免疫检查点抑制剂[主要是程序性死亡-1/程序性死亡配体-1(programmed death-1/programmed death ligand-1,PD-1/PD-L1)抑制剂]已经逐渐成为晚期肺癌最具有前景的治疗手段。但临床医师对于免疫相关不良反应仍缺乏足够认识,免疫相关甲状...免疫检查点抑制剂[主要是程序性死亡-1/程序性死亡配体-1(programmed death-1/programmed death ligand-1,PD-1/PD-L1)抑制剂]已经逐渐成为晚期肺癌最具有前景的治疗手段。但临床医师对于免疫相关不良反应仍缺乏足够认识,免疫相关甲状腺功能异常(immune-related thyroid dysfunction,irTD)作为常见的免疫相关不良反应之一,严重时可能会危及生命。本文从发病率、发病机制、预测生物标志物及治疗等方面对PD-1/PD-L1抑制剂治疗肺癌诱发的甲状腺功能异常进行探讨。展开更多
程序性死亡受体-1(programmed death receptor-1,PD-1)属于免疫球蛋白B7-CD28家族,在人体免疫应答中起调控作用。自2018年首个PD-1/程序性死亡配体1(PD-ligand 1,PD-L1)类单抗药物在国内获批上市以来,PD-1/PD-L1免疫治疗在肿瘤治疗中的...程序性死亡受体-1(programmed death receptor-1,PD-1)属于免疫球蛋白B7-CD28家族,在人体免疫应答中起调控作用。自2018年首个PD-1/程序性死亡配体1(PD-ligand 1,PD-L1)类单抗药物在国内获批上市以来,PD-1/PD-L1免疫治疗在肿瘤治疗中的价值引起广泛关注。本文在介绍PD-1/PD-L1类单抗药物作用机制的基础上,从获批适应证、临床试验、用法用量、不良反应等多个角度对8个品种在中国获批上市的PD-1/PD-L1类单抗药物在肿瘤治疗中的应用进展作一综述,以期为临床合理使用PD-1/PD-L1类单抗药物提供参考。展开更多
胃癌发病率高、预后差,缺乏有效的治疗方法。近年来,肿瘤免疫治疗取得了突破性进展,为肿瘤治疗带来了革命性改变,也给恶性肿瘤患者带来了新希望。目前,程序性死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)/程序性死亡蛋白配体1(prog...胃癌发病率高、预后差,缺乏有效的治疗方法。近年来,肿瘤免疫治疗取得了突破性进展,为肿瘤治疗带来了革命性改变,也给恶性肿瘤患者带来了新希望。目前,程序性死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)/程序性死亡蛋白配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)单抗已被获批用于胃癌的治疗,多项肿瘤疫苗、过继性细胞疗法治疗胃癌的临床试验也在进行中,本文对胃癌免疫治疗临床研究进展进行综述。展开更多
目的评估新辅助程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)单抗+化疗±其他疗法治疗可切除局部进展期胃癌(GC)或胃食管结合部癌(GEJC)患者的疗效和安全性。方法检索了建库至2023年7月28日的Pubmed、Embase、Cochrane Library和W...目的评估新辅助程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)单抗+化疗±其他疗法治疗可切除局部进展期胃癌(GC)或胃食管结合部癌(GEJC)患者的疗效和安全性。方法检索了建库至2023年7月28日的Pubmed、Embase、Cochrane Library和Web of Science数据库中的相关研究,提取疾病控制率(DCR)、客观缓解率(ORR)、1年总生存率、1年无病生存率、3年总生存率、3年无病生存率、病理学完全缓解(pCR)率、主要病理学缓解(MPR)率、R0切除率等疗效数据,以及1~2级治疗相关不良反应(TRAE)发生率、≥3级TRAE发生率和免疫相关不良反应(irAE)发生率等安全性数据。通过纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)和亚乔安娜布里格斯研究所(JBI)关键评价清单评估纳入研究的质量。结果共纳入10项研究,10项研究均发表于2022-2023年,共纳入353例患者,中位年龄为57.9~65.5岁。