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叉头框蛋白M1和程序性细胞死亡受体1配体在胃癌组织中的表达及其与临床预后的相关性研究
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作者 林勇 赵占学 《临床外科杂志》 2024年第4期417-420,共4页
目的 分析叉头框蛋白M1(FOXM1)和程序性细胞死亡受体1配体(PD-L1)在胃癌组织中表达及其与临床预后的相关性。方法 选取2017年7月~2019年7月间本院接受手术治疗的胃癌病人在术中切除的胃癌组织及相应癌旁组织124例;FOXM1和PD-L1 mRNA表... 目的 分析叉头框蛋白M1(FOXM1)和程序性细胞死亡受体1配体(PD-L1)在胃癌组织中表达及其与临床预后的相关性。方法 选取2017年7月~2019年7月间本院接受手术治疗的胃癌病人在术中切除的胃癌组织及相应癌旁组织124例;FOXM1和PD-L1 mRNA表达采用qRT-PCR检测;FOXM1和PD-L1蛋白表达采用免疫组化法检测;采用Kaplan-Meier生存曲线分析FOXM1和PD-L1与预后的关系;采用Cox回归分析影响胃癌病人预后的危险因素。结果 胃癌组织中FOXM1和PD-L1 mRNA表达水平和蛋白阳性表达率显著高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。胃癌组织中FOXM1和PD-L1表达与TNM分期和浸润深度有关(P<0.05)。Kaplan-Meier法分析表明,胃癌组织FOXM1和PD-L1阳性表达病人3年生存率(39.47%)均低于阴性表达(62.50%),两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Cox回归分析表明,FOXM1阳性表达和PD-L1阳性表达是影响胃癌病人预后的危险因素(P<0.05)。结论 FOXM1和PD-L1在胃癌组织中表达升高,与病人临床病理特征和预后密切相关,是影响胃癌病人预后的危险因素。 展开更多
关键词 叉头框蛋白M1 程序性细胞死亡受体1配体 胃癌 临床病理特征 预后
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程序性细胞死亡受体1配体在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义 被引量:5
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作者 梁莉 夏瑞祥 葛健 《安徽医药》 CAS 2018年第9期1706-1709,共4页
目的检测程序性细胞死亡受体1配体(PD-L1)蛋白在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者肿瘤组织中的表达,分析其与患者临床特征和疗效的关系。方法收集安徽医科大学第一附属医院2012年2月至2015年6月期间80例DLBCL患者的肿瘤石蜡组织及其对应的... 目的检测程序性细胞死亡受体1配体(PD-L1)蛋白在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者肿瘤组织中的表达,分析其与患者临床特征和疗效的关系。方法收集安徽医科大学第一附属医院2012年2月至2015年6月期间80例DLBCL患者的肿瘤石蜡组织及其对应的临床病例资料,免疫组织化学染色法检测组织中PD-L1表达,分析其与患者临床特征及疗效的关系。结果 PD-L1阳性表达的患者31例(39%),PD-L1的阳性表达与患者non-GCB亚型(P=0.035),低缓解率有关(P=0.001),与患者的分期,B组症状,ECOG评分等无关。logistic多因素分析提示PD-L1阳性表达是影响DCBCL患者疗效不佳的危险因素(P=0.006)。结论 PD-L1在病理组织中高表达是DLBCL患者疗效不佳的危险因素,其可能为DCBCL患者提供潜在治疗方案的思路。 展开更多
关键词 弥漫大B细胞淋巴瘤 程序性细胞死亡受体1配体 肿瘤免疫 疗效
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PD-1、PD-L1蛋白在外周T细胞淋巴瘤中的表达及其与预后的关系 被引量:7
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作者 吕学文 徐琼 +2 位作者 陈焕伟 王博 张茜 《肿瘤药学》 CAS 2016年第1期44-48,共5页
目的探讨外周T细胞淋巴瘤(peripheral T cell lymphoma,PTCL)患者肿瘤组织中程序性细胞死亡受体1(programmed cell death-1,PD-1)和程序性细胞死亡受体1配体(programmed death ligand 1,PD-L1)蛋白的表达情况,分析其与患者预后的关系。... 目的探讨外周T细胞淋巴瘤(peripheral T cell lymphoma,PTCL)患者肿瘤组织中程序性细胞死亡受体1(programmed cell death-1,PD-1)和程序性细胞死亡受体1配体(programmed death ligand 1,PD-L1)蛋白的表达情况,分析其与患者预后的关系。方法采用免疫组化法检测PTCL患者肿瘤组织中PD-1、PD-L1蛋白的表达,并分析其表达与患者临床分期、疗效及预后之间的关系。结果 PTCL患者肿瘤组织中PD-1蛋白的表达阳性率为35%,PD-L1蛋白的阳性率为70%,炎性淋巴结组织中未见PD-1、PD-L1表达,PD-1、PD-L1蛋白的表达与患者临床分期正相关,PD-1蛋白的表达与疗效负相关,PD-1与PD-L1蛋白双阳性的PTCL患者生存期明显缩短。结论PTCL患者淋巴瘤组织中PD-1和PD-L1蛋白表达阳性率高于炎性淋巴结组织,是预后不良的指标。 展开更多
