磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路在变应性鼻炎中的研究进展

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作者 冯家茹 王明刚 +1 位作者 彭林峰 桂雄斌 《广西医学》 CAS 2022年第8期902-906,共5页

变应性鼻炎(AR)是耳鼻咽喉科的常见病和多发病,辅助性T细胞17/调节性T细胞失衡可介导AR发病,磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的经典信号通路干预AR可能与调控辅助性T细胞17/调节性T细胞的分化和影... 变应性鼻炎(AR)是耳鼻咽喉科的常见病和多发病,辅助性T细胞17/调节性T细胞失衡可介导AR发病,磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的经典信号通路干预AR可能与调控辅助性T细胞17/调节性T细胞的分化和影响体内IgE、AR相关炎症因子及黏蛋白水平相关。近年来,PI3K/Akt/mTOR信号通路的结构与功能等方面的研究逐渐成熟,但其影响AR发生和发展的具体机制仍有待进一步探讨。本文就PI3K/Akt/mTOR信号通路在AR中的研究进展进行综述,以期为AR的防治提供新思路。 展开更多

关键词 变应性鼻炎 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路 辅助性T细胞17 调节性T细胞 综述

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湿润暴露疗法/湿润烧伤膏干预PI3K-Akt-mTOR信号通路促进体表慢性难愈合创面修复的实验研究 被引量：48

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作者 李利青 林也 +7 位作者 葛斌 舒清峰 陈端凯 单云龙 王澍 黄炳臣 王金花 唐乾利 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期583-590,共8页

目的探讨湿润暴露疗法/湿润烧伤膏(moist exposed burn therapy/moist exposed burn ointment, MEBT/MEBO)干预磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B (Akt)-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路促进体表慢性难愈合创面的修复机制。方法将... 目的探讨湿润暴露疗法/湿润烧伤膏(moist exposed burn therapy/moist exposed burn ointment, MEBT/MEBO)干预磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B (Akt)-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路促进体表慢性难愈合创面的修复机制。方法将160只雄性SD大鼠随机分为空白组24只、对照组(急性全层皮肤缺损组)34只和慢性难愈合创面组102只,慢性难愈合创面组(全层皮肤缺损+注射醋酸氢化可的松)造模成功后再随机分为模型组34只、贝复新组34只和MEBT/MEBO组34只。各组分别干预治疗后观察:(1)创面愈合情况,记录统计创面愈合时间;于第3、7、14天固定焦距拍照创面计算愈合率;(2)并同时于第3、7、14天取创面组织,石蜡切片HE常规染色观察第3、14天病理改变;(3)提取第3、7、14天创面组织蛋白,Western Blot法检测PI3K、p-Akt (S473)、p-mTOR (Ser2448)、p-p70 S6K (Thr389)、p-4E BP1 (Thr37/46)蛋白表达水平。结果 (1)与模型组比较,贝复新组及MEBT/MEBO组显著缩短大鼠创面愈合时间和提高创面愈合率(P<0.05)。(2)造模及干预治疗14天后,贝复新组及MEBT/MEBO组大鼠创面组织病理学形态学改善明显优于模型组。(3)与模型组比较,造模及干预治疗7天后贝复新组及MEBT/MEBO组大鼠创面组织PI3K和磷酸化Akt蛋白高表达(P<0.05),MEBT/MEBO组mTOR及其下游效应分子p70 S6K和4E BP1磷酸化水平显著升高(P<0.05)。结论 MEBT/MEBO可促进体表慢性难愈合性创面的愈合,较好改善其组织病理形态学改变,其作用机制可能与激活PI3K-Akt-mTOR信号通路,促进大量与愈合相关的蛋白质合成有关。 展开更多

关键词 体表慢性难愈合创面 湿润暴露疗法/湿润烧伤膏 磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路

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补骨脂素对绝经后大鼠骨质疏松及PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响 被引量：25

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作者 陈露华 唐宏宇 《中国药房》 CAS 北大核心 2021年第6期697-701,共5页

目的:研究补骨脂素对绝经后大鼠骨质疏松及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的影响。方法:将60只健康雌性SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组(0.09 mg/kg雌二醇)和补骨脂素低、中、... 目的:研究补骨脂素对绝经后大鼠骨质疏松及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的影响。方法:将60只健康雌性SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组(0.09 mg/kg雌二醇)和补骨脂素低、中、高剂量组(22、44、88 mg/kg),每组10只。除正常组外,其余各组大鼠均采用卵巢摘除去势法建立绝经后骨质疏松模型。术后正常饲养2个月,正常组和模型组大鼠灌胃等体积生理盐水,各药物组大鼠灌胃相应药液;灌胃体积均为0.005 mL/g,每天1次,连续98天。末次给药24 h后,测定大鼠右侧下肢股骨和椎骨的骨密度,血清中钙离子、骨钙素、Ⅰ型前胶原N端前肽(P1NP)含量和骨形态发生蛋白2(BMP2)、血管内皮生长因子(VEGF)水平,以及股骨组织中PI3K、Akt、mTOR mRNA及蛋白的表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠股骨和椎骨的骨密度以及血清中钙离子、骨钙素、P1NP含量和BMP2、VEGF水平均显著降低,PI3K、Akt、mTOR mRNA及蛋白的表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,补骨脂素中、高剂量组和阳性对照组大鼠股骨和椎骨的骨密度以及血清中钙离子、骨钙素、P1NP含量和BMP2(补骨脂素中剂量组除外)、VEGF(补骨脂素中剂量组除外)水平均显著升高,各药物组PI3K、Akt、m TOR mRNA(补骨脂素低剂量组除外)及蛋白表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01),且高剂量组股骨骨密度和钙离子、BMP2水平以及PI3K蛋白表达水平均显著高于阳性对照组(P<0.05),mTOR mRNA表达水平显著低于阳性对照组(P<0.05)。结论:补骨脂素可改善绝经后大鼠的骨质疏松,其机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。 展开更多

