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和肽素、正五聚蛋白3对稳定性冠心病患者冠脉狭窄程度的评估价值 被引量：9
1
作者 米琼瑶 杨坚 +1 位作者 曹阳 李擎 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2018年第7期1202-1207,共6页
该文评估了和肽素(CPP)、正五聚蛋白3(PTX3)、脑钠肽(BNP)、磷酸二酯酶9A(PDE9A)与稳定性冠心病患者冠脉狭窄程度的相关性。选取58例经冠脉造影检查证实为稳定性冠心病的患者,其中,冠脉狭窄≥70%组患者30例(I组),冠脉狭窄<70%组患者2... 该文评估了和肽素(CPP)、正五聚蛋白3(PTX3)、脑钠肽(BNP)、磷酸二酯酶9A(PDE9A)与稳定性冠心病患者冠脉狭窄程度的相关性。选取58例经冠脉造影检查证实为稳定性冠心病的患者,其中,冠脉狭窄≥70%组患者30例(I组),冠脉狭窄<70%组患者28例(II组),两组病史情况无显著差异。采用ELISA法测定血浆CPP、PTX3、BNP、PDE9A浓度,运用二元Logistic回归分析CPP、PTX3、BNP、PDE9A与冠脉狭窄程度是否≥70%之间的相关性,通过ROC曲线分析CPP、PTX3、BNP、PDE9A对冠脉狭窄的预测价值。研究结果表明,I组患者血浆中CPP、PTX3的水平明显高于II组(P<0.05),而I、II两组的BNP、PDE9A血浆水平无统计学差异(P>0.05)。二元Logistic回归分析发现,血浆中CPP、PTX3的水平高低与冠脉狭窄程度是否达到70%具有相关性(P<0.05)。ROC曲线分析表明,CPP(>1.07 ng/m L)预测冠脉狭窄≥70%的敏感度为63.3%,特异性为64.3%;PTX3(>20.56ng/m L)预测冠脉狭窄≥70%的敏感度为63.3%,特异性为67.9%。综上可得,血浆中CPP、PTX3的水平对稳定性冠心病患者冠脉狭窄是否≥70%具有一定评估价值;而血浆中PDE9A、BNP的水平与稳定性冠心病患者冠脉狭窄是否≥70%是否具有评估价值依据不足。 展开更多
关键词 稳定性冠心病 和肽素 正五聚蛋白3 磷酸二酯酶9A 脑钠肽 评估
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磷酸二酯酶9及其抑制剂的研究进展 被引量：2
2
作者 李杰 陈浩 陈国良 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期409-414,共6页
目的为磷酸二酯酶9(phosphodiesterase 9,PDE 9)的研究与开发提供参考。方法查阅PDE 9及其抑制剂的研究开发现状的多篇相关文献,进行整理和归纳。结果大多数PDE9抑制剂都能选择性地在体外和体内抑制PDE 9,并取得较好的药理活性。结论PD... 目的为磷酸二酯酶9(phosphodiesterase 9,PDE 9)的研究与开发提供参考。方法查阅PDE 9及其抑制剂的研究开发现状的多篇相关文献,进行整理和归纳。结果大多数PDE9抑制剂都能选择性地在体外和体内抑制PDE 9,并取得较好的药理活性。结论PDE 9将成为药物治疗的新一代靶点,其抑制剂的研究与开发具有广阔的发展前景。 展开更多
关键词 磷酸二酯酶9 磷酸二酯酶9抑制剂 神经系统失调 心血管疾病
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磷酸二酯酶9与心衰相关机制的研究进展 被引量：4
3
作者 吴月 张瑶 《东南大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2016年第1期162-164,共3页
环核苷酸是细胞内的第二信使,通过激活心肌保护因子PKG在心脏保护机制中发挥重要作用。环核苷酸磷酸二酯酶(PDE)是环核苷酸的唯一细胞内分解途径。最新研究显示,PDE家族的第9个成员磷酸二酯酶9(PDE-9)被发现存在于心脏细胞中,并与心衰... 环核苷酸是细胞内的第二信使,通过激活心肌保护因子PKG在心脏保护机制中发挥重要作用。环核苷酸磷酸二酯酶(PDE)是环核苷酸的唯一细胞内分解途径。最新研究显示,PDE家族的第9个成员磷酸二酯酶9(PDE-9)被发现存在于心脏细胞中,并与心衰的发生关系密切,在本文中作者主要针对PDE-9在心脏功能和心衰的发展中所起的作用作简要综述。 展开更多
关键词 磷酸二酯酶9 心衰 机制 文献综述
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磷酸二酯酶9A在心肌细胞缺血缺氧再灌注损伤的表达变化及意义 被引量：2
