Cys LTR-1和NEDD9在胰腺癌中的表达及与临床病理参数的关系 被引量：5

1

作者 努尔麦麦提.叶尔逊 阿孜古力.阿不来提 +1 位作者 彭媛媛 丁永年 《临床和实验医学杂志》 2018年第15期1603-1606,共4页

目的分析半胱氨酰白三烯受体1(Cys LTR-1)、神经前体细胞表达下调蛋白9(NEDD9)在胰腺癌和癌旁组织中的表达情况,及其与胰腺癌的发展关系。方法回顾性收集2015年1月至2016年10月行手术治疗的86例胰腺癌患者的癌和癌旁组织样本,分别检测... 目的分析半胱氨酰白三烯受体1(Cys LTR-1)、神经前体细胞表达下调蛋白9(NEDD9)在胰腺癌和癌旁组织中的表达情况,及其与胰腺癌的发展关系。方法回顾性收集2015年1月至2016年10月行手术治疗的86例胰腺癌患者的癌和癌旁组织样本,分别检测样本中Cys LTR-1 mRNA和NEDD9,并对Cys LTR-1 mRNA、NEDD9的表达情况与临床病理特征的关系进行分析。结果 Cys LTR-1 mRNA和NEDD9在癌组织中的表达均显著高于癌旁组织,差异具有统计学意义(P<0.05);且胰腺癌组织中Cys LTR-1 mRNA及NEDD9的表达情况与患者肿瘤分化程度、TNM分期和淋巴结转移相关,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 Cys LTR-1 mRNA和NEDD9在胰腺癌组织中呈高表达,可能与胰腺癌侵袭、浸润等有关,可作为判断胰腺癌预后的分子标志物。 展开更多

关键词 胰腺癌 神经前体细胞表达下调蛋白9 半胱氨酰白三烯受体1 病理特征

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外泌体介导的miR-18b-5p调控NEDD9对乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响 被引量：2

2

作者 杨硕 杨清玲 《蚌埠医学院学报》 CAS 2022年第2期141-145,共5页

目的:探讨miR-18b-5p调控神经前体细胞表达下调蛋白9(NEDD9)对乳腺癌细胞侵袭、迁移的影响及其作用机制。方法:qRT-PCR检测人正常乳腺癌上皮细胞MCF-10A与2株乳腺癌细胞株(SKBR-3和SKBR-3/PR)中miR-18b-5p的表达水平;Western blotting检... 目的:探讨miR-18b-5p调控神经前体细胞表达下调蛋白9(NEDD9)对乳腺癌细胞侵袭、迁移的影响及其作用机制。方法:qRT-PCR检测人正常乳腺癌上皮细胞MCF-10A与2株乳腺癌细胞株(SKBR-3和SKBR-3/PR)中miR-18b-5p的表达水平;Western blotting检测SKBR-3/PR细胞来源外泌体的表面标志物;CCK8和Transwell实验检测SKBR-3/PR细胞转染miR-18b-5p inhibitor并提取的外泌体与SKBR-3细胞共培养后对SKBR-3细胞增殖和侵袭、迁移能力。生物信息学预测软件Target Scan预测miR-18b-5p与NEDD9的靶向结合位点。双荧光素酶实验分析miR-18b-5p与NEDD9的靶向调控关系。Transwell实验检测上调NEDD9对SKBR-3细胞侵袭迁移能力的影响。结果:miR-18b-5p在乳腺癌细胞株中相对于正常乳腺癌上皮细胞中高表达(P<0.01);SKBR-3/PR细胞来源的外泌体高表达CD63和TSG101等特异性蛋白(P<0.01),SKBR-3/PR细胞转染miR-18b-5p inhibitor提取外泌体后对SKBR-3细胞的增殖、侵袭和迁移显著被抑制(P<0.01)。生物信息学软件Target Scan预测结果显示,NEDD93′UTR上存在潜在与miR-18b-5p靶向结合的位点,miR-18b-5p能够负向调控NEDD9基因表达(P<0.01)。过表达NEDD9能抑制SKBR-3细胞侵袭能力(P<0.01)。结论:miR-18b-5p通过靶向NEDD9促进乳腺癌细胞侵袭、迁移。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 外泌体 miRNA-18b-5p 神经前体细胞表达下调蛋白9

