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微RNA-181靶向磷酸酶张力蛋白基因调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶信号通路在高尿酸血症大鼠肾损伤中的作用 被引量:3
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作者 杜彭 陈明 +2 位作者 兰颖 杨云华 邓长财 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期530-535,I0002,共7页
目的探讨微RNA(miRNA)-181靶向磷酸酶张力蛋白基因(PTEN)调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(PI3K/Akt)信号通路在高尿酸血症大鼠肾损伤中的作用。方法选择雄性Wistar大鼠40只,随机分为对照组10只、模型组10只、阴性对照组10... 目的探讨微RNA(miRNA)-181靶向磷酸酶张力蛋白基因(PTEN)调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(PI3K/Akt)信号通路在高尿酸血症大鼠肾损伤中的作用。方法选择雄性Wistar大鼠40只,随机分为对照组10只、模型组10只、阴性对照组10只和miRNA-181抑制组10只,检测大鼠血清尿酸、肌酐、尿素氮;采用苏木精-伊红(HE)染色,光镜下观察各组大鼠肾脏组织病理形态学改变;实时荧光定量(qRT)-PCR检测各组大鼠肾组织miRNA-181和PTEN、PI3K、Akt mRNA表达水平;蛋白质印迹法检测各组大鼠肾组织PTEN、PI3K、Akt、磷酸化(p)-Akt蛋白表达水平;双荧光素酶报告基因实验验证miRNA-181与PTEN的靶向关系。多组间比较采用单因素方差分析,方差齐,进一步组间两两比较采用LSD-t检验;若方差不齐,进一步组间两两比较采用Tamhane′s T2检验;2组间比较采用独立样本t检验。结果与对照组尿酸(135±21)mmol/L、肌酐(27.8±2.1)μmol/L、尿素氮(6.8±0.5)μmol/L相比,模型组和阴性对照组大鼠尿酸[(213±28)mmol/L,(214±23)mmol/L;肌酐(49.2±2.3)μmol/L,(48.6±2.2)μmol/L;尿素氮(11.5±2.7)μmol/L,(11.7±2.5)μmol/L]含量显著升高(F尿酸=26.739,F肌酐=259.055,F尿素氮=12.921,均P<0.05);与阴性对照组相比,miRNA-181抑制组大鼠尿酸(169±21)mmol/L、肌酐(33.7±1.8)μmol/L、尿素氮(9.1±1.7)μmol/L含量降低(LSD-t尿酸=4.356,LSD-t肌酐=15.773,LSD-t尿素氮=2.858,均P<0.05)。模型组和阴性对照组大鼠肾组织miRNA-181表达水平(1.88±0.16、1.84±0.18)显著高于对照组(0.53±0.08)(F=193.554,P<0.05),而PTEN蛋白(0.18±0.02、0.16±0.02)和mRNA表达水平(0.48±0.08、0.44±0.07)均低于对照组(1.27±0.06、1.27±0.16)(F蛋白表达水平=515.116,FmRNA表达水平=141.470,均P<0.05);抑制miRNA-181后,大鼠肾组织肾组织miRNA-181表达水平(1.35±0.58)显著降低(LSD-t=10.341,P<0.05),PTEN蛋白(0.84±0.05)和mRNA表达水平(0.90±0.08)均升高(LSD-t蛋白表达水平=20.471,Tamhan 展开更多
关键词 微RNAs 磷酸酶张力蛋白基因 磷脂酰肌醇3-激/蛋白质丝氨酸苏氨酸激信号通路 高尿酸血症 肾损伤
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亚低温通过调控PTEN表达保护损伤后大鼠脑组织 被引量:3
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作者 管玉华 赵东刚 +1 位作者 郑刚 姜莱 《中国微侵袭神经外科杂志》 CAS 2015年第4期181-183,共3页
目的探讨颅脑损伤后亚低温保护机制及与PTEN的关系。方法采用Marmarou法制作SD大鼠颅脑损伤模型,设假手术组、常温损伤组(37℃,NT组)、亚低温损伤组(32℃-35℃,HT组)。检测亚低温治疗对大鼠颅脑损伤后6 h、24 h、72 h的保护作用及... 目的探讨颅脑损伤后亚低温保护机制及与PTEN的关系。方法采用Marmarou法制作SD大鼠颅脑损伤模型,设假手术组、常温损伤组(37℃,NT组)、亚低温损伤组(32℃-35℃,HT组)。检测亚低温治疗对大鼠颅脑损伤后6 h、24 h、72 h的保护作用及对损伤脑组织PTEN m RNA、蛋白表达的影响。结果损伤后脑组织PTEN m RNA与蛋白表达在伤后6 h已经开始增加,24 h达到高峰,72 h后仍高于假手术组。亚低温可降低颅脑损伤后各时间PTEN m RNA表达及伤后6 h、24 h PTEN蛋白浓度,但伤后72 h PTEN蛋白浓度,HT组和NT组无明显差异。结论颅脑损伤后神经元表达PTEN增多,亚低温通过下调神经元PTEN表达保护损伤后脑组织。 展开更多
关键词 颅脑损伤 低温 人工 磷酸酶张力蛋白基因
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大鼠心肌细胞PTEN基因的表达情况及沉默对其氧糖剥夺/复氧模型耐受能力的影响
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作者 雷莹 陈毅 《中国实用医药》 2021年第13期209-212,共4页