关键词 外周T细胞淋巴瘤(PTCL) 程序性细胞死亡受体1(PD-1) 程序性细胞死亡受体1配体(PDL-1) 预后
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晚期食管鳞状细胞癌患者外泌体PD⁃1/PD⁃L1的表达与PD⁃1单抗免疫治疗效果的关系 被引量:1
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作者 沈辉 陆坤 +1 位作者 陈茜 辛勇 《海军医学杂志》 2023年第3期290-295,共6页
目的探讨晚期食管鳞状细胞癌(ESCC)患者外泌体程序性细胞死亡受体1(PD⁃1)/PD配体1(PD⁃L1)的表达与卡瑞利珠单抗(PD⁃1)单抗免疫治疗效果的关系。方法选择2019年2月至2021年11月徐州医科大学附属宿迁医院收治的95例晚期ESCC患者,所有患者... 目的探讨晚期食管鳞状细胞癌(ESCC)患者外泌体程序性细胞死亡受体1(PD⁃1)/PD配体1(PD⁃L1)的表达与卡瑞利珠单抗(PD⁃1)单抗免疫治疗效果的关系。方法选择2019年2月至2021年11月徐州医科大学附属宿迁医院收治的95例晚期ESCC患者,所有患者均接受PD⁃1治疗。通过流式细胞仪检测患者外泌体PD⁃1、PD⁃L1表达率。治疗3个疗程后,根据患者治疗效果分为有效组(n=43)与无效组(n=52)。分析晚期ESCC患者PD⁃1单抗免疫治疗无效的危险因素。分析外泌体PD⁃1、PD⁃L1表达率对晚期ESCC患者PD⁃1单抗免疫治疗无效的预测价值。结果无效组年龄、低分化例数占比、癌胚抗原(CEA)、外泌体PD⁃1、PD⁃L1表达率高于有效组(P<0.05);Logistic多因素回归分析结果显示,年龄、低分化、外泌体PD⁃1、PD⁃L1表达率为晚期ESCC患者PD⁃1单抗免疫治疗无效的危险因素(P<0.05)。外泌体PD⁃1、PD⁃L1表达率预测晚期ESCC患者PD⁃1单抗免疫治疗无效的曲线下面积(AUC)分别为0.785(0.689~0.863)、0.706(0.604~0.795)(P<0.05)。结论晚期ESCC患者外泌体PD⁃1、PD⁃L1的表达可用于预测PD⁃1单抗免疫治疗效果。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞 程序性细胞死亡受体1 程序性细胞死亡受体1配体1 纳武单抗 免疫治疗效果
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程序性细胞死亡受体1抑制剂nivolumab治疗黑色素瘤研究进展 被引量:2
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作者 楚璐萌 刘雪玲 +2 位作者 常圣雅 李若梅 于海川 《新乡医学院学报》 CAS 2018年第11期949-953,共5页
在黑色素瘤患者中,肿瘤浸润后的淋巴细胞高表达程序性细胞死亡受体1(PD-1),PD-1与其在肿瘤细胞和免疫细胞上的相应配体PD-L1、PD-L2相互作用破坏了机体的抗肿瘤免疫力。Nivolumab是一种完全人源性Ig G4抗体,即为抗PD-1受体阻断性单克隆... 在黑色素瘤患者中,肿瘤浸润后的淋巴细胞高表达程序性细胞死亡受体1(PD-1),PD-1与其在肿瘤细胞和免疫细胞上的相应配体PD-L1、PD-L2相互作用破坏了机体的抗肿瘤免疫力。Nivolumab是一种完全人源性Ig G4抗体,即为抗PD-1受体阻断性单克隆抗体免疫检查点抑制剂,以高度亲和力和特异性与PD-1结合,并有效抑制PD-1与其配体之间的相互作用。目前研究已经提供了nivolumab的全面临床前表征,其中抗肿瘤活性和安全性已经在人类多种实体瘤的临床试验中得到证明。本文重点介绍nivolumab治疗黑色素瘤的相关研究进展。 展开更多
关键词 程序性细胞死亡受体1 nivolumab 程序性细胞死亡受体-配体 黑色素瘤
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PD-L1表达联合TMB预测免疫检查点抑制剂治疗NSCLC疗效的研究 被引量:7
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作者 赵呈龙 李力 +2 位作者 王玉波 韩睿 何勇 《重庆医学》 CAS 2021年第10期1621-1627,共7页
