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萸连丸对溃疡性结肠炎小鼠脾脏CD4^(+)T细胞BCL-6/Blimp-1,PD-1/PD-L1表达的调节作用
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作者 万琪 张哲言 +4 位作者 黄佳琦 赵海梅 刘端勇 王海燕 葛巍 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期29-34,共6页
目的:探讨萸连丸对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)小鼠脾脏CD4^(+)T细胞转录因子B细胞淋巴瘤因子6/B细胞诱导成熟蛋白1(BCL-6/Blimp-1),程序性死亡受体-1/程序性死亡受体配体-1(PD-1/PD-L1)表达的调节作... 目的:探讨萸连丸对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)小鼠脾脏CD4^(+)T细胞转录因子B细胞淋巴瘤因子6/B细胞诱导成熟蛋白1(BCL-6/Blimp-1),程序性死亡受体-1/程序性死亡受体配体-1(PD-1/PD-L1)表达的调节作用。方法:将40只BALB/c雄性小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、萸连丸500 mg/kg组以及美沙拉嗪300 mg/kg组。除正常对照组小鼠外,其余小鼠采用DSS复制慢性溃疡性结肠炎模型,造模成功后,各组灌胃给予药物或生理盐水,观察小鼠体质量、结肠长度、结肠质量、肠质量指数、结肠黏膜病理形态及病理组织学损伤评分;ELISA法检测结肠组织中白细胞介素-7(IL-7)、IL-9、IL-23含量;流式细胞术检测小鼠脾脏中CD4^(+)BCL-6^(+)、CD4^(+)Blimp-1^(+)、CD4^(+)PD-1^(+)及CD4^(+)PD-L1^(+)细胞水平;Western blot法检测结肠组织中BCL-6、Blimp-1蛋白表达。结果:与正常对照组相比,模型对照组结肠组织中IL-7、IL-9、IL-23含量明显升高(P<0.05),小鼠脾脏中CD4^(+)BCL-6^(+)、CD4^(+)PD-1^(+)、CD4^(+)PD-L1^(+)细胞水平显著升高(P<0.01),CD4^(+)Blimp-1^(+)细胞水平显著降低(P<0.01),BCL-6蛋白表达明显上调(P<0.05),Blimp-1蛋白表达显著下调(P<0.01);与模型对照组相比,萸连丸500 mg/kg组小鼠体质量和结肠长度明显增加、肠质量指数明显降低(P<0.05),结肠组织中IL-7、IL-9、IL-23含量显著降低(P<0.01),小鼠脾脏中CD4^(+)BCL-6^(+)、CD4^(+)PD-1^(+)、CD4^(+)PD-L1^(+)细胞水平明显降低(P<0.05),CD4^(+)Blimp-1^(+)细胞水平明显升高(P<0.05),BCL-6蛋白表达明显下调(P<0.05),Blimp-1蛋白表达明显上调(P<0.05)。结论:萸连丸可能通过调节小鼠CD4^(+)T细胞表面BCL-6/Blimp-1,PD-1/PD-L1表达水平改善溃疡性结肠炎。 展开更多
关键词 萸连丸 溃疡结肠炎 CD4^(+)T细胞 转录因子B细胞淋巴瘤因子6/B细胞诱导成熟蛋白1 程序性死亡受体-1/程序性死亡受体配体-1
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桃叶珊瑚苷通过调节PD-1/PD-L1信号通路介导的免疫逃逸对肺癌细胞放疗敏感性的影响
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作者 贺介甫 杜钢 +1 位作者 周福星 李星 《国际检验医学杂志》 CAS 2024年第12期1435-1441,共7页
目的探究桃叶珊瑚苷(Aucubin)通过调节程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡受体配体-1(PD-L1)信号通路介导的免疫逃逸对肺癌细胞放疗敏感性的影响及其作用机制。方法0~300μmol/mL的Aucubin处理人肺癌细胞NCI-H1299,MTT检测细胞活力。将... 目的探究桃叶珊瑚苷(Aucubin)通过调节程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡受体配体-1(PD-L1)信号通路介导的免疫逃逸对肺癌细胞放疗敏感性的影响及其作用机制。方法0~300μmol/mL的Aucubin处理人肺癌细胞NCI-H1299,MTT检测细胞活力。将细胞分为正常对照组(Control组)、放疗组(6 Gy组)、Aucubin组、Aucubin+放疗组(Aucubin+6 Gy组),克隆形成实验和Edu实验检测细胞增殖水平,流式细胞仪检测细胞凋亡,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞培养液上清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-2水平,蛋白质印迹法(Western blot)检测PD-1、PD-L1蛋白表达。