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运动对RBP4诱导的胰岛素抵抗大鼠骨骼肌PI3-K表达的影响 被引量：5
1
作者 张明军 《天津体育学院学报》 CAS CSSCI 北大核心 2010年第6期482-485,共4页
目的:研究运动对RBP4诱导的胰岛素抵抗大鼠骨骼肌PI3-K表达的影响。方法:8周龄雄性SD大鼠给予重组RBP43μgg-1体重腹腔注射,12小时注射一次,持续注射3周。设RBP4+运动组(RE)、RBP4安静组(RR)和正常安静对照组(C),RE组予3周无负重游泳训... 目的:研究运动对RBP4诱导的胰岛素抵抗大鼠骨骼肌PI3-K表达的影响。方法:8周龄雄性SD大鼠给予重组RBP43μgg-1体重腹腔注射,12小时注射一次,持续注射3周。设RBP4+运动组(RE)、RBP4安静组(RR)和正常安静对照组(C),RE组予3周无负重游泳训练,60 min/天.ELISA、液闪计、免疫组化和免疫印迹法分别检测血清RBP4,胰岛素抵抗指数HOMA-IR、葡萄糖摄取率和骨骼肌PI3-K表达。结果:RBP4注射组血清RBP4和HOMA-IR显著高于未注射RBP4的正常安静对照组,葡萄糖摄取率显著低于正常安静对照组;RE组血清RBP4和HOMA-IR显著低于RR组,葡萄糖摄取率显著高于RR组。RE组骨骼肌细胞PI3-K蛋白表达显著高于RR组。结论:游泳运动能够增加RBP4诱导的胰岛素抵抗大鼠骨骼肌PI3-K表达,促进葡萄糖摄取,改善胰岛素抵抗。 展开更多
关键词 运动 视黄醇结合蛋白4 胰岛素抵抗 磷酸肌醇-3-激酶
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归脾丸对D-半乳糖致衰老小鼠的免疫调节作用研究
2
作者 李思晓 苑广信 +1 位作者 马月 王宇桐 《中国药房》 CAS 北大核心 2023年第12期1426-1430,共5页
目的研究归脾丸对D-半乳糖(D-gal)致衰老小鼠的免疫调节作用。方法运用网络药理学方法筛选归脾丸发挥免疫作用的相关靶点和相关通路,并通过药效学实验进行验证。将105只雄性ICR小鼠随机分为空白对照(CON)组、模型对照(MOD)组、阳性对照(... 目的研究归脾丸对D-半乳糖(D-gal)致衰老小鼠的免疫调节作用。方法运用网络药理学方法筛选归脾丸发挥免疫作用的相关靶点和相关通路,并通过药效学实验进行验证。将105只雄性ICR小鼠随机分为空白对照(CON)组、模型对照(MOD)组、阳性对照(POS)组、归脾丸低剂量(GD)组和归脾丸高剂量(GG)组,除CON组皮下注射生理盐水外,其余各组小鼠皮下注射400 mg/kg D-gal以复制衰老模型;CON组与MOD组灌胃蒸馏水,POS组灌胃300 mg/kg匹多莫德口服溶液,GD组和GG组分别灌胃300 mg/kg和600 mg/kg的归脾丸水溶液,每日1次,共计8周。给药结束后,采集血清及脾脏组织,检测小鼠血清中白细胞介素2(IL-2)、IL-4、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量以及免疫球蛋白G(IgG)、IgM和IgA含量;计算脾脏指数并观察脾脏组织病理学改变;检测小鼠脾脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)活性和8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)含量;检测除POS组外小鼠脾脏组织中TNF/磷酸肌醇-3-激酶-蛋白激酶B(PI3k-Akt)途径中相关蛋白的表达情况。结果网络药理学分析结果显示,TNF、IL-6、Akt1为核心靶点。药效学研究结果显示,与MOD组比较,归脾丸各剂量组小鼠血清中IL-2、IL-4、IgG、IgM、IgA含量均显著升高,TNF-α、IL-6含量均显著降低,脾脏指数均显著升高(P<0.05或P<0.01);淋巴细胞弥漫性增生的现象改善,脾细胞紧密排列,白髓和红髓之间界线清晰;脾脏组织中SOD、GSH-Px活性均显著升高,MDA活性和8-OHdG含量均显著降低,TNF-α、PI3K、p-Akt蛋白表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论归脾丸能够调节D-gal致衰老小鼠的免疫功能,其作用可能与调控TNF/PI3k-Akt途径进而减轻小鼠脾脏组织氧化应激损伤以及调节TNF-α、PI3K、p-Akt蛋白水平的表达有关。 展开更多
关键词 归脾丸 免疫调节 网络药理学 药效学 肿瘤坏死因子 磷酸肌醇-3-激酶 蛋白激酶B
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乙肝肝纤维化患者肝组织FAK、PI3K的表达及意义 被引量：3
3
作者 孙芳芳 万亿 +1 位作者 张蔓娜 梁跃东 《中国实验诊断学》 2022年第5期740-743,共4页
目的 探讨乙肝肝纤维化患者肝组织局部粘着斑激酶(Focal Adhesion Kinase,FAK)、磷脂酰肌醇-3-激酶(Phosphatidylin-ositol-3-kinase,PI3K)的表达及其临床意义。方法 100例肝组织均来自于贵阳市公共卫生救治中心2017年11月30日-2018年9... 目的 探讨乙肝肝纤维化患者肝组织局部粘着斑激酶(Focal Adhesion Kinase,FAK)、磷脂酰肌醇-3-激酶(Phosphatidylin-ositol-3-kinase,PI3K)的表达及其临床意义。方法 100例肝组织均来自于贵阳市公共卫生救治中心2017年11月30日-2018年9月30日期间收治的乙肝肝纤维化患者,采用免疫组化法及半定量分析方法对肝组织FAK、PI3K表达情况加以确定。比较不同肝纤维化病理分期下FAK、PI3K阳性表达积分、FAK、PI3K与肝纤维化分期之间的相关关系、乙肝肝纤维化组织中FAK、PI3K的阳性表达与临床病理之间的关系。结果 (1)随着肝纤维化分期不断增大,FAK及PI3K阳性表达积分随之而显著增大,且S1-S4期FAK及PI3K阳性表达积分均显著高于S0期(P<0.05-0.01);(2)采用直线相关性分析方法,结果显示:FAK、PI3K与肝纤维化分期之间呈显著的相关性(P均<0.05);(3)乙肝肝纤维化组织中FAK、PI3K的阳性表达与卫星结节、淋巴转移之间呈显著的相关性(P均<0.05)。结论 乙肝肝纤维化患者肝组织中存在FAK、PI3K过表达的情况,其可作为临床评估乙肝肝纤维化程度的重要基础因子,从而为临床诊疗乙肝肝纤维化提供一定的参考依据。 展开更多
