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GCH1通过BH4通路对快速心房起搏犬自主神经重构的影响 被引量:2
1
作者 魏金秋 张玉娇 +6 位作者 李展 王曦敏 陈琳琳 杜娟娟 张勇 解新星 侯应龙 《山东大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2017年第5期8-12,18,共6页
目的探讨磷酸鸟苷环化水解酶1(GCH1)基因对房颤犬心房自主神经重构的作用。方法健康成年杂种犬24只随机分为右心房快速起搏组(A-TP组)、对照组、GCH1过表达组和GCH1沉默组,每组6只。A-TP组以400次/min持续右心房起搏4周。GCH1过表达组... 目的探讨磷酸鸟苷环化水解酶1(GCH1)基因对房颤犬心房自主神经重构的作用。方法健康成年杂种犬24只随机分为右心房快速起搏组(A-TP组)、对照组、GCH1过表达组和GCH1沉默组,每组6只。A-TP组以400次/min持续右心房起搏4周。GCH1过表达组在右上脂肪垫(RSFP)内注射含GCH1过表达的慢病毒。GCH1沉默组在RSFP内注射含GCH1沉默的慢病毒。感染2周后处死动物,剪取RSFP周围小于0.5 cm的心房组织。分别采用qRT-PCR法检测mRNA的表达,Western blotting法检测蛋白的表达,免疫组化法检测神经密度以及Elisa法检测四氢生物喋呤(BH4)含量。结果 4周后,A-TP组较对照组GCH1表达明显下降(P<0.05)。与对照组相比,GCH1过表达组心房有效不应期明显延长,RSFP中PGP9.5表达下降明显,BH4含量增加。与对照组相比,GCH1沉默组RSFP中PGP9.5表达明显上升,BH4含量减少。结论右房快速起搏导致GCH1基因表达下调,GCH1可能通过增加BH4含量抑制房颤自主神经重构。 展开更多
关键词 房颤 心脏自主神经重构 磷酸鸟苷环化水解酶1 四氢生物喋呤
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带状疱疹后神经痛危险因素及GCH1基因多态性 被引量:12
2
作者 张丽君 毕晓东 徐全晓 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期871-875,共5页
目的探讨带状疱疹后神经痛(PHN)危险因素及三磷酸鸟苷环化水解酶1(GCH1)基因多态性。方法选择南阳市第一人民医院皮肤科2016年1月-2020年3月收治带状疱疹患者103例为研究对象,根据是否发生PHN分为PHN组(n=31)和非PHN组(n=72)。采用聚合... 目的探讨带状疱疹后神经痛(PHN)危险因素及三磷酸鸟苷环化水解酶1(GCH1)基因多态性。方法选择南阳市第一人民医院皮肤科2016年1月-2020年3月收治带状疱疹患者103例为研究对象,根据是否发生PHN分为PHN组(n=31)和非PHN组(n=72)。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性对GCH1基因rs3783641位点多态性进行检测。结果单因素分析结果显示,PHN与应用激素史、初治时间、抑郁程度、焦虑程度存在关联(P<0.05),与年龄、皮损面积、性别、发病部位、治疗疗程无关;多元Logistic回归分析结果显示,无应用激素史、抑郁程度较高、焦虑程度较高是带状疱疹发生PHN的独立危险因素(P<0.05);PHN组患者与非PHN组患者GCH1基因rs3783641位点基因型分布总体差异具有统计学意义(Z=1.646,P=0.009);PHN组AT基因型频率低于非PHN组,TT基因型、T等位基因频率高于非PHN组,差异具有统计学意义(P<0.05);不同基因型AA、AT、TT视觉模拟评分(VAS)分别为(3.18±1.09)分、(4.12±1.34)分、(5.75±1.62)分,总体差异具有统计学意义(P<0.05)。结论PHN与应用激素史、初治时间、抑郁程度、焦虑程度存在关联,GCH1基因多态性与PHN发生及疼痛程度存在关联,可作为筛查指标。 展开更多
关键词 带状疱疹 带状疱疹后神经痛 磷酸鸟苷环化水解酶1 基因多态性 视觉模拟评分
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二甲双胍对波动性高糖诱导的内皮细胞功能障碍的逆转作用及其机制 被引量:7