目的探讨组织程序性细胞死亡受体-配体1(PD-L1)表达联合肿瘤突变负荷(TMB)水平对免疫检查点抑制剂(ICIs)疗效的预测价值,并指导ICIs单药或联合治疗方案在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的应用。方法共纳入44例ICIs治疗的NSCLC患者,统计分析... 目的探讨组织程序性细胞死亡受体-配体1(PD-L1)表达联合肿瘤突变负荷(TMB)水平对免疫检查点抑制剂(ICIs)疗效的预测价值,并指导ICIs单药或联合治疗方案在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的应用。方法共纳入44例ICIs治疗的NSCLC患者,统计分析肿瘤组织PD-L1表达及TMB水平与客观有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)、持续临床获益(DCB)、无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)的相关性。结果单因素分析显示,PD-L1表达与PFS、OS呈正相关(P<0.05);TMB水平与PFS呈正相关(P<0.05);多因素分析显示,PD-L1表达和TMB水平是影响PFS的独立预后因素(P<0.05),PD-L1表达是影响OS的独立预后因素(P<0.05)。PD-L1≥50%且高TMB患者的ICIs疗效较好,PD-L1<50%且低TMB患者的疗效较差(PFS,χ2=12.350,P<0.05;OS,χ2=9.274,P<0.05)。在PD-L1<50%且低TMB的患者中,ICIs联合化疗组的DCB率、PFS及OS生存曲线优于ICIs单药组(P<0.05);在PD-L1≥50%且高TMB的患者中,ICIs单药组和ICIs联合化疗组的疗效评估指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论PD-L1表达联合TMB可有效预测NSCLC免疫治疗效果,并对临床个体化用药具有一定指导意义。 展开更多
关键词 肺肿瘤 程序性细胞死亡受体-配体1 肿瘤突变负荷 免疫治疗 临床疗效
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程序性细胞死亡受体1抑制剂nivolumab治疗肺癌研究进展 被引量:4
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作者 袁洋 魏雨菲 +2 位作者 高稳稳 范庆玲 于海川 《新乡医学院学报》 CAS 2018年第11期943-948,共6页
肺癌是一种具有侵袭性的疾病,其对化学治疗反应敏感,但复发率高,因此,急需新的治疗策略来延缓肺癌的病程,以弥补化学治疗的不足。近年来,随着免疫检查点的发现,免疫疗法成为肿瘤治疗的一项革新技术和重要手段。程序性细胞死亡受体1(PD-1... 肺癌是一种具有侵袭性的疾病,其对化学治疗反应敏感,但复发率高,因此,急需新的治疗策略来延缓肺癌的病程,以弥补化学治疗的不足。近年来,随着免疫检查点的发现,免疫疗法成为肿瘤治疗的一项革新技术和重要手段。程序性细胞死亡受体1(PD-1)抑制剂nivolumab是第1个人源化抗PD-1的单克隆抗体,可与PD-1结合而激活免疫细胞,增强免疫系统的抗肿瘤活性,在肺癌治疗中具有较好的效果,日益成为肿瘤治疗研究的焦点。本文对PD-1抑制剂nivolumab治疗肺癌的相关研究进展进行综述。 展开更多
关键词 肺癌 程序性细胞死亡受体1 程序性细胞死亡受体1抑制剂 程序性细胞死亡受体-配体1 nivolumab 免疫疗法
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PD-1/PD-L1抑制剂在治疗恶性黑色素瘤中引起白癜风样脱色的机制及研究进展
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作者 黄蓓 《药学与临床研究》 2024年第3期254-257,共4页
近年来,越来越多的肿瘤患者从免疫检查点抑制剂(ICPIs)中获得了显著疗效。其中,程序性细胞死亡受体-1/配体-1(PD-1/PD-L1)抑制剂是第二代ICPIs,已被批准用于多种晚期恶性肿瘤的治疗。随着其广泛使用,免疫相关不良反应(irAEs)也逐渐引起... 近年来,越来越多的肿瘤患者从免疫检查点抑制剂(ICPIs)中获得了显著疗效。其中,程序性细胞死亡受体-1/配体-1(PD-1/PD-L1)抑制剂是第二代ICPIs,已被批准用于多种晚期恶性肿瘤的治疗。随着其广泛使用,免疫相关不良反应(irAEs)也逐渐引起人们的关注,白癜风就是其中一种,尤其在恶性黑色素瘤患者治疗中较多出现。本文对恶性黑色素瘤患者使用PD-1/PD-L1免疫抑制剂引起白癜风样脱色的发生机制进行综述,旨在为阐明PD-1/PD-L1与免疫相关不良反应的关系提供可能的理论依据。 展开更多
关键词 程序性细胞死亡受体-1/配体-1 免疫抑制剂 黑色素瘤 白癜风样脱色 发生机制
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血清中PD-L1水平与非小细胞癌患者免疫功能的相关性
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作者 连竹霞 连竹生 孙岚英 《实用癌症杂志》 2023年第11期1881-1884,共4页
