1-磷酸鞘氨醇在呼吸系统疾病中的研究进展 被引量：4

1

作者 蒋艳 张韶泽 +1 位作者 曾丹 朱黎明 《中国医师杂志》 CAS 2021年第12期1909-1913,共5页

1-磷酸鞘氨醇(S1P)是一种具有生物活性的脂质介质,在人体内广泛表达,通过与不同部位的G蛋白耦联受体(S1PR1-5)结合,介导Ras/MEK/ERK、PI3K/AKT、PLC/IP3、Rho/NF-κB等信号通路参与多个生理病理过程;S1P及其受体的相互作用会影响气道、... 1-磷酸鞘氨醇(S1P)是一种具有生物活性的脂质介质,在人体内广泛表达,通过与不同部位的G蛋白耦联受体(S1PR1-5)结合,介导Ras/MEK/ERK、PI3K/AKT、PLC/IP3、Rho/NF-κB等信号通路参与多个生理病理过程;S1P及其受体的相互作用会影响气道、肺组织内的细胞增殖与迁移、凋亡,在炎症及免疫调节中也有重要作用,S1P参与哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺癌、肺纤维化、肺部感染、急性肺损伤等疾病的致病过程,拮抗S1P则带来积极影响,深入研究S1P可能为呼吸系统疾病提供治疗新靶点。 展开更多

关键词 呼吸道疾病 磷酸鞘氨醇-1 信号通路

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1-磷酸鞘氨醇受体1-3(S1P1-3)在去势雄性大鼠阴茎海绵体组织中的表达 被引量：6

2

作者 陈学勤 夏纪毅 +1 位作者 程波 姜睿 《中华男科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期393-400,共8页

目的:探讨1-磷酸鞘氨醇受体1-3(S1P1-3)在去势雄性大鼠阴茎海绵体内的表达,及其与NOS/NO/c GMP、Rho A/Rho激酶等信号通路的关系。方法:18只8周龄健康雄性SD大鼠,随机分为去势组、对照组及去势后睾酮替代组(替代组)各6只,去势组和替代... 目的:探讨1-磷酸鞘氨醇受体1-3(S1P1-3)在去势雄性大鼠阴茎海绵体内的表达,及其与NOS/NO/c GMP、Rho A/Rho激酶等信号通路的关系。方法:18只8周龄健康雄性SD大鼠,随机分为去势组、对照组及去势后睾酮替代组(替代组)各6只,去势组和替代组大鼠切除双侧睾丸、附睾,替代组大鼠去势术后给予生理剂量丙酸睾酮3 mg/(kg·d)皮下注射4周,对照组为假手术组,去势组及对照组大鼠术后给予等量植物油皮下注射4周,12周龄时,测定各组大鼠阴茎海绵体内压/平均动脉压(ICPmax/MAP)、采用免疫组化和Western印迹分析S1P1-3、e NOS、P-e NOS、ROCK1、ROCK2在阴茎海绵体内的表达变化。结果:去势组大鼠血清睾酮水平[(0.41±0.04)nmol/L]显著低于对照组[(16.01±1.02)nmol/L]及替代组[(15.84±1.32)nmol/L](P<0.01),而替代组与对照组睾酮水平无显著差异。去势组ICPmax/MAP比值在0 V、3 V和5 V电刺激盆神经节时(0.088±0.014、0.323±0.014、0.432±0.012)均显著低于对照组(0.155±0.011、0.711±0.010、0.819±0.024)及替代组(0.153±0.012、0.696±0.017、0.763±0.027)(P<0.01),而对照组与替代组无显著差异。去势组S1P1、e NOS、P-e NOS的蛋白表达量[以目的蛋白占内参GAPDH的百分率表示:S1P1(49.99±3.39)%,e NOS(46.82±3.81)%,P-e NOS(45.42±4.35)%]显著低于对照组[S1P1(72.57±3.06)%,e NOS(89.76±3.98)%,P-e NOS(82.53±8.92)%]和替代组[S1P1(71.77±4.43)%,e NOS(87.19±4.23)%,P-e NOS(79.82±7.38)%](P<0.01),去势组S1P2、S1P3、ROCK1、ROCK2蛋白表达量[以目的蛋白占内参GAPDH的百分率表示:S1P2(82.35±4.13)%,S1P3(61.03±5.14)%,ROCK1(74.50±4.02)%,ROCK2(69.83±5.75)%]显著高于对照组[S1P2(41.67±1.68)%,S1P3(31.66±2.67)%,ROCK1(35.69±5.56)%),ROCK2(39.85±7.17)%]和替代组[S1P2(42.80±3.87)%,S1P3(32.25±4.22)%,ROCK1(38.06±5.21)%,ROCK2(42.36±4.44)%](P<0.01)。结论:雄激素缺乏导致大鼠ICPmax/MAP显著降低,可能与阴茎海绵体内S1P1表达下调、抑制e NOS/NO/c GMP信号通路,S1P 展开更多

关键词 1-磷酸鞘氨醇 1-磷酸鞘氨醇受体1-3 RHO激酶 内皮型一氧化氮合酶 去势 勃起功能障碍 大鼠

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1-磷酸鞘氨醇受体1、1-磷酸鞘氨醇受体3和载脂蛋白M在细菌性血流感染中的表达及其诊断效能 被引量：6