4
作者 申健 李梦豪 +6 位作者 李幼奇 邓焕堂 张宇 罗艳芳 农盛雄 谢雄伟 刘锦光 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2022年第3期250-256,共7页
目的 磷酸二酯酶9A(PDE9A)在缺血缺氧再灌注中的作用尚不明确。文中旨在探讨PDE9A对缺血缺氧再灌注所致乳鼠心肌细胞的作用。方法 培养原代乳鼠的心肌细胞鉴定后,采用氧糖剥夺/再灌注法(OGD/R)构建心肌细胞缺氧的模型;磷酸二酯酶9A (PDE... 目的 磷酸二酯酶9A(PDE9A)在缺血缺氧再灌注中的作用尚不明确。文中旨在探讨PDE9A对缺血缺氧再灌注所致乳鼠心肌细胞的作用。方法 培养原代乳鼠的心肌细胞鉴定后,采用氧糖剥夺/再灌注法(OGD/R)构建心肌细胞缺氧的模型;磷酸二酯酶9A (PDE9A)的干扰质粒转染入OGD/R细胞,并向细胞中分别加入可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)和受体型鸟苷酸环化酶(rGC)的抑制剂处理。实验分为对照组(心肌细胞不干预)、OGD/R组(构建心肌OGD/R模型)、siPDE9A组(构建PDE9A的干扰质粒转染OGD/R细胞)、sGC组(正常细胞加入sGC抑制剂)、sGC+siPDE9A组(PDE9A的干扰质粒转染OGD/R细胞,并加sGC抑制剂)、sGC+rGC+siPDE9A组(sGC抑制剂+rGC抑制剂+siPDE9A)。采用Western blot检测PDE9A和环磷酸鸟苷(cGMP)的表达,流式细胞术检测细胞凋亡水平。向OGD/R的心肌细胞中加入PDE9的抑制剂BAY 73-6691,并按不同时间分为30 min组、60 min组、120 min组,180 min组及240 min组,采用CCK-8观察细胞活性,流式水平检测细胞凋亡情况和ATP检测细胞线粒体活性,采用Western blot检测PDE9A和cGMP及其下游相关蛋白的级联变化。结果 OGD/R组PDE9A表达量(1.00±0.21)显著高于对照组(2.13±0.26),差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组比较,转染siPDE9至大鼠心肌细胞时,siPDE9A组的PDE9A蛋白被显著抑制(P<0.001)。与对照组比较,OGD/R组cGMP蛋白表达显著抑制,PDE9A蛋白表达显著增加(P<0.001);与OGD/R组比较,sGC组的cGMP蛋白表达显著抑制,siPDE9A组、siPDE9A+sGC组、 siPDE9A+sGC+rGC组的PDE9A蛋白表达显著抑制(P<0.001),cGMP蛋白表达显著增加(P<0.001)。流式细胞检测结果提示,与OGD/R组比较,对照组、siPDE9A组、siPDE9A+sGC组细胞凋亡率显著抑制(P<0.05)。CCK-8检测结果表明,对照组、60 min组、120 min组、180 min组、240 min组细胞增殖较OGD/R组显著上升(P<0.05)。流式细胞检测结果表明,对照组、60 min组、120 min组、180 min组的细胞凋� 展开更多
关键词 心肌梗死 缺血缺氧再灌注损伤 凋亡 磷酸二酯酶9A 环磷酸鸟苷
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磷酸二酯酶9A抑制剂LW33的合成 被引量：2
5
作者 钱日彬 王健松 +1 位作者 叶海鸿 鲍颖霞 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期114-118,共5页
目的:改进LW33的制备工艺。方法:以2,4,6-三氯-5-嘧啶甲醛和环戊基肼盐酸盐为起始原料,通过3步反应合成了磷酸二酯酶9A(PDE 9A)抑制剂LW33{(S)-6-[1-(4-氯苯基)乙氨基]-1-环戊基-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮}。结果:目标产物结构经1H核磁共... 目的:改进LW33的制备工艺。方法:以2,4,6-三氯-5-嘧啶甲醛和环戊基肼盐酸盐为起始原料,通过3步反应合成了磷酸二酯酶9A(PDE 9A)抑制剂LW33{(S)-6-[1-(4-氯苯基)乙氨基]-1-环戊基-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮}。结果:目标产物结构经1H核磁共振(1H-NMR)、13C核磁共振(13C-NMR)和电喷雾质谱(ESI-HRMS)确证,纯度经高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)法检测可达99.9%,路线总收率达43.6%。结论:改进后的制备工艺反应条件温和、操作简单、产物纯度好、收率高,适合用于工业化生产。 展开更多
