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PI3K/Akt/NF-κB通路调控ABCB1/P-gp介导的人结肠癌细胞多药耐药的研究 被引量:46
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作者 隋华 付晓伶 +5 位作者 潘树芳 石晓兰 靳宝辉 朱惠蓉 任建琳 李琦 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期106-111,共6页
背景与目的:肿瘤的多药耐药(multidrug resistance,MDR)基因的表达是目前化疗失败的主要原因,磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphoinositide 3-kinases,PI3K)信号通路参与肿瘤多药耐药的发生,但PI3K信号通路与多药耐药的机制尚不明确。本研究旨... 背景与目的:肿瘤的多药耐药(multidrug resistance,MDR)基因的表达是目前化疗失败的主要原因,磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphoinositide 3-kinases,PI3K)信号通路参与肿瘤多药耐药的发生,但PI3K信号通路与多药耐药的机制尚不明确。本研究旨在探讨PI3K/Akt信号通路及其下游靶点对ATP结合蛋白亚家族1抗体(ATP-binding cassette sub-family B member 1,ABCB1)基因编码的P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)介导的人结肠癌耐奥沙利铂细胞株HCT-116/L-OHP细胞多药耐药性的调控作用。方法:将PI3K特异性抑制剂LY294002(20μmol/L)处理人结肠癌HCT-116/L-OHP细胞2 h后,用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)检测细胞对奥沙利铂的敏感性;蛋白质印迹法(Western blot)检测相关耐药蛋白P-gp、肺耐药蛋白(lung resistance-related protein,LRP)、多药耐药相关蛋白-2(multidrug resistance-related-2,MRP-2)以及PI3K/Akt信号通路下游蛋白Akt、p-Akt、IκB、p-IκB的表达变化;CHIP—PCR法检测核转录因子κB(NF-κB)对ABCB1基因启动子的影响。结果:阻断PI3K/Akt信号通路激活后,奥沙利铂对HCT-116/L-OHP细胞的半数抑制浓度(IC50)由(157.48±16.73)μg/mL降至(53.68±3.18)μg/mL,逆转指数为2.93(P<0.01)。HCT-116/L-OHP细胞的p-Akt、p-IκB和P-gp的表达水平明显下降(P<0.01),Akt、IκB、LRP和MRP-2表达变化不明显。NF-κB能够与ABCB1基因启动子区域结合。结论:阻断PI3K/AKT信号通路可增强人结肠癌HCT-116/L-OHP耐药细胞的药物敏感性,抑制p-Akt和p-IκB的磷酸化表达水平,逆转P-gp介导的肠癌多药耐药。 展开更多
关键词 结肠癌 多药耐药 P-糖蛋白 磷脂肌醇-3-激酶 核转录因子ΚB
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性激素结合球蛋白、胰岛素信号转导蛋白和葡萄糖转运蛋白在妊娠期糖尿病胎盘组织中的表达及相关性分析 被引量:33
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作者 张宝 孙磊 +2 位作者 郑阳 姜洁璇 金镇 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期97-102,共6页