3

作者 张灵玲 熊大迁 +1 位作者 葛一漫 杨雪 《中华传染病杂志》 CAS CSCD 2020年第3期165-167,共3页

目的:探讨细菌性血流感染患者血清1-磷酸鞘氨醇受体1(sphingosine 1-phosphate receptor 1,S1P1)、1-磷酸鞘氨醇受体3(sphingosine 1-phosphate receptor 3,S1P3)和载脂蛋白M的表达及其诊断效能。方法:纳入2018年9月至2019年2月成都中... 目的:探讨细菌性血流感染患者血清1-磷酸鞘氨醇受体1(sphingosine 1-phosphate receptor 1,S1P1)、1-磷酸鞘氨醇受体3(sphingosine 1-phosphate receptor 3,S1P3)和载脂蛋白M的表达及其诊断效能。方法:纳入2018年9月至2019年2月成都中医药大学附属医院的90例细菌性血流感染患者,50例非细菌性血流感染患者和30名健康体检者。比较3组研究对象血清中载脂蛋白M、S1P1和S1P3的表达,以受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积评估各项指标的诊断效能。组间比较采用方差分析。结果:细菌性血流感染组患者血清载脂蛋白M、S1P1和S1P3表达水平分别为(11.06±8.02)μg/L、(305.26±107.45)ng/mL和(320.83±117.62)ng/mL;非细菌性血流感染组分别为(16.32±5.27)μg/L、(392.38±79.40)ng/mL和(223.76±85.98)ng/mL;健康对照组分别为(25.43±7.05)μg/L、(462.15±115.70)ng/mL和(134.16±51.27)ng/mL,差异均有统计学意义(F=-4.716、4.315、-4.94,均P<0.01)。载脂蛋白M、S1P1和S1P3诊断细菌性血流感染的ROC曲线下面积分别为0.959、0.830和0.939;3项指标联合检测诊断细菌性血流感染的ROC曲线下面积为0.994。菌血症、脓毒症、严重脓毒症和脓毒性休克患者的载脂蛋白M分别为(18.08±1.58)、(11.63±4.85)、(9.32±6.58)和(7.95±2.70)μg/L,S1P1分别为(373.00±95.89)、(286.34±105.52)、(264.21±72.98)和(216.97±75.98)ng/mL,S1P3分别为(230.78±71.40)、(305.32±75.39)、(402.83±88.44)和(455.57±87.14)ng/mL,差异均有统计学意义(F=14.005、11.452、32.988,均P<0.01)。载脂蛋白M、S1P1和S1P3诊断脓毒症的ROC曲线下面积分别为0.837、0.812和0.878;3项指标联合检测诊断脓毒症的ROC曲线下面积为0.956。结论:S1P1、S1P3和载脂蛋白M可作为细菌性血流感染和脓毒症的诊断指标,多指标联合检测可以提高诊断效能。 展开更多

关键词 1-磷酸鞘氨醇受体1 1-磷酸鞘氨醇受体3 载脂蛋白M 细菌性血流感染

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胡黄连苷Ⅱ对非小细胞肺癌恶性进展的影响

4

作者 郭寰宇 王卫芳 +1 位作者 徐丽伟 董文博 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第4期430-435,共6页

目的探讨胡黄连苷Ⅱ对非小细胞肺癌(NSCLC)恶性进展的影响及机制。方法将A549细胞分组为对照组,胡黄连苷Ⅱ低、中、高浓度组,K6PC-5[鞘氨醇激酶1(SPHK1)激活剂]组,胡黄连苷Ⅱ高剂量+K6PC-5组,检测细胞增殖、迁移、侵袭情况,以及细胞中... 目的探讨胡黄连苷Ⅱ对非小细胞肺癌(NSCLC)恶性进展的影响及机制。方法将A549细胞分组为对照组,胡黄连苷Ⅱ低、中、高浓度组,K6PC-5[鞘氨醇激酶1(SPHK1)激活剂]组,胡黄连苷Ⅱ高剂量+K6PC-5组,检测细胞增殖、迁移、侵袭情况,以及细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9、SPHK1、1-磷酸鞘氨醇受体3(S1PR3)及胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)蛋白的表达情况。以BALB/c裸鼠为对象,通过皮下接种A549细胞悬液建立NSCLC裸鼠移植瘤模型,并将其分为裸鼠-对照组,裸鼠-胡黄连苷Ⅱ低、中、高剂量组,裸鼠-K6PC-5组,裸鼠-胡黄连苷Ⅱ高剂量+K6PC-5组(每组5只),考察胡黄连苷Ⅱ对其瘤体质量及体积的影响。结果与对照组比较,胡黄连苷Ⅱ低、中、高浓度组的细胞OD450值、EdU阳性细胞率、划痕愈合率、细胞侵袭数及PCNA、MMP-2、MMP-9、SPHK1、S1PR3、ERK1/2蛋白的相对表达量均显著降低;与裸鼠-对照组比较,裸鼠-胡黄连苷Ⅱ低、中、高剂量组裸鼠体内的瘤体质量及体积均显著降低或缩小,上述指标均呈浓度/剂量依赖性变化(P<0.05);K6PC-5组细胞和裸鼠-K6PC-5组裸鼠对应指标的变化趋势则相反(P<0.05)。与胡黄连苷Ⅱ高浓度组或裸鼠-胡黄连苷Ⅱ高剂量组比较,胡黄连苷Ⅱ高浓度+K6PC-5组细胞和裸鼠-胡黄连苷Ⅱ高剂量+K6PC-5组裸鼠的上述定量指标均显著升高或增大(P<0.05)。结论胡黄连苷Ⅱ可能通过抑制SPHK1/1-磷酸鞘氨醇/S1PR3信号通路来抑制NSCLC的恶性进展。 展开更多

关键词 胡黄连苷Ⅱ 非小细胞肺癌 增殖 迁移 侵袭 鞘氨醇激酶1/1-磷酸鞘氨醇/1-磷酸鞘氨醇受体3信号通路

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支气管哮喘患者血清miR-181a、S1PR1 mRNA表达水平与急性发作期发生的相关性 被引量：1