目的 探究血清中程序性细胞死亡受体-配体-1(PD-L1)水平与非小细胞癌(NSCLC)患者免疫功能的相关性。方法 回顾性选取NSCLC患者共94例,另外选取48例健康体检人员作为对照组。根据细胞免疫功能对纳入研究的NSCLC患者进行分组,统计一般资... 目的 探究血清中程序性细胞死亡受体-配体-1(PD-L1)水平与非小细胞癌(NSCLC)患者免疫功能的相关性。方法 回顾性选取NSCLC患者共94例,另外选取48例健康体检人员作为对照组。根据细胞免疫功能对纳入研究的NSCLC患者进行分组,统计一般资料、病变部位、病理组织类型、体力状况分级(ECOG PS)、肺癌T分期、PD-L1表达等信息,采用单因素回归分析评估上述项目与免疫功能的关系;另外,分别统计PD-L1阳性、阴性患者的流式细胞检测结果,比较2组CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+/CD8+、CD56+以及CD19+水平。结果 单因素分析结果显示,患者年龄高于60周岁、腺癌、T3+T4且PD-L1水平呈阳性者,免疫重度损伤病例数占比存在统计学差异(P<0.05);PD-L1阳性、阴性2组的CD3+、CD3+CD4+、CD56+水平差异有统计学意义(P<0.05),然而CD3+CD8+、CD4+/CD8+以及CD19+水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论 NSCLC患者血清中的PD-L1存在显著异常表达,高水平PD-L1提示患者存在细胞免疫功能抑制,对于患者免疫功能的评估具有参考意义。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 程序性细胞死亡受体-配体-1 免疫功能 相关分析
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PD-1/PD-L1抑制剂治疗三阴性乳腺癌研究进展 被引量:2
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作者 禚守荣 牛梦迪 《精准医学杂志》 2021年第4期370-372,376,共4页
乳腺恶性肿瘤发病率高,威胁着全球女性的健康。其中,三阴性乳腺癌侵袭性强,复发、转移率高,且无法从内分泌治疗及分子靶向治疗中获益。近年来,免疫治疗在多种恶性肿瘤中取得较好的疗效。PD-L1抑制剂联合白蛋白结合型紫杉醇一线治疗局部... 乳腺恶性肿瘤发病率高,威胁着全球女性的健康。其中,三阴性乳腺癌侵袭性强,复发、转移率高,且无法从内分泌治疗及分子靶向治疗中获益。近年来,免疫治疗在多种恶性肿瘤中取得较好的疗效。PD-L1抑制剂联合白蛋白结合型紫杉醇一线治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌可提高患者无进展生存期,特别是在PD-L1表达阳性的人群中,取得总生存期的获益。乳腺癌正式进入免疫治疗新时代。本文将围绕三阴性乳腺癌中PD-1/PD-L1信号通路、PD-1/PD-L1抑制剂的临床应用及相关研究进展作一综述。 展开更多
关键词 三阴乳腺癌 免疫疗法 程序性细胞死亡受体1 程序性细胞死亡受体-配体1 分子靶向治疗
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PD-L1过表达在DENV-2诱导血管内皮细胞自噬和凋亡中的作用机制
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作者 姚峰 朱磊 +2 位作者 程波 杨明 刘敏 《天津医药》 CAS 北大核心 2021年第3期231-236,共6页
目的探讨PD-L1过表达在Ⅱ型登革病毒(DENV-2)影响血管内皮细胞自噬和凋亡中的作用及机制。方法以血管内皮细胞EAhy926为研究对象,以含梯度DENV-2(1×10^(8)~2×10^(9) pfu/L)的无血清培养基处理细胞24 h和48 h,同时以无血清培... 目的探讨PD-L1过表达在Ⅱ型登革病毒(DENV-2)影响血管内皮细胞自噬和凋亡中的作用及机制。方法以血管内皮细胞EAhy926为研究对象,以含梯度DENV-2(1×10^(8)~2×10^(9) pfu/L)的无血清培养基处理细胞24 h和48 h,同时以无血清培养基处理细胞作为对照组,无血清培养基加入空白孔作为调零孔,MTT法检测细胞增殖活力。以PD-L1过表达慢病毒液和空载慢病毒液处理细胞,分别设空载对照组和转染组。DENV-2(1.2×10^(9) pfu/L)处理细胞12、24、48 h作为DENV-212 h组、DENV-224 h组及DENV-248 h组,同时设置对照组(无血清培养基处理);另以DENV-2处理空载对照组和转染组48 h,以蛋白印迹法检测LC3B、Beclin-1及Bcl-2蛋白表达变化,流式细胞术检测各组细胞凋亡率。结果1×10^(8)~2×10^(9) pfu/LDENV-2可剂量依赖性抑制EAhy926细胞增殖,DENV-224 h和48 h的半数抑制浓度(IC50)分别是1.8×10^(9) pfu/L和1.2×10^(9) pfu/L。与对照组比较,DENV-212 h组、DENV-224 h组及DENV-248 h组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和Beclin-1蛋白表达上调,Bcl-2蛋白表达下调,细胞总凋亡率增加(均P<0.05)。与空载对照组比较,转染组PD-L1蛋白表达上调(P<0.01)。DENV-2处理48 h,与空载对照组相比,转染组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和Beclin-1蛋白表达下调,Bcl-2蛋白表达上调,细胞总凋亡率降低(均P<0.01)。结论DENV-2通过上调LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1蛋白表达及下调Bcl-2蛋白表达,从而诱导EAhy926细胞自噬和凋亡,而过表达PD-L1可抵抗DENV-2的诱导效应。 展开更多
关键词 登革热病毒 内皮细胞 自噬 细胞凋亡 程序性细胞死亡受体-1配体