建立肺癌小鼠移植瘤模型,分为对照组(Control组)、放疗组(5 Gy组)、Aucubin组和Aucubin+5 Gy组。测量移植瘤体积与质量,ELISA检测TNF-α、IFN-γ、IL-2水平,Western blot检测PD-1、PD-L1蛋白表达。结果与0μmol/mL比较,25~125μmol/mL的Aucubin能降低细胞活力,选择100μmol/mL的Aucubin进行后续实验。与Control组比较,6 Gy组和Aucubin组细胞克隆形成数、Edu阳性率、TNF-α水平及PD-1、PD-L1蛋白表达水平降低(P<0.05),细胞凋亡率及IFN-γ、IL-2水平升高(P<0.05);Aucubin+6 Gy组细胞克隆形成数、Edu阳性率、TNF-α水平及PD-1、PD-L1蛋白表达水平低于6 Gy组和Aucubin组(P<0.05),细胞凋亡率及IFN-γ、IL-2水平高于6 Gy组和Aucubin组(P<0.05)。小鼠移植瘤实验表明,与Control组比较,5 Gy组和Aucubin组小鼠移植瘤体积和质量、TNF-α水平及PD-1、PD-L1蛋白表达水平降低(P<0.05),IFN-γ、IL-2水平升高(P<0.05);Aucubin+5 Gy组小鼠移植瘤体积和质量、TNF-α水平及PD-1、PD-L1蛋白表达水平低于5 Gy组和Aucubin组(P<0.05),IFN-γ、IL-2水平高于5 Gy组和Aucubin组(P<0.05)。结论Aucubin可能通过阻断PD-1/PD-L1信号通路介导的免疫逃逸增强肺癌细胞放疗敏感性。 展开更多
关键词 桃叶珊瑚苷 程序性死亡受体-1/程序性死亡受体配体-1信号通路 肺癌 免疫逃逸 放疗敏感
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PD-1/PD-L1抑制剂治疗进展期胃癌的现状与进展 被引量:3
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作者 王一橙 李洋 刘光艺 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2023年第5期626-634,共9页
目的探讨以程序性死亡受体1(programmed cell death 1,PD-1)/程序性死亡受体配体1(programmed cell death ligand-1,PD-L1)抑制剂为代表的免疫治疗药物在进展期胃癌中的临床价值。方法检索有关PD-1/PD-L1抑制剂在进展期胃癌中应用的最... 目的探讨以程序性死亡受体1(programmed cell death 1,PD-1)/程序性死亡受体配体1(programmed cell death ligand-1,PD-L1)抑制剂为代表的免疫治疗药物在进展期胃癌中的临床价值。方法检索有关PD-1/PD-L1抑制剂在进展期胃癌中应用的最新文献并进行综述。结果PD-1/PD-L1抑制剂在进展期胃癌的治疗、生物标志物及耐药情况方面均有相应的临床试验研究,其单药或它联合化学药物或(和)靶向药物治疗进展期胃癌或胃食管交界癌,有部分患者表现出较好的疗效,从PD-1/PD-L1抑制剂获益的患者可能是具有特定分子特征的群体,但在治疗过程中耐药性的出现影响了其疗效。结论从本综述了解的进展看,PD-1/PD-L1抑制剂治疗能使部分进展期胃癌患者获益,但仍需寻找更多用于可预测疗效的生物标志物以优化用药方案,同时还需深入研究其耐药机制以解决耐药问题。 展开更多
关键词 进展期胃癌 程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1抑制剂 标志物 耐药
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PD-1/PD-L1抑制剂联合VEGF/VEGFR抑制剂在晚期难治性结直肠癌中应用的现状
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作者 刘序 程黎阳 +2 位作者 王志伟 丁洪亮 周祥武 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2024年第7期886-891,共6页
目的了解程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1)/程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)抑制剂联合血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)/血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth... 目的了解程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1)/程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)抑制剂联合血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)/血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)抑制剂在晚期难治性结直肠癌中应用的现状。方法检索近年来国内外相关研究的文献并进行综述。结果免疫检查点PD-1/PD-L1的发现及其抑制剂的临床应用改变了晚期实体瘤治疗的格局,但PD-1/PD-L1抑制剂对微卫星错配修复完整型肿瘤疗效不佳,晚期结直肠癌大部分属于该类型。PD-1/PD-L1抑制剂与VEGF/VEGFR抑制剂联合应用可以增强它在晚期难治性结直肠癌中的作用,其相互作用的机制和临床疗效正在不断被证实。结论PD-1/PD-L1抑制剂与VEGF/VEGFR抑制剂联合应用是晚期难治性结直肠有希望的治疗策略,未来需要更多的研究进一步阐明其疗效。 展开更多
