秫米提取物对失眠小鼠睡眠的改善作用及机制研究 被引量：1

1

作者 王娟 吕辰子 +5 位作者 赵彩蓉 赵泓瑜 李子昂 韩香 孟祥龙 张朔生 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第3期322-326,共5页

目的 研究秫米提取物对失眠小鼠的改善作用及可能机制。方法 将小鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、阳性对照组(地西泮,2.6 mg/kg)和秫米提取物低、中、高剂量组(1.2、2.4、4.8 g/kg),每组10只。除空白组外,其余各组小鼠均腹腔注射... 目的 研究秫米提取物对失眠小鼠的改善作用及可能机制。方法 将小鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、阳性对照组(地西泮,2.6 mg/kg)和秫米提取物低、中、高剂量组(1.2、2.4、4.8 g/kg),每组10只。除空白组外,其余各组小鼠均腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)建立失眠模型。造模成功后,空白组和模型组小鼠灌胃等体积生理盐水,各给药组小鼠灌胃相应药物,灌胃体积为0.01 mL/g,每天1次,连续7 d。给药结束后,进行旷场实验观察小鼠行为学变化,测定小鼠海马组织中5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HTAA)以及血清中5-HT、脑源性神经营养因子(BDNF)、白细胞介素2(IL-2)、IL-6、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)含量;测定小鼠海马中磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/核因子κB(PI3K/Akt/NF-κB)信号通路相关蛋白的表达水平。结果 与模型组比较,秫米提取物高剂量组小鼠的总运动时间均显著延长、总静止时间均显著缩短(P<0.01),站立次数及修饰次数均显著减少(P<0.01);血清中5-HT、BDNF、Bcl-2的含量和Bcl-2/Bax比值均显著升高,IL-2、IL-6、Bax的含量均显著降低(P<0.05或P<0.01);海马组织中5-HTAA的含量及PI3K、Akt蛋白磷酸化水平均显著升高,NF-κB p65蛋白磷酸化水平显著降低(P<0.05)。结论 高剂量秫米提取物对失眠小鼠有较好的改善效果,其作用机制可能与调控PI3K/Akt/NF-κB信号通路有关。 展开更多

关键词 秫米 失眠 神经炎症 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶b/核因子κb信号通路

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黄芩素调节PI3K/Akt/NF-κB信号通路及对细菌性脑膜炎大鼠血脑屏障的影响

2

作者 刘峥 白丽芳 罗俊 《解剖学杂志》 CAS 2024年第2期135-139,186,共6页

目的:探讨黄芩素调控磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/核因子κB(NF-κB)信号通路对细菌性脑膜炎(BM)大鼠血脑屏障的影响。方法:制备大鼠BM模型,将大鼠分为对照组、模型组、黄芩素组(腹腔注射30 mg/kg黄芩素)、黄芩素+抑制剂组(... 目的:探讨黄芩素调控磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/核因子κB(NF-κB)信号通路对细菌性脑膜炎(BM)大鼠血脑屏障的影响。方法:制备大鼠BM模型,将大鼠分为对照组、模型组、黄芩素组(腹腔注射30 mg/kg黄芩素)、黄芩素+抑制剂组(腹腔注射30 mg/kg黄芩素+7.5 mg/kg LY294002),对大鼠进行Loeffler神经行为评分,H-E染色观察大鼠脑组织病理学变化,伊文思蓝染色检测血脑屏障通透性,分别检测脑脊液IL-1β、IL-6水平及白细胞计数(WBC)、脑组织含水量,水通道蛋白4(AQP4)、闭锁蛋白-5(claudin-5)、PI3K/Akt/NF-κB通路相关蛋白表达。结果:对照组大鼠脑组织结构正常,细胞排列整齐,模型组大鼠脑组织细胞排列紊乱,大量炎症细胞浸润。与对照组比较,模型组Loeffler评分及脑组织AQP4、claudin-5、p-PI3K、p-Akt表达水平显著降低,脑脊液IL-1β、IL-6水平及WBC、脑组织EB含量及含水量、p-NF-κB p65表达水平显著升高;黄芩素组较模型组病理损伤减轻,炎症细胞减少。与模型组比较,黄芩素组Loeffler评分及脑组织AQP4、claudin-5、p-PI3K、p-Akt表达水平显著升高,脑脊液IL-1β、IL-6水平及WBC、脑组织EB含量及含水量、p-NF-κB p65表达水平显著降低;LY294002可部分逆转黄芩素对BM大鼠血脑屏障通透性的改善作用。结论:黄芩素可改善BM大鼠脑水肿及血脑屏障通透性,可能与调控PI3K/Akt/NF-κB信号通路有关。 展开更多