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NEDD9在胰腺癌组织中的表达及与临床病理的相关性分析 被引量：2

3

作者 杨秀燕 刘海芳 《中华胰腺病杂志》 CAS 2019年第2期134-136,共3页

采用免疫组织化学法检测102例胰腺癌及其匹配的癌旁组织、100例胰腺良性肿瘤组织的神经前体细胞表达下调蛋白9(NEDD9)的表达。结果表明胰腺癌组织NEDD9的阳性表达率显著高于癌旁组织及良性肿瘤组织,且该表达与肿瘤TMN分期、肿瘤分化程... 采用免疫组织化学法检测102例胰腺癌及其匹配的癌旁组织、100例胰腺良性肿瘤组织的神经前体细胞表达下调蛋白9(NEDD9)的表达。结果表明胰腺癌组织NEDD9的阳性表达率显著高于癌旁组织及良性肿瘤组织,且该表达与肿瘤TMN分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移相关,NEDD9阳性表达患者3、5年生存率显著低于NEDD9阴性患者,提示NEDD9有可能成为胰腺癌诊断、治疗及预后评估的新靶点。 展开更多

关键词 胰腺癌 神经前体细胞表达下调蛋白9 临床病理特征 生存率 相关性

原文传递

过表达NEDD9对miR-193a-3p抑制结肠癌细胞SW480侵袭转移的影响

4

作者 黄裕文 高昆 任显坤 《微循环学杂志》 2020年第3期19-24,共6页

目的:观察转染miR-193a-3p结肠癌细胞SW480增殖、迁移和侵袭能力变化及过表达神经前体细胞表达下调蛋白9(NEDD9)对其影响。方法:将购自美国菌种保藏中心结肠癌细胞SW480分为NC组、miR-con组、miR-193a-3p组、si-co组、si-NEDD9组、miR-1... 目的:观察转染miR-193a-3p结肠癌细胞SW480增殖、迁移和侵袭能力变化及过表达神经前体细胞表达下调蛋白9(NEDD9)对其影响。方法:将购自美国菌种保藏中心结肠癌细胞SW480分为NC组、miR-con组、miR-193a-3p组、si-co组、si-NEDD9组、miR-193a-3p+pcDNA组、miR-193a-3p+pcDNA-NEDD9组,每组9例。采用蛋白质印迹法(Western Blot)检测NEDD9、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、细胞核增殖抗原标记物(Ki67)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、神经钙黏蛋白(N-cadherin)、上皮钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)表达水平;采用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测细胞存活率;采用Transwell检测细胞迁移和侵袭数量。结果:转染miR-193a-3p后,miR-193a-3p组结肠癌细胞SW480存活率、迁移和侵袭数量及相关蛋白Cyclin D1、Ki-67、MMP-2、MMP-9表达水平明显低于NC组和miR-con组(均P<0.01)。沉默NEDD9时,si-NEDD9组上述指标检测水平显著低于NC组和si-con组(均P<0.01)。过表达NEDD9时,上述指标检测水平显著高于miR-193a-3p+pcDNA组(P<0.01)。过表达miR-193a-3p,E-cadherin表达水平较miR-con组升高,N-cadherin、Vimentin表达水平降低(P<0.01)。结论:转染miR-193a-3p可抑制结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭,过表达NEDD9可能逆转这种作用。 展开更多

关键词 微小RNA-193a-3p 神经前体细胞表达下调蛋白9 上皮间质转化 结肠癌细胞SW480 转移 侵袭

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神经前体细胞表达下调蛋白9在胰腺癌组织中的表达及临床意义 被引量：7

