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PD-1/PD-L1在肝细胞癌预后判断作用中的研究进展 被引量:8
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作者 李小松 姜涛 《山东医药》 CAS 2020年第10期102-105,共4页
肝细胞癌(HCC)是肝脏最常见的原发性肿瘤,目前治疗手段包括手术切除、射频消融、经动脉化疗栓塞术、免疫治疗等。程序性死亡蛋白-1(PD-1)是一种抑制性免疫检查点分子,PD-1及其配体(PD-L1)在HCC肿瘤免疫过程中诱导形成免疫抑制微环境,促... 肝细胞癌(HCC)是肝脏最常见的原发性肿瘤,目前治疗手段包括手术切除、射频消融、经动脉化疗栓塞术、免疫治疗等。程序性死亡蛋白-1(PD-1)是一种抑制性免疫检查点分子,PD-1及其配体(PD-L1)在HCC肿瘤免疫过程中诱导形成免疫抑制微环境,促进肿瘤增殖和转移。研究发现在肝癌患者接受手术切除、免疫治疗或其他常规治疗后,PD-1/PD-L1高表达均与患者生存率有关,但PD-1/PD-L1作为临床预后标志物有其局限性。 展开更多
关键词 肝细胞癌 免疫治疗 免疫检查点 程序性死亡蛋白-1 程序性死亡蛋白-1配体
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PD-L1和BAFF-R在胃弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及其临床意义 被引量:6
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作者 曾辉 王进峰 +10 位作者 尚松 王亮 李亚军 李俊军 邓红玉 欧阳琳达 邓日林 唐松青 谢海龙 朱海珍 左朝晖 《中国现代手术学杂志》 2019年第1期1-6,共6页
目的探讨程序性死亡蛋白受体-1配体(programmed death ligand-1, PD-L1)和TNF家族的B细胞活化因子(B cell-activating factor belonging to the TNF family, BAFF-R)在胃弥漫性大B细胞淋巴瘤(gastric diffuse large B-cell lymphoma, GD... 目的探讨程序性死亡蛋白受体-1配体(programmed death ligand-1, PD-L1)和TNF家族的B细胞活化因子(B cell-activating factor belonging to the TNF family, BAFF-R)在胃弥漫性大B细胞淋巴瘤(gastric diffuse large B-cell lymphoma, GDLBCL)的瘤组织和瘤旁组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学法和定量逆转录-聚合酶链反应法(quantitative real time polymerase chain reaction, qRT-PCR)检测26例GDLBCL瘤组织和瘤旁组织中的PD-L1和BAFF-R的表达,分析PD-L1和BAFF-R的表达与GDLBCL临床分期和病理分型之间的关系和PD-L1与BAFF-R表达的相关性。结果 PD-L1和BAFF-R在GDLBCL中的表达显著高于瘤旁组织(P<0.01)。PD-L1和BAFF-R表达与GDLBCL分期及病理分型均有明显相关性(P<0.01),PD-L1与BAFF-R有相关性(P<0.01)。结论 PDL-1和BAFF-R表达上调与GDLBCL分期及病理分型密切相关,联合检测PD-L1和BAFF-R可能成为GDLBCL有价值的预后指标。以PD-L1和BAFF-R信号通路为靶点的治疗有望成为GDLBLC免疫治疗的潜在方案。 展开更多
关键词 胃弥漫大B细胞淋巴瘤 程序性死亡蛋白-1配体 B淋巴细胞活化因子受体 定量逆转录-聚合酶链反应法 肿瘤免疫治疗
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非小细胞肺癌组织PD-L1、TTF-1、SYN表达与临床病理特征及预后的关系研究 被引量:11
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作者 奚剑敏 谭小宁 +2 位作者 文欢 陆伟倩 黄劲 《现代生物医学进展》 CAS 2021年第13期2517-2521,共5页
目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织程序性细胞死亡蛋白1配体(PD-L1)、甲状腺转录因子-1(TTF-1)、突触素(SYN)表达与临床病理特征及预后的关系。方法:对2013年2月至2015年2月期间在我院治疗的97例NSCLC患者进行研究。检测NSCLC组织以及... 目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织程序性细胞死亡蛋白1配体(PD-L1)、甲状腺转录因子-1(TTF-1)、突触素(SYN)表达与临床病理特征及预后的关系。方法:对2013年2月至2015年2月期间在我院治疗的97例NSCLC患者进行研究。检测NSCLC组织以及癌旁组织中PD-L1、TTF-1、SYN表达。分析PD-L1、TTF-1、SYN表达与临床病理特征的相关性。Kaplan-Meier生存曲线分析不同PD-L1、TTF-1、SYN表达患者总生存率的差异。