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端粒酶抑制与肿瘤治疗的研究进展
1
作者 杨波 王冠军 《国外医学（老年医学分册）》 2005年第3期107-114,共8页
端粒酶的激活与肿瘤的发生、发展密切相关。尽管端粒酶在癌变过程中作用的分子机制尚未完全阐明,但大量实验证实端粒酶是一个理想的肿瘤治疗靶点。近年来人们尝试了许多方法抑制肿瘤细胞端粒酶活性,所产生的肮肿瘤作用并不完全一致。抑... 端粒酶的激活与肿瘤的发生、发展密切相关。尽管端粒酶在癌变过程中作用的分子机制尚未完全阐明,但大量实验证实端粒酶是一个理想的肿瘤治疗靶点。近年来人们尝试了许多方法抑制肿瘤细胞端粒酶活性,所产生的肮肿瘤作用并不完全一致。抑制肿瘤细胞端粒酶活性诱导细胞周期阻滞和(或)凋亡主要表现为两种形式即迟发型和即发型。此外,端粒酶活性抑制可以增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。阐明端粒戴帽状态及端粒酶作用分子机制,建立针对端粒酶的高通量药物筛选法以及应用人癌动物移植模型进行体内药物抗瘤活性评价是端粒酶抑制剂开发中的三大方面。 展开更多
关键词 端粒酶抑制 肿瘤治疗 细胞端粒酶活性 端粒酶活性抑制 细胞周期阻滞 分子机制 抑制肿瘤 药物筛选法 癌变过程 治疗靶点 肿瘤作用 主要表现 活性诱导 化疗药物 肿瘤细胞 制剂开发 活性评价 体内药物 移植模型 多方法 即发型
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从端粒、端粒酶到端粒酶抑制剂的系列研究及其启示 被引量：2
2
作者 张黎明 《医学与哲学》 1997年第9期457-459,共3页
端粒、端粒酶及其与肿瘤的关系是当今分子生物学研究的热点之一。端粒酶抑制剂被认为是一类潜在的高选择性抗肿瘤药物，有关端粒酶抑制剂的开发研究为抗肿瘤药物开辟了一个新方向。从端粒、端粒酶到端粒酶抑制剂的系列研究是循序渐进、... 端粒、端粒酶及其与肿瘤的关系是当今分子生物学研究的热点之一。端粒酶抑制剂被认为是一类潜在的高选择性抗肿瘤药物，有关端粒酶抑制剂的开发研究为抗肿瘤药物开辟了一个新方向。从端粒、端粒酶到端粒酶抑制剂的系列研究是循序渐进、紧密相连的逻辑推理过程，集中体现了科学研究的逻辑性和系统性。 展开更多
关键词 端粒 端粒酶 端粒酶抑制 抗肿瘤药物 药物开发
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阴离子卟啉对DNA转录和端粒酶抑制的研究 被引量：1
3
作者 翟保评 《中北大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2009年第4期354-358,共5页
新型抗肿瘤药物的设计是当今化学生物学中发展迅速且具有挑战性的研究领域之一,阴离子卟啉有着比阳离子卟啉更好的膜通透性.利用合成的阴离子卟啉化合物1,2和3,通过凝胶电泳和端粒酶重复序列扩增法(TRAP),研究了药物对DNA转录成为RNA和... 新型抗肿瘤药物的设计是当今化学生物学中发展迅速且具有挑战性的研究领域之一,阴离子卟啉有着比阳离子卟啉更好的膜通透性.利用合成的阴离子卟啉化合物1,2和3,通过凝胶电泳和端粒酶重复序列扩增法(TRAP),研究了药物对DNA转录成为RNA和它们对端粒酶的抑制作用.实验结果表明:阴离子卟啉化合物1,2和3均可抑制DNA的转录和端粒酶的活性,其中化合物2的抑制作用尤为显著,其完全抑制的浓度分别为5μmol/L和3μmol/L,这与化合物2β-位所连8个强拉电子的溴原子所导致的整个分子的缺电子性有关. 展开更多
关键词 阴离子卟啉 转录抑制 端粒酶重复序列扩增法 端粒酶抑制
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端粒酶活性抑制与肿瘤治疗的研究进展