5

作者 吴铁龙 薛丽莉 +3 位作者 戴圆圆 盛颖玥 王文远 薛育政 《临床肝胆病杂志》 CAS 2017年第1期130-132,共3页

目的检测神经前体细胞表达下调蛋白(NEDD)9在胰腺癌和癌旁组织的表达情况,分析其与胰腺癌进展、预后的关系。方法收集2005年8月-2010年12月于无锡市第三人民医院治疗的98例胰腺癌患者的癌和癌旁组织样本,应用免疫组化技术检测患者胰腺... 目的检测神经前体细胞表达下调蛋白(NEDD)9在胰腺癌和癌旁组织的表达情况,分析其与胰腺癌进展、预后的关系。方法收集2005年8月-2010年12月于无锡市第三人民医院治疗的98例胰腺癌患者的癌和癌旁组织样本,应用免疫组化技术检测患者胰腺癌和癌旁组织中NEDD9的表达,并对NEDD9表达与胰腺癌临床病理特征的关系进行分析。计数资料组间比较采用χ2检验。结果胰腺癌组织中NEDD9的高表达率明显高于癌旁组织(57.1%vs 41.8%,χ2=4.592,P=0.032)。胰腺癌组织NEDD9的表达与患者TNM分期、分化程度及有无淋巴结转移相关(χ2值分别为45.02、20.41、36.21,P值均<0.001);与性别、年龄、肿瘤部位、有无肝转移无相关性(P值均>0.05)。结论 NEDD9可能在胰腺癌的发展和侵袭转移中起着一定的作用,有可能作为评估胰腺癌预后的分子指标和治疗靶点。 展开更多

关键词 胰腺肿瘤 神经前体细胞表达下调蛋白 9 病理状态 体征和症状

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NEDD9在胰腺癌中的研究现状及进展 被引量：1

6

作者 和少杰 孙君军 +5 位作者 刘伟峰 杨延辉 褚智杰 杨成 杨天保 阮龙辉 《肝胆胰外科杂志》 CAS 2020年第3期184-187,共4页

神经前体细胞表达下调蛋白9(NEDD9)是一种细胞骨架蛋白分子,在许多肿瘤中通过参与细胞信号传导,包括连接一些可以直接促进肿瘤转移的分子,起到类似一个路由器的作用,进而参与肿瘤的发生和发展。胰腺癌是一种恶性程度极高,诊断和治疗困难... 神经前体细胞表达下调蛋白9(NEDD9)是一种细胞骨架蛋白分子,在许多肿瘤中通过参与细胞信号传导,包括连接一些可以直接促进肿瘤转移的分子,起到类似一个路由器的作用,进而参与肿瘤的发生和发展。胰腺癌是一种恶性程度极高,诊断和治疗困难,预后极差的消化道恶性肿瘤。近年来,关于NEDD9在胰腺癌的的表达逐渐成为新的研究热点,研究发现NEDD9或有望成为早期胰腺癌筛查的新型分子生物学指标,并为评估胰腺癌预后和靶向治疗提供可行的技术基础。 展开更多

关键词 神经前体细胞表达下调蛋白9(NEDD9) 胰腺癌 肿瘤侵袭 分子靶向治疗

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NEDD8在不同病理类型慢性鼻窦炎伴鼻息肉中的表达差异

7

作者 孟琛 闫冰 +2 位作者 黄雨晴 王成硕 张罗 《临床耳鼻咽喉头颈外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期897-901,共5页

目的:分析不同病理类型的慢性鼻窦炎伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP)患者的鼻息肉组织中神经前体细胞表达发育下调蛋白8(Neural precursor cell-expressed developmentally downregulated 8,NEDD8)表达水平... 目的:分析不同病理类型的慢性鼻窦炎伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP)患者的鼻息肉组织中神经前体细胞表达发育下调蛋白8(Neural precursor cell-expressed developmentally downregulated 8,NEDD8)表达水平差异。方法:使用在北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科因慢性鼻窦炎行鼻内镜手术的患者标本。利用苏木精-伊红染色检测鼻息肉组织中的嗜酸性粒细胞数量,并根据鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞的数量对CRSwNP患者进行分组,采用免疫组织化学法检测分析鼻息肉组织中的NEDD8蛋白表达水平。结果:嗜酸性粒细胞型慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者鼻息肉中NEDD8蛋白表达水平显著高于非嗜酸性粒细胞型慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者(P<0.05)。NEDD8蛋白表达水平和鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞数量呈显著正相关(r=0.79,P=0.02)。结论:不同病理类型的CRSwNP患者NEDD8蛋白表达存在差异。 展开更多