目的研究妊娠期糖尿病(GDM)孕妇胎盘组织中性激素结合球蛋白(SHBG)、胰岛素信号转导蛋白及葡萄糖转运蛋白表达,探讨其在GDM发病过程中的作用。方法收集足月妊娠且非肥胖(BMI<25 kg/m2)GDM孕妇(GDM组)和同期糖代谢正常(正常组)孕妇胎... 目的研究妊娠期糖尿病(GDM)孕妇胎盘组织中性激素结合球蛋白(SHBG)、胰岛素信号转导蛋白及葡萄糖转运蛋白表达,探讨其在GDM发病过程中的作用。方法收集足月妊娠且非肥胖(BMI<25 kg/m2)GDM孕妇(GDM组)和同期糖代谢正常(正常组)孕妇胎盘组织各10例,应用Western blotting、实时PCR方法检测2组胎盘组织中SHBG和胰岛素信号转导蛋白(IRS-1、ISR-2、PI3K p85α)和葡萄糖转运蛋白(GLUT-1、GLUT-3、GLUT-4)的表达,各指标进行直线回归依存关系分析。结果与正常组比较,GDM组胎盘组织中SHBG m RNA、蛋白表达降低(P<0.05);IRS-1蛋白、IRS-2 m RNA表达降低(P<0.05);PI3K p85α和GLUT-1蛋白及其m RNA表达无统计学差异(P>0.05);GLUT-3蛋白,GLUT-4 m RNA、蛋白表达降低(P<0.05)。直线回归分析结果显示SHBG m RNA与IRS-2 m RNA、PI3K p85αm RNA、GLUT-4 m RNA的表达呈正相关(均P<0.05);IRS-2 m RNA和GLUT-4 m RNA的表达呈正相关(P<0.01);IRS-1 m RNA和PI3K p85αm RNA、GLUT-3 m RNA的表达呈负相关(P<0.05);IRS-2m RNA和GLUT-1 m RNA的表达正相关(P<0.01)。结论 GDM孕妇胎盘中胰岛素信号转导和葡萄糖转运蛋白存在异常,SHBG可能参与胰岛素信号通路的调节,GDM时胎盘滋养细胞合成和分泌SHBG减少,引起胰岛素信号转导通路相关蛋白表达降低,从而导致胰岛素抵抗及GDM的发生。 展开更多
关键词 妊娠期糖尿病 性激素结合蛋白 胰岛素抵抗 胰岛素受体底物 磷脂肌醇-3-激酶 葡萄糖转运蛋白
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PI3K/Akt信号通路在哮喘气道重塑中的研究进展 被引量:25
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作者 吕伟伟 郑锐 谭明旗 《医学综述》 2018年第15期2961-2965,共5页
哮喘是一种气道慢性炎症性疾病,长期的慢性炎症刺激可以导致气道结构改变,形成气道重塑。气道重塑可以导致气道痉挛的可逆性减弱或丧失,表现为对支气管扩张剂不敏感或持续性通气障碍,脱离变应原后气道仍呈高反应性,肺功能指标持续性降低... 哮喘是一种气道慢性炎症性疾病,长期的慢性炎症刺激可以导致气道结构改变,形成气道重塑。气道重塑可以导致气道痉挛的可逆性减弱或丧失,表现为对支气管扩张剂不敏感或持续性通气障碍,脱离变应原后气道仍呈高反应性,肺功能指标持续性降低,甚至对糖皮质激素不敏感,在气道重塑的基础上再继发感染可导致病情的迅速恶化,因此在治疗慢性炎症的同时需要预防气道重塑。许多临床试验研究提示阻断磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号转导通路可以通过多种机制抑制小鼠气道重塑。了解这些机制有利于进一步研究哮喘的临床治疗。 展开更多
关键词 哮喘 气道重塑 磷脂肌醇-3-激酶 蛋白激酶B
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姜黄素抗肿瘤血管生成分子机制研究进展 被引量:24
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作者 高文 何彦津 梁凤鸣 《国际眼科杂志》 CAS 2016年第3期466-468,共3页
姜黄素是从姜黄中提取的一种酚类色素,具有多种药理活性,具有抗炎、抗氧化、抗凝、降血脂、抗动脉粥样硬化、抗肿瘤、抗突变作用,其抗瘤作用机制不但与诱导肿瘤细胞凋亡相关,抗血管生成也是姜黄素抗肿瘤机制之一,主要机制为抑制血管内... 姜黄素是从姜黄中提取的一种酚类色素,具有多种药理活性,具有抗炎、抗氧化、抗凝、降血脂、抗动脉粥样硬化、抗肿瘤、抗突变作用,其抗瘤作用机制不但与诱导肿瘤细胞凋亡相关,抗血管生成也是姜黄素抗肿瘤机制之一,主要机制为抑制血管内皮细胞增殖并促进其凋亡;抑制血管生成促进因子的表达,如通过抑制血管内皮生成因子(VEGF)及其对应受体,从而抑制肿瘤血管生成;降低基质金属蛋白酶(MMPs)的活性;通过磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)信号途径抑制肿瘤血管形成:其机制为下调PI3K/AKT和促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径,从而下调VEGF、Ang-1、Ang-2、VEGFR-2等。深入探讨姜黄素抗肿瘤血管生成的作用机制将为更有效的切断肿瘤血供奠定基础,有利于恶性肿瘤的防治。 展开更多