NOS和JBI关键评价清单评价结果显示,纳入文献质量较好。在疗效方面,汇总后的DCR、ORR、1年总生存率、1年无病生存率、3年总生存率、3年无病生存率、pCR率、MPR率、R0切除率分别为92%(95%CI:85%~99%)、61%(95%CI:50%~72%)、95%(95%CI:91%~98%)、93%(95%CI:89%~97%)、90%(95%CI:83%~97%)、83%(95%CI:74%~92%)、22%(95%CI:18%~27%)、44%(95%CI:33%~55%)和95%(95%CI:92%~98%)。在安全性方面,大多数患者出现了1~2级TRAE。最常见的血液系统1~2级TRAE为白细胞减少(47%,95%CI:38%~56%),最常见的消化系统1~2级TRAE为呕吐(20%,95%CI:10%~30%)。≥3级TRAE发生率低,均<10%。irAE发生率也均<10%,其中发生率较高的有甲状腺功能减低、甲状腺功能亢进和皮炎,发生率分别为6%(95%CI:1%~11%)、7%(95%CI:0~14%)和7%(95%CI:2%~12%)。结论疗效和安全性数据的汇总结果显示,新辅助PD-1/PD-L1单抗+化疗±阿帕替尼对可切除局部进展期GC或GEJC患者的疗效确切,不良反应可耐受。展开更多
目的探讨三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)患者肿瘤组织程序性死亡分子-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PDL-1)的表达水平,及其与肿瘤临床特征和T淋巴细胞免疫功能的相关性。方法选择2018年6月—2020年2月入我院经病理确诊...目的探讨三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)患者肿瘤组织程序性死亡分子-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PDL-1)的表达水平,及其与肿瘤临床特征和T淋巴细胞免疫功能的相关性。方法选择2018年6月—2020年2月入我院经病理确诊的TNBC患者76例(TNBC组),非TNBC患者124例(非TNBC组),乳腺良性肿瘤50例(良性组)。分别检测3组肿瘤组织中PD-1和PDL-1表达,T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+和调节性T细胞(Treg)百分比;探讨3组PD-1和PDL-1定量表达与CD4+、CD8+和Treg百分比的相关性;分析TNBC组PD-1和PDL-1表达与肿瘤临床特征的关系。结果TNBC组PD-1和PDL-1阳性表达率和定量表达水平均明显高于非TNBC组和良性组,非TNBC组亦明显高于良性组,差异有统计学意义(P<0.05)。TNBC组CD4+、CD8+和Treg百分比均明显低于非TNBC组和良性组,非TNBC组亦明显低于良性组,差异有统计学意义(P<0.05)。相关分析发现,PD-1和PDL-1定量表达水平与CD4+、CD8+和Treg百分比呈负相关性(P<0.01)。TNBC组PD-1和PDL-1阳性表达率在肿瘤TNM分期、组织学分级和淋巴结转移方面有显著差异(P<0.05或P<0.01)。结论TNBC患者肿瘤组织中PD-1/PDL-1异常高表达可能与T淋巴细胞免疫功能抑制和肿瘤恶性生物学行为有关。展开更多
文摘程序性死亡受体-1(programmed death receptor-1,PD-1)属于免疫球蛋白B7-CD28家族,在人体免疫应答中起调控作用。自2018年首个PD-1/程序性死亡配体1(PD-ligand 1,PD-L1)类单抗药物在国内获批上市以来,PD-1/PD-L1免疫治疗在肿瘤治疗中的价值引起广泛关注。本文在介绍PD-1/PD-L1类单抗药物作用机制的基础上,从获批适应证、临床试验、用法用量、不良反应等多个角度对8个品种在中国获批上市的PD-1/PD-L1类单抗药物在肿瘤治疗中的应用进展作一综述,以期为临床合理使用PD-1/PD-L1类单抗药物提供参考。
