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磷脂酰肌醇-4-磷酸酯代谢酶及抑制剂研究进展
1
作者 李艳平 李晨 《中国药业》 CAS 2022年第19期117-123,共7页
目的了解磷脂酰肌醇-4-磷酸酯(PI4P)代谢酶及抑制剂的研究进展,为PI4P信号通路相关靶点药物的研发提供参考。方法对作用于PI4P的6种代谢酶的基本情况、对疾病的影响及典型抑制剂的应用进行总结,并分析现有研究中仍待解决的问题,探讨PI4... 目的了解磷脂酰肌醇-4-磷酸酯(PI4P)代谢酶及抑制剂的研究进展,为PI4P信号通路相关靶点药物的研发提供参考。方法对作用于PI4P的6种代谢酶的基本情况、对疾病的影响及典型抑制剂的应用进行总结,并分析现有研究中仍待解决的问题,探讨PI4P代谢酶及抑制剂作为相关疾病治疗靶点的可能性。结果PI4P是一种膜甘油磷脂,由磷脂酰肌醇(PtdIns)4位羟基磷酸化生成;是高尔基体膜的关键功能成分,在囊泡运输和信号传导中不可或缺。尽管对PI4P的生理作用已有深入研究,但对PI4P的代谢调控知之甚少。PI4P代谢酶在肿瘤方面的研究较多,发现磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)高表达与多种肿瘤的恶化有关,目前已有4种PI3K抑制剂作为抗肿瘤药物被批准上市。结论PI4P代谢酶除了能调控肿瘤的进展外,还参与炎症激活、病毒及疟疾感染、阿尔茨海默病等临床常见疾病的发生与发展,但相关研究多停留在基础实验阶段,相关抑制剂可能是治疗上述疾病的有效方法。 展开更多
关键词 磷脂酰肌醇-4-磷酸酯 磷脂酰肌醇-4-激酶 磷脂酰肌醇磷酸酶1 磷脂酰肌醇-4-磷酸-5-激酶 磷酸肌醇5-磷酸酶 磷脂酰肌醇-3-激酶 磷酸酶和张力蛋白同源物
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藜磷酸肌醇5-磷酸酶基因(CaP5P)的表达分析和胁迫响应检测
2
作者 贺转转 谷丽丽 +1 位作者 李秀明 兰海燕 《植物研究》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期731-737,共7页
植物通过多种信号途径感知外界环境变化,从而引发一系列的信号级联反应,其中磷脂信号途径起着重要的作用。本研究从藜盐胁迫差减文库中获得了一个EST05序列,利用RT-PCR检测了其在非生物胁迫下表达趋势,显示EST05序列在非生物胁迫下的表... 植物通过多种信号途径感知外界环境变化,从而引发一系列的信号级联反应,其中磷脂信号途径起着重要的作用。本研究从藜盐胁迫差减文库中获得了一个EST05序列,利用RT-PCR检测了其在非生物胁迫下表达趋势,显示EST05序列在非生物胁迫下的表达有升高。随后利用RACE技术获得其全长编码序列,测序结果显示其与蓖麻(Ricinus communis)的磷酸肌醇5-磷酸酶基因(P5P)的同源性达56%,遂将其命名为CaP5P。最后过量表达CaP5P在拟南芥中初步验证了功能,转基因植株表现对盐胁迫耐受性降低的趋势,呈现负调控的特征。本研究对磷酸肌醇5-磷酸酶基因功能的初步研究为磷脂信号途径中负调控组分的分析提供了参考依据。 展开更多
关键词 藜 磷酸肌醇5-磷酸酶 胁迫响应 负调控 表达分析
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人脑胶质瘤组织中多磷酸肌醇-5-磷酸酶B的表达及临床意义 被引量：2
3
作者 姚开场 胡致远 +2 位作者 杨力权 高尚锋 于如同 《中国医药》 2022年第10期1505-1509,共5页
