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基于PI3K/Akt/mTOR通路探讨助卵汤对大鼠早发性卵巢功能不全的保护作用机制 被引量:8
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作者 唐丽 牟珍妮 +1 位作者 申思楠 雷磊 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期52-59,共8页
目的:观察助卵汤对环磷酰胺诱导的早发性卵巢功能不全模型大鼠卵巢储备功能的影响,并基于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路探讨助卵汤对大鼠早发性卵巢功能不全的保护机制。方法:60只雌性SD... 目的:观察助卵汤对环磷酰胺诱导的早发性卵巢功能不全模型大鼠卵巢储备功能的影响,并基于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路探讨助卵汤对大鼠早发性卵巢功能不全的保护机制。方法:60只雌性SD大鼠随机分为正常组10只,模型组50只,模型组采用环磷酰胺(第1天50 mg·kg^(-1)负荷剂量+第2~15天8 mg·kg^(-1)小剂量维持)腹腔注射进行造模,造模成功后随机分为模型组、阳性药物补佳乐组(0.1 mg·kg^(-1)·d^(-1))、助卵汤低、中、高剂量组(14、28、56 g·kg^(-1)·d^(-1)),每组10只,模型组与正常组予以等体积蒸馏水灌胃,每日1次,连续给药21 d。检测各组大鼠动情周期、体质量,计算卵巢脏器指数与子宫脏器指数,苏木素-伊红(HE)染色检测卵巢组织病理情况及卵巢切面各级卵泡计数,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清抗苗勒激素(AMH)、促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)、抑制素-B(INH-B)激素含量,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠卵巢组织PI3K、Akt、mTOR蛋白表达,免疫组化检测大鼠卵巢组织微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠动情周期紊乱,体质量及卵巢脏器指数与子宫脏器指数减少,原始卵泡数量减少,次级卵泡和闭锁卵泡数量增多,FSH升高(P<0.01),LH升高(P<0.05),AMH水平下降(P<0.05),卵巢组织PI3K、Akt、mTOR蛋白表达量均降低(P<0.01),LC3B蛋白表达量显著增加(P<0.01);与模型组比较,补佳乐和助卵汤各剂量组上述指标均改善,AMH含量升高(P<0.05),FSH降低(P<0.05),LC3B蛋白表达量显著降低(P<0.01),PI3K、Akt、mTOR蛋白表达量均有升高趋势,且补佳乐组和助卵汤低、中剂量组升高差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:助卵汤可能通过激活PI3K/Akt/mTOR通路抑制卵巢颗粒细胞过度自噬的发生,从而逆转造模对大鼠卵巢储备功能的影响。 展开更多
关键词 早发性卵巢功能不全(POI) 助卵汤 冰山论 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶b/哺乳动物雷帕霉素蛋白(pi3k/akt/mtor)信号通路 自噬
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温胆汤通过调控PI3K/Akt/mTOR通路介导的脂肪细胞自噬对肥胖痰湿证炎症状态的影响 被引量:6
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作者 喻松仁 刘彩玲 +6 位作者 周丽 钟友宝 熊乃鑫 徐佳玲 刘春燕 程绍民 王萍 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第14期1-10,共10页
目的:观察温胆汤对肥胖痰湿证大鼠脂肪细胞炎症因子、自噬活性标志物及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路关键分子蛋白表达的影响,探讨肥胖痰湿证炎症状态形成的物质基础及温胆汤的干预机制。... 目的:观察温胆汤对肥胖痰湿证大鼠脂肪细胞炎症因子、自噬活性标志物及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路关键分子蛋白表达的影响,探讨肥胖痰湿证炎症状态形成的物质基础及温胆汤的干预机制。方法:将126只SD大鼠随机分成2组,即空白组16只和造模组110只,空白组喂养基础饲料,造模组喂养高脂饲料建立肥胖痰湿证动物模型,共8周。造模成功后,视体质量情况,按顺序淘汰体质量过轻者,遴选出48只肥胖大鼠,随机分为模型组、奥利司他组(32.40 mg·kg^(-1))、雷帕霉素组(2 mg·kg^(-1))、温胆汤低、中、高剂量组(4.45、8.90、17.80 g·kg^(-1)),每组8只;另在空白组大鼠中随机选取8只设为正常组,各用药组按剂量(以生药量计算)给予灌胃,模型和正常组给予等体积蒸馏水灌胃,每天1次,共6周。