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作者 安慧杰 洪天配 +4 位作者 王产 魏蕊 刘烨 杨进 张琳 《中华糖尿病杂志》 CAS CSCD 2013年第4期231-234,共4页
目的探讨二甲双胍对波动性高糖诱导的内皮细胞损伤的保护作用及其可能机制。方法以体外培养的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)作为研究对象,分为6组:正常葡萄糖对照组、高渗对照组、持续性高糖组、波动J生高糖组、波动性高糖+二甲双胍组... 目的探讨二甲双胍对波动性高糖诱导的内皮细胞损伤的保护作用及其可能机制。方法以体外培养的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)作为研究对象,分为6组:正常葡萄糖对照组、高渗对照组、持续性高糖组、波动J生高糖组、波动性高糖+二甲双胍组以及波动性高糖+二甲双胍+化合物C组,各组均干预72h。以硝酸还原酶法检测细胞上清液亚硝酸盐浓度代表一氧化氮(NO)产生水平;流式细胞仪分析测定细胞内活性氧簇(ROS)水平;Westernblotting检测单磷酸腺苷激活蛋白激酶(AMPK)、磷酸化AMPK(Thr-172,p-AMPK)及三磷酸鸟苷环化水解酶1(GTPCH1)的蛋白表达水平。组间比较采用单因素方差分析和Q检验。结果(1)与正常葡萄糖对照组(100%)相比,波动性高糖组细胞内ROS水平增加[(222.4±62.0)%],NO水平下降[(70.3±7.1)%];添加二甲双胍后ROS水平降低[(100.2±17.4)%],NO水平升高[(96.3±9.2)%];添加AMPK抑制剂化合物c后ROS水平增加[(167.2±19.6)%],NO水平降低[(83.3±8.7)%]。差异均有统计学意义(均P〈0.05)。(2)与正常葡萄糖对照组相比,波动性高糖组p-AMPK[(1.72±0.08)比(2.34±0.09)]和GTPCH1[(4.07±0.17)比(7.83±0.56)]表达水平降低;添加二甲双胍后p-AMPK(2.72±0.22)和GTPCH1(10.24±1.05)表达水平增高;添加化合物C后GTPCH1表达水平降低(2.39±0.34)。差异均有统计学意义(均P〈0.05)。结论二甲双胍可通过激活AMPK信号通路,上调GTPCH1表达,从而改善波动性高糖所致的内皮细胞功能障碍。 展开更多
关键词 二甲双胍 波动性高糖 内皮细胞 磷酸鸟苷环化水解酶1
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带状疱疹病毒感染后神经痛与GCH1基因多态性的关联及危险因素与预测模型构建 被引量:1
4
作者 李媛媛 池丽俏 +2 位作者 王强 钟文俊 潘新锋 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第23期3537-3541,共5页
目的分析带状疱疹病毒感染后神经痛与三磷酸鸟苷环化水解酶1(GCH1)基因多态性的关联及其发生的危险因素,并构建预测模型。方法将2021年1月-2022年12月复旦大学附属中山医院青浦分院收治的198例带状疱疹病毒感染患者纳入研究,其中带状疱... 目的分析带状疱疹病毒感染后神经痛与三磷酸鸟苷环化水解酶1(GCH1)基因多态性的关联及其发生的危险因素,并构建预测模型。方法将2021年1月-2022年12月复旦大学附属中山医院青浦分院收治的198例带状疱疹病毒感染患者纳入研究,其中带状疱疹病毒感染后神经痛56例纳入研究组,未神经痛患者142例纳入对照组,回顾性收集研究对象临床资料。分析带状疱疹病毒感染后神经痛与GCH1基因多态性的关联,通过单因素及多因素分析带状疱疹病毒感染后神经痛的危险因素并构建预测模型,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析预测模型对带状疱疹病毒感染后神经痛的预测价值。结果研究组GCHI基因rs378641位点基因型分布TT比例更高,AT比例更低,等位基因T比例更高(P<0.05);多因素Logistic分析结果显示,无糖皮质激素治疗,累及面积、医院用焦虑抑郁量表(HADS)评分升高,GCHI基因rs378641位点基因型TT为带状疱疹病毒感染后神经痛的危险因素(P<0.05);将上述因素纳入预测模型:Logit(P)=-10.653+0.782×无糖皮质激素治疗+0.854×累及面积+0.524×HADS+0.759×GCHI基因rs378641基因型TT;将带状疱疹病毒感染后神经痛纳入阳性,无带状疱疹病毒感染后神经痛纳入阴性,绘制预测模型预测带状疱疹病毒感染后神经痛发生的ROC曲线,结果显示,当Logit(P)>13.56时,曲线下面积(AUC)为0.902,诊断敏感性85.71%、特异性为88.03%。结论带状疱疹病毒感染后神经痛与GCH1基因多态性密切相关,多种因素与带状疱疹病毒感染后神经痛有关,构建预测模型对带状疱疹病毒感染后神经痛具有良好的预测价值,可作为防控策略制定的依据。 展开更多