关键词 黄芩素 细菌性脑膜炎 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶b/核因子κb信号通路 血脑屏障

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GRB2基因沉默介导PI3K/AKT/NF-κB信号通路对动脉粥样硬化大鼠脂质沉积和炎性浸润的影响 被引量：7

3

作者 申童 喻青松 董飒英 《东南大学学报（医学版）》 CAS 2019年第5期792-799,共8页

目的:探讨生长因子受体结合蛋白2(GRB2)基因沉默介导磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/核因子κB(NF-κB)信号通路对动脉粥样硬化(AS)大鼠脂质沉积和炎性浸润的调控机制。方法:生理盐水组作为对照,构建AS大鼠模型并且将模型大鼠... 目的:探讨生长因子受体结合蛋白2(GRB2)基因沉默介导磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/核因子κB(NF-κB)信号通路对动脉粥样硬化(AS)大鼠脂质沉积和炎性浸润的调控机制。方法:生理盐水组作为对照,构建AS大鼠模型并且将模型大鼠分为如下4组:阴性对照组(转染GRB2 shRNA阴性对照序列)、GRB2 shRNA组(转染GRB2 shRNA序列)、通路抑制剂组(PI3K/AKT通路抑制剂处理)、联合组(GRB2 shRNA序列联合PI3K/AKT通路抑制剂共同处理)。定量即时聚合酶链反应(qRT-PCR)以及蛋白质印迹法检测各组大鼠主动脉PI3KR1、AKT2、NF-κB p65 mRNA和蛋白的表达。HE染色观察各组大鼠主动脉组织形态。油红O染色对各组大鼠动脉脂质沉积进行定量。酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组大鼠外周血肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平。结果:qRT-PCR、蛋白质印迹法实验结果显示:与生理盐水组相比,PI3K/AKT信号通路在AS大鼠中显著活化(P<0.05);与阴性对照组相比,大鼠经GRB2沉默或PI3K/AKT通路抑制剂处理后,PI3KR1、NF-κB p65蛋白及mRNA,AKT mRNA和p-AKT表达显著下调(均P<0.05)。HE染色结果显示:阴性对照组动脉组织中呈现AS病理表现,沉默GRB2或抑制PI3K/AKT信号通路活性后病理状况改善,联合组改善更明显。油红O染色显示:与阴性对照组相比,GRB2 shRNA组、通路抑制剂组及联合组脂质沉积面积显著减少(均P<0.05)。ELISA结果显示:与阴性对照组相比,单独沉默GRB2、抑制PI3K/AKT通路或两者联合处理后,大鼠外周血TNF-α、CRP、Lp-PLA2表达显著下调(均P<0.05)。结论:下调GRB2能够抑制PI3K/AKT/NF-κB通路,减少AS大鼠主动脉的脂质沉积和炎性浸润,在AS中起保护作用。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 生长因子受体结合蛋白2 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶b/核因子κb信号通路 脂质沉积 炎性浸润

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和血柔肝方通过PI3K/Akt/NF-κB信号通路调控自噬相关蛋白改善大鼠肝纤维化机制研究 被引量：3

4

作者 牛丽娜 窦婧 +3 位作者 马燕 张冰 王尹 王晓忠 《陕西中医》 CAS 2024年第2期165-170,共6页

目的:探讨和血柔肝方通过调控磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/核因子-κB(NF-κB)信号通路调控自噬相关蛋白改善大鼠肝纤维化的作用机制。方法:将40只SPF级SD雄性大鼠随机分为空白对照组、模型组、秋水仙碱组与和血柔肝方最佳剂... 目的:探讨和血柔肝方通过调控磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/核因子-κB(NF-κB)信号通路调控自噬相关蛋白改善大鼠肝纤维化的作用机制。方法:将40只SPF级SD雄性大鼠随机分为空白对照组、模型组、秋水仙碱组与和血柔肝方最佳剂量组,每组各10只。除空白对照组外,其余各组均以四氯化碳(CCl_(4))构建肝纤维化大鼠模型。造模8周后,空白对照组、模型组采用0.9%氯化钠溶液灌胃;秋水仙碱组采用秋水仙碱灌胃;和血柔肝方最佳剂量组以和血柔肝方灌胃。灌胃结束后,取各组大鼠血清及肝脏组织。生化检测各组大鼠血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平;HE及Masson染色评估大鼠肝纤维化情况。RT-qPCR法检测大鼠肝组织PI3K、Akt、NF-κB以及NF-κB下游自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链3Ⅱ(LC3-Ⅱ)、Beclin-1的mRNA的表达水平;蛋白免疫印迹(Western blot)检测大鼠肝组织中PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、NF-κB P65、p-NF-κB P65、LC3-Ⅱ、Beclin-1蛋白表达水平。结果:与模型组比较,和血柔肝方最佳剂量组血清ALT、AST水平明显降低(P<0.05)。与模型组比较,和血柔肝方最佳剂量组大鼠肝脏病理受损可见明显缓解。与模型组比较,和血柔肝方最佳剂量组大鼠肝组织PI3K、Akt、NF-κB、LC3-Ⅱ、Beclin-1基因表达水平明显降低(P<0.05)。与模型组比较,和血柔肝方最佳剂量组的PI3K、Akt、p-Akt、NF-κB P65、p-NF-κB P65、LC3-Ⅱ、Beclin-1蛋白表达Western blot结果均显著降低(P<0.05)。结论:和血柔肝方可通过抑制肝纤维化大鼠肝组织PI3K/Akt/NF-κB信号通路的表达以降低自噬相关蛋白活化,从而改善大鼠肝脏炎症,减缓肝脏病理损害,改善肝纤维化。 展开更多