目的研究第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(PTEN)在大鼠心肌细胞的表达情况,并观察PTEN基因核糖核酸(RNA)干扰沉默后对大鼠心肌细胞氧糖剥夺/复氧模型耐受能力的影响。为临床心肌梗死的治疗提供新思路。方法体外分离培养大鼠... 目的研究第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(PTEN)在大鼠心肌细胞的表达情况,并观察PTEN基因核糖核酸(RNA)干扰沉默后对大鼠心肌细胞氧糖剥夺/复氧模型耐受能力的影响。为临床心肌梗死的治疗提供新思路。方法体外分离培养大鼠心肌细胞并鉴定,使用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测其PTEN基因表达;使用脂质体法把PTEN基因特异的小干扰RNA(siRNA)转染沉默PTEN基因;制备体外氧糖剥夺/复氧模型,观察PTEN基因的沉默对细胞的保护作用。结果成功培养大鼠心肌细胞并鉴定。RT-PCR检测显示大鼠心肌细胞高表达PTEN基因,通过siRNA成功干扰了大鼠心肌细胞PTEN基因的表达,流式细胞仪检测结果显示PTEN基因沉默后的细胞对氧糖剥夺/复氧模型有较强的耐受能力。结论 PTEN基因沉默后,大鼠心肌细胞耐受氧糖剥夺/复氧环境的能力增强,具有更强的存活能力,为临床心肌梗死区域的心肌细胞存活提供新的治疗思路。 展开更多
关键词 大鼠心肌细胞 磷酸酶张力蛋白基因 RNA干扰 氧糖剥夺/复氧模型
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血管紧张素Ⅱ对心脏成纤维细胞PTEN基因表达及增殖的影响 被引量:6
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作者 聂凌 王江 +1 位作者 宋熔 祝善俊 《心脏杂志》 CAS 2007年第4期377-379,共3页
目的以AngⅡ刺激乳鼠心脏成纤维细胞(CFC),观察CFC的增殖情况以及第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(PTEN)及转化生长因子-β1(TGF-β1)基因表达。方法以AngⅡ(1×10-7mmol/L)刺激分离培养的CFC,以MTT法检测成纤维细胞的增... 目的以AngⅡ刺激乳鼠心脏成纤维细胞(CFC),观察CFC的增殖情况以及第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(PTEN)及转化生长因子-β1(TGF-β1)基因表达。方法以AngⅡ(1×10-7mmol/L)刺激分离培养的CFC,以MTT法检测成纤维细胞的增殖情况,以RT-PCR的方法检测PTEN及TGF-β1基因表达。结果MTT测定的结果:32 h后AngⅡ刺激组的吸光值(A)显著高于该时间点对照组(P<0.05),与正常对照组相比,AngⅡ作用组PTEN基因表达显著下降(P<0.05),TGF-β1基因显著上调(P<0.05)。结论在AngⅡ的刺激下,CFC的TGF-β1表达上调,抑制PTEN基因表达,并引起细胞增殖。 展开更多
关键词 心脏成纤维细胞 血管紧张素Ⅱ 第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因 转化生长因子-Β1 增殖
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PTEN在神经系统损伤、心血管疾病发生发展中的作用研究进展 被引量:7
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作者 薛锐 夏中元 孟庆涛 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第3期93-94,共2页
第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(PTEN)是一种具有双特异磷酸酶活性的抑癌基因,可通过多种作用机制参与调控细胞的迁移、生长代谢、细胞周期等。PTEN与神经系统损伤密切相关,PTEN的下调可调控细胞的增殖和周期发生变化,在中... 第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(PTEN)是一种具有双特异磷酸酶活性的抑癌基因,可通过多种作用机制参与调控细胞的迁移、生长代谢、细胞周期等。PTEN与神经系统损伤密切相关,PTEN的下调可调控细胞的增殖和周期发生变化,在中枢神经系统损伤的修复过程中对神经的形成和再生起关键作用。PTEN可通过负性调控心血管系统多种信号通路和蛋白,参与各种原因所致心肌肥厚的病理过程;此外,PTEN在动脉粥样硬化等大血管疾病和缺血再灌注损伤的靶向治疗中也发挥着重要作用。 展开更多
关键词 第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因 神经系统损伤 心肌肥厚 大血管疾病 心肌缺血再灌注损伤
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子宫内膜样腺癌及其癌前病变组织中PTEN和CyclinD1的表达及意义 被引量:4
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作者 任占平 石喆 +1 位作者 戴文斌 张芫 《山东医药》 CAS 北大核心 2007年第9期40-41,共2页
采用免疫组化SP法检测正常子宫内膜(A组)、内膜增生(B组)、不典型增生(C组)和子宫内膜样腺癌(D组)组织中第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(PTEN)和CyclinD1蛋白的表达。结果A、B、C、D组PTEN阳性表达30、27、17、28例,CyclinD... 采用免疫组化SP法检测正常子宫内膜(A组)、内膜增生(B组)、不典型增生(C组)和子宫内膜样腺癌(D组)组织中第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(PTEN)和CyclinD1蛋白的表达。结果A、B、C、D组PTEN阳性表达30、27、17、28例,CyclinD1阳性表达0、3、14、40例。C、D组PTEN阳性表达率均显著低于A、B组,CyclinD1阳性表达率显著高于A、B组。PTEN、CyclinD1在C、D组中的表达均呈显著负相关。D组中PTEN阳性表达率与组织学分级有关,但与肿瘤的浸润转移、临床分期和复发无关,CyclinD1阳性表达率与以上指标均有关。认为PTEN表达缺失和CyclinD1的过度表达参与了子宫内膜样腺癌的发生、发展过程;二者可用于子宫内膜样腺癌早期诊断;CyclinD1表达情况可用于判断子宫内膜样腺癌的生物学行为。 展开更多
关键词 子宫肿瘤 癌前状态 第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因 细胞周期素D1 子宫内膜样腺癌
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非小细胞肺癌组织p-mTOR、p70s6k、PTEN蛋白的表达变化及其意义 被引量:4