Cox比例风险回归分析NSCLC患者预后的影响因素。结果:与癌旁组织相比,NSCLC组织中PD-L1、TTF-1阳性表达升高,SYN阴性表达升高(P<0.05)。PD-L1、TTF-1、SYN表达均与TNM分期和淋巴结转移相关(P<0.05)。PD-L1、TTF-1阴性患者的生存率分别高于PD-L1、TTF-1阳性患者,SYN阴性患者的生存率低于SYN阳性患者(P<0.05)。Cox比例风险回归分析结果显示,TNM分期、PD-L1阳性表达、TTF-1阳性表达、SYN阴性表达、淋巴结转移是NSCLC患者预后的影响因素(P<0.05)。结论:NSCLC组织中PD-L1、TTF-1阳性表达升高,SYN阴性表达升高,并且均与TNM分期、淋巴结转移和预后相关,其在NSCLC的诊断和预后评估中具有一定临床价值。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 程序性细胞死亡蛋白1配体 甲状腺转录因子-1 突触素 预后 病理特征
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免疫检查点抑制剂在宫颈癌中的研究进展 被引量:1
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作者 胡阳 陈亚君 《现代医学与健康研究电子杂志》 2023年第5期22-25,共4页
宫颈癌源于子宫颈上皮内病变,是女性最为常见的恶性肿瘤,晚期或复发转移性宫颈癌的预后较差,目前临床可用的治疗方法很少。近年来,免疫疗法为宫颈癌的治疗带来新希望,通过对晚期、复发性、转移性宫颈癌进行程序性死亡蛋白1配体(PD-L1)检... 宫颈癌源于子宫颈上皮内病变,是女性最为常见的恶性肿瘤,晚期或复发转移性宫颈癌的预后较差,目前临床可用的治疗方法很少。近年来,免疫疗法为宫颈癌的治疗带来新希望,通过对晚期、复发性、转移性宫颈癌进行程序性死亡蛋白1配体(PD-L1)检测,对PD-L1阳性的宫颈癌患者采用免疫检查点抑制剂治疗取得了较好的效果,且已经成为该类患者治疗的一线首选方案。本文就宫颈癌的发病机制,免疫检查点的作用机制,免疫检查点抑制剂的临床应用及联合其他疗法的应用情况,以及治疗期间的不良反应等方面进行综述,以期为宫颈癌的治疗提供参考。 展开更多
关键词 宫颈癌 免疫检查点抑制剂 程序性死亡蛋白1 程序性死亡蛋白1配体
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免疫治疗在EGFR突变非小细胞肺癌中的研究进展 被引量:1
5
作者 韦坤辰 吴骏峰 唐昊 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1282-1289,共8页
表皮生长因子受体酪氨酸激酶(epidermal growth factor receptor,EGFR)驱动基因突变的非小细胞肺癌患者,使用EGFR抑制剂(epidermal growth factor receptor inhibitors,EGFR-TKIs)是标准治疗模式,但获得性耐药不可避免。对于一线EGFR-T... 表皮生长因子受体酪氨酸激酶(epidermal growth factor receptor,EGFR)驱动基因突变的非小细胞肺癌患者,使用EGFR抑制剂(epidermal growth factor receptor inhibitors,EGFR-TKIs)是标准治疗模式,但获得性耐药不可避免。对于一线EGFR-TKIs耐药的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者,目前没有标准的治疗方式。免疫治疗联合含铂双药化疗、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)抑制剂的治疗模式显示出了一定的疗效。本文通过综述不同程序性死亡蛋白1(programmed cell death 1,PD-1)/PD-1配体(PD-1 ligand,PD-L1)免疫检查点抑制剂在EGFR突变的NSCLC患者的研究现状,并探讨针对EGFR突变的NSCLC患者更加合适的治疗方式。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 免疫治疗 程序性死亡蛋白1 程序性死亡蛋白1配体1 表皮生长因子受体酪氨酸激酶突变 酪氨酸激酶抑制剂
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EB病毒相关性胃癌PD-1和PD-L1信号通路表达水平及意义 被引量:4
6
作者 陈瑛 章汝楠 +2 位作者 李楠 王文光 钟玲玲 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第17期2642-2646,共5页