5

作者 李东旭 柳丽 +1 位作者 景晓 刘春彦 《国际检验医学杂志》 CAS 2024年第14期1687-1691,1698,共6页

目的探究支气管哮喘患者血清微小RNA-181a(miR-181a)、1-磷酸鞘氨醇受体1(S1PR1)信使RNA(mRNA)表达水平与急性发作期发生的关系。方法选择2021年1月至2023年5月石家庄市急救中心收治的支气管哮喘急性发作期患者132例作为急性期组,支气... 目的探究支气管哮喘患者血清微小RNA-181a(miR-181a)、1-磷酸鞘氨醇受体1(S1PR1)信使RNA(mRNA)表达水平与急性发作期发生的关系。方法选择2021年1月至2023年5月石家庄市急救中心收治的支气管哮喘急性发作期患者132例作为急性期组,支气管哮喘缓解期患者89例作为缓解期组,体检健康者90例作为对照组。将急性期组患者分为轻度组(50例)、中度组(45例)、重度组(37例)。收集受试者临床资料并检查肺功能[第1秒用力呼气容积和用力肺活量比值(FEV_(1)/FVC)、呼气峰流速占预计值百分比(PEF%pred)];采用实时荧光定量PCR法检测血清miR-181a、S1PR1 mRNA表达;采用Pearson法分析支气管哮喘急性发作期患者血清miR-181a、S1PR1 mRNA及二者与肺功能指标的相关性,采用多因素Logistic回归分析影响支气管哮喘患者急性发作期发生的因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清miR-181a、S1PR1 mRNA预测支气管哮喘患者急性发作期发生的价值。结果对照组、缓解期组、急性期组FEV_(1)/FVC、PEF%pred、血清miR-181a相对表达水平依次降低,S1PR1 mRNA相对表达水平依次升高(P<0.05);轻度组、中度组、重度组血清miR-181a相对表达水平依次降低,S1PR1 mRNA相对表达水平依次升高(P<0.05);支气管哮喘急性发作期患者血清miR-181a与S1PR1 mRNA呈负相关(P<0.05),血清miR-181a与FEV_(1)/FVC、PEF%pred呈正相关(P<0.05),血清S1PR1 mRNA与FEV_(1)/FVC、PEF%pred呈负相关(P<0.05);低水平FEV_(1)/FVC、低水平PEF%pred、低相对表达水平miR-181a、高相对表达水平S1PR1 mRNA均是影响支气管哮喘患者急性发作期发生的独立危险因素(P<0.05);血清miR-181a、S1PR1 mRNA二者联合预测支气管哮喘患者急性发作期发生的曲线下面积(AUC)为0.890,分别高于miR-181a、S1PR1 mRNA单独预测的AUC(P<0.05)。结论支气管哮喘患者血清miR-181a呈低表达,S1PR1 mRNA呈高表达,二者与急性发作期的发生和严重程度及肺功� 展开更多

关键词 支气管哮喘 微小RNA-181a 1-磷酸鞘氨醇受体1 急性发作期发生

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血清KLF2、S1P1水平与川崎病患儿冠状动脉损伤的相关性研究

6

作者 夏琨 张勇 周丹 《中华全科医学》 2024年第10期1714-1717,共4页

目的探究锌指样转录因子2(KLF2)、1磷酸鞘氨醇受体1(S1P1)水平与川崎病患儿冠状动脉损伤的相关性,以及冠状动脉损伤发生的相关危险因素。方法选择华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院2021年12月—2023年12月收治的120例川崎病患儿... 目的探究锌指样转录因子2(KLF2)、1磷酸鞘氨醇受体1(S1P1)水平与川崎病患儿冠状动脉损伤的相关性,以及冠状动脉损伤发生的相关危险因素。方法选择华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院2021年12月—2023年12月收治的120例川崎病患儿作为研究对象,检测血清KLF2、S1P1水平,评估患儿是否存在冠状动脉损伤及其程度,分析血清KLF2、S1P1水平与冠状动脉损伤之间的关系。结果冠状动脉损伤患儿血清KLF2、S1P1水平低于无冠状动脉损伤[(2.48±0.72)pg/mL vs.(4.29±0.92)pg/mL;(287.65±42.88)ng/mL vs.(427.64±52.86)ng/mL,P<0.01];冠状动脉扩张组血清KLF2、S1P1水平高于小中型冠状动脉瘤组、巨大冠状动脉瘤组患儿,小中型冠状动脉瘤组血清KLF2、S1P1水平高于巨大冠状动脉瘤组患儿;血清KLF2、S1P1水平与冠状动脉损伤程度呈负相关关系(r=-0.522、-0.634,P=0.003、<0.001);多元logistic回归分析,结果显示发热病程、白细胞计数、KLF2、S1P1均为患儿冠状动脉损伤的影响因素(P<0.05)。结论川崎病冠状动脉损伤患儿血清KLF2、S1P1水平下降,且下降程度与冠状动脉损伤程度密切相关,发热病程、白细胞计数、KLF2、S1P1水平是患者冠状动脉损伤的影响因素。 展开更多

关键词 川崎病 冠状动脉损伤 锌指样转录因子2 1磷酸鞘氨醇受体1

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1-磷酸鞘氨醇受体1调节药在新药Ⅰ期临床试验中心脏安全性风险管控的考量

7

作者 毛肖萌 张菁 +1 位作者 杨海静 王晶晶 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1646-1649,共4页

1-磷酸鞘氨醇受体1(S1PR1)是目前治疗免疫相关性疾病的热门研究靶点,但也存在潜在的心脏安全风险。本文通过对已完成的1.1类创新药S1PR1调节药Ⅰ期临床试验实施经验进行总结,结合国内外关于早期临床试验风险识别及控制策略、药物QT临床... 1-磷酸鞘氨醇受体1(S1PR1)是目前治疗免疫相关性疾病的热门研究靶点,但也存在潜在的心脏安全风险。本文通过对已完成的1.1类创新药S1PR1调节药Ⅰ期临床试验实施经验进行总结,结合国内外关于早期临床试验风险识别及控制策略、药物QT临床评价等指导原则,探讨在S1PR1创新药Ⅰ期临床试验过程中进行心脏安全性风险管控的必要性及实施要点,供业界参考。 展开更多