关键词 带状疱疹病毒 感染 磷酸鸟苷环化水解酶1 危险因素 模型 预测价值
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非诺贝特通过上调三磷酸鸟苷环化水解酶Ⅰ促进eNOS复偶联 被引量:4
5
作者 刘金波 王广 《山东医药》 CAS 北大核心 2011年第36期11-13,118,共4页
目的探讨非诺贝特发挥降脂外血管内皮保护作用的机制。方法体外培养人脐静脉内皮细胞(HU-VECs),非诺贝特预处理HUVECs 2 h,再与脂多糖(LPS)共孵育24 h。采用Western blot检测三磷酸鸟苷环化水解酶Ⅰ(GTPCH-Ⅰ)的表达水平,高效液相色谱... 目的探讨非诺贝特发挥降脂外血管内皮保护作用的机制。方法体外培养人脐静脉内皮细胞(HU-VECs),非诺贝特预处理HUVECs 2 h,再与脂多糖(LPS)共孵育24 h。采用Western blot检测三磷酸鸟苷环化水解酶Ⅰ(GTPCH-Ⅰ)的表达水平,高效液相色谱法检测四氢生物蝶呤(BH4)的表达水平,ELISA检测细胞上清一氧化氮(NO)浓度,利用Confocal方法检测细胞活性氧(ROS)产生水平。结果非诺贝特预处理后,较单纯LPS刺激组,细胞内BH4表达水平及细胞上清NO产生增多,伴有细胞内ROS产生减少(P均<0.05);此外,单独给予非诺贝特处理内皮细胞后,可见浓度依赖性上调细胞GTPCH-Ⅰ的表达,非诺贝特(10μmol/L)上调GTPCH-Ⅰ的表达在12 h达到高峰。结论非诺贝特通过上调内皮细胞GTPCH-Ⅰ的表达而增加BH4的水平,进而促进内皮型一氧化氮合酶的复偶联,改善血管内皮功能。 展开更多
关键词 非诺贝特 四氢生物蝶呤 一氧化氮合 磷酸鸟苷环化水解酶 一氧化氮
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酪氨酸羟化酶基因新突变导致多巴反应性肌张力障碍家系分析 被引量:3
6
作者 段丽芬 王惠萍 +4 位作者 孙莹 王春霞 王左华 张霞 沈茹 《中山大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期598-603,共6页
【目的】研究多巴反应性肌张力障碍(DRD)家系TH基因突变特点。【方法】提取先证者及其父母和两个姐姐外周血基因组DNA,使用高通量测序(NGS)的方法对已知肌张力及运动障碍相关的256个致病基因进行检测。【结果】家系中2例患者(先证者和... 【目的】研究多巴反应性肌张力障碍(DRD)家系TH基因突变特点。【方法】提取先证者及其父母和两个姐姐外周血基因组DNA,使用高通量测序(NGS)的方法对已知肌张力及运动障碍相关的256个致病基因进行检测。【结果】家系中2例患者(先证者和其大姐)的酪氨酸羟化酶(TH)基因外显子14、9存在c.1481C>T(p.Thr494Met)、c.943G>A(p.Gly315Ser)复合杂合突变,父母分别携带一个杂合突变,其表型正常的二姐和50名正常对照者均未检测到该突变。【结论】TH基因c.1481C>T(p.Thr494Met)、c.943G>A(p.Gly315Ser)突变导致了该DRD家系的基因异常,并且发现了新的TH基因突变,扩展了DRD基因型与临床表型的关系谱,对DRD的早期精准诊断和治疗是改善预后的关键。 展开更多
关键词 多巴反应性肌张力障碍 酪氨酸羟化基因 高通量测序 磷酸鸟苷环化水解酶1
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四氢生物蝶呤合成通路在神经病理性疼痛方面的研究进展 被引量:1
7
作者 马龙飞 公丕昊 孟纯阳 《中国医药》 2018年第5期790-792,共3页