关键词 乙肝 肝纤维化 局部粘着斑激酶 磷酸肌醇-3-激酶 临床意义
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佛手挥发油逆转人乳腺癌ADR化疗耐药的作用研究
4
作者 何超芹 吕红梅 肖寒露 《中国优生与遗传杂志》 2023年第2期248-254,共7页
目的探讨佛手挥发油对人乳腺癌耐药细胞株MCF7/阿霉素(ADR)化疗敏感性的影响。方法四甲基偶氮唑蓝(MTT)法确定佛手挥发油无毒剂量。取人乳腺癌耐药细胞株MCF7/ADR,分为对照组、ADR组(19.71μg/mL ADR)、佛手挥发油组(7.5μg/mL佛手挥发... 目的探讨佛手挥发油对人乳腺癌耐药细胞株MCF7/阿霉素(ADR)化疗敏感性的影响。方法四甲基偶氮唑蓝(MTT)法确定佛手挥发油无毒剂量。取人乳腺癌耐药细胞株MCF7/ADR,分为对照组、ADR组(19.71μg/mL ADR)、佛手挥发油组(7.5μg/mL佛手挥发油)、ADR+PI3K抑制剂(LY294002)组(19.71μg/mLADR+20μmol/L LY294002)、ADR+佛手挥发油组(19.71μg/mL ADR+7.5μg/mL佛手挥发油)。结果与对照组和佛手挥发油组比,ADR组、ADR+LY294002组和ADR+佛手挥发油组G0/G1期细胞占比下降(P<0.05),G2/M期细胞占比上升(P<0.05),细胞凋亡率上升(P<0.05),PI3K、AKT、细胞周期蛋白B1(Cyclin B1)、抗凋亡基因(Bcl-2)信使核糖核酸(mRNA)和蛋白表达及p-PI3K、p-AKT水平下降,p21、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)mRNA和蛋白表达上升(P<0.05);与ADR组比,ADR+LY294002组和ADR+佛手挥发油组G2/M期细胞占比上升(P<0.05),细胞凋亡率上升(P<0.05),PI3K、AKT、Cyclin B1、Bcl-2 mRNA和蛋白表达及p-PI3K、p-AKT水平下降(P<0.05),p21、caspase-3 mRNA和蛋白表达上升(P<0.05)。结论佛手挥发油可增强人乳腺癌耐药细胞株MCF7/ADR化疗敏感性,可能与抑制PI3K/AKT通路有关。 展开更多
关键词 乳腺癌 磷酸肌醇-3-激酶 蛋白激酶B
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p55PIK N末端24个氨基酸抑制甲状腺癌细胞增殖的研究 被引量：4
5
作者 黄焕军 王桂华 +4 位作者 罗学来 李小兰 陶德定 胡俊波 龚建平 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期1158-1160,共3页
目的观察P55PIK的N端的24个氨基酸抑制甲状腺癌细胞增殖的作用。方法构建含有P55PIK-N端24个氨基酸的腺病毒载体Ad-N24p55PIK-GFP及对照病毒Ad-GFP，以其感染甲状腺癌FTC236细胞，流式细胞仪检测细胞周期进程，应用BrdU掺入的方法检测... 目的观察P55PIK的N端的24个氨基酸抑制甲状腺癌细胞增殖的作用。方法构建含有P55PIK-N端24个氨基酸的腺病毒载体Ad-N24p55PIK-GFP及对照病毒Ad-GFP，以其感染甲状腺癌FTC236细胞，流式细胞仪检测细胞周期进程，应用BrdU掺入的方法检测其对细胞DNA合成的影响，通过建立体内肿瘤裸鼠移植瘤模型，进一步证实Ad-N24p55PIK-GFP的抗肿瘤作用。结果对照腺病毒Ad-GFP感染的细胞中G0／G1期细胞为（69．83±3．50）％，S期和G2／M期细胞数分别为（18．56±3．10）％和（11．61±2．90）％，而带有插入目的基因的腺病毒Ad-N24p55PIK-GFP感染后的细胞G0／G1期细胞减少为（45．81±2．10）％，S期和G2／M期细胞增加至（30．12±2．60）％和（24.07±2．90）％，BrdU掺入显示BrdU阳性的细胞数由（21．2±3．0）％降至（8．1±2．2）％，FTC236细胞裸鼠移植瘤模型局部应用Ad-N24p55PIK-GFP后肿瘤生长显著减慢。结论在FTC236细胞中，过表达p55PIK的N末端的24个氨基酸可有效阻滞细胞周期进程，抑制细胞DNA合成，体外有效抑制甲状腺癌裸鼠移植瘤模型的肿瘤生长。 展开更多
关键词 肿瘤 腺病毒 BRDU 磷酸肌醇-3-激酶
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Ki-67、PI3K、Beclin1在口腔鳞癌组织中的表达及意义 被引量：3
6
作者 达雨 杨震 +1 位作者 夏苗苗 王梦佳 《上海口腔医学》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期75-79,共5页
目的:检测Ki-67、磷酸肌醇-3-激酶(PI3K)、Beclin1在口腔鳞癌组织中的表达及意义。方法:选取2017年1月-2018年12月南京市口腔医院收治的口腔鳞癌患者30例,取所有手术切除癌组织及癌旁组织标本,进行免疫组织化学染色处理,并检测Ki-67、P... 目的:检测Ki-67、磷酸肌醇-3-激酶(PI3K)、Beclin1在口腔鳞癌组织中的表达及意义。方法:选取2017年1月-2018年12月南京市口腔医院收治的口腔鳞癌患者30例,取所有手术切除癌组织及癌旁组织标本,进行免疫组织化学染色处理,并检测Ki-67、PI3K、Beclin1的表达,采用Pearson分析TMSG-1、Ki-67、Pgp1之间的相关性。采用SPSS 20.0软件包对数据进行统计学分析。结果:口腔鳞癌癌组织中Ki-67、PI3K阳性表达率显著高于癌旁组织,Beclin1阳性表达率显著低于癌旁组织(P<0.05)。Ki-67、PI3K、Beclin1在高分化口腔鳞癌中的阳性表达率显著高于中分化、低分化口腔鳞癌(P<0.05)。Ki-67、PI3K在有淋巴结转移的口腔鳞癌中的阳性表达率显著高于无淋巴结转移的口腔鳞癌,Beclin1在有淋巴结转移的口腔鳞癌中的阳性表达率显著低于无淋巴结转移的口腔鳞癌(P<0.05)。Ki-67、PI3K、Beclin1在Ⅰ+Ⅱ期、Ⅲ+Ⅳ期口腔鳞癌中的阳性表达率无统计学差异(P>0.05)。Ki-67与PI3K的表达呈正相关(r=0.391,P=0.032),Ki-67与Beclin1的表达呈负相关(r=-0.525,P=0.02),Beclin1与PI3K的表达呈负相关(r=-0.367,P=0.045)。结论:Ki-67、PI3K、Beclin1的表达具有相关性,与患者有无淋巴结转移、病理分期有关,可能参与口腔鳞癌发生与发展。 展开更多