关键词 神经前体细胞表达发育下调蛋白8 鼻窦炎 鼻息肉 嗜酸性粒细胞

原文传递

类泛素化蛋白酶8对T细胞活化与分化的影响

8

作者 徐光磊 靳远晗 +3 位作者 张耀林 程道海 张纪岩 曹俊霞 《军事医学》 CAS CSCD 2023年第10期735-739,747,共6页

目的探讨类泛素化蛋白酶8(SENP8)在T细胞活化和分化过程中的作用。方法C57BL/6背景的Senp8基因打靶小鼠(Senp8F/F小鼠,简称WT小鼠)与同背景的Cd4⁃Cre转基因小鼠交配,获得在T细胞中特异性缺失SENP8的小鼠(Senp8F/F;Cd4⁃Cre小鼠,简称KO小... 目的探讨类泛素化蛋白酶8(SENP8)在T细胞活化和分化过程中的作用。方法C57BL/6背景的Senp8基因打靶小鼠(Senp8F/F小鼠,简称WT小鼠)与同背景的Cd4⁃Cre转基因小鼠交配,获得在T细胞中特异性缺失SENP8的小鼠(Senp8F/F;Cd4⁃Cre小鼠,简称KO小鼠),通过鼠尾基因组DNA PCR以及胸腺细胞免疫印迹实验进行基因型鉴定。流式细胞术分析SENP8缺失对稳态T细胞比例和数量的影响,并以李斯特菌尾静脉注射感染WT和KO小鼠,7 d后流式细胞术分析CD8^(+)T细胞活化、扩增、效应因子表达情况。结果PCR鉴定结果揭示,KO小鼠有Cd4⁃Cre基因和纯合的Loxp片段;免疫印迹结果显示,KO小鼠胸腺细胞中的SENP8蛋白表达下降;证明成功构建了T细胞中特异性敲除SENP8的小鼠模型。流式细胞术检测结果表明,CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞在稳态WT和KO小鼠脾脏中的比例和数量并无显著差异。李斯特菌感染7 d后,条件性缺失SENP8不影响CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞数量增加和活化标志分子CD44表达,也不影响CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞中干扰素γ(IFN⁃γ)和颗粒酶B(GzmB)的表达。结论T细胞中缺失SENP8分子不影响T细胞的活化、扩增及李斯特菌感染过程中T细胞的细胞毒作用。 展开更多

关键词 神经前体细胞表达发育下调蛋白8 类泛素化蛋白酶8 T淋巴细胞 淋巴细胞活化 细胞分化 单核细胞增生李斯特菌

原文传递

神经前体细胞表达发育下调蛋白9通过Rac1/Cdc42通路促进鼻咽癌细胞增殖和转移的机制研究 被引量：3

9

作者 吴倩岚 陈卫峰 魏娉 《中国耳鼻咽喉头颈外科》 CSCD 2021年第5期277-280,共4页

目的探究神经前体细胞表达发育下调蛋白9(neural precursor cell expressed developmentally downregulated protein 9,NEDD9)通过Rac1/Cdc42通路促进鼻咽癌细胞增殖和转移的机制。方法通过qPCR和Western blot检测人鼻咽上皮细胞NP69以... 目的探究神经前体细胞表达发育下调蛋白9(neural precursor cell expressed developmentally downregulated protein 9,NEDD9)通过Rac1/Cdc42通路促进鼻咽癌细胞增殖和转移的机制。方法通过qPCR和Western blot检测人鼻咽上皮细胞NP69以及人鼻咽癌细胞系中NEDD9的表达水平。将CNE-1细胞分为NC组、NEDD9组和si-NEDD9组,分别转染空载质粒、NEDD9过表达和NEDD9沉默质粒。通过CCK-8法、细胞划痕实验和Transwell实验检测各组的细胞生长、迁移和侵袭能力。结果与NP69比较,人鼻咽癌细胞系中NEDD9 mRNA和蛋白的水平均显著上调(P<0.05),其中CNE-1细胞中NEDD9 mRNA和蛋白水平最高。与NC组比较,NEDD9组NEDD9 mRNA和蛋白的水平显著升高(P<0.05),si-NEDD9组NEDD9 mRNA和蛋白的水平显著降低(P<0.05)。NEDD9组细胞的增殖、迁移和侵袭能力以及Rac1/Cdc42通路水平显著高于NC组(P<0.05),si-NEDD9组的增殖、迁移和侵袭能力以及Rac1/Cdc42通路水平显著低于NC组(P<0.05)。结论 NEDD9在鼻咽癌细胞中过表达,并且NEDD9可能通过促Rac1/Cdc42通路诱导NPC细胞增殖和转移。 展开更多