目的探讨程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)、程序性细胞死亡蛋白-1配体(PD-L1)信号通路在EB病毒(EBV)相关性胃癌患者胃癌组织的表达。方法回顾性分析2017年6月-2021年6月在诸暨市中心医院消化内科就诊的190例胃癌患者,采用EB病毒编码的RNA(EB... 目的探讨程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)、程序性细胞死亡蛋白-1配体(PD-L1)信号通路在EB病毒(EBV)相关性胃癌患者胃癌组织的表达。方法回顾性分析2017年6月-2021年6月在诸暨市中心医院消化内科就诊的190例胃癌患者,采用EB病毒编码的RNA(EBER)原位杂交法检测胃癌患者病理石蜡包埋组织中EBV表达情况,采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结(SP)法检测PD-1、PD-L1在胃癌组织中的表达。结果190例胃癌患者组织切片经EBER原位杂交方法检测出EBV阳性19例,阳性率为10.00%。肿瘤部位、浸润深度与EBV感染具有相关性(P<0.05)。190例胃癌组织中PD-1信号通路表达阳性例数为79例,阳性率为41.58%;PD-L1信号通路表达阳性例数为29例,阳性率为15.26%。EBV相关性胃癌与非EBV相关性胃癌患者胃癌组织中PD-1及PD-L1信号通路阳性表达率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论PD-1、PD-L1信号通路在EBV相关性胃癌中有较高的表达,对于近端胃及浸润深度较高的EBV感染高危胃癌患者,通过免疫检查点抑制治疗可能有更显著的治疗效果。 展开更多
关键词 EB病毒感染 胃癌 程序性细胞死亡蛋白-1 程序性细胞死亡蛋白-1配体
原文传递
汉防己甲素干预HIF-1α/PD-1/PD-L1轴抑制口腔鳞癌侵袭潜能的机制研究
7
作者 彭坷平 田桂湘 +4 位作者 彭书旺 宾东华 左巧娟 谭焱 谢海清 《湖南中医药大学学报》 CAS 2023年第11期1971-1977,共7页
目的探讨汉防己甲素(tetrandrine,TET)对口腔鳞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)细胞侵袭潜能的影响及其相关机制。方法将OSCC细胞随机分为4组:对照组(不加药物处理)、低剂量组(10μmol/L TET)、中剂量组(20μmol/L TET)、高剂量... 目的探讨汉防己甲素(tetrandrine,TET)对口腔鳞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)细胞侵袭潜能的影响及其相关机制。方法将OSCC细胞随机分为4组:对照组(不加药物处理)、低剂量组(10μmol/L TET)、中剂量组(20μmol/L TET)、高剂量组(30μmol/L TET)。采用MTT法、划痕实验和Transwell实验分别测定各组细胞的活力、迁移及侵袭能力。对OSCC细胞分别转染缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)及程序性细胞死亡蛋白1配体(programmed cell death ligand 1,PD-L1)模拟物及抑制剂,均连续转染24 h。采用RT-qPCR检测正常口腔上皮细胞、OSCC细胞以及转染HIF-1α、PD-1、PD-L1模拟物及抑制剂OSCC细胞中HIF-1α、PD-1、PD-L1 mRNA表达水平。通过Western blot检测各组细胞中纤维连接蛋白(Fibronectin)、波形蛋白(Vimentin)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、HIF-1α、PD-1以及PD-L1蛋白表达水平。结果与对照组相比,低、中、高剂量组细胞活力、迁移及侵袭能力均被显著抑制(P<0.05),HIF-1α、PD-1、PD-L1 mRNA显著上调(P<0.05),Fibronectin、Vimentin、HIF-1α、PD-1、PD-L1蛋白水平随剂量增加逐渐下降(P<0.05),E-cadherin蛋白水平随剂量增加逐渐上升(P<0.05)。转染HIF-1α模拟物细胞的HIF-1α相对表达量及穿膜细胞数高于转染HIF-1α抑制剂细胞(P<0.05),转染PD-1模拟物细胞的PD-1相对表达量及穿膜细胞数高于转染PD-1抑制剂细胞(P<0.05),转染PD-L1模拟物细胞的PD-L1相对表达量及穿膜细胞数高于转染PD-L1抑制剂细胞(P<0.05)。结论TET可能通过抑制HIF-1α/PD-1/PD-L1轴,从而抑制OSCC细胞活力、迁移及侵袭能力,有望作为辅助治疗OSCC的新药。 展开更多
关键词 汉防己甲素 口腔鳞癌 缺氧诱导因子-1Α 程序性细胞死亡蛋白1 程序性细胞死亡蛋白1配体 侵袭
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PD-1/PD-L1轴在新型冠状病毒感染中的研究进展
8
作者 陈蕊 王玲玲 +3 位作者 董家辉 叶园园 李德富 郭振辉(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期2410-2414,共5页