关键词 补骨脂素 绝经后骨质疏松症 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路 大鼠

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黄芪散微丸对糖尿病肾病大鼠肾脏PI3K/Akt/mTOR通路及自噬的影响 被引量：23

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作者 列倍锋 程芳 +2 位作者 段婷婷 李敏仪 陈德琪 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期11-17,共7页

目的:研究黄芪散微丸(HQS)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路的影响,探讨其对自噬的影响。方法:采用高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(35 mg·kg^(-1))建立DN... 目的:研究黄芪散微丸(HQS)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路的影响,探讨其对自噬的影响。方法:采用高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(35 mg·kg^(-1))建立DN大鼠模型。DN大鼠随机分为模型组、厄贝沙坦(0.027 g·kg^(-1))组、HQS低剂量(0.54 g·kg^(-1))组和HQS高剂量(1.08 g·kg^(-1))组。连续给药12周后检测各组大鼠24 h尿蛋白定量(UTP),血清白蛋白(Alb),血肌酐(SCr),尿素氮(BUN),甘油三酯(TG),总胆固醇(TC)含量;苏木素-伊红(HE)染色观察肾脏组织病理形态学变化;免疫组化检测肾脏组织足细胞裂孔膜蛋白(Nephrin)、膜蛋白(Podocin)蛋白表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾脏组织PI3K/Akt/mTOR信号蛋白表达及其磷酸化水平,以及自噬关键分子酵母Atg6同系物1(Beclin1)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠24 h UTP,血清中SCr、BUN、TG、TC水平均显著升高,Alb水平显著下降(P<0.01);肾皮质中肾小管上皮细胞发生明显的颗粒样变性,毛细血管基底膜明显增厚,系膜细胞增生明显,肾小球发生硬化性改变;足细胞标志蛋白Nephrin、Podocin蛋白表达显著下降(P<0.01);肾组织中磷酸化(p)-PI3K、p-Akt、p-mTOR及自噬标志物LC3、Beclin1蛋白表达显著下降(P<0.01)。与模型组比较,厄贝沙坦组和HQS各剂量组大鼠24 h UTP,血清中SCr、BUN、TG、TC水平不同程度降低,Alb水平明显升高;肾脏病理损害不同程度减轻;肾小球的足细胞裂孔隔膜蛋白Nephrin、Podocin蛋白表达不同程度升高;肾组织中p-PI3K/p-Akt/p-mTOR及自噬标志物LC3、Beclin1蛋白表达不同程度升高(P<0.05,P<0.01)。结论:HQS可能通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路,增强足细胞自噬,保护肾小球,减缓了DN的发展进程。 展开更多

关键词 黄芪散微丸 糖尿病肾病 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路 自噬

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丙泊酚通过PI3K/Akt/mTOR通路对脑外伤大鼠的神经保护作用 被引量：19

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作者 胡洪凭 张洪凯 吴滨 《中国药师》 CAS 2019年第7期1215-1219,共5页

目的:探讨丙泊酚对脑外伤(TBI)大鼠的神经保护作用与磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/m TOR)信号通路的关系。方法:将48只雄性SD大鼠分为4组:假手术组、TBI模型对照组、TBI模型+丙泊酚(100 mg·kg-1)... 目的:探讨丙泊酚对脑外伤(TBI)大鼠的神经保护作用与磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/m TOR)信号通路的关系。方法:将48只雄性SD大鼠分为4组:假手术组、TBI模型对照组、TBI模型+丙泊酚(100 mg·kg-1)组、TBI模型+丙泊酚(100 mg·kg-1)+LY294002(0.3 mg·kg-1)组,每组12只。除假手术组外,其余各组采用自由落体装置建立大鼠TBI模型。光镜下观察大鼠脑组织形态学变化,采用TUNEL法检测大鼠皮质神经元细胞凋亡情况,采用RT-PCR检测大鼠脑组织微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ) mRNA表达,采用Western blot检测大鼠脑组织LC3-Ⅱ、PI3K、磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶(p-PI3K)、Akt、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、m TOR、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)蛋白表达。结果:光镜下显示,TBI模型对照组受伤脑组织呈现出无序结构,出现神经胶质瘢痕,瘢痕组织有明显的萎缩和软化灶;TBI模型+丙泊酚组受损脑组织充满神经胶质细胞,瘢痕和软化灶较TBI模型对照组明显缩小;TBI模型+丙泊酚+LY294002组受损脑组织形态与TBI模型对照组相似;与假手术组相比,TBI模型对照组皮质神经元细胞凋亡率、LC3-ⅡmRNA和蛋白表达水平显著升高,PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、m TOR、p-mTOR蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与TBI模型对照组和TBI模型+丙泊酚+LY294002组相比,TBI模型+丙泊酚组皮质神经元细胞凋亡率、LC3-ⅡmRNA和蛋白表达水平显著降低,PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、m TOR、p-mTOR蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论:丙泊酚通过激活PI3K/Akt/m TOR信号通路,抑制神经细胞凋亡和自噬,对脑外伤大鼠发挥脑保护作用。 展开更多

关键词 脑外伤 丙泊酚 神经保护作用 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路

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黄芪多糖对肺癌A549细胞自噬的作用及机制研究 被引量：16