慢性疼痛是临床中最常见的症状之一,严重威胁着人类的健康,日益受到医务人员的重视。神经病理性疼痛(NP)是最常见的慢性疼痛之一,目前仍缺乏有效的治疗措施,主要原因是其发病机制不明。大量研究表明,四氢生物蝶呤(BH4)合成通路在NP中扮... 慢性疼痛是临床中最常见的症状之一,严重威胁着人类的健康,日益受到医务人员的重视。神经病理性疼痛(NP)是最常见的慢性疼痛之一,目前仍缺乏有效的治疗措施,主要原因是其发病机制不明。大量研究表明,四氢生物蝶呤(BH4)合成通路在NP中扮演着重要角色,极有望成为NP治疗的新靶点。本文就BH4合成通路在NP方面的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 神经痛 四氢生物蝶呤 磷酸鸟苷环化水解酶1 墨蝶呤还原
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过表达多巴胺脱羧酶、酪氨酸羟化酶和三磷酸鸟苷环化水解酶1重组慢病毒构建及其在帕金森病大鼠模型治疗作用的研究 被引量:1
8
作者 赵慧慧 史明超 金庆文 《中国临床神经科学》 2018年第2期133-144,共12页
目的构建同时表达3种多巴胺(DA)合成相关酶的重组慢病毒(rLV),验证其在6-羟基多巴胺(6-OHDA)帕金森病(PD)大鼠模型中治疗作用,为PD临床基因治疗提供实验基础。方法构建过表达多巴胺脱羧酶(DDC)、酪氨酸羟化酶(TH)和三磷酸鸟苷环化水解酶... 目的构建同时表达3种多巴胺(DA)合成相关酶的重组慢病毒(rLV),验证其在6-羟基多巴胺(6-OHDA)帕金森病(PD)大鼠模型中治疗作用,为PD临床基因治疗提供实验基础。方法构建过表达多巴胺脱羧酶(DDC)、酪氨酸羟化酶(TH)和三磷酸鸟苷环化水解酶1(GCH1)rLV及对照rLV。6-OHDA制备的PD模型大鼠,随机分为生理盐水组(n=6)、阴性病毒组(n=6)和阳性病毒组(n=12),分别经立体定向向大鼠纹状体注射生理盐水、对照rLV和DDC+TH+GCH1-rLV。观察构建病毒对PD大鼠旋转行为的影响,免疫荧光法检测病毒转染情况,同时使用高效液相色谱-串联质谱联用法(HPLC-MS/MS)检测纹状体内DA及其代谢产物改变情况。结果 PD大鼠纹状体注射后,阳性病毒组行为改变与生理盐水组、阴性病毒组比较,差异有显著统计学意义(P<0.01);阳性病毒组呈现显著的旋转行为改善。免疫荧光显示阳性病毒转染表达有TH活性的阳性细胞。阳性病毒组纹状体内DA及其代谢产物与生理盐水组、阴性病毒组比较,显著增高(P<0.01)。结论成功构建过表达DDC+TH+GCH1-rLV,并且在PD模型大鼠中呈现显著的行为改善及DA水平增加,为PD的基因治疗提供实验基础。 展开更多
关键词 帕金森病 多巴胺脱羧 酪氨酸羟化 磷酸鸟苷环化水解酶1 重组慢病毒 基因治疗 高效液相色谱-串联质谱联用法
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GCH1基因突变致多巴反应性肌张力不全一例
9
作者 黄健星 林小群 黄洁馨 《新医学》 CAS 2022年第1期70-73,共4页
多巴反应性肌张力不全(DRD)是一种常染色体显性或隐性遗传运动障碍疾病,病理特征为黑质纹状体多巴胺含量减少,主要表现为儿童期肌张力障碍,小剂量左旋多巴可以改善症状。三磷酸鸟苷环化水解酶1(GCH1)基因是其致病基因之一。该文报道1例G... 多巴反应性肌张力不全(DRD)是一种常染色体显性或隐性遗传运动障碍疾病,病理特征为黑质纹状体多巴胺含量减少,主要表现为儿童期肌张力障碍,小剂量左旋多巴可以改善症状。三磷酸鸟苷环化水解酶1(GCH1)基因是其致病基因之一。该文报道1例GCH1基因突变所致的DRD患儿,其以步态异常为主诉,行走时出现肌张力不全姿势,症状晨轻暮重,经基因检测证实其GCH1基因出现杂合性突变。接受小剂量左旋多巴治疗后患儿神经系统体征基本消失,于小儿神经科门诊随诊2年,运动功能良好。临床上对于病因不明的肌张力障碍患儿,需警惕DRD的可能,尽早识别和治疗可明显改善预后,预防残疾的发生。 展开更多
关键词 多巴反应性肌张力不全 磷酸鸟苷环化水解酶1基因 左旋多巴
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误诊为帕金森病的Segawa病家系报道及文献综述 被引量:1
10
作者 卢倩 王杨阳 +2 位作者 孟岩 胡琳燕 邹丽萍 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1052-1055,共4页
