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MAPK与PI3K-AKT-mTOR通路双重抑制对去势抵抗性前列腺癌的作用机制研究 被引量:1
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作者 黄欣 戴军 +5 位作者 赵菊平 许乐 方晨 汪成合 孙福康 何威 《临床和实验医学杂志》 2019年第21期2296-2299,共4页
目的探讨丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)与磷脂酰肌醇3-蛋白激酶B-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K-AKT-m TOR)通路双重抑制对去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的作用机制。方法采用Western blot检测细胞中前列腺癌细胞(DU145和LNCa P)的细胞外信号调... 目的探讨丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)与磷脂酰肌醇3-蛋白激酶B-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K-AKT-m TOR)通路双重抑制对去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的作用机制。方法采用Western blot检测细胞中前列腺癌细胞(DU145和LNCa P)的细胞外信号调节激酶5(ERK5)、m TOR含量。应用RNA干扰(RNAi)技术建立基因降表达细胞模型,分别建立ERK5降表达、m TOR降表达、ERK5和m TOR同时降表达细胞模型。MTT法检测不同基因降表达对前列腺癌细胞的增殖的影响。比较CYP17A1在m TOR降表达DU145细胞和正常细胞中的表达。MTT法检测分别加入m TOR抑制剂(替西罗莫司)和CYP17A1抑制剂(阿比特龙)的DU145细胞的抑制率。采用半定量逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)测定ERK5和m TOR在前列腺癌、前列腺增生和CRPC组织中的表达。结果m TOR蛋白在DU145细胞中的表达显著高于LNCa P细胞(P<0.05)。ERK5降表达组、m TOR降表达组、ERK5+m TOR降表达组的LNCa P细胞的增殖未受显著抑制(P>0.05)。m TOR降表达组、ERK5+m TOR降表达组的DU145细胞抑制率显著高于ERK5降表达组(P<0.05)。CYP17A1在m TOR降表达DU145细胞中的表达显著低于正常DU145细胞,且呈剂量依赖(P<0.05)。替西罗莫司1μmol/L+阿比特龙0.5μmol/L组的DU145细胞抑制率显著高于单用替西罗莫司组和单用阿比特龙组(P<0.05)。ERK5和m TOR在前列腺癌和CRPC组织中均高表达,m TOR在CRPC组中的表达水平显著高于前列腺增生组和前列腺癌组(P<0.05)。结论m TOR蛋白在DU145细胞中、CRPC组织中表达显著高于ERK5,m TOR降表达能显著抑制DU145细胞增殖。提示CRPC以PI3K-Akt-m TOR通路高表达为主,m TOR对DU145细胞的抑制作用与其对CYP17A1的抑制作用有关,m TOR联合CYP17A1的抑制作用优于m TOR或CYP17A1的单独抑制。 展开更多
关键词 去势抵抗性前列腺癌 DU145细胞 LNCAP细胞 丝裂原活化蛋白激酶 细胞外信号调节激酶5 磷脂肌醇3-蛋白激酶b-哺乳动物雷帕霉素蛋白
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槐耳颗粒对MDA-MB-231细胞PI3K/Akt/mTOR信号通路表达的影响 被引量:2
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作者 杨臻瑞 史晓光 +5 位作者 汪唐顺 左禧萌 刘洁丽 冯雪 王玉坤 陆叶丽 《环球中医药》 CAS 2022年第3期396-400,共5页
目的探讨槐耳颗粒对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞磷脂酰肌醇3-蛋白激酶B-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路表达的影响。方法将三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞用含不同浓度的槐耳颗粒的DMEM高糖培养基(分组为0、2、4、8 mg/mL)进行培养,采用... 目的探讨槐耳颗粒对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞磷脂酰肌醇3-蛋白激酶B-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路表达的影响。方法将三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞用含不同浓度的槐耳颗粒的DMEM高糖培养基(分组为0、2、4、8 mg/mL)进行培养,采用细胞计数试剂法检测24小时、48小时、72小时的细胞活性,原位末端转移酶标记技术法细胞爬片染色检测干预48小时后的细胞凋亡情况,蛋白免疫印迹法测定细胞内磷脂酰肌醇3、蛋白激酶B、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白表达情况。结果(1)与空白对照组(0 mg/mL)相比,槐耳颗粒(2、4、8 mg/mL)组的MDA-MB-231细胞均出现活力下降,且呈时间及浓度依赖性,具有统计学意义(P<0.05);(2)与空白对照组相比,槐耳颗粒组的MDA-MB-231细胞凋亡增高,呈浓度依赖,且具有统计学意义(P<0.05);(3)与空白对照组相比,经槐耳颗粒处理的MDA-MB-231细胞磷脂酰肌醇3、蛋白激酶B、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白的表达均出现不同程度下降,具有统计学意义(P<0.05)。结论槐耳颗粒具有针对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞的抗肿瘤作用,且具浓度及时间依赖性,其机制可能与对磷脂酰肌醇3-蛋白激酶B-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路的抑制有关。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 磷脂肌醇3-蛋白激酶b-哺乳动物雷帕霉素蛋白信号通路 槐耳颗粒 磷脂肌醇3 p85亚基 蛋白激酶b
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补骨脂素对绝经后大鼠骨质疏松及PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响 被引量:25
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作者 陈露华 唐宏宇 《中国药房》 CAS 北大核心 2021年第6期697-701,共5页