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作者 杨琪 段俊颖 +4 位作者 王雪林 梁乾坤 王彦君 陈彦文 明海霞 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期1329-1333,共5页

目的探讨黄芪多糖(APS)对黄嘌呤氧化酶(XOD)诱导的肺癌A549细胞自噬模型及磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路的影响及对自噬相关调节因子表达。方法实验分为6组:正常组、模型组(20 U·L^(... 目的探讨黄芪多糖(APS)对黄嘌呤氧化酶(XOD)诱导的肺癌A549细胞自噬模型及磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路的影响及对自噬相关调节因子表达。方法实验分为6组:正常组、模型组(20 U·L^(-1) XOD处理24 h)、低、中、高3个浓度实验组(在模型组基础上分别使用100,200和400 mg·L^(-1) APS进行处理)及3-MA抑制组(在模型组基础上使用2 mmol·L^(-1)3-甲基腺嘌呤进行处理)。以免疫荧光法检测自噬相关蛋白,以蛋白质印迹法检测PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白,以实时荧光定量聚合酶链反应法检测mRNA的表达水平。结果正常组、模型组、高浓度实验组及3-MA抑制组的微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)的蛋白荧光强度分别为6368.50±17.90,2.57×10^(4)±224.03,7443.00±19.20和8356.50±18.52;抗坏死骨片1(P62)的蛋白荧光强度分别为2.86×10^(4)±194.85,3225.50±12.69,1.04×10^(4)±209.50和1.04×10^(4)±96.78。这4组的PI3K的蛋白相对表达水平分别1.11±0.05,1.93±0.06,1.30±0.04和1.40±0.08;这4组的Akt蛋白表达水平为0.64±0.06,0.27±0.06,0.50±0.09和0.66±0.03;这4组的mTOR蛋白表达水平为1.94±0.06,0.93±0.06,1.28±0.03和0.91±0.04;这4组的Beclin1蛋白表达水平为0.48±0.04,1.03±0.04,0.77±0.09和0.65±0.09。mRNA表达的趋势与蛋白一致。自噬相关调节因子(LC3B、P62、Beclin1)及PI3K、Akt、mTOR信号因子,模型组与正常组相比,或高浓度实验组与模型组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论黄芪多糖防治肺癌的分子机制之一可能是通过调节PI3K/Akt/mTOR信号通路,抑制肺癌A549细胞自噬而发挥作用。 展开更多

关键词 黄芪多糖 自噬 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路 微管相关蛋白1轻链3B

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PI3K/AKT/mTOR通路及其抑制剂在乳腺癌中的应用现状 被引量：14

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作者 卢训西 国琳玮 +1 位作者 李小光 胡欣 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期154-160,共7页

磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号转导通路在多种肿瘤中异常激活,参与肿瘤细胞增殖、分化和凋亡等生命过程的调控... 磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号转导通路在多种肿瘤中异常激活,参与肿瘤细胞增殖、分化和凋亡等生命过程的调控,是抗肿瘤药物研发的重要靶点。对目前已应用于乳腺癌临床或处于临床试验阶段的PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂进行归纳,并综述该通路抑制剂的联合用药策略,以期为不同亚型乳腺癌提供个体化靶向治疗方案。 展开更多

关键词 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路 抑制剂 乳腺癌 联合用药

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槲皮素对人前列腺癌PC-3细胞自噬及磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路的影响 被引量：14

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作者 宋静 白吉祥 +2 位作者 王书惠 刘伦翠 赵志轩 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期578-584,共7页

目的观察槲皮素对人前列腺癌PC-3细胞活力、凋亡、自噬及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的影响。方法体外培养PC-3细胞,采用CCK-8法检测PC-3细胞活力,TUNEL染色检测PC-3细胞凋亡,吖啶橙染... 目的观察槲皮素对人前列腺癌PC-3细胞活力、凋亡、自噬及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的影响。方法体外培养PC-3细胞,采用CCK-8法检测PC-3细胞活力,TUNEL染色检测PC-3细胞凋亡,吖啶橙染色观察PC-3细胞自噬小泡,GFP-LC3质粒转染分析观察PC-3细胞自噬小体,Western blot分析检测自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3融合蛋白(LC3)、Beclin-1和PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白的表达。结果槲皮素以浓度-时间依赖性的方式抑制PC-3细胞活力,并诱导细胞凋亡;能够增加PC-3细胞自噬小泡和自噬小体的数量;能够升高PC-3细胞LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ及Beclin-1表达,同时降低磷酸化-PI3K、磷酸化-Akt和磷酸化-mTOR的表达。结论槲皮素可能是通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路诱导PC-3细胞发生自噬。 展开更多

关键词 槲皮素 前列腺癌 自噬 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路

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PI3K/Akt/mTOR信号通路在常见妇科疾病中的研究进展 被引量：14

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作者 刘俐伶 植枝福 庞丽红 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第9期59-62,共4页

磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路是细胞内重要信号转导通路,也是机体内一条重要的信号通路,在细胞生长、增殖、分化和蛋白合成等过程中起重要作用。子宫内膜癌、子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征、卵巢癌等属于常见的女性... 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路是细胞内重要信号转导通路,也是机体内一条重要的信号通路,在细胞生长、增殖、分化和蛋白合成等过程中起重要作用。子宫内膜癌、子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征、卵巢癌等属于常见的女性生殖系统疾病,与机体内磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/m TOR)信号通路和雌激素水平异常存在一定的相关性。本文就PI3K/Akt/m TOR信号通路在常见妇科疾病中的作用作一综述,以期为常见妇科疾病靶向治疗提供新思路。 展开更多