目的通过对Segawa病临床特点的描述,提高临床工作者对该病的认识及与帕金森病的鉴别诊断水平。方法对解放军总医院儿童医学中心2015年11月收治的1例Segawa病患儿家系成员的临床资料进行回顾性分析。在获得患者知情同意后收集患儿(先... 目的通过对Segawa病临床特点的描述,提高临床工作者对该病的认识及与帕金森病的鉴别诊断水平。方法对解放军总医院儿童医学中心2015年11月收治的1例Segawa病患儿家系成员的临床资料进行回顾性分析。在获得患者知情同意后收集患儿(先证者)及其父母的外周血,提取DNA后使用高通量测序技术进行遗传性运动障碍相关基因检测并采用Sanger测序技术进行验证。结果该家系中多例患者成年起病,主要表现为帕金森样症状和肌张力障碍,均被误诊为帕金森病。先证者5岁发病,多巴胺治疗反应好.基因检测发现GCH—1基因的c-557序列突变,诊断为Segawa病。患儿父亲存在同样突变,母亲该位点未见突变。结论成人起病的肌张力障碍患者,尤其是伴有阳性家族史的,应考虑Segawa病的可能。基因检测是诊断Segawa病的有效方法。 展开更多
关键词 Segawa病 多巴反应性肌张力障碍 帕金森病 磷酸鸟苷环化水解酶1基因
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三磷酸鸟苷环化水解酶1和四氢生物蝶呤与神经性疼痛的研究进展
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作者 李雪松 苑龙 孟纯阳 《中国医师进修杂志》 2018年第9期844-847,共4页
神经性疼痛是临床最常见的慢性疼痛之一,针对其治疗一直以来都是全球的难点,主要原因是其发病机制不明.三磷酸鸟苷环化水解酶1(GCH1)通过调节相关炎性因子介导神经性疼痛的发生,除此之外GCH1也是四氢生物蝶呤(BH4)合成过程中最主要... 神经性疼痛是临床最常见的慢性疼痛之一,针对其治疗一直以来都是全球的难点,主要原因是其发病机制不明.三磷酸鸟苷环化水解酶1(GCH1)通过调节相关炎性因子介导神经性疼痛的发生,除此之外GCH1也是四氢生物蝶呤(BH4)合成过程中最主要的限速酶.BH4是各种炎性因子和神经递质合成必需的辅因子.在研究其与疼痛的关系时,发现当沉默GCH1基因后伴随疼痛缓解,BH4表达降低.结果提示GCH1和BH4与神经性疼痛有一定的关系. 展开更多
关键词 磷酸鸟苷环化水解酶1 四氢生物蝶呤 神经性疼痛
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三磷酸鸟苷环化水解酶1调控的小胶质细胞环状RNA的表达
12
作者 梁彦虎 韩晓东 +1 位作者 贾舒 孟纯阳 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2021年第5期851-855,共5页
目的分析三磷酸鸟苷环化水解酶1(GCH1)在体外调控小鼠小胶质细胞(BV2)中环状RNA的相关表达。方法将BV2培养传代后转染病毒,分为低表达GCH1病毒载体组(Ad-shGCH1,n=3)与对照病毒载体组(Ad-NC,n=3)两组样本。孵育48 h观察转染效率并利用TR... 目的分析三磷酸鸟苷环化水解酶1(GCH1)在体外调控小鼠小胶质细胞(BV2)中环状RNA的相关表达。方法将BV2培养传代后转染病毒,分为低表达GCH1病毒载体组(Ad-shGCH1,n=3)与对照病毒载体组(Ad-NC,n=3)两组样本。孵育48 h观察转染效率并利用TRIzol试剂提取总RNA。使用第二代环状RNA(circRNA)高通量测序分析Ad-shGCH1与Ad-NC两组样本,筛选差异表达的环状circRNA。circRNA测序数据使用R包edge R计算基于负二项分布模型的fisher精确检验来确定差异显著性。应用编码-非编码基因共表达(CNC)网络分析对表达差异显著的circRNAs进行生物信息学分析,最后通过反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)验证。结果与对照组比较,Ad-shGCH1中mmucirc0001322(实验组CPM值:10.40,对照组CPM值:7.63,P<0.05)、mmucirc0000454(实验组CPM值:10.84,对照组CPM值:8.20,P<0.05)、mmucirc0001383(实验组CPM值:10.76,对照组CPM值:8.53,P<0.05)、mmucirc0000898(实验组CPM值:11.22,对照组CPM值:9.32,P<0.05)发生高于对照组,差异有统计学意义,mmucirc0000652低于对照组(实验组CPM值:7.94,对照组CPM值:10.83,P<0.05)(倍数变化>1.2倍),差异有统计学意义。CNC分析表明mmucirc0000652可能通过参与特定的网络或生物学过程参与调控丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)而发挥作用。结论GCH1调控的circRNA可能参与体外小胶质细胞的炎症过程。 展开更多
