PD-1/PD-L1抑制剂在妇科肿瘤中的研究进展 被引量：9

1

作者 吕萌萌 沈扬 +3 位作者 卢锦 王迎春 吴东辰 王金华 《临床肿瘤学杂志》 CAS 北大核心 2019年第12期1139-1144,共6页

免疫检查点抑制剂治疗作为一种免疫治疗,近年来受到广泛关注。免疫检查点抑制剂通过阻止肿瘤激活免疫细胞表面的免疫检查点蛋白受体,阻止肿瘤逃避免疫反应,使免疫系统产生抗肿瘤反应。目前已经有多种免疫检查点抑制剂被批准用于抗肿瘤... 免疫检查点抑制剂治疗作为一种免疫治疗,近年来受到广泛关注。免疫检查点抑制剂通过阻止肿瘤激活免疫细胞表面的免疫检查点蛋白受体,阻止肿瘤逃避免疫反应,使免疫系统产生抗肿瘤反应。目前已经有多种免疫检查点抑制剂被批准用于抗肿瘤治疗。PD-1/PD-L1抑制剂是针对程序性细胞死亡受体1(PD-1)及其配体(PD-L1)的抑制剂,已开始临床应用于妇科肿瘤的治疗,给难治性晚期妇科肿瘤患者带来了希望。在宫颈癌、子宫内膜癌及卵巢癌的相关临床试验中,PD-1/PD-L1抑制剂均显现出了一定的抗肿瘤作用,PD-1/PD-L1抑制剂联合治疗的临床试验更是让我们看到了希望。本文将对PD-1/PDL-1抑制剂在妇科肿瘤中的研究进展作一综述。 展开更多

关键词 程序性细胞死亡受体1(pd-1) 程序性细胞死亡配体1(pd-l1) 免疫检查点抑制剂 宫颈癌 子宫内膜癌 卵巢癌 进展

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PD-L1在肿瘤中的表达及其相关机制研究 被引量：3

2

作者 雷泽民 莫享阳 余宗阳 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2015年第12期1140-1144,共5页

免疫逃逸作为恶性肿瘤的一个重要特征,更好地理解这种机制对于发展有效的抗肿瘤策略至关重要。程序性细胞死亡配体1(PD-L1,B7-H1)/程序性细胞死亡1(PD-1,CD279)信号通路已经被证实是免疫逃逸的主要机制之一。近年来,以PD-L1/PD-1为靶点... 免疫逃逸作为恶性肿瘤的一个重要特征,更好地理解这种机制对于发展有效的抗肿瘤策略至关重要。程序性细胞死亡配体1(PD-L1,B7-H1)/程序性细胞死亡1(PD-1,CD279)信号通路已经被证实是免疫逃逸的主要机制之一。近年来,以PD-L1/PD-1为靶点的免疫靶向治疗取得令人鼓舞的进展。然而,PD-L1在肿瘤微环境中表达上调的相关机制十分复杂,理解这些错综复杂的关系及肿瘤如何利用这一途径有助于我们设计更有效的肿瘤治疗策略。本文就PD-L1在恶性肿瘤中表达的作用、意义及相关上调机制作一综述。 展开更多

关键词 程序性细胞死亡配体1(pd-l1) 免疫治疗 肿瘤

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食管鳞状细胞癌(ESCC)中PD-1/PD-L1/PD-L2的表达与临床因素及预后的相关性 被引量：11

3

作者 隋启海 詹成 +1 位作者 马可 王群 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期76-82,100,共8页