关键词 肝纤维化 和血柔肝方 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶b/核因子-κb信号通路 自噬 大鼠

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茯苓酸调节PI3K/AKT/NF-κB信号通路对大鼠幽门螺旋杆菌相关性胃炎的治疗作用 被引量：1

5

作者 徐璐 张冬雨 王瑞锋 《基础医学与临床》 CAS 2024年第4期489-495,共7页

目的 探讨茯苓酸(PA)对大鼠幽门螺旋杆菌(Hp)相关性胃炎的治疗效果及作用机制。方法 建立Hp相关性胃炎大鼠模型;所有大鼠分为对照组(CT组)、模型组(M组)、PA低剂量组(PA L组)和PA高剂量组(PA H组)、PA H+磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)激活剂(7... 目的 探讨茯苓酸(PA)对大鼠幽门螺旋杆菌(Hp)相关性胃炎的治疗效果及作用机制。方法 建立Hp相关性胃炎大鼠模型;所有大鼠分为对照组(CT组)、模型组(M组)、PA低剂量组(PA L组)和PA高剂量组(PA H组)、PA H+磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)激活剂(740 Y-P)组;评估各组大鼠胃黏膜损伤指数(UI),透射电子显微镜观察胃黏膜细胞形态学,HE染色评价胃黏膜病理学特征,ELISA检测胃组织白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-10、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、超氧化物歧化酶(SOD)的水平,Western blot法检测PI3K、磷酸化-PI3K(p-PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、p-AKT、核因子(NF)-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达。结果 与CT组比较,M组大鼠胃黏膜糜烂,上皮水肿、充血、溃疡严重,上皮细胞固缩,炎性细胞浸润,UI、IL-6、TNF-α、iNOS以及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达水平升高,IL-10和SOD水平降低(P<0.05);与M组比较,PA L组、PA H组大鼠胃黏膜损伤改善,炎性细胞浸润减少,UI、IL-6、TNF-α、iNOS以及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达水平降低,IL-10和SOD水平升高(P<0.05);与PA H组比较,PA H+740 Y-P组大鼠胃黏膜病理损伤加重,上皮细胞固缩,UI、IL-6、TNF-α、iNOS以及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达水平升高,IL-10和SOD水平降低(P<0.05)。结论 PA可能通过抑制PI3K/AKT/NF-κB信号通路发挥对大鼠Hp相关性胃炎的治疗作用。 展开更多

关键词 茯苓酸 幽门螺旋杆菌相关性胃炎 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶b/核因子-κb信号通路

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芍药苷调节PI3K/AKT/NF-κB信号通路对血栓闭塞性脉管炎大鼠的治疗作用研究 被引量：1

6

作者 王亚娜 许晓琳 +5 位作者 马文华 崔罗方 刘丽 徐林丽 张艳 赵秀雷 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期854-858,共5页