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共刺激分子程序性细胞死亡受体-1/程序性细胞死亡受体配体-1调控树突状细胞对脓毒症患者免疫功能的影响 被引量:11
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作者 王宗培 谢智慧 +3 位作者 赵玉洁 卜婷婷 喻安永 汪松 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期1032-1039,共8页
目的观察程序性细胞死亡受体-1/程序性细胞死亡受体配体-1(PD-1/PD-L1)调控树突状细胞(DC)对脓毒症患者免疫状态的影响,分析PD-1/PD-L1对脓毒症患者预后的预测价值。方法从2018年10月至2019年9月住遵义医科大学附属医院综合重症监护病房... 目的观察程序性细胞死亡受体-1/程序性细胞死亡受体配体-1(PD-1/PD-L1)调控树突状细胞(DC)对脓毒症患者免疫状态的影响,分析PD-1/PD-L1对脓毒症患者预后的预测价值。方法从2018年10月至2019年9月住遵义医科大学附属医院综合重症监护病房(ICU)病区的脓毒症患者中采用随机数表法抽选25例,根据28 d预后将患者分为存活组(10例)和死亡组(15例);同时随机抽取本院健康体检者20例作为健康对照组。脓毒症患者于确诊后24 h内、健康对照组于入组时取患者外周血,分离血清,采用流式细胞仪(FCM)检测CD4+T、CD8+T细胞比值,T细胞亚群比值(CD4/CD8),CD4+T、CD8+T细胞PD-1的表达,DC表面PD-L1、CD86的表达情况;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的分泌水平;采用Spearman相关性分析法分析CD11c+PD-L1与CD4+PD-1、CD8+PD-1、TNF-α、DC、CD11c+CD86、T细胞亚群比值、CD4+T细胞、CD8+T细胞、IL-10的相关性;采用二元Logistic回归分析影响脓毒症患者死亡的危险因素,并绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),评价独立危险因素对患者预后的预测价值。结果死亡组序贯器官衰竭评分(SOFA)、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)均明显高于存活组〔SOFA评分(分):15.1±4.1比10.7±2.7,APACHEⅡ评分(分):27.0±7.3比17.0±3.9,均P<0.05〕。存活组和死亡组T细胞亚群比值均<1,且死亡组CD4/CD8明显低于存活组(0.54±0.15比0.79±0.09,P<0.05);健康对照组T细胞亚群比值>1。与健康对照组比较,存活组和死亡组CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD11c+DC、CD11c+CD86、IL-10、TNF-α水平均明显降低,CD4+PD-1、CD8+PD-1、CD11c+PD-L1水平均明显升高,且死亡组上述指标的变化较存活组更显著〔CD4+T细胞:0.14±0.07比0.22±0.08,CD8+T细胞:0.24±0.07比0.28±0.10,CD11c+DC:0.84±0.14比0.93±0.03,CD11c+CD86:(58.83±20.77)%比(78.24±9.39)%,IL-10(ng/L):34.22±13.98比18.49±5.55,TN 展开更多
关键词 脓毒症 树突状细胞 T细胞 程序性细胞死亡受体-1 程序性细胞死亡受体配体-1
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化疗及化疗联合免疫方案治疗小细胞肺癌的成本-效果分析
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作者 裴一涵 王书平 +2 位作者 张金頔 毕云彦 张文 《药学研究》 CAS 2024年第3期288-292,297,共6页
目的运用成本-效果分析评价化疗(依托泊苷联合卡铂/顺铂)、化疗联合程序性细胞死亡受体配体1(PD-L1,阿替利珠单抗/度伐利尤单抗)和化疗联合程序性细胞死亡受体1(PD-1,斯鲁利单抗)3种方案治疗小细胞肺癌的经济性。方法回顾性分析山东省... 目的运用成本-效果分析评价化疗(依托泊苷联合卡铂/顺铂)、化疗联合程序性细胞死亡受体配体1(PD-L1,阿替利珠单抗/度伐利尤单抗)和化疗联合程序性细胞死亡受体1(PD-1,斯鲁利单抗)3种方案治疗小细胞肺癌的经济性。方法回顾性分析山东省立医院2020年1月—2023年4月收治的94例小细胞肺癌患者的病历资料,根据不同治疗方案分为3组,评估3组患者治疗4个周期后的临床疗效,记录不良反应,并进行成本-效果分析。结果3组客观缓解率分别为:化疗组56.25%,化疗联合PD-L1组63.33%,化疗联合PD-1组62.50%,差异无统计学意义(P>0.05)。3组之间白细胞减少、血小板减少、肝功异常不良反应发生情况无显著差异(P>0.05),胃肠道不良反应发生率分别为:化疗组41.66%,化疗联合PD-L1组40.00%,化疗联合PD-1组6.25%,差异有统计学意义(P<0.05)。以客观缓解率为临床疗效指标,3组治疗方案的成本-效果比分别为480.88、2026.80和1001.47;以化疗组为参照,化疗联合PD-L1组和化疗联合PD-1组的增量成本-效果比分别是14309.06和5686.81。敏感度分析与成本-效果分析的结论一致。结论广泛期小细胞肺癌的一线治疗中,单独化疗与联合免疫方案相比,ORR相似,化疗组的成本-效果比最优。 展开更多
