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肺癌患者外周血中单个核细胞表面程序性死亡蛋白1及其受体的表达和生物学意义 被引量:9
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作者 胥萍 陈慧 +6 位作者 陈永井 陈延斌 顾国浩 吴妹英 吴敏娟 王雪峰 张学光 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期910-913,共4页
目的分析肺癌患者外周血中单个核细胞表面协同刺激分子程序性死亡蛋白1(PD-1)及其受体(PD-L1)的表达特性,并探讨其生物学意义。方法取133例肺癌患者、25例肺部感染患者和23例健康志愿者的抗凝全血100μl,采用多色免疫荧光标记和... 目的分析肺癌患者外周血中单个核细胞表面协同刺激分子程序性死亡蛋白1(PD-1)及其受体(PD-L1)的表达特性,并探讨其生物学意义。方法取133例肺癌患者、25例肺部感染患者和23例健康志愿者的抗凝全血100μl,采用多色免疫荧光标记和流式细胞术对外周血中单个核细胞表面PD-1和PD-L1的表达水平进行检测和分析。结果肺癌患者外周血中CD3+CD8+T细胞亚群的比例为(38.83±1.74)%,明显低于健康志愿者[(43.25±3.35)%,P〈0.05]。肺癌患者外周血中CD8+CD28+T细胞亚群的比例为(17.73±1.21)%,明显低于健康志愿者[(27.96±2.72)%,P〈0.01]。肺癌患者外周血中CD8+CD28-T细胞亚群的比例为(21.19±1.92)%,明显高于健康志愿者[(15.18±2.93)%,P〈0.05]。肺癌患者外周血中CD8+CD28+T细胞表面PD-1的表达水平为(10.67±1.12)%,较健康志愿者[(5.32±1.58)%]明显增高(P〈0.01)。肺癌患者外周血中CD8+CD28-T细胞表面PD-1的表达水平为(7.464-1.25)%,明显高于健康志愿者[(2.68±1.07)%,P〈0.01]。肺癌患者外周血中CD68+细胞表面PD—L1的表达水平为(16.03±2.06)%,较健康志愿者[(9.72±2.00)%]明显增高(P〈0.05)。结论PD-1和PD—LI在肺癌患者外周血中的表达上调对淋巴细胞产生负性调节作用,抑制了机体免疫系统对肿瘤细胞的杀伤效应,促进了肿瘤的发展并产生免疫逃逸。 展开更多
关键词 肺肿瘤 程序性死亡蛋白1 程序性死亡蛋白1受体 外周血 单个核细胞
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宫颈癌组织中叉头框蛋白P3程序性死亡蛋白-1及程序性死亡蛋白-1受体蛋白的表达情况及与临床病理特征的关系 被引量:3
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作者 徐红玲 陈旭 肖红燕 《中国妇幼保健》 CAS 2022年第10期1884-1886,共3页
目的 探讨宫颈癌组织中叉头框蛋白P3(FOXP3)、程序性死亡蛋白-1(PD-1)及程序性死亡蛋白-1受体(PD-L1)蛋白的表达情况及与临床病理特征的关系。方法 选择中宁县中医医院2016年11月—2018年11月手术切除的宫颈癌患者的癌组织为观察组60例... 目的 探讨宫颈癌组织中叉头框蛋白P3(FOXP3)、程序性死亡蛋白-1(PD-1)及程序性死亡蛋白-1受体(PD-L1)蛋白的表达情况及与临床病理特征的关系。方法 选择中宁县中医医院2016年11月—2018年11月手术切除的宫颈癌患者的癌组织为观察组60例作为研究对象;另选择60例宫颈组织正常者作为对照组。采用免疫组化SP法检测FOXP3、PD-1及PD-L1蛋白表达。比较两组PD-1、PD-L1及FOXP3阳性表达率,通过不同病理特征比较PD-1、PD-L1及FOXP3阳性表达。结果 观察组PD-1、PD-L1及FOXP3阳性表达率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。不同年龄和淋巴结转移PD-1阳性表达比较差异无统计学意义(P>0.05);FIGO分期Ⅲ~Ⅳ期PD-1阳性表达率高于Ⅰ~Ⅱ期,低分化PD-1阳性表达率高于高、中分化,差异有统计学意义(P<0.05)。不同年龄和淋巴结转移PD-L1阳性表达比较差异无统计学意义(P>0.05);FIGO分期Ⅲ~Ⅳ期PD-L1阳性表达率高于Ⅰ~Ⅱ期,低分化PD-L1阳性表达率高于高、中分化,差异有统计学意义(P<0.05)。不同年龄和淋巴结转移FOXP3阳性表达比较差异无统计学意义(P>0.05);FIGO分期Ⅲ~Ⅳ期FOXP3阳性表达率高于Ⅰ~Ⅱ期,低分化FOXP3阳性表达率高于高、中分化,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 宫颈癌组织中PD-1、PD-L1及FOXP3蛋白高表达,且随着FIGO分期延长和分化程度加重表达明显升高,有重要研究价值。 展开更多