关键词 鼻咽肿瘤 细胞系 细胞增殖 神经前体细胞表达的发育下调蛋白9 Rac1/Cdc42通路

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神经前体细胞表达发育性下调蛋白4在消化系统肿瘤发生中的作用 被引量：1

10

作者 代俊泽 金燕 金海峰 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期410-417,共8页

神经前体细胞表达发育性下调蛋白4(neural precursor cell expressed,developmentally down-regulated protein 4,NEDD4-1,部分文章也称NEDD4)是近年来才备受关注的肿瘤相关基因,属于E3 HECT(homologous to E6 associated protein C ter... 神经前体细胞表达发育性下调蛋白4(neural precursor cell expressed,developmentally down-regulated protein 4,NEDD4-1,部分文章也称NEDD4)是近年来才备受关注的肿瘤相关基因,属于E3 HECT(homologous to E6 associated protein C terminus,E6蛋白c端同源基因)泛素连接酶NEDD4样家族成员。泛素连接酶,能够参与多种蛋白质的泛素化、溶酶体及蛋白酶体的降解、胞核-胞质转位等,间接影响不同恶性肿瘤的多种信号通路。随着大量NEDD4-1与肿瘤相关实验的不断深入,目前已发现其可通过调控细胞周期、癌细胞侵袭转移、拮抗耐药性等许多途径影响肿瘤的生物学行为。在消化系统肿瘤中,NEDD4-1主要通过PTEN/PI3K/AKT、TGF-β、Hippo、LDLRAD4等多条通路促进肝细胞癌的增殖、侵袭和迁移能力;在胰腺癌中发现,NEDD4-1在PI3K/AKT信号通路中发挥癌基因作用,但在与Myc-SIRT2所形成的信号环路中,却发挥抑癌基因的作用;在胃癌和结直肠癌中,NEDD4-1所参与的信号通路与其他消化系统肿瘤均不相同,NEDD4-1能独立于PTEN/PI3K/AKT通路而发挥促进胃癌恶化、转移(EGFR信号通路)和抑制结直肠癌肿瘤生长(WNT信号通路)的作用。NEDD4-1已经成为人们治愈肿瘤的热门研究方向。本文通过系统总结NEDD4-1在不同消化系统肿瘤中的功能、信号通路和潜在抑制剂等,进行探讨NEDD4-1与不同信号通路的关系,旨为临床在癌症治疗领域提供重要的参考数据。 展开更多

关键词 神经前体细胞表达发育性下调蛋白4 泛素化 E3泛素连接酶 消化系统 恶性肿瘤

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姜黄素通过下调FoxM1、NEDD4及β-catenin抑制黑素瘤细胞增殖、迁移及侵袭