新型冠状病毒感染(COVID-19)是一种由严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)引起的急性呼吸道传染病。获得性T细胞免疫通过控制病毒感染和细胞因子风暴减轻COVID-19患者病情严重程度。COVID-19患者最重要的免疫特征是T淋巴细胞... 新型冠状病毒感染(COVID-19)是一种由严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)引起的急性呼吸道传染病。获得性T细胞免疫通过控制病毒感染和细胞因子风暴减轻COVID-19患者病情严重程度。COVID-19患者最重要的免疫特征是T淋巴细胞减少症,尤其是CD8^(+)T细胞减少。SARS-CoV-2感染靶细胞,激活先天和后天免疫系统细胞,激活的巨噬细胞、单核细胞、中性粒细胞和自然杀伤细胞释放大量细胞因子,导致细胞因子风暴。激活的T细胞和树突状细胞分泌炎症细胞因子,如IL-10和IFN-γ。IL-10反过来促进单核细胞和树突状细胞表面程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)及其配体(PD-L1)的过表达,从而抑制CD4^(+)T细胞的功能和分化。单核细胞表面的PD-L1通过与CD8^(+)T细胞表面的PD-1结合,从而抑制CD8^(+)T细胞抗病毒活性,导致COVID-19病情进展。本文将对PD-1/PD-L1轴在COVID-19中的作用进行综述。 展开更多
关键词 新型冠状病毒感染 严重急呼吸系统综合征冠状病毒2 程序性细胞死亡蛋白1 程序性细胞死亡蛋白1配体
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白蛋白结合型紫杉醇对肺鳞癌H520细胞株PD-L1、ERK、p-ERK的调控作用观察
9
作者 刘小英 刘单 邓述恺 《山东医药》 CAS 2023年第15期6-10,共5页
目的探讨白蛋白结合型紫杉醇(ab-PTX)对肺鳞癌H520细胞株的程序性死亡蛋白1配体(PD-L1)表达的影响及其可能的作用机制。方法(1)本研究采用的ab-PTX浓度及作用时间的确定:用0.001、0.01、0.1、1、10μmol/L ab-PTX培养H520细胞株24、36、... 目的探讨白蛋白结合型紫杉醇(ab-PTX)对肺鳞癌H520细胞株的程序性死亡蛋白1配体(PD-L1)表达的影响及其可能的作用机制。方法(1)本研究采用的ab-PTX浓度及作用时间的确定:用0.001、0.01、0.1、1、10μmol/L ab-PTX培养H520细胞株24、36、48 h,计算细胞增殖抑制率,最终选择细胞增殖抑制作用最显著的48 h及其对应的ab-PTX IC50值(1.221μmol/L)进行后续试验。(2)给予不同浓度ab-PTX培养后H520细胞株PD-L1表达观察:培养基中加入0、0.001、0.01、0.1、1、10μmol/L ab-PTX体外培养肺鳞癌H520细胞株48 h(基于(1)中确定的ab-PTX作用时间),采用流式细胞术测算PD-L1阳性细胞率,采用qRT-PCR法检测PD-L1 mRNA。(3)单独或联合给予ab-PTX、细胞外调节蛋白激酶(ERK)抑制剂培养后ERK、p-ERK的表达观察:将H520细胞株分为Control组、abPTX组、PD98059(ERK抑制剂)]组、TPA(ERK激活剂)组、ab-PTX联合PD98059组、ab-PTX联合TPA组,ab-PTX组加入1.221μmol/L ab-PTX(基于(1)中确定的ab-PTX浓度);PD98059组加入50μmol/L PD98059;TPA组加入50nmol/LTPA;ab-PTX+PD98059组加入1.221μmol/Lab-PTX和50μmol/LPD98059;ab-PTX+TPA组加入1.221μmol/L ab-PTX和50 nmol/L TPA,培养48 h,流式细胞术测算PD-L1阳性细胞率,Western blotting法检测ERK、p-ERK。结果(1)不同浓度ab-PTX培养后H520细胞株PD-L1表达:采用0、0.001、0.01、0.1、1、10μmol/L ab-PTX培养的H520细胞株PD-L1阳性细胞率分别为33.9%±1.1%、39.5%±2.7%、52.6%±3.3%、60.3%±3.4%、69.9%±2.3%、77.8%±2.2%,PD-L1 mRNA相对表达量分别为1.06±0.07、1.65±0.22、2.12±0.16、3.25±0.11、3.79±0.14、4.45±0.28,随着ab-PTX浓度的增加,PD-L1阳性细胞率、PD-L1 mRNA相对表达量逐渐上升(P均<0.05)。(2)单独或联合给予ab-PTX、ERK抑制剂培养后ERK、p-ERK的表达及PD-L1阳性细胞率:与Control组相比,ab-PTX组p-ERK相对表达量升高,PD98059组p-ERK相对表达量降低,TPA组p-ERK相对表达量升高;ab-PTX联合PD98059组较ab-PTX组p-ERK相对� 展开更多
关键词 微管稳定剂 蛋白结合型紫杉醇 程序性死亡蛋白1配体 细胞外调节蛋白激酶 肺鳞状细胞癌
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血清FOXM1和PD-L1在老年重症肺炎早期诊断及预后评估中的预测价值
10
作者 商焕霞 倪为波 +3 位作者 席素雅 张明洋 张新 郭立娟 《临床和实验医学杂志》 2023年第24期2608-2612,共5页