目的探讨芍药苷(PAE)对血栓闭塞性脉管炎(TAO)大鼠的治疗作用及作用机制。方法通过月桂酸钠注射法建立TAO大鼠模型。将大鼠随机分为假手术组(腹腔注射适量0.9%NaCl)、模型组(腹腔注射适量0.9%NaCl)、低剂量实验组(腹腔内注射5 mg·k... 目的探讨芍药苷(PAE)对血栓闭塞性脉管炎(TAO)大鼠的治疗作用及作用机制。方法通过月桂酸钠注射法建立TAO大鼠模型。将大鼠随机分为假手术组(腹腔注射适量0.9%NaCl)、模型组(腹腔注射适量0.9%NaCl)、低剂量实验组(腹腔内注射5 mg·kg^(-1)·d^(-1) PAE)、高剂量实验组(腹腔内注射20 mg·kg^(-1)·d^(-1) PAE)、高剂量+激动药剂(腹腔注射20 mg·kg^(-1)·d^(-1) PAE+尾静脉注射10 ng·mL^(-1)·kg^(-1)·d^(-1)740 Y-P)组。用磁珠凝固法检测凝血酶时间(TT);用酶联免疫吸附测定试剂盒检测白细胞介素(IL)-1β、内皮素1(ET-1)水平;用蛋白质印迹法检测磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、p-AKT、核因子(NF)-κB p65、p-NF-κB p65蛋白的表达水平。结果假手术组、模型组、低剂量实验组、高剂量实验组、高剂量+激动药组的TT分别为(14.88±1.32)、(10.02±0.95)、(12.65±1.22)、(14.70±1.36)和(10.64±1.21)s,IL-1β分别为(154.23±13.45)、(356.69±31.17)、(268.62±23.58)、(199.64±20.87)和(337.48±31.46)pg·mL^(-1),ET-1分别为(6.78±0.68)、(14.43±1.14)、(11.23±1.07)、(8.20±0.81)和(13.33±1.27)pg·mL^(-1),p-PI3K/PI3K分别为0.36±0.04、0.76±0.07、0.59±0.05、0.44±0.04和0.69±0.07,p-AKT/AKT分别为0.52±0.05、0.90±0.09、0.74±0.08、0.61±0.06和0.86±0.08,p-NF-κB p65/NF-κB p65分别为0.28±0.03、0.95±0.04、0.69±0.07、0.35±0.05和0.87±0.08。模型组的上述指标与假手术组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05);低、高剂量实验组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05);高剂量+激动药组的上述指标与高剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论PAE可能通过抑制PI3K/AKT/NF-κB信号通路改善TAO大鼠的疾病进展。 展开更多

关键词 芍药苷 血栓闭塞性脉管炎 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶b/核因子-κb信号通路

原文传递

白术内酯Ⅰ对IL-1β诱导的关节软骨细胞炎性损伤的影响

7

作者 张应鹏 王世金 亓峰 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1152-1156,共5页

目的探讨白术内酯I(Atractylenolide I,AT-I)对白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)诱导的关节软骨细胞炎性损伤的影响。方法人关节软骨细胞来自武汉普诺赛生命科技有限公司。实验分6组:对照组(未处理)、模型组(10 ng/mL IL-1β)、A... 目的探讨白术内酯I(Atractylenolide I,AT-I)对白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)诱导的关节软骨细胞炎性损伤的影响。方法人关节软骨细胞来自武汉普诺赛生命科技有限公司。实验分6组:对照组(未处理)、模型组(10 ng/mL IL-1β)、AT-I-L组(25μmol/L)、AT-I-M组(50μmol/L)、AT-I-H组(100μmol/L)、AT-I-H+740 Y-P组[100μmol/L AT-I与50μg/mL 740 Y-P磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)激活剂]。CCK-8法和流式细胞术分别测定增殖及凋亡;ELISA法测定上清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平;Western blot检测PI3K/蛋白激酶B(AKT)/核因子-κB(NF-κB)相关蛋白表达。结果与对照组相比,模型组OD450值(24、48 h)降低(P<0.05),TNF-α、IL-6表达、凋亡率、PI3K/AKT/NF-κB蛋白表达均升高(P<0.05)。与模型组对比,AT-I-L组OD450值(24、48 h)、TNF-α、IL-6表达、凋亡率、PI3K/AKT/NF-κB通路蛋白表达差异不显著(P>0.05),AT-I-M组、AT-I-H组OD450值(24 h、48 h)升高(P<0.05),TNF-α、IL-6表达、细胞凋亡率、PI3K/AKT/NF-κB通路蛋白表达均降低(P<0.05)。与AT-I-H组对比,AT-I-H+740 Y-P组OD450值(24、48 h)降低(P<0.05),TNF-α、IL-6表达、凋亡率、PI3K/AKT/NF-κB通路蛋白表达均升高(P<0.05)。结论白术内酯Ⅰ改善IL-1β诱导的关节软骨细胞炎性损伤,其可能机制是促进软骨细胞增殖并抑制炎症反应、细胞凋亡和PI3K/AKT/NF-κB通路实现。 展开更多

关键词 白术内酯Ⅰ 关节软骨细胞 炎性损伤 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶b/核因子-κb信号通路 白细胞介素-1Β

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乔松素对缺氧/复氧诱导大鼠心肌细胞焦亡的预防作用及其机制