关键词 姜黄素 肿瘤血管生成 血管内皮生成因子 基质金属蛋白酶 磷脂肌醇-3-激酶
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健脾化瘀解毒方抑制PI3K/AKT/HIF-1α通路阻断胃癌前病变恶性进展的机制 被引量:22
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作者 潘华峰 袁冬生 +7 位作者 刘伟 赵自明 郭廷洪 刘远亮 杨良俊 贺生才 刘洋 何维 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期2786-2790,共5页
目的:探讨健脾化瘀解毒方对磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)信号通路的影响,分析其治疗胃癌前病变(GPL)的机制。方法:以同窝野生型小鼠为空白组,将10周龄Atp4a^(-/-)小鼠随机均分为模型组,维酶素组,... 目的:探讨健脾化瘀解毒方对磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)信号通路的影响,分析其治疗胃癌前病变(GPL)的机制。方法:以同窝野生型小鼠为空白组,将10周龄Atp4a^(-/-)小鼠随机均分为模型组,维酶素组,健脾化瘀解毒方高、低剂量组,连续灌胃给药10周后,观察胃黏膜病理改变,采用Western Blot检测PI3K、p-AKT、HIF-1α和乳酸脱氢酶A(LDHA)蛋白的表达,免疫组化检测MUC2和Ki-67蛋白的表达。结果:光镜下可见模型组小鼠胃黏膜萎缩、肠上皮化生、异型增生性改变,而健脾化瘀解毒方各剂量组小鼠胃黏膜萎缩、肠上皮化生、组织异型性病变程度与范围均较模型组明显改善。与空白组比较,模型组胃黏膜PI3K、p-AKT、HIF-1α和LDHA蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较,健脾化瘀解毒方各剂量组PI3K、p-AKT、HIF-1α和LDHA蛋白表达均降低(P<0.01,P<0.05)。免疫组化结果显示,与空白组比较,模型组胃黏膜MUC2和Ki-67平均光密度和累积面积百分率均升高(P<0.01);与模型组比较,健脾化瘀解毒方高剂量组MUC2和Ki-67的平均光密度和累积面积百分率均降低(P<0.01),健脾化瘀解毒方低剂量组的MUC2累积面积百分率和Ki-67的平均光密度降低(P<0.01)。结论:健脾化瘀解毒方可抑制PI3K/AKT/HIF-1α信号通路的激活,抑制有氧糖酵解代谢产物LDHA表达,阻断细胞的恶性增殖与肠上皮化生,改善局部缺氧微环境,延缓GPL恶变。 展开更多
关键词 胃癌前病变 健脾化瘀解毒方 磷脂肌醇-3-激酶 蛋白激酶B 缺氧诱导因子-1α 缺氧微环境 有氧糖酵解 Atp4a基因敲除小鼠
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PI3K/AKT/GSK-3β信号通路与心肌缺血/再灌注损伤的相关性研究 被引量:20
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作者 杨述亮 韩燕 李占清 《医学综述》 2015年第9期1571-1574,共4页
磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路在肿瘤细胞中被发现。随着分子医学的发展,研究发现,该通路通过调控下游的多种效应分子对器官的缺血/再灌注损伤起保护作用,其中糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)是主要效应分子,两者联合被称... 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路在肿瘤细胞中被发现。随着分子医学的发展,研究发现,该通路通过调控下游的多种效应分子对器官的缺血/再灌注损伤起保护作用,其中糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)是主要效应分子,两者联合被称为PI3K/AKT/GSK-3β信号通路。该通路在心肌细胞缺血/缺氧培养、心肌暖缺血/再灌注损伤及离体心脏心肌缺血/再灌注损伤中的保护作用已经得到证实,但在心脏移植中对于心肌缺血冷保护及移植后的再灌注损伤的作用报道较少,需要进一步探讨。 展开更多