关键词 1-磷酸鞘氨醇受体1调节药 心脏安全性 风险管控 Ⅰ期临床试验

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硫化氢对去甲肾上腺素诱导的心肌细胞肥大SD乳鼠的心肌保护作用机制研究 被引量：2

8

作者 赵佳 施帅 王晶 《临床和实验医学杂志》 2019年第8期794-798,共5页

目的观察硫化氢对去甲肾上腺素(NE)诱导的心肌细胞肥大SD乳鼠的心肌保护作用,并探讨其机制。方法利用胶原酶消化分离培养SD大鼠乳鼠的心肌细胞,设置硫化氢组(100μmol/L NE+10μmol/L硫氢化钠)、模型组(100μmol/L NE+等量生理盐水)、... 目的观察硫化氢对去甲肾上腺素(NE)诱导的心肌细胞肥大SD乳鼠的心肌保护作用,并探讨其机制。方法利用胶原酶消化分离培养SD大鼠乳鼠的心肌细胞,设置硫化氢组(100μmol/L NE+10μmol/L硫氢化钠)、模型组(100μmol/L NE+等量生理盐水)、对照组(等量生理盐水+等量生理盐水)、硫化氢对照组(等量生理盐水+10μmol/L硫氢化钠)。观察乳鼠原代心肌细胞光镜下变化;培养3 d后观察各组心肌细胞形态学变化,检测心肌细胞表面积、增殖和凋亡率,检测并对比丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的含量,对比鞘氨醇激酶1(Sph K1)、1-磷酸鞘氨醇受体1(S1P1)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B (AKT) mRNA和Sph K1、S1P1蛋白的相对表达量、磷酸化PI3K (p-PI3K)/PI3K、磷酸化AKT (p-AKT)/AKT蛋白表达相对值。结果培养期间细胞逐渐趋于心肌细胞的特性;对照组心肌细胞均正常生长,硫化氢对照组与对照组相近,模型组严重异常;心肌细胞表面积、凋亡率、MDA含量、Sph K1、S1P1 mRNA的相对表达量、Sph K1、S1P1蛋白的相对表达量比较,模型组最高,硫化氢组次之,对照组和硫化氢对照组均最低; OD值、SOD含量、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT蛋白表达相对值比较,对照组最高,硫化氢组次之,模型组最低,除对照组和硫化氢对照组差异无统计学意义(P> 0. 05),上述指标其余两组间对比差异均有统计学意义(P <0. 05);各组PI3K、AKT mRNA的相对表达量差异均无统计学意义(P> 0. 05)。结论硫化氢能够控制NE诱导的心肌细胞肥大病变,促进增殖、抑制凋亡,减轻心肌细胞氧化应激损伤,推测与通过S1P/S1P1信号通路降低Sph K1、S1P1表达,上调p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT蛋白表达相对值有关。 展开更多

关键词 SD乳鼠 心肌细胞肥大 去甲肾上腺素 硫化氢 1-磷酸鞘氨醇 1-磷酸鞘氨醇受体1

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1-磷酸鞘氨醇受体1参与晚期糖基化终产物引起的血管平滑肌细胞增殖和迁移 被引量：3

9

作者 袁咏军 黄巧冰 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2021年第10期845-850,共6页

目的观察1-磷酸鞘氨醇受体1(S1PR1)在晚期糖基化终产物(AGE)引起的血管平滑肌细胞增殖和迁移中的作用。方法培养人脐动脉平滑肌细胞(HUASMC),葡萄糖与牛血清白蛋白(BSA)孵育法获得AGEBSA,分为对照组、BSA组和AGE-BSA组,采用CCK-8实验检... 目的观察1-磷酸鞘氨醇受体1(S1PR1)在晚期糖基化终产物(AGE)引起的血管平滑肌细胞增殖和迁移中的作用。方法培养人脐动脉平滑肌细胞(HUASMC),葡萄糖与牛血清白蛋白(BSA)孵育法获得AGEBSA,分为对照组、BSA组和AGE-BSA组,采用CCK-8实验检测平滑肌细胞增殖能力,采用细胞划痕和Transwell实验检测平滑肌细胞迁移能力,并进一步观察BSA和AGE-BSA在有或无S1PR1拮抗剂VPC23019/激动剂SEW2871预处理后的细胞增殖和迁移。结果与对照组比较,BSA和AGE-BSA均能诱导HUASMC增殖和迁移,AGE-BSA的作用比BSA更加显著(P<0.05);S1PR1拮抗剂VPC23019可以明显抑制BSA和AGE-BSA诱导的HUASMC增殖和迁移;S1PR1激动剂SEW2871本身就可以促进HUASMC增殖和迁移,并且进一步促进BSA诱导的HUASMC增殖和迁移,而对AGE-BSA诱导的HUASMC增殖和迁移没有进一步的促进作用。结论血浆白蛋白本身对平滑肌细胞的增殖具有促进作用,糖基化修饰的白蛋白这一作用更加明显;S1PR1的激活参与了BSA和AGE-BSA促进平滑肌细胞增殖和迁移,AGE-BSA对S1PR1的激活作用更加显著。 展开更多

关键词 晚期糖基化终产物 1-磷酸鞘氨醇受体1 血管平滑肌细胞 细胞增殖 细胞迁移

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木犀草素对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠SPH/SPHK1/S1P1通路及神经元凋亡的影响 被引量：2

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作者 郭鹏 任凯夕 沈金金 《卒中与神经疾病》 2021年第2期137-143,共7页