检测或计算大鼠体质量、Lee’s指数、脂体比和肥胖率,采用免疫组化二步法检测脂肪细胞自噬活性标志物动物自噬启动蛋白1(ULK1)、自噬效应蛋白1(Beclin1)、人自噬相关蛋白5(Atg5)、p62、微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅰ/Ⅱ表达水平;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测脂肪细胞炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、IL-4、IL-10、IL-13和转化生长因子(TGF)-β的表达;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测脂肪细胞PI3K/Akt/mTOR信号通路关键分子classⅠ-PI3K、磷脂酰肌醇三磷酸(PIP3)、Akt、mTORC1、ULK1、结节性硬化症(TSC)1、TSC2的表达。结果:与空白组比较,造模组体质量和Lee’s指数显著升高(P<0.01),肥胖率>20%,有形体肥胖、活动度下降,食欲下降,皮毛无光泽、蓬松,便溏,对外界反应能力下降,饮水量减少等痰湿证表现,与正常组比较,模型组体质量、Lee’s指数、脂体比、脂肪细胞自噬活性标志物蛋白表达、促炎和抗炎细胞因子水平 展开更多
关键词 温胆汤 肥胖痰湿证 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶b/哺乳动物雷帕霉素蛋白(pi3k/akt/mtor)信号通路 自噬 慢性炎症 作用机制
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补肾健脾方对再生障碍性贫血患者细胞自噬的影响 被引量:3
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作者 王文儒 丁晓庆 +3 位作者 杨秀鹏 许勇钢 王洪志 唐旭东 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第14期80-87,共8页
目的:探索补肾健脾方改善再生障碍性贫血(AA)患者细胞自噬水平,以及对磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路的影响。方法:收集2020年9月至2021年8月期间就诊于西苑医院的AA患者30例及304医院预备... 目的:探索补肾健脾方改善再生障碍性贫血(AA)患者细胞自噬水平,以及对磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路的影响。方法:收集2020年9月至2021年8月期间就诊于西苑医院的AA患者30例及304医院预备行外周血造血干细胞移植的健康供者6例,分为AA组和对照组。AA组予以3个月的补肾健脾方联合环孢素A(CsA)、雄激素治疗,收集AA组(治疗前后)骨髓及对照组外周血的单个核细胞,采用透射电子显微镜检测自噬小体、实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测微管相关蛋白1轻链3(LC3)、mTOR、Akt、PI3K mRNA水平及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测LC3Ⅰ、LC3Ⅱ、mTOR、磷酸化(p)-mTOR、Akt、p-Akt、PI3K、p-PI3K蛋白水平。结果:AA组实际完成29例,总有效率为51.72%(15/29)。(1)与对照组比较,AA患者治疗前外周血中白细胞(WBC)、血红蛋白(HGB)、血小板(PLT)、中性粒细胞绝对计数(ANC)均显著降低(P<0.01),自噬小体偏少,LC3 mRNA水平显著降低(P<0.01),mTOR、Akt和PI3KαmRNA水平显著升高(P<0.01),LC3Ⅰ和LC3Ⅱ蛋白水平均显著降低(P<0.01),Akt、p-Akt、PI3K、p-PI3K、mTOR和p-mTOR蛋白水平均显著升高(P<0.01);(2)与本组治疗前比较,AA患者治疗后,血红蛋白(HGB)和血小板计数(PLT)水平均明显升高(P<0.05),自噬小体增多,LC3 mRNA水平显著升高(P<0.01),mTOR、Akt和PI3KαmRNA水平均显著降低(P<0.01),LC3Ⅰ和LC3Ⅱ蛋白水平显著增高(P<0.01),Akt、p-PI3K蛋白水平显著降低(P<0.01),p-Akt、PI3K、mTOR、p-mTOR蛋白水平明显降低(P<0.05)。结论:AA患者细胞自噬水平降低,补肾健脾方能有效改善AA患者低水平细胞自噬状态,降低PI3K/Akt/mTOR信号通路的表达。 展开更多
关键词 再生障碍性贫血 补肾健脾方 细胞自噬 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶b/哺乳动物雷帕霉素蛋白(pi3k/akt/mtor)信号通路 临床研究
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中药单体调控PI3K/Akt/mTOR信号通路治疗骨肉瘤的研究进展 被引量:3
