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鞘内注射巴氯芬对神经病理性痛大鼠的镇痛作用及其对脊髓γ-氨基丁酸转运体-1的影响 被引量：5
1
作者 严蓉 朱珊珊 +2 位作者 聂鑫 张励才 曾因明 《国外医学（麻醉学与复苏分册）》 2005年第3期133-137,共5页
目的通过行为学和形态学方法检测GABAB受体激动剂巴氯芬对大鼠痛阈及脊髓γ-氨基丁酸转运体-1(γ-ami-nobutyricacidtransporter-1,GAT-1)表达的影响,探讨巴氯芬影响神经病理性痛的作用机制。方法行为学实验,建立慢性坐骨神经结扎损伤模... 目的通过行为学和形态学方法检测GABAB受体激动剂巴氯芬对大鼠痛阈及脊髓γ-氨基丁酸转运体-1(γ-ami-nobutyricacidtransporter-1,GAT-1)表达的影响,探讨巴氯芬影响神经病理性痛的作用机制。方法行为学实验,建立慢性坐骨神经结扎损伤模型,神经结扎后3d形成神经病理性痛的32只SD大鼠随机分为4组(n=8):NS组,Bac1组,Bac2组,Bac3组,鞘内分别注射生理盐水、0·1μg、0·3μg或1·0μg巴氯芬,注射容积均为10μL。分别于给药前、给药后0·5h、1h、2h、4h、8h、12h、24h测大鼠机械缩足反射阈值(mechanicalwithdrawalthreshold,MWT)和热缩足反射潜伏期(thermalwithdrawallatency,TWL)以及运动功能。形态学实验,坐骨神经结扎后3d形成神经病理性痛的60只SD大鼠随机分为2组:Bac组和NS组,鞘内分别给予0·3μg巴氯芬或生理盐水10μl,分别于给药前、给药后1、4、8、24h取大鼠脊髓腰段,用免疫组织化学方法检测脊髓背角GAT-1的表达。结果Bac1组、Bac2组与Bac3组大鼠MWT和TWL均较NS组及给药前均明显升高(P<0·01,P<0·05);其效应分别持续2h、4h、8h。鞘内注射巴氯酚1·0μg,大鼠运动功能有不同程度受损。鞘内注射巴氯酚0·3μg后1h、4h,脊髓背角GAT-1灰度值明显降低,与NS组和给药前比较有统计学差异(P<0·05)。结论巴氯芬在神经病理性痛大鼠具有抗痛觉过敏的作用,脊髓GAT-1的表达减少参与其中的调节。 展开更多
关键词 Γ-氨基丁酸转运体 神经病理性痛 鞘内注射 巴氯芬 镇痛作用 GABAB受体激动剂 免疫组织化学方法 SD大鼠 生理盐水 运动功能 脊髓背角 形态学方法 行为学实验 形态学实验 统计学差异 给药前 acid 作用机制 损伤模型 神经结扎
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复合维生素B对坐骨神经结扎大鼠痛觉过敏和背根神经节神经元nNOS表达的影响 被引量：2
2
作者 姚永兴 张励才 +1 位作者 曾因明 宋学军 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期171-174,共4页
目的观察复合维生素B对神经病理性疼痛大鼠机械痛敏、热痛敏以及L5背根神经节(DRG)神经元型一氧化氮合酶(nNOS)表达的影响。方法采用坐骨神经结扎(CCI)模型,复合维生素B(含B1B6B12110.01,5mg/kg即B15mg,B65mg和B120.05mg/kg)口服给药,连... 目的观察复合维生素B对神经病理性疼痛大鼠机械痛敏、热痛敏以及L5背根神经节(DRG)神经元型一氧化氮合酶(nNOS)表达的影响。方法采用坐骨神经结扎(CCI)模型,复合维生素B(含B1B6B12110.01,5mg/kg即B15mg,B65mg和B120.05mg/kg)口服给药,连续14天。分别于术前(0天)及术后1,3,5,7,9,11,14天以vonFrey细丝法和热辐射法测定机械缩足反射阈值(mechanicalwithdrawalthreshold,MWT)和热缩足反射潜伏期(thermalwithdrawallatency,TWL);以免疫组织化学结合计算机图像分析的方法,观察复合维生素B对L5背根神经节神经元nNOS表达的影响。结果口服不同剂量的复合维生素B(5mg/kg/d、10mg/kg/d、30mg/kg/d),减轻了大鼠机械痛敏和热痛敏,并抑制了背根神经节nNOS的表达。结论口服复合维生素B具有减轻坐骨神经结扎大鼠机械痛敏和热痛敏的作用,其作用机制可能是抑制初级感觉神经元nNOS的表达和神经元的敏化。 展开更多
关键词 背根神经节神经元 复合维生素B NNOS表达 神经结扎 大鼠 痛觉过敏 坐骨 神经元型一氧化氮合酶 神经病理性疼痛 计算机图像分析 初级感觉神经元 免疫组织化学 热痛敏 口服给药 不同剂量 作用机制 足反射 机械 von 辐射法
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鞘内注射H-89对神经病理痛大鼠脊髓背角磷酸化cAMP反应元件结合蛋白表达的影响 被引量：3
3
作者 姚永兴 张励才 +1 位作者 宋学军 曾因明 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期371-374,共4页