目的探究血清叉头盒蛋白M1(FOXM1)和程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)在老年重症肺炎(SP)早期诊断及预后评估中的预测价值。方法回顾性选取2021年1月至2023年1月河北省胸科医院收治的老年重症肺炎患者106例为重症肺炎组,选择同期本院收治的... 目的探究血清叉头盒蛋白M1(FOXM1)和程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)在老年重症肺炎(SP)早期诊断及预后评估中的预测价值。方法回顾性选取2021年1月至2023年1月河北省胸科医院收治的老年重症肺炎患者106例为重症肺炎组,选择同期本院收治的老年普通肺炎患者102例为对照组。在出院28 d对重症肺炎组生存状况进行门诊或电话随访,根据其生存状况分为死亡组36例和存活组70例。使用全自动生化分析仪测量C反应蛋白(CRP)、降钙素原、乳酸盐脱氢酶(LDH)的水平,采用酶联免疫吸附试验测定血清FOXM1和PD-L1的表达水平;Pearson法分析血清中FOXM1和PD-L1表达水平的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清中FOXM1和PD-L1对老年重症肺炎的诊断及预后预测价值。采用多因素Logistic回归分析分析影响老年重症肺炎患者死亡的因素。结果重症肺炎组血清CRP、降钙素原、LDH、FOXM1和PD-L1水平分别为(82.72±8.61)mg/L、(6.01±0.74)ng/L、(669.21±76.25)U/L、(1.32±0.18)ng/mL、(4.12±0.46)ng/mL,均显著高于对照组[(78.36±7.95)mg/L、(5.02±0.42)ng/L、(625.30±63.48)U/L、(1.13±0.13)ng/mL、(3.52±0.41)ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示,老年重症肺炎患者血清中FOXM1和PD-L1表达水平呈正相关关系(r=0.649,P<0.05)。FOXM1和PD-L1联合诊断老年重症肺炎的曲线下面积(AUC)高于单独诊断的AUC值(P<0.05)。死亡组血清CRP、降钙素原、LDH、FOXM1和PD-L1水平分别为(88.35±9.10)mg/L、(6.42±0.75)ng/L、(754.42±86.31)U/L、(1.54±0.17)ng/mL、(4.75±0.48)ng/mL,均显著高于存活组[(79.82±8.36)mg/L、(5.80±0.73)ng/L、(625.39±71.08)U/L、(1.20±0.18)ng/mL、(3.80±0.45)ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,降钙素原、LDH、FOXM1和PD-L1水平是影响老年重症肺炎患者死亡的因素(P<0.05)。二者联合预测老年重症肺炎患者预后的AUC为0.983,高于FOXM1和PD-L1单独� 展开更多
关键词 老年人 诊断 预后 重症肺炎 叉头盒蛋白M1 程序性死亡蛋白1配体1
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安罗替尼联合多西他赛治疗TP/PDL1靶向失败NSCLC老年患者的疗效分析
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作者 白小航 常振东 穆艳艳 《国际医药卫生导报》 2023年第24期3551-3556,共6页
目的探讨盐酸安罗替尼联合多西他赛对“紫杉醇、顺铂、替雷利珠单抗联合方案”(TP/PD-L1)治疗失败后非小细胞肺癌(NSCLC)老年患者的临床疗效及安全性影响。方法前瞻性选取2019年1月至2022年1月于南阳市中心医院接受TP/PD-L1失败NSCLC老... 目的探讨盐酸安罗替尼联合多西他赛对“紫杉醇、顺铂、替雷利珠单抗联合方案”(TP/PD-L1)治疗失败后非小细胞肺癌(NSCLC)老年患者的临床疗效及安全性影响。方法前瞻性选取2019年1月至2022年1月于南阳市中心医院接受TP/PD-L1失败NSCLC老年患者,采用随机数字表法分为对照组[46例,男20例,女26例,年龄(68.50±0.81)岁]与对照组[47例,男22例,女25例,年龄(68.97±0.77)岁],所有研究对象正式挽救前均给予醋酸地塞米松片(1.0 mg/次,2次/d,持续应用3 d撤除),正式化疗给药前均输注0.9%氯化钠500 ml作为水化治疗。对照组给予80 mg/m^(2)多西他赛行挽救治疗,静脉给药持续静滴1 h以上,1次/d,以21 d为一个治疗周期。试验组在对照组的基础上联合安罗替尼(0.15 mg·kg^(-1))清晨口服,1次/d,每使用14 d后停药7 d,设定每周期持续21 d。两组均持续治疗4个周期,随访1年。采用t检验、χ^(2)检验比较两组实体瘤临床疗效、外周血T淋巴细胞亚群CD4^(+)/CD8^(+)比例及药物不良反应率。绘制1年期Kaplan-Meier生存曲线比较两组无进展生存期的差异。结果共筛选入组97例,因失访、主动退出4例,共成功入组93例,其中对照组46例,试验组47例。治疗后,试验组和对照组的客观缓解率分别为57.45%(27/47)、34.78%(16/46),疾病控制率分别为78.72%(37/47)、58.70%(27/46),差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组与对照组CD4^(+)分别为(587.69±13.98)/μl、(369.06±10.85)/μl,CD8^(+)分别为(401.71±8.51)/μl、(477.71±9.53)/μl,CD4^(+)/CD8^(+)分别为(1.49±0.04)、(0.79±0.03),差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组与对照组中位无进展生存期分别为9.9个月[HR(95%CI):1.493(0.837~2.664)]和8.8个月[HR(95%CI):1.120(0.622~2.017)],差异有统计学意义(P<0.05)。两组共发现不良反应有骨髓抑制、发热、胃肠功能受损、恶心及皮肤过敏,试验组及对照组的药物不良反应率分别为36.17%(17/47)、34.78%(16/46), 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 安罗替尼 多西他赛 老年 化疗失败 挽救治疗 程序性细胞死亡蛋白-1配体