4
作者 墙华 《宁夏医学院学报》 2005年第4期327-329,共3页
关键词 端粒 端粒酶 端粒酶抑制 肿瘤治疗
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端粒酶抑制与肿瘤治疗的关系
5
作者 李亚力 《中华医学写作杂志》 2001年第2期240-240,F003,共2页
最近的研究发现，在许多恶性肿瘤中均有不同程度的端粒酶活性的表达‘¨，因而通过抑制端粒酶治疗肿瘤成为当前国内外研究的热点，本文就端粒酶抑制方面的研究加以综述。
关键词 端粒酶抑制 肿瘤 关系
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端粒酶活性调节与端粒酶抑制剂的研究 被引量：22
6
作者 赵万洲 张洪杰 韩锐 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第2期156-158,共3页
癌细胞的永生化是肿瘤细胞区别于正常细胞的重要特性之一，也是肿瘤生长和转移的关键。自从１９８９年Ｍｏｒｉｎ首次在人的癌细胞系中发现端粒酶以来，肿瘤细胞永生化的“端粒端粒酶”假说已为越来越多的研究结果所证实。以端粒酶为... 癌细胞的永生化是肿瘤细胞区别于正常细胞的重要特性之一，也是肿瘤生长和转移的关键。自从１９８９年Ｍｏｒｉｎ首次在人的癌细胞系中发现端粒酶以来，肿瘤细胞永生化的“端粒端粒酶”假说已为越来越多的研究结果所证实。以端粒酶为靶点研究开发新的抗肿瘤药，越来越受... 展开更多
关键词 端粒酶 结构 功能 活性 端粒酶抑制剂 肿瘤
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端粒酶:肿瘤治疗研究的新希望 被引量：20
7
作者 卫立辛 吴孟超 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2006年第5期325-328,共4页
关键词 端粒酶 肿瘤 端粒酶抑制剂
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端粒酶抑制剂联合放射治疗对小鼠乳腺癌作用的实验研究 被引量：16
8
作者 阮晓峰 周云峰 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2001年第3期249-254,共6页
目的：探讨端粒酶抑制剂对动物在体肿瘤的治疗价值及端粒酶抑制剂是否增加放射治疗的疗效。方法：采用正交实验设计，应用端粒酶抑制剂 [齐多夫啶 (azidothymidine， AZT)： 300 mg· kg－ 1· d－ 1；拉米夫啶 (lamivudine)： ... 目的：探讨端粒酶抑制剂对动物在体肿瘤的治疗价值及端粒酶抑制剂是否增加放射治疗的疗效。方法：采用正交实验设计，应用端粒酶抑制剂 [齐多夫啶 (azidothymidine， AZT)： 300 mg· kg－ 1· d－ 1；拉米夫啶 (lamivudine)： 150 mg· kg－ 1· d－ 1]联合放射 (每周照射 5次，每次 DT 2 Gy，总量 10 Gy/周 )治疗 BALB/c小鼠移植性乳腺癌 (MA782)，观察其对肿瘤体积缩小和肿瘤内端粒酶表达的影响。肿瘤体积用游标电子数显卡尺测量计算，并采用 PCR ELISA方法检测端粒酶活性。结果：本研究结果表明，未治疗、单用 lamivudine治疗的小鼠肿瘤体积分别增大 2.7268、 2.5130倍，表明单纯使用 lamivudine作用不明显 (P >0.05)；而经 AZT、放疗、 AZT加放疗治疗的小鼠肿瘤体积分别缩小 20.72％、 47.43％、 85.19％，提示 AZT、放疗均能使肿瘤体积缩小 (P< 0.05)，并且 AZT与放疗的联合作用明显优于两者的单独作用 (P< 0.05)。而肿瘤端粒酶活性检测表明，未处理，以及经 AZT、 lamivudine、放疗、 AZT加放疗、 AZT加 lamivudine加放疗处理的肿瘤端粒酶 A值分别为 0.817、 0.453、 0.760、 0.480、 0.340、 0.166，显示 AZT、放疗、 lamivudine均有减少肿瘤端粒酶活性的作用 ( P< 0.05)，且 展开更多