目的:研究补骨脂素对绝经后大鼠骨质疏松及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的影响。方法:将60只健康雌性SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组(0.09 mg/kg雌二醇)和补骨脂素低、中、... 目的:研究补骨脂素对绝经后大鼠骨质疏松及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的影响。方法:将60只健康雌性SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组(0.09 mg/kg雌二醇)和补骨脂素低、中、高剂量组(22、44、88 mg/kg),每组10只。除正常组外,其余各组大鼠均采用卵巢摘除去势法建立绝经后骨质疏松模型。术后正常饲养2个月,正常组和模型组大鼠灌胃等体积生理盐水,各药物组大鼠灌胃相应药液;灌胃体积均为0.005 mL/g,每天1次,连续98天。末次给药24 h后,测定大鼠右侧下肢股骨和椎骨的骨密度,血清中钙离子、骨钙素、Ⅰ型前胶原N端前肽(P1NP)含量和骨形态发生蛋白2(BMP2)、血管内皮生长因子(VEGF)水平,以及股骨组织中PI3K、Akt、mTOR mRNA及蛋白的表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠股骨和椎骨的骨密度以及血清中钙离子、骨钙素、P1NP含量和BMP2、VEGF水平均显著降低,PI3K、Akt、mTOR mRNA及蛋白的表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,补骨脂素中、高剂量组和阳性对照组大鼠股骨和椎骨的骨密度以及血清中钙离子、骨钙素、P1NP含量和BMP2(补骨脂素中剂量组除外)、VEGF(补骨脂素中剂量组除外)水平均显著升高,各药物组PI3K、Akt、m TOR mRNA(补骨脂素低剂量组除外)及蛋白表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01),且高剂量组股骨骨密度和钙离子、BMP2水平以及PI3K蛋白表达水平均显著高于阳性对照组(P<0.05),mTOR mRNA表达水平显著低于阳性对照组(P<0.05)。结论:补骨脂素可改善绝经后大鼠的骨质疏松,其机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。 展开更多
关键词 补骨脂素 绝经后骨质疏松症 磷脂肌醇3激酶/蛋白激酶b/哺乳动物雷帕霉素蛋白信号通路 大鼠
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基于PI3K/Akt/mTOR信号传导通路的抗癌中药单体的研究概况 被引量:23
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作者 念家云 王笑民 +1 位作者 富琦 杨霖 《中国药房》 CAS 北大核心 2019年第20期2870-2875,共6页
目的:为进一步研究中药单体的抗癌作用提供参考。方法:以“磷脂酰肌醇3 激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路”“中药”“中药单体”“恶性肿瘤”“PI3K/Akt/mTOR”“Chinese herbal medicine”“Traditional Chinese medicine m... 目的:为进一步研究中药单体的抗癌作用提供参考。方法:以“磷脂酰肌醇3 激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路”“中药”“中药单体”“恶性肿瘤”“PI3K/Akt/mTOR”“Chinese herbal medicine”“Traditional Chinese medicine monomer”“Neoplasm”“Tumor”等为关键词:,在中国知网、万方数据、维普网、PubMed、Embase 等数据库中组合查询2008-2018 年发表的相关文献,从抑制癌细胞生长和抗耐药两方面对基于磷脂酰肌醇3 激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号传导通路的抗癌中药单体的相关研究结果进行归纳总结。结果与结论:共检索到相关文献330 篇,其中有效文献39 篇。目前研究证实了不少中药单体具有抗癌作用,包括穿心莲内酯、β-榄香烯、麦冬皂苷、桔梗皂苷、芹菜素、青藤碱等中药单体的抗肺癌作用,漆黄素、秦皮素、华蟾素、黑米花青素、鱼藤素等中药单体的抗乳腺癌作用,地肤子皂苷、蛇床子素、异荭草素、姜黄素等中药单体的抗肝癌作用,龙葵碱、五味子乙素、竹节香附素A、石见穿多糖、瓜蒌果实提取物TKP蛋白、姜黄素等中药单体的抗肠癌作用,二氢青蒿素、黄芩苷、人参皂苷Rg3、没食子酸、白藜芦醇等中药单体的抗胃癌作用,重楼皂苷Ⅰ、川芎嗪的抗胰腺癌、抗前列腺癌作用,姜黄素、苦参碱、黄芪皂苷Ⅱ、新型二萜类化合物Jaridon 6 的抗耐药作用等。中药单体可通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号传导通路,发挥诱导癌细胞自噬死亡、促进细胞凋亡、抑制耐药相关基因表达的作用。鉴于目前中药单体本身作用靶点单一、抗癌谱较窄、缺乏临床上标准用药的“头对头试验”的抑瘤效果对比,今后应通过多途径进一步论证这些单体的抗癌作用。 展开更多
关键词 磷脂肌醇3激酶/蛋白激酶b/哺乳动物雷帕霉素蛋白信号传导通路 中药 中药单体 恶性肿瘤 抗癌
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槲皮素对人前列腺癌PC-3细胞自噬及磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路的影响 被引量:14
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作者 宋静 白吉祥 +2 位作者 王书惠 刘伦翠 赵志轩 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期578-584,共7页
目的观察槲皮素对人前列腺癌PC-3细胞活力、凋亡、自噬及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的影响。方法体外培养PC-3细胞,采用CCK-8法检测PC-3细胞活力,TUNEL染色检测PC-3细胞凋亡,吖啶橙染... 目的观察槲皮素对人前列腺癌PC-3细胞活力、凋亡、自噬及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的影响。方法体外培养PC-3细胞,采用CCK-8法检测PC-3细胞活力,TUNEL染色检测PC-3细胞凋亡,吖啶橙染色观察PC-3细胞自噬小泡,GFP-LC3质粒转染分析观察PC-3细胞自噬小体,Western blot分析检测自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3融合蛋白(LC3)、Beclin-1和PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白的表达。结果槲皮素以浓度-时间依赖性的方式抑制PC-3细胞活力,并诱导细胞凋亡;能够增加PC-3细胞自噬小泡和自噬小体的数量;能够升高PC-3细胞LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ及Beclin-1表达,同时降低磷酸化-PI3K、磷酸化-Akt和磷酸化-mTOR的表达。结论槲皮素可能是通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路诱导PC-3细胞发生自噬。 展开更多