关键词 程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1 免疫治疗 血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体 微卫星不稳定 结直肠癌
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程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1抑制剂联合安罗替尼在广泛期小细胞肺癌维持治疗中的应用
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作者 徐芸 张鸿博 +1 位作者 王代勇 郑文 《癌症进展》 2024年第10期1113-1116,共4页
目的 探讨程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)抑制剂联合安罗替尼在广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)维持治疗中的疗效及安全性。方法 采用信封法将80例ES-SCLC患者随机分为联合组(40例)和对照组(40例)。对照组患者采用PD-1/PD... 目的 探讨程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)抑制剂联合安罗替尼在广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)维持治疗中的疗效及安全性。方法 采用信封法将80例ES-SCLC患者随机分为联合组(40例)和对照组(40例)。对照组患者采用PD-1/PD-L1抑制剂联合依托泊苷+铂类(EP)方案一线治疗后使用PD-1/PD-L1抑制剂维持治疗,联合组患者在对照组的基础上联合盐酸安罗替尼胶囊维持治疗。比较两组患者的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)及不良反应发生情况。结果 联合组患者ORR、DCR均高于对照组,中位PFS和中位OS均长于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。两组患者不良反应主要以1~2级为主,各不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。结论 PD-1/PD-L1抑制剂联合安罗替尼用于ES-SCLC患者维持治疗效果显著,能有效延长患者PFS和OS,且并未增加不良反应。 展开更多
关键词 程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1 安罗替尼 广泛期小细胞肺癌 维持治疗
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EBV在鼻咽癌肿瘤免疫微环境和免疫治疗中的研究进展
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作者 许凤琳 吴刚 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2024年第6期359-363,共5页
鼻咽癌是一种与EB病毒(EBV)感染密切相关的癌种, 并伴有癌巢周围高水平的免疫细胞浸润。EBV阳性鼻咽癌的肿瘤免疫微环境(TIME)中存在两种功能相反的免疫细胞, 但由于EBV表面膜蛋白和γ干扰素的作用以及程序性死亡受体1的高表达, TIME表... 鼻咽癌是一种与EB病毒(EBV)感染密切相关的癌种, 并伴有癌巢周围高水平的免疫细胞浸润。EBV阳性鼻咽癌的肿瘤免疫微环境(TIME)中存在两种功能相反的免疫细胞, 但由于EBV表面膜蛋白和γ干扰素的作用以及程序性死亡受体1的高表达, TIME表现为免疫抑制作用。免疫疗法利用TIME免疫抑制特性改变其中的免疫应答水平, 从而抑制鼻咽癌的进展。EBV相关鼻咽癌的免疫治疗方法包括免疫检查点抑制剂、细胞免疫疗法、肿瘤疫苗与溶瘤病毒免疫疗法。进一步探讨EBV与TIME的关系以及EBV在鼻咽癌免疫治疗策略中的作用, 可为EBV阳性鼻咽癌的精准免疫治疗提供依据。 展开更多
关键词 鼻咽肿瘤 疱疹病毒4型 肿瘤免疫微环境 免疫治疗 程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1
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程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1抑制剂联合抗血管生成药物治疗晚期肝细胞癌的临床研究进展