7
作者 许浩然 何世杰 +3 位作者 张秀义 景卫革 孙亚东 王嘉 《山东医药》 CAS 2018年第15期46-49,共4页
目的观察非小细胞肺癌(NSCLC)组织中磷酸化的哺乳动物雷帕霉素蛋白(p-m TOR)、核糖体40 S小亚基S6蛋白激酶(p70s6k)及第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(PTEN)蛋白的表达变化,并探讨其临床意义。方法选取NSCLC组织标本82例份为... 目的观察非小细胞肺癌(NSCLC)组织中磷酸化的哺乳动物雷帕霉素蛋白(p-m TOR)、核糖体40 S小亚基S6蛋白激酶(p70s6k)及第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(PTEN)蛋白的表达变化,并探讨其临床意义。方法选取NSCLC组织标本82例份为肺癌组,肺癌同侧远端肺泡组织标本46例份为肺泡组,正常支气管黏膜标本50例份为支气管组。采用SP免疫组织化学法检测各组p-m TOR、p70s6k及PTEN。分析PTEN、p70s6k及p-m TOR表达与NSCLC临床病理参数的关系。结果肺癌组p-m TOR、p70s6k阳性表达率均高于肺泡组及支气管组(P均<0.05)。肺癌组PTEN阳性表达率均低于肺泡组及支气管组(P均<0.05)。p-m TOR表达与NSCLC肿瘤分化程度、临床分期有关(P均<0.05),PTEN表达与NSCLC肿瘤分化程度、淋巴结转移、临床分期有关(P均<0.05)。NSCLC组织PTEN与p-m TOR、p70s6k阳性表达呈负相关(r=-0.38,-0.478;P均<0.01);pm TOR、p70s6k阳性表达呈正相关(r=0.311,P<0.01)。结论 NSCLC存在p-m TOR、p70s6k高表达及PTEN低表达,p-m TOR、p70s6k可能协同促进NSCLC的发生发展,PTEN可能在NSCLC的发生发展中起抑制作用。 展开更多
关键词 磷酸化的哺乳动物雷帕霉素蛋白 核糖体40 S小亚基S6蛋白 第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因 肺肿瘤 非小细胞肺癌
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急性脑梗死患者血清CXCL1、PTEN mRNA水平与病情严重程度及预后的关系
8
作者 曹君冬 杜宇平 《国际检验医学杂志》 CAS 2024年第6期722-726,共5页
目的探讨急性脑梗死患者血清CXC趋化因子配体1(CXCL1)、第10染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(PTEN)mRNA水平与病情严重程度及预后的关系。方法将2022年3月至2023年3月该院收治的102例急性脑梗死患者纳入研究作为试验组,另选取同期... 目的探讨急性脑梗死患者血清CXC趋化因子配体1(CXCL1)、第10染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(PTEN)mRNA水平与病情严重程度及预后的关系。方法将2022年3月至2023年3月该院收治的102例急性脑梗死患者纳入研究作为试验组,另选取同期于该院进行体检的85例健康者作为对照组。收集纳入研究者的空腹静脉血血清标本。采用酶联免疫吸附法检测血清CXCL1水平。采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测血清PTEN mRNA相对表达水平(下称水平)。根据美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分将试验组患者分神经功能缺损程度不同的3组(重症组、中度组、轻度组),比较3组血清CXCL1、PTEN mRNA水平。根据计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)评估脑梗死体积,将试验组患者分为小型梗死组、中型梗死组和大型梗死组,比较3组血清CXCL1、PTEN mRNA水平。根据改良Rankin量表(mRS)将试验组患者分为预后良好组和预后不良组,比较2组患者血清CXCL1、PTEN mRNA水平。采用Pearson相关分析急性脑梗死患者血清CXCL1、PTEN mRNA水平的相关性。采用多因素Logistics回归分析影响急性脑梗死患者预后的因素。结果试验组有糖尿病史、高血压史者占比及血清CXCL1、PTEN mRNA水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。随着神经功能缺损程度的增加,血清CXCL1水平、PTEN mRNA水平均增加,重症组、中度组、轻度组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。随着梗死面积增加,血清中CXCL1、PTEN mRNA水平均增加,小型梗死组、中型梗死组和大型梗死组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。预后不良组有糖尿病史者占比、有高血压史者占比及血清CXCL1、PTEN mRNA水平均高于预后良好组(P<0.05)。急性脑梗死患者血清CXCL1水平和PTEN mRNA水平呈正相关(r=0.479,P<0.001)。血清CXCL1、PTEN mRNA水平及糖尿病史、高血压史均为急性脑梗死患者预后的影响 展开更多
关键词 急性脑梗死 CXC趋化因子配体1 第10染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因 预后
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PTEN和Notch1在非小细胞肺癌组织中表达及临床意义 被引量:4
9
作者 张媛媛 马静 +3 位作者 何会娜 郭银 李香兰 池菲 《河北医学》 CAS 2021年第10期1637-1643,共7页