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作者 杨浩东 李宁 +3 位作者 谢兴文 丁聚贤 柳博 刘凯 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期254-262,共9页
骨肉瘤是临床上常见的一种原发性骨恶性肿瘤,具有肿瘤异质性高,预后差,易发生病变局部侵袭和远处转移及病死率高的特点。新辅助化疗联合保肢术为目前治疗骨肉瘤的主要治疗手段,虽然通过此种治疗方法有效地降低了骨肉瘤患者的致残率和致... 骨肉瘤是临床上常见的一种原发性骨恶性肿瘤,具有肿瘤异质性高,预后差,易发生病变局部侵袭和远处转移及病死率高的特点。新辅助化疗联合保肢术为目前治疗骨肉瘤的主要治疗手段,虽然通过此种治疗方法有效地降低了骨肉瘤患者的致残率和致死率,但随着化疗技术的应用,长时间化疗药物的使用使得骨肉瘤细胞对其产生耐药作用,降低了肿瘤细胞对药物的敏感度,使得此治疗方式具有了一定的局限性。近年来,随着中医药抗肿瘤的发展和进步,中医药以其治疗效果明显,不良反应少等优势受到了广泛的关注。磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路作为经典的癌症信号通路,在骨肉瘤细胞中被异常激活,通过影响肿瘤细胞的周期、抑制肿瘤细胞的凋亡、抑制肿瘤细胞的自噬及促进肿瘤新生血管的生成,影响骨肉瘤细胞的增殖、侵袭和转移等活动。临床研究发现,中药单体可以通过调控PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白的活性,对骨肉瘤细胞的增殖、凋亡、自噬及新生血管的生成等方面产生作用,发挥抑制骨肉瘤组织和细胞发展的作用,并且能高效的逆转肿瘤细胞对抗癌药物的多药耐药。该文将从中医对骨肉瘤的认识和经验积累,及中药单体调控PI3K/Akt/mTOR信号通路在治疗骨肉瘤疾病的研究进展作一综述,以期为中医药治疗骨肉瘤疾病的应用提供参考。 展开更多
关键词 骨肉瘤 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶b/哺乳动物雷帕霉素蛋白(pi3k/akt/mtor)信号通路 中医 中药单体 肿瘤细胞
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基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨蚕沙提取物对糖尿病胃轻瘫大鼠Cajal间质细胞的影响
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作者 张惠贞 张红 +2 位作者 李伟 赵凯 邱雨迪 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期66-73,共8页
目的:基于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路探讨蚕沙提取物对糖尿病胃轻瘫(DGP)大鼠的治疗作用机制。方法:将105只大鼠随机选取15只作为空白组,制备DGP大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模... 目的:基于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路探讨蚕沙提取物对糖尿病胃轻瘫(DGP)大鼠的治疗作用机制。方法:将105只大鼠随机选取15只作为空白组,制备DGP大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、蚕沙提取物高、中、低剂量组(3.2、1.6、0.8 g·kg^(-1))及莫沙必利组(1.5 mg·kg^(-1)),每组12只,灌胃4周。检测大鼠胃排空率、随机血糖,苏木素-伊红(HE)染色观察胃窦部形态变化,免疫组化分析c-Kit表达,原位末端标记法(TUNEL)染色观察Cajal间质细胞凋亡,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测PI3K、磷酸化(p)-PI3K、Akt、p-Akt、mTOR及p-mTOR的蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组胃排空率显著降低(P<0.01),胃窦部腺体结构破坏,c-Kit表达显著减少(P<0.01),Cajal间质细胞(ICC)凋亡增加;与模型组比较,蚕沙提取物高、中、低剂量组及莫沙必利组胃排空率均显著升高(P<0.01),胃窦腺体结构逐渐紧密,ICC凋亡减少,其中蚕沙提取物高剂量组c-Kit表达明显升高(P<0.05)。经Western blot检测,与空白组比较,模型组p-Akt/Akt、p-PI3K/PI3K及p-mTOR/mTOR蛋白表达均升高(P<0.01);与模型组比较,蚕沙提取物高剂量组p-Akt/Akt蛋白表达降低(P<0.01),蚕沙提取物中、低剂量组及莫沙必利组p-PI3K/PI3K蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),蚕沙提取物低剂量组p-mTOR/mTOR蛋白表达降低(P<0.05)。在随机血糖方面,与空白组比较,模型组随机血糖显著升高(P<0.01);与模型组比较,蚕沙提取物高、中剂量组随机血糖明显降低(P<0.05);与莫沙必利组比较,蚕沙提取物高剂量组p-Akt/Akt蛋白表达降低(P<0.05),蚕沙提取物高、中、低剂量组p-PI3K/PI3K蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论:蚕沙提取物可提高DGP大鼠胃排空率、减轻ICC的凋亡,同时降低随机血糖,其中蚕沙提取物高剂量组抑制ICC凋亡疗效显著,其作用机制可能与调控PI3K/Akt/mTOR信� 展开更多