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作者 江雪 葛晓英 +1 位作者 郑丹 鲍蕾蕾 《中国医院用药评价与分析》 2024年第1期124-128,共5页
靶免联合治疗在晚期肝细胞癌中发挥着越来越重要的作用,其中程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)抑制剂联合抗血管生成药物治疗晚期肝细胞患者具有良好的疗效和可接受的毒性。抗血管生成药物不仅可以使肿瘤血管系统正常化... 靶免联合治疗在晚期肝细胞癌中发挥着越来越重要的作用,其中程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)抑制剂联合抗血管生成药物治疗晚期肝细胞患者具有良好的疗效和可接受的毒性。抗血管生成药物不仅可以使肿瘤血管系统正常化,还可以介导免疫微环境,增强PD-1/PD-L1抑制剂的疗效。本文总结了PD-1/PD-L1抑制剂联合抗血管生成药物治疗晚期肝细胞癌的一线治疗方案,概述联合治疗的作用机制,回顾和分析这些一线治疗方案的临床研究以及差异性,并对其真实世界研究进行探讨,为后续晚期肝细胞癌的治疗策略提供新的方向和思路。 展开更多
关键词 晚期肝细胞癌 程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1抑制剂 抗血管生成药物
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肿瘤微环境响应脂质体阻断CXCL12/CXCR4通路协同增加抗PD-L1的免疫疗效 被引量:4
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作者 王如东 彭祎玮 +4 位作者 仰浈臻 杜祎甜 林萌 孙琪 齐宪荣 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期178-187,I0006,共11页
阻断免疫检查点程序性细胞死亡受体-1(PD-1)或程序性死亡受体配体-1(PD-L1)可以增强效应T细胞的抗肿瘤活性。然而,许多患者对PD-1/PD-L1疗法缺乏反应。通过改善免疫抑制性肿瘤微环境(TME)以增强免疫检查点抑制剂的疗效已成为一种有前景... 阻断免疫检查点程序性细胞死亡受体-1(PD-1)或程序性死亡受体配体-1(PD-L1)可以增强效应T细胞的抗肿瘤活性。然而,许多患者对PD-1/PD-L1疗法缺乏反应。通过改善免疫抑制性肿瘤微环境(TME)以增强免疫检查点抑制剂的疗效已成为一种有前景的癌症治疗策略。本研究构建了具有基质金属蛋白酶(MMPs)响应能力的C-X-C趋化因子配体12(CXCL12)siRNA与抗PD-L1肽的共给药脂质体(PD-L1/siCXCL12-Lp),联合siCXCL12的TME调控与抗PD-L1肽的免疫调节作用,以协同增强抗肿瘤免疫反应。动物实验方案经由北京大学生物医学伦理委员会审查通过。作者发现PD-L1/siCXCL12-Lp在体外(33.8%)和体内(15.5%)直接下调了CXCL12的表达,并有效提高了CD8+/Treg的比例(20.0%),这有利于抗PD-L1肽更好地发挥其免疫作用。联合治疗显著抑制了肿瘤生长(52.08%),并且具有良好的安全性,为癌症免疫治疗探索了新的思路。 展开更多
关键词 脂质体 小干扰核糖核酸 C-X-C趋化因子配体12/C-X-C趋化因子受体4 程序性细胞死亡受体-1/程序性死亡受体配体-1 基质金属蛋白酶-2
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靶向PD-1/PD-L1相关免疫治疗在HER2阳性乳腺癌中应用的研究进展
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作者 丁玥 陈金鹏 郑士亚 《东南大学学报(医学版)》 CAS 2024年第3期473-478,共6页
人表皮生长因子受体2(HER2)是一种存在于部分肿瘤细胞膜的跨膜受体蛋白,属于受体络氨酸激酶家族的一员。HER2阳性乳腺癌患者指存在HER2基因扩增或过表达的一类患者。目前在HER2阳性乳腺癌中靶向程序性死亡受体1(PD-1)或程序性死亡受体配... 人表皮生长因子受体2(HER2)是一种存在于部分肿瘤细胞膜的跨膜受体蛋白,属于受体络氨酸激酶家族的一员。HER2阳性乳腺癌患者指存在HER2基因扩增或过表达的一类患者。目前在HER2阳性乳腺癌中靶向程序性死亡受体1(PD-1)或程序性死亡受体配体1(PD-L1)等免疫抑制分子治疗的效果尚不明确,本文作者围绕PD-1/PD-L1相关免疫治疗在HER2阳性乳腺癌中应用的研究进展作一综述,以期为临床HER2阳性乳腺癌的诊疗提供理论依据。 展开更多
关键词 程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1相关免疫治疗 HER2阳乳腺癌 综述
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PD-1/PD-L1抑制剂治疗膀胱癌的研究进展 被引量:5
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作者 张凡 李彦佑 +2 位作者 史正奇 王城博 董治龙 《中华外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期952-955,共4页