关键词 宫颈癌 叉头框蛋白P3 程序性死亡蛋白-1 程序性死亡蛋白-1受体 病理特征
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卡瑞利珠单抗引起的皮肤不良反应
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作者 刘祎 张超 潘炜华 《临床皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期245-248,共4页
卡瑞利珠是一种靶向程序性细胞死亡蛋白受体1的新型单克隆抗体,用于治疗多种恶性肿瘤并显示出良好的疗效。但卡瑞利珠致皮肤、黏膜不良反应发生率较高,部分不良反应如反应性毛细血管增生症、手足皮肤反应、白塞病样皮损等特殊类型容易... 卡瑞利珠是一种靶向程序性细胞死亡蛋白受体1的新型单克隆抗体,用于治疗多种恶性肿瘤并显示出良好的疗效。但卡瑞利珠致皮肤、黏膜不良反应发生率较高,部分不良反应如反应性毛细血管增生症、手足皮肤反应、白塞病样皮损等特殊类型容易被专科医生忽略。该文总结了卡瑞利珠引起的各种皮肤、黏膜不良反应的临床表现、发病机制和处理策略,以期提高临床医生对该病的认识水平。 展开更多
关键词 肿瘤 生物制剂 程序性细胞死亡蛋白受体1 药物毒 皮肤 黏膜
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卡瑞利珠单抗在食管癌患者中的临床使用情况 被引量:2
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作者 张长泽 杨帆 +1 位作者 宋敏 余靓平 《中国临床药学杂志》 CAS 2022年第9期682-688,共7页
目的调查卡瑞利珠单抗在食管癌患者中的临床使用情况,分析其合理性及安全性,为规范临床用药提供支持。方法采用回顾性调查方法,收集2020年1月至2021年10月使用过卡瑞利珠单抗的食管癌患者151例。采集患者一般情况和卡瑞利珠单抗用药信息... 目的调查卡瑞利珠单抗在食管癌患者中的临床使用情况,分析其合理性及安全性,为规范临床用药提供支持。方法采用回顾性调查方法,收集2020年1月至2021年10月使用过卡瑞利珠单抗的食管癌患者151例。采集患者一般情况和卡瑞利珠单抗用药信息,分析患者特征,并评价卡瑞利珠单抗的用药合理性与安全性。结果151例患者中,将卡瑞利珠单抗用于新辅助治疗、辅助治疗21例(占13.91%),被视为适应证不适宜。给药剂量均为200 mg,其中32例(24.62%)患者的给药间隔为q4w或二线及以上治疗病例的给药间隔为q3w,为用法用量不适宜。溶媒均为0.9%氯化钠注射液100 m L,滴注时间均在30~60 min。47例(31.12%)在使用卡瑞利珠单抗前30 min肌内注射异丙嗪,被视为预处理不适宜。在合并用药方面,8例(5.3%)使用地塞米松预防白蛋白结合型紫杉醇所致的恶心呕吐被视为合并用药不适宜。发生不良反应106例,主要为贫血、中性粒细胞降低、甲状腺功能减退、反应性皮肤毛细血管增生症(RCCEP)和免疫相关性肺炎等。结论我院卡瑞利珠单抗在食管癌中的应用存在不合理的情况,医院应根据最新的循证证据,制定并及时更新卡瑞利珠单抗合理性评价标准,规范其临床使用,同时需要更多地关注不良反应,以确保患者用药安全、有效。 展开更多
关键词 卡瑞利珠单抗 食管癌 合理 安全 程序性细胞死亡蛋白受体1
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程序性死亡蛋白-1/程序性死亡蛋白受体-1在临床疾病中的研究进展 被引量:5
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作者 朱奎璇 官杰 《中国当代医药》 2020年第15期40-43,共4页