关键词 端粒酶抑制剂 乳腺肿瘤 小鼠 放射治疗
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端粒酶抑制剂对舌癌细胞株端粒酶活性和细胞周期的作用 被引量：12
9
作者 周峻 金岩 +1 位作者 何勇 董绍忠 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2002年第2期110-112,共3页
目的 :研究舌癌细胞经端粒酶抑制剂 (3′ 叠氮 3′ 脱氧胸腺核苷 ,AZT)处理后端粒酶活性和细胞周期的变化情况。方法 :采用端粒重复序列扩增 (telomericrepeatamplificationprotocol,TRAP) PCR ELISA方法检测舌癌细胞系Tca8113经AZT作... 目的 :研究舌癌细胞经端粒酶抑制剂 (3′ 叠氮 3′ 脱氧胸腺核苷 ,AZT)处理后端粒酶活性和细胞周期的变化情况。方法 :采用端粒重复序列扩增 (telomericrepeatamplificationprotocol,TRAP) PCR ELISA方法检测舌癌细胞系Tca8113经AZT作用前后端粒酶活性的变化 ,流式细胞仪分析细胞周期变化。结果 :AZT可显著抑制Tca8113细胞端粒酶活性 ,而且这种抑制效应有浓度依赖性 (经 0 .3、0 .6、1.0、1.5mol L的AZT处理 12小时的Tca8113端粒酶活性分别为 0 .6 9± 0 .0 3、0 .6 1± 0 .0 8、0 .5 3± 0 .11、0 .5 0± 0 .0 2 ,未经AZT处理的Tca8113细胞端粒酶活性为 0 .76±0 .0 6 )。流式细胞仪结果显示经AZT处理的细胞G2 M期含量显著增高 (6 2 .8% ) ,未处理组为 19 7% (P <0 .0 5 )。结论 :AZT可以明显抑制舌癌细胞的端粒酶活性 ,并使肿瘤细胞停滞在G2 M期 。 展开更多
关键词 端粒酶抑制剂 舌癌细胞株 端粒酶 活性 细胞周期
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端粒酶抑制剂对肿瘤细胞及其端粒酶活性的影响 被引量：12
10
作者 陈雯 张桥 +3 位作者 魏青 吴大伟 邓丽霞 万德森中山医科大学肿瘤医院腹外科 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2000年第6期415-418,共4页
目的　探讨端粒酶抑制剂作为肿瘤治疗药物的可行性。方法　选择人结肠癌细胞株 HC86 93、人肺癌细胞株A5 49以及人肝癌细胞株 L740 2作为靶细胞 ,观察 3′-叠氮 -3′-脱氧胸腺核苷 (AZT)和人端粒酶模板区的硫代反义寡核苷酸 (S- Oligos... 目的　探讨端粒酶抑制剂作为肿瘤治疗药物的可行性。方法　选择人结肠癌细胞株 HC86 93、人肺癌细胞株A5 49以及人肝癌细胞株 L740 2作为靶细胞 ,观察 3′-叠氮 -3′-脱氧胸腺核苷 (AZT)和人端粒酶模板区的硫代反义寡核苷酸 (S- Oligos)对上述几种肿瘤细胞株的作用 ,用 MTT试验测定细胞毒作用 ;3H - Td R掺入试验测定细胞增殖速度 ;用端粒重复序列扩增法 (TRAP)半定量方法测定细胞染毒前后端粒酶活性的变化。结果　反义核苷酸片段和 AZT在一定剂量范围内有抑制肿瘤细胞株繁殖的作用 ,在抑制细胞生长的同时 ,端粒酶活性降低 ,去除抑制剂 2 4h后 ,端粒酶活性仍然维持在较低水平。三种细胞中 ,HC86 93和 L740 2对两种抑制剂较 A5 49细胞株更加敏感 ,两种抑制剂联合应用比单独应用的效果好。结论　 AZT和 S- Oligos单独或联合应用在体外有抗肿瘤细胞的作用 ,进一步深入的研究有助于新的抗癌药物的开发。 展开更多