目的:探讨第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(PTEN)和Notch受体1(Notch1)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达以及临床意义。方法:收集本院2016年1月至2017年12月收治的67例NSCLC患者癌组织标本,同期选取25例经组织病理学证实为... 目的:探讨第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(PTEN)和Notch受体1(Notch1)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达以及临床意义。方法:收集本院2016年1月至2017年12月收治的67例NSCLC患者癌组织标本,同期选取25例经组织病理学证实为正常肺组织标本为对照组。免疫组化法检测NSCLC组织中蛋白PTEN、Notch1的表达,分析二者与NSCLC患者临床资料间的关系。对NSCLC患者进行随访,随访时间36个月。Kendall's tau-b法分析NSCLC组织中PTEN、Notch1的相关性;Kaplan-Meier生存曲线分析PTEN、Notch1与NSCLC患者预后之间的关系;COX回归分析影响NSCLC患者预后的因素。结果:与正常肺组织比较,NSCLC组织中蛋白PTEN阳性表达显著降低,蛋白Notch1阳性表达率显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。与未发生淋巴结转移和TNM I+II期的NSCLC患者比较,发生淋巴结转移和TNM III期的NSCLC患者PTEN阳性表达率显著降低,Notch1阳性表达率显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。NSCLC组织中蛋白PTEN、Notch1表达呈负相关(r=-0.356,P<0.05)。PTEN阳性表达组患者累积生存率(63.0%)高于阴性表达组(44.6%);Notch1阳性表达组患者累积生存率(43.1%)低于阴性表达组(63.0%)。多因素COX分析表明,TNM分期、Notch1阳性表达、PTEN阴性表达是影响NSCLC患者预后的危险因素(P<0.05)。结论:PTEN、Notch1在NSCLC组织和正常肺组织中的表达比较具有显著差异性,且与NSCLC患者淋巴结转移和TNM分期有关,可能是NSCLC发生发展中的重要因素。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因 Notch受体1
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miR-223对银屑病细胞增殖、周期、凋亡和炎症反应的影响及机制
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作者 孙萍萍 王金燕 汲朋朋 《山东医药》 CAS 2024年第22期46-50,共5页
目的探讨微小RNA-223(miR-223)表达对银屑病细胞增殖、周期、凋亡和炎症反应的影响及机制。方法体外培养人永生化角质形成细胞HaCaT,将细胞分为对照组、模型组、模型+miR-NC组、模型+miR-223 inhibitor组,除对照组外,其余各组均采用M5... 目的探讨微小RNA-223(miR-223)表达对银屑病细胞增殖、周期、凋亡和炎症反应的影响及机制。方法体外培养人永生化角质形成细胞HaCaT,将细胞分为对照组、模型组、模型+miR-NC组、模型+miR-223 inhibitor组,除对照组外,其余各组均采用M5法诱导HaCaT细胞建立银屑病细胞模型。采用RT-qPCR法检测各组细胞miR-223表达,CCK-8法、流式细胞术分别检测各组细胞增殖活性、细胞周期及凋亡情况,ELISA法检测上清液中IL-6、IL-1β和TGF-β1,Western blotting法检测第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(PTEN)蛋白表达。结果与对照组比较,模型组细胞miR-223表达升高(P<0.05),48、72、96 h时OD值、细胞周期S期占比增高(P均<0.05),细胞周期G0/G1占比和凋亡率降低(P均<0.05),IL-6、IL-1β和TGF-β1水平明显增高(P均<0.05),PTEN蛋白表达降低(P<0.05)。与模型+miR-NC组比较,模型+miR-223 inhibitor组miR-223表达明显下降(P<0.05),48、72、96 h时OD值、细胞周期S期占比明显降低(P均<0.05),细胞周期G0/G1占比和凋亡率明显升高(P均<0.05),IL-6、IL-1β和TGF-β1水平明显降低(P均<0.05),PTEN蛋白表达升高(P<0.05)。模型组与模型+miR-NC组比较,上述各指标差异无统计学意义(P均>0.05)。结论miR-223在银屑病细胞中表达增高,下调miR-223水平能抑制银屑病细胞增殖及炎症反应,将细胞周期阻滞于G0/G1期,促进细胞凋亡;其机制可能与其调控PTEN有关。 展开更多
关键词 银屑病 微小R-223 HACAT细胞 细胞增殖 细胞周期 细胞凋亡 炎症反应 第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因
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下调PTEN对血管性痴呆大鼠海马神经元CREB的调节作用 被引量:3
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作者 韦永琼 陈力学 +4 位作者 周冀英 曾照芳 申崇标 黄道超 崔智威 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第24期3720-3723,共4页
目的探讨PTEN基因对血管性痴呆大鼠海马神经元CREB表达的影响机制。方法 30只大鼠随机分为正常组、AdR-siPTEN干预组、AdRFP阴性对照组,海马CA1区局部注射AdR-siPTEN腺病毒后2 d,采用双侧颈总动脉永久性结扎(2-VO)法建立血管性痴呆模型,... 目的探讨PTEN基因对血管性痴呆大鼠海马神经元CREB表达的影响机制。方法 30只大鼠随机分为正常组、AdR-siPTEN干预组、AdRFP阴性对照组,海马CA1区局部注射AdR-siPTEN腺病毒后2 d,采用双侧颈总动脉永久性结扎(2-VO)法建立血管性痴呆模型,4 w后应用HE染色检测神经元的损伤,RT-PCR和免疫组织化学检测CA1区Akt、CREB mRNA的表达。结果海马部位有PTEN基因红色荧光蛋白表达,并有PTEN基因的mRNA表达量明显下降(P<0.01);HE染色显示,AdR-siPTEN组海马神经元损伤和变性程度明显轻于AdRFP阴性对照组大鼠;RT-PCR和免疫组化染色结果显示,与AdRFP组相比,AdR-siPTEN治疗组CA1区Akt、CREB的mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论下调PTEN基因可通过Akt增加CREB的表达,从而改善血管性痴呆大鼠神经元突触可塑性,达到减轻神经元损伤、提高学习记忆和神经保护的目的 。 展开更多