目的观察鞘内注射高选择性蛋白激酶A抑制剂H-89对慢性神经病理痛大鼠脊髓背角磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(pCREB)表达的影响。方法成年雌性SD大鼠58只,体重230-270g。采用右侧慢性坐骨神经结扎的方法建立慢性神经病理痛模型。第... 目的观察鞘内注射高选择性蛋白激酶A抑制剂H-89对慢性神经病理痛大鼠脊髓背角磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(pCREB)表达的影响。方法成年雌性SD大鼠58只,体重230-270g。采用右侧慢性坐骨神经结扎的方法建立慢性神经病理痛模型。第一部分,取28只模型大鼠随机分为4组(n=7),H1、H2、H4组分别单次鞘内注射1、2、4nmolH-89[用二甲亚砜(DMSO,10mmol/L)溶解成10μl],Con组单次鞘内注射10mmol/L　DMSO10μl。给药前和给药后15、30、60min分别测定右侧50%缩足反射阈值(MWT)和热缩足反射潜伏期(TWL)。第二部分,取24只模型大鼠随机分成4组(n=6),Con组:单次鞘内注射10mmol/L　DMSO10μl,H1、H2、H4组分别单次鞘内注射H-891、2、4nmol(10μl);另取6只大鼠实施假手术后,单次鞘内注射10mmol/LDMSO10μl(sham组)。第二部分大鼠给药后30min处死,取L4,5脊髓,免疫组织化学染色观察脊髓背角pCREB的表达。结果与给药前比较,H2组MWT给药后15min增加,H4组给药后15、30minMWT增加,TWL延长(P<0.05或0.01);与Con组比较,H2组MWT给药后15min增加,H4组给药后15、30minMWT增加,TWL延长(P<0.05或0.01)。与Con组比较,Sham、H1、H2和H4组脊髓背角pCREB免疫反应阳性神经元数量和表达降低(P<0.05或0.01)。结论鞘内注射H-89抑制了神经病理痛大鼠脊髓背角pCREB表达,PKA/CREB信号通路的激活参与了慢性神经病理痛的维持。 展开更多
关键词 神经病理痛 鞘内注射 脊髓背角 H-89 磷酸化 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 蛋白表达 cAMP mol/L PCREB 雌性SD大鼠 免疫组织化学 0.05 模型大鼠 蛋白激酶A 神经元数量 Con 高选择性 方法建立 神经结扎 二甲亚砜 DMSO 染色观察
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当归四逆加吴茱萸生姜汤对模型大鼠神经痛的有效性 被引量：2
4
作者 高荣慧 《国外医学（中医中药分册）》 2002年第6期350-351,共2页
本次用结扎大鼠坐骨神经的方法制作疼痛模型观察了当归四逆加吴茱萸生姜汤的镇痛作用。 材料与方法:①选用250～300g雄性SD大鼠,分为3组,每组8只。Ⅰ组:不结扎坐骨神经、不给药;Ⅱ组:结扎坐骨神经、不给药;Ⅲ组:结扎坐骨神经、给药。②... 本次用结扎大鼠坐骨神经的方法制作疼痛模型观察了当归四逆加吴茱萸生姜汤的镇痛作用。 材料与方法:①选用250～300g雄性SD大鼠,分为3组,每组8只。Ⅰ组:不结扎坐骨神经、不给药;Ⅱ组:结扎坐骨神经、不给药;Ⅲ组:结扎坐骨神经、给药。②模型制作:局麻下切开左侧坐骨窝至大腿远端皮肤,剥离皮下组织暴露坐骨神经, 展开更多
关键词 坐骨神经痛 神经结扎 镇痛作用 神经痛 当归四逆 吴茱萸生姜汤
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神经病理痛大鼠背根神经节细胞钙通道α1B亚单位mRNA的表达
5
作者 罗放 毕好生 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期211-213,共3页
目的观察神经病理痛大鼠背根神经节细胞钙通道α1B亚单位mRNA的表达。方法SD大鼠24只,随机分为3组,神经病理痛组:行左侧L5脊神经结扎并切断建立大鼠神经病理痛模型;假手术组:暴露左侧L5脊神经,但不行结扎和切断;正常对照组:不作手术处理... 目的观察神经病理痛大鼠背根神经节细胞钙通道α1B亚单位mRNA的表达。方法SD大鼠24只,随机分为3组,神经病理痛组:行左侧L5脊神经结扎并切断建立大鼠神经病理痛模型;假手术组:暴露左侧L5脊神经,但不行结扎和切断;正常对照组:不作手术处理,每组8只。取三组大鼠L5背根神经节,用原位杂交方法测定钙通道α1B亚单位mRNA表达。结果神经病理痛组背根神经节细胞钙通道α1B亚单位mRNA吸光度值为0.033±0.011,明显低于假手术组(0.065±0.042)和正常对照组(0.066±0.034)(P<0.05)。结论神经病理痛大鼠L5背根神经节细胞钙通道α1B亚单位mRNA表达水平的下降可能是背根神经节细胞钙电流降低及兴奋性增强的原因。 展开更多
关键词 背根神经节细胞 神经病理痛 B亚单位 钙通道 mRNA表达 正常对照组 原位杂交方法 细胞钙电流 SD大鼠 神经结扎 手术处理 吸光度值 痛模型 脊神经 兴奋性 左侧
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异位电活动的特点及其与慢性神经病理性痛的关系 被引量：12
6
作者 孙钱 涂会引 万有 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期325-328,共4页
外周神经损伤后 ,受累的背根神经节 (DRG)神经元及损伤部位发放大量异位放电 ,这种放电被认为是慢性神经病理性痛发生发展的基础之一 ,但近期这一理论受到越来越多实验的挑战。本文以脊神经结扎 (SNL)模型为例 ,从三个方面就异位放电的... 外周神经损伤后 ,受累的背根神经节 (DRG)神经元及损伤部位发放大量异位放电 ,这种放电被认为是慢性神经病理性痛发生发展的基础之一 ,但近期这一理论受到越来越多实验的挑战。本文以脊神经结扎 (SNL)模型为例 ,从三个方面就异位放电的特点及其与慢性神经病理性痛的关系进行论述 :首先介绍异位放电的特点 ;然后根据现有的实验资料分析异位放电发生的可能分子机制 ,着重讨论电压依赖性钠离子通道在异位放电中的作用 ;最后 ,从正反两方面分析了损伤的外周神经产生的异位放电在慢性神经病理性痛发生发展过程中的作用。 展开更多