由于手术、放化疗等手段的治疗效果有限,免疫治疗的出现为膀胱癌治疗带来了新希望。程序性死亡受体1(PD-1)/PD-1配体(PD-L1)抑制剂作为免疫检查点抑制剂,在晚期膀胱癌的治疗中显示出了良好的抗肿瘤活性,且安全性良好,已被NCCN指南推荐... 由于手术、放化疗等手段的治疗效果有限,免疫治疗的出现为膀胱癌治疗带来了新希望。程序性死亡受体1(PD-1)/PD-1配体(PD-L1)抑制剂作为免疫检查点抑制剂,在晚期膀胱癌的治疗中显示出了良好的抗肿瘤活性,且安全性良好,已被NCCN指南推荐用于晚期膀胱癌的二线治疗。PD-1/PD-L1抑制剂已经覆盖了晚期膀胱癌一线或二线治疗、一线化疗后维持治疗,肌层浸润性膀胱癌的辅助、新辅助治疗,卡介苗灌注失败的高危非肌层浸润性膀胱癌的治疗及肌层浸润性膀胱癌保膀胱治疗等,相关研究或已取得了一定的效果,或正在进行中,尚有待进一步深入研究,有望为临床上膀胱癌的治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 膀胱肿瘤 抗肿瘤药 程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1 免疫治疗
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非小细胞肺癌PD-L1表达与PET/CT分子影像学研究进展
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作者 闫洪宇 付正 尹勇 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2023年第21期1315-1319,1326,共6页
目的 总结正电子发射断层扫描(PET)示踪剂、^(18)氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(^(18)F-FDG PET/CT)代谢摄取参数及其影像组学与非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤组织中程序性死亡受体配体1(PD-L1)分子表达状态的相关性研... 目的 总结正电子发射断层扫描(PET)示踪剂、^(18)氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(^(18)F-FDG PET/CT)代谢摄取参数及其影像组学与非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤组织中程序性死亡受体配体1(PD-L1)分子表达状态的相关性研究进展。方法 以“non-small cell lung cancer、immunotherapy、PET”为英文关键词,“非小细胞肺癌、免疫治疗、PET”为中文关键词,检索PubMed及中国知网数据库2018-2023年发表的NSCLC相关文献。纳入标准:(1)基于PET实体瘤反应标准评估NSCLC患者的免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗反应价值;(2)预测PD-L1分子表达的PET示踪剂、^(18)F-FDG PET/CT代谢摄取参数及影像组学模型。排除标准:(1)低质量文献;(2)个案报道,会议论文;(3)相似或重复的内容。最终纳入标准分析文献36篇(中文文献2篇,英文文献34篇)。结果 大量前瞻性或回顾性研究发现,PET示踪剂、^(18)F-FDG PET/CT代谢摄取参数如最大标准化摄取值(SUV_(max))、病灶糖酵解总量(TLG)、肿瘤代谢体积(MTV)及代谢病变体积与形态学病变体积之比(MMVR)均与肿瘤组织中PD-L1表达水平有相关性;另外SUV_(max)是肿瘤组织中PD-L1表达的独立预测因子,有助于筛选出免疫治疗获益的患者。并且在结合影像组学特征后,表现出更高的预测精度。PET代谢摄取参数与肿瘤组织中PD-L1表达水平相关研究成果显著,但是基于目前的临床和影像学特征的研究仍存在一定争议性。结论 PET/CT可以无创性地横向评估肿瘤及其微环境,也可以对肿瘤进展及预后纵向评估。PET示踪剂、^(18)F-FDG PET/CT代谢摄取参数与临床病理特征、影像学特征有效结合,能够精准地预测肿瘤微环境中PD-L1表达状态,筛选出PD-1/PD-L1 ICIs治疗临床获益患者,从而有助于NSCLC免疫治疗的临床开展。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 正电子发射断层扫描/计算机断层扫描 程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1 免疫治疗 生物标志物 综述文献
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25例儿童患者应用免疫检查点抑制剂的不良反应调查和分析
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作者 杜丰 李哲 +1 位作者 郑英明 李新刚 《中国医院用药评价与分析》 2023年第12期1521-1523,1527,共4页