关键词 第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因 血管性痴呆 转录因子环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 突触可塑性
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PI3K/Akt相关基因多态性与胃癌含铂化疗方案疗效的关系分析 被引量:3
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作者 林秀欣 邓文静 +2 位作者 余更生 吕华珠 李春鸣 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2016年第8期702-707,共6页
目的探讨PI3K/Akt信号通路中第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(PTEN)和磷脂酰肌醇激酶-3催化亚单位α(PIK3CA)的单核苷酸多态性(SNPs)与晚期胃癌含铂化疗方案疗效的关系。方法采用Haploview软件从国际人类基因组单体型图计划(H... 目的探讨PI3K/Akt信号通路中第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(PTEN)和磷脂酰肌醇激酶-3催化亚单位α(PIK3CA)的单核苷酸多态性(SNPs)与晚期胃癌含铂化疗方案疗效的关系。方法采用Haploview软件从国际人类基因组单体型图计划(Hap Map)公布的北京汉族人群基因型数据库中筛选出PTEN基因的4个标签SNPs(rs532678、rs926091、rs11202609、rs17431184)及PIK3CA基因的3个标签SNPs(rs2459693、rs3729679、rs12494623)。收集2012年1月至2015年12月158例晚期胃癌患者外周血标本并采用Sequenom Mass Array质谱阵列技术对待检样本的以上7个SNPs进行基因分型;采用RECIST 1.1版标准评价以上患者接受含铂化疗方案2个周期的近期疗效,以CR+PR为敏感组、SD+PD为不敏感组,分析化疗敏感情况与以上SNPs位点基因型、等位基因的关系。结果 158例晚期胃癌患者PTEN及PIK3CA基因7个SNPs的基因型及等位基因分布均符合Hardy-Weinberg平衡。158例患者经2个周期化疗后共有化疗敏感者83例(CR 3例、PR 80例)和不敏感者75例(SD 42例、PD 33例)。PIK3CA rs3729679、rs12494623 SNPs与晚期胃癌含铂化疗方案的敏感性有关,其中携带突变等位基因者(rs3729679 G,rs12494623 T)的化疗敏感率较低,且化疗不敏感的风险显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);其余PIK3CA SNPs和PTEN SNPs位点基因分布与化疗敏感率及不敏感风险均无关(P>0.05)。结论 PIK3CA rs3729679、rs12494623 SNPs与晚期胃癌含铂方案化疗敏感性有关,且携带rs3729679 G或rs12494623T等位基因者的化疗不敏感风险较高,对于预测晚期胃癌含铂化疗方案的疗效有一定价值。 展开更多
关键词 第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(PTEN) 磷脂酰肌醇激-3催化亚单位α基因(PIK3CA) 胃癌 单核苷酸多态性(SNP) 含铂方案
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非小细胞肺癌癌组织中PTEN和Notch1表达情况与淋巴结转移和预后的相关性 被引量:3
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作者 张媛媛 张秀敏 +2 位作者 刘玉芳 李香兰 池菲 《临床和实验医学杂志》 2022年第10期1053-1056,共4页
目的研究非小细胞肺癌(NSCLC)癌组织中第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(PTEN)、Notch受体1(Notch 1)表达情况与其淋巴结转移和预后的相关性。方法将2016年1月至2019年1月河北省胸科医院收治的188例NSCLC患者纳入本次回顾性研... 目的研究非小细胞肺癌(NSCLC)癌组织中第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(PTEN)、Notch受体1(Notch 1)表达情况与其淋巴结转移和预后的相关性。方法将2016年1月至2019年1月河北省胸科医院收治的188例NSCLC患者纳入本次回顾性研究,患者均口服替尼类靶向药物进行治疗,随访3年,根据患者是否死亡将其分为死亡组和生存组。均行肺部活检,取癌组织及癌旁组织,比较癌组织以及癌旁组织PTEN、Notch 1表达;比较不同临床特征、不同预后的患者癌组织PTEN、Notch 1表达;分析预后不良及肿瘤淋巴结转移与癌组织中PTEN、Notch 1表达的相关性。结果NSCLC癌组织的PTEN蛋白阳性表达率为21.28%,较癌旁组织(89.89%)显著降低,而Notch 1蛋白阳性表达率为75.00%,则较癌旁组织(4.26%)显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同性别、年龄患者癌组织中PTEN、Notch 1蛋白阳性表达差异均无统计学意义(P>0.05);TNM III+IV期、腺癌及有淋巴结转移患者癌组织的PTEN蛋白的阳性表达率分别较对应的TNM I+II期、鳞癌及无淋巴结转移患者显著降低,而Notch 1蛋白阳性表达率则显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。死亡组患者癌组织中的PTEN蛋白阳性表达率为0,则较存活组(33.06%)显著降低,而Notch 1阳性表达率为98.51%,较存活组(61.98%)显著增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,NSCLC的淋巴结转移以及不良预后与癌组织中Notch 1呈正相关(r=0.671、0.821,P<0.05),与PTEN蛋白表达呈负相关(r=-0.563、-0.736,P<0.05)。结论NSCLC的淋巴结转移及不良预后与癌组织中Notch 1蛋白表达呈正相关,与PTEN蛋白表达呈负相关,可为临床上NSCLC的诊断、治疗、病情及预后评估提供一定的依据。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因 Notch受体1 淋巴结转移 预后