关键词 环状RNA 磷酸鸟苷环化水解酶1 小胶质细胞 神经病理性疼痛
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汉族多巴敏感性肌张力障碍三个家系的分子遗传学研究(英文)
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作者 张社卿 郑惠民 +2 位作者 谢惠君 任大明 林大宇 《中国临床康复》 CSCD 2004年第19期3896-3897,共2页
背景:多巴敏感性肌张力障碍(dopa-responsivedystonia,DRD)的基本病因为遗传的缺陷,自1990年以来,中国有关本病的临床报道已有40余例,但相关的分子遗传研究报道较少。目的:分析国人DRD患者发病与三磷酸鸟苷环化水解酶1(GCH-1)基因突变... 背景:多巴敏感性肌张力障碍(dopa-responsivedystonia,DRD)的基本病因为遗传的缺陷,自1990年以来,中国有关本病的临床报道已有40余例,但相关的分子遗传研究报道较少。目的:分析国人DRD患者发病与三磷酸鸟苷环化水解酶1(GCH-1)基因突变的关系。设计:典型调查。地点和对象:来自3个家庭的5例于2000-10/2001-07在解放军第二军医大学长海医院神经内科确诊的DRD患者及其亲属共12个成员。方法:经静脉采血2mL,常规提取基因组DNA,以PCR扩增GCH-1基因,反应产物用自动DNA测序仪直接测序。主要观察指标:三个家系中是否有基因突变。结果:在A家系,先证者母亲为正常个体,基因测序显示无基因突变,其中3例患病个体DNA测序发现第2个外显子142号碱基由鸟嘌呤转换为腺嘌呤(G→A),导致半胱氨酸被替换为酪氨酸;估计其突变基因来自已故父系一方。在B家庭,先证者第一个外显子71号碱基由胸腺嘧啶转换为胞嘧啶(T→C),导致亮氨酸被替换为脯氨酸;而其父母及弟均为正常个体。C家庭无GCH-1基因突变。结论:GCH-1基因突变只是部分DRD患者的发病原因。 展开更多
关键词 汉族 多巴敏感性肌张力障碍 家系调查 分子遗传学 基因突变 磷酸鸟苷环化水解酶1
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GCH1基因变异致儿童多巴反应性肌张力障碍21例临床和遗传学分析
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作者 代丽芳 丁昌红 +8 位作者 方方 张炜华 刘明 田小娟 任晓暾 王晓慧 卓秀伟 李久伟 吕俊兰 《中国实用儿科杂志》 CSCD 北大核心 2020年第7期540-546,共7页
目的总结GCH1基因变异致儿童多巴反应性肌张力障碍(DRD)临床和遗传学特征,以提高对疾病的认识,正确诊治改变预后。方法回顾性分析2011年5月至2020年1月首都医科大学附属北京儿童医院神经内科确诊的21例GCH1基因变异致DRD患儿的临床表现... 目的总结GCH1基因变异致儿童多巴反应性肌张力障碍(DRD)临床和遗传学特征,以提高对疾病的认识,正确诊治改变预后。方法回顾性分析2011年5月至2020年1月首都医科大学附属北京儿童医院神经内科确诊的21例GCH1基因变异致DRD患儿的临床表现、治疗及基因突变谱,并随访。结果女17例,男4例;起病年龄0~8岁。首次就诊时病程0.1~7.6年。起病诱因:感染后起病1例,无诱因起病20例。临床表现:经典型18例,非经典型3例;首发症状为尖足行走伴下肢僵硬18例、运动发育落后或倒退伴肢体软弱3例、眼睑下垂2例、震颤3例;部分逐渐出现躯干僵硬3例、上肢僵硬9例、肢体活动减少5例、面部表情减少3例、震颤7例、尖足行走19例、马蹄内翻足9例、眼睑下垂3例、动眼危象1例、流涎3例、吞咽困难2例、构音障碍2例、出汗多4例、睡眠增多2例、情绪淡漠1例。症状呈波动性,晨轻暮重18例,感染加重7例,疲劳加重20例。左侧肢体受累严重12例,右侧肢体受累严重3例。下肢受累严重18例,无上下肢受累优势3例。起病前运动发育落后4例,智力发育落后1例。家族史阳性3例。所有患儿均给予左旋多巴治疗后症状消失或明显缓解,2例出现异动症副反应。