目的探讨木犀草素(Luteolin)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)大鼠神经酰胺-鞘氨醇(Sphingosine, SPH)/鞘氨醇激酶1(Sphingosine kinase 1,SPHK1)/1-磷酸鞘氨醇受体1(Sphingosine-1-phospha... 目的探讨木犀草素(Luteolin)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)大鼠神经酰胺-鞘氨醇(Sphingosine, SPH)/鞘氨醇激酶1(Sphingosine kinase 1,SPHK1)/1-磷酸鞘氨醇受体1(Sphingosine-1-phosphate 1,S1P1)通路蛋白表达水平及神经元凋亡的影响。方法取雌性Wistar大鼠,采用注射豚鼠脊髓免疫抗原法建立EAE模型,将造模成功的50只大鼠随机分为模型(EAE)组,Luteolin低(5mg/kg)、中(25 mg/kg)、高(50 mg/kg)剂量组,芬戈莫德(FTY720)阳性对照组(61.7 mg/kg),每组各10只;另取10只雌性Wistar大鼠,注射等量生理盐水,作为空白对照(Control)组;各组于造模15 d后开始给药,Luteolin低、中、高剂量组经腹腔注射相应剂量Luteolin药物,芬戈莫德(FTY720)阳性对照组灌胃给予相应剂量的FTY720,EAE组和Control组灌胃和腹腔注射等量生理盐水,各组连续给药14 d, 2次/d;各组大鼠于末次给药12 h后对大鼠EAE临床症状进行评分;取脊髓组织,用苏木精-伊红染色(Hematoxylin eosin, HE)及固蓝(Luxol fast blue, LFB)染色法检测大鼠髓鞘组织病理表现及脱髓鞘面积;原位缺口末端转移酶标记法(TdT-mediated dUTP nick and labeling, TUNEL)法检测髓鞘组织中神经元的凋亡情况并计算凋亡率;以蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测髓鞘组织中通路蛋白SPHK,SPH,S1P1及凋亡蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-12(Cystein-asparate protease-12,Caspase-12)蛋白相对表达水平。结果与Control组比较,EAE组大鼠EAE临床症状评分、脊髓组织炎性细胞浸润和髓鞘脱失程度、神经元凋亡率、髓鞘组织中SPH,SPHK1,S1P1及Caspase-12蛋白表达水平均升高(P<0.05);与EAE组比较,Luteolin低、中、高剂量组及芬戈莫德(FTY720)阳性对照组大鼠EAE临床症状评分、脊髓组织炎性细胞浸润和髓鞘脱失程度、神经元凋亡率、髓鞘组织中SPH,SPHK1,S1P1及Caspase-12蛋白表达水平均降低(P<0.05),且Luteolin各剂量组上述指标水平呈 展开更多

关键词 木犀草素 自身免疫性脑脊髓炎 神经酰胺-鞘氨醇/鞘氨醇激酶/1-磷酸鞘氨醇受体1 神经元凋亡

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1-磷酸鞘氨醇/1-磷酸鞘氨醇受体1与T细胞迁移 被引量：1

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作者 庄新品 竺青 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期873-878,共6页

脂质第二信使分子1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate,S1P)能够与1-磷酸鞘氨醇受体(sphingosine-1-phosphate receptors,S1PRs)结合参与多种生理过程,包括中枢神经系统稳态、细胞因子生成和介导淋巴细胞迁移等。T细胞主要表达S1PR1。... 脂质第二信使分子1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate,S1P)能够与1-磷酸鞘氨醇受体(sphingosine-1-phosphate receptors,S1PRs)结合参与多种生理过程,包括中枢神经系统稳态、细胞因子生成和介导淋巴细胞迁移等。T细胞主要表达S1PR1。S1P/S1PR1在T细胞迁移中发挥核心作用,这对于T细胞成熟、归巢和活化具有重要意义。S1P/S1PR1在T细胞迁移中的作用使其成为治疗免疫性疾病的热门药物作用靶点。本综述主要总结了现阶段S1P/S1PR1介导T细胞迁移的相关机制以及作为靶点药物的临床研究进展。 展开更多

关键词 1-磷酸鞘氨醇 1-磷酸鞘氨醇受体1 T细胞迁移 药物靶点

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1-磷酸鞘氨醇及受体1在小鼠肺缺血再灌注损伤中的表达变化和意义 被引量：1

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作者 祝卿 周文琴 +3 位作者 万里 金资源 张学湖 林丽娜 《四川大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期891-894,共4页

目的探讨1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate,S1P)及其受体1(S1PR1)在肺缺血再灌注损伤(PIRI)肺组织中的表达变化及意义。方法采用无损伤血管夹阻断小鼠左主支气管、左肺静脉和左肺动脉缺血30min,松开血管夹,接受再灌注2h,制作小鼠P... 目的探讨1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate,S1P)及其受体1(S1PR1)在肺缺血再灌注损伤(PIRI)肺组织中的表达变化及意义。方法采用无损伤血管夹阻断小鼠左主支气管、左肺静脉和左肺动脉缺血30min,松开血管夹,接受再灌注2h,制作小鼠PIRI模型(n=8),同时设正常对照组(n=8)和假手术组(n=8),3组小鼠均处死后取肺组织。根据肺组织HE染色、湿/干质量比结果论证模型制作情况。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测肺组织中生成S1P的关键限速酶鞘氨醇激酶-1(SphK1)及S1PR1mRNA表达变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺组织中S1P及S1PR1蛋白含量的变化。结果与正常对照组和假手术组比较,缺血再灌注可导致肺组织病理评分升高,肺干/湿质量比增高,肺组织SphK1和S1PR1mRNA表达升高(P<0.05),肺组织中S1P、S1PR1蛋白含量均明显增加(P<0.05)。结论 PIRI后,肺组织中S1P及S1PR1的表达升高,提示S1P/S1PR1信号通路参与了PIRI的病理生理改变过程,可能是PIRI潜在的治疗靶点。 展开更多