关键词 慢性神经病理性痛 异位放电 背根神经节 脊神经结扎 钠离子通道
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脊神经结扎神经病理痛模型大鼠脊髓星形胶质细胞激活与痛行为的关系 被引量：12
7
作者 赵红 姜玉秋 +4 位作者 孙钱 孙艳妮 刘风雨 石玉顺 万有 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期39-42,共4页
目的：研究L5脊神经结扎模型大鼠脊髓星形胶质细胞的激活与痛行为之间的关系。方法：44只雄性SD大鼠180—220g，随机分成4组，分别为假手术组、脊神经结扎1天、3天和7天组。行为学上使用von Frey Hair测定大鼠在上述各时间点50％缩足阈... 目的：研究L5脊神经结扎模型大鼠脊髓星形胶质细胞的激活与痛行为之间的关系。方法：44只雄性SD大鼠180—220g，随机分成4组，分别为假手术组、脊神经结扎1天、3天和7天组。行为学上使用von Frey Hair测定大鼠在上述各时间点50％缩足阈的变化（n=8），星形胶质细胞的激活使用免疫组织化学方法观察其特异性标志物GFAP的染色情况（n=3）。结果：（1）脊神经结扎后1天动物出现机械性痛超敏，3天和7天痛行为稳定并持续存在；假手术组未见显著变化。（2）结扎侧脊髓背角星形胶质细胞在术后1天发生激活，3天和7天可见星形胶质细胞强烈的激活反应，假手术组亦可见轻微的激活。（3）脊神经结扎后，星形胶质细胞发生了激活，其激活程度和痛行为的产生和维持紧密相关。结论：脊髓背角星形胶质细胞的激活可能在神经病理痛中发挥作用。 展开更多
关键词 星形胶质细胞 胶质原酸性蛋白 神经病理痛 脊神经结扎
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TNF-α抑制剂对神经病理性痛大鼠镇痛作用及其机制探讨 被引量：12
8
作者 姚伟伟 周凯翔 +4 位作者 王健 张婷 鲁亚成 孙芫炎 董玉琳 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期423-428,共6页
目的：探究肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factorα,TNF-α）抑制剂XPro1595对大鼠脊神经结扎诱导的痛行为及脊髓背角白介素1β（IL-1β）、白介素6（IL-6）和TNF-α表达的影响。方法：运用L5脊神经结扎的方法建立神经病理性痛模型,... 目的：探究肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factorα,TNF-α）抑制剂XPro1595对大鼠脊神经结扎诱导的痛行为及脊髓背角白介素1β（IL-1β）、白介素6（IL-6）和TNF-α表达的影响。方法：运用L5脊神经结扎的方法建立神经病理性痛模型,通过鞘内注射给予TNF-α抑制剂（XPro1595）进行干预,采用Von Frey丝测定大鼠足底50%机械缩足反射阈值;运用Western Blot方法检测大鼠脊髓背角IL-1β、IL-6和TNF-α的表达情况。结果：（1）行为学结果显示：与对照组相比,脊神经结扎后大鼠表现出明显的机械性痛敏（P〈0.01）,且可被鞘内注射XPro1595有效改善（P〈0.01）;（2）Western Blot结果显示：与对照组相比,脊神经结扎组大鼠脊髓背角IL-1β、IL-6和TNF-α的表达显著升高,且可被鞘内注射XPro1595明显抑制（P〈0.01）。结论：鞘内注射XPro1595能够显著改善大鼠脊神经结扎诱导的神经病理性痛,其机制与抑制脊髓背角IL-1β、IL-6和TNF-α等炎性细胞因子的表达有关。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子α抑制剂 脊神经结扎 神经病理性痛 白介素1Β 白介素6 肿瘤坏死因子-α 大鼠
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雷公藤内酯醇(T10)通过抑制脊髓背角内p38-MAPK的磷酸化发挥镇痛作用的机制研究 被引量：10
9
作者 王健 张春奎 +4 位作者 张青 杨帆 张婷 董玉琳 李金莲 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期18-24,共7页
目的:观察鞘内给予雷公藤内酯(triptolide,T10)对于慢性炎性痛和神经病理性痛模型大鼠脊髓背角小胶质细胞内p38丝裂原激活的蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,MAPK)的磷酸化水平的影响。方法:采用大鼠足底注射完全弗式佐... 目的:观察鞘内给予雷公藤内酯(triptolide,T10)对于慢性炎性痛和神经病理性痛模型大鼠脊髓背角小胶质细胞内p38丝裂原激活的蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,MAPK)的磷酸化水平的影响。方法:采用大鼠足底注射完全弗式佐剂(complete Freund’s adjuvant,CFA)构建慢性炎性痛模型,L5脊神经结扎(spinal nerve ligation,SNL)和坐骨神经分支选择性结扎(spared nerve injury,SNI)的方法制作慢性神经病理性痛模型。利用von Frey丝刺激法连续观察造模后大鼠的痛行为变化;应用免疫荧光染色方法观察大鼠腰膨大节段胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)和电离钙绑定衔接分子1(ionized calcium binding adaptor molecule-1,Iba-1)的表达水平;应用Western Blot方法观察大鼠腰膨大节段p38 MAPK的磷酸化水平。