关键词 口腔鳞状细胞癌 KI-67 磷酸肌醇-3-激酶 BECLIN1
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宫内生长受限大鼠肝脏磷酸肌醇-3-激酶信号通路分子的变化 被引量：3
7
作者 刘晓梅 焦伊胜 +2 位作者 潘莉莉 卢岩 李书琴 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期221-224,共4页
目的研究宫内生长受限(IUGR)成年子鼠肝脏中受体后胰岛素信号传导通路分子的表达变化,探讨IUGR个体发生2型糖尿病的分子机制。方法通过低蛋白饮食法建立大鼠IUGR模型,采用Western blot检测雄性子鼠(8周)基础状态下肝脏中胰岛素受体底物(... 目的研究宫内生长受限(IUGR)成年子鼠肝脏中受体后胰岛素信号传导通路分子的表达变化,探讨IUGR个体发生2型糖尿病的分子机制。方法通过低蛋白饮食法建立大鼠IUGR模型,采用Western blot检测雄性子鼠(8周)基础状态下肝脏中胰岛素受体底物(IRS)2、磷酸肌醇-3-激酶(PI-3K)、糖原合成酶激酶(GSK)3β的蛋白表达水平,以及胰岛素刺激后蛋白激酶B(PKB)的磷酸化水平变化。结果基础状态下,IUGR成年子鼠肝脏IRS-2的蛋白表达与正常对照差异无显著性,PI-3K的催化亚单位p110的蛋白表达比对照组明显降低;而GSK-3β蛋白含量比对照组明显增加,差异均有显著性(P<0.01)。基础状态和胰岛素刺激状态下,IUGR组肝脏PKB和磷酸化的PKB-Ser473表达水平都明显低于对照组(P<0.01),胰岛素刺激后,对照组肝脏磷酸化的PKB-Ser473表达明显增加,是基础状态的182%(P<0.01),而IUGR组肝脏磷酸化的PKB-Ser473的增加幅度较小,仅是基础状态的123%(P<0.05)。结论宫内蛋白营养不良造成的IUGR鼠机体胰岛素抵抗的发生可能与肝脏中PI-3K和其下游靶蛋白PKB的表达和活性降低,以及GSK-3β的表达增高有关。 展开更多
关键词 宫内生长受限 胰岛素抵抗 信号传导 磷酸肌醇-3-激酶 大鼠
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穿膜融合多肽TAT-N24对结肠癌荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用 被引量：3
8
作者 童宜欣 王桂华 +6 位作者 孙黎 邓豫 曹小年 来森艳 李小兰 胡俊波 龚建平 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期1483-1484,共2页
目的 观察穿膜融合多肽TAT-24对结肠癌荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用.方法 以结肠癌荷瘤小鼠为研究对象,观察静脉系统给予TAT-N24或TAT-N24m（无关肽对照）对肿瘤生长的影响,比较肿瘤重量变化,应用BrdU掺入的方法检测TAT-N24对细胞DNA合... 目的 观察穿膜融合多肽TAT-24对结肠癌荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用.方法 以结肠癌荷瘤小鼠为研究对象,观察静脉系统给予TAT-N24或TAT-N24m（无关肽对照）对肿瘤生长的影响,比较肿瘤重量变化,应用BrdU掺入的方法检测TAT-N24对细胞DNA合成的影响,体内实验证实TAT-N24的抗肿瘤作用.结果 免疫组织化学检测,在TAT-N24及对照肽TAT-N24m组均看到HAtag的阳性表达,提示融合多肽体内能够有效进入肿瘤细胞 TAT-N24组肿瘤生长明显减慢,各组肿瘤重量分别为：称量各组肿瘤平均重量,Blank组：（0.34±0.09）g TAT-N24m组：（0.27±0.06）g TAT-N24组：（0.12±0.02）g,提示TAT-N24能够抑制HT29细胞裸鼠移植瘤生长（P＜0.05）.BrdU掺入显示TAT-N24组BrdU阳性细胞显著低于对照组.结论 融合多肽TAT-24能有效抑制结肠癌荷瘤小鼠肿瘤生长,抑制肿瘤内细胞DNA合成. 展开更多
关键词 肿瘤 结肠癌 BRDU 磷酸肌醇-3-激酶
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半夏泻心汤含药血清对人胃癌耐药细胞株SGC7901/ADR化疗敏感性的作用 被引量：1
9
作者 伍建新 甘培尚 +1 位作者 甘海苹 李金花 《遵义医科大学学报》 2022年第6期719-726,共8页