关键词 1-磷酸鞘氨醇 1-磷酸鞘氨醇受体1 肺缺血再灌注

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S1P/S1P1信号通路在糖尿病心肌病大鼠心肌损伤中的作用与机制

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作者 莫海亮 姜佳美 +11 位作者 刘畅 吴子君 黄瑞娜 梁国标 陈科辉 李腾 李上海 闫海 何松坚 游琼 吴铿 郭润民 《中国医药科学》 2017年第15期9-12,共4页

目的探讨S1P/S1P1信号通路在糖尿病心肌病大鼠心肌损伤中的作用与机制。方法 40只SD大鼠分为正常对照组和2型糖尿病心肌病,每组各20只,链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导老鼠建立2型DCM模型,STZ处理8周后,给予老鼠S1P1受体激动剂、S1P... 目的探讨S1P/S1P1信号通路在糖尿病心肌病大鼠心肌损伤中的作用与机制。方法 40只SD大鼠分为正常对照组和2型糖尿病心肌病,每组各20只,链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导老鼠建立2型DCM模型,STZ处理8周后,给予老鼠S1P1受体激动剂、S1P1受体拮抗剂干预,观察S1P1受体激动剂、S1P1受体拮抗剂对DCM心肌损伤的影响;HE染色检测心肌组织病理改变,免疫印迹法检测心肌组织Sphk1和S1P1的表达,ELISA法检测组织匀浆液S1P的表达,组织Sph K1激酶活性定量检测试剂盒测定Sph K1酶活性。结果与正常对照组比较,DCM组大鼠心脏凋亡增多、心肌肥大,同时Sph K1及其产物S1P表达增加,S1P1受体下调,S1P1受体拮抗剂干预加重DCM心肌损伤,而S1P1受体激动剂能减轻心肌凋亡、心肌肥大、胶原沉积等。结论 S1P/S1P1信号通路被抑制可能是DCM心肌损伤的机制之一,调控该通路可能是DCM心肌损伤的防治靶点。 展开更多

关键词 鞘氨醇激酶-1 1-磷酸鞘氨醇 1-磷酸鞘氨醇受体1 糖尿病心肌病 凋亡

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S1PR1在心血管系统中的作用及研究进展 被引量：1

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作者 李小林 欧军萍 张玉珍 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期187-192,共6页

1-磷酸鞘氨醇受体1(sphingosine 1-phosphate receptor 1,S1PR1)是5个S1P受体之一,最早发现于内皮细胞分化和新生血管形成过程中。S1PR1广泛表达于内皮细胞、免疫细胞、淋巴细胞、巨噬细胞及肌肉等多种组织细胞。随着研究的不断深入,已... 1-磷酸鞘氨醇受体1(sphingosine 1-phosphate receptor 1,S1PR1)是5个S1P受体之一,最早发现于内皮细胞分化和新生血管形成过程中。S1PR1广泛表达于内皮细胞、免疫细胞、淋巴细胞、巨噬细胞及肌肉等多种组织细胞。随着研究的不断深入,已经证实S1PR1参与多种机体病理生理过程,可阻止细胞凋亡,促进细胞生长和繁殖,能调节机体免疫和炎症反应并应用于临床。在心血管系统中,S1PR1在血管新生、淋巴细胞运输、心脏的生长发育以及维持血管的正常通透性等方面具有重要作用。本文将着重就S1PR1在心血管系统中作用及其机制的研究进展作一介绍。 展开更多

关键词 1-磷酸鞘氨醇 1-磷酸鞘氨醇受体1 心血管系统

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1-磷酸鞘氨醇受体1型信号通路在压力超负荷诱导的心室重构中的作用及机制 被引量：2

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作者 肖倩 宝璐尔 +2 位作者 陈辰 张林 范慧敏 《同济大学学报（医学版）》 CAS 2018年第6期46-53,共8页

目的研究1-磷酸鞘氨醇受体1型(sphingosine 1-phosphate receptor 1,S1PR1)信号通路在压力超负荷诱导的心室重构中的作用及其机制。方法构建小鼠主动脉弓缩窄(transverse aortic constriction,TAC)模型,模型建立的第2天开始经腹腔注射S1... 目的研究1-磷酸鞘氨醇受体1型(sphingosine 1-phosphate receptor 1,S1PR1)信号通路在压力超负荷诱导的心室重构中的作用及其机制。方法构建小鼠主动脉弓缩窄(transverse aortic constriction,TAC)模型,模型建立的第2天开始经腹腔注射S1PR1激动剂SEW2871或相应的对照溶剂DMSO,持续给药30 d后观察S1PR1激动剂对TAC术后小鼠心功能的影响。体外实验:首先通过慢病毒感染建立S1PR1基因过表达(S1PR1组)或S1PR1基因沉默(sh RNA组)的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)稳定表达株及相应对照组(NC组),并检测细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)的活性水平。同时,分别收集NC组、S1PR1组和S1PR1组加ERK1/2阻滞剂U0126(S1PR1+U0126组)的HUVEC细胞培养上清液,在0. 5μmol/L的血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)的刺激下将各组HUVEC细胞培养上清液分别与H9C2心肌细胞共培养,48 h后测量H9C2心肌细胞大小,分析HUVEC细胞表达的S1PR1通过旁分泌对心肌细胞肥大的影响及可能机制。结果给药30 d后,心超提示TAC术后SEW2871组左室射血分数(59. 65%±6. 12%)较DMSO组(41. 16%±11. 91%)显著提高(P<0. 05)。免疫荧光染色表明TAC术后SEW2871组较DMSO组心肌组织纤维化及心肌肥大程度明显降低(P<0. 05)。蛋白印迹结果提示S1PR1激活ERK1/2信号通路。H9C2心肌细胞的面积测量结果表明S1PR1组[(22. 52±4. 13)μm^2]较NC组[(34. 98±12. 92)μm^2]及S1PR1+U0126组[(80. 60±36. 60)μm^2]的心肌细胞的面积明显降低(P <0. 05)。结论 S1PR1可以显著改善压力超负荷诱导的心室重构,提高心功能,减轻心肌组织纤维化及心肌细胞肥大。内皮细胞表达的S1PR1能改善心肌细胞肥大,可能是通过激活ERK1/2信号通路完成。 展开更多