关键词 心肌缺血/再灌注损伤 磷脂肌醇-3-激酶 蛋白激酶B 糖原合成酶激酶3Β 信号通路
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红景天苷抑制PI3K/Akt/mTOR通路诱导人结直肠癌细胞凋亡和自噬 被引量:19
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作者 闫圣玉 谢亚锋 +4 位作者 刘英 许志杰 丁雅婷 张侨 刘菀莹 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期61-65,共5页
目的:通过观察红景天苷对人结直肠癌(CRC)HT29细胞体外生长的作用初步探讨其诱导凋亡、自噬的可能机制。方法:不同浓度红景天苷(0.5、1.0、2.0 mmol/L)处理HT29细胞后,MTT法检测细胞增殖情况;赫斯特染色检测HT29细胞凋亡;免疫荧光染色观... 目的:通过观察红景天苷对人结直肠癌(CRC)HT29细胞体外生长的作用初步探讨其诱导凋亡、自噬的可能机制。方法:不同浓度红景天苷(0.5、1.0、2.0 mmol/L)处理HT29细胞后,MTT法检测细胞增殖情况;赫斯特染色检测HT29细胞凋亡;免疫荧光染色观察HT29细胞LC3荧光强度变化;吖啶橙染色观察HT29细胞自噬;Western blot检测HT29细胞中p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达。结果:红景天苷显著抑制HT29细胞增殖,且呈剂量依赖性;与对照组相比,红景天苷组(1.0、2.0 mmol/L)细胞凋亡明显增加(P<0.05);红景天苷组LC3荧光染色强度增强;随着红景天苷浓度增加,被吖啶橙着色显红色的酸性囊泡细胞器增加;红景天苷各剂量均可显著抑制HT29细胞内p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达,其中以2 mmol/L红景天苷抑制效果最为显著。结论:红景天苷可抑制人CRC HT29细胞增殖、诱导其自噬、凋亡,其机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。 展开更多
关键词 红景天苷 HT29 磷脂肌醇-3-激酶 蛋白激酶B 哺乳动物雷帕霉素蛋白
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PI3K/AKT/mTOR信号通路在细胞自噬中作用及机制的研究进展 被引量:17
8
作者 施诚龙 陈冲 +1 位作者 高永军 徐蔚 《山东医药》 CAS 2021年第27期102-105,共4页
细胞自噬是一种吞噬自身细胞质蛋白或细胞器使其包被进入囊泡催化分解的循环过程,细胞以此获得它们的大分子前体。磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路与细胞自噬反应之间存在着密切关系。PI3... 细胞自噬是一种吞噬自身细胞质蛋白或细胞器使其包被进入囊泡催化分解的循环过程,细胞以此获得它们的大分子前体。磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路与细胞自噬反应之间存在着密切关系。PI3Kα催化亚基通过NF-E2 P45相关因子2-抗氧化剂反应元件依赖的途径及激活AKT蛋白对细胞自噬起抑制作用,相反,PI3Kβ催化亚基通过与RAS相关蛋白5结合及激活叉头盒蛋白O(FoxO)对细胞自噬起促进作用。AKT通过激活mTORC1和抑制FoxO及细胞自噬相关基因(ATG)的表达对细胞自噬起抑制作用。mTOR1通过磷酸化Unc-51样激酶复合体、ATG13、ATG14、蛋白质核受体结合因子2等及与细胞自噬小体的形成和成熟过程相关的蛋白以及调控转录因子EB/转录因子E3的活性对细胞自噬起抑制作用,mTORC2既可以通过丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶sgk1蛋白抑制细胞自噬,又可以通过上调线粒体膜外电压依赖性阴离子选择通道蛋白1的表达促进细胞自噬。 展开更多
关键词 细胞自噬 磷脂肌醇-3-激酶 蛋白激酶B 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