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男性不育患者血清NLRP3和PTEN表达与性激素水平及精液质量的关系 被引量:1
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作者 邵耀宁 谢福贤 黄海阳 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第21期2718-2722,共5页
目的探究男性不育患者血清核苷酸寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)和第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(PTEN)表达与性激素水平及精液质量的关系。方法选取2021年5月至2023年4月广州中医药大学东莞医院收治的80例男性不育患者为... 目的探究男性不育患者血清核苷酸寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)和第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(PTEN)表达与性激素水平及精液质量的关系。方法选取2021年5月至2023年4月广州中医药大学东莞医院收治的80例男性不育患者为研究对象,根据精液质量将男性不育患者分为少精子组(n=47)和弱精子组(n=33),另选取同期在该院行健康体检男性50例为对照组。ELISA测定血清NLRP3、PTEN水平,并分析其与性激素及精液质量间的关系。结果与对照组相比,男性不育患者精液质量、睾酮(T)及血清PTEN均显著降低(P<0.05),促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E_(2))、催乳素(PRL)及血清NLRP3均显著升高(P<0.05);与少精子组相比,弱精子组患者精子浓度、精液体积、FSH、T及血清NLRP3、PTEN水平显著升高(P<0.05),精子活力及前向运动精子率(PR)显著降低(P<0.05),在LH、E_(2)、PRL上无显著性差异(P>0.05);Pearson相关性分析显示,血清NLRP3与精液体积、精子活力、PR、T呈负相关,与FSH、LH、E_(2)、PRL呈正相关(P<0.05);PTEN与精子浓度、精液体积、精子活力、PR、T呈正相关,与FSH、LH、E_(2)、PRL呈负相关(P<0.05)。结论男性不育患者血清NLRP3水平降低,PTEN水平升高,且两者与性激素及精液质量有一定的相关性。 展开更多
关键词 男性不育 精液质量 核苷酸寡聚化结构域样受体蛋白3 第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因
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PTEN基因沉默骨髓间充质干细胞移植治疗急性心肌梗死 被引量:2
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作者 徐慧敏 刘玉茹 +2 位作者 万琪琳 李彦明 吴昌维 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2016年第23期3400-3406,共7页
背景:骨髓间充质干细胞移植治疗心肌梗死是近年来的研究热点,但是心肌梗死区域的缺血缺氧微环境和早期炎症反应不利于移植细胞的存活,影响治疗效果。目的:探讨PTEN基因沉默骨髓间充质干细胞治疗急性心肌梗死的效果。方法:(1)SD大鼠骨髓... 背景:骨髓间充质干细胞移植治疗心肌梗死是近年来的研究热点,但是心肌梗死区域的缺血缺氧微环境和早期炎症反应不利于移植细胞的存活,影响治疗效果。目的:探讨PTEN基因沉默骨髓间充质干细胞治疗急性心肌梗死的效果。方法:(1)SD大鼠骨髓间充质干细胞随机分为3组,空白对照组不进行任何处理,阴性对照组用Lipofectamin2000转染无意义的NCsiR NA,RNAi组用Lipofectamin2000转染PTEN基因特异的siR NA。采用MTT法描绘细胞生长曲线,流式细胞仪检测细胞周期;(2)取30只SD大鼠建立心肌梗死模型,随机分为3组,每组10只,分别为空白对照组、阴性对照组、RNAi组。建模6 h后,使用微量注射器和立体定位仪在左心室前壁梗死区中心注射相应的骨髓间充质干细胞,治疗后4周进行超声心功能检测,采用荧光显微镜观察细胞的存活和增殖情况。结果与结论:(1)RNAi组骨髓间充质干细胞在培养各时间点的吸光度值均显著大于空白对照组和阴性对照组;(2)RNAi组S+G2期细胞占总数的比例显著大于空白对照组和阴性对照组(P<0.05);(3)RNAi组大鼠心肌组织中骨髓间充质细胞数量显著多于空白对照组和阴性对照组(P<0.05);(4)治疗4周,RNAi组的左心室射血分数、左心室短轴缩短率显著小于空白对照组和阴性对照组(P<0.05);(5)体外实验表明PTEN基因沉默能有效地促进骨髓间充质干细胞的增殖,抑制细胞凋亡;(6)体内实验表明PTEN基因沉默的骨髓间充质干细胞在心肌梗死区域更易存活和扩增,心功能改善明显。 展开更多
关键词 心肌梗塞 PTEN磷酸水解 骨髓 间质干细胞 基因沉默 组织工程 干细胞 移植 急性心肌梗死 第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因 骨髓间充质干细胞 干细胞移植
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miR⁃26a⁃5p靶向PTEN基因影响成骨细胞分化及基质矿化 被引量:2