目的检验程序性细胞死亡分子1(programmed cell death-1,PD-1)/PD配体1(PD ligand-1,PD-L1)/PD配体2(PD-L2)在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)患者中的表达,并评估其与临床特征及预后的关系。方法收集2007年1... 目的检验程序性细胞死亡分子1(programmed cell death-1,PD-1)/PD配体1(PD ligand-1,PD-L1)/PD配体2(PD-L2)在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)患者中的表达,并评估其与临床特征及预后的关系。方法收集2007年1月至12月在复旦大学附属中山医院胸外科接受手术治疗的325例食管肿瘤患者的临床数据,通过免疫组织化学染色分析石蜡包埋的肿瘤样品及部分对应的癌旁组织中PD-1、PD-L1和PD-L2的表达,用免疫反应评分并分析其与临床特征及预后的关系。结果 PD-1、PD-L1、PD-L2三者阳性表达率分别为12.0%、52.6%、32.9%,PD-L(P<0.001)、PD-L1(P<0.001)、PD-L2(P=0.023)在癌旁组织和癌组织中的表达有差别。PD-L1的阳性表达与T分期(P<0.001)、术后分期(P=0.006)相关,PD-L2的阳性表达与T分期(P<0.001)、术后分期(P=0.002)及淋巴结转移(P=0.044)相关,与其他临床因素的相关性无统计学意义。PD-1(P=0.500)、PD-L1(P=0.058)、PD-L2(P=0.096)单阳性与患者生存状况均无明显关联。但三者表达均阴性的患者预后要显著优于仅其中一个因子表达阳性(HR=1.669)或二个以上因子表达阳性的患者(HR=1.606)。结论 PD-L1和PD-L2与ESCC患者的多个临床特征有关。虽然PD-1、PD-L1、PD-L2各自与患者预后之间无统计学意义关联,但表达均阴性的患者预后相对较好。 展开更多

关键词 程序性细胞死亡分子1(pd-1) 程序性细胞死亡分子配体-1(pd-l1) 程序性细胞死亡分子配体-2(pd-l2) 食管鳞状细胞癌(ESCC)

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诃子水提物通过上调PD-1/PD-L1表达调节胶原蛋白诱发关节炎(CIA)大鼠脾脏中细胞的细胞免疫减轻关节炎症

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作者 吴茜 徐娥娥 +2 位作者 董家博 全嘉运 杨潇 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期494-500,共7页

目的研究诃子水提取物(TCWE)对胶原蛋白诱发关节炎(CIA)大鼠细胞免疫及程序性死亡蛋白1/程序性死亡蛋白1配体1(PD-1/PD-L1)通路的影响。方法SD大鼠随机分为对照组、CIA组、TCWE处理组、甲氨蝶呤(MTX)处理组,每组15只。除对照组外,其余各... 目的研究诃子水提取物(TCWE)对胶原蛋白诱发关节炎(CIA)大鼠细胞免疫及程序性死亡蛋白1/程序性死亡蛋白1配体1(PD-1/PD-L1)通路的影响。方法SD大鼠随机分为对照组、CIA组、TCWE处理组、甲氨蝶呤(MTX)处理组,每组15只。除对照组外,其余各组SD大鼠皮下注射Ⅱ型胶原蛋白制备胶原蛋白诱发关节炎(CIA)模型,TCWE组大鼠采用[20 mg/(kg·d)]TCWE处理,MTX组大鼠采用[1.67 mg/(kg·d)]MTX处理。处理14 d后,通过HE染色检查软骨形态,流式细胞术检测脾脏T淋巴细胞凋亡和调节性T细胞(Treg)/Th17细胞比率,反转录PCR检测脾脏中的维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)和叉头盒转录因子P3(FOXP3)、PD-1和PD-L1的mRNA表达,免疫组织化学染色检测RORγt、FOXP3的表达和定位。Western blot法检测脾脏淋巴细胞的PD-1和PD-L1的蛋白表达,ELISA检测大鼠血清白细胞介素17(IL-17)和转化生长因子β(TGF-β)水平。结果与CIA组相比,TCWE组和MTX组的软骨和滑膜病变明显减轻,脾脏中的T淋巴细胞凋亡率增加,Treg/Th17细胞比率上调,RORγt的表达降低,FOXP3、PD-1和PD-L1的表达增加。血清IL-17水平降低,血清TGF-β水平升高。结论TCWE处理可能激活脾脏细胞的PD-1/PD-L1通路调节CIA大鼠脾脏中细胞的细胞免疫,减轻软骨损伤。 展开更多