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PI3K/Akt信号通路在多囊卵巢综合征发病中的作用研究进展 被引量:12
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作者 高玥 丁锦丽 杨菁 《医学综述》 CAS 2022年第3期563-568,共6页
多囊卵巢综合征(PCOS)是一种生殖功能障碍合并内分泌紊乱的疾病,通常合并女性不孕症、月经紊乱、排卵功能障碍和妊娠并发症,以及涉及胰岛素抵抗、代谢综合征和心理疾病相关的生理紊乱。目前,PCOS的病因和发病机制尚未明确。近年来,由于... 多囊卵巢综合征(PCOS)是一种生殖功能障碍合并内分泌紊乱的疾病,通常合并女性不孕症、月经紊乱、排卵功能障碍和妊娠并发症,以及涉及胰岛素抵抗、代谢综合征和心理疾病相关的生理紊乱。目前,PCOS的病因和发病机制尚未明确。近年来,由于磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB/Akt)信号通路在细胞的增殖、分化和迁移,以及血管生成和代谢等生理过程中的重要作用被越来越多的报道,其在PCOS中的作用也备受关注。PI3K/Akt信号通路的改变对PCOS患者的颗粒细胞功能、卵母细胞成熟、胰岛素抵抗发生以及PCOS治疗均有重要作用。对PI3K/Akt信号通路进行深入探讨,可为今后PCOS的预防和治疗提供新思路。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 磷脂肌醇-3-激酶 蛋白激酶B
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复方贞术调脂方对HepG2细胞胰岛素抵抗的作用及机制研究 被引量:13
10
作者 王槾 郭姣 +2 位作者 胡旭光 贝伟剑 韩宗余 《广东药学院学报》 CAS 2014年第2期202-206,共5页
目的观察复方贞术调脂方(FTZ)对胰岛素抵抗(IR)HepG2细胞的作用,为开拓FTZ的治疗范围,阐明FTZ调节糖脂代谢的机制提供实验依据。方法用高浓度胰岛素诱导HepG2细胞使其产生胰岛素抵抗,用高、中、低3个剂量的FTZ干预后,葡萄糖氧化酶法检测... 目的观察复方贞术调脂方(FTZ)对胰岛素抵抗(IR)HepG2细胞的作用,为开拓FTZ的治疗范围,阐明FTZ调节糖脂代谢的机制提供实验依据。方法用高浓度胰岛素诱导HepG2细胞使其产生胰岛素抵抗,用高、中、低3个剂量的FTZ干预后,葡萄糖氧化酶法检测HepG2细胞培养液上清液中葡萄糖的含量,实时荧光定量PCR检测HepG2细胞胰岛素信号PI-3Kp85 mRNA的表达,Western blot检测HepG2细胞胰岛素信号转导蛋白IRS1表达。结果模型细胞培养基上清液中葡萄糖含量高于正常细胞(P<0.05)。给予FTZ(1、25、100μg/mL)后,HepG2细胞培养基上清液中葡萄糖含量均低于模型细胞葡萄糖含量(P<0.05)。胰岛素抵抗细胞与正常细胞相比PI-3Kp85 mRNA和IRS1的蛋白表达显著降低(P<0.05)。给予FTZ干预后,与胰岛素抵抗细胞相比PI-3Kp85 mRNA和IRS1的蛋白表达显著增加(P<0.05)。结论FTZ可改善胰岛素抵抗HepG2细胞对葡萄糖的摄取。其改善胰岛素抵抗的作用机制之一可能是通过上调胰岛素信号PI-3Kp85 mRNA和IRS1蛋白质在胰岛素抵抗HepG2细胞的表达。 展开更多
关键词 复方贞术调脂方 胰岛素抵抗 磷脂肌醇-3-激酶 胰岛素受体底物1
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日本刺参降血糖及对胰岛素信号通路的影响 被引量:11
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作者 王静凤 傅佳 +3 位作者 徐雷雷 杨延存 王玉明 薛长湖 《深圳大学学报(理工版)》 EI CAS 北大核心 2011年第2期172-177,共6页
以腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,用日本刺参(Apostichopus japonicas)灌胃糖尿病大鼠35 d,观察其对大鼠空腹血糖、葡萄糖耐量和血清胰岛素的影响,并对其作用机制进行探讨.采用逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription poly... 以腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,用日本刺参(Apostichopus japonicas)灌胃糖尿病大鼠35 d,观察其对大鼠空腹血糖、葡萄糖耐量和血清胰岛素的影响,并对其作用机制进行探讨.采用逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)技术检测糖尿病大鼠骨骼肌和脂肪组织中磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,PKB)和葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter,GLUT4)等基因mRNA表达水平,Western blot方法检测GLUT4蛋白表达水平.结果显示,日本刺参能显著降低糖尿病大鼠空腹血糖含量,提高口服葡萄糖耐量和血清胰岛素含量;提高骨骼肌和脂肪组织中PI3K、PKB和Glut4 mRNA表达量,促进脂肪组织中GLUT4蛋白表达.日本刺参对糖尿病大鼠脂肪组织PKB mRNA表达和骨骼肌GLUT4蛋白表达无显著性影响.提示日本刺参具有较好的降血糖作用,其作用机制与部分上调胰岛素介导的PI3K/PKB/Glut4信号转导通路有关. 展开更多
关键词 胰岛素 糖尿病 信号转导 磷脂肌醇-3-激酶 蛋白激酶B 葡萄糖转运蛋白4 中药药理学 日本刺参
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补肾化痰活血方调控PI3K/AKT通路改善多囊卵巢综合征-胰岛素抵抗大鼠的作用机制研究 被引量:7
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作者 刘菏婧 刘雪峰 +4 位作者 张楚楚 萧闵 朱卓颖 刘春山 徐昕 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期753-760,共8页
目的 通过磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide-3-Kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)通路研究补肾化痰活血方治疗多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗(polycystic ovary syndrome for insulin resistance,PCOS-IR)的作用机制。方法 5... 目的 通过磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide-3-Kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)通路研究补肾化痰活血方治疗多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗(polycystic ovary syndrome for insulin resistance,PCOS-IR)的作用机制。方法 54只雌性SPF级SD大鼠随机分为空白组、模型组、二甲双胍组、补肾化痰活血方低、中、高剂量组6组,采用皮下注射脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)联合高脂饲料喂养构建PCOS-IR大鼠模型。21 d造模成功后各组大鼠分别给予相应药物灌胃。连续治疗28 d后检测腹腔葡萄糖耐量试验(intraperitoneal glucose tolerance test,IPGTT)、胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment for insulin resistance,HOMA-IR)、葡萄糖曲线下面积(glucose area under curve,GAUC),各级卵泡数,大鼠血清促黄体生成激素(luteinizing hormone,LH)、促卵泡生成激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、睾酮激素(testosterone,T)、雌二醇激素(estradiol,E_(2))、抗缪勒管激素(anti-Mullerian hormone,AMH)、胰岛素(insulin,INS)水平,大鼠卵巢组织中PI3K、AKT、葡萄糖转运蛋白(glucose transporter,GLUT)4 mRNA水平和p-PI3K、p-AKT、GLUT4蛋白表达。