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胸腺上皮肿瘤中程序性死亡蛋白1及其配体的临床研究进展 被引量:2
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作者 王凯瑞 郭丽 +1 位作者 梁永峰 李涛 《现代肿瘤医学》 CAS 2020年第9期1580-1582,共3页
近年来,随着免疫治疗及肿瘤微环境概念的广泛普及,许多肿瘤靶向位点被人们关注并投以大量的实验研究。程序性死亡蛋白1及其配体(PD-1/PD-L1)作为目前最热门的一个免疫靶点通路,其抑制剂已经应用于多种恶性肿瘤的治疗当中。胸腺上皮肿瘤(... 近年来,随着免疫治疗及肿瘤微环境概念的广泛普及,许多肿瘤靶向位点被人们关注并投以大量的实验研究。程序性死亡蛋白1及其配体(PD-1/PD-L1)作为目前最热门的一个免疫靶点通路,其抑制剂已经应用于多种恶性肿瘤的治疗当中。胸腺上皮肿瘤(TETs)是一种较为少见的肿瘤,目前已有证据表明PD-L1在TETs中存在高表达水平并且其与疾病的预后相关,因此本文针对PD-1/PD-L1在TETs中的临床研究进展作一综述。 展开更多
关键词 胸腺上皮肿瘤 程序性死亡蛋白1 程序性死亡蛋白1配体 免疫治疗
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鼠抗人PD-L1单克隆抗体的制备及鉴定 被引量:2
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作者 陈娇 戴丽娜 +4 位作者 王辉 冯云 李小玉 陈思秀 张平 《四川大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期5-9,共5页
目的制备鼠抗人PD-L1单克隆抗体(mAb)并对其生物学特性进行鉴定。方法以重组GST-PDL1融合蛋白免疫BALB/c小鼠,建立可稳定分泌抗PD-L1mAb的杂交瘤细胞株。用ELISA及Western blot鉴定mAb的特性,并测定其效价及Ig亚类。用免疫组织化学和流... 目的制备鼠抗人PD-L1单克隆抗体(mAb)并对其生物学特性进行鉴定。方法以重组GST-PDL1融合蛋白免疫BALB/c小鼠,建立可稳定分泌抗PD-L1mAb的杂交瘤细胞株。用ELISA及Western blot鉴定mAb的特性,并测定其效价及Ig亚类。用免疫组织化学和流式细胞术分析其与干扰素-γ(IFN-γ)诱导的MDA-MB-231细胞表面PD-L1的结合能力。用CFSE标记外周血单个核细胞,通过流式细胞分析抗PD-L1单抗对抗原诱导的T细胞活化、增殖的影响。结果获得了一株可稳定分泌鼠抗人PD-L1mAb的杂交瘤细胞株。杂交瘤细胞培养上清效价为1:6400,腹水效价为1:102400,Ig亚类为IgG1。Western blot显示其能特异性结合重组GST-PDL1抗原。能与IFN-γ诱导表达的肿瘤细胞表面PD-L1结合,能封闭PD-1/PD-L1通路,促进抗原诱导的T细胞增殖反应。结论成功获得了具有高活性鼠抗人PD-L1杂交瘤及其分泌的mAb。 展开更多
关键词 程序性死亡蛋白1配体 单克隆抗体 淋巴细胞活化和增殖 干扰素-Γ 制备
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程序性细胞死亡蛋白1配体2在激光共聚焦显微内镜诊断结直肠癌中应用的初步探索 被引量:2
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作者 张昕恬 陈锦南 +1 位作者 王奇雯 李晓波 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期881-885,共5页
目的·研究程序性细胞死亡蛋白1配体2(programmed cell death 1 ligand 2,PD-L2)在结直肠癌组织中的表达情况与患者预后之间的关系,探究PD-L2联合激光共聚焦显微内镜诊断结直肠癌的可行性。方法·采用免疫组织化学法检测100例... 目的·研究程序性细胞死亡蛋白1配体2(programmed cell death 1 ligand 2,PD-L2)在结直肠癌组织中的表达情况与患者预后之间的关系,探究PD-L2联合激光共聚焦显微内镜诊断结直肠癌的可行性。方法·采用免疫组织化学法检测100例结直肠癌患者手术切除标本PD-L2表达情况,分析其表达差异和患者预后之间的关系;采用免疫组织化学法和Western blotting检测30例早期结直肠癌和癌旁正常黏膜PD-L2表达情况,分析其表达差异;采用激光共聚焦显微内镜观察经PD-L2荧光抗体孵育后的离体早期结直肠癌和癌旁正常黏膜组织荧光强弱的差异。结果·PD-L2低表达和高表达患者在病灶T分期和远处转移方面的差异具有统计学意义,且PD-L2表达水平的高低与T分期、远处转移均呈正相关关系(r=0.274,P=0.009;r=0.216,P=0.039);PD-L2膜表达强弱与病灶T分期之间也呈正相关(r=0.201,P=0.037)。生存分析表明,PD-L2高表达患者的存活率显著低于PD-L2低表达患者(P=0.000)。PD-L2在早期结直肠癌中蛋白表达显著高于癌旁正常肠黏膜;激光共聚焦显微内镜下,早期结直肠癌的荧光强度高于癌旁正常黏膜。结论·结直肠癌中PD-L2高表达预示了患者的不良预后,PD-L2联合激光共聚焦显微内镜可能有助于结直肠癌的诊断。 展开更多