关键词 细胞肺癌 化疗 程序性细胞死亡受体配体1 程序性细胞死亡受体1 成本-效果分析
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1型糖尿病患儿程序性细胞死亡受体配体2白细胞介素-17 T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3表达变化及与血糖代谢的关系
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作者 徐瑶 黄昀 《中国妇幼保健》 CAS 2024年第11期2070-2074,共5页
目的探讨1型糖尿病(T1DM)患儿程序性细胞死亡受体配体2(PD-L2)、白细胞介素-17(IL-17)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(Tim-3)表达变化及与血糖代谢的关系。方法将2019年2月—2022年2月湖州市中心医院诊治的52例T1DM患儿设为T1DM组,同期5... 目的探讨1型糖尿病(T1DM)患儿程序性细胞死亡受体配体2(PD-L2)、白细胞介素-17(IL-17)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(Tim-3)表达变化及与血糖代谢的关系。方法将2019年2月—2022年2月湖州市中心医院诊治的52例T1DM患儿设为T1DM组,同期52例健康体检儿童为对照组。检测并对比两组PD-L2、IL-17、Tim-3水平,分析T1DM患儿PD-L2、IL-17、Tim-3水平与血糖代谢的关系及三者之间的相关性,采用logistic回归法分析T1DM发生的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析PD-L2、IL-17、Tim-3水平对T1DM的早期诊断效能。结果T1DM组空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平均高于对照组(均P<0.05)。T1DM组PD-L2、IL-17、Tim-3水平分别为(205.14±85.93)ng/L、(271.83±80.69)ng/L、(0.82±0.35);对照组PD-L2、IL-17、Tim-3水平分别为(104.82±42.26)ng/L、(142.07±38.63)ng/L、(0.34±0.12)。T1DM组PD-L2、IL-17、Tim-3水平均高于对照组(t=7.555,10.460,9.355,均P<0.05)。Pearson相关分析显示:T1DM患儿PD-L2、IL-17、Tim-3水平与FPG、2 h PG、HbA1c水平均呈正相关(均P<0.05),T1DM患儿PD-L2、IL-17、Tim-3水平之间均呈正相关(均P<0.05)。logistic回归分析结果显示:FPG、2 h PG、HbA1c、PD-L2、IL-17、Tim-3均是T1DM发生的独立危险因素(均P<0.05)。ROC曲线结果显示:PD-L2、IL-17、Tim-3均对T1DM发病有一定诊断价值,联合诊断时曲线下面积最高,为0.950,联合诊断时灵敏度为96.15%,特异度为82.69%。结论T1DM患儿PD-L2、IL-17、Tim-3水平呈异常高表达,且与血糖代谢有关,三者可能协同促进了T1DM的发生、进展,三者联合早期诊断T1DM的效能较高,可以作为疾病诊治的候选指标。 展开更多
关键词 1型糖尿病 程序性细胞死亡受体配体2 细胞介素-17 T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3 血糖代谢
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PD-1/PD-L1信号通路及其在淋巴瘤中的抗肿瘤作用 被引量:4
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作者 李文静 王晶 克晓燕 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期922-927,共6页
在肿瘤患者中,程序性细胞死亡受体-1(Programmed cell death-1,PD-1)可通过与其配体(ligand,L)的结合抑制T细胞活化与增殖,从而促进肿瘤免疫逃逸。大量实验显示,PD-L1在淋巴瘤中高表达,而PD-1在肿瘤浸润淋巴细胞表达上调,提示其在淋巴... 在肿瘤患者中,程序性细胞死亡受体-1(Programmed cell death-1,PD-1)可通过与其配体(ligand,L)的结合抑制T细胞活化与增殖,从而促进肿瘤免疫逃逸。大量实验显示,PD-L1在淋巴瘤中高表达,而PD-1在肿瘤浸润淋巴细胞表达上调,提示其在淋巴瘤发生中的作用,可能为淋巴瘤重要治疗靶点。PD-1及PD-L1的单克隆抗体可阻断PD-1/PD-Ls信号通路,恢复T细胞功能,对肿瘤起抑制作用。目前多项应用PD-1抗体的早期临床试验已经在复发淋巴瘤的各种亚型中显示出显著的疗效及较少毒副作用,为目前有前途的靶向治疗药物。本文就PD-1/PD-L1信号通路作用机制、PD-1/PD-L1在淋巴瘤中的表达以及其抗体在淋巴瘤中的抗肿瘤作用作一综述。 展开更多
关键词 程序性细胞死亡受体-1 程序性细胞死亡受体配体-1 淋巴瘤 单克隆抗体 抗肿瘤