关键词 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路 雌激素 疾病 发生 发展

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银杏内酯K通过PI3K/Akt/mTOR通路促进血管生成改善缺血性卒中 被引量：7

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作者 赵茜 米克拉依·阿不来提 《神经疾病与精神卫生》 2020年第3期168-174,F0003,F0002,共9页

目的探究银杏内酯K(Ginkgolide K,GK)通过磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对缺血性卒中小鼠血管内皮生长因子(VEGF)表达和脑血管生成的作用.方法将40只C57BL/6小鼠随机分为对照组、大脑... 目的探究银杏内酯K(Ginkgolide K,GK)通过磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对缺血性卒中小鼠血管内皮生长因子(VEGF)表达和脑血管生成的作用.方法将40只C57BL/6小鼠随机分为对照组、大脑中动脉闭塞(MCAO)组、低剂量GK(GK-L)组(3.5 mg/kg)、中剂量GK(GK-M)组(7 mg/kg)和高剂量(GK-H)组(14 mg/kg),每组各8只.建立MCAO模型和氧葡萄糖剥夺发(OGD)体外模型;采用改良后的神经系统严重程度评分(mNSS)评估法检测小鼠神经功能缺损;2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色检测小鼠脑缺血面积;免疫荧光染色检测小鼠梗死灶周围皮质血管生成和星形胶质细胞覆盖.培养hCMEC/D3细胞,分为对照组,OGD组、OGD+CK组、OGD+LY组(LY为PI3K信号通路抑制剂)和OGD+GK+LY组,采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测内皮细胞活性;Western blot检测内皮细胞缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、VEGF和PI3K/Akt/mTOR通路相关基因蛋白表达;细胞划痕实验检测内皮细胞迁移能力;血管形成实验检测内皮细胞管腔形成能力.结果与MCAO组[(5.37±1.25)分、(11.99±1.72)%]比较,GK-M组和GK-H组小鼠mNSS评分[分别为(3.37±1.32)、(2.23±0.38)分]和脑缺血面积[(4.75±0.89)%、(2.42±0.42)%]均显著降低(P<0.05).与MCAO组EdU+/CD31+细胞数、EdU+/GFAP+细胞数和星形胶质细胞覆盖率[分别为(3.33±0.58)个、(4.33±1.53)个、(69.20±5.60)%]比较,GK组小鼠EdU+/CD31+细胞数[(13.67±2.08)个,t=3.576]、EdU+/GFAP+细胞数[(8.33±1.53)个,t=6.008]和星形胶质细胞覆盖率[(82.26±7.77)%]显著升高(均P<0.05).与对照组细胞活力、HIF-1α、VEGF蛋白表达、Akt和mTOR磷酸化水平[分别为(100.31±3.01)%、(0.09±0.03)、(0.13±0.03)、(0.20±0.04)、(0.18±0.03)]比较,OGD组细胞活力[(52.37±9.06)%]、HIF-1α(0.17±0.02)和VEGF蛋白表达(0.18±0.03)、Akt和mTOR磷酸化水平[(0.28±0.06),(0.38±0.05)]均显著升高(均P<0.05);与OGD组比较,OGD+GK组细胞HIF-1α(0.22 展开更多

关键词 银杏内酯K 脑缺血 血管生成 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路 血管内皮生长因子

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迷迭香酸对鼻咽癌细胞增殖、凋亡的影响及其作用机制 被引量：7

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作者 杨沛霖 高玲 +5 位作者 林彩霞 王巍 许立拔 巫玲玲 蒋伟哲 焦爱军 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第36期1-4,113,共5页

目的探讨迷迭香酸对鼻咽癌CNE-1细胞(以下称CNE-1细胞)增殖、凋亡的影响及其可能的作用机制。方法体外培养CNE-1细胞,取传3代对数生长期CNE-1细胞,随机分为空白对照组及迷迭香酸10、20、30μmol/L组,迷迭香酸各组分别加入含相应浓度迷... 目的探讨迷迭香酸对鼻咽癌CNE-1细胞(以下称CNE-1细胞)增殖、凋亡的影响及其可能的作用机制。方法体外培养CNE-1细胞,取传3代对数生长期CNE-1细胞,随机分为空白对照组及迷迭香酸10、20、30μmol/L组,迷迭香酸各组分别加入含相应浓度迷迭香酸的培养液,空白对照组加入等量不含迷迭香酸的培养液。采用MTT法检测各组培养24、48、72 h时细胞增殖抑制率。迷迭香酸作用48 h时,其浓度变化与细胞增殖抑制率的线性关系较好,故选择迷迭香酸作用48 h进行后续实验。取各组作用48 h细胞,采用Hochest 33258染色法观察各组细胞形态变化,采用流式细胞仪检测各组细胞凋亡率,采用Western blotting法检测各组PTEN、PI3K/Akt/m TOR信号通路相关蛋白表达。结果各组作用48 h时,随着迷迭香酸浓度增加,细胞凋亡特征逐渐明显。迷迭香酸各组细胞凋亡率均高于空白对照组(P均<0.05),迷迭香酸各组间细胞凋亡率比较P均<0.05。与空白对照组比较,迷迭香酸各组PTEN蛋白表达逐渐上升,p-PI3K、p-Akt、p-m TOR蛋白表达逐渐降低,且随着迷迭香酸浓度增加,各蛋白表达变化越明显(P均<0.05)。而各组间PI3K、Akt、m TOR蛋白表达变化不明显(P均>0.05)。结论迷迭香酸能剂量依赖性地抑制CNE-1细胞增殖并诱导其凋亡,其机制可能与调控PTEN、PI3K/Akt/m TOR信号通路有关。 展开更多