目的探讨多磷酸肌醇-5-磷酸酶B(INPP5B)在人脑胶质瘤组织中的表达情况及临床意义。方法收集2016年2月至2021年8月徐州医科大学附属医院手术切除的脑胶质瘤组织标本,另选取同一时期颅脑外伤患者切除的新鲜脑组织作为非瘤脑组织标本,共收... 目的探讨多磷酸肌醇-5-磷酸酶B(INPP5B)在人脑胶质瘤组织中的表达情况及临床意义。方法收集2016年2月至2021年8月徐州医科大学附属医院手术切除的脑胶质瘤组织标本,另选取同一时期颅脑外伤患者切除的新鲜脑组织作为非瘤脑组织标本,共收集冷冻标本24例(非瘤脑组织6例、脑胶质瘤组织18例)、石蜡标本50例(非瘤脑组织10例、脑胶质瘤组织40例)。收集并分析美国肿瘤基因组图谱数据(TCGA)、中国脑胶质瘤基因组图谱计划(CGGA)和GSE16011数据库胶质瘤数据集中正常脑组织和不同世界卫生组织(WHO)分级胶质瘤组织INPP5B mRNA表达情况以及不同异柠檬酸脱氢酶(IDH)分型胶质瘤组织INPP5B mRNA表达情况。采用蛋白质印迹法检测本院冷冻标本INPP5B蛋白表达量,免疫组织化学法检测石蜡标本INPP5B阳性细胞率。分析CGGA中脑胶质瘤患者及本院石蜡标本脑胶质瘤患者的生存情况。结果TCGA和CGGA中,WHOⅡ级、Ⅲ级、Ⅳ级脑胶质瘤组织INPP5B mRNA表达量呈递增趋势(均P<0.01);GSE16011数据库中,WHOⅢ级、Ⅳ级脑胶质瘤组织INPP5B mRNA表达量均高于WHOⅡ级(均P<0.05)。TCGA及CGGA中,IDH突变型胶质瘤组织INPP5B mRNA表达量均低于IDH野生型(均P<0.001)。本院收集的冷冻标本中,WHOⅡ级、Ⅲ级、Ⅳ级脑胶质瘤INPP5B蛋白表达量逐渐上升,但非瘤脑组织及各WHO分级脑胶质瘤组织组间比较差异无统计学意义(P=0.494)。本院收集的石蜡标本中,WHOⅡ级、Ⅲ级、Ⅳ级脑胶质瘤组织INPP5B阳性细胞率呈递增趋势[(24±13)%、(39±20)%、(53±23)%],且均高于非瘤脑组织[(23±10)%](均P<0.01);IDH突变型脑胶质瘤组织INPP5B阳性细胞率低于IDH野生型,但差异无统计学意义(P=0.321)。CGGA中,INPP5B mRNA高表达WHOⅡ级、Ⅲ级脑胶质瘤患者累积生存率低于低表达患者(P<0.001、P=0.001);本院收集的石蜡标本中,INPP5B高表达WHOⅡ~Ⅳ级患者累积生存率低于低表达患者,但差 展开更多
关键词 脑胶质瘤 多磷酸肌醇-5-磷酸酶B 世界卫生组织分级 生存分析
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SHIP1基因过表达非小细胞肺癌细胞系的建立及其对细胞增殖能力的影响 被引量：1
4
作者 陶星宇 付桥粉 +1 位作者 王莹 宋鑫 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期680-686,共7页
目的:观察SHIP1对NSCLC细胞增殖的影响。方法:由NCBI Gene数据库查询获得人SHIP1基因CDS区,插至载体p TSB-CMV-MCS-SBP-3Flag-EGFP,构建SHIP1真核过表达质粒;进一步利用其构建SHIP1过表达慢病毒。用该慢病毒感染A549、SPCA-1和PC-9细胞... 目的:观察SHIP1对NSCLC细胞增殖的影响。方法:由NCBI Gene数据库查询获得人SHIP1基因CDS区,插至载体p TSB-CMV-MCS-SBP-3Flag-EGFP,构建SHIP1真核过表达质粒;进一步利用其构建SHIP1过表达慢病毒。用该慢病毒感染A549、SPCA-1和PC-9细胞株,获得SHIP1稳定过表达NSCLC细胞系。Western blotting和q RT-PCR分别从蛋白水平和m RNA水平检测SHIP1的表达变化。采用MTT法和克隆形成实验检测过表达SHIP1的PC-9细胞增殖活力和克隆形成能力。Western blotting检测AP-1蛋白复合体各组分的表达。结果:SHIP1真核过表达质粒经测序证实构建成功。稳定过表达SHIP1的A549、SPCA-1和PC-9细胞,在荧光显微镜下可见均一表达绿色荧光。与阴性对照组比较,细胞中SHIP1在m RNA(P<0.01)及蛋白水平均明显升高。在PC-9细胞中,过表达SHIP1使细胞增殖、克隆形成能力降低(均P<0.01),p-c-Jun、Fos B等表达降低。结论:成功构建了稳定过表达SHIP1的A549、SPCA-1和PC-9细胞模型;过表达SHIP1可通过抑制AP-1家族蛋白抑制NSCLC细胞增殖能力。 展开更多
关键词 多磷酸肌醇-5-磷酸酶 非小细胞肺癌 基因重组 稳定过表达 细胞增殖
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