目的 观察半夏泻心汤含药血清对人胃癌耐药细胞株SGC7901/ADR化疗敏感性的影响,并探讨其作用机制。方法 取对数生长期胃癌耐药细胞株SGC7901/ADR细胞,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测半夏泻心汤含药血清对细胞耐药的逆转作用。取对数生长期... 目的 观察半夏泻心汤含药血清对人胃癌耐药细胞株SGC7901/ADR化疗敏感性的影响,并探讨其作用机制。方法 取对数生长期胃癌耐药细胞株SGC7901/ADR细胞,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测半夏泻心汤含药血清对细胞耐药的逆转作用。取对数生长期细胞分为对照组、ADR组[23.72μmol/L(ADR IC_(50)的1/2浓度)ADR]、半夏泻心汤含药血清组[15.22μL/mL半夏泻心汤含药血清]、ADR+PI3K抑制剂(LY294002)组(23.72μmol/L ADR+20μmol/L LY294002)、ADR+半夏泻心汤含药血清组(23.72μmol/L ADR+15.22μL/mL半夏泻心汤含药血清)。给药72 h后,流式细胞术检测细胞周期和凋亡率;实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测细胞磷酸肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、细胞周期蛋白B1(cyclin B1)、p21、抗凋亡基因(Bcl-2)、促凋亡基因(Bax)信使核糖核酸(mRNA)和蛋白表达及p-PI3K、p-AKT、p-mTOR水平。结果 与单用ADR组细胞比,联合用药组细胞存活率下降(P<0.05或P<0.01);单用ADR IC_(50)值为47.44μg/mL,联合用药IC_(50)值为21.76μg/mL,两者比差异具有统计学意义(P<0.01);与ADR组比,ADR+LY294002组和ADR+半夏泻心汤含药血清组G_(2)/M期细胞显著增多(P<0.01)、细胞凋亡率显著增加(P<0.01)、PI3K、AKT、mTOR、cyclin B1、Bcl-2 mRNA和蛋白表达及p-PI3K、p-AKT、p-mTOR水平减少,p21、Bax mRNA和蛋白表达增加(P<0.05或P<0.01)。结论 半夏泻心汤含药血清可增加人胃癌耐药细胞株SGC7901/ADR化疗敏感性,可能与抑制PI3K/AKT/mTOR通路,抑制cyclin B1、Bcl-2表达,促进Bax和p21表达有关。 展开更多
关键词 半夏泻心汤 胃癌 磷酸肌醇-3-激酶 蛋白激酶B 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 化疗敏感性
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S1P/S1PR信号通路对中性粒细胞功能的影响
10
作者 王中英 谢如锋 +3 位作者 杨洁 任亚娜 杨懿铭 范华骅 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期989-994,共6页
本研究旨在检测1-磷酸鞘氨醇(S1P)对fMLP活化的中性粒细胞的引发作用,检测粒细胞活化后发生呼吸爆发的产物,并探究S1P引发作用的信号通路。流式细胞术检测新鲜分离的中性粒细胞的状态;高铁细胞色素C还原法间接计算超氧阴离子(O2-)释放量... 本研究旨在检测1-磷酸鞘氨醇(S1P)对fMLP活化的中性粒细胞的引发作用,检测粒细胞活化后发生呼吸爆发的产物,并探究S1P引发作用的信号通路。流式细胞术检测新鲜分离的中性粒细胞的状态;高铁细胞色素C还原法间接计算超氧阴离子(O2-)释放量;二氢罗丹明123流式细胞术检测粒细胞的呼吸爆发程度;免疫印迹法检测PI3K-Akt信号通路相关蛋白的表达。结果表明,S1P预处理后fMLP活化的粒细胞所释放的O2-量明显增高;S1P引发的fMLP活化组中,罗丹明123的平均荧光强度明显高于fMLP单独处理组;PI3K及Akt蛋白参与了粒细胞呼吸爆发的信号传递。结论:S1P是一种新的粒细胞引发试剂,较高浓度S1P(10-6μmol/L)能够引发fMLP活化的中性粒细胞发生呼吸爆发;该信号通路可能为S1P与粒细胞上的S1P受体作用,活化下游的PI3K,再通过Akt传递信号,最终活化NADPH氧化酶,发生呼吸爆发。 展开更多
关键词 中性粒细胞 呼吸爆发 1-磷酸鞘氨醇 超氧阴离子 磷酸肌醇-3-激酶
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雷公藤内酯醇对类风湿性关节炎模型大鼠血管新生和PTEN/PI3K/AKT通路的影响 被引量：14
11
作者 刘静 燕丽君 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期1227-1233,I0007,共8页
目的:探讨雷公藤内酯醇对类风湿性关节炎大鼠血管新生和第10号染色体缺失的磷酸酯酶及张力蛋白同源物基因/磷酸肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PTEN/PI3K/AKT)通路的影响,阐明雷公藤内酯醇治疗类风湿性关节炎的可能机制。方法:将80只大鼠随机分... 目的:探讨雷公藤内酯醇对类风湿性关节炎大鼠血管新生和第10号染色体缺失的磷酸酯酶及张力蛋白同源物基因/磷酸肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PTEN/PI3K/AKT)通路的影响,阐明雷公藤内酯醇治疗类风湿性关节炎的可能机制。方法:将80只大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药物组和治疗组,每组20只。采用Ⅱ型胶原(ColⅡ)诱导建立风湿性关节炎大鼠模型。阳性药物组大鼠给予双氯芬酸钠缓释片治疗,治疗组大鼠给予雷公藤内酯醇治疗。治疗后,检测各组大鼠体质量和足爪厚度,评估关节炎指数积分。HE染色检测各组大鼠关节滑膜组织病理形态表现,免疫组织化学染色测定关节滑膜组织中微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)表达水平,ELISA法检测各组大鼠血清VEGF水平,Western blotting法检测各组大鼠滑膜组织中PTEN、PI3K、AKT和磷酸化-AKT(p-AKT)蛋白水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠体质量降低(P<0.05),足爪厚度升高(P<0.05),滑膜组织中MVD和VEGF表达水平升高(P<0.05),滑膜组织中PTEN蛋白表达水平降低(P<0.05),PI3K、AKT和p-AKT蛋白表达水平升高(P<0.05)。