关键词 诃子水提取物 胶原蛋白诱发关节炎(CIA) 软骨 细胞免疫 程序性细胞死亡蛋白1(pd-1) 程序性细胞死亡蛋白1配体1(pd-l1)

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基于WHO-VigiAccess的5种PD-1/PD-L1单抗不良反应特点分析

5

作者 孙文悦 张雯雯 +2 位作者 蔡沅璇 黄锐 龚时薇 《医药导报》 CAS 北大核心 2023年第6期851-858,共8页

目的比较程序性细胞死亡蛋白受体1(PD-1)及其配体1(PD-L1)靶点的单抗抗癌药药品不良反应(ADR)的特点,为临床安全用药提供参考依据。方法提取世界卫生组织药品不良反应报告数据库(WHO-VigiAccess)中替雷利珠单抗、帕博利珠单抗、纳武利... 目的比较程序性细胞死亡蛋白受体1(PD-1)及其配体1(PD-L1)靶点的单抗抗癌药药品不良反应(ADR)的特点,为临床安全用药提供参考依据。方法提取世界卫生组织药品不良反应报告数据库(WHO-VigiAccess)中替雷利珠单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、度伐利尤单抗和阿替利珠单抗自发ADR报告数据,时间截至2021年,对5种单抗ADR症状的报告比例、ADR的共同点和差异性进行比较。结果获得5个单抗ADR报告数共105004份。5个单抗的ADR常发生在胃肠系统疾病系统,至少有3个单抗的ADR常发生于呼吸系统、胸及纵隔疾病,感染及侵染类疾病和皮肤及皮下组织类疾病系统。度伐利尤单抗在呼吸系统、胸及纵隔疾病,阿替利珠单抗在各类神经系统疾病,纳武利尤单抗在内分泌系统,替雷利珠单抗在心脏器官疾病系统的ADR报告比例明显高于其他药品。5个单抗的常见ADR症状有腹泻、呕吐、恶心、感染性肺炎、呼吸困难。除替雷利珠单抗外,4个单抗还常见结肠炎、瘙痒、食欲下降、关节痛、咳嗽、甲状腺功能异常的症状。度伐利尤单抗发生肺部炎症和纳武利尤单抗发生2型糖尿病症状的情况尤为突出。纳武利尤单抗死亡案例报告比例最高。在多个单抗中出现低血压和心肌炎等新的ADR症状。结论5个PD-1/PD-L1单抗常见的ADR涉及疾病系统和具体症状基本与药品说明书一致,但也存在一些特异性的和新发的ADR症状。应依据PD-1/PD-L1单抗的ADR特点,提高合理用药水平。 展开更多

关键词 程序性细胞死亡蛋白受体1(pd-1) 程序性细胞死亡蛋白配体1(pd-l1) 单克隆抗体 药品不良反应 世界卫生组织药品不良反应报告数据库 不良反应报告比例

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PD-1/PD-L1在脓毒症免疫抑制中的潜在作用 被引量：4

6

作者 钟春婷 李培杰 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期175-179,共5页

脓毒症是宿主对炎症反应失调引起的危及生命的器官功能障碍[1].免疫抑制在脓毒症发展过程中发挥重要作用,它是导致脓毒症患者二次感染及病死率居高不下的重要原因[2],其主要表现为免疫细胞活性降低、数量减少.程序性细胞死亡受体-l(prog... 脓毒症是宿主对炎症反应失调引起的危及生命的器官功能障碍[1].免疫抑制在脓毒症发展过程中发挥重要作用,它是导致脓毒症患者二次感染及病死率居高不下的重要原因[2],其主要表现为免疫细胞活性降低、数量减少.程序性细胞死亡受体-l(programmed cell deathprotein 1,PD-1)/程序性细胞死亡配体-1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)通过负向调节免疫细胞,从而引起免疫抑制,对脓毒症患者免疫功能及预后产生重要影响.本文就脓毒症免疫抑制机制及PD-1/PD-L1在其中的潜在作用做一简要综述. 展开更多