8

作者 张威 卢小伟 许浩 《山东医药》 CAS 2023年第3期12-16,共5页

目的观察乔松素(PIN)对缺氧/复氧(H/R)诱导的大鼠心肌细胞焦亡的预防作用,并探讨其预防作用机制。方法将大鼠心肌细胞H9c2分为PIN-H+740-Y-P组、PIN-H组、PIN-L组、模型组、对照组。PIN-H+740-Y-P组用加入25μmol/L PIN+50μg/mL 740-Y-... 目的观察乔松素(PIN)对缺氧/复氧(H/R)诱导的大鼠心肌细胞焦亡的预防作用,并探讨其预防作用机制。方法将大鼠心肌细胞H9c2分为PIN-H+740-Y-P组、PIN-H组、PIN-L组、模型组、对照组。PIN-H+740-Y-P组用加入25μmol/L PIN+50μg/mL 740-Y-P的培养基、PIN-H组用加入25μmol/L PIN的培养基、PIN-L组用加入12.5μmol/L PIN的培养基、模型组用空白培养基培养1 h之后进行H/R处理。对照组仅用空白培养基培养。取上述各组细胞继续培养24、48、72 h,采用CCK-8法测定细胞活力;取上述各组细胞,采用碘化吡啶(PI)染色法测算各组心肌细胞焦亡比例,ELISA法测定细胞中LDH,Western blotting法检测细胞中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、核因子-κB(NF-κB)蛋白和细胞焦亡相关蛋白(Caspase-1、ASC和NLRP3蛋白),荧光定量PCR法测定细胞中PI3K、AKT、NF-κB mRNA。结果与对照组相比,模型组细胞活力(48 h、72 h)下降(P均<0.05);焦亡心肌细胞比例,LDH水平,Caspase-1、ASC和NLRP3蛋白相对表达量,PI3K、Akt、NF-κB p65蛋白的磷酸化水平及PI3K、Akt、NF-κB mRNA相对表达量升高(P均<0.05)。与模型组相比,PIN-H组细胞活力(48 h、72 h)上升(P均<0.05);心肌细胞焦亡比例,LDH水平,Caspase-1、ASC和NLRP3蛋白相对表达量,PI3K、Akt、NF-κB p65蛋白的磷酸化水平及PI3K、Akt、NF-κB mRNA相对表达量下降(P均<0.05)。与PIN-H组比较,PIN-H+740-Y-P组细胞活力降低,心肌细胞焦亡比例,LDH水平,Caspase-1、ASC、NLRP3蛋白相对表达量,PI3K、AKT、NF-κB p65蛋白磷酸化水平及PI3K、AKT和NF-κB mRNA相对表达量升高(P均<0.05)。结论PIN对H/R诱导的心肌细胞焦亡有预防作用,其作用机制可能是通过下调PI3K/AKT/NF-κB信号通路实现。 展开更多

关键词 乔松素 细胞焦亡 心肌细胞焦亡 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶b/核因子-κb信号通路 缺氧/复氧

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磷脂酰肌醇3激酶抑制药(LY294002)对结肠癌细胞的作用 被引量：3

9

作者 张小鸿 袁平 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第19期2636-2639,共4页

目的探讨磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)抑制药—2-(4-吗啉基)-8-苯基-4氢-1-苯并吡喃-4酮(LY294002)对HCT116结肠癌细胞增殖、凋亡、黏附和侵袭的影响和其机制。方法以6个浓度(1.25,2.50,5.00,0.00,20.00,40.00μmol·L^(-1))的LY294002处... 目的探讨磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)抑制药—2-(4-吗啉基)-8-苯基-4氢-1-苯并吡喃-4酮(LY294002)对HCT116结肠癌细胞增殖、凋亡、黏附和侵袭的影响和其机制。方法以6个浓度(1.25,2.50,5.00,0.00,20.00,40.00μmol·L^(-1))的LY294002处理HCT116细胞,以四甲基偶氮唑盐实验测定半抑制率(IC50)。将细胞随机分为2组:对照组和LY294002组。以烟酸己可碱/碘化丙啶实验检测细胞凋亡;黏附实验检测细胞黏附能力;Transwell检测细胞侵袭情况;蛋白质印迹法检测PI3K蛋白相对表达水平和蛋白激酶B(Akt)、肿瘤坏死因子-κB(NF-κB)的磷酸化水平。结果 LY294002处理HCT116细胞IC50为13.55μmol·L^(-1)。对照组、LY294002组的细胞凋亡率分别为(3.56±0.37)%和(36.47±3.89)%;细胞黏附率分别为(98.59±9.27)%和(58.36±5.86)%;细胞侵袭数目分别为(173.82±12.48)和(59.60±5.96)个;PI3K蛋白相对表达水平分别为0.98±0.10和0.19±0.01;p-Akt相对表达水平分别为0.99±0.10和0.08±0.01;p-NF-κB p65相对表达水平分别为0.82±0.08和0.16±0.01。组间比较,上述指标的差异均有统计学意义(均P <0.05)。结论 LY294002能显著地抑制HCT116细胞增殖、黏附和侵袭,并诱导细胞凋亡,与阻断PI3K/Akt/NF-κB信号通路有关。 展开更多