关键词 鼻咽癌 迷迭香酸 细胞凋亡 细胞增殖 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路

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基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨电针治疗原发性痛经大鼠的机制 被引量：5

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作者 潘思安 刘余 +4 位作者 汪少华 薛晓 袁菡钰 李娟 岳增辉 《针刺研究》 CSCD 北大核心 2023年第12期1258-1265,共8页

目的:观察电针对原发性痛经(PDM)大鼠子宫组织磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的影响,探讨电针治疗PDM的作用机制。方法:雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组和电针组,每组10只。采用苯甲酸... 目的:观察电针对原发性痛经(PDM)大鼠子宫组织磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的影响,探讨电针治疗PDM的作用机制。方法:雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组和电针组,每组10只。采用苯甲酸雌二醇皮下注射联合缩宫素腹腔注射法复制PDM大鼠模型。电针组予“关元”和双侧“三阴交”电针20 min,1次/d,连续10 d。观察并比较各组大鼠扭体次数、扭体评分和扭体潜伏期;HE染色法观察大鼠子宫病理形态,透射电镜观察各组大鼠子宫组织细胞超微结构的改变;ELISA法检测大鼠血清及子宫组织前列腺素E2(PGE2)、前列腺素F2α(PGF2α)的含量并计算PGF2α/PGE2;Western blot法检测各组大鼠子宫组织PI3K、Akt、mTOR及其磷酸化蛋白相对表达量并计算各自的比值。结果:HE染色显示,模型组大鼠子宫内膜严重水肿、细胞变性、凋亡,细胞核碎裂或消失,伴中性粒细胞浸润;电针组大鼠子宫内膜轻度水肿,伴少量中性粒细胞浸润。透射电镜示,模型组大鼠子宫组织成纤维细胞呈不规则形,细胞核严重不规则,线粒体肿胀,粗面内质网中度扩张;电针组上述超微结构损伤有所减轻。与空白组比较,模型组大鼠扭体次数、扭体评分升高(P<0.01),出现扭体潜伏期(P<0.01),子宫病理损伤评分,血清及子宫组织中PGF2α含量和PGF2α/PGE2比值,子宫组织中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR比值升高(P<0.01,P<0.05),血清及子宫组织中PGE2含量降低(P<0.05);与模型组比较,电针组大鼠扭体次数、扭体评分降低(P<0.05,P<0.01),扭体潜伏期延长(P<0.01),子宫病理损伤评分,血清及子宫组织中PGF2α含量和PGF2α/PGE2比值,p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR比值降低(P<0.05),血清及子宫组织中PGE2含量升高(P<0.05)。结论:电针能够明显改善PDM大鼠子宫炎性反应并缓解疼痛,其机制可能与降低PGF2α含量、抑制PI3K/Akt/mTOR信号 展开更多

关键词 电针 原发性痛经 前列腺素F2Α 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路

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红花多糖对人肝癌细胞凋亡和自噬的影响及潜在机制 被引量：6

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作者 白皓天 杨婧 +5 位作者 李娅兰 牛捷 张翔珂 张筠昊 梁霄 王锐 《中国药房》 CAS 北大核心 2022年第24期2962-2967,2972,共7页

目的探讨红花多糖(SPS)对人肝癌细胞凋亡和自噬的影响及潜在机制。方法以人肝癌细胞HepG2、SMMC-7721、Huh-7为研究对象,以SPS为干预药物,筛选敏感细胞、药物干预浓度及干预时间。以所选敏感细胞为对象,以不同浓度的SPS进行干预,观察其... 目的探讨红花多糖(SPS)对人肝癌细胞凋亡和自噬的影响及潜在机制。方法以人肝癌细胞HepG2、SMMC-7721、Huh-7为研究对象,以SPS为干预药物,筛选敏感细胞、药物干预浓度及干预时间。以所选敏感细胞为对象,以不同浓度的SPS进行干预,观察其凋亡、迁移、克隆形成、形态、自噬发生情况,并检测其凋亡、自噬和磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路相关蛋白的表达情况。结果SPS可抑制人肝癌细胞HepG2等3种细胞的增殖,其对SMMC-7721细胞的半数抑制浓度显著低于其余2种细胞(P<0.05)。经低、中、高浓度(20、40、80μmol/L)SPS干预48 h后,SMMC-7721细胞凋亡较对照组有所增加,24、48 h的细胞迁移率(24 h的SPS低浓度组除外)和24 h的细胞克隆形成率均较对照组显著降低(P<0.05或P<0.01);与对照组比较,SPS各浓度组细胞数量均明显减少,自噬水平均有所提升,细胞中剪切的胱天蛋白酶3、胱天蛋白酶9、Bax、beclin-1蛋白的相对表达量和微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)与LC3Ⅰ的比值均显著升高,Bcl-2、p62、PI3K、mTOR、Akt蛋白的相对表达量均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论SPS可抑制人肝癌SMMC-7721细胞的增殖并诱导其凋亡、自噬,这种作用可能与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。 展开更多

关键词 红花多糖 人肝癌细胞 SMMC-7721 凋亡 自噬 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路

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桃叶珊瑚苷对膝骨关节炎小鼠的作用及机制实验研究 被引量：4

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作者 夏红丽 田俊斌 李治琴 《陕西医学杂志》 CAS 2023年第9期1150-1154,1167,共6页