与模型组比较,阳性药物组和治疗组大鼠体质量升高(P<0.05),足爪厚度降低(P<0.05),滑膜组织中MVD和VEGF表达水平降低(P<0.05),滑膜组织中PTEN蛋白表达水平升高(P<0.05),PI3K、AKT和p-AKT蛋白表达水平降低(P<0.05)。与阳性药物组比较,治疗组大鼠滑膜组织中MVD和VEGF表达水平降低(P<0.05),滑膜组织中PTEN蛋白表达水平升高(P<0.05),PI3K、AKT和p-AKT蛋白表达水平降低(P<0.05)。类风湿性关节炎大鼠足爪厚度和关节炎指数与VEGF(r=0.564,r=0.492)及p-AKT(r=0.561,r=0.468)表达水平呈正相关关系(P<0.05),与PTEN(r=-0.437,r=-0.521)呈负相关关系(P<0.05);MVD与VEGF(r=0.587)、PI3K(r=0.567)、p-AKT(r=0.601)表达水平呈正相关关系(P<0.05),与PTEN水平(r=-0.502)呈负相关关系(P<0.05)。结论:雷公藤内酯醇可抑� 展开更多
关键词 雷公藤内酯醇 胶原性关节炎 血管 第10号染色体缺失的磷酸酯酶及张力蛋白同源物基因/磷酸肌醇-3-激酶/蛋白激酶B
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基于PI3K/Akt/GSK3β信号通路探索黄芪甲苷对慢性心力衰竭大鼠心肌肥厚的影响 被引量：2
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作者 王林燕 李超 +1 位作者 马明怡 盛晓生 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期57-61,共5页
目的探讨黄芪甲苷对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌肥厚的影响,及对磷酸肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3β(PI3K/Akt/GSK3β)信号通路的调节作用。方法用冠状动脉前降支结扎法建立CHF大鼠模型,并随机分为模型组、对照组和低、中、... 目的探讨黄芪甲苷对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌肥厚的影响,及对磷酸肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3β(PI3K/Akt/GSK3β)信号通路的调节作用。方法用冠状动脉前降支结扎法建立CHF大鼠模型,并随机分为模型组、对照组和低、中、高剂量实验组,每组8只;另取8只大鼠仅挂线,不结扎,作为空白组。低、中、高剂量实验组分别按照5 mL·kg^(-1)的剂量灌胃给予20、40、80 mg·mL-1黄芪甲苷溶液;对照组按照5 mL·kg^(-1)的剂量灌胃给予1.50 mg·kg^(-1)赖诺普利溶液;空白组和模型组均灌胃给予等体积的0.9%NaCl。6组大鼠每天给药1次,连续给药8周。用超声心动图检测大鼠心脏功能,用小麦胚凝集素染色法观察心肌细胞横截面积,用蛋白质印迹法检测PI3K、Akt和GSK3β蛋白的表达水平。结果高剂量实验组、对照组、模型组和空白组的左心室射血分数分别为(66.27±5.18)%、(67.75±4.98)%、(46.67±3.68)%和(81.65±6.46)%,左心室舒张末期内径分别为(0.53±0.05)、(0.55±0.05)、(0.45±0.02)和(0.57±0.05)mm,心肌细胞横截面积分别为(1.97±0.13)、(1.61±0.18)、(3.56±0.59)和(1.00±0.04)mm,磷酸化PI3K蛋白相对表达水平分别为0.45±0.04、0.71±0.07、0.11±0.02和0.85±0.06,磷酸化Akt蛋白相对表达水平分别为0.43±0.05、0.75±0.06、0.10±0.03和0.82±0.06,磷酸化GSK3β蛋白相对表达水平分别为0.47±0.04、0.85±0.05、0.12±0.04和0.89±0.08。高剂量实验组和对照组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论黄芪甲苷可改善CHF大鼠心功能障碍、抑制心肌肥厚,可能与调节PI3K/Akt/GSK3β信号通路有关。 展开更多
关键词 黄芪甲苷 慢性心力衰竭 磷酸肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3β信号通路 脑钠肽 游离脂肪酸
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中医药干预mTOR通路靶向自噬防治糖尿病肾病的研究现状
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作者 杨世睿 周婷婷 +5 位作者 马超超 杨鹏斐 牛凡琪 杜雪洋 闫丰喆 王思农 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1675-1678,共4页
糖尿病肾病(DKD)是糖尿病最重要的并发症之一。近年来,国内外研究发现,哺乳动物西罗莫司靶蛋白(mTOR)相关信号通路是参与自噬调节的一个经典通路,可通过靶向自噬途径达到治疗DKD的效果,在防治DKD中发挥着至关重要的作用。本文将主要从... 糖尿病肾病(DKD)是糖尿病最重要的并发症之一。近年来,国内外研究发现,哺乳动物西罗莫司靶蛋白(mTOR)相关信号通路是参与自噬调节的一个经典通路,可通过靶向自噬途径达到治疗DKD的效果,在防治DKD中发挥着至关重要的作用。本文将主要从中医药干预mTOR相关信号通路靶向自噬防治DKD的作用机制做一综述,以期为临床防治DKD提供新的参考及依据。 展开更多
关键词 磷酸肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物西罗莫司靶蛋白信号通路 腺苷酸活化蛋白激酶/哺乳动物西罗莫司靶蛋白信号通路 自噬 糖尿病肾病
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磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸肌醇-3-激酶对原发性肝癌TACE治疗反应的预测作用