关键词 槲皮素 前列腺癌 自噬 磷脂肌醇3激酶/蛋白激酶b/哺乳动物雷帕霉素蛋白信号通路
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PI3K/Akt/mTOR信号通路在常见妇科疾病中的研究进展 被引量:13
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作者 刘俐伶 植枝福 庞丽红 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第9期59-62,共4页
磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路是细胞内重要信号转导通路,也是机体内一条重要的信号通路,在细胞生长、增殖、分化和蛋白合成等过程中起重要作用。子宫内膜癌、子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征、卵巢癌等属于常见的女性... 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路是细胞内重要信号转导通路,也是机体内一条重要的信号通路,在细胞生长、增殖、分化和蛋白合成等过程中起重要作用。子宫内膜癌、子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征、卵巢癌等属于常见的女性生殖系统疾病,与机体内磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/m TOR)信号通路和雌激素水平异常存在一定的相关性。本文就PI3K/Akt/m TOR信号通路在常见妇科疾病中的作用作一综述,以期为常见妇科疾病靶向治疗提供新思路。 展开更多
关键词 磷脂肌醇3激酶/蛋白激酶b/哺乳动物雷帕霉素蛋白信号通路 雌激素 疾病 发生 发展
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二甲双胍调控PI3K/Akt/mTOR通路减轻糖皮质激素诱导的成骨细胞凋亡 被引量:10
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作者 张丰姣 毛雨 +6 位作者 何丽 宋利革 刘红梅 许玲玉 孙玲 康志强 王永魁 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期1323-1328,共6页
目的探讨二甲双胍(Met)调控磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对糖皮质激素地塞米松(Dex)诱导的成骨细胞凋亡的影响。方法将体外培养的小鼠胚胎成骨细胞前体细胞MC3T3-E1分为对照组(正常培养)... 目的探讨二甲双胍(Met)调控磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对糖皮质激素地塞米松(Dex)诱导的成骨细胞凋亡的影响。方法将体外培养的小鼠胚胎成骨细胞前体细胞MC3T3-E1分为对照组(正常培养)、Dex组(以Dex处理)、Met组(以Dex和Met共同处理)、Met+IGF-1组(以Dex、Met和PI3K/Akt/mTOR通路活化剂IGF-1共同处理)、Met+NVP-BEZ235组(以Dex、Met和PI3K/Akt/mTOR通路抑制剂NVP-BEZ235共同处理),采用免疫印迹法(WB)检测MC3T3-E1细胞中PI3K、Akt、磷酸化(p)-Akt、mTOR和p-mTOR蛋白表达水平,通过噻唑蓝(MTT)法检测MC3T3-E1细胞存活率、流式细胞术检测MC3T3-E1细胞凋亡率、实时荧光定量PCR检测MC3T3-E1细胞中Bcl-2和Bax mRNA表达水平、Caspase-3活性测定试剂盒检测MC3T3-E1细胞Caspase-3活性、JC-1探针检测MC3T3-E1细胞线粒体膜电位变化。结果与对照组比较,Dex组细胞中PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达水平和细胞存活率、Bcl-2 mRNA表达水平以及线粒体膜电位均明显降低,而细胞凋亡率、Bax mRNA表达水平和Caspase-3活性均明显升高(P<0.05);与Dex组比较,Met组细胞中PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达水平和细胞存活率、Bcl-2 mRNA表达水平以及线粒体膜电位均明显升高,而细胞凋亡率、Bax mRNA表达水平、Caspase-3活性明显降低(P<0.05);给予IGF-1作用后Met对MC3T3-E1细胞的作用效果明显增强,而给予NVP-BEZ235作用后Met对MC3T3-E1细胞的作用效果明显减弱(P<0.05)。结论Met可通过激活PI3K/Akt/mTOR通路抑制线粒体凋亡途径,减轻糖皮质激素Dex诱导的成骨细胞凋亡。 展开更多
关键词 二甲双胍 糖皮质激素 磷脂肌醇3激酶/蛋白激酶b/哺乳动物雷帕霉素蛋白通路 成骨细胞 细胞凋亡
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基于PI3K/AKT/mTOR通路探讨白芍总苷对化学性肝损伤肝阴虚证大鼠的保护作用及机制 被引量:2
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作者 李丽 范晓旭 +5 位作者 华姞安 扈觐玺 冯颖童 沈奕玮 王祯 王景霞 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期341-351,共11页
目的 基于磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路关键因子探讨白芍总苷对化学性肝损伤肝阴虚证大鼠的保护作用及机制。方法 将40只雄性SD大鼠按照体质量随机区组分为空白组、模型组、一贯煎组、白芍... 目的 基于磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路关键因子探讨白芍总苷对化学性肝损伤肝阴虚证大鼠的保护作用及机制。方法 将40只雄性SD大鼠按照体质量随机区组分为空白组、模型组、一贯煎组、白芍总苷组,每组10只。除空白组外,其余各组大鼠连续6周腹腔注射20%四氯化碳橄榄油溶液,并灌胃甲状腺片(30 mg/kg)以制备化学性肝损伤肝阴虚证病证结合大鼠模型。造模期间,空白组、模型组大鼠每天灌胃蒸馏水,一贯煎组及白芍总苷组大鼠分别灌胃一贯煎水煎液(635 mg/kg)及白芍总苷混悬液(50 mg/kg),连续6周。给药期间每2周检测大鼠体质量、肛温;给药结束后观察大鼠24 h摄食量和摄水量、舌面湿度;采用酶联免疫吸附测定法检测血清环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)含量,并计算cAMP/cGMP;采用比色法检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)含量;采用Masson染色法观察肝脏纤维化程度,并计算胶原面积百分比;采用实时荧光PCR法和蛋白质印迹法检测大鼠肝脏PI3K、AKT和mTOR mRNA及蛋白表达水平。结果 与空白组比较,模型组大鼠第2、4、6周体质量降低,第2、4、6周肛温升高,24 h摄食量增加;cAMP升高、cGMP下降、cAMP/cGMP升高,IL-1、IL-6、TNF-α含量均升高,IL-10、IL-1Ra含量均降低,ALT、AST、γ-GT、ALP、TBIL、TBA水平均升高,肝脏胶原面积百分比增加,PI3K、AKT和mTOR mRNA及蛋白磷酸化表达升高(均P<0.05)。与模型组比较,白芍总苷组大鼠第2、4、6周肛温下降,24 h摄食量和饮水量减少,舌面湿度升高;一贯煎组和白芍总苷组大鼠cAMP降低、cGMP升高、cAMP/cGMP下降,IL-1、IL-6、TNF 展开更多