目的:探讨桃叶珊瑚苷对膝骨关节炎(KOA)小鼠的作用及对细胞自噬和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信号通路的影响。方法:采用改良的Hulth法制备膝关节KOA小鼠模型,随机分为模型组、桃叶珊瑚苷组、激... 目的:探讨桃叶珊瑚苷对膝骨关节炎(KOA)小鼠的作用及对细胞自噬和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信号通路的影响。方法:采用改良的Hulth法制备膝关节KOA小鼠模型,随机分为模型组、桃叶珊瑚苷组、激动剂组、桃叶珊瑚苷+激动剂组,另设正常对照组,每组各10只。桃叶珊瑚苷组小鼠给予80 mg/kg桃叶珊瑚苷灌胃;激动剂组小鼠腹腔注射0.5μmol/kg 740Y-P;桃叶珊瑚苷+激动剂组小鼠给予80 mg/kg桃叶珊瑚苷灌胃,同时0.5μmol/kg 740Y-P腹腔注射;正常对照组和模型组小鼠分别灌胃和腹腔注射等体积0.9%氯化钠溶液,1次/d,连续12周。采用HE染色和番红O-固绿染色观察软骨组织病理形态学变化,Mankin评分评估KOA严重程度。ELISA法检测软骨组织中白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测自噬相关基因(Atg5、Atg12、Baclin-1、LC3)、PI3K、AKT和mTOR mRNA水平。蛋白印迹法检测自噬相关蛋白、LC3Ⅱ/Ⅰ、p-PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白水平。结果:与正常对照组比较,模型组关节软骨表面粗糙,细胞结构层次混乱、数量减少,潮线排列破坏严重;激动剂组软骨组织病变程度更重;桃叶珊瑚苷+激动剂组小鼠关节软骨表面稍光滑,细胞排列相对整齐、数量稍减少,潮线受损程度减轻;桃叶珊瑚苷组软骨组织病变程度明显改善。与模型组比较,桃叶珊瑚苷组Mankin评分、IL-6、IL-1β和TNF-α水平以及PI3K、AKT和mTOR mRNA水平降低,Atg5、Atg12和Baclin-1 mRNA和蛋白表达升高,LC3 mRNA和LC3Ⅱ/Ⅰ升高,p-PI3K、p-AKT和p-mTOR蛋白水平降低(均P<0.05)。与桃叶珊瑚苷组比较,桃叶珊瑚苷+激动剂组Mankin评分、IL-6、IL-1β和TNF-α水平以及PI3K、AKT和mTOR mRNA水平升高,Atg5、Atg12和Baclin-1 mRNA和蛋白表达降低,LC3 mRNA和LC3Ⅱ/Ⅰ降低,p-PI3K、p-AKT和p-mTOR蛋白水平升高(均P<0.05)。与激动剂组比 展开更多

关键词 膝骨关节炎 桃叶珊瑚苷 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路 自噬 小鼠

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细胞自噬与PI3K/Akt/mTOR信号通路在黑色素瘤耐药性中的研究进展 被引量：5

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作者 秦文欣 王永晨 《医学综述》 CAS 2022年第7期1327-1331,共5页

黑色素瘤是一种恶性皮肤肿瘤,对手术、放疗、化疗等治疗的反应差,虽然基因靶向药物对黑色素瘤有明显的治疗效果,但多数患者很快产生耐药,限制了靶向药物在黑色素瘤临床治疗中的应用。因此,深入研究黑色素瘤细胞产生耐药的分子机制非常... 黑色素瘤是一种恶性皮肤肿瘤,对手术、放疗、化疗等治疗的反应差,虽然基因靶向药物对黑色素瘤有明显的治疗效果,但多数患者很快产生耐药,限制了靶向药物在黑色素瘤临床治疗中的应用。因此,深入研究黑色素瘤细胞产生耐药的分子机制非常必要。细胞自噬的异常是肿瘤发生耐药的一种重要机制,磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路是细胞自噬的主要调控通路,黑色素瘤细胞中存在细胞自噬现象,其耐药性的产生可能与细胞自噬及PI3K/Akt/mTOR信号通路密切相关。 展开更多

关键词 黑色素瘤 细胞自噬 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路 耐药性

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阳和化岩汤通过ER/PI3K/Akt/mTOR通路逆转乳腺癌他莫昔芬耐药 被引量：5

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作者 徐茜茜 王蕾 +5 位作者 刘志勇 孙雪 罗润佳 王星宇 刘晓菲 李静蔚 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期34-41,共8页

目的:通过观察阳和化岩汤对他莫昔芬(TAM)耐药型乳腺癌移植瘤的作用,及对雌激素受体(ER)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)交互通路的影响,探讨阳和化岩汤逆转乳腺癌TAM耐药的可能机制。方法:50只... 目的:通过观察阳和化岩汤对他莫昔芬(TAM)耐药型乳腺癌移植瘤的作用,及对雌激素受体(ER)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)交互通路的影响,探讨阳和化岩汤逆转乳腺癌TAM耐药的可能机制。方法:50只小鼠随机分为5组,空白组、模型组、阳和化岩汤组、依维莫司组以及阳和化岩汤+依维莫司组。通过切除双侧卵巢建立肾虚模型,其中空白组行假手术处理。造模后恢复3 d,5组小鼠均通过皮下肿瘤接种乳腺癌TAM耐药细胞(MCF-7/TAM-)建立乳腺癌TAM耐药型移植瘤模型。建模成功后,阳和化岩汤组给予阳和化岩汤灌胃(给药剂量为中药制剂20 mL·kg^(-1)),依维莫司组给予依维莫司腹腔注射(10 mg·kg^(-1)),阳和化岩汤+依维莫司组给予阳和化岩汤灌胃+依维莫司腹腔注射,空白组、模型组给予磷酸盐缓冲液(PBS)灌胃+腹腔注射;均连续给药28 d,1次/d。给药结束后分离肿瘤组织、称质量,计算抑瘤率;苏木素-伊红(HE)染色观察肿瘤组织病理学改变;免疫荧光和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)分别检测肿瘤组织PI3K,Akt,mTOR,ER蛋白和mRNA表达情况。结果:与模型组比较,阳和化岩汤组d12,d20,d28肿瘤体积、瘤质量显著降低(P<0.01),抑瘤率显著增加(P<0.01);阳和化岩汤组能明显降低肿瘤细胞密度,引起肿瘤细胞坏死;与模型组比较,阳和化岩汤组、依维莫司组和阳和化岩汤+依维莫司组均能抑制PI3K,Akt,mTOR蛋白及mRNA的表达(P<0.05,P<0.01);与空白组比较,阳和化岩汤组、依维莫司组和阳和化岩汤+依维莫司组均能抑制ER蛋白及mRNA的表达(P<0.01);与模型组比较,阳和化岩汤+依维莫司组ER mRNA表达量显著减少(P<0.01)。结论:阳和化岩汤可抑制TAM耐药型乳腺癌移植瘤生长,其机制可能是通过下调ER/PI3K/Akt/mTOR交互信号通路关键分子的表达,从而达到逆转乳腺癌TAM耐药的作用。 展开更多