关键词 程序性细胞死亡受体-1(pd-1) 程序性细胞死亡配体-1(pd-l1) 脓毒症 免疫抑制

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前列腺特异性膜抗原(PSMA)与程序性死亡蛋白1配体1(PD-L1)在原发性前列腺癌组织的表达及临床意义 被引量：6

7

作者 赖盛伟 席文锦 +4 位作者 史圣甲 王超 郝晓柯 刘家云 张翔 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期729-733,共5页

目的检测并分析前列腺特异性膜抗原(PSMA)与程序性细胞死亡蛋白1配体1(PD-L1)在原发性前列腺癌组织中的表达及相关性,探索PSMA/PD-L1联合检测与原发性前列腺癌患者临床病理特征及生存周期的相关性。方法采用免疫组织化学染色法检测218... 目的检测并分析前列腺特异性膜抗原(PSMA)与程序性细胞死亡蛋白1配体1(PD-L1)在原发性前列腺癌组织中的表达及相关性,探索PSMA/PD-L1联合检测与原发性前列腺癌患者临床病理特征及生存周期的相关性。方法采用免疫组织化学染色法检测218例原发性前列腺癌组织中PSMA与PD-L1表达,应用Pearson相关分析前列腺癌组织中PSMA和PD-L1的免疫组织化学染色评分相关性。根据免疫组织化学染色法检测结果,将患者分为PSMA^+PD-L1^+、PSMA^+PD-L1^-、PSMA^-PD-L1^+、PSMA^-PD-L1^-四组,而后应用Spearman秩相关分析PSMA/PD-L1联合检测与原发性前列腺癌患者临床病理特征的相关性,应用Kaplan-Meier生存周期曲线分析PSMA/PD-L1联合检测与原发性前列腺癌患者术后生存周期的关系。结果原发性前列腺癌组织中PSMA与PD-L1表达呈正相关,PSMA和PD-L1双阳性表达与前列腺癌患者临床分期和淋巴结转移呈正相关,与原发性前列腺癌患者术后5年总体生存率呈负相关。结论PSMA与PD-L1在原发性前列腺癌组织中表达呈正相关,两分子联合检测有助于前列腺癌恶性程度评估及生存周期预测。 展开更多

关键词 前列腺癌 前列腺特异性膜抗原(PSMA) 程序性细胞死亡蛋白1配体1(pd-l1) 免疫组织化学染色

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PD-1/PD-L1的糖基化修饰对肿瘤免疫治疗影响的研究进展 被引量：2

8

作者 李胤(综述) 陈一苇 +2 位作者 陈芳华 张舒 卢春来(审校) 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期666-670,共5页

糖基化修饰是一种重要的蛋白质翻译后修饰,程序性细胞死亡分子1(programmed cell death-1,PD-1)/程序性细胞死亡分子配体1(programmed cell death ligand-1,PD-L1)存在多个N-糖基化位点,其糖基化修饰显著影响免疫治疗的疗效。PD-1共有4... 糖基化修饰是一种重要的蛋白质翻译后修饰,程序性细胞死亡分子1(programmed cell death-1,PD-1)/程序性细胞死亡分子配体1(programmed cell death ligand-1,PD-L1)存在多个N-糖基化位点,其糖基化修饰显著影响免疫治疗的疗效。PD-1共有4个N-糖基化位点,分别为N49、N58、N74和N116。核心岩藻糖基转移酶8(fucosyltransferase 8,FUT8)可催化PD-1的核心岩藻糖基化。一些针对PD-1的N58位点糖基化修饰的单克隆抗体可以有效阻断PD-1/PD-L1相互作用。此外,阻断嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CART)PD-1的N74糖基化修饰可以增强其杀伤效应。PD-L1同样含有4个糖基化位点,分别为N35、N192、N200和N219。一些重要的调控分子可以抑制或促进PD-L1的糖基化修饰,产生一定生物学效应。本文通过综述糖基化修饰对PD-1/PD-L1分子表达及功能的影响,期望为提高肿瘤免疫治疗的疗效提供基于糖基化修饰的新策略。 展开更多