关键词 白芍总苷 化学性肝损伤 肝阴虚证 炎症因子 磷脂肌醇3激酶/蛋白激酶b/哺乳动物雷帕霉素蛋白通路 大鼠
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PI3K/AKT/mTOR信号通路在卵巢癌中的研究进展 被引量:8
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作者 吴梦 王芳 《医学综述》 2015年第22期4085-4087,共3页
卵巢癌的发生过程中存在磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/m TOR)信号通路的激活,该通路的异常激活可促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、促进肿瘤侵袭和转移。PI3K/AKT/m TOR通路靶向抑制剂对卵巢癌显示出一定的... 卵巢癌的发生过程中存在磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/m TOR)信号通路的激活,该通路的异常激活可促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、促进肿瘤侵袭和转移。PI3K/AKT/m TOR通路靶向抑制剂对卵巢癌显示出一定的疗效,目前该靶向药物的临床试验已开展,并显示出良好的安全性和有效性。针对PI3K/AKT/m TOR的靶向药物将为卵巢癌的治疗指明新方向。 展开更多
关键词 卵巢癌 磷脂肌醇3激酶/蛋白激酶b/哺乳动物雷帕霉素蛋白信号通路 抑制剂
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白花蛇舌草提取物对肝癌术后感染大鼠PI3K/AKT/mTOR信号通路的调控作用 被引量:1
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作者 张子强 罗刚 +2 位作者 黄子锋 林一煌 江帆 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期733-737,共5页
目的 分析白花蛇舌草提取物对肝癌术后感染大鼠磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)信号通路的调控作用。方法 选取SPF级Wistar大鼠44只,10只为空白组,剩余34只建立肝癌术后感染模型,共有30只大鼠建模... 目的 分析白花蛇舌草提取物对肝癌术后感染大鼠磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)信号通路的调控作用。方法 选取SPF级Wistar大鼠44只,10只为空白组,剩余34只建立肝癌术后感染模型,共有30只大鼠建模成功,将其分为模型组、药物对照组、白花蛇舌草提取物组3组,每组10只。药物对照组给予阿莫西林克拉维酸钾,白花蛇舌草提取物组给予白花蛇舌草提取物,空白组、模型组不做处理,干预7d后观察大鼠变化。结果 与空白组相比,模型组、药物对照组、白花蛇舌草提取物组外周血C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBil)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆汁酸(TBA)水平、PI3K、AKT、mTOR mRNA表达量及相对表达量上升(P<0.05);与模型组相比,药物对照组、白花蛇舌草提取物组CRP、IL-8、TNF-α、ALT、TBil、AST、TBA水平、PI3K、AKT、mTOR mRNA表达量及相对表达量下降(P <0.05);与药物对照组相比,白花蛇舌草提取物组CRP、IL-8、TNF-α、ALT、TBil、AST、TBA水平、PI3K、AKT、mTOR mRNA表达量及相对表达量下降(P <0.05)。结论 肝癌术后感染大鼠经白花蛇舌草提取物干预后炎症反应减轻,肝损伤缓解,其机制可能与PI3K/AKT/mTOR信号通路受抑有关。 展开更多
关键词 肝癌 感染 白花蛇舌草提取物 磷脂肌醇3激酶/蛋白激酶b/哺乳动物雷帕霉素蛋白
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胃癌组织miR-23a-3p、miR-361-5p表达与PI3K/AKT/mTOR信号通路和预后的关系研究
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作者 储君 黄景昊 杨剑 《国际检验医学杂志》 CAS 2024年第16期1966-1972,共7页
目的探讨胃癌组织微小核糖核酸(miR)-23a-3p、miR-361-5p表达与磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路和预后的关系。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应检测120例胃癌患者胃癌组织与癌旁组织中miR... 目的探讨胃癌组织微小核糖核酸(miR)-23a-3p、miR-361-5p表达与磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路和预后的关系。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应检测120例胃癌患者胃癌组织与癌旁组织中miR-23a-3p、miR-361-5p、PI3K mRNA、AKT mRNA、mTOR mRNA表达。Pearson相关分析胃癌组织中miR-23a-3p、miR-361-5p表达与PI3K mRNA、AKT mRNA、mTOR mRNA表达的相关性,以及分析miR-23a-3p、miR-361-5p表达与胃癌患者临床病理特征的关系。Kaplan-Meier生存分析胃癌组织中不同miR-23a-3p、miR-361-5p表达与胃癌患者生存预后的关系。单因素及多因素COX回归分析影响胃癌患者生存预后因素。结果相比于癌旁组织,胃癌组织中miR-23a-3p、miR-361-5p表达明显较低,而PI3K mRNA、AKT mRNA、mTOR mRNA表达明显较高,差异有统计学意义(均P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,胃癌组织中miR-23a-3p、miR-361-5p表达与PI3K mRNA、AKT mRNA、mTOR mRNA表达呈负相关(均P<0.05)。不同肿瘤TNM分期、肿瘤分化程度、术后辅助化疗及淋巴结转移的胃癌患者胃癌组织中miR-23a-3p、miR-361-5p表达比较,差异有统计学意义(均P<0.05)。miR-23a-3p低表达胃癌患者3年总体生存率为46.77%(29/62),低于miR-23a-3p高表达胃癌患者3年总体生存率[81.03%(47/58)],差异有统计学意义(Log-Rankχ^(2)=30.243,P<0.001)。miR-361-5p低表达胃癌患者3年总体生存率为50.79%(32/63),低于miR-361-5p高表达胃癌患者3年总体生存率[77.19%(44/57)],差异有统计学意义(Log-Rankχ^(2)=24.932,P<0.001)。单因素及多因素Cox回归分析结果显示,TNM分期Ⅲ期、有淋巴结转移、无术后辅助化疗、miR-23a-3p低表达、miR-361-5p低表达是影响胃癌患者不良预后的独立危险因素(P<0.05)。结论胃癌患者胃癌组织中miR-23a-3p、miR-361-5p表达降低,二者表达与PI3K/AKT/mTOR信号通路有关,是潜在的胃癌预后相关的肿瘤标志物。 展开更多