11

作者 张泽鹏 沃晓嫚 +3 位作者 刘添 秦文欣 林雨丝 王永晨 《哈尔滨医科大学学报》 CAS 2022年第5期419-425,共7页

目的研究姜黄素对黑素瘤细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其分子机制。方法将两种人黑素瘤细胞系(A375和A875)分别用不同浓度的姜黄素处理,应用MTT、划痕、Transwell实验观察姜黄素对黑素瘤细胞增殖、迁移和侵袭的影响,利用蛋白印迹技术测... 目的研究姜黄素对黑素瘤细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其分子机制。方法将两种人黑素瘤细胞系(A375和A875)分别用不同浓度的姜黄素处理,应用MTT、划痕、Transwell实验观察姜黄素对黑素瘤细胞增殖、迁移和侵袭的影响,利用蛋白印迹技术测定细胞周期蛋白A2(CyclinA2)、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、叉头框蛋白M1(forkhead box protein M1,FoxM1)、神经前体细胞表达发育下调蛋白4(neural precursor cell expressed developmentally down-regulated protein 4,NEDD4)、β-连环蛋白(β-catenin)的表达情况。结果MTT与集落形成实验结果显示,姜黄素处理后细胞相对活力下降,细胞增殖能力显著下降,且具有剂量依赖性(P<0.001)。划痕和侵袭实验结果显示,姜黄素处理后黑素瘤细胞迁移相对距离明显增加,侵袭的相对细胞数明显减少,差异具有统计学意义(P<0.001;P<0.05)。Western blot结果显示,姜黄素处理后Cyclin D1和Cyclin A2、FoxM1表达水平降低(P<0.001;P<0.05);过表达FoxM1促进NEDD4表达,敲减FoxM1则抑制NEDD4表达(P<0.001)。与对照组比较,姜黄素处理后细胞核中β-catenin水平明显降低,而细胞质中β-catenin水平明显升高(P<0.001)。结论姜黄素可通过下调FoxM1/NEDD4和β-catenin抑制黑素瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。 展开更多

关键词 姜黄素 黑素瘤 神经前体细胞表达发育下调蛋白4 叉头框蛋白M1 Β-连环蛋白

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人脑胶质瘤组织中神经前体细胞表达发育下调蛋白8的表达及其意义

12

作者 曾凡涛 王新军 +5 位作者 杨卓 王修成 杨如意 周少龙 张旭阳 袁小威 《重庆医学》 CAS 2019年第12期2023-2026,共4页

目的探讨神经前体细胞表达发育下调蛋白8(NEDD8)在胶质瘤组织中的表达情况及其与临床病理参数间的关系。方法选取2012年3月至2015年3月于该院神经外科手术治疗的89例胶质瘤患者的胶质瘤组织及瘤周组织,通过免疫组织化学法、Western blo... 目的探讨神经前体细胞表达发育下调蛋白8(NEDD8)在胶质瘤组织中的表达情况及其与临床病理参数间的关系。方法选取2012年3月至2015年3月于该院神经外科手术治疗的89例胶质瘤患者的胶质瘤组织及瘤周组织,通过免疫组织化学法、Western blot检测不同级别胶质瘤患者肿瘤组织和瘤周组织中NEDD8的表达与分布,分析NEDD8水平与临床病理参数之间的关系。结果胶质瘤组织中NEDD8的表达明显高于瘤周组织(t=-9.801,P=0.001),WHO高级别胶质瘤组织中NEDD8的表达明显高于WHO低级别胶质瘤组织(t=-6.684,P=0.003)。NEDD8的表达与肿瘤直径、WHO分级有关(χ^2=5.381、10.186,P<0.05)。结论NEDD8在人脑胶质瘤组织中呈高表达,且与肿瘤WHO病理分级相关。 展开更多

关键词 神经胶质瘤 类泛素蛋白 神经前体细胞表达发育下调蛋白8 病理参数

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NEDD4在食管鳞癌中的表达及作用研究

13

作者 郑珺文 常晨 +3 位作者 郝佳洁 蔡岩 王明荣 张钰 《癌变．畸变．突变》 CAS 2021年第3期203-207,共5页

目的:检测神经前体细胞表达发育下调蛋白4(neural precursor cell expressed developmentally down-regulated protein 4,NEDD4)在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义,并探讨其过表达对食管鳞癌细胞恶性表型的影响。方法:应用组织芯片-... 目的:检测神经前体细胞表达发育下调蛋白4(neural precursor cell expressed developmentally down-regulated protein 4,NEDD4)在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义,并探讨其过表达对食管鳞癌细胞恶性表型的影响。方法:应用组织芯片-免疫组织化学染色技术,检测131例食管鳞癌及配对癌旁正常食管上皮组织中NEDD4蛋白的表达情况,并分析其表达水平与临床病理指标的相关性;同时,使用TCGA和GTEx数据库中的mRNA表达数据,分析食管鳞癌组织中NEDD4 mRNA的表达变化。然后,在NEDD4表达水平较高的食管鳞癌细胞系中用特异性siRNA敲降NEDD4的表达,采用CCK8法检测细胞增殖活力的变化。结果:免疫组化染色结果显示,NEDD4在40%(53/131)的食管鳞癌组织中高水平表达,而在癌旁正常食管上皮组织中不表达或低水平表达。NEDD4蛋白的表达水平与食管鳞癌的浸润深度、病理学分期呈正相关(均为P<0.05)。同时,TCGA及GTEx数据库分析结果显示,NEDD4 mRNA表达水平在食管鳞癌组织中明显升高(P<0.01)。细胞增殖活力检测结果显示,在KYSE30和KYSE150细胞中,转染NEDD4 siRNA的实验组细胞的增殖活力均显著低于对照组细胞(均为P<0.01)。结论:NEDD4在食管鳞癌组织中表达上调,其高表达可增强食管鳞癌细胞的增殖活力,提示NEDD4过表达可能在食管鳞癌的发生发展过程中发挥促癌作用。 展开更多