关键词 磷酸二酯酶9A抑制剂 LW33 合成
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磷酸二酯酶9型抑制剂PF-04449613对大鼠心脏正性肌力作用及其机理
6
作者 朱晓佳 王羽维 +5 位作者 张文慧 高丽 肖钰洁 高倩雯 王荣荣 陈龙 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期275-285,共11页
本文旨在研究磷酸二酯酶9型抑制剂PF-04449613对大鼠心脏正性肌力作用及其机理。采用在体双压力-容积环及离体心脏收缩力技术分析其对成年健康大鼠心脏正性肌力的作用特点;运用大鼠心肌细胞钙释放技术分析其作用机理。双压力-容积环实... 本文旨在研究磷酸二酯酶9型抑制剂PF-04449613对大鼠心脏正性肌力作用及其机理。采用在体双压力-容积环及离体心脏收缩力技术分析其对成年健康大鼠心脏正性肌力的作用特点;运用大鼠心肌细胞钙释放技术分析其作用机理。双压力-容积环实验表明:PF-04449613(5.5 mg/kg)显著增加大鼠搏出功、心输出量、每博输出量、收缩末期压力及射血分数(P<0.05),降低收缩末期容积、舒张末期容积及舒张末期压力(P<0.05)。PF-04449613对外周动脉血压的作用表现为增加收缩压、降低舒张压及血管阻力(P<0.05)。大鼠离体心脏灌流实验表明,PF-04449613浓度依赖性地增加离体大鼠左心室发展压(P<0.05)。以Fluo-4 AM为钙离子荧光指示剂的钙释放结果表明,PF-04449613(5μmol/L)显著增强肌浆网钙泵(sarcoplasmic reticulum Ca^(2+)-ATPase-2a,SERCA2a)介导的钙释放下降相的快成分,显著增加大鼠心肌细胞钙释放幅值(P<0.05)。PF-04449613(5μmol/L)降低肌浆网钙泄漏率(P<0.05)。以上结果提示,PF-04449613通过增加SERCA2a活性发挥其对大鼠心脏正性肌力作用。 展开更多
关键词 磷酸二酯酶9型 心室压力-容积环 钙释放 肌浆网钙泵
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地中海贫血靶向药物治疗研究进展
7
作者 廖桂萍 刘冬梅 +1 位作者 周天红 尹晓林 《内科》 2023年第6期580-584,共5页
地中海贫血(地贫)是全球最常见的遗传性疾病,输血和祛铁是目前主要的治疗手段,但仍缺乏有效的药物治疗。随着对地贫发病机制的深入了解,越来越多的靶点可以用于地贫的治疗,以罗特西普为代表的靶向药物陆续出现,部分已经进入临床,提示地... 地中海贫血(地贫)是全球最常见的遗传性疾病,输血和祛铁是目前主要的治疗手段,但仍缺乏有效的药物治疗。随着对地贫发病机制的深入了解,越来越多的靶点可以用于地贫的治疗,以罗特西普为代表的靶向药物陆续出现,部分已经进入临床,提示地贫的治疗正在迈向靶向治疗时代。本文就地贫靶向药物的治疗研究进展做一综述。 展开更多
关键词 地中海贫血 无效造血 铁调素 罗特西普 红细胞丙酮酸激酶活化剂 膜铁转运蛋白抑制剂 磷酸二酯酶-9抑制剂 综述
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磷酸二酯酶-9A对评估冠状动脉粥样硬化病变程度的临床价值 被引量：3
8
作者 郭君君 刘婧 +3 位作者 张素洁 黄俊逸 曹阳 郑宏超 《国际心血管病杂志》 2017年第3期181-184,共4页
目的:探讨血浆磷酸二酯酶-9A(PDE-9A)水平与冠状动脉(冠脉)粥样硬化病变严重程度的关系。方法:选择经冠脉造影确诊的冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)75例(单支病变33例、二支病变22例、三支病变20例)和同期行冠脉造影无血管病变的对照... 目的:探讨血浆磷酸二酯酶-9A(PDE-9A)水平与冠状动脉(冠脉)粥样硬化病变严重程度的关系。方法:选择经冠脉造影确诊的冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)75例(单支病变33例、二支病变22例、三支病变20例)和同期行冠脉造影无血管病变的对照组25例,应用ELISA法测定血浆PDE-9A水平。以冠脉病变血管支数及Gensini积分评估冠脉粥样硬化程度,并与血浆PDE-9A水平进行相关分析。应用ROC曲线评估PDE-9A对严重冠脉病变的预测价值。