关键词 胃癌 微小核糖核酸-23a-3p 微小核糖核酸-361-5p 磷脂肌醇3激酶/蛋白激酶b/哺乳动物雷帕霉素蛋白信号通路 预后
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紫草素对人早幼粒细胞白血病细胞自噬和凋亡的影响
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作者 陈燕 谢雪梅 +1 位作者 张晓林 张晓玲 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期416-421,共6页
目的:探讨紫草素对人早幼粒细胞白血病细胞自噬和凋亡的影响及可能的机制。方法:取对数生长期的人早幼粒细胞白血病细胞NB4,将其分为对照组(未处理的NB4细胞)、紫草素组(0.3μmol/L紫草素处理)、740Y-P组(15μmol/L PI3K/Akt/m TOR通路... 目的:探讨紫草素对人早幼粒细胞白血病细胞自噬和凋亡的影响及可能的机制。方法:取对数生长期的人早幼粒细胞白血病细胞NB4,将其分为对照组(未处理的NB4细胞)、紫草素组(0.3μmol/L紫草素处理)、740Y-P组(15μmol/L PI3K/Akt/m TOR通路激活剂740Y-P处理)、紫草素+740Y-P组(0.3μmol/L紫草素与15μmol/L 740Y-P共同处理),处理24 h后,用于后续实验,CCK-8法检测各组细胞活力,单丹磺酰戊二酸染色检测细胞自噬囊泡的聚集情况,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测各组细胞中Beclin1、LC3、p62、Bax、cleaved caspase-3、Bcl-2及PI3K/Akt/m TOR通路相关蛋白的表达。结果:与对照组比较,紫草素组NB4细胞内紫色点状荧光强度、细胞凋亡率及Beclin1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、cleaved caspase-3、Bax蛋白相对表达量升高,OD_(450)值(24、48 h)及Bcl-2、p62蛋白相对表达量降低(均P<0.05);与对照组比较,740Y-P组NB4细胞内紫色点状荧光强度、细胞凋亡率及Beclin1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、cleaved caspase-3、Bax蛋白相对表达量降低,OD_(450)值(24、48 h)及Bcl-2、p62蛋白相对表达量升高(均P<0.05);与紫草素组比较,紫草素+740Y-P组NB4细胞内紫色点状荧光强度、细胞凋亡率及Beclin1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、cleaved caspase-3、Bax蛋白相对表达量降低,OD_(450)值(24、48 h)及Bcl-2、p62蛋白相对表达量升高(均P<0.05)。与对照组比较,紫草素组NB4细胞中PI3K/Akt/m TOR通路相关蛋白p-PI3K、p-Akt、p-m TOR蛋白表达显著降低,而740Y-P组显著升高(均P<0.05);与紫草素组比较,紫草素+740Y-P组NB4细胞中p-PI3K、p-Akt、p-m TOR蛋白表达显著升高(均P<0.05)。结论:紫草素可能通过抑制PI3K/Akt/mTOR通路促进NB4细胞自噬与凋亡。 展开更多
关键词 紫草素 磷脂肌醇3激酶/蛋白激酶b/哺乳动物雷帕霉素蛋白通路 早幼粒细胞白血病 自噬 细胞凋亡
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右美托咪定调控PI3K/AKT/mTOR介导的自噬对糖尿病肾病足细胞炎症反应的影响
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作者 蒋崇霞 王庆书 刘红梅 《检验医学与临床》 CAS 2024年第17期2517-2522,2528,共7页
目的探讨磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路介导的右美托咪定对高糖诱导的足细胞炎症反应的影响。方法体外培养人肾小球足细胞(HGPC),以5 mmol/L D-葡萄糖刺激细胞为对照,30 mmol/L D-葡萄糖刺... 目的探讨磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路介导的右美托咪定对高糖诱导的足细胞炎症反应的影响。方法体外培养人肾小球足细胞(HGPC),以5 mmol/L D-葡萄糖刺激细胞为对照,30 mmol/L D-葡萄糖刺激细胞建立糖尿病肾病模型,以25、50、100 nmol/L右美托咪定干预模型细胞,采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)测定细胞活力,筛选最佳药物浓度。然后将HGPC分为正常糖组(D-g组)、高糖组(H-g组)、右美托咪定组(Dex组)、激活剂组(A组)、右美托咪定+激活剂组(Dex+A组)及右美托咪定+抑制剂组(Dex+Y组)。干预24 h,测定细胞迁移数、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、自噬效应蛋白(Beclin1)、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3Ⅱ)及PI3K/AKT/mTOR通路蛋白水平。结果50 nmol/L右美托咪定为干预细胞活力最佳浓度。与D-g组比较,H-g组细胞活力及Beclin1、LC3Ⅱ、SOD、p-PI3K、p-AKT、p-mTOR水平下降,细胞迁移数及TNF-α、IL-1β、MDA水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与H-g组比较,Dex组和A组的细胞活力及Beclin1、LC3Ⅱ、SOD、p-PI3K、p-AKT、p-mTOR水平升高,细胞迁移数及TNF-α、IL-1β、MDA水平下降,差异均有统计学意义(P<0.05);与Dex组比较,Dex+A组中TNF-α、IL-1β、MDA水平降低,SOD水平升高,细胞活力升高,细胞迁移数减少,差异均有统计学意义(P<0.05);与Dex组比较,Dex+Y组细胞中TNF-α、IL-1β及MDA水平升高,SOD水平降低,细胞活力降低,细胞迁移数增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论右美托咪定能够通过激活PI3K/AKT/mTOR通路促进高糖环境下的足细胞自噬,并抑制细胞迁移、炎症及氧化应激损伤。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 足细胞 高糖 右美托咪定 磷脂肌醇-3激酶/蛋白激酶b/哺乳动物雷帕霉素蛋白 超氧化物歧化酶 丙二醛
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姜黄素调节PI3K/AKT/mTOR信号通路对胃癌细胞增殖、凋亡和化疗耐药性的影响