关键词 程序性细胞死亡分子1(pd-1) 程序性细胞死亡分子配体1(pd-l1) 糖基化修饰 免疫治疗

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PD-L1和PD-1作为治疗结直肠癌的免疫检查新靶点的研究进展 被引量：1

9

作者 李甜甜 刘斌 +2 位作者 王丽 苏勤军 范钰 《现代肿瘤医学》 CAS 2018年第11期1803-1807,共5页

免疫抗癌疗法是一种新的治疗实体肿瘤的方法。在这个新的领域,免疫系统里作为负向调节因子的免疫检查位点,在抗肿瘤免疫反应领域中起着重要的作用。因此,诸如抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)、程序性细胞死亡蛋白(PD-1)、程序性... 免疫抗癌疗法是一种新的治疗实体肿瘤的方法。在这个新的领域,免疫系统里作为负向调节因子的免疫检查位点,在抗肿瘤免疫反应领域中起着重要的作用。因此,诸如抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)、程序性细胞死亡蛋白(PD-1)、程序性细胞死亡蛋白配体1(PD-L1),现在已经研发出了针对前述这三者免疫检查位点的阻断因子,用于抗肿瘤的药物,在临床前期研究和临床研究中有着可喜的成果。本文综述关于在结直肠癌中免疫检查位点阻断剂的生物背景和临床研发最新进展。关于阻断PD-1和PD-L1的临床前期试验结果的前景令人充满希望,尤其是在带有微卫星不稳定性(MSI)的结直肠癌患者中更加明显。接下来进一步深入开展的临床试验将证实这些初步结果,并且评估这二者联合治疗方法的可行性和确认这两个生物标记物作为免疫检查位点阻断剂的效应在哪些人群中更有可能受益或更加抵抗。 展开更多

关键词 结直肠癌 免疫检查位点阻断剂 微卫星不稳定性(MSI) 程序性细胞死亡蛋白1(pd-1) 程序性细胞死亡蛋白配体1(pd-l1)

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PD －L1及 CD86在脓毒症小鼠外周血单核细胞中的表达趋势 被引量：2

10

作者 张小玲 王国恩 +2 位作者 张军 刘媛媛 刘敏龙 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期950-953,I0003,共5页

目的：观察脓毒症小鼠外周血单核细胞负性共刺激分子PD－L1及正性共刺激分子CD86的表达趋势，探讨脓毒症小鼠的免疫状态。方法60只C57小鼠随机分为6 h、24 h、48 h脓毒症模型组及假手术组，每组10只小鼠。采用盲肠结扎穿孔法造模，造模... 目的：观察脓毒症小鼠外周血单核细胞负性共刺激分子PD－L1及正性共刺激分子CD86的表达趋势，探讨脓毒症小鼠的免疫状态。方法60只C57小鼠随机分为6 h、24 h、48 h脓毒症模型组及假手术组，每组10只小鼠。采用盲肠结扎穿孔法造模，造模成功后分别于6 h、24 h、48 h取外周血，用流式细胞仪检测各组单核细胞PD－L1及CD86的表达，同时对小肠进行HE染色观察形态学变化。结果在100＆#215;光镜下观察24 h及48 h模型组小鼠小肠上皮黏膜绒毛破坏严重，萎缩明显，假手术组和6h模型组小肠黏膜绒毛正常。模型组6h、24h、48h单核细胞PD－L1及CD86的表达均较假手术组升高（P均＜0．05），且PD－L1于24 h、48 h升高更明显（P＜0．01）。模型组中，PD－L1及CD86均在6 h开始升高，24 h达峰值，48 h开始下降。结论脓毒症小鼠外周血PD－L1及CD86表达均升高，且PD－L1升高更明显，提示脓毒症早期机体特异性免疫主要呈现负性调节。 展开更多