关键词 程序性细胞死亡蛋白1配体2 激光共聚焦显微内镜 结直肠癌 诊断
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PD-1/PD-L1抑制剂联合其他方法治疗乳腺癌的研究进展 被引量:1
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作者 李国瑞 强磊 +2 位作者 宫春爱 田泾 高申 《山东医药》 CAS 2018年第37期85-87,共3页
以程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)及其配体(PD-L1)为代表的免疫检查点阻断治疗在临床取得不错疗效,为乳腺癌特别是三阴性乳腺癌的治疗提供了新方向。通过抑制PD-1与PD-L1的相互作用可增强T细胞的体外应答及抗肿瘤活性,这对抗肿瘤、抗感染、... 以程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)及其配体(PD-L1)为代表的免疫检查点阻断治疗在临床取得不错疗效,为乳腺癌特别是三阴性乳腺癌的治疗提供了新方向。通过抑制PD-1与PD-L1的相互作用可增强T细胞的体外应答及抗肿瘤活性,这对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要意义。目前化疗、放疗、分子药物靶向治疗、内分泌治疗乳腺癌各有局限性,而以上方法联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗能弥补其不足,提高疗效,改善患者预后。 展开更多
关键词 乳腺癌 程序性细胞死亡蛋白1 程序性细胞死亡蛋白1配体 联合治疗
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免疫检查点抑制剂治疗晚期肝细胞肝癌的研究进展
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作者 朱晓芸 吴夏慧 罗毅 《中国社区医师》 2022年第7期3-5,共3页
肝细胞肝癌(HCC)发病率高,明确诊断时大多为晚期,常规的放疗、化疗、分子靶向治疗效果不佳。HCC的发生发展和免疫逃逸相关,免疫检查点抑制剂具有阻断免疫逃逸,激活T细胞持续的抗肿瘤作用。程序性死亡蛋白1及其配体(PD1/PD-L1)抑制剂、... 肝细胞肝癌(HCC)发病率高,明确诊断时大多为晚期,常规的放疗、化疗、分子靶向治疗效果不佳。HCC的发生发展和免疫逃逸相关,免疫检查点抑制剂具有阻断免疫逃逸,激活T细胞持续的抗肿瘤作用。程序性死亡蛋白1及其配体(PD1/PD-L1)抑制剂、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)为晚期肝癌常用的免疫检查点抑制剂,开展多项大型临床研究,改善了晚期HCC患者的治疗效果和预后。本文阐述了免疫检查点抑制剂的临床疗效、安全性,并探讨联合治疗策略在未来HCC治疗中的价值。 展开更多
关键词 肝细胞肝癌 免疫检查点抑制剂 程序性死亡蛋白1及其配体 细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4
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免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌新进展 被引量:1
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作者 姜攀 《中国医药导刊》 2018年第11期656-663,共8页
免疫疗法被喻为恶性肿瘤最有前景的治疗方法,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗肿瘤的方法更是以其显著的临床疗效而备受瞩目。ICIs可在晚期黑色素瘤、肾癌、肺癌、头颈癌、膀胱癌、乳腺癌等多个适应证显示疗效... 免疫疗法被喻为恶性肿瘤最有前景的治疗方法,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗肿瘤的方法更是以其显著的临床疗效而备受瞩目。ICIs可在晚期黑色素瘤、肾癌、肺癌、头颈癌、膀胱癌、乳腺癌等多个适应证显示疗效,其在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗中更是被视为革命性的突破。随着研究的不断深入,目前ICIs在临床试验中也已获得突破性的研究进展,但是ICIs的毒性、标志物的设定以及联合疗法给患者带来的诸多问题也是不容忽视的。本研究拟就近几年ICIs临床治疗NSCLC的最新进展作一综述,以期为临床治疗NSCLC提供借鉴和参考。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 免疫检查点抑制剂 程序性细胞死亡蛋白-1及其配体 标志物 联合疗法