文摘胃癌发病率高、预后差,缺乏有效的治疗方法。近年来,肿瘤免疫治疗取得了突破性进展,为肿瘤治疗带来了革命性改变,也给恶性肿瘤患者带来了新希望。目前,程序性死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)/程序性死亡蛋白配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)单抗已被获批用于胃癌的治疗,多项肿瘤疫苗、过继性细胞疗法治疗胃癌的临床试验也在进行中,本文对胃癌免疫治疗临床研究进展进行综述。
文摘目的评估新辅助程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)单抗+化疗±其他疗法治疗可切除局部进展期胃癌(GC)或胃食管结合部癌(GEJC)患者的疗效和安全性。方法检索了建库至2023年7月28日的Pubmed、Embase、Cochrane Library和Web of Science数据库中的相关研究,提取疾病控制率(DCR)、客观缓解率(ORR)、1年总生存率、1年无病生存率、3年总生存率、3年无病生存率、病理学完全缓解(pCR)率、主要病理学缓解(MPR)率、R0切除率等疗效数据,以及1~2级治疗相关不良反应(TRAE)发生率、≥3级TRAE发生率和免疫相关不良反应(irAE)发生率等安全性数据。通过纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)和亚乔安娜布里格斯研究所(JBI)关键评价清单评估纳入研究的质量。结果共纳入10项研究,10项研究均发表于2022-2023年,共纳入353例患者,中位年龄为57.9~65.5岁。NOS和JBI关键评价清单评价结果显示,纳入文献质量较好。在疗效方面,汇总后的DCR、ORR、1年总生存率、1年无病生存率、3年总生存率、3年无病生存率、pCR率、MPR率、R0切除率分别为92%(95%CI:85%~99%)、61%(95%CI:50%~72%)、95%(95%CI:91%~98%)、93%(95%CI:89%~97%)、90%(95%CI:83%~97%)、83%(95%CI:74%~92%)、22%(95%CI:18%~27%)、44%(95%CI:33%~55%)和95%(95%CI:92%~98%)。在安全性方面,大多数患者出现了1~2级TRAE。最常见的血液系统1~2级TRAE为白细胞减少(47%,95%CI:38%~56%),最常见的消化系统1~2级TRAE为呕吐(20%,95%CI:10%~30%)。≥3级TRAE发生率低,均<10%。irAE发生率也均<10%,其中发生率较高的有甲状腺功能减低、甲状腺功能亢进和皮炎,发生率分别为6%(95%CI:1%~11%)、7%(95%CI:0~14%)和7%(95%CI:2%~12%)。结论疗效和安全性数据的汇总结果显示,新辅助PD-1/PD-L1单抗+化疗±阿帕替尼对可切除局部进展期GC或GEJC患者的疗效确切,不良反应可耐受。
文摘目的探讨三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)患者肿瘤组织程序性死亡分子-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PDL-1)的表达水平,及其与肿瘤临床特征和T淋巴细胞免疫功能的相关性。方法选择2018年6月—2020年2月入我院经病理确诊的TNBC患者76例(TNBC组),非TNBC患者124例(非TNBC组),乳腺良性肿瘤50例(良性组)。分别检测3组肿瘤组织中PD-1和PDL-1表达,T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+和调节性T细胞(Treg)百分比;探讨3组PD-1和PDL-1定量表达与CD4+、CD8+和Treg百分比的相关性;分析TNBC组PD-1和PDL-1表达与肿瘤临床特征的关系。结果TNBC组PD-1和PDL-1阳性表达率和定量表达水平均明显高于非TNBC组和良性组,非TNBC组亦明显高于良性组,差异有统计学意义(P<0.05)。TNBC组CD4+、CD8+和Treg百分比均明显低于非TNBC组和良性组,非TNBC组亦明显低于良性组,差异有统计学意义(P<0.05)。相关分析发现,PD-1和PDL-1定量表达水平与CD4+、CD8+和Treg百分比呈负相关性(P<0.01)。TNBC组PD-1和PDL-1阳性表达率在肿瘤TNM分期、组织学分级和淋巴结转移方面有显著差异(P<0.05或P<0.01)。结论TNBC患者肿瘤组织中PD-1/PDL-1异常高表达可能与T淋巴细胞免疫功能抑制和肿瘤恶性生物学行为有关。