关键词 压力超负荷 1-磷酸鞘氨醇受体1型 心肌肥大 心室重构 血管内皮细胞

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五步蛇毒蛋白C激活剂在脓毒症大鼠早期适应性免疫应答中的作用

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作者 孙瑶 包鹏举 +2 位作者 张根葆 王海华 王国栋 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期514-520,共7页

目的探讨五步蛇毒蛋白C激活剂(PCA)在脓毒症大鼠早期适应性免疫应答中的作用。方法采用SPF级SD大鼠78只,用随机数字表法分组:对照组(n=6,腹腔注射生理盐水);通过腹腔注射脂多糖(LPS 10 mg/kg)复制脓毒症大鼠模型,模型组以LPS注射后4、6... 目的探讨五步蛇毒蛋白C激活剂(PCA)在脓毒症大鼠早期适应性免疫应答中的作用。方法采用SPF级SD大鼠78只,用随机数字表法分组:对照组(n=6,腹腔注射生理盐水);通过腹腔注射脂多糖(LPS 10 mg/kg)复制脓毒症大鼠模型,模型组以LPS注射后4、6、8、12、16、24 h时的标本采集时间分为6组,6只/组;余36只大鼠于LPS注射30 min后使用药物干预,分为1-磷酸鞘氨醇受体1(S1PR1)激动剂SEW2871干预组(0.5 mg/kg,腹腔注射)和PCA干预组(0.1 mg/kg,腹腔注射),各干预组以LPS注射后6、12、24 h时的标本采集时间分为3组,每组6只。采用ELISA法检测血浆IL-4、S1P、IL-12和IFN-γ水平,应用免疫荧光法检测肠系膜淋巴结S1PR1和CD103表达的变化。结果与对照组比较,脓毒症大鼠在注射LPS后的24 h内,血浆S1P、IL-12、IL-4和IFN-γ水平明显增高(P<0.05),LPS注射后6 h内IFN-γ/IL-4比值逐渐增高,之后逐渐降低;肠系膜淋巴结中S1PR1和CD103的表达明显增高(P<0.05)。SEW2871明显增加血浆S1P、IL-12和IFN-γ的浓度,降低血浆IL-4水平(P<0.05),且明显减少淋巴结中S1PR1和CD103的表达(P<0.05)。蛇毒PCA干预后,血浆IL-4水平明显增高,淋巴结S1PR1表达显著增多(P<0.05)。结论五步蛇毒PCA对维持脓毒症早期机体炎症和免疫反应的平衡具有调节作用,其机制可能与S1P-S1PR1通路有关。 展开更多

关键词 脓毒症 适应性免疫应答 1-磷酸鞘氨醇 1-磷酸鞘氨醇受体1 五步蛇毒 蛋白C激活剂

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糖皮质激素对视神经脱髓鞘大鼠S1PR1、S1PR3表达及视觉功能的影响

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作者 王智 李静 +2 位作者 王继光 高倩 魏琰 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第19期2312-2317,共6页

目的:观察糖皮质激素对视神经脱髓鞘大鼠视觉功能及视神经中1-磷酸鞘氨醇受体(S1PR)1、S1PR3表达的影响。方法:将SD大鼠分为对照组、视神经脊髓炎(NMO)组、糖皮质激素组,每组14只,造模14 d后糖皮质激素组尾静脉注射3 g/d糖皮质激素溶液... 目的:观察糖皮质激素对视神经脱髓鞘大鼠视觉功能及视神经中1-磷酸鞘氨醇受体(S1PR)1、S1PR3表达的影响。方法:将SD大鼠分为对照组、视神经脊髓炎(NMO)组、糖皮质激素组,每组14只,造模14 d后糖皮质激素组尾静脉注射3 g/d糖皮质激素溶液,对照组、NMO组注射等量生理盐水。末次给药后12 h,视动实验及瞳孔反射实验评估大鼠视觉功能;HE染色观察视网膜及视神经损伤;透射电镜检测视神经脱髓鞘情况;免疫荧光法检测视神经中巨噬细胞、小胶质细胞和星形胶质细胞(AST)数,RT-qPCR及Western blot检测视神经S1PR1、S1PR3 mRNA及蛋白表达;免疫组化法检测视神经S1PR1、S1PR3、IL-17表达。结果:与对照组相比,NMO组大鼠视神经可见脱髓鞘等病变,视锐度、瞳孔收缩度、视网膜厚度及RGC细胞数明显降低,凋亡RGC细胞、巨噬细胞、小胶质细胞和AST细胞及视神经中S1PR1、S1PR3、IL-17表达明显增多;与NMO组相比,糖皮质激素组大鼠视神经病变减轻,视锐度、瞳孔收缩度、视网膜厚度及RGC细胞数明显增高,凋亡RGC细胞、巨噬细胞、小胶质细胞和AST细胞及视神经中S1PR1、S1PR3、IL-17表达明显减少。结论:高剂量糖皮质激素可降低视神经S1PR1、S1PR3、IL-17蛋白表达,降低视神经炎症细胞比例,改善NMO所致视神经脱髓鞘大鼠视觉功能。 展开更多