程序性死亡蛋白-1(PD-1)/程序性死亡蛋白受体-1(PD-L1)构成人体内主要的免疫负性调节系统,两者结合后可阻止T细胞活化,抑制其产生细胞因子,产生免疫逃逸。PD-1/PD-L1在多种疾病的发生发展过程中起着重要的作用,通过使用PD-1/PD-L1抑制... 程序性死亡蛋白-1(PD-1)/程序性死亡蛋白受体-1(PD-L1)构成人体内主要的免疫负性调节系统,两者结合后可阻止T细胞活化,抑制其产生细胞因子,产生免疫逃逸。PD-1/PD-L1在多种疾病的发生发展过程中起着重要的作用,通过使用PD-1/PD-L1抑制剂增强机体免疫活性以达治愈疾病的目的成为免疫疗法中新的研究方向。本文主要就PD-1/PD-L1通路的具体作用机制、在感染性疾病的发展和肿瘤免疫逃逸中发挥的作用及PD-1/PD-L1通路的临床运用作一综述。 展开更多
关键词 程序性死亡蛋白-1/程序性死亡蛋白受体-1 感染疾病 肿瘤 免疫抑制
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免疫检查点抑制剂药动学和药效学的关系 被引量:2
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作者 杨云云 骆锦前 王卓 《中国医院用药评价与分析》 2020年第10期1276-1280,共5页
免疫检查点抑制剂是针对负免疫调节因子的单克隆抗体,用于恢复机体对恶性肿瘤的免疫反应。目前,批准使用的药物包括毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T-lymphocyte antigen 4,CTLA-4)抑制剂、程序性细胞死亡蛋白受体1(programmed cell ... 免疫检查点抑制剂是针对负免疫调节因子的单克隆抗体,用于恢复机体对恶性肿瘤的免疫反应。目前,批准使用的药物包括毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T-lymphocyte antigen 4,CTLA-4)抑制剂、程序性细胞死亡蛋白受体1(programmed cell death 1,PD-1)抑制剂和程序性细胞死亡蛋白配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)抑制剂,上述药物均具备典型的单克隆抗体的药动学特征,如年龄、性别、种族和肿瘤负荷等因素均不影响药物的清除,但体重除外。有研究结果表明,CTLA-4抑制剂、PD-1抑制剂的疗效、毒性存在暴露-反应关系。已有研究结果证实,纳武利尤单抗、帕博利珠单抗的清除率随时间的变化与总体疗效相关;PD-L1抑制剂的药动学和药效学相关研究数据甚少,但是其清除率随时间的变化是明确的,其中阿特珠单抗免疫原性高,可能会影响药动学参数,需进一步研究。本文总结了免疫检查点抑制剂相关药动学的研究,探讨可能影响其药动学的因素和规律,探究对相关药物进行治疗药物监测的意义。 展开更多
关键词 抗毒T淋巴细胞相关抗原4 程序性细胞死亡蛋白受体1 程序性细胞死亡蛋白配体1 药动学 药效学 治疗药物监测
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基于WHO-VigiAccess的5种PD-1/PD-L1单抗不良反应特点分析
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作者 孙文悦 张雯雯 +2 位作者 蔡沅璇 黄锐 龚时薇 《医药导报》 CAS 北大核心 2023年第6期851-858,共8页
目的比较程序性细胞死亡蛋白受体1(PD-1)及其配体1(PD-L1)靶点的单抗抗癌药药品不良反应(ADR)的特点,为临床安全用药提供参考依据。方法提取世界卫生组织药品不良反应报告数据库(WHO-VigiAccess)中替雷利珠单抗、帕博利珠单抗、纳武利... 目的比较程序性细胞死亡蛋白受体1(PD-1)及其配体1(PD-L1)靶点的单抗抗癌药药品不良反应(ADR)的特点,为临床安全用药提供参考依据。方法提取世界卫生组织药品不良反应报告数据库(WHO-VigiAccess)中替雷利珠单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、度伐利尤单抗和阿替利珠单抗自发ADR报告数据,时间截至2021年,对5种单抗ADR症状的报告比例、ADR的共同点和差异性进行比较。