关键词 糖尿病胃轻瘫 蚕沙提取物 CAJAL间质细胞 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶b/哺乳动物雷帕霉素蛋白(pi3k/akt/mtor)信号通路
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五味温通除痹胶囊促进佐剂性关节炎大鼠滑膜组织细胞自噬活性及机制 被引量:17
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作者 姜辉 刘晓闯 +2 位作者 秦秀娟 宋俊梅 刘健 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期586-590,596,共6页
目的观察五味温通除痹胶囊对佐剂性关节炎(AA)大鼠滑膜组织中磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素白蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信号通路关键基因表达的影响,探讨其防治类风湿性关节炎的可能机制。方法SD大鼠,随机分为正常组、模型组、... 目的观察五味温通除痹胶囊对佐剂性关节炎(AA)大鼠滑膜组织中磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素白蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信号通路关键基因表达的影响,探讨其防治类风湿性关节炎的可能机制。方法SD大鼠,随机分为正常组、模型组、(0.80、1.60、3.20)g/kg五味温通除痹胶囊治疗组、40mg/kg雷公藤多甙片治疗组,每组10只。除正常组外,采用Freund完全佐剂诱导AA大鼠模型。致炎后第12天灌胃给药,每天1次,连续12d。实验结束后,取非致炎侧踝关节,HE染色观察病理组织学改变,实时定量荧光PCR测定滑膜组织中PI3K、AKT、mTOR、p70s6、beclin1mRNA的水平,免疫荧光组织化学染色和Westernblot法检测滑膜组织中PI3K、AKT、磷酸化的AKT(p-AKT)、mTOR、p-mTOR、p70s6、p-p70s6、beclin1蛋白的表达。结果与模型组相比,(1.60、3.20)g/kg五味温通除痹胶囊治疗组不仅可减轻AA大鼠踝关节病理组织学损伤程度,还可降低PI3K、AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR、p70s6、p-p70s6的水平,提高beclin1的水平。结论五味温通除痹胶囊可抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路,上调AA大鼠滑膜细胞自噬活性,减轻关节软骨损伤。 展开更多
关键词 五味温通除痹胶囊 佐剂性关节炎 大鼠 磷脂肌醇3激酶/蛋白激酶b/哺乳动物雷帕霉素蛋白(pi3k/akt/mtor)信号通路 自噬
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异甘草素对人肾透明细胞癌786-O细胞抗癌作用及分子机制 被引量:14
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作者 辛红 孙鹏然 +1 位作者 宋鹏 徐巍 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期83-89,共7页
目的:研究异甘草素(isoliquiritigenin,ISL)对人肾透明细胞癌786-O细胞的抗癌作用,并探讨其可能存在的分子机制。方法:通过噻唑蓝(thiazolyl blue tetrazolium bromide,MTT)比色法检测ISL(0,10,25,50,75,100μmol·L^(-1))对786-O... 目的:研究异甘草素(isoliquiritigenin,ISL)对人肾透明细胞癌786-O细胞的抗癌作用,并探讨其可能存在的分子机制。方法:通过噻唑蓝(thiazolyl blue tetrazolium bromide,MTT)比色法检测ISL(0,10,25,50,75,100μmol·L^(-1))对786-O细胞增殖的作用;细胞划痕和Transwell实验检测ISL对786-O细胞迁移、侵袭能力的影响;吖啶橙染色,Ad-GFP-LC3转染实验观察细胞自噬状态;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测自噬相关蛋白的表达,并分析磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/哺乳动物雷帕霉素蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)信号通路变化,探讨其可能的作用机制。