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免疫检查点PD-1/PD-L1抑制剂与CAR-T治疗在肝癌中的研究进展 被引量:15
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作者 周疆帆 单云峰 《肝胆胰外科杂志》 CAS 2020年第2期65-70,74,共7页
肝细胞癌(HCC)的发病率和病死率近年来呈现不断上升的趋势。临床上超过六分之一的HCC患者处于晚期,系统治疗仍然是这些患者的治疗选择。除了第一代和第二代酪氨酸激酶抑制剂外,免疫治疗已成为HCC治疗的中心。HCC的发生发展常伴随免疫耐... 肝细胞癌(HCC)的发病率和病死率近年来呈现不断上升的趋势。临床上超过六分之一的HCC患者处于晚期,系统治疗仍然是这些患者的治疗选择。除了第一代和第二代酪氨酸激酶抑制剂外,免疫治疗已成为HCC治疗的中心。HCC的发生发展常伴随免疫耐受信号的累积与免疫逃避,免疫治疗的主要目标正是激活患者自身失效或者受抑制的免疫系统,从而发挥抗肿瘤效应。本文综述免疫检查点程序性死亡蛋白1及其配体(PD1/PD-L1)抑制剂以及嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)两种创新的免疫疗法在HCC治疗中的应用现状,并探讨联合治疗策略在未来HCC治疗中的价值。 展开更多
关键词 肝细胞癌 免疫治疗 程序性死亡蛋白1及其配体(PD1/PD-L1) 嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)
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基于PD-L1蛋白表达水平的胃癌免疫治疗专家共识(2023年版) 被引量:6
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作者 中国抗癌协会胃癌专业委员会 梁寒 +1 位作者 朱正纲 张艳桥 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期55-63,共9页
以程序性死亡蛋白-1(programmed death protein-1,PD-1)抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂在胃癌中显示良好疗效,逐步改变晚期胃癌的治疗格局。对于程序性死亡蛋白配体-1(programmed death-ligand 1,PD-L1)高表达的患者,PD-L1单抗的治疗... 以程序性死亡蛋白-1(programmed death protein-1,PD-1)抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂在胃癌中显示良好疗效,逐步改变晚期胃癌的治疗格局。对于程序性死亡蛋白配体-1(programmed death-ligand 1,PD-L1)高表达的患者,PD-L1单抗的治疗效果更为优异,且与PD-L1蛋白表达水平呈正相关。而对于PD-L1阴性或低表达这类免疫治疗非优势人群,以PD-1单抗为基础的用药方案疗效有限,尝试双特异性抗体、ADC等不同药物的联合也是一种趋势。为了精准指导临床实践,中国抗癌协会胃癌专业委员会组织国内胃癌领域专家进行多轮讨论,系统汇总国内外最新指南和循证证据,并结合我国临床实际,从病理检测、晚期治疗以及围术期治疗3个方面制订了本专家共识,旨在提高胃癌诊治的科学性和规范性,尤其是指导基层医生对免疫治疗的选择和应用。 展开更多
关键词 胃癌 程序性死亡蛋白配体-1 免疫治疗 专家共识
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程序性死亡蛋白1(PD-1)及其配体PD-L1在脓毒症免疫细胞功能障碍中的作用及其应用 被引量:11
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作者 丁烨 戴璐 +2 位作者 向雅婷 孙玥 俞娟 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期843-848,共6页
免疫抑制逐渐被认为是脓毒症发病率和死亡率升高的原因之一。先天性和适应性免疫系统功能障碍已被证明会导致患者根除原发性感染的能力受损,并导致继发性机会性致病菌感染的频繁发生。免疫检查点程序性死亡蛋白1(PD-1)和程序性死亡蛋白... 免疫抑制逐渐被认为是脓毒症发病率和死亡率升高的原因之一。先天性和适应性免疫系统功能障碍已被证明会导致患者根除原发性感染的能力受损,并导致继发性机会性致病菌感染的频繁发生。免疫检查点程序性死亡蛋白1(PD-1)和程序性死亡蛋白1配体1(PD-L1)在脓毒症免疫抑制阶段中表达上调,不仅在获得性免疫细胞(如T细胞)中,而且在先天免疫细胞(如巨噬细胞、单核细胞和中性粒细胞)以及非免疫细胞中表达上调,导致其功能改变,通常会产生不利的后遗症。在许多脓毒症的临床前模型中,旨在阻断抑制性免疫检查点与免疫细胞接触的治疗药物已被证明可改善先天性和适应性免疫细胞功能,增强宿主对感染的抵抗力,显著提高生存率。 展开更多
关键词 脓毒症 免疫治疗 程序性死亡蛋白1(PD-1) 程序性死亡蛋白1配体1(PD-L1) 免疫抑制 综述
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