关键词 2-(4-吗啉基)-8-苯基-4氢-1-苯并吡喃-4酮 HCT116结肠癌细胞 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶b/肿瘤坏死因子-κb信号通路 增殖 凋亡 黏附 侵袭

原文传递

骨化三醇通过B细胞受体/PI3K/AKT/NF-κB通路抑制大鼠高原肺水肿的发生 被引量：1

10

作者 戴重阳 林雪 +4 位作者 王雅轩 吕中奎 朱梦婷 邓章昌 蒲小燕 《解剖学杂志》 CAS 2023年第5期379-384,F0002,共7页

目的 :探讨骨化三醇通过B细胞受体/磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/核因子κB(NF-κB)通路抑制大鼠高原肺水肿的发生及其机制。方法 :雄性SD大鼠随机分为常氧组、低氧组、低氧+骨化三醇组(0.252μg/kg),连续灌胃给药5 d后,除常... 目的 :探讨骨化三醇通过B细胞受体/磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/核因子κB(NF-κB)通路抑制大鼠高原肺水肿的发生及其机制。方法 :雄性SD大鼠随机分为常氧组、低氧组、低氧+骨化三醇组(0.252μg/kg),连续灌胃给药5 d后,除常氧组外,其余2组均置于模拟海拔6 000 m的低压氧舱内低氧胁迫48h,建立高原肺水肿大鼠模型。干湿比重法测定肺含水量;H-E染色观察大鼠肺组织病理变化,并进行炎症评分;TUNEL法检测肺组织细胞凋亡率;ELISA检测肺组织B细胞激活因子(BAFF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)含量;免疫荧光染色观察肺组织CD21和核因子κB抑制蛋白α(IκBα)的表达;免疫印迹检测肺组织PI3K、磷酸化PI3K(p-PI3K)、AKT、磷酸化AKT(p-AKT)、IκBα、磷酸化IκBα(p-IκBα)的表达。结果 :与常氧组比较,低氧组大鼠肺组织见轻微肺泡隔增宽,炎症细胞浸润;肺含水量升高,肺组织细胞凋亡率、BAFF、TNF-α、IL-6、IFN-γ含量及CD21、p-PI3K、p-AKT表达明显升高;肺组织IL-4、IL-10含量及IκBα、p-IκBα表达明显降低。与低氧组比较,低氧+骨化三醇组炎症细胞浸润减轻;肺含水量降低、肺组织细胞凋亡率、BAFF、TNF-α、IL-6、IFN-γ含量及CD21、p-PI3K、p-AKT表达明显降低;肺组织IL-4、IL-10含量及IκBα、p-IκBα表达明显升高。结论 :骨化三醇可抑制高原肺水肿炎症反应,其作用机制可能与抑制B细胞受体/PI3K/AKT/NF-κB信号通路有关。 展开更多

关键词 高原肺水肿 骨化三醇 肺 b细胞受体 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶/核因子-κb信号通路

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水苏碱调节PI3K/Akt/NF-κB信号通路对OGD/R诱导的神经元焦亡的影响 被引量：1

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作者 高李 杨祎 《卒中与神经疾病》 2024年第2期159-166,共8页