关键词 糖皮质激素 视神经脊髓炎 视神经脱髓鞘 1-磷酸鞘氨醇受体1 1-磷酸鞘氨醇受体3

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1-磷酸鞘氨醇及受体1与IgA肾病临床指标的相关性分析

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作者 刘璐 陈铖 严苗 《中国煤炭工业医学杂志》 2016年第6期818-822,共5页

目的探讨IgA肾病与1-磷酸鞘氨醇及1-磷酸鞘氨醇受体1的相关性。方法选取2014年11月—2015年3月武汉大学人民医院经肾活检确诊为IgA肾病患者共15例为研究对象,并选取体检健康者10例为对照组。根据24h尿蛋白总量将IgA肾病患者分为少量蛋... 目的探讨IgA肾病与1-磷酸鞘氨醇及1-磷酸鞘氨醇受体1的相关性。方法选取2014年11月—2015年3月武汉大学人民医院经肾活检确诊为IgA肾病患者共15例为研究对象,并选取体检健康者10例为对照组。根据24h尿蛋白总量将IgA肾病患者分为少量蛋白尿组18例、大量蛋白尿组8例和中等程度蛋白尿组14例。酶联免疫吸附法测定血清和尿液1-磷酸鞘氨醇水平,免疫组化法检测肾脏组织1-磷酸鞘氨醇受体1表达。结果对照组血清1-磷酸鞘氨醇水平高于IgA肾病组(P<0.05),对照组和IgA肾病组尿液1-磷酸鞘氨醇水平差异无统计学意义(P>0.05)。不同程度尿蛋白组血清1-磷酸鞘氨醇水平差异有统计学意义(P<0.05),尿液1-磷酸鞘氨醇水平差异无统计学意义(P>0.05)。相关性分析显示,血清1-磷酸鞘氨醇水平与肌酐、24h尿蛋白总量、胆固醇和尿酸呈负相关(r值分别为-0.60、-0.57、-0.59和-0.72,P值分别为0.03、0.04、0.02和0.01),IgA肾病患者肾脏组织表达S1PR1较对照组低,且有统计学意义(P<0.05)。结论 IgA肾病患者血清1-磷酸鞘氨醇水平较低,且与肌酐、24h尿蛋白总量、胆固醇和尿酸呈负相关,IgA肾病患者肾脏组织1-磷酸鞘氨醇受体1表达减少。 展开更多

关键词 IGA肾病 1-磷酸鞘氨醇 1-磷酸鞘氨醇受体1

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S1PR1在免疫细胞迁移中的作用 被引量：1

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作者 王俊 张临友 《国际免疫学杂志》 CAS 2021年第6期710-714,共5页

1磷酸鞘氨醇受体1(sphingosine-1-phosphate receptor1,S1PR1)是G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors,GPCR)视紫红质亚家族的典型成员。在过去的十几年中,研究者进行了大量研究以探索S1PR1在血管生成、免疫细胞增殖和迁移、神经... 1磷酸鞘氨醇受体1(sphingosine-1-phosphate receptor1,S1PR1)是G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors,GPCR)视紫红质亚家族的典型成员。在过去的十几年中,研究者进行了大量研究以探索S1PR1在血管生成、免疫细胞增殖和迁移、神经系统代谢以及肿瘤生长和转移中的作用。其中,S1PR1对免疫细胞的迁移至关重要。研究认为各种组织之间的1磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate,S1P)浓度梯度可促进T细胞从次淋巴器官到淋巴和血液循环的S1PR1依赖性迁移,此时参与的B细胞由骨髓向脾脏边缘区的迁移。因此,了解S1P受体作用的最新进展以及相关药物的治疗潜力将为相关疾病的发生发展及个体化治疗提供重要的理论依据。 展开更多

关键词 1磷酸鞘氨醇受体1 免疫细胞 迁移

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创伤性脑损伤后大鼠海马区1-磷酸鞘氨醇受体1表达变化对神经干细胞增殖的影响 被引量：1

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作者 叶玉勤 苏鑫洪 +2 位作者 段答 杨永祥 贺晓生 《中华创伤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期838-842,共5页

目的探讨大鼠创伤性脑损伤（TBI）后海马区1-磷酸鞘氨醇受体1（S1PRl）的表达改变对神经干细胞（NSCs）增殖的影响。方法采用控制性皮层损伤法制备大鼠TBI模型。共纳入72只SD大鼠。按随机数字表法分为假损伤组、TBI组、TBI后S1PRl激动剂... 目的探讨大鼠创伤性脑损伤（TBI）后海马区1-磷酸鞘氨醇受体1（S1PRl）的表达改变对神经干细胞（NSCs）增殖的影响。方法采用控制性皮层损伤法制备大鼠TBI模型。共纳入72只SD大鼠。按随机数字表法分为假损伤组、TBI组、TBI后S1PRl激动剂SEW2871干预组（TBI＋SEW组）和TBI后S1PR1抑制剂VPC23019干预组（TBI＋VPC组），每组18只。伤后7，14，21d，Western blot检测各组海马区SIPR1蛋白表达量，免疫荧光双标染色评估各组海马区NSCs的增殖情况。结果伤后7，14，21d，四组间s1PR1表达水平和NSCs增殖量差异均有统计学意义（P〈0．05）。其中伤后7d的差异变化最为显著：S1PR1的表达水平TBI组较假损伤组增加1．56倍，TBI＋SEW组进一步增加66．67％，TBI＋VPC组表达水平较TBI组则降低20．29％（P〈0．05）。NSCs的增殖数量TBI组较假损伤组增加2．08倍，TBI＋SEW组较TBI组增加36．75％，而TBI＋VPC组较TBI组减少18．77％（P〈0．05）。结论SIPR1是影响TBI后海马区NSCs增殖潜能的重要因素，激活S1PR1可能是促进TBI后神经再生与修复的有效途径。 展开更多

关键词 脑损伤 神经干细胞 神经再生 1-磷酸鞘氨醇受体1

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