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作者 沈建东 戴锋 +5 位作者 王斌 王晓维 丁苇 殷梦杰 蒋逢辰 付守忠 《介入放射学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第4期382-385,共4页
目的探讨经导管动脉化疗栓塞术(TACE)治疗的原发性肝癌患者磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸肌醇-3-激酶(PIK3CA)的表达及其与TACE治疗反应的相关性。方法从TCGA数据库下载425例肝癌患者PIK3CA的表达量。利用GSE104580数据集内TACE治疗敏感和不敏... 目的探讨经导管动脉化疗栓塞术(TACE)治疗的原发性肝癌患者磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸肌醇-3-激酶(PIK3CA)的表达及其与TACE治疗反应的相关性。方法从TCGA数据库下载425例肝癌患者PIK3CA的表达量。利用GSE104580数据集内TACE治疗敏感和不敏感患者癌组织PIK3CA表达量,分析两组基因表达差异,绘制ROC曲线分析TACE治疗敏感性与PIK3CA表达的相关性。从GSE14520数据集下载具有完整临床资料、接受TACE治疗的肝细胞癌27例,基于PIK3CA的表达量最佳截断值,分成PIK3CA高表达组和PIK3CA低表达组,比较两组患者的临床资料。应用“survminer”R包进行Kaplan-Meier生存分析。结果肝癌组织PIK3CA表达明显高于癌旁组织;TACE不敏感患者癌组织PIK3CA表达量高于TACE敏感患者,TACE治疗敏感性与PIK3CA表达相关性的ROC曲线下面积(AUC)为0.645;生存分析显示PIK3CA表达量越低,患者生存时间越长,且1、2、3年的AUC分别为0.765、0.713、0.633。结论PIK3CA对于肝细胞癌有一定的诊断价值,有可能作为TACE治疗敏感性的预测指标。 展开更多
关键词 肝细胞肝癌 经导管动脉化疗栓塞术 磷脂酰肌醇-4 5-二磷酸肌醇-3-激酶
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麻杏石甘汤含药肝孵育液对大鼠气道上皮细胞损伤的保护作用研究 被引量：2
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作者 陈林林 雷婷 +4 位作者 樊学程 谢金根 肖雄 高文军 李文宏 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第15期2203-2207,共5页
目的探讨麻杏石甘汤含药肝孵育液对大鼠气道上皮细胞损伤的保护作用。方法按照麻黄-甘草三个配比(1∶4、4∶1、1∶1)制备麻杏石甘汤药液,通过外翻肠囊法、肝细胞短暂孵育分别制备含药肝孵育液A、B和C;以磷酸组胺复制气道上皮细胞损伤模... 目的探讨麻杏石甘汤含药肝孵育液对大鼠气道上皮细胞损伤的保护作用。方法按照麻黄-甘草三个配比(1∶4、4∶1、1∶1)制备麻杏石甘汤药液,通过外翻肠囊法、肝细胞短暂孵育分别制备含药肝孵育液A、B和C;以磷酸组胺复制气道上皮细胞损伤模型;造模后细胞分为模型组(完全培养基)、阳性对照组(200μmol·L^(-1)地塞米松)和实验A、B和C组(含药肝孵育液A、B和C),另取正常大鼠气道上皮细胞作为空白对照组。用流式细胞术检测总凋亡率,用荧光素DCFH-DA探针法测定细胞内活性氧(ROS)含量,用蛋白质印迹(Western blot)法检测上皮细胞表皮生长因子受体(EGFR)、磷酸肌醇-3-激酶(PI3K)蛋白的表达水平。结果空白对照组、模型组、阳性对照组和实验A、B、C组的细胞凋亡率分别为(21.29±0.94)%、(30.59±1.55)%、(23.16±1.76)%、(18.87±5.94)%、(17.93±5.26)%和(16.75±2.06)%,细胞内活性氧(ROS)水平分别为1.00±0.06、1.84±0.26、0.97±0.13、0.86±0.23、0.92±0.05和1.07±0.14,EGFR蛋白相对表达水平分别为0.69±0.04、1.01±0.10、0.48±0.01、0.57±0.16、0.30±0.07和0.34±0.05,PI3K蛋白相对表达水平分别为0.38±0.01、0.59±0.01、0.40±0.01、0.35±0.15、0.14±0.01和0.20±0.04;实验A、B和C组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论麻杏石甘汤含药肝孵育液可能通过降低细胞活性氧水平,抑制细胞凋亡,调控EGFR/PI3K蛋白的表达,从而达到减轻气道上皮细胞损伤的作用。 展开更多
关键词 麻杏石甘汤 含药肝孵育液 气道上皮损伤 表皮生长因子受体/磷酸肌醇-3-激酶信号通路
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PIK3CG在大动脉粥样硬化型脑梗死患者体内表达及临床意义 被引量：6
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作者 殷桐 丁希艳 王朝辉 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2020年第13期2721-2723,共3页