结果:(1)行为学结果显示:CFA、SNL、SNI模型大鼠机械性痛阈均明显降低,且术后一周内与正常对照组相比均保持在较低水平(P<0.01)。从术后第1 d起鞘内连续给予T10至第7 d,分别观察到T10能够明显提高上述模型大鼠手术侧后足的机械性痛阈(P<0.05);但T10在SNL模型和SNI模型大鼠中的效果要弱于CFA引起的慢性炎性痛(P<0.05)。(2)免疫荧光染色结果显示:CFA、SNL和SNI模型大鼠腰膨大脊髓背角内GFAP、Iba-1的表达明显高于正常对照组,而p-p38 MAPK阳性产物主要表达于小胶质细胞内。(3)Western Blot结果显示:造模后7 d脊髓背角内p-p38 MAPK的表达明显上调,鞘内给予T10后可以显著下调脊髓背角内p38的磷酸化水平(P<0.05)。结论:鞘内给予T10有效缓解由于CFA、SNL和SNI诱导的慢性痛模型大鼠的机械性痛阈的机制可能是通过下调脊髓背角内p38 MAPK信号通路的磷酸化水平,进而达到抑制小胶质细胞和星形胶质细胞的活化。其次,T10对不同类型的疼痛模型的作用效果存在差异,对由CFA引起的慢性炎性痛的作用效果要强于由SNL和SNI诱导� 展开更多
关键词 雷公藤内酯(T10) 脊神经结扎 完全弗式佐剂 坐骨神经分支选择性结扎 胶质纤维酸性蛋白 电离钙绑定衔接分子1 P-P38MAPK 大鼠
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大鼠背根神经节ERK5/CREB信号通路在神经病理性疼痛中的作用 被引量：9
10
作者 肖纯 孙建良 +1 位作者 卢波 姚娟 《浙江中西医结合杂志》 2013年第3期179-183,共5页
目的:探讨脊髓与背根神经节(DRG)细胞外信号调节蛋白激酶5(ERK5)信号通路在神经病理性疼痛中的作用。方法:SD大鼠坐骨神经结扎(CCI)建立神经病理性模型。应用免疫组化方法检测CCI大鼠DRG磷酸化ERK5(p-ERK5)表达的变化;鞘内注射ERK5反义... 目的:探讨脊髓与背根神经节(DRG)细胞外信号调节蛋白激酶5(ERK5)信号通路在神经病理性疼痛中的作用。方法:SD大鼠坐骨神经结扎(CCI)建立神经病理性模型。应用免疫组化方法检测CCI大鼠DRG磷酸化ERK5(p-ERK5)表达的变化;鞘内注射ERK5反义寡核苷酸对CCI大鼠DRG p-CREB表达以及机械缩足反射阈值(MWT)和热缩足反射潜伏期(TWL)的影响。结果:CCI大鼠同侧DRG p-ERK5标记的神经元数量明显增加;鞘内注ERK5反义寡核苷酸有效抑制DRG ERK5表达的同时,CCI所致的p-CREB表达上调(P<0.05)、机械与热痛觉过敏也明显减轻(P<0.05)。结论:DRG ERK5参与了神经病理性疼痛的信号转导过程,其部分作用是通过激活转录因子CREB实现的。 展开更多
关键词 大鼠 坐骨神经结扎 神经病理性疼痛 背根神经节 细胞外信号调节蛋白激酶5 cAMP反应原件结合蛋白
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辛伐他汀对大鼠神经病理性疼痛行为学和RhoA通路表达的影响 被引量：9
11
作者 丘玥 陈唯韫 +3 位作者 王之遥 刘帆 马超 黄宇光 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 2016年第7期493-500,共8页
目的：观察Rho A相关细胞骨架调控信号通路在慢性坐骨神经结扎（chronic sciatic nerve constriction injury,CCI）神经病理性疼痛大鼠背根神经节激活及辛伐他汀（simvastatin）鞘内给药对该通路影响。方法：42只质量180~200 g SD雄性... 目的：观察Rho A相关细胞骨架调控信号通路在慢性坐骨神经结扎（chronic sciatic nerve constriction injury,CCI）神经病理性疼痛大鼠背根神经节激活及辛伐他汀（simvastatin）鞘内给药对该通路影响。方法：42只质量180~200 g SD雄性大鼠随机分为5组：Na？ve组（n=6）、Sham组（n=6）、CCI组（n=18）、Simvastatin组（n=6）及Rho激酶（Rho kinase,ROCK）抑制剂Y-27632组（n=6）。对大鼠行鞘内置管,于造模后7天结扎CCI组、Simvastatin组及Y-27632组大鼠单侧坐骨神经构建CCI模型,术后Simvastatin组每天鞘内注射10μl辛伐他汀（10μg/μl）,Y-27632组每天鞘内注射12μl Y-27632（4 mg/ml）,Na？ve组、Sham组、CCI组术后每天鞘内注射生理盐水10μl,连续注射7天。于CCI建模后1、3、7、14天进行动物行为学评估,观察大鼠对机械和热刺激的反应。于建模后第14天处死大鼠,取手术侧L4~6背根神经节（dorsal root ganglion,DRG）,并进行实时定量PCR观察RhoA、ROCK的m RNA表达变化,免疫荧光观察Rho A蛋白在DRG伤害性神经元中的分布及改变,以及免疫荧光强度随建模时间梯度增加,Western blot检测通路中主要因子RhoA、LIMK和cofilin蛋白水平表达的改变。结果：1 Simvastatin组大鼠给予辛伐他汀后第3天起缩足反射热辐射潜伏期、缩足反射机械刺激阈值明显高于CCI组,差异具有统计学意义（P〈0.05）;ROCK抑制剂Y-27632组大鼠缩足反射热辐射潜伏期、缩足反射机械刺激阈值给药后3天起较CCI组明显提高,差异具有统计学意义（P〈0.05）。2 CCI组大鼠DRG中Rho A、ROCK m RNA于术后第7天起表达显著增加（P〈0.05）;Rho A蛋白在背根神经节神经元中表达,CCI术后14天Rho A免疫荧光强度与Na？ve组比显著增高（P〈0.05）。3鞘内注射辛伐他汀能显著抑制通路主要因子Rho A、p-LIMK、p-cofilin的表达（P〈0.05）。结论：大鼠CCI慢性神经病理性疼痛存在Rho A/LIMK/cofilin通路的激� 展开更多