关键词 食管鳞癌 神经前体细胞表达发育下调蛋白4 细胞增殖 促癌作用

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敲减NEDD1表达抑制肺腺癌细胞增殖与迁移

14

作者 郭君琪 杨赟 +4 位作者 张滢泉 李春桥 王浛睿 孔丽君 胡金霞 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1798-1803,共6页

目的:探讨神经前体细胞表达发育下调蛋白1(NEDD1)在肺癌发生和发展中的作用。方法:采用免疫组化实验检测NEDD1在肺癌组织中的表达情况,结合数据库资料分析NEDD1在肺癌组织与癌旁正常组织中的表达有无差异,并分析NEDD1的表达水平与肺癌... 目的:探讨神经前体细胞表达发育下调蛋白1(NEDD1)在肺癌发生和发展中的作用。方法:采用免疫组化实验检测NEDD1在肺癌组织中的表达情况,结合数据库资料分析NEDD1在肺癌组织与癌旁正常组织中的表达有无差异,并分析NEDD1的表达水平与肺癌预后的相关性;敲减NEDD1在A549细胞的表达后用平板集落形成实验检测集落形成能力的变化,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期分布的情况,Transwell小室实验检测对细胞的迁移能力的影响,Western blot检测细胞周期相关蛋白的表达,并分析NEDD1与周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)表达的相关性。结果:与正常肺组织相比,肺癌组织中NEDD1表达水平升高,Kaplan-Meier曲线预后分析显示NEDD1高表达者预后差,NEDD1低表达者预后较好;光镜下观察可见敲减NEDD1表达的A549细胞增殖速度明显减慢,平板集落形成能力降低(P<0.05);与对照组相比,敲减NEDD1表达促进A549细胞凋亡,抑制细胞的迁移;与对照组相比,敲减NEDD1表达后G 1期细胞的比例增加,细胞阻滞于G 1/S期,Western blot检测周期相关蛋白水平可见p-Rb和cyclinD1蛋白表达水平降低,p-Chk1、p-Chk2和p-p53蛋白表达水平升高(P<0.05);数据库分析结果示NEDD1与CDK2的表达呈正相关。结论:NEDD1具有抑制肺癌细胞凋亡、加速细胞周期进程从而促进细胞增殖的能力,且其在肺腺癌组织中的高表达与患者预后不良相关,因此可以作为肺腺癌诊断和预后新的标志分子。 展开更多

关键词 肺癌 细胞凋亡 细胞增殖 细胞周期 神经前体细胞表达发育下调蛋白1

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胶质瘤组织NEDD8表达及预后的关联分析

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作者 曾凡涛 王新军 +5 位作者 杨卓 王修成 杨如意 周少龙 张旭阳 袁小威 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2021年第21期1624-1628,共5页