关键词 阳和化岩汤 雌激素受体/磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路 乳腺癌 他莫昔芬 依维莫司

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补阳还五汤治疗放射性肺炎模型小鼠疗效及机制研究

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作者 潘家旭 徐梦真 +3 位作者 刘祥祺 苏文 刘传国 朱庆均 《山东中医药大学学报》 2024年第4期459-466,共8页

目的:从磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路探讨补阳还五汤对放射性肺炎模型小鼠的影响,评价其疗效与潜在机制。方法:将60只C57BL/6J雌性小鼠随机分为空白组、模型组、强的松组及补阳还五汤低... 目的:从磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路探讨补阳还五汤对放射性肺炎模型小鼠的影响,评价其疗效与潜在机制。方法:将60只C57BL/6J雌性小鼠随机分为空白组、模型组、强的松组及补阳还五汤低、中、高剂量组,每组10只。空白组不进行照射,其余5组使用X生物射线辐照仪以15 Gy剂量诱导建立放射性肺炎模型。造模成功后,强的松组(0.325g·kg^(-1)·d^(-1))与补阳还五汤低、中、高剂量组(18.6 g·kg^(-1)·d^(-1)、37.2 g·kg^(-1)·d^(-1)、74.4 g·kg^(-1)·d^(-1))分别根据体质量灌胃相应药物,空白组及模型组灌胃生理盐水(20 mL·kg^(-1)·d^(-1)),每日1次,连续给药28 d后取材。观察各组小鼠体质量和肺湿重指数。苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠肺组织病理形态学变化,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测肺组织白细胞介素-17(IL-17)、羟脯氨酸(HYP)、Ⅰ型胶原蛋白(ColI)和血清转化生长因子-β1(TGF-β1)含量,蛋白质印迹(Westernblot)法检测肺组织PI3K、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)、Akt、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、mTOR、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)蛋白表达水平。结果:与空白组相比,模型组小鼠体质量明显降低、肺湿重指数显著增加(P<0.01);与模型组相比,各给药组小鼠体质量均上升、肺湿重指数均降低(P<0.01)。模型组小鼠肺组织结构破坏严重,可见管腔大量炎性渗出,肺泡间隔增宽、充血;肺泡结构不完整,肺泡塌陷,肺泡破坏严重。补阳还五汤各剂量组肺组织结构相对完整,炎症细胞浸润程度较低,炎症程度与模型组相比有改善。与空白组相比,模型组小鼠肺组织中IL-17、HYP、ColI与血清TGF-β1含量均显著升高(P<0.01)。与模型组相比,补阳还五汤高、中剂量组小鼠肺组织中IL-17、HYP、ColI与血清TGF-β1含量均显著下降(P<0.05或P<0.01)。与空白组相比,模型组小鼠肺组织� 展开更多

关键词 补阳还五汤 放射性肺炎 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路 转化生长因子-Β1 白细胞介素-17 小鼠

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红景天苷联合顺铂对人胃癌HGC-27细胞生物学功能的抑制研究

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作者 吴红艳 尚学彬 +1 位作者 刘婷利 蔚丹丹 《中医研究》 2024年第2期79-84,共6页

目的:探讨红景天苷联合顺铂通过磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路对人胃癌HGC-27细胞的生物学功能的抑制作用及其... 目的:探讨红景天苷联合顺铂通过磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路对人胃癌HGC-27细胞的生物学功能的抑制作用及其机制。方法:选取人胃癌细胞株HGC-27,随机分为空白组、红景天苷组(40μmol/L红景天苷)、顺铂组(10μmol/L顺铂)、联合组(40μmol/L红景天苷+10μmol/L顺铂)。采用四甲基噻唑蓝(MTT)实验检测细胞活力,采用流式细胞仪检测细胞凋亡率,采用划痕实验检测细胞迁移率,采用Transwell小室实验检测细胞侵袭能力,采用实时聚合酶链反应检测PI3K、Akt、mTOR mRNA表达情况,采用蛋白免疫印迹法检测PI3K、Akt、磷酸化Akt(phospho-Akt,p-Akt)、mTOR、磷酸化mTOR(phospho-mTOR,p-mTOR)、凋亡蛋白B细胞淋巴瘤因子-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-associated x protein,Bax)蛋白表达情况。结果:与空白组对比,红景天苷组、顺铂组和联合组HGC-27细胞活力,细胞迁移率,侵袭细胞数,PI3K、Akt、mTOR mRNA表达,PI3K、p-Akt、p-mTOR、Bcl-2蛋白表达水平降低;细胞凋亡率和Bax蛋白表达水平升高(P<0.05)。与红景天苷组和顺铂组对比,联合组HGC-27细胞活力,细胞迁移率,侵袭细胞数,PI3K、Akt、mTOR mRNA表达,PI3K、p-Akt、p-mTOR、Bcl-2蛋白表达水平降低;细胞凋亡率和Bax蛋白表达水平升高(P<0.05)。红景天苷组以上指标与顺铂组对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:红景天苷对胃癌细胞HGC-27增殖、迁移和侵袭有一定的抑制作用,并能促进肿瘤细胞凋亡,联合顺铂可以提高疗效,可能是通过抑制Akt、mTOR蛋白磷酸化水平从而阻断PI3K/Akt/mTOR信号通路发挥抑制作用。 展开更多