目的探讨水苏碱(Stachydine,STA)对氧糖剥夺再灌注(Oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)诱导的神经元焦亡及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/核转录因子-κB(Phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B/nuclear transcip... 目的探讨水苏碱(Stachydine,STA)对氧糖剥夺再灌注(Oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)诱导的神经元焦亡及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/核转录因子-κB(Phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B/nuclear transciption factor-kappa B,PI3K/Akt/NF-κB)信号通路的影响机制。方法MTT比色(MTT assay kit,MTT)法检测不同水平STA对海马神经元细胞系Ht22细胞活力的影响;将Ht22细胞进行OGD/R诱导后分为模型组(OGD/R组)、水苏碱低剂量组(STA-L组)、水苏碱中剂量组(STA-M组)、水苏碱高剂量组(STA-H组)、水苏碱高剂量+通路激活剂740Y-P组(STA-H+740Y-P组)、通路激活剂740Y-P组(740Y-P组),另设置正常培养的细胞为对照组(Control组);细胞活性检测试剂(Cell counting kit-8,CCK-8)法检测Ht22细胞增殖活性;Hoechst/碘化丙啶(Propidium iodide,PI)染色法检测细胞膜损伤;流式细胞仪检测细胞焦亡;酶联免疫吸附试验(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)试剂盒检测白细胞介素(Interleukin,IL)-1β、IL-6、IL-18和肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表达水平;吸光光度法检测细胞内超氧化物歧化酶(Superoxidedismutase,SOD)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)水平;2,7-二氯荧光素二乙酸酯(2′,7′-Dichlorodihydrofluorescein diacetate,DCFH-DA)荧光染色检测细胞活性氧(Reactive oxygenspecies,ROS)水平;Western blot检测焦亡相关蛋白裂解半胱氨酸蛋白酶-1(Cleaved-caspase-1,C-Caspase-1)、消皮素D(Gasdermin D,GSDMD)和GSDMD-N和PI3K/Akt/NF-κB信号通路蛋白表达水平。结果STA水平在0.5μmol/L以下不影响Ht22细胞活力,因此采用0.1、0.2、0.5μmol/L STA进行后续实验。与Control组比较,OGD/R组Ht22细胞增殖活性(24、48、72 h)、SOD活性显著降低,红色荧光强度、焦亡率、焦亡蛋白C-Caspase-1,GSDMD和GSDMD-N、炎性因子、MDA,ROS及PI3K/Akt/NF-κB信号通路蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与OGD/R组比较,STA-L,STA-M,STA-H组Ht22细胞增殖活性、SOD活 展开更多

关键词 水苏碱 氧糖剥夺再灌注 神经元焦亡 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶b/核转录因子-κb信号通路

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基于TLR4/PI3K/Akt/NF-κB信号通路探讨热毒宁注射液抑制脂多糖刺激的BEAS-2B细胞炎症因子表达的作用机制 被引量：1

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作者 康建英 颜丽珊 +4 位作者 顾春宇 邱新宇 王亦巍 罗赣 张翼 《中国现代中药》 CAS 2024年第11期1938-1946,共9页

目的:基于Toll样受体4(TLR4)/磷脂肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路探究热毒宁注射液(RDN)对脂多糖(LPS)刺激的人支气管上皮细胞BEAS-2B炎症因子表达的影响及机制。方法:采用高效液相色谱法(HPLC)测定RD... 目的:基于Toll样受体4(TLR4)/磷脂肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路探究热毒宁注射液(RDN)对脂多糖(LPS)刺激的人支气管上皮细胞BEAS-2B炎症因子表达的影响及机制。方法:采用高效液相色谱法(HPLC)测定RDN冻干粉中栀子苷和绿原酸含量;采用分子对接技术评估栀子苷和绿原酸与TLR4的结合能力。通过体外实验构建LPS(1μg·mL^(–1))刺激的BEAS-2B细胞气道炎症模型;采用噻唑蓝(MTT)法检测LPS诱导的BEAS-2B细胞活力;通过实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法检测LPS诱导的BEAS-2B细胞炎症因子mRNA的表达;通过免疫印迹法(WB)检测LPS诱导的BEAS-2B细胞TLR4/PI3K/Akt/NF-κB信号通路相关蛋白质的表达;采用免疫荧光法(IF)检测转录因子c-Jun和p65的入核情况。结果:RDN冻干粉中栀子苷和绿原酸的质量分数分别为127.00、70.26 mg·g^(–1);栀子苷和绿原酸均能与TLR4结合,结合能分别为–7.0、–7.9 kcal·mol^(–1)。质量浓度为12.5~400.0μg·mL^(–1)时,RDN对LPS刺激的BEAS-2B细胞活力无显著的抑制作用;质量浓度为200.0~400.0μg·mL^(–1)时,RDN能明显下调白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、趋化因子CXC配体2(CXCL2)、CXCL5、趋化因子配体5(CCL5)、CCL20 mRNA的表达。此外,RDN能降低TLR4/PI3K/Akt/NF-κB信号通路相关蛋白质PI3K、Akt、TANK结合激酶1(TBK1)、IκB激酶(IKK)α/β、NF-κB抑制因子α(IκBα)、p65、p38、c-Jun N-末端激酶(JNK)、胞外信号调节激酶(ERK)和c-Jun的磷酸化水平,同时抑制LPS激活的BEAS-2B细胞p65和c-Jun的入核。结论:RDN能下调LPS诱导的BEAS-2B细胞炎症因子mRNA的表达,其机制与RDN阻断TLR4/PI3K/Akt/NF-κB信号通路有关。 展开更多