关键词 神经病理性疼痛 辛伐他汀 RHO A 坐骨神经结扎
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氯胺酮鞘内给药对神经病理性痛大鼠脊髓背角小胶质细胞活化、TNF-α和IL-1β产生的影响 被引量：8
12
作者 游恩丽 周于然 +1 位作者 余守洋 付豹 《神经解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第4期459-463,共5页
目的:探究鞘内注射氯胺酮(ketamine,KTM)对坐骨神经结扎(CCI)神经病理性疼痛大鼠模型行为、脊髓背角肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素1β(IL-1β)以及小胶质细胞标记蛋白OX42表达的影响。方法:(1)建立CCI模型大鼠,鞘内注射KTM或MI(米诺... 目的:探究鞘内注射氯胺酮(ketamine,KTM)对坐骨神经结扎(CCI)神经病理性疼痛大鼠模型行为、脊髓背角肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素1β(IL-1β)以及小胶质细胞标记蛋白OX42表达的影响。方法:(1)建立CCI模型大鼠,鞘内注射KTM或MI(米诺四环素)进行干预,测定大鼠机械缩足阈值(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)。(2)运用ELISA法检测TNF-α和IL-1β表达水平。(3)使用Western Blot法检测OX42的表达情况。结果:(1)KTM组和MI组大鼠MWT和TWL值较CCI组显著升高;KTM组大鼠MWT和TWL值高于CCI组(P<0.05)。(2)KTM组和MI组TNF-α和IL-1β表达水平低于CCI组(P<0.05);其中KTM组TNF-α和IL-1β表达水平显著高于MI组(P<0.05)。(3)KTM组和MI组OX42表达水平显著低于CCI组;KTM组OX42表达水平高于MI组(P<0.05)。结论:鞘内KTM可以抑制脊髓背角小胶质细胞激活,减少TNF-α和IL-1β表达,显著改善坐骨神经结扎引起的神经病理性疼痛。 展开更多
关键词 坐骨神经结扎 氯胺酮 小胶质细胞 OX42 白介素1Β 肿瘤坏死因子-α 神经病理性疼痛 大鼠
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大鼠SNL神经性疼痛模型的建立 被引量：8
13
作者 任士飞 张林吉 +2 位作者 汪鹏旭 彭长凌 胡安康 《实验动物科学》 2014年第2期29-31,共3页
目的建立大鼠L5和L6脊神经结扎(Spinal nerve ligation,SNL)疼痛模型并进行评价。方法根据大鼠痛阈值测定结果,选择90只符合要求的SD雄性大鼠进行手术操作,术后每隔1 d测定大鼠后足的机械痛阈值,比较术前和术后大鼠对疼痛刺激的反应变... 目的建立大鼠L5和L6脊神经结扎(Spinal nerve ligation,SNL)疼痛模型并进行评价。方法根据大鼠痛阈值测定结果,选择90只符合要求的SD雄性大鼠进行手术操作,术后每隔1 d测定大鼠后足的机械痛阈值,比较术前和术后大鼠对疼痛刺激的反应变化。结果术后大鼠左足的痛阈值逐渐降低,至10 d后趋于稳定,与术前有明显差异(P≤0.01);右足的痛阈值微有升高,保持在稳定的水平内。结论本研究建立的大鼠SNL模型机械痛阈变化明显,稳定性好,可靠性高,可以作为大鼠一种神经病理性疼痛的模型。 展开更多
关键词 神经病理性疼痛 脊神经结扎 痛阈值
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乌头汤改善下行抑制系统损伤以缓解神经病理性疼痛的作用机制 被引量：8
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作者 毛志云 许琼虹 +1 位作者 朱春燕 林娜 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期82-87,共6页
目的：明确乌头汤（Wutoutang,WTT）对神经病理性疼痛（neuropathic pain,NP）小鼠的镇痛药效,并探索其对下行抑制系统的影响机制。方法：ICR小鼠随机分为假手术组,模型组,普瑞巴林（pregabalin,PGB）组,WTT高（WTT-H）,中（WTT-M）,低... 目的：明确乌头汤（Wutoutang,WTT）对神经病理性疼痛（neuropathic pain,NP）小鼠的镇痛药效,并探索其对下行抑制系统的影响机制。方法：ICR小鼠随机分为假手术组,模型组,普瑞巴林（pregabalin,PGB）组,WTT高（WTT-H）,中（WTT-M）,低（WTT-L）剂量组。除假手术组只剥离但不结扎外,其余各组均对L5脊神经进行结扎,随后分别以生理盐水,12.60,6.30,3.15 g·kg-1WTT及0.025 g·kg-1PGB对各组小鼠进行灌胃,持续21 d。