目的:调查和分析免疫检查点抑制剂在儿童患者应用中的不良反应。方法:回顾性调查2019年1月1日至2022年9月15日于该院接受程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)抑制剂治疗各类恶性实体肿瘤和血液系统肿瘤的25例儿童患者(<... 目的:调查和分析免疫检查点抑制剂在儿童患者应用中的不良反应。方法:回顾性调查2019年1月1日至2022年9月15日于该院接受程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)抑制剂治疗各类恶性实体肿瘤和血液系统肿瘤的25例儿童患者(<18周岁)病历(共137次入院记录),记录患儿接受治疗期间发生的所有不良反应信息,并进行严重程度分级、相关性评价和影响因素分析。结果:25例使用PD-1/PD-L1抑制剂的患儿中,16例患儿合计发生20次不良反应。患儿发生的不良反应主要为发热(8例,发生率为32%)、氨基转移酶升高(3例,发生率为12%)和凝血功能障碍(2例,发生率为8%),此外还有白细胞计数降低、咳嗽、皮疹、腹泻、便潜血、乏力及食欲减退(各1例,发生率均为4%)等;其中,1—2级不良反应19次,3—5级不良反应共1次;相关性为“很可能”的不良反应共15次。4例患儿在发生不良反应后再次接受治疗,有2例出现了新的不良反应。经分析,并发症涉及3个及以上系统对不良反应的发生率有显著影响。结论:儿童患者使用PD-1/PD-L1抑制剂时,其不良反应发生情况与成人有所差异,较成人而言需要更多关注。临床需注意用药监护,提高儿童用药的安全性。 展开更多
关键词 儿童 程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1抑制剂 免疫治疗 不良反应 相关评价
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循环外泌体PD-L1表达水平与PD-1/PD-L1抑制剂治疗恶性肿瘤疗效的相关性研究现状 被引量:2
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作者 刘小多 徐玉清 《现代肿瘤医学》 CAS 2020年第19期3454-3456,共3页
外泌体作为具有生物学功能的小囊泡,是近年肿瘤研究领域关注的热点。研究发现,肿瘤细胞分泌的外泌体表达的程序性死亡受体配体1(programmed death ligand 1,PD-L1),可在肿瘤患者外周血液中检测到,可能参与并抑制机体免疫反应。近年来,... 外泌体作为具有生物学功能的小囊泡,是近年肿瘤研究领域关注的热点。研究发现,肿瘤细胞分泌的外泌体表达的程序性死亡受体配体1(programmed death ligand 1,PD-L1),可在肿瘤患者外周血液中检测到,可能参与并抑制机体免疫反应。近年来,一些研究发现,外泌体PD-L1可能影响程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)/PD-L1抑制剂的抑制效应。反之,亦然。应用PD-1/PD-L1抑制剂治疗,可影响外泌体PD-L1的表达水平。二者有怎样的联系和相关性?本文就循环外泌体PD-L1在不同肿瘤免疫反应及抗PD-1/PD-L1免疫治疗中的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 肿瘤 外泌体 程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1 PD-1/PD-L1抑制剂
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三阴性乳腺癌免疫检查点抑制剂治疗的研究进展 被引量:1
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作者 薛南方 黄建军 《中国临床研究》 CAS 2021年第12期1695-1699,共5页
三阴性乳腺癌是一种病理检测雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体-2均为阴性的乳腺癌,具有强侵袭性、异质性、复发转移率高、预后较差等特点,对其临床治疗方案有限。近年来,免疫检查点抑制剂的临床研究在三阴性乳腺癌的治疗上... 三阴性乳腺癌是一种病理检测雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体-2均为阴性的乳腺癌,具有强侵袭性、异质性、复发转移率高、预后较差等特点,对其临床治疗方案有限。近年来,免疫检查点抑制剂的临床研究在三阴性乳腺癌的治疗上取得较大进展,为患者提供了新的治疗选择。本文就近年来三阴性乳腺癌免疫检查点抑制剂治疗的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 三阴乳腺癌 免疫检查点抑制剂 程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1
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程序性死亡受体-1/程序性死亡受体-配体1信号通路小分子抑制剂的研究进展 被引量:1
15
作者 刘笑 刘欣 +1 位作者 纪剑峰 尤启冬 《药学进展》 CAS 2017年第7期541-548,共8页