目的分析人磷酸肌醇-3-激酶催化亚基G肽(PIK3CG)在大动脉粥样硬化型脑梗死患者体内表达及影响因素。方法随机选取符合大动脉粥样硬化型脑梗死临床诊断标准患者180例为病例组,根据合并疾病情况进行4亚组分组:单纯大动脉粥样硬化型脑梗死... 目的分析人磷酸肌醇-3-激酶催化亚基G肽(PIK3CG)在大动脉粥样硬化型脑梗死患者体内表达及影响因素。方法随机选取符合大动脉粥样硬化型脑梗死临床诊断标准患者180例为病例组,根据合并疾病情况进行4亚组分组:单纯大动脉粥样硬化型脑梗死组(31例)、单纯合并糖尿病组(31例)、单纯合并高血压组(33例)、单纯合并高脂血症组(33例),同期随机选取健康体检者129例为对照组。检测各组PIK3CG表达。结果与对照组比较,病例组PIK3CG表达明显升高(P<0.05)。与单纯大动脉粥样硬化型脑梗死组比较,单纯合并糖尿病组、单纯合并高血压组、单纯合并高脂血症组PIK3CG表达均显著增高(P<0.05)。经多因素logistic回归分析结果显示,单纯大动脉粥样硬化型脑梗死组OR:1.606;与之比较,单纯合并糖尿病组是其2.48倍,单纯合并高血压组是其1.44倍,单纯合并高脂血症组是其1.54倍。结论PIK3CG在大动脉粥样硬化型脑梗死患者中呈高表达状态,并且与大动脉粥样硬化型脑梗死存在正相关性。如合并糖尿病、高血压、高脂血症可增加正相关风险系数,尤以合并糖尿病风险系数较大。PIK3CG可能是大动脉粥样硬化型脑梗死发生的预警指标,有效控制糖尿病、高血压、高脂血症等合并性疾病可能是降低PIK3CG表达的辅助因素。 展开更多
关键词 人磷酸肌醇-3-激酶催化亚基G肽(PIK3CG) 大动脉粥样硬化型脑梗死 糖尿病 高血压 高脂血症
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健脾益肾化痰方通过VEGF/PI3K/AKT/FOXO1诱导肺鳞癌SK-MES-1细胞自噬的实验研究 被引量：1
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作者 管未峰 王志光 +2 位作者 王超 卓少元 廖文滔 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期19-23,共5页
目的:观察健脾益肾化痰方含药血清对肺鳞癌SK-MES-1细胞增殖、凋亡、自噬及SK-MES-1细胞内Beclin1、LC3、VEGFR、PI3K、AKT、FOXO1相关蛋白的影响,探讨健脾益肾化痰方通过上述蛋白诱导肺鳞癌细胞SK-MES-1自噬的可能作用机制。方法:将40... 目的:观察健脾益肾化痰方含药血清对肺鳞癌SK-MES-1细胞增殖、凋亡、自噬及SK-MES-1细胞内Beclin1、LC3、VEGFR、PI3K、AKT、FOXO1相关蛋白的影响,探讨健脾益肾化痰方通过上述蛋白诱导肺鳞癌细胞SK-MES-1自噬的可能作用机制。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、32.2 g/kg健脾益肾化痰方组,各组分别灌胃生理盐水或药物,连续7 d后收集血清;采用CCK-8法测定人肺鳞癌细胞株的存活率;用流式细胞仪检测细胞凋亡;激光共聚焦显微镜观察GFP-LC3脂质体转染干预肺鳞癌细胞后自噬发生情况;Western Blot法检测对人肺鳞癌细胞株SK-MES-1细胞Beclin1蛋白和LC3B-Ⅱ、LC3B-Ⅰ、VEGFR、PI3K、AKT、FOXO1相关蛋白表达的影响。结果:32.2 g/kg健脾益肾化痰方含药血清各浓度组均能够有效抑制肺鳞癌SK-MES-1细胞增殖,其抑制率与药物浓度呈正相关;与正常对照组相比,32.2 g/kg健脾益肾化痰方16%含药血清组使SK-MES-1细胞凋亡率明显增高(P<0.05);8%、16%含药血清组自噬小体显著增多(P<0.05);16%含药血清组SK-MES-1细胞内自噬相关蛋白Beclin1、LC3B-Ⅱ、LC3B-Ⅰ表达显著上调(P<0.01);FOXO1蛋白表达显著上调,VEGFR、PI3K、AKT蛋白表达显著下调(P<0.01)。结论:健脾益肾化痰方含药血清能够诱导肺鳞癌SK-MES-1细胞发生自噬,其作用机制可能是通过调节VEGF/PI3K/AKT/FOXO1信号通路,上调SK-MES-1细胞内Beclin1、LC3蛋白表达,促进LC3B-Ⅰ转化为LC3B-Ⅱ有关。 展开更多
关键词 健脾益肾化痰方 肺鳞癌 自噬 肿瘤微环境 内皮细胞转化因子VEGF/磷酸肌醇-3蛋白激酶/蛋白激酶/FOXO1
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大鼠肝癌发生蛋白激酶/磷酸肌醇-3-激酶信号通路的表达及健脾解毒法的调节作用 被引量：4
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作者 张斌 李琦 +4 位作者 殷佩浩 赵成根 高虹 孙珏 范忠泽 《中国中西医结合消化杂志》 CAS 2010年第1期4-9,共6页
[目的]探讨中药复方健脾解毒方对二乙基亚硝胺（diethylnitrosamine,DEN）诱导的大鼠肝癌的预防作用及其调控蛋白激酶/磷酸肌醇-3-激酶（AKT/PI3K）信号通路的机制。[方法]雄性Wistar大鼠,随机分为正常组（n=25）、模型组（n=40）及中... [目的]探讨中药复方健脾解毒方对二乙基亚硝胺（diethylnitrosamine,DEN）诱导的大鼠肝癌的预防作用及其调控蛋白激酶/磷酸肌醇-3-激酶（AKT/PI3K）信号通路的机制。[方法]雄性Wistar大鼠,随机分为正常组（n=25）、模型组（n=40）及中药组（n=40）。除正常组外,其他组1-12周饮用含DEN 80 mg/L水[8 mg/（kg.d）]诱癌;中药组同时给予含生药1.75 g/ml的健脾解毒方（10 ml/kg）灌胃,正常组给予10 ml/kg 0.85%氯化钠灌胃,1次/d,共12周。于4、8、12、16周时相点,各组随机取5只大鼠处死取肝,20周时剩余大鼠全部处死取肝,观察肝脏外观,计算病死率和腹水生成率,肝组织进行苏木精-伊红染色,应用RT-PCR半定量检测肝组织AKT、PI3K及p70s6k mRNA的表达,Western blot法检测肝组织p-AKT的表达。[结果]在20周实验结束时,正常组无死亡,模型组死亡率为42.5%（17/40）,中药组死亡率为17.5%（7/40）;16-20周时模型组腹水发生率为87.5%（7/8）,中药组为44.4%（8/18）,2组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。正常组没有肿瘤形成,模型组和中药组在16周后成瘤率均为100%;同时模型组肝癌Ⅲ级发生率为100%（5/5）,而中药组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级肝癌发生率分别为40%（2/5）、40%（2/5）及20%（1/5）,2组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。RT-PCR结果显示,与正常组比较,模型组4-20周的AKT mRNA均显著上调,p70s6k mRNA均显著下调,PI3K mRNA除第8周外均显著上调。与模型组比较,中药组可阶段性下调AKT/PI3K及上调p70s6k的表达。Western blot显示,模型组与中药组的p-AKT显著上调,尤其在8-12周最为明显,其中药组的上调幅度显著低于模型组。[结论]AKT/PI3K信号通路与肝癌的发生密切相关,表现为AKT、PI3K表达上调,p70s6k表达下调,健脾解毒方有预防DEN诱导大鼠肝癌的作用,其机制可能部分与中药下调AKT/PI3K及上调p70s6k的表达有关。 展开更多