采用Von Frey法检测WTT的镇痛药效;酶联免疫吸附法（ELISA）检测下行抑制系统关键脑区前扣带回皮质（anterior cingulate cortex,ACC）及延髓头端腹内侧核（rostral ventromedial medulla,RVM）中的脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor,BDNF）和5-羟色胺（5-hydroxytryptarnjne,5-HT）的蛋白表达水平;蛋白免疫印迹法（Western blot）分析磷酸化细胞外信号调节激酶（phosphorylatedextracellular signal-regulated kinase,p-ERK）和突触后致密蛋白-95（postsynaptic density protein-95,PSD-95）的蛋白表达量。结果：给药第21天,与假手术组比较,模型组小鼠机械痛敏阈值明显降低（P〈0.01）,且其RVM和ACC核团内5-HT和BDNF的表达水平也明显下降（P〈0.05）,而p-ERK和PSD-95蛋白表达却明显升高（P〈0.05）;与模型组比较,WTT组小鼠机械痛敏阈值显著回升（P〈0.01）,5-HT和BDNF表达量明显提高（P〈0.05）,同时p-ERK和PSD-95蛋白表达有所抑制。结论：WTT能缓解小鼠NP,且可能是通过调节下行抑制系统中RVM和ACC内5-HT,BDNF,p-ERK和PSD-95的蛋白表达水平而发挥作用。 展开更多
关键词 乌头汤 神经病理性疼痛 下行抑制系统 脊神经结扎
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普瑞巴林对SNL模型大鼠镇痛作用及对脊髓背根神经节p-JNK表达的影响 被引量：8
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作者 任士飞 张林吉 彭长凌 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 2016年第3期178-183,共6页
目的：探究普瑞巴林（pregabalin,PGB）对脊神经结扎（spinal nerve ligation,SNL）模型大鼠的镇痛效果及对脊髓背根神经节（dorsal root ganglia,DRG）磷酸化氨基末端蛋白激酶（phosphorylated c-Jun N-terminal kinase,p-JNK）表达的... 目的：探究普瑞巴林（pregabalin,PGB）对脊神经结扎（spinal nerve ligation,SNL）模型大鼠的镇痛效果及对脊髓背根神经节（dorsal root ganglia,DRG）磷酸化氨基末端蛋白激酶（phosphorylated c-Jun N-terminal kinase,p-JNK）表达的影响。方法：将SD大鼠随机分为5组,假手术C组、SNL组、PGB治疗P1组、P2组和P3组,于术后第11天开始,PGB 3组分别每天一次灌胃PGB 15、30、60 mg/Kg,C组和SNL组给予生理盐水,连续4 d（D11-D14）。于术后第14天,测定给药前、给药后30、60、90、120、180 min各时间点的机械痛阈和热缩足反射潜伏期的变化,测定后每组随机取10只大鼠L_5 DRG,免疫荧光法测定p-JNK在DRG的表达情况。结果：与C组相比,术后第14天,SNL、P1、P2、P3组的机械痛阈值和缩足反射潜伏期明显降低（P〈0.01）,给药后,与SNL组相比,P1、P2、P3组的机械痛阈值和缩足反射潜伏期值逐渐增加,镇痛效果在100 min左右达到最大,并呈剂量依赖。SNL组p-JNK存在高表达现象,P2组和P3组p-JNK表达明显下调。结论：普瑞巴林可以抑制脊神经结扎引起的痛敏现象,镇痛作用在给药后90~120 min达到最大,并呈剂量依赖,其机制可能是通过降低p-JNK在DRG的表达而产生镇痛作用。 展开更多
关键词 普瑞巴林 脊神经结扎 背根神经节 机械痛阈 热痛阈
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电针对慢性坐骨神经结扎性损伤模型大鼠外周血清中TNF-α、IL-1β、IL-6表达的影响 被引量：9
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作者 郭现辉 王珂 +4 位作者 王鑫 刘世敏 夏勇 李艺 具紫勇 《上海中医药杂志》 2013年第9期66-69,共4页
目的观察长期针刺治疗对慢性坐骨神经结扎性损伤(CCI)模型大鼠的镇痛效应及外周血清促炎性细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6表达的影响,探讨针刺镇痛的作用机制。方法 SD雄性大鼠共37只,随机分为CCI假手术组(n=9)、CCI对照组(n=9)、CCI手针... 目的观察长期针刺治疗对慢性坐骨神经结扎性损伤(CCI)模型大鼠的镇痛效应及外周血清促炎性细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6表达的影响,探讨针刺镇痛的作用机制。方法 SD雄性大鼠共37只,随机分为CCI假手术组(n=9)、CCI对照组(n=9)、CCI手针组(n=10)、CCI电针组(n=9)。所有大鼠均在术前、术后第7、17、27、37天进行机械性痛阈测定;于术后第37天,采用ELISA方法测定外周血清中TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白表达。结果 CCI对照组、CCI手针组和CCI电针组大鼠在治疗前机械性痛阈较术前明显下降,与同一时间段CCI假手术组大鼠比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后7天开始到第37天实验结束,CCI手针组和CCI电针组机械性痛阈较治疗前逐渐改善(P<0.05)。CCI对照组大鼠血清TNF-α和IL-6含量显著高于假手术组(P<0.05,P<0.01);CCI手针组和CCI电针组大鼠血清TNF-α的含量显著低于CCI对照组(P<0.05),并且两组大鼠血清IL-6含量与假手术组比较,差异无统计学意义(P>0.05),IL-1β在各组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论抑制血清中促炎性细胞因子的表达可能是针刺治疗神经病理性疼痛的机制之一。 展开更多