程序性死亡受体-1(PD-1)是主要表达于T细胞表面的共受体,与其配体(PD-L1、PD-L2)结合能够抑制T细胞的活化。研究发现多数肿瘤细胞能产生PD-L1,并通过激活PD-1/PD-L1信号通路抑制效应T细胞的活性,阻断该通路可以增强机体内源性抗肿瘤免... 程序性死亡受体-1(PD-1)是主要表达于T细胞表面的共受体,与其配体(PD-L1、PD-L2)结合能够抑制T细胞的活化。研究发现多数肿瘤细胞能产生PD-L1,并通过激活PD-1/PD-L1信号通路抑制效应T细胞的活性,阻断该通路可以增强机体内源性抗肿瘤免疫应答。目前在研和(或)已上市的PD-1/PD-L1信号通路抑制剂多为单克隆抗体,与之相比小分子抑制剂在成药性和药动学性质等方面有着先天的优势。综述PD-1/PD-L1信号通路小分子抑制剂的研究进展。 展开更多
关键词 肿瘤 免疫治疗 程序性死亡受体-1/程序性死亡受体-配体1信号通路 小分子抑制剂
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Galectin-9在PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗非小细胞肺癌患者免疫微环境中的作用
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作者 廉政君 叶红伟 +1 位作者 石学萍 米热古丽·阿不都热合曼 《河北医药》 CAS 2022年第21期3221-3224,3229,共5页
目的探讨半乳凝集素-9(Galectin-9)在非小细胞肺癌(NSCLC)程序性细胞死亡受体-1(PD-1)/程序性细胞死亡受体配体-1(PD-L1)抑制剂联合化疗免疫微环境中的作用。方法选取2019年5月至2021年3月收治的NSCLC患者30例,取活检组织标本,检测Galec... 目的探讨半乳凝集素-9(Galectin-9)在非小细胞肺癌(NSCLC)程序性细胞死亡受体-1(PD-1)/程序性细胞死亡受体配体-1(PD-L1)抑制剂联合化疗免疫微环境中的作用。方法选取2019年5月至2021年3月收治的NSCLC患者30例,取活检组织标本,检测Galectin-9、PD-1、PD-L1、T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(Tim3)、淋巴细胞活化基因3(LAG3)表达水平,测定血清CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)表达水平,分析Galectin-9与PD-1、PD-L1、TIM3、LAG3及CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)水平的相关性,对比不同疗效患者治疗前后上述指标表达水平,Logistic回归分析疗效影响因素。结果Galectin-9高表达组Ⅳ期、淋巴结转移比例及PD-1、PD-L1、TIM3、LAG3、CD_(8)^(+)表达水平高于低表达组,CD_(4)^(+)表达水平低于低表达组(P<0.05);Galectin-9与PD-1、PD-L1、TIM3、LAG3、CD_(8)^(+)呈正相关(P<0.05),与CD_(4)^(+)呈负相关(P<0.05);疾病控制患者治疗后NSCLC组织Galectin-9、PD-1、PD-L1、TIM3、LAG3及血清CD_(8)^(+)表达水平低于治疗前(P<0.05),血清CD_(4)^(+)表达水平高于治疗前(P<0.05);进展患者治疗前后NSCLC组织Galectin-9、PD-1、PD-L1、TIM3、LAG3及血清CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);Logistic回归分析显示,治疗前Galectin-9、PD-1、PD-L1、TIM3、LAG3、CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)均为疗效影响因素(P<0.05)。结论NSCLC患者肿瘤组织Galectin-9与免疫检查点PD-1、PD-L1、TIM3、LAG3及血清CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)表达水平相关,可作为NSCLC患者接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗时免疫状态及疗效的监测指标。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 半乳凝集素-9 免疫检查点 程序性细胞死亡受体-1/程序性细胞死亡受体配体-1抑制剂 免疫微环境
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PD-1/PD-L1通路及其抗体耐药机制的研究进展 被引量:5
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作者 韩笑 林沛楠 +1 位作者 王标 顾艳宏 《临床肿瘤学杂志》 CAS 北大核心 2018年第6期563-568,共6页