关键词 端粒酶抑制剂 肿瘤细胞 端粒酶活性
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鳞癌细胞株放射敏感性与端粒酶活性及端粒长度变化的关系 被引量：10
11
作者 骆志国 周福祥 +4 位作者 周云峰 谢丛华 代静 潘东风 刘诗权 《中华放射医学与防护杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期232-235,共4页
目的探索放射抗拒鳞癌细胞株放射敏感性的改变与端粒酶活性、端粒长度变化的关系。方法以人喉鳞癌细胞株Hep2为实验对象,用γ射线反复照射获得具有放射抗拒性细胞株Hep2R,拟合细胞存活曲线比较两种细胞株的放射生物学参数及端粒酶抑制剂... 目的探索放射抗拒鳞癌细胞株放射敏感性的改变与端粒酶活性、端粒长度变化的关系。方法以人喉鳞癌细胞株Hep2为实验对象,用γ射线反复照射获得具有放射抗拒性细胞株Hep2R,拟合细胞存活曲线比较两种细胞株的放射生物学参数及端粒酶抑制剂AZT(azidothymidine,叠氮胸苷)作用后的变化,用TRAP-ELISA法测定端粒酶活性(OD值),Southernblotting法分析端粒平均长度(TRF),比较端粒酶活性、端粒平均长度的变化。结果辐射诱导出一个具有放射抗拒性的Hep-2R细胞株,并已稳定传代培养30代以上且放射抗拒性能稳定,测得其SF2=0.6798、D0=3.24,Hep-2R细胞的端粒酶活性较Hep-2细胞升高(0.982±0.005vs0.604±0.015),端粒长度延长了2倍(11.12kbvs3.76kb),AZT作用后Hep2R细胞株SF2=0.4892、D0=2.51,端粒酶活性下降为0.708±0.011、端粒长度缩短为10.18kb。Hep2细胞对应的参数SF2=0.4148、D0=2.06,AZT作用后Hep2细胞SF2=0.3843、D0=1.81,端粒酶活性下降为0.364±0.003、端粒长度缩短为2.76kb。结论辐射诱导细胞获放射抗拒性后其端粒酶活性升高、端粒平均长度增长,端粒酶抑制剂能通过降低端粒酶活性、缩短端粒长度而对其有增敏效应。 展开更多
关键词 端粒酶活性 放射敏感性 癌细胞株 长度变化 TRAP-ELISA法 Hep-2细胞 blotting 端粒酶抑制剂 放射生物学参数 放射抗拒 端粒长度 细胞存活曲线 辐射诱导 实验对象 叠氮胸苷 传代培养 增敏效应 AZT γ射线 OD值 平均 缩短
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端粒酶活性抑制的研究进展 被引量：5
12
作者 张红梅 张丽珊 《国外医学（遗传学分册）》 2000年第3期130-133,共4页
端粒、端粒酶具有特殊结构和功能，近年来已成为分子生物学研究的热点。资料证实，端粒酶激活见于大多数恶性肿瘤中，是恶性肿瘤形成的早期关键事件，而在大部分正常组织中无端粒酶活性。因此，端粒酶抑制剂被认为是一类潜在的高选择性... 端粒、端粒酶具有特殊结构和功能，近年来已成为分子生物学研究的热点。资料证实，端粒酶激活见于大多数恶性肿瘤中，是恶性肿瘤形成的早期关键事件，而在大部分正常组织中无端粒酶活性。因此，端粒酶抑制剂被认为是一类潜在的高选择性的抗肿瘤药物，抑制剂的开发研究为恶性肿瘤的早期诊断、预后估计以及基因治疗开辟了一个新的方向。本文阐述了有关端粒酶抑制剂的研究进展，并讨论了其应用前景和可能面临的问题。 展开更多
关键词 端粒酶 端粒酶抑制剂 肿瘤 治疗 研究进展