关键词 慢性坐骨神经结扎性损伤 针刺 肿瘤坏死因-α 白细胞介素-1Β 白细胞介素-6
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慢性压迫损伤性神经病理性疼痛大鼠模型中脊髓背角ERK、CREB、BDNF表达的变化 被引量：7
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作者 徐良 裘涛 +1 位作者 张丽娟 张伟骏 《浙江医学》 CAS 2016年第16期1341-1344,共4页
目的通过建立慢性神经结扎性损伤(CCI)大鼠模型,揭示在神经病理性疼痛发生、发展过程中细胞外调节蛋白激酶(ERK)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)、脑源性神经营养因子(BDNF)表达的变化。方法将21只大鼠随机双盲分为模型组、假手术组、... 目的通过建立慢性神经结扎性损伤(CCI)大鼠模型,揭示在神经病理性疼痛发生、发展过程中细胞外调节蛋白激酶(ERK)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)、脑源性神经营养因子(BDNF)表达的变化。方法将21只大鼠随机双盲分为模型组、假手术组、U0126组,每组各7只,模型组及U0126组建立CCI模型,假手术组暴露坐骨神经不做结扎,3组均进行鞘内置管,U0126组鞘内注射阻断剂U0126 10μg/次,连续3d;模型组造模成功后、假手术组术后予0.9%氯化钠溶液0.12ml/kg灌胃至术后14d。对各组大鼠分别于术前、术后1、7、14d进行热痛觉过敏行为测试和机械刺激测试,采用Western blot法检测模型大鼠脊髓背角ERK、CREB、BDNF的表达水平。结果与假手术组相比,模型组大鼠术后热板及机械缩足反射阈值明显降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。CCI导致大鼠脊髓背角内胞浆与胞核内ERK、CREB、BDNF水平均增加,差异均有统计学意义(均P<0.01)。ERK阻滞剂U0126组能明显升高大鼠术后热板及机械痛敏阈值(P<0.05),U0126组导致大鼠脊髓背角内胞质与胞核内CREB、BDNF水平均明显降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 CCI模型导致痛觉过敏,U0126可以减轻CCI大鼠的疼痛。ERK-CREB磷酸化的通路参与BDNF对于背根神经节的神经元的保护和修复过程。 展开更多
关键词 脑源性神经营养因子 神经病理性疼痛 细胞外调节蛋白激酶 环磷腺苷效应元件结合蛋白 慢性神经结扎性损伤
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独一味单体抑制脊髓背角内AKT-mTOR信号通路缓解大鼠神经病理性痛 被引量：7
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作者 仇子钰 张凉 +3 位作者 王晗 杨云舒 伍潇潇 张维 《中国药师》 CAS 2017年第11期1932-1937,共6页
目的:观察鞘内给予独一味单体8-O-乙酰山栀苷甲酯(8-O-acetyl-SM,8-OaS)对慢性神经病理性痛大鼠脊髓背角内丝苏氨酸蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)-哺乳动物雷帕霉素靶点(the mammalian target of rapamycin,mTOR)信号转导通路表达的... 目的:观察鞘内给予独一味单体8-O-乙酰山栀苷甲酯(8-O-acetyl-SM,8-OaS)对慢性神经病理性痛大鼠脊髓背角内丝苏氨酸蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)-哺乳动物雷帕霉素靶点(the mammalian target of rapamycin,mTOR)信号转导通路表达的影响。方法:采用大鼠腰5脊神经结扎(spinal nerve ligation,SNL)构建神经病理性痛模型,使用Von-Frey细丝连续观察造模后大鼠术侧后足的痛阈改变;应用Westernblot法定量分析大鼠腰膨大节段AKT和mTOR的磷酸化水平;采用免疫荧光组织化学染色观察pAKT和磷酸化mTOR(pmTOR)在脊髓背角内的细胞定位。结果:由行为学数据可见,SNL模型大鼠机械性痛阈明显降低(P<0.01)。术后1~7 d鞘内连续给予8-OaS进行人为干预,与给药前对比差异有统计学意义(P<0.05);免疫荧光双重标记记实验结果显示,脊髓背角内pAKT与星形胶质细胞标记物胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)存在大量共表达,pmTOR在星形胶质细胞和神经元上均观察到大量阳性染色。Western blot实验结果提示,8-OaS能显著下调脊髓背角内pAKT和pmTOR蛋白的表达水平。结论:鞘内给予8-OaS可有效缓解由SNL诱导的机械性痛阈,其机制可能是8-OaS通过下调脊髓背角内AKT-mTOR信号通路的表达水平,进而抑制了星形胶质细胞的活化,从而达到缓解神经病理性痛的效果。 展开更多