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MMR及PD-L1在胃癌中的病理学表达特征及相关性研究 被引量:1
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作者 韩艳丽 邹俊伟 汪俊茹 《皖南医学院学报》 CAS 2023年第3期236-239,共4页
目的:研究错配修复(MMR)蛋白、程序性细胞死亡受体配体-1(PD-L1)在胃癌中的病理学表达特征,分析两者相关性,探讨MMR与PD-L1检测在胃癌诊断及治疗中的价值,为PD-L1抑制剂用于胃癌患者的免疫治疗提供依据。方法:选取2019年1月~2022年11月... 目的:研究错配修复(MMR)蛋白、程序性细胞死亡受体配体-1(PD-L1)在胃癌中的病理学表达特征,分析两者相关性,探讨MMR与PD-L1检测在胃癌诊断及治疗中的价值,为PD-L1抑制剂用于胃癌患者的免疫治疗提供依据。方法:选取2019年1月~2022年11月皖南医学院第二附属医院收治的105例胃癌患者手术病理标本,免疫组化法检测MMR、PD-L1在胃癌肿瘤细胞中的表达情况,分析其与患者临床病理特征的关系。结果:105例胃癌标本中MMR缺失12例(11.4%),MMR表达缺失(dMMR)与胃癌患者肿块大小、分化程度有关(P<0.05)。105例胃癌标本中PD-L1阳性表达21例(20%),PD-L1阳性率与胃癌患者肿块大小、分化程度、浸润深度及肿瘤浸润淋巴细胞数目相关(P<0.05)。dMMR组中PD-L1阳性表达率高于MMR表达正常(pMMR)组(P=0.002),差异有统计学意义。结论:不同微卫星状态下,胃癌微环境中的免疫反应不同。 展开更多
关键词 胃癌 错配修复蛋白 程序性细胞死亡受体配体-1 临床病理特征
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EGFR-TKIs治疗失败非小细胞肺癌患者采用免疫联合化疗及贝伐珠单抗治疗的疗效及影响因素
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作者 王晨 李艳 +5 位作者 管燕 杨圣杰 尹俊程 张初峰 郭其森 史文娜 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第16期1210-1216,共7页
目的探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗失败非小细胞肺癌(NSCLC)患者采用免疫联合化疗及贝伐珠单抗治疗的疗效及其影响因素。方法回顾性分析山东第一医科大学附属肿瘤医院2019年1月至2022年3月收治的60例免疫联合化... 目的探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗失败非小细胞肺癌(NSCLC)患者采用免疫联合化疗及贝伐珠单抗治疗的疗效及其影响因素。方法回顾性分析山东第一医科大学附属肿瘤医院2019年1月至2022年3月收治的60例免疫联合化疗及贝伐珠单抗治疗EGFR-TKIs治疗失败NSCLC患者的临床资料。采用电话或门诊复查的方式对患者进行随访,随访截至2022年10月1日,中位随访8.2(95%CI:7.1~9.3)个月,60例患者均获得随访。应用实体瘤的疗效评价标准进行近期疗效评价,根据不良事件通用术语标准评价患者不良反应。以Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用Cox比例风险回归模型分析无进展生存时间(PFS)的影响因素。结果60例NSCLC患者中,男22例;年龄41~75岁,中位年龄61岁。部分缓解11例,疾病稳定19例,疾病进展30例。中位PFS为8.2(95%CI:7.2~9.2)个月,其中程序性细胞死亡受体配体1(PD-L1)低表达[肿瘤细胞阳性比(TPS)<1%]、PD-L1中表达(1%≤TPS≤49%)、PD-L1高表达(TPS≥50%)组患者的中位PFS分别为6.4(95%CI:4.8~8.0)、8.3(95%CI:7.3~9.3)和10.6(95%CI:7.1~14.1)个月,差异有统计学意义(χ^(2)=13.58,P<0.001)。多因素Cox比例风险回归模型分析结果显示,年龄>65岁(HR=4.017,95%CI:1.468~10.992,P=0.007)是接受免疫联合化疗及贝伐珠单抗治疗EGFR-TKIs治疗失败NSCLC患者PFS的危险因素,而PD-L1中表达(HR=0.360,95%CI:0.139~0.930,P=0.035)和PD-L1高表达(HR=0.155,95%CI:0.039~0.625,P=0.009)是接受免疫联合化疗及贝伐珠单抗治疗EGFR-TKIs治疗失败NSCLC患者PFS的保护因素。治疗相关不良反应主要为1~2级,包括骨髓抑制(24例)、恶心(25例)、食欲下降(24例)、乏力(22例)、呕吐(18例)、肝功能异常(17例)、血肌酐升高(10例)等,患者可耐受。结论EGFR-TKIs治疗失败的NSCLC患者接受免疫联合化疗及贝伐珠单抗治疗的相关不良反应可耐受,年龄≤65岁以及PD-L1中、高表达者的PFS明显延长� 展开更多
关键词 非小细胞 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 程序性细胞死亡受体配体1 预后 安全 随访