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G-四链体DNA稳定剂的研究进展 被引量：10
13
作者 郑小辉 穆舸 +2 位作者 谭彩萍 曹乾 毛宗万 《中国科学：化学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期484-494,共11页
人体端粒由富含鸟嘌呤(G)的DNA重复序列组成,该序列在一定的条件下可以形成G-四链体DNA的结构.小分子化合物诱导该结构的形成并使之稳定,不但可以抑制端粒酶的活性或降低癌基因的转录表达而达到抗肿瘤的目的,还可以作为G-四链体DNA的探... 人体端粒由富含鸟嘌呤(G)的DNA重复序列组成,该序列在一定的条件下可以形成G-四链体DNA的结构.小分子化合物诱导该结构的形成并使之稳定,不但可以抑制端粒酶的活性或降低癌基因的转录表达而达到抗肿瘤的目的,还可以作为G-四链体DNA的探针,辅助G-四链体DNA生物功能的研究及与之相关疾病的诊断.因此,G-四链体DNA稳定剂的设计是近年来化学生物学的重要前沿领域之一.到目前为止,G-四链体DNA稳定剂主要可分为有机小分子化合物和金属配合物.本文重点综述这两方面特别是后者的最新研究进展. 展开更多
关键词 G-四链体DNA 端粒酶抑制剂 抗肿瘤药物 稳定剂 荧光探针
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Ribozyme抑制端粒酶活性的肿瘤基因治疗 被引量：5
14
作者 刘柏林 屈艺 +1 位作者 刘菽秋 欧阳雪松 《中国科学（C辑）》 CSCD 北大核心 2002年第2期159-164,共6页
针对端粒酶RNA组分模板区设计合成锤头状端粒酶核酶（teloRZ）,构建了teloRZ基因体外转录质粒PSPT19-teloRZ和真核表达质粒PXJ-neo-teloRZ.用T7/SP6体外转录系统检测了teloRZ对端粒酶RNA组分的体外切割效率,达60％左右.用脂质体介导法,... 针对端粒酶RNA组分模板区设计合成锤头状端粒酶核酶（teloRZ）,构建了teloRZ基因体外转录质粒PSPT19-teloRZ和真核表达质粒PXJ-neo-teloRZ.用T7/SP6体外转录系统检测了teloRZ对端粒酶RNA组分的体外切割效率,达60％左右.用脂质体介导法,将PXJ-neo-teloRZ导入HeLa细胞和裸鼠移植瘤,结果使HeLa细胞端粒酶活性降至对照细胞的11％～12.5％,细胞生长速度明显变慢,传至19～20代时出现95％凋亡.裸鼠移植瘤注射PXJ-neo-teloRZ　14d后,端粒酶活性下降69％,抑瘤率达62％.实验表明,该核酶可望成为有效的端粒酶抑制剂,在肿瘤治疗中发挥作用. 展开更多
关键词 RIBOZYME 端粒酶活性 肿瘤基因治疗 端粒酶抑制剂 核酶 HeLa细胞 裸鼠移植瘤 肿瘤生长抑制
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端粒与端粒酶研究在肺癌中的临床应用前景与挑战 被引量：8
15
作者 韩森 马旭 方健 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期25-30,共6页
肺癌是世界范围内发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一。端粒和端粒酶与肺癌的发生发展密切相关。虽然端粒酶可能不是导致细胞癌变的直接原因,但在维持端粒长度和肿瘤生长方面起到关键作用。包括肺癌在内的大部分肿瘤端粒长度缩短。端粒... 肺癌是世界范围内发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一。端粒和端粒酶与肺癌的发生发展密切相关。虽然端粒酶可能不是导致细胞癌变的直接原因,但在维持端粒长度和肿瘤生长方面起到关键作用。包括肺癌在内的大部分肿瘤端粒长度缩短。端粒长度的变化与肺癌发生风险相关,并可能成为肺癌的治疗靶标和预测指标。针对端粒和端粒酶信号通路的靶向治疗药物正在探索中,以端粒酶抑制剂为代表的小分子药物有希望应用于肺癌的临床治疗中。但是,人们对于端粒和端粒酶的研究还远远不够,端粒长度维持的旁路作用机制可能是下一步需要深入研究的方向。 展开更多