结果:冠心病组血浆PDE-9A水平明显高于对照组[(29.50±7.77)ng/mL对(15.35±3.25)ng/mL,P<0.05)]。随冠脉病变血管支数增多,血浆PDE-9A水平也逐渐升高(P<0.05)。血浆PDE-9A水平与Gensini冠脉病变积分呈正相关(r=0.319,P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血浆PDE-9A>24.73 ng/mL预测多支(二支和三支)血管病变的敏感性为78.6%,特异性为92.3%;预测严重冠脉粥样硬化(Gensini积分≥45)的敏感性为93.2%,特异性为94.8%。但logistic多因素回归分析提示,血浆PDE-9A水平不是冠脉病变的独立危险因素。结论:血浆PDE-9A水平对评估冠脉病变严重性具有一定的临床价值。 展开更多
关键词 磷酸二酯酶-9A 冠状动脉粥样硬化 斑块
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云南榧树中木脂内酯类化合物Torreyunlignans与PDE9A同源蛋白3JSW的分子对接研究 被引量：2
9
作者 李洪雷 李飞飞 马少杰 《药学研究》 CAS 2016年第9期511-513,共3页
目的利用分子对接软件,探讨木脂内酯类化合物Torreyunlignans光学异构体(化合物1a、1b)与磷酸二酯酶-9A(PDE9A)之间的相互作用,分析其结构与活性之间的关系。方法采用SYBYL X1.3分子对接软件,以PDE9A同源蛋白3JSW为受体模板,对从云南榧... 目的利用分子对接软件,探讨木脂内酯类化合物Torreyunlignans光学异构体(化合物1a、1b)与磷酸二酯酶-9A(PDE9A)之间的相互作用,分析其结构与活性之间的关系。方法采用SYBYL X1.3分子对接软件,以PDE9A同源蛋白3JSW为受体模板,对从云南榧树中提取的木脂内酯类化合物Torreyunlignans(1a、1b)进行分子对接研究。结果化合物1a、1b与3JSW发生分子对接的Total Score分值分别为9.45、10.24,H键数目分别为0、2。结论木脂内酯类化合物Torreyunlignans(1a、1b)对接结果有助于该类化合物结构与抑制PDE9A活性之间关系的阐释。 展开更多
关键词 榧树 磷酸二酯酶-9A 木脂内酯类化合物 分子对接
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磷酸二酯酶9作为治疗阿尔茨海默病的靶点
10
作者 许炳钿 汪海涛 徐江平 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期699-699,共1页
磷酸二酯酶(PDE)是体内唯一负责水解环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)的酶家族。其中,PDE9对cGMP具有高亲和力。PDE9广泛分布于脑组织,在海马和皮质等部位具有高水平表达,PDE9的脑区分布提示其可能与学习记忆有关。研究显示,阿尔茨... 磷酸二酯酶(PDE)是体内唯一负责水解环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)的酶家族。其中,PDE9对cGMP具有高亲和力。PDE9广泛分布于脑组织,在海马和皮质等部位具有高水平表达,PDE9的脑区分布提示其可能与学习记忆有关。研究显示,阿尔茨海默病(AD)患者脑组织中PDE9表达显著增加并伴随cGMP水平的下降,提示PDE9及其介导的信号通路可能参与AD的发病过程。越来越多的证据表明,PDE9参与AD的发生与疾病进展。选择性抑制PDE9可显著改善东莨菪碱及MK801诱导的大鼠学习记忆障碍,并能恢复Aβ寡聚体诱导的LTP受损。进一步在体外实验中发现,抑制PDE9(如PDE9抑制剂BF-04447943)可显著增加神经突起的延伸及突触形成,增加谷氨酸受体的磷酸化。对其机制研究发现,抑制PDE9可激活脑组织内NO/cGMP/CREB通路,该通路与神经可塑性及学习记忆高度相关。另外,在AD中,皮质胆碱能神经元c GMP的合成减少,cGMP可影响乙酰胆碱的释放;而抑制PDE9则可抑制c GMP的水解。另一方面,抑制PDE9还可能够通过改善NMDA受体的功能从而改善认知障碍。这些结果提示,PDE9可能是治疗AD的新靶点。本综述探讨PDE9在AD发生中的作用、参与认知障碍的调节机制以及近年来PDE9抑制剂在改善AD认知障碍中的研究进展。 展开更多
关键词 磷酸二酯酶9 阿尔茨海默症 认知障碍
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