目的探讨神经前体细胞表达发育下调蛋白8(NEDD8)在胶质瘤组织中的表达及其与临床病理参数、患者预后的关系。方法收集2012-03-12-2015-03-12郑州大学第五附属医院神经外科手术治疗89例胶质瘤患者的胶质瘤组织及癌旁组织。免疫组化法、... 目的探讨神经前体细胞表达发育下调蛋白8(NEDD8)在胶质瘤组织中的表达及其与临床病理参数、患者预后的关系。方法收集2012-03-12-2015-03-12郑州大学第五附属医院神经外科手术治疗89例胶质瘤患者的胶质瘤组织及癌旁组织。免疫组化法、蛋白质印迹法检测胶质瘤组织和癌旁组织中NEDD8的表达与分布,采用两独立样本t检验分析NEDD8的表达,采用单因素χ^(2)检验分析NEDD8表达与临床病理参数关系,采用Kaplan-Meier法观察NEDD8的不同表达对患者预后影响,并建立Cox回归模型。结果胶质瘤组织中NEDD8表达水平为0.43±0.06,高于癌旁组织的0.11±0.02,差异有统计学意义,t=-9.801,P=0.001。高级别胶质瘤组织中NEDD8表达水平为0.52±0.08,高于低级别胶质瘤组织的0.32±0.14,t=-6.684,P=0.003。NEDD8表达与胶质瘤直径(χ^(2)=6.785,P=0.016)和肿瘤分级(χ^(2)=10.186,P=0.001)有关联;Cox多因素分析显示,肿瘤分级(HR=2.765,95%CI:1.707~4.479,P<0.001)和NEDD8蛋白高表达(HR=2.763,95%CI:1.712~4.462,P<0.001)是影响胶质瘤患者预后的独立危险因素。低表达组(阴性与低表达合并)1年生存率为88.4%(38/43),3年生存率为44.2%(19/43);高表达组1年生存率为60.9%(28/46),3年生存率为10.9%(5/46)。NEDD8表达对患者预后有影响,χ^(2)=18.767,P<0.001。结论NEDD8蛋白表达与胶质瘤肿瘤分级及患者预后密切相关,有望成为评价脑胶质瘤患者预后的独立因子。 展开更多

关键词 胶质瘤 类泛素蛋白 神经前体细胞表达发育下调蛋白8 临床预后 肿瘤分级

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神经前体细胞表达发育下调蛋白-8在肝脏疾病中的研究进展

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作者 孙杰 张德元 +1 位作者 王晶 陆荫英 《中华肝脏病杂志》 CSCD 北大核心 2021年第2期188-192,共5页

神经前体细胞表达发育下调蛋白-8(NEDD8)是类泛素家族的重要成员之一,通过与底物共价结合(又称neddylation修饰),在维持细胞稳态及调节细胞周期、信号转导、转录翻译、DNA修复、肿瘤生成等方面发挥重要的作用。近年研究发现NEDD8及相关... 神经前体细胞表达发育下调蛋白-8(NEDD8)是类泛素家族的重要成员之一,通过与底物共价结合(又称neddylation修饰),在维持细胞稳态及调节细胞周期、信号转导、转录翻译、DNA修复、肿瘤生成等方面发挥重要的作用。近年研究发现NEDD8及相关酶的功能紊乱在肝脏疾病中普遍存在,广泛参与肝炎、肝纤维化以及肝癌细胞的增殖、侵袭、凋亡与自噬等生物学过程。现重点就NEDD8在肝脏疾病中的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 肝疾病 肝细胞癌 神经前体细胞表达发育下调蛋白-8 类泛素化

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骨髓增生异常综合征治疗药物——pevonedistat

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作者 王堂乐 王鹏 +3 位作者 韩语轩 郭兆霖 曹爽 刘彦 《临床药物治疗杂志》 2024年第3期16-20,共5页

pevonedistat是一种新型神经前体细胞表达发育下调蛋白8(NEDD8)激活酶抑制剂,其可通过干扰NEDD8激活酶的生物活性破坏蛋白,从而导致肿瘤细胞死亡。pevonedistat对骨髓增生异常综合征及相关血液学肿瘤疾病的治疗效果已获得多个临床研究... pevonedistat是一种新型神经前体细胞表达发育下调蛋白8(NEDD8)激活酶抑制剂,其可通过干扰NEDD8激活酶的生物活性破坏蛋白,从而导致肿瘤细胞死亡。pevonedistat对骨髓增生异常综合征及相关血液学肿瘤疾病的治疗效果已获得多个临床研究验证。本文对pevonedistat的基本信息、作用机制、药动学、临床疗效及安全性等进行综述,旨在为临床应用提供参考。 展开更多

关键词 pevonedistat 骨髓增生异常综合征 急性髓系白血病 神经前体细胞表达发育下调蛋白8激活酶抑制剂

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