关键词 热毒宁注射液 气道炎症 人支气管上皮细胞 Toll样受体4/磷脂肌醇-3-激酶/蛋白激酶b/核转录因子-κb信号通路 脂多糖

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原花青素通过调节PI3K/Akt/VEGF信号通路对牙龈炎大鼠的作用机制研究 被引量：1

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作者 殷晓宁 左宪宏 +1 位作者 段丽云 周军 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第4期436-441,共6页

目的探讨原花青素通过调节磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路对牙龈炎大鼠的潜在作用机制。方法通过丝线缝扎大鼠上颌双侧第1磨牙牙颈部+涂抹麦芽糖+喂食20%蔗糖溶液及软食的方法构建牙龈炎大鼠模... 目的探讨原花青素通过调节磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路对牙龈炎大鼠的潜在作用机制。方法通过丝线缝扎大鼠上颌双侧第1磨牙牙颈部+涂抹麦芽糖+喂食20%蔗糖溶液及软食的方法构建牙龈炎大鼠模型,将造模成功的48只大鼠随机分为模型组、原花青素组(160 mg/kg)、740Y-P组(PI3K/Akt信号通路激活剂,0.02mg/kg)、原花青素+740Y-P组(原花青素160 mg/kg+740Y-P 0.02 mg/kg),每组12只;另取12只大鼠作为对照组。各药物组大鼠灌胃或/和腹腔注射相应药液,每天1次,连续7 d。末次给药结束24 h后,测定大鼠牙龈指数,检测其龈沟液中白细胞介素18(IL-18)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、碱性磷酸酶(ALP)水平以及牙龈组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、活性氧(ROS)水平,观察大鼠牙龈组织的病理形态并检测其牙龈组织中PI3K/Akt/VEGF信号通路相关蛋白的表达情况。结果与对照组比较,模型组大鼠牙龈组织存在局部组织扩张充血、新生毛细血管出现、胶原纤维变性丢失且排列紊乱、大量炎症细胞浸润龈沟壁等病理改变;其牙龈指数,龈沟液中IL-18、iNOS、ALP水平,牙龈组织中ROS水平,PI3K、Akt蛋白的磷酸化水平以及VEGF蛋白的表达水平均显著升高,牙龈组织中SOD、CAT水平显著降低(P<0.05)。与模型组比较,原花青素组大鼠牙龈组织病理损伤减轻,上述各定量指标均显著改善(P<0.05),且740Y-P能逆转原花青素对各指标的改善作用(P<0.05)。结论原花青素可能通过抑制PI3K/Akt/VEGF信号通路来缓解牙龈炎大鼠的牙龈组织损伤,改善牙龈炎症和氧化应激。 展开更多

关键词 原花青素 牙龈炎 牙龈组织 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶b/血管内皮生长因子信号通路

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槲皮苷对帕金森病细胞模型中PC12细胞的保护作用 被引量：4

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作者 刘菡 罗永杰 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第15期2286-2289,2298,共5页

目的研究槲皮苷在帕金森病(PD)细胞模型中对PC12细胞的保护作用及其机制。方法通过6-羟基多巴胺氢溴酸盐(6-OHDA)处理PC12细胞构建PD细胞模型。实验分为A,B,C和D组。A组加入0μmol·L^-16-OHDA和0μmol·L^-1槲皮苷;B组加入200... 目的研究槲皮苷在帕金森病(PD)细胞模型中对PC12细胞的保护作用及其机制。方法通过6-羟基多巴胺氢溴酸盐(6-OHDA)处理PC12细胞构建PD细胞模型。实验分为A,B,C和D组。A组加入0μmol·L^-16-OHDA和0μmol·L^-1槲皮苷;B组加入200μmol·L^-16-OHDA和0μmol·L^-1槲皮苷;C组加入200μmol·L^-16-OHDA和100μmol·L^-1槲皮苷;D组加入200μmol·L^-16-OHDA和200μmol·L^-1槲皮苷。用噻唑蓝法研究槲皮苷对6-OHDA处理后PC12细胞活性的影响,用TUNEL实验研究槲皮苷对细胞凋亡的影响,用蛋白质免疫印迹法研究槲皮苷对细胞磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉头转录因子O亚型3a(FoxO3a)信号通路的影响。结果槲皮苷可显著增加6-OHDA处理后PC12细胞活性,降低PC12细胞凋亡率,激活PI3K/Akt/FoxO3a信号通路并抑制细胞凋亡通路。结论槲皮苷通过激活PI3K/Akt/FoxO3a信号通路,提高6-OHDA处理后神经细胞活性,降低凋亡水平,为神经细胞提供保护。 展开更多

关键词 槲皮苷 PC12 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶b/叉头转录因子O亚型3a信号通路 帕金森 6-羟基多巴胺氢溴酸盐

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