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作者 叶恒 张卫华 +2 位作者 韩俊 张建业 蒋现永 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期1126-1130,1138,共6页
目的探究微小RNA-26a-5p(miR-26a-5p)对第10染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(PTEN)的靶向作用及对成骨细胞分化及基质矿化的影响。方法通过在线软件预测miR-26a-5p与PTEN基因的结合位点,并经双荧光素酶报告基因检测验证。取生长状... 目的探究微小RNA-26a-5p(miR-26a-5p)对第10染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(PTEN)的靶向作用及对成骨细胞分化及基质矿化的影响。方法通过在线软件预测miR-26a-5p与PTEN基因的结合位点,并经双荧光素酶报告基因检测验证。取生长状态良好的MC3T3-E1细胞,分为miR-26a-5p模拟物(mimic)组、miR-26a-5p mimic阴性对照(NC)组、pcDNA3.1-PTEN组、miR-26a-5p+pcDNA3.1-PTEN组,通过MTT法检测细胞增殖、碱性磷酸酶活性测定研究细胞分化情况、骨钙素定量检测分析和茜素红染色观察细胞基质矿化情况、Western blot检测成骨分化标志物和Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路蛋白表达变化。结果与NC组比较,miR-26a-5p mimic组miR-26a-5p水平、细胞增殖率、碱性磷酸酶活性、Ⅰ型胶原(ColⅠ)、骨桥蛋白(OPN)、骨钙素、矿化率及β-catenin表达升高,PTEN mRNA及蛋白表达和糖原合成酶激酶-3b(Gsk-3b)表达降低(P<0.05),pcDNA3.1-PTEN组PTEN mRNA及蛋白表达和Gsk-3b表达升高,细胞增殖率、碱性磷酸酶活性、ColⅠ、OPN、骨钙素、矿化率及β-catenin表达降低(P<0.05);与miR-26a-5p mimic组比较,miR-26a-5p+pcDNA3.1-PTEN组PTEN mRNA及蛋白表达和Gsk-3b表达升高,细胞增殖率、碱性磷酸酶活性、ColⅠ、OPN、骨钙素、矿化率及β-catenin表达降低(P<0.05)。结论miR-26a-5p可靶向下调PTEN表达,调控Wnt/β-catenin信号通路,促进成骨细胞增殖、分化及基质矿化。 展开更多
关键词 微小RNA-26a-5p 分化能力 基质矿化 第10染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因 WNT/Β-CATENIN信号通路
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甘草甜素对膝关节骨性关节炎大鼠软骨细胞凋亡及PTEN/AKT/COX-2信号通路的影响 被引量:2
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作者 任天琦 刘泽霖 +2 位作者 胡海 刘宏鹏 李小冬 《贵州医科大学学报》 CAS 2022年第7期785-790,795,共7页
目的探讨甘草甜素对膝关节骨性关节炎(KOA)大鼠软骨细胞凋亡及第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(PTEN)/蛋白激酶B(AKT)/环氧合酶2(COX-2)信号通路的影响。方法80只雄性SD大鼠分为假手术组、KOA组(造模)、阳性药物组(造模+灌胃6... 目的探讨甘草甜素对膝关节骨性关节炎(KOA)大鼠软骨细胞凋亡及第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(PTEN)/蛋白激酶B(AKT)/环氧合酶2(COX-2)信号通路的影响。方法80只雄性SD大鼠分为假手术组、KOA组(造模)、阳性药物组(造模+灌胃6.75 mg/kg双氯芬酸钠)及低、高剂量甘草甜素组(造模+灌胃50、100 mg/kg甘草甜素),每组16只;假手术组大鼠手术不造模、后4组大鼠采用Hulth法造KOA模型,前2组大鼠术后2周灌胃生理盐水、后3组大鼠灌胃相应药物,共4周;于术前、术后2周、给药2、4周时测量各组大鼠右膝关节直径,ELISA法检测血清中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,HE染色法观察软骨组织形态,TUNEL染色法检测软骨组织细胞凋亡,Western blot法检测软骨组织PTEN、p-AKT/AKT、COX-2、兔抗人单克隆抗体(Bax)、活化型半胱天冬酶-3(cleaved caspase-3)蛋白表达。结果与假手术组相比,KOA组大鼠膝关节直径、血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平及软骨组织细胞凋亡率、p-AKT/AKT、COX-2、Bax、cleaved caspase-3蛋白水平均升高(P<0.05),PTEN蛋白水平降低(P<0.05),软骨组织炎症病变重;与KOA组相比,低、高剂量甘草甜素组及阳性药物组大鼠膝关节直径、血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平及软骨组织细胞凋亡率、p-AKT/AKT、COX-2、Bax、cleaved caspase-3蛋白水平均降低(P<0.05),PTEN蛋白水平升高(P<0.05),软骨组织炎症病变减轻,且高剂量甘草甜素组各项指标优于低剂量甘草甜素组、阳性药物组(P<0.05)。结论甘草甜素可能通过上调软骨组织中PTEN表达,抑制AKT/COX-2通路激活,减少软骨细胞凋亡,从而改善KOA病情。 展开更多
关键词 甘草甜素 膝关节骨性关节炎 软骨细胞 凋亡 第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因/蛋白B/环氧合2通路
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r-OPN通过调控PTEN-AKT通路对大鼠脑出血损伤的作用机制研究 被引量:1
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作者 付坤 刘华强 +3 位作者 王健 王法臣 韩良波 王同新 《临床神经外科杂志》 2021年第6期627-632,共6页