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作者 钟云峰 肖愉洁 +1 位作者 夏淦 袁思敏 《天津中医药大学学报》 CAS 2024年第8期701-707,共7页
[目的]探讨姜黄素(Cur)调节磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信号通路对胃癌细胞增殖、凋亡和化疗耐药性的影响。[方法]将MGC-803细胞分为对照组、Cur低剂量组、Cur中剂量组、Cur高剂量组、Cur高剂量+7... [目的]探讨姜黄素(Cur)调节磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信号通路对胃癌细胞增殖、凋亡和化疗耐药性的影响。[方法]将MGC-803细胞分为对照组、Cur低剂量组、Cur中剂量组、Cur高剂量组、Cur高剂量+740Y-P组,用于MGC-803细胞增殖、凋亡行为的检测。将MGC-803/DDP细胞分为空白组、Cur组、顺铂(DDP)组、Cur+DDP组、Cur+DDP+740Y-P组,用于MGC-803/DDP细胞化疗耐药性的检测。克隆形成实验、CCK-8检测MGC-803或MGC-803/DDP细胞增殖;流式细胞术检测MGC-803或MGC-803/DDP细胞凋亡;Western blot检测细胞中抗增殖细胞核抗原(PCNA)、Bcl2关联X蛋白(Bax)、多药耐药关联蛋白1(MRP1)、p-PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白表达。[结果]与对照组比较,Cur低剂量组、Cur中剂量组、Cur高剂量组MGC-803细胞增殖能力、克隆形成率及PCNA、p-PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白表达降低,细胞凋亡率及Bax蛋白表达升高,且呈剂量依赖性(P<0.05),表明Cur可抑制PI3K/AKT/mTOR通路及MGC-803细胞增殖,并诱导细胞凋亡;与Cur高剂量组比较,Cur高剂量+740Y-P组MGC-803细胞活性、克隆形成率及PCNA、p-PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白表达升高,细胞凋亡率及Bax蛋白表达降低(P<0.05),表明Cur可能通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路抑制MGC-803细胞增殖,诱导细胞凋亡。与空白组比较,Cur组、DDP组MGC-803/DDP细胞增殖能力、克隆形成率及MRP1、p-PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白表达降低,凋亡率升高(P<0.05),表明MGC-803/DDP细胞的耐药性及PI3K/AKT/mTOR通路的激活程度高于MGC-803细胞;与Cur组、DDP组比较,Cur+DDP组MGC-803/DDP细胞增殖能力、克隆形成率及MRP1、p-PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白表达降低,凋亡率升高(P<0.05),表明Cur可抑制PI3K/AKT/mTOR通路并降低MGC-803/DDP细胞耐药性;与Cur+DDP组比较,Cur+DDP+740Y-P组MGC-803/DDP细胞增殖能力、克隆形成率及MRP1、p-PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白表达升高,凋亡率降低(P<0.05),表明Cur可能通过 展开更多
关键词 姜黄素 胃癌 磷脂肌醇3激酶/蛋白激酶b/哺乳动物雷帕霉素蛋白信号通路 凋亡 增殖 化疗耐药性
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基于PI3K/Akt/mTOR通路探讨排石冲剂对草酸钙肾结石大鼠的作用机制 被引量:5
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作者 王瑞 安熠 +1 位作者 韩晗 曹秋实 《湖北中医药大学学报》 2022年第1期13-17,共5页
目的探讨磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)通路在草酸钙结石形成中的作用机制及其在排石冲剂防治草酸钙肾结石中的影响。方法将40只雄性SPF级Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、排石冲剂组和枸橼酸钾... 目的探讨磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)通路在草酸钙结石形成中的作用机制及其在排石冲剂防治草酸钙肾结石中的影响。方法将40只雄性SPF级Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、排石冲剂组和枸橼酸钾组,每组各10只。除正常组外,其他各组建立草酸钙结石模型。排石冲剂组给予排石冲剂药液,枸橼酸钾组给予枸橼酸钾药液。经4周干预后,检测各组大鼠血液和尿液中电解质、肌酐、尿素等生化指标,肾脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平。采用HE染色和VonKossa染色肾组织石蜡切片检测肾脏的损伤情况和结石的沉积情况。采用免疫组化法检测PI3K/Akt/mTOR通路相关蛋白表达水平。结果与模型组相比,排石冲剂组和枸橼酸钾组大鼠尿Ox、Ca^(2+)、P^(3+)明显降低(P<0.01),而尿Mg^(2+)则明显升高(P<0.01)。与模型组相比,排石冲剂组和枸橼酸钾组大鼠血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、Ca^(2+)水平明显下降(P<0.01,<0.05),排石冲剂组大鼠P^(3+)水平下降(P<0.05),而血Mg^(2+)则升高(P<0.05)。与模型组相比,排石冲剂组和枸橼酸钾组大鼠肾组织中SOD明显上升(P<0.01),MDA明显下降(P<0.01),与模型组相比,排石冲剂组大鼠肾小管扩张明显减轻,同时排石冲剂组、枸橼酸钾组肾小管黑色结晶沉积明显减少。与模型组比较,排石冲剂组和枸橼酸钾组大鼠肾组织中p-PI3K、Akt的IOD值明显下降(P<0.01),排石冲剂组大鼠肾组织中mTOR的IOD值下降(P<0.05);PI3K在各组表达基本一致。结论排石冲剂防治肾结石的作用机制,可能是通过减少氧化应激,继而抑制PI3K/Akt/mTOR通路,以降低草酸钙的沉积,减少肾小管的损伤。 展开更多
关键词 草酸钙 肾结石 排石冲剂 磷脂肌醇-3激酶/蛋白激酶b/哺乳动物雷帕霉素蛋白通路
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附子汤对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用
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作者 叶慧敏 陈培婷 +2 位作者 邱翠雯 潘真真 李常青 《热带医学杂志》 CAS 2024年第7期915-921,F0002,共8页