结果:MTT比色法结果显示,与空白组比较,ISL能够明显抑制786-O细胞的增殖,且呈时间-剂量依赖性(P<0.05);划痕和Transwell实验结果表明,与空白组比较,ISL能够抑制785-O细胞的迁移和侵袭(P<0.05);吖啶橙染色和Ad-GFP-LC3转染实验表明ISL能够诱导786-O细胞发生自噬。此外,与空白组比较,ISL能够诱导细胞内自噬标志物-Ⅱ(LC3-Ⅱ),自噬相关蛋白Beclin1,Atg5蛋白表达(P<0.05),并显著下调p62蛋白表达(P<0.05),当加入自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)可逆转上述现象(P<0.05);同时ISL能够抑制Akt,m TOR的磷酸化水平(P<0.05),加入抑制剂LY294002和雷帕霉素(rapamycin,Rap),LC3-Ⅱ,Beclin1,Atg5蛋白表达明显上调(P<0.05),p62蛋白表达明显下调(P<0.05)。结论:ISL能够抑制肾透明细胞癌786-O细胞的增殖、迁移和侵袭,并通过抑制PI3K/Akt/m TOR信号通路诱导细胞发生自噬。 展开更多
关键词 异甘草素(isoliquiritigenin) 肾透明细胞癌 786-O细胞 自噬 磷脂肌醇-3-激酶/蛋白激酶b/哺乳动物雷帕霉素蛋白(pi3k/akt/mtor)信号通路
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温阳解郁方通过调控PI3K/Akt/mTOR信号通路对抑郁小鼠前额皮质自噬的影响 被引量:4
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作者 佘楷杰 巩子汉 +3 位作者 孟丹华 梁文青 杨婧雯 岳广欣 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期1478-1486,共9页
目的探讨温阳解郁方对抑郁小鼠前额皮质自噬水平的影响及磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/m TOR)信号通路的调控作用。方法仔鼠出生后随机分为空白对照组12只、模型组60只,模型组采用母婴分离联合慢性束... 目的探讨温阳解郁方对抑郁小鼠前额皮质自噬水平的影响及磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/m TOR)信号通路的调控作用。方法仔鼠出生后随机分为空白对照组12只、模型组60只,模型组采用母婴分离联合慢性束缚应激制备抑郁小鼠模型,离乳后随机分为模型组,温阳解郁方低、中、高剂量(8.35、16.70、33.40 g·kg^(-1))组和氟西汀(2.6 mg·kg^(-1))组,于离乳第21天至束缚完成第111天给予药混饲料干预。采用糖水偏好、悬尾实验和旷场实验评价小鼠焦虑抑郁行为;免疫组化法检测小鼠前额皮质泛素结合蛋白(p62)的表达;免疫荧光组织化学法检测自噬效应蛋白(Beclin-1)、自噬微管相关蛋白1轻链3(LC3)蛋白的表达;Western Blot和Real-time PCR法检测PI3K/Akt/m TOR信号通路及自噬相关指标的蛋白和m RNA表达水平。结果行为学实验中,与正常对照组比较,模型组小鼠糖水偏好度、中央区活动时间及中央穿越次数明显降低,悬尾不动时间明显升高(P<0.01);与模型组比较,温阳解郁方中、高剂量组和氟西汀组小鼠糖水偏好度、中央区活动时间及中央穿越次数明显增加,悬尾不动时间明显缩短(P<0.05,P<0.01)。免疫组化、免疫荧光、Western Blot和Real-time PCR实验中,与正常对照组比较,模型组小鼠PI3K/Akt/m TOR信号通路和p62的蛋白及m RNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01)、Beclin-1和LC3的蛋白及m RNA表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,温阳解郁方中、高剂量组和氟西汀组小鼠PI3K/Akt/m TOR信号通路和p62的蛋白及m RNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01),Beclin-1和LC3的蛋白及m RNA表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论温阳解郁方可能通过激活PI3K/Akt/m TOR信号通路,降低前额皮质神经元和胶质细胞自噬水平,进而发挥抗抑郁疗效。 展开更多
关键词 温阳解郁方 抑郁 自噬 磷脂肌醇-3-激酶/蛋白激酶b/哺乳动物雷帕霉素蛋白(pi3k/akt/mtor)信号通路 小鼠
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