目的探讨重组骨桥蛋白(r-OPN)通过调控第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(PTEN)/蛋白激酶B(Akt)通路对脑出血(ICH)损伤的作用机制。方法80只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、r-OPN组、r-OPN+抑制剂组,每组20只。用自体血注入... 目的探讨重组骨桥蛋白(r-OPN)通过调控第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(PTEN)/蛋白激酶B(Akt)通路对脑出血(ICH)损伤的作用机制。方法80只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、r-OPN组、r-OPN+抑制剂组,每组20只。用自体血注入法建立ICH大鼠模型;r-OPN组和r-OPN+抑制剂组大鼠分别侧脑室注射相应药物,模型组和假手术组大鼠注射等量PBS。于建模后24 h、48 h、72 h给大鼠进行改良神经功能缺损评分(m NSS)。建模后72 h检测大鼠的脑组织含水量,HE染色观察脑组织病理改变,TUNEL染色检测脑组织细胞凋亡率;qRT-PCR和Western blotting法分别检测脑组织相关mRNA和蛋白表达水平。结果与模型组比较,r-OPN组大鼠各时间点m NSS评分、脑组织含水量、细胞凋亡率降低(均P<0.05),脑组织病理改变明显减轻,p-Akt、细胞淋巴瘤/白血病-2基因(Bcl-2)mRNA和蛋白表达水平升高,PTEN、Bcl-2相关X蛋白(Bax)mRNA和蛋白表达水平降低(均P<0.05)。r-OPN+抑制剂可降低部分r-OPN的改善效果。结论r-OPN可能通过调控PTEN/Akt信号通路,减少ICH后神经细胞凋亡,减轻脑组织损伤,改善神经功能。 展开更多
关键词 脑出血 重组骨桥蛋白 第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因 蛋白B
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下调PTEN基因对全脑缺血大鼠学习记忆能力和CREB表达的影响 被引量:1
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作者 陈力学 熊新 +1 位作者 桂蓓 周冀英 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期673-676,共4页
目的:探讨下调第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(Phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)对全脑缺血再灌注大鼠学习记忆能力及转录因子环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element-bind-ing p... 目的:探讨下调第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(Phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)对全脑缺血再灌注大鼠学习记忆能力及转录因子环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element-bind-ing protein,CREB)的表达调控作用。方法:采用海马局部注射pshRNApten基因质粒,建立SD大鼠全脑缺血再灌注模型,利用体感诱发电位(Somatosensory evoked potential,SEP)和穿梭箱分别检查大鼠功能和行为学变化,RT-PCR和免疫组化检测海马神经元CREB mRNA和蛋白的表达。结果:穿梭箱实验发现pshRNApten各治疗组主动回避反应(Active avoiding reaction,AAR)习得率较pshGFP组明显提高;SEP检查显示,pshRNApten组较pshGFP组波幅明显上升,峰潜伏时缩短;pshRNApten组海马神经元CREB基因的mRNA和蛋白表达量较对照组明显上升;以上结果差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:下调PTEN基因能增强全脑缺血再灌注大鼠学习记忆能力,其机制可能与下调PTEN引起CREB表达量增加有关。 展开更多
关键词 第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因 全脑缺血 体感诱发电位 穿梭箱 转录因子环磷酸腺苷反应元件结合蛋白
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抑癌基因PTEN与皮肤疾病
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作者 郭亮 桂思 徐凯 《中国美容医学》 CAS 2013年第1期214-216,共3页
第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(Phosphatase and tension homologue deleted onchromosome ten,PTEN)作为一个肿瘤抑制基因,其编码的蛋白具有双重磷酸酶活性,在细胞的生长、凋亡、分化、粘附、迁移等许多生理、病理过... 第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(Phosphatase and tension homologue deleted onchromosome ten,PTEN)作为一个肿瘤抑制基因,其编码的蛋白具有双重磷酸酶活性,在细胞的生长、凋亡、分化、粘附、迁移等许多生理、病理过程中发挥重要调控作用。研究表明,PTEN基因不仅参与细胞周期调控,而且调控细胞的正常生长与发育,具有广泛的生物学功能。目前,发现PTEN在皮肤疾病中也有重要的作用和意义,本文就近年来PTEN在皮肤疾病中的作用和意义做一综述。 展开更多
关键词 抑癌基因PTEN 第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因 皮肤疾病 细胞周期调控 肿瘤抑制基因 PTEN基因 调控作用 磷酸酶活性
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