程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)能通过调节细胞信号通路和表观遗传修饰来抑制T细胞、B细胞的增殖和效应作用。近几年来,在多种恶性肿瘤中,PD-1/PD-L1通路的免疫检查点抑制剂取得了令人惊喜的临床治疗效果,但随之而... 程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)能通过调节细胞信号通路和表观遗传修饰来抑制T细胞、B细胞的增殖和效应作用。近几年来,在多种恶性肿瘤中,PD-1/PD-L1通路的免疫检查点抑制剂取得了令人惊喜的临床治疗效果,但随之而来的原发性和继发性耐药成为了新的问题,不仅影响了PD-1/PD-L1抗体的治疗效果,也限制了其在临床的广泛应用。本文就PD-1/PD-L1相关信号通路以及导致PD-1/PD-L1抗体耐药的相关机制作一综述。 展开更多
关键词 程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1(PD-1/PD-L1) 耐药 表观遗传 肿瘤微环境
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PD-1/PD-L1在胶质瘤研究进展 被引量:4
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作者 孔冰 刘艳辉 《中华神经外科疾病研究杂志》 CAS 2016年第3期284-285,共2页
胶质瘤是常见的原发性脑肿瘤.尽管随着治疗方法和药物的发展,恶性胶质瘤的预后仍然不容乐观[1,2].初诊为胶质母细胞瘤的患者,即使应用标准化的替莫唑胺化疗联合放射治疗,中位生存时间为15 ~ 20个月[3].因此,寻找胶质瘤治疗的新方法成... 胶质瘤是常见的原发性脑肿瘤.尽管随着治疗方法和药物的发展,恶性胶质瘤的预后仍然不容乐观[1,2].初诊为胶质母细胞瘤的患者,即使应用标准化的替莫唑胺化疗联合放射治疗,中位生存时间为15 ~ 20个月[3].因此,寻找胶质瘤治疗的新方法成为目前研究的热点. 展开更多
关键词 胶质瘤 程序性死亡受体1/程序性死亡受体1配体 免疫治疗
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肿瘤免疫检查点治疗及其药物递送策略 被引量:5
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作者 李佩珊 刘懿萱 +4 位作者 谢英 任钰歆 陈铭 王桂玲 吕万良 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期13-24,I0003,共13页
肿瘤免疫检查点治疗是基于抑制消极免疫调节机制新原理而发展起来的临床治疗策略。本文对肿瘤免疫检查点治疗及其药物递送策略进行了综述和评述,主要包括免疫力与肿瘤治疗、免疫检查点治疗及其作用机制、免疫检查点治疗的临床应用及其... 肿瘤免疫检查点治疗是基于抑制消极免疫调节机制新原理而发展起来的临床治疗策略。本文对肿瘤免疫检查点治疗及其药物递送策略进行了综述和评述,主要包括免疫力与肿瘤治疗、免疫检查点治疗及其作用机制、免疫检查点治疗的临床应用及其药物、程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD1)/细胞程序性死亡受体配体1(programmed cell death 1 ligand 1,PDL1)治疗免疫耐药性与对策、免疫检查点治疗药物的递送策略等若干方面。肿瘤免疫检查点治疗作为一种变革性的免疫治疗新策略,其在多种类型肿瘤治疗中同比表现出明显的治疗优效。然而,肿瘤免疫检查点治疗也面临很大的挑战,即免疫治疗耐药性,随着肿瘤免疫检查点治疗新机制的不断发现,新的治疗药物及其递送策略的不断研发,可望进一步大幅度提升这种策略的临床疗效。 展开更多
关键词 肿瘤 免疫检查点治疗 免疫耐药 程序性死亡受体1/细胞程序性死亡受体配体1 递送载体
原文传递
抗菌药物对PD-1/PD-L1抗体免疫治疗有效性影响的研究 被引量:3
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作者 尹月 邱新野 +1 位作者 赵志刚 张艳华 《实用药物与临床》 CAS 2021年第3期267-269,共3页
目的为恶性肿瘤患者在使用免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors,ICI)期间,合理选用临床抗菌药物方案及改善ICI治疗临床结局策略上提供参考。方法检索CNKI、万方、PubMed、Web of Science等数据库的国内外文献,对使用免疫检... 目的为恶性肿瘤患者在使用免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors,ICI)期间,合理选用临床抗菌药物方案及改善ICI治疗临床结局策略上提供参考。方法检索CNKI、万方、PubMed、Web of Science等数据库的国内外文献,对使用免疫检查点抑制剂期间使用抗菌药物的临床研究,进行整理分析。结果抗菌药物的使用会影响肠道微生物群,改变其代谢能力,降低ICI疗效。免疫治疗期间抗菌药物种类、给药时机、给药疗程及给药途径均可影响PD-1/PD-L1等免疫治疗疗效。结论对于正在接受ICI治疗的患者,需关注抗菌药物等伴随用药对ICI治疗疗效的影响,优化其治疗反应并尽量限制非有益药物的暴露,对晚期肿瘤患者免疫治疗的管理至关重要。 展开更多
关键词 程序性死亡受体1/程序性死亡受体-配体1 抗菌药物 有效 免疫治疗
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