目的观察附子汤对佐剂性关节炎(AA)大鼠的治疗作用,并探讨附子汤对炎性细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF⁃α)、白介素-17A(IL⁃17A)和磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT/PKB)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路基因蛋白表达的影响,为... 目的观察附子汤对佐剂性关节炎(AA)大鼠的治疗作用,并探讨附子汤对炎性细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF⁃α)、白介素-17A(IL⁃17A)和磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT/PKB)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路基因蛋白表达的影响,为临床应用提供实验依据。方法在大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂建立佐剂性关节炎模型,并随机分为空白组、模型组、硫酸羟氯喹阳性药对照组(阳性对照组,42 mg·kg^(⁃1)·d^(⁃1))、附子汤低剂量组(2.678 g·kg^(⁃1)·d^(⁃1))、附子汤中剂量组(5.355 g·kg^(⁃1)·d^(⁃1))、附子汤高剂量组(10.71 g·kg^(⁃1)·d^(⁃1))。造模成功后开始进行每日灌胃给药,持续28 d。观察致炎前后大鼠一般情况和致炎足足趾容积变化。实验结束后采用苏木精-伊红染色法(HE染色法)观察大鼠踝关节病理组织学改变情况,ELISA检测血清中TNF⁃α、IL⁃6、IL⁃2、IL⁃17A水平,免疫组织化学染色法检测踝关节滑膜组织PI3K、AKT、mTOR的蛋白表达。结果造模后第6天,与空白组原发性足趾肿胀度(0.11±0.02)mL比较,模型组原发性足趾肿胀度(2.20±0.66)mL显著升高,差异有统计学意义(P<0.01)。给药后,在第33天时,与模型组原发性足趾肿胀度(2.75±0.32)mL比较,阳性对照组和附子汤低、中、高剂量组原发性足趾肿胀度分别为(0.58±0.18)、(0.85±0.22)、(0.65±0.17)、(0.46±0.13)mL,差异均有统计学意义(P均<0.05)。踝关节组织病理学观察显示,模型组出现踝关节滑膜结构破坏,滑膜细胞增殖,炎性细胞浸润,血管翳形成,广泛纤维组织增生,骨侵蚀等现象,阳性对照组和附子汤各治疗组踝关节组织病变有一定程度的改善。模型组TNF⁃α水平为90.47(79.59~91.65)pg/mL,附子汤低、中、高剂量组TNF⁃α均下降,分别为43.72(23.73~64.54)、32.12(24.45~36.93)、29.39(22.41~39.73)pg/mL,差异均有统计学意义(P均<0.05);模型组IL⁃17A水平为2.20(2.0 展开更多
关键词 附子汤 类风湿性关节炎 肿瘤坏死因子Α 白介素-17A 佐剂性关节炎 磷脂肌醇-3激酶/蛋白激酶b/哺乳动物雷帕霉素蛋白信号通路
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参白颗粒对胃癌前病变患者胃黏膜上皮细胞自噬与凋亡的调控作用 被引量:4
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作者 张忠绵 黄佳钦 +6 位作者 贺柏翔 林稼樱 叶王宇 曹云 张希颜 陈嘉钦 李志红 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期1052-1059,共8页
目的 探讨参白颗粒调控磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路干预胃癌前病变(GPL)患者胃黏膜上皮细胞自噬与凋亡的机制。方法 根据相关标准,纳入病理诊断为GPL且中医证型符合肝胃郁热、胃络瘀血证的... 目的 探讨参白颗粒调控磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路干预胃癌前病变(GPL)患者胃黏膜上皮细胞自噬与凋亡的机制。方法 根据相关标准,纳入病理诊断为GPL且中医证型符合肝胃郁热、胃络瘀血证的患者30例,给予参白颗粒连续干预12周后,再次复查胃镜,取病理组织,采用HE染色法观察参白颗粒干预前后胃黏膜组织病理变化;多色免疫荧光法测定胃黏膜组织PI3K、B淋巴细胞瘤/白血病-2(Bcl-2)、表皮生长因子受体(ERBB4)、磷酸酶张力蛋白同源物(PTEN),P53、Akt蛋白的表达;免疫组织化学染色测定Beclin-1、微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)、P62、mTOR的表达。结果 参白颗粒治疗后与治疗前比较,胃黏膜的异型增生细胞数量、分布范围及分布密度均有明显减少,固有层厚度增加,腺腔结构趋于正常;治疗后萎缩、肠化、异型增生病理表现积分均下降,其中萎缩、异型增生下降差异具有统计学意义(P<0.05)。凋亡相关蛋白的表达水平有不同程度的下调,其中PI3K、Akt、Bcl-2蛋白表达水平下调差异具有统计学意义(P<0.05)。自噬相关蛋白中Beclin-1、LC3-Ⅱ蛋白表达水平有不同程度的上调,其中Beclin-1蛋白表达水平上调差异具有统计学意义(P<0.05);mTOR、P62蛋白水平有不同程度的下调,其中mTOR蛋白表达水平下调差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 参白颗粒对GPL的胃黏膜损伤具有保护作用,可能与其通过PI3K/Akt/mTOR通路调控细胞自噬及细胞凋亡作用有关。 展开更多
关键词 胃癌前病变 参白颗粒 磷脂肌醇3激酶/蛋白激酶b/哺乳动物雷帕霉素蛋白 细胞自噬 细胞凋亡
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鞣花酸缓解溃疡性结肠炎肠道上皮细胞功能障碍及机制研究 被引量:1
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作者 刘伟 马丽亚 王钟辉 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第22期3296-3300,共5页
目的 探讨鞣花酸对溃疡性结肠炎上皮细胞凋亡的影响及其作用机制。方法 将人正常结肠上皮细胞FHC分为对照组(正常培养)、DSS组[2%硫酸葡聚糖钠盐(DSS)处理]、低剂量实验组(2%DSS+2.0μg·mL^(-1)鞣花酸)、中剂量实验组(2%DSS+4.0μg... 目的 探讨鞣花酸对溃疡性结肠炎上皮细胞凋亡的影响及其作用机制。方法 将人正常结肠上皮细胞FHC分为对照组(正常培养)、DSS组[2%硫酸葡聚糖钠盐(DSS)处理]、低剂量实验组(2%DSS+2.0μg·mL^(-1)鞣花酸)、中剂量实验组(2%DSS+4.0μg·mL^(-1)鞣花酸)、高剂量实验组(2%DSS+8.0μg·mL^(-1)鞣花酸)。细胞处理48 h后,用细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡率,用蛋白质印迹(Western blot)法检测相关蛋白表达水平,用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测炎症因子mRNA水平。结果 对照组、DSS组、高剂量组细胞存活率分别为(100.00±3.80)%、(53.20±3.41)%和(88.78±6.26)%;细胞凋亡率分别为(3.92±0.29)%、(19.79±1.12)%和(8.86±0.80)%;肿瘤坏死因子-α(TNF-α) mRNA水平分别为1.00±0.08、5.29±0.36和1.70±0.15;TNF-α蛋白相对表达水平分别为0.22±0.02、0.86±0.04和0.30±0.05;闭合蛋白(Occludin)蛋白相对表达水平分别为1.01±0.05、0.32±0.04和0.95±0.08;磷酸化磷脂酰肌醇3激酶(p-PI3K)蛋白相对表达水平分别为0.31±0.06、1.17±0.12和0.37±0.03;磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)蛋白相对表达水平分别为0.38±0.05、1.14±0.09和0.43±0.02。上述指标,DSS组与对照组比较,高剂量组与DSS组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 鞣花酸可通过抑制炎症反应和细胞凋亡改善溃疡性结肠炎肠上皮细胞功能障碍,其机制可能与抑制PI3K/Akt/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路有关。 展开更多