关键词 原发性肝癌 健脾解毒方 二乙基亚硝胺 蛋白激酶/磷酸肌醇-3-激酶
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壳五糖对骨肉瘤细胞抗肿瘤作用的研究 被引量：4
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作者 潘珍 程冬冬 +3 位作者 位晓娟 李世杰 郭华 杨庆诚 《国际骨科学杂志》 2020年第2期114-120,共7页
目的探讨壳五糖对骨肉瘤细胞的抗肿瘤作用及其作用机制。方法使用不同质量浓度的壳寡糖单糖(聚合度为2~6)处理3种骨肉瘤细胞系(MNNG、MG63、U2OS),48 h后采用CCK-8法评估细胞活力及细胞增殖情况,并通过流式细胞技术分析细胞周期及细胞... 目的探讨壳五糖对骨肉瘤细胞的抗肿瘤作用及其作用机制。方法使用不同质量浓度的壳寡糖单糖(聚合度为2~6)处理3种骨肉瘤细胞系(MNNG、MG63、U2OS),48 h后采用CCK-8法评估细胞活力及细胞增殖情况,并通过流式细胞技术分析细胞周期及细胞凋亡的变化情况。利用Transwell实验检测细胞的迁移和侵袭能力。采用蛋白质免疫印迹法检测壳五糖处理前后细胞中磷酸肌醇-3-激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(AKT)信号转导通路中关键蛋白表达水平的变化。结果壳寡糖单糖以剂量依赖性方式抑制骨肉瘤细胞的增殖,其中以壳五糖作用效果最佳,其在3种骨肉瘤细胞中的半数抑制浓度(IC50)分别为1.55 mg/mL(MNNG)、0.84 mg/mL(MG63)、0.76 mg/mL(U2OS)。壳五糖处理3种骨肉瘤细胞后显著抑制这些细胞的增殖和迁移能力,同时影响骨肉瘤细胞周期并促进细胞凋亡。蛋白质免疫印迹法检测显示,PI3K/AKT信号转导通路中的磷酸化PI3K、磷酸化AKT的表达明显下降。结论壳五糖可有效抑制骨肉瘤细胞的增殖、迁移、侵袭能力,其作用机制可能是通过调控PI3K/AKT信号转导通路产生的。 展开更多
关键词 壳寡糖 壳五糖 骨肉瘤 磷酸肌醇-3-激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶信号通路
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川牛膝醇提物对野百合碱诱导大鼠肺动脉高压的影响及机制研究 被引量：3
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作者 马秀涛 黄初生 +6 位作者 冯旭 黄子春 叶超 黄宏剑 陈平伟 刘慧荣 覃家锦 《微创医学》 2019年第3期264-268,共5页
目的 研究川牛膝醇提物对野百合碱(MCT)诱导的大鼠肺动脉高压的影响及其相关机制。方法 将40只SD大鼠随机均分为5组:对照组、MCT组、高剂量组(川牛膝醇提物24g/kg)、中剂量组(川牛膝醇提物12g/kg)和低剂量组(川牛膝醇提物6g/kg)。后4组... 目的 研究川牛膝醇提物对野百合碱(MCT)诱导的大鼠肺动脉高压的影响及其相关机制。方法 将40只SD大鼠随机均分为5组:对照组、MCT组、高剂量组(川牛膝醇提物24g/kg)、中剂量组(川牛膝醇提物12g/kg)和低剂量组(川牛膝醇提物6g/kg)。后4组大鼠均一次性腹腔注射MCT60mg/kg建立肺动脉高压模型,对照组注射等量生理盐水。MCT注射第28天,高、中、低剂量组分别给予相应剂量的川牛膝醇提物灌胃。6周后,测量各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)和右室收缩压(RVSP),检测血清丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性,苏木素-伊红(HE)染色法观察并计算肺小动脉血管壁厚度(WT)百分比,称重法计算右心室肥厚指数,采用Westemblot、逆转录聚合酶链反应(RTPCR)法分别观察大鼠肺组织磷酸肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)蛋白及其mRNA的表达。结果 与对照组结果比较,MCT组和低剂量组mPAP、RVSP、右心室肥厚指数、WT百分比明显升高(P<0.05),PI3K、Akt蛋白及其mRNA表达水平明显升高(P<0.05)。与MCT组结果比较,高、中剂量组mPAP、RVSP、右心室肥厚指数、WT百分比明显降低(P<0.05),PI3K、Akt蛋白及其mRNA表达水平明显降低(P<0.05)。高、中剂量组与对照组比较,mPAP、RVSP、右心室肥厚指数、WT百分比差异无统计学意义(P>0.05),PI3K、Akt蛋白及其mRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。高、中、低剂量组SOD活性明显高于对照组,MDA含量明显低于对照组(P<0.05)。结论 川牛膝醇提物可以降低野百合碱诱导的肺动脉高压,抑制氧化应激反应,降低肺血管重构,其机制可能与下调肺组织PI3K/Akt信号通路有关。 展开更多
关键词 川牛膝 醇提物 野百合碱 肺动脉高压 磷酸肌醇-3-激酶/蛋白激酶B
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