关键词 端粒 端粒酶 肺肿瘤 端粒酶抑制剂
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端粒和端粒酶与肿瘤关系的研究进展 被引量：7
16
作者 宋婕 何丽华 《现代中西医结合杂志》 CAS 2003年第18期2020-2021,共2页
关键词 端粒 端粒酶 肿瘤 端粒酶抑制剂 反义寡核苷酸
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端粒酶抑制剂研究进展 被引量：6
17
作者 周欣 《中国肺癌杂志》 CAS 2003年第1期86-88,共3页
关键词 端粒酶抑制剂 研究进展 肿瘤 反义核酸 核酶
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G-四链体DNA:抗肿瘤药物的潜在靶点 被引量：7
18
作者 陆涛 韩海泳 +1 位作者 倪沛洲 Laurence H.Hurley 《药学进展》 CAS 2001年第2期65-70,共6页
除了常见的双链DNA ,某些富含G碱基的DNA序列通过四个鸟嘌呤环的互联作用可折叠成四链螺旋结构 ,这样的DNA二级结构被称为G 四链体。本文综述了G 四链体可能的生物学作用以及作为抗肿瘤药物潜在靶点能与其相互作用的化合物的研究与开发。
关键词 G-四链体 DNA二级结构 抗肿瘤药物 端粒 端粒酶抑制剂
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端粒酶和癌症治疗 被引量：7
19
作者 魏霞 黄世杰 Harley CB 《国际药学研究杂志》 CAS 2008年第5期381-383,共3页
端粒酶是一个有吸引力的癌症靶标,它是所有癌症亚类细胞,包括癌干细胞,永生化所必需的成分。而且,在正常和肿瘤组织之间,端粒酶表达、端粒长度和细胞动力学存在明显的差异,提示靶向端粒酶可能相当安全。GRN163L,一种强而特异的端粒酶抑... 端粒酶是一个有吸引力的癌症靶标,它是所有癌症亚类细胞,包括癌干细胞,永生化所必需的成分。而且,在正常和肿瘤组织之间,端粒酶表达、端粒长度和细胞动力学存在明显的差异,提示靶向端粒酶可能相当安全。GRN163L,一种强而特异的端粒酶抑制剂,正与几种端粒酶治疗疫苗一起进行临床试验。基于端粒酶的新癌症候选药虽充满希望,但该治疗方法的局限性、优点以及哪种患者更适合等问题尚待探讨。 展开更多
关键词 端粒酶抑制剂 端粒酶免疫疫苗 癌症
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端粒酶抑制剂与肿瘤治疗 被引量：5
20
作者 徐萍 《国外医学（肿瘤学分册）》 北大核心 1998年第4期217-219,共3页
端粒酶激活与恶性肿瘤的形成和发展密切相关,抑制端粒酶使肿瘤细胞失去永生性,从而抑制肿瘤生长。反义核苷酸、反义肽苷酸、硫代反义核苷酸、核酶、细胞分化诱导剂以及核苷类似物等都可在不同程度上抑制端粒酶活性。端粒酶抑制剂已成为... 端粒酶激活与恶性肿瘤的形成和发展密切相关,抑制端粒酶使肿瘤细胞失去永生性,从而抑制肿瘤生长。反义核苷酸、反义肽苷酸、硫代反义核苷酸、核酶、细胞分化诱导剂以及核苷类似物等都可在不同程度上抑制端粒酶活性。端粒酶抑制剂已成为目前肿瘤治疗研究的新热点。 展开更多
关键词 端粒酶抑制剂 肿瘤 治疗
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