关键词 脓毒症 程序性细胞死亡因子配体1(pd-l1) CD86 单核细胞

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程序性细胞死亡蛋白1配体1(PD-L1)的翻译后修饰调控及其在肿瘤免疫治疗中的应用进展

11

作者 苏媛媛 王秦豪 +3 位作者 茹懿 董健 李霞 张正祥 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期1036-1043,共8页

程序性细胞死亡蛋白1配体1/程序性细胞死亡蛋白1(PD-L1/PD-1)免疫检查点是最有前景的肿瘤免疫治疗靶点之一。肿瘤等细胞表面过度表达的PD-L1通过与T细胞表面的PD-1结合,抑制T细胞活化,导致肿瘤免疫逃逸;靶向PD-1/PD-L1的治疗策略主要通... 程序性细胞死亡蛋白1配体1/程序性细胞死亡蛋白1(PD-L1/PD-1)免疫检查点是最有前景的肿瘤免疫治疗靶点之一。肿瘤等细胞表面过度表达的PD-L1通过与T细胞表面的PD-1结合,抑制T细胞活化,导致肿瘤免疫逃逸;靶向PD-1/PD-L1的治疗策略主要通过阻断二者结合,恢复免疫细胞对肿瘤的杀伤作用。肿瘤细胞中PD-L1的水平与功能受到多层次的调控,其中,PD-L1的翻译后修饰(PTM)近年来备受关注,主要包括糖基化、磷酸化、泛素化、乙酰化以及棕榈酰化修饰等,这些修饰方式能够影响PD-L1的稳定性、细胞内定位或功能,进而调控T细胞活化和肿瘤免疫,因而干预PD-L1的PTM亦可作为新的抗肿瘤免疫逃逸治疗手段。 展开更多

关键词 肿瘤免疫治疗 程序性细胞死亡蛋白1配体1(pd-l1) 翻译后修饰 综述

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阿霉素预处理联合GNPs-siPD-L1通过激活抗肿瘤免疫反应抑制肺癌进展 被引量：1

12

作者 姜伟华 高永山 +3 位作者 王贵刚 杨燕君 董跃华 张振明 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第5期1173-1178,共6页

目的 探讨包含程序性细胞死亡蛋白配体(PD-L)1小干扰RNA(siRNA)的金纳米粒(GNPs-siPD-L1)联合阿霉素预处理通过激活抗肿瘤免疫-反应抑制肺癌进展。方法 通过透射电镜观测GNPs-siPD-L1的外观形态;利用Western印迹检测肺癌细胞中的PD-L1表... 目的 探讨包含程序性细胞死亡蛋白配体(PD-L)1小干扰RNA(siRNA)的金纳米粒(GNPs-siPD-L1)联合阿霉素预处理通过激活抗肿瘤免疫-反应抑制肺癌进展。方法 通过透射电镜观测GNPs-siPD-L1的外观形态;利用Western印迹检测肺癌细胞中的PD-L1表达;使用流式细胞术检测肺癌细胞对GNPs-siPD-L1的摄取能力;通过小鼠移植瘤模型验证GNPs-siPD-L1的体内抑瘤能力;免疫组化法检测肿瘤组织中T细胞的浸润情况;流式细胞术及TUNEL染色检测肿瘤组织中细胞凋亡情况。结果 构建的GNPs-siPD-L1粒径均一,且可以明显增加肺癌细胞对PD-L1 siRNA的摄取(P<0.001),明显降低PD-L1表达(P<0.05);GNPs-siPD-L1联合阿霉素预处理可以明显抑制肺癌细胞在小鼠体内生长(P<0.001);同时,GNPs-siPD-L1联合阿霉素预处理还可以显著增加肿瘤组织中T细胞浸润(P<0.001),明显增加肿瘤组织中的细胞凋亡(P<0.001)。结论 低剂量阿霉素预处理联合GNPs-siPD-L1可以激发抗肿瘤免疫反应,抑制小鼠肺癌进展。 展开更多

关键词 肺癌 免疫治疗 程序性细胞死亡配体(pd-l)1 小干扰RNA(siRNA) 阿霉素

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