截止2020年1月随访,1例失访,20例随访年龄11月龄至16岁7月龄,随访时疗程0.1~8.6年,随访时16例症状基本消失,4例症状明显缓解。本组共发现21种不同的GCH1基因变异,其中10种未见文献报道的新变异(c.304A>T,c.257C>T,c.277A>T,c.478A>T,c.481C>T,exon 1 duplication,exon 2+3 deletion,c.726727insC,c.51delG,c.151166del)。结论 GCH1基因变异致儿童DRD是一种可治疗的先天遗传代谢病,婴儿及儿童期均可起病,可早至新生儿起病,临床表现以经典型为主,误诊率高,经典型亦可出现非经典型表现,需加强早期识别。DRD患者需注意GCH1基因非编码区变异及大片段缺失重复变异的筛查。 展开更多
关键词 多巴反应性肌张力障碍 磷酸鸟苷环化水解酶1缺乏症 左旋多巴 GCH1基因
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I型三磷酸鸟苷环化水解酶在2型糖尿病大鼠主动脉表达的改变
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作者 任建民 毕丽娜 +3 位作者 孙琳 孙磊 唐宽晓 董明 《山东大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2006年第9期882-884,888,共4页
目的:探讨血管内皮功能异常状态下,I型三磷酸鸟苷环化水解酶(GTPCH I)mRNA在2型糖尿病及硫辛酸干预大鼠主动脉中的表达。方法:选择雄性Wistar大鼠35只,随机选择10只作为正常对照组(NC组),25只采用高脂饲料喂养8周后,小剂量链脲佐菌素注... 目的:探讨血管内皮功能异常状态下,I型三磷酸鸟苷环化水解酶(GTPCH I)mRNA在2型糖尿病及硫辛酸干预大鼠主动脉中的表达。方法:选择雄性Wistar大鼠35只,随机选择10只作为正常对照组(NC组),25只采用高脂饲料喂养8周后,小剂量链脲佐菌素注射诱导建立2型糖尿病大鼠模型(成模21只),其中10只给予硫辛酸50 mg/kg腹腔注射,作为硫辛酸干预组(LA组),其余11只作为2型糖尿病组(T2DM组)。所有大鼠饲养16周后均处死测定其主动脉舒张功能,并用半定量RT-PCR检测主动脉GTPCH ImRNA表达。结果:T2DM组和LA组主动脉的内皮依赖性血管舒张(EDVR)明显减弱,而LA组较T2DM组有明显改善(P<0.05)。主动脉GTPCH I mRNA的表达在T2DM组下降70.28%,LA组下降26.88%,两组差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:T2DM大鼠离体主动脉EDVR减弱时,主动脉GTPCH I mRNA表达显著下降。硫辛酸可改善EDVR,此作用可能与改善GTPCH I mRNA表达有关。 展开更多
关键词 糖尿病 非胰岛素依赖型 Ⅰ型三磷酸鸟苷环化水解酶 硫辛酸 内皮 血管 大鼠 WISTAR
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多巴反应性肌张力障碍GCH1基因突变分析 被引量:9
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作者 李静 唐北沙 +8 位作者 郭纪锋 张玉虎 谢志国 严新翔 沈璐 江泓 张学伟 夏昆 潘乾 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期302-304,共3页
目的探讨多巴反应性肌张力障碍(dopa responsive dystonia,DRD)三磷酸鸟苷环化水解酶Ⅰ基因(guanosinetriphosphate cyclohydrolaseⅠ,GCH1)的突变。方法应用聚合酶链反应、DNA直接测序和限制性内切酶酶切技术对6例散发DRD患者进行G... 目的探讨多巴反应性肌张力障碍(dopa responsive dystonia,DRD)三磷酸鸟苷环化水解酶Ⅰ基因(guanosinetriphosphate cyclohydrolaseⅠ,GCH1)的突变。方法应用聚合酶链反应、DNA直接测序和限制性内切酶酶切技术对6例散发DRD患者进行GCH1基因的突变分析,对100名健康对照者进行GCH1基因的PCR和限制性内切酶酶切分析。结果1例患者检测出GCH1基因一个新的点突变151(G→A),为起始密码子突变,导致所编码的起始氨基酸由蛋氨酸变为异亮氨酸(M1I)而不能起始翻译。100名健康对照者等位基因无此突变。结论发现了GCH1基因一个新的杂合型点突变151(G→A),我国散发DRD患者中存在GCH1基因突变。 展开更多