关键词 红景天苷 顺铂 胃癌HGC-27细胞 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路

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大黄素干预PI3K/Akt/mTOR信号通路影响肝癌前病变大鼠铁死亡的作用机制

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作者 陈凤菊 鲜佳 +3 位作者 南立静 常少雄 霍俊杰 李继凯 《联勤军事医学》 CAS 2024年第5期361-366,375,共7页

目的 探究大黄素对二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine, DEN)诱导的肝癌前病变大鼠磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase, PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B, Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)... 目的 探究大黄素对二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine, DEN)诱导的肝癌前病变大鼠磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase, PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B, Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)信号转导通路的调控作用及对铁死亡的影响。方法 采用DEN诱发大鼠肝癌前病变进行肝癌前病变造模。随机将50只雄性SD大鼠分为对照组[未造模+10ml/(kg·d)生理盐水灌胃)]、DEN模型组[肝癌前病变造模+10 ml/(kg·d)生理盐水灌胃]、DEN+大黄素组[肝癌前病变造模+80 mg/(kg·d)大黄素浓缩液灌胃]、DEN+护肝片组[肝癌前病变造模+900 mg/kg护肝片灌服]和DEN+大黄素+护肝片组[肝癌前病变造模+80 mg/(kg·d)大黄素浓缩液灌胃+900 mg/kg护肝片灌服],每组各10只大鼠。各组大鼠连续干预治疗12周。生化分析法检测各组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)、白蛋白(albumin, ALB)水平;比较各组大鼠的肝脏指数。酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)法检测各组大鼠血清白细胞介素1β(interleukin 1 beta, IL-1β)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha, TNF-α)、IL-10含量。苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色法观察各组大鼠肝组织病理形态学改变;脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(terminal deoxynucleotidyl transferase mediated dUTP nick-end labeling, TUNEL)分析各组大鼠肝组织细胞凋亡情况。免疫组织化学法检测各组大鼠肝组织中铁死亡中心调节因子谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)蛋白表达。马松三色染色(Masson′s trichrome staining, MASSON)法分析各组大鼠肝组织病理改变。逆转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction, RT-PCR)法检测各组大鼠肝组织中PIK3、Akt、mTOR的mRNA水平。结果 与对照组比较,DEN模型 展开更多

关键词 大黄素 肝癌前病变 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路 铁死亡

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基于网络药理学和实验验证探讨宣白承气汤治疗急性肺损伤的作用机制

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作者 罗成 叶远航 +3 位作者 姜成 宁博 柯佳 陈刚 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第16期4329-4337,共9页

基于网络药理学和动物实验探讨宣白承气汤治疗急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的作用机制。通过网络药理学获得宣白承气汤调控ALI的潜在靶点及信号通路。通过动物实验构建ALI大鼠模型,给予不同剂量组的宣白承气汤治疗后,用苏木精-伊... 基于网络药理学和动物实验探讨宣白承气汤治疗急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的作用机制。通过网络药理学获得宣白承气汤调控ALI的潜在靶点及信号通路。通过动物实验构建ALI大鼠模型,给予不同剂量组的宣白承气汤治疗后,用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin staining,HE)染色检测大鼠肺组织病理变化;酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法测定大鼠外周血白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)验证磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B/mammalian target of rapamycin,PI3K/Akt/mTOR)信号通路中mRNA表达水平;蛋白免疫印迹(Western blot)法测定大鼠PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白表达情况。网络药理学显示,共得到宣白承气汤治疗ALI的化合物52个,作用靶点112个,ALI疾病靶点4723个,“药物-疾病”交集靶点94个,主要活性成分为β-谷甾醇、大黄素、豆甾醇、光甘草定和芦荟大黄素等;关键靶点为TNF、IL-1β、前列腺素内过氧化物合酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)和肿瘤蛋白53(tumor protein 53,TP53)等;主要涉及脂质与动脉粥样硬化、p53信号通路、IL-17信号通路、PI3K/Akt信号通路等。动物实验显示,与模型组相比,宣白承气汤能减轻ALI大鼠肺组织病理损伤程度,降低ALI大鼠血清中IL-6、IL-1β、TNF-α水平,下调PI3K、Akt、mTOR mRNA表达,下调PI3K、Akt、mTOR、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt及p-mTOR/mTOR蛋白的表达。结果表明,宣白承气汤能通过多成分、多靶点及多途径发挥治疗ALI的作用。同时,宣白承气汤可能通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路,减轻炎症反应,改善ALI大鼠肺损伤状态。 展开更多

关键词 宣白承气汤 急性肺损伤 网络药理学 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路 机制

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