关键词 8-O-乙酰山栀苷甲酯 脊神经结扎 星形胶质细胞 AKT-mTOR信号通路 大鼠
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大鼠SNL神经痛模型不同时相背根神经节TRPV1的活化形式 被引量：6
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作者 蒋永亮 尹小虎 +2 位作者 沈亚芳 何晓芬 方剑乔 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期383-387,392,共6页
目的：研究大鼠脊神经结扎（spinal nerve ligation,SNL）神经痛模型不同时相背根神经节（dorsal root ganglion,DRG）TRPV1的活化形式.方法：大鼠随机分为正常（D 3）组、模型（D 3）组、正常（D 15）组与模型（D 15）组.采用SNL方法... 目的：研究大鼠脊神经结扎（spinal nerve ligation,SNL）神经痛模型不同时相背根神经节（dorsal root ganglion,DRG）TRPV1的活化形式.方法：大鼠随机分为正常（D 3）组、模型（D 3）组、正常（D 15）组与模型（D 15）组.采用SNL方法制作大鼠神经痛模型.检测造模后第三天（D 3）与第15天（D 15）大鼠术侧缩足阈值（paw withdrawal threshold,PWT）,L4～6 DRG TRPV1表达与磷酸化水平.结果：SNL模型大鼠早期即出现痛觉敏化现象,直至实验结束.D3、D15术侧PWT显著下降（P＜0.001）.D3 L4～6DRG TRPV1表达均下降（p＜0.05,P＜0.01,P＜ 0.01）;L5 DRG TRPV1磷酸化水平上升（P＜ 0.001）,L4、L6 DRG TRPV1磷酸化水平下降（P＜0.01,P＜ 0.05）.D 15 L5 DRG TRPV1表达水平下降（P＜0.01）,L4、L6 DRG TRPV1表达水平上升（P＜0.05）;L4～6 DRG TRPV1磷酸化水平均下降（P＜0.01,P＜0.001）.结论：SNL神经痛的发生、维持与DRG TRPV1的活化有关.SNL神经痛的早期,TRPV1的活化与损伤DRG TRPV1磷酸化水平升高有关;SNL神经痛的维持阶段,TRPV1的活化与邻近未损伤DRG TRPV1表达增强有关. 展开更多
关键词 神经痛 脊神经结扎 TRPV1 DRG
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米诺环素对脊神经结扎大鼠脊髓内M1/M2型小胶质细胞极化的影响 被引量：1
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作者 成志红 冯松 +5 位作者 王霞 倪锐男 郭洋 向宇 杨正伟 彭彬 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第15期1740-1750,共11页
目的探讨米诺环素(minocycline,Mino)对脊神经结扎(spinal nerve ligation,SNL)致神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)大鼠脊髓内M1型(促炎型)和M2型(抗炎型)小胶质细胞极化的影响及其机制。方法36只成年雄性SD大鼠按体质量分层随机抽... 目的探讨米诺环素(minocycline,Mino)对脊神经结扎(spinal nerve ligation,SNL)致神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)大鼠脊髓内M1型(促炎型)和M2型(抗炎型)小胶质细胞极化的影响及其机制。方法36只成年雄性SD大鼠按体质量分层随机抽样分为Sham组、SNL组和M+SNL组(鞘内注射米诺环素),于术前1 d和术后14 d内测定大鼠后足机械痛阈值和冷痛敏阈值。术后14 d于L5脊髓取材,采用免疫组化技术和体视学技术检测L5脊髓背角内小胶质细胞的总数以及M1/M2型小胶质细胞的数量;利用生物信息学技术筛选出脊髓小胶质细胞内的核心靶点Cst7,并采用Western blot检测小胶质细胞标志物Iba-1、M1型小胶质细胞标志物iNOS、M2型小胶质细胞标志物CD206、Cst7基因编码的蛋白质胱抑素F(cystatin F,CF)及CatS/CX3CL1/CX3CR1通路蛋白的表达水平;采用ELISA检测脊髓内TNF-α、IL-6和IL-10的蛋白表达量。结果M+SNL组大鼠术后7~14 d手术侧的机械痛和冷痛敏阈值均比SNL组显著升高(P<0.01)。SNL组大鼠手术侧脊髓背角内小胶质细胞的总数,M1型、M2型小胶质细胞的数量以及脊髓CatS、CX3CL1、CX3CR1、TNF-α、IL-6和IL-10蛋白表达较Sham组均显著增加,而CF含量显著降低(P<0.01);与SNL组比较,M+SNL组小胶质细胞的总数、M1型小胶质细胞的数量以及CatS、CX3CL1、CX3CR1、TNF-α、IL-6蛋白表达均显著减少,而M2型小胶质细胞的数量以及CF、IL-10的蛋白表达均显著增加(P<0.05)。结论米诺环素改善SNL致神经病理性疼痛的机制可能是通过上调小胶质细胞内CF蛋白表达,进而抑制CatS/CX3CL1/CX3CR1信号通路,促进小胶质细胞由M1型向M2型转化,以平衡M1/M2小胶质细胞极化失衡、减轻神经炎症。 展开更多
关键词 米诺环素 胱抑素F 小胶质细胞 脊神经结扎 神经病理性疼痛 体视学 大鼠
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