 158例晚期胃癌患者PTEN及PIK3CA基因7个SNPs的基因型及等位基因分布均符合Hardy-Weinberg平衡。158例患者经2个周期化疗后共有化疗敏感者83例(CR 3例、PR 80例)和不敏感者75例(SD 42例、PD 33例)。PIK3CA rs3729679、rs12494623 SNPs与晚期胃癌含铂化疗方案的敏感性有关,其中携带突变等位基因者(rs3729679 G,rs12494623 T)的化疗敏感率较低,且化疗不敏感的风险显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);其余PIK3CA SNPs和PTEN SNPs位点基因分布与化疗敏感率及不敏感风险均无关(P>0.05)。结论 PIK3CA rs3729679、rs12494623 SNPs与晚期胃癌含铂方案化疗敏感性有关,且携带rs3729679 G或rs12494623T等位基因者的化疗不敏感风险较高,对于预测晚期胃癌含铂化疗方案的疗效有一定价值。 展开更多
关键词 10染色体同源丢失磷酸酶张力蛋白基因(pten) 磷脂酰肌醇激-3催化亚单位α基因(PIK3CA) 胃癌 单核苷酸多态(SNP) 含铂方案
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第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因在镉对小鼠神经功能影响中的作用
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作者 张玉媛 陈雪 +2 位作者 杨晶 赵云利 王允 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期966-970,共5页
目的探讨镉对小鼠神经功能的影响以及第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)是否参与其毒性作用。方法健康成年ICR小鼠24只,按体重随机分为4组,以0、0.5、1.0和2.0... 目的探讨镉对小鼠神经功能的影响以及第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)是否参与其毒性作用。方法健康成年ICR小鼠24只,按体重随机分为4组,以0、0.5、1.0和2.0 mg/kg CdCl_2腹腔注射染毒14天,每天一次。末次染毒后Weaver's15分法进行神经功能评分,评分后,取脑组织,测定大脑丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量以及过氧化氢酶(CAT)、总超氧化歧化酶(T-SOD)活性,实时荧光定量PCR和Western blotting检测PTEN表达。结果CdCl_22.0 mg/kg剂量组体重增长水平[(-0.6±0.9)g]显著下降,低于其他各组(F=9.211,P<0.05);与对照组相比,2.0 mg/kg CdCl_2组MDA水平[(19.3±3.7)nmol/mg pro]显著增加(F=4.123,P<0.05),GSH水平下降[(81.1±8.2)mg/g pro](F=7.644,P<0.05);1.0 mg/kg CdCl_2组CAT水平[(56.0±8.5)U/mg pro]低于对照组和0.5 mg/kg组(F=3.542,P<0.05);Western blotting显示2.0 mg/kg CdCl_2组磷酸化PTEN(p-PTEN(Ser380))表达水平提高(F=389.2,P<0.05)。结论镉至少部分通过激活PTEN脂质磷酸酶活性对神经系统产生损伤。 展开更多
关键词 10染色体同源丢失磷酸酶张力蛋白基因(pten) 氧化应激 小鼠
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