关键词 多巴反应性肌张力障碍 磷酸鸟苷环化水解酶Ⅰ基因 基因突变
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国人多巴敏感性肌张力障碍的分子遗传学研究 被引量:5
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作者 张社卿 郑惠民 +3 位作者 谢惠君 蒋建民 任大明 林大宇 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第11期1233-1236,共4页
目的:分析国人多巴敏感性肌张力障碍(DRD)患者发病与三磷酸鸟苷环化水解酶Ⅰ(GCH-I)基因突变的关系。方法:来自3个家庭的5例临床确诊的DRD患者及其亲属共12名成员,经静脉采血2 ml,常规提取基因组DNA,以PCR扩增GCH-I基因,反应产物用自动... 目的:分析国人多巴敏感性肌张力障碍(DRD)患者发病与三磷酸鸟苷环化水解酶Ⅰ(GCH-I)基因突变的关系。方法:来自3个家庭的5例临床确诊的DRD患者及其亲属共12名成员,经静脉采血2 ml,常规提取基因组DNA,以PCR扩增GCH-I基因,反应产物用自动DNA测序仪直接测序。结果:在A家系,先证者母亲为正常个体,基因测序显示无基因突变,其中3例患病个体DNA测序发现第2个外显子142号碱基由鸟嘌呤转换为腺嘌呤(G→A),导致半胱氨酸被替换为酪氨酸;估计其突变基因来自已故父系一方。在B家系,先证者第1个外显子71号碱基由胸腺嘧啶转换为胞嘧啶(T→C),导致亮氨酸被替换为脯氨酸;而其父母及弟均为正常个体。丙家庭无GCH-I基因突变。结论:GCH-1基因突变只是部分DRD患者的发病原因。 展开更多
关键词 多巴敏感性肌张力障碍 磷酸鸟苷环化水解酶I 分子遗传学 基因突变
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人三磷酸鸟苷酸环化水解酶Ⅰ基因的克隆与表达 被引量:1
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作者 苏玉金 江小华 +4 位作者 姜重建 张宇新 杨秋慧 徐群渊 杨慧 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期349-352,共4页
目的 研究人三磷酸鸟苷酸环化水解酶Ⅰ (GCHⅠ )基因在多巴胺代谢过程中的作用。 方法 从人胚胎肝脏中提取总RNA ,以RT PCR法扩增GCHⅠcDNA ,克隆于PGEM T easy载体中 ,测序正确后再构建真核表达载体 ,转染猴肾成纤维细胞系COS7,原... 目的 研究人三磷酸鸟苷酸环化水解酶Ⅰ (GCHⅠ )基因在多巴胺代谢过程中的作用。 方法 从人胚胎肝脏中提取总RNA ,以RT PCR法扩增GCHⅠcDNA ,克隆于PGEM T easy载体中 ,测序正确后再构建真核表达载体 ,转染猴肾成纤维细胞系COS7,原位杂交检测其表达。 结果 RT PCR扩增出 90 4bp的cDNA ,并成功构建真核表达载体pCI neo GCHⅠ ,原位杂交证实其在COS7表达阳性率为 70 %~ 80 %。 结论 GCHⅠ有望用于帕金森病的基因治疗。 展开更多
关键词 磷酸鸟苷环化水解酶I 基因 克隆 表达 RT-PCR 原位杂交 人胚肝脏 帕金森病 基因治疗
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中英文对照名词词汇(八)
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《中国现代神经疾病杂志》 CAS 2011年第1期106-106,共1页
三核苷酸重复序列 trinucleotide repeat sequence(TRS) 三环类抗抑郁药 tricyclic antidepressant(TCA) 三磷酸鸟苷环化水解酶 guanosine triphosphate cyclohydrolase I(GCH I)
关键词 磷酸鸟苷环化水解酶 三环类抗抑郁药 词汇 名词 英文 重复序列 三核苷酸
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