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阻断PD-L1/PD-1途径改善酵母多糖致伤小鼠脾脏树突状细胞的免疫耐受状态 被引量:4
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作者 刘茜 吕艺 +1 位作者 赵敏 陆江阳 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期653-657,共5页
目的探讨小鼠多脏器功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)病程中共刺激分子和共抑制分子,在脾脏树突状细胞(dendritic cell,DC)的表达特征及其与耐受性DC形成的关系,并观察PD-L1抗体对DC免疫状态的改善效应。方法... 目的探讨小鼠多脏器功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)病程中共刺激分子和共抑制分子,在脾脏树突状细胞(dendritic cell,DC)的表达特征及其与耐受性DC形成的关系,并观察PD-L1抗体对DC免疫状态的改善效应。方法采用酵母多糖腹腔注射小鼠MODS模型。设对照组、MODS组和PD-L1抗体处理组。检测脾脏DC上MHC-Ⅱ、CD86、程序性细胞死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)、PD-L1、PIR-B的表达水平及脾组织中IL-12和IL-10含量。结果脾脏DC上MHC-Ⅱ、CD86、PD-1和PD-L1表达在酵母多糖致伤后早期增加,而后下降;伤后5天和12天时,DC上MHC-Ⅱ、CD86表达减少,而PD-1、PD-L1及PIR-B表达大幅增加,脾组织中IL-12 p70降低,IL-12 p40和IL-10升高;PD-L1抗体可以上调MHC-Ⅱ和CD86的表达,而下调PIR-B的表达,降低脾组织IL-12 p40和IL-10的含量。结论酵母多糖诱导的小鼠MODS病程晚期,脾脏DC对共刺激和共抑制分子表达失衡,形成耐受性DC;PD-L1抗体通过干预PD-1/PD-L1途径改善DC免疫耐受状态,恢复DC的免疫活性。 展开更多
关键词 多脏器功能障碍综合征 酵母多糖 免疫耐受 树突状细胞 程序性细胞死亡受体配体-1
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程序性细胞死亡受体-1/程序性细胞死亡受体配体-1抑制剂治疗结直肠癌的研究进展 被引量:2
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作者 吴子媚 李林玉 +2 位作者 陈璐 施孝金 陈海飞 《上海医药》 CAS 2020年第15期18-21,共4页
程序性细胞死亡受体-1(programmed cell death-1, PD-1)/程序性细胞死亡受体配体-1(programmed cell death-ligand 1, PD-L1)信号通路是诱导肿瘤免疫逃逸的主要机制,在肿瘤形成中起着免疫检查点的作用。近年来,随着抗PD-1/PD-L1单克隆... 程序性细胞死亡受体-1(programmed cell death-1, PD-1)/程序性细胞死亡受体配体-1(programmed cell death-ligand 1, PD-L1)信号通路是诱导肿瘤免疫逃逸的主要机制,在肿瘤形成中起着免疫检查点的作用。近年来,随着抗PD-1/PD-L1单克隆抗体成功地用于治疗黑素瘤、肾细胞癌、膀胱癌和非小细胞肺癌,PD-1/PD-L1抑制剂已成为实体瘤免疫治疗研究中的热点之一。本文概要介绍PD-1/PD-L1抑制剂用于结直肠癌免疫治疗的研究进展。 展开更多
关键词 程序性细胞死亡受体-1 程序性细胞死亡受体配体-1 结直肠癌 肿瘤免疫治疗 免疫检查点抑制剂
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PD-1/PD-L1抑制剂治疗转移性结直肠癌研究进展 被引量:1
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作者 郭煜 毕经旺 时延龙 《山东医药》 CAS 2020年第22期105-108,共4页
程序性细胞死亡受体1(PD-1)及其配体1(PD-L1)是参与免疫反应的关键抑制因子之一。肿瘤细胞PD-L1高表达,可导致T细胞衰竭,从而实现免疫逃逸。因此,以PD-1/PD-L1抑制剂为主的免疫治疗能够用于转移性结直肠癌(mCRC)患者,并且相关的临床试... 程序性细胞死亡受体1(PD-1)及其配体1(PD-L1)是参与免疫反应的关键抑制因子之一。肿瘤细胞PD-L1高表达,可导致T细胞衰竭,从而实现免疫逃逸。因此,以PD-1/PD-L1抑制剂为主的免疫治疗能够用于转移性结直肠癌(mCRC)患者,并且相关的临床试验正在进行。研究发现,错配基因修复缺失(dMMR)/高度微卫星不稳定性mCRC患者PD-L1阳性表达率高,是PD-1/PD-L1抑制剂免疫疗法的优势人群,免疫治疗效果较好。而错配修复功能完整/微卫星稳定mCRC患者免疫治疗无肯定效果。PD-L1、dMMR、肿瘤突变负荷等生物标志物有助于选择免疫治疗有效的肿瘤患者,但目前这些生物标志物还难以准确地预测肿瘤免疫治疗效果。 展开更多
关键词 转移结直肠癌 免疫治疗 程序性细胞死亡受体1 程序性细胞死亡受体配体1
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