关键词 鞣花酸 溃疡性结肠炎 结肠上皮细胞 炎症反应 磷脂肌醇3激酶/蛋白激酶b/哺乳动物雷帕霉素蛋白通路
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小豆蔻素对黑色素瘤细胞的作用及机制 被引量:1
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作者 张芬 戴耕武 +2 位作者 罗东升 赖小梅 杨镓宁 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第22期3286-3290,共5页
目的探究小豆蔻素对黑色素瘤B16-F10细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素(mTOR)信号通路的影响。方法B16-F10细胞分为对照组(B16-F10细胞未做任何处理),低、中、高剂量实验组(10、20和4... 目的探究小豆蔻素对黑色素瘤B16-F10细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素(mTOR)信号通路的影响。方法B16-F10细胞分为对照组(B16-F10细胞未做任何处理),低、中、高剂量实验组(10、20和40μmol·L^(-1)小豆蔻素),LY294002组(20μmol·L^(-1)LY294002),高剂量+740Y-P组(40μmol·L^(-1)小豆蔻素+20μmol·L^(-1)740Y-P)。噻唑蓝(MTT)法检验B16-F10细胞的增殖能力;Annexin-V-FITC/PI双染法检测B16-F10细胞的凋亡率;划痕愈合实验检测B16-F10细胞的迁移能力;Transwell实验检测B16-F10细胞的侵袭能力;蛋白印迹法检测蛋白表达。结果对照组、高剂量实验组、LY294002组和高剂量+740Y-P组的细胞增殖率分别为(100.00±1.95)%、(39.59±3.75)%、(42.34±4.02)%和(91.32±11.34)%,细胞凋亡率分别为(6.97±0.59)%、(19.21±1.95)%、(19.02±2.02)%和(7.68±0.74)%,划痕愈合率分别为(67.85±5.29)%、(21.35±3.48)%、(24.02±3.70)%和(63.56±5.12)%,侵袭细胞数分别为(150.48±14.32)、(53.12±5.01)、(52.34±5.14)和(128.32±11.89)个,p-PI3K/PI3K分别为0.80±0.08、0.49±0.06、0.50±0.04和0.73±0.09,p-Akt/Akt分别为0.81±0.08、0.46±0.04、0.45±0.05和0.71±0.08,p-mTOR/mTOR分别为0.77±0.05、0.35±0.03、0.36±0.04和0.69±0.07。上述指标,高剂量实验组、LY294002组与对照组比较,高剂量+740Y-P组与高剂量实验组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论豆蔻素可能通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制黑色素瘤B16-F10细胞增殖、迁移和侵袭,促进其凋亡。 展开更多
关键词 小豆蔻素 黑色素瘤 磷脂肌醇3激酶/蛋白激酶b/哺乳动物雷帕霉素蛋白信号通路 增殖 迁移 侵袭
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基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探究虫草素对慢性阻塞性肺疾病急性加重期大鼠肺损伤及炎症反应的影响 被引量:1
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作者 牛磊 刘建 +1 位作者 张磊 杨静 《中国医院用药评价与分析》 2023年第7期815-819,共5页
目的:探讨虫草素对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)大鼠肺损伤、炎症反应及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的影响。方法:将大鼠随机分为对照组、模型组、虫草素低剂量(80 mg/kg)组、... 目的:探讨虫草素对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)大鼠肺损伤、炎症反应及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的影响。方法:将大鼠随机分为对照组、模型组、虫草素低剂量(80 mg/kg)组、虫草素高剂量(160 mg/kg)组和地塞米松(0.09 mg/kg)组。除对照组(14只)外,其余各组大鼠采用烟熏法联合脂多糖制备AECOPD模型,建模结束后,各组大鼠(各14只)给予对应药物干预14 d。采用全自动血气分析仪检测大鼠腹主动脉血氧分压(PaO_(2))水平;采用苏木精-伊红染色观察大鼠肺组织病理学变化并进行肺损伤评分;采用酶联免疫吸附试验检测肺组织中白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;采用荧光定量聚合酶链反应和蛋白质印迹法分别检测大鼠肺组织中PI3K、Akt、mTOR信使RNA(mRNA)和蛋白水平。结果:对照组大鼠肺组织细胞排列规则,结构正常;与对照组相比,模型组大鼠肺组织肺泡破裂,有明显中性粒细胞浸润,并且可见肺泡壁增厚,且有胶原蛋白沉淀,动脉血PaO_(2)水平显著降低(P<0.05),肺损伤评分、肺组织中IL-6、TNF-α、PI3K、Akt及mTOR的mRNA和蛋白水平显著升高(P<0.05);与模型组相比,虫草素低、高剂量组大鼠肺组织肺泡壁逐渐变薄,中性粒细胞浸润程度逐渐减轻,肺泡结构逐渐趋于正常,动脉血PaO_(2)水平依次升高(P<0.05),肺损伤评分、肺组织中IL-6、TNF-α、PI3K、Akt及mTOR的mRNA和蛋白水平依次降低(P<0.05),上述差异均有统计学意义。地塞米松组与虫草素高剂量组大鼠肺组织病理学变化及各项指标水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:虫草素可减轻AECOPD大鼠的肺损伤,抑制炎症反应,其机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路的激活有关。 展开更多
关键词 虫草素 慢性阻塞性肺疾病急性加重期 磷脂肌醇3激酶/蛋白激酶b/哺乳动物雷帕霉素蛋白信号通路 肺损伤 炎症反应
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