结果获得5个单抗ADR报告数共105004份。5个单抗的ADR常发生在胃肠系统疾病系统,至少有3个单抗的ADR常发生于呼吸系统、胸及纵隔疾病,感染及侵染类疾病和皮肤及皮下组织类疾病系统。度伐利尤单抗在呼吸系统、胸及纵隔疾病,阿替利珠单抗在各类神经系统疾病,纳武利尤单抗在内分泌系统,替雷利珠单抗在心脏器官疾病系统的ADR报告比例明显高于其他药品。5个单抗的常见ADR症状有腹泻、呕吐、恶心、感染性肺炎、呼吸困难。除替雷利珠单抗外,4个单抗还常见结肠炎、瘙痒、食欲下降、关节痛、咳嗽、甲状腺功能异常的症状。度伐利尤单抗发生肺部炎症和纳武利尤单抗发生2型糖尿病症状的情况尤为突出。纳武利尤单抗死亡案例报告比例最高。在多个单抗中出现低血压和心肌炎等新的ADR症状。结论5个PD-1/PD-L1单抗常见的ADR涉及疾病系统和具体症状基本与药品说明书一致,但也存在一些特异性的和新发的ADR症状。应依据PD-1/PD-L1单抗的ADR特点,提高合理用药水平。 展开更多
关键词 程序性细胞死亡蛋白受体1(PD-1) 程序性细胞死亡蛋白配体1(PD-L1) 单克隆抗体 药品不良反应 世界卫生组织药品不良反应报告数据库 不良反应报告比例
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布地奈德雾化吸入治疗PD-1/PD-L1抑制剂致免疫相关性肺炎的疗效
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作者 冷霞 李倩倩 +2 位作者 魏淑琴 钟睿 黄凯 《临床合理用药杂志》 2023年第15期12-15,共4页
目的 观察布地奈德雾化吸入治疗程序性细胞死亡蛋白受体-1/程序性细胞死亡蛋白配体-1(PD-1/PD-L1)抑制剂致免疫相关性肺炎(IMP)的临床疗效。方法 选取江西省肿瘤医院2021年1月—2022年6月收治的60例PD-1/PD-L1抑制剂致IMP患者作为研究对... 目的 观察布地奈德雾化吸入治疗程序性细胞死亡蛋白受体-1/程序性细胞死亡蛋白配体-1(PD-1/PD-L1)抑制剂致免疫相关性肺炎(IMP)的临床疗效。方法 选取江西省肿瘤医院2021年1月—2022年6月收治的60例PD-1/PD-L1抑制剂致IMP患者作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组(n=30)与治疗组(n=30)。患者入院后均给予常规治疗。对照组加用0.9%氯化钠溶液雾化吸入治疗,治疗组加用吸入用布地奈德混悬液雾化吸入治疗,2组均连续治疗14 d。比较2组临床疗效,症状(咳嗽、咳痰、发热、气喘、肺部啰音)消失时间,影像学检查异常率,治疗前、治疗14 d后淋巴细胞百分比(LYM)、白细胞计数(WBC)、嗜酸粒细胞百分比(EOS)。结果 治疗组治疗总有效率较对照组更高(90.00%vs. 66.67%,χ^(2)=4.812,P=0.028)。治疗组咳嗽、咳痰、发热、气喘、肺部啰音消失时间较对照组更短(P<0.01)。治疗14 d后,治疗组影像学检查结果总异常率低于对照组(3.33%vs. 20.00%,χ^(2)=4.043,P=0.044)。治疗14 d后,2组LYM较治疗前升高,WBC、EOS较治疗前降低,且治疗组变化幅度大于对照组(P<0.01)。结论 布地奈德雾化吸入治疗PD-1/PD-L1抑制剂致IMP患者可增强疗效,快速改善患者症状,加快肺部病灶吸收,减轻气道炎症,维持机体免疫平衡。 展开更多
关键词 免疫相关肺炎 程序性细胞死亡蛋白受体-1/程序性细胞死亡蛋白配体-1抑制剂 布地奈德 雾化吸入 血常规
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不同PD-1抑制剂治疗胃肠道肿瘤的临床效果
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作者 沙莎 杨秋敏 《国际医药卫生导报》 2023年第13期1828-1831,共4页
目的观察不同程序性细胞死亡蛋白受体-1(programmed cell death protein receptor-1,PD-1)抑制剂治疗胃肠道肿瘤的临床效果及对患者远期生存情况的影响。方法本文为前瞻性随机对照试验。选取2020年10月至2022年1月期间商丘市第一人民医... 目的观察不同程序性细胞死亡蛋白受体-1(programmed cell death protein receptor-1,PD-1)抑制剂治疗胃肠道肿瘤的临床效果及对患者远期生存情况的影响。方法本文为前瞻性随机对照试验。选取2020年10月至2022年1月期间商丘市第一人民医院收治的125例胃癌患者为研究对象,采用随机数字表法将患者分为A组[63例,男32例、女31例,年龄(60.44±5.23)岁]、B组[62例,男32例、女30例,年龄(61.24±5.18)岁],两组患者均接受标准化疗。A组采用纳武利尤单抗配合化疗,B组采用帕博利珠单抗配合化疗。比较两组患者近期治疗效果,并通过开展为期1年的随访比较两组远期生存情况。采用t检验、χ^(2)检验。结果治疗后,A组患者疾病完全缓解率[11.11%(7/63)]、部分缓解率[39.68%(25/63)]均高于B组[1.61%(1/62)、22.58%(14/62)],疾病进展率[3.17%(2/63)]低于B组[14.52%(9/62)],差异均有统计学意义(χ^(2)=4.706、4.258、5.008,均P<0.05);A组治疗8周后的肿瘤生长率(TGR)[(35.45±10.37)%]低于B组[(40.33±10.59)%],至治疗失败时间(TTF)[(3.46±1.33)个月]长于B组[(2.72±1.47)个月],肿瘤超进展(HPD)发生率[19.05%(12/63)]低于B组[38.71%(24/62)],差异均有统计学意义(t=2.603、2.952,χ^(2)=5.891;均P<0.05)。随访期间,两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.080,P>0.05)。A组患者中位无进展生存期(PFS)[(12.47±3.44)个月]、中位总生存期(OS)[(15.66±5.25)个月]均长于B组[(10.35±3.62)个月、(13.36±5.17)个月],差异均有统计学意义(t=3.357、2.468,均P<0.05)。结论纳武利尤单抗以及帕博利珠单抗均可辅助用于胃癌患者的标准化疗,但相比之下,纳武利尤单抗的药物毒性更弱,可有效增加患者临床获益,对降低肿瘤HPD风险并延长患者生存周期具有积极作用。 展开更多
关键词 胃肠道肿瘤 程序性细胞死亡蛋白受体-1抑制剂 肿瘤超进展 近期疗效 生存情况
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1例帕博利珠单抗致免疫相关性肺炎的病例报告及文献复习
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作者 董芷辛 梁宗锦 +3 位作者 姚菲 严丹 李春姗 石玮 《广西医学》 CAS 2022年第9期1040-1045,共6页
目的总结原发性肺癌治疗中程序性死亡蛋白受体1(PD-1)抑制剂所致免疫性肺炎(ICIP)的临床特点和治疗原则。方法回顾性分析1例应用PD-1抑制剂后发生ICIP的原发性肺腺癌晚期患者的诊治过程,结合文献,总结PD-1抑制剂所致ICIP的诊疗原则、发... 目的总结原发性肺癌治疗中程序性死亡蛋白受体1(PD-1)抑制剂所致免疫性肺炎(ICIP)的临床特点和治疗原则。方法回顾性分析1例应用PD-1抑制剂后发生ICIP的原发性肺腺癌晚期患者的诊治过程,结合文献,总结PD-1抑制剂所致ICIP的诊疗原则、发病机制等。结果患者接受2个周期的化疗及5个周期的PD-1抑制剂帕博利珠单抗治疗后出现ICIP,但无明显症状。继续化疗和免疫治疗的同时,给予糖皮质激素治疗,但患者逐渐出现咳嗽、气喘等症状,肺部CT提示两肺弥漫性间质性病变加重,停止免疫治疗,同时增加糖皮质激素剂量、给予免疫球蛋白等治疗;ICIP好转后给予糖皮质激素减量,减量期间ICIP加重,重新调整剂量后患者病情好转,期间肿瘤无明显增大。结论使用PD-1抑制剂治疗原发性肺癌时可导致ICIP的发生,主要表现为非特异性的间质性肺炎,及时终止免疫治疗和使用免疫抑制剂治疗是主要的治疗原则。临床医师应提高对PD-1抑制剂所致ICIP的认识,应加强临床监管及不良反应的预测,以提高该药的安全性及有效性。 展开更多
关键词 免疫相关肺炎 程序性死亡蛋白受体1抑制剂 帕博利珠单抗 原发肺癌 临床特点 治疗原则 病例报告
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