结果 与空白组比较,模型组大鼠糖代谢水平、血清T、LH、INS水平显著升高(P<0.01),E_(2)、FSH、AMH水平显著降低(P<0.01),卵巢组织中PI3K、AKT、GLUT4 mRNA及蛋白表达均显著降低(P<0.01)。与模型组比较,补肾活血化痰方组大鼠糖代谢水平、血清T、LH水平显著降低(P<0.01),E_(2)、FSH、AMH水平明显升高(P<0.05,P<0.01),PI3K、AKT、GLUT4 mRNA及蛋白表达均升高(P<0.05,P<0.01)。结论 补肾化痰活血方能够改善PCOS-IR大鼠性激素水平,改善多囊卵巢及胰岛素抵抗状态,其作用机制可能与上调PI3K/AKT信号通路有关。 展开更多
关键词 补肾化痰活血方 多囊卵巢综合征 胰岛素抵抗 性激素 磷脂肌醇-3-激酶 蛋白激酶
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斑蝥酸钠维生素B6诱导人肝癌HepG2细胞凋亡及周期阻滞 被引量:10
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作者 张萌 李胜超 +2 位作者 乔治斌 何宏涛 彭利 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2013年第23期216-220,共5页
目的:研究斑蝥酸钠维生素B6(艾易舒)注射液对人肝癌HepG2细胞增殖、细胞周期与凋亡的影响,探讨其分子机制。方法:将不同浓度的斑蝥酸钠维生素B6注射液(0,1,5,10 mg·L-1)作用于人肝癌HepG2细胞12,24,48 h,MTT法检测细胞增殖抑制率,... 目的:研究斑蝥酸钠维生素B6(艾易舒)注射液对人肝癌HepG2细胞增殖、细胞周期与凋亡的影响,探讨其分子机制。方法:将不同浓度的斑蝥酸钠维生素B6注射液(0,1,5,10 mg·L-1)作用于人肝癌HepG2细胞12,24,48 h,MTT法检测细胞增殖抑制率,流式细胞学技术检测细胞凋亡率及细胞周期的变化,Western blot检测蛋白激酶B(Akt),磷酸化蛋白激酶B(pAkt),B细胞淋巴瘤-2基因相关X蛋白(Bax),B细胞淋巴瘤-2基因(Bcl-2)及细胞周期依赖性激酶抑制因子p21蛋白表达变化,RT-PCR检测Bax,Bcl-2及p21 mRNA表达变化。结果:斑蝥酸钠维生素B6可显著抑制HepG2细胞的增殖,诱导细胞凋亡,具有显著的时间和浓度效应(P<0.05);同时G0/G1期细胞比例显著升高,S期细胞比例显著降低(P<0.05)。Western blot结果显示斑蝥酸钠维生素B6可下调HepG2细胞中pAkt和Bcl-2蛋白的表达,上调Bax和p21蛋白的表达(P<0.05)。RT-PCR结果显示Bax,p21 mRNA的表达水平明显升高,而Bcl-2 mRNA的表达水平下降(P<0.05)。结论:斑蝥酸钠维生素B6可抑制人肝癌HepG2细胞的增殖,诱导其凋亡并引发G0/G1期阻滞,其机制可能与斑蝥酸钠维生素B6参与调控磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)通路有关。 展开更多
关键词 斑蝥酸钠维生素B6 磷脂肌醇-3-激酶 蛋白激酶B信号通路 肝细胞癌 凋亡 B细胞淋巴瘤-2基因 B细胞淋巴瘤-2基因相关X蛋白 细胞周期依赖性激酶抑制因子p21
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妇科千金片对盆腔炎大鼠TLR4、PI3K、AKT表达的影响 被引量:10
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作者 易丽贞 刘欣 +1 位作者 吴雪芬 袁建菱 《中国处方药》 2021年第1期31-34,共4页
目的观察妇科千金片对盆腔炎大鼠磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)和丝/苏氨酸激酶(AKT)信号表达的影响,探讨妇科千金片治疗盆腔炎的可能机制。方法将SPF级雌性SD大鼠40只,随机分为空白组、模型组、千金片组、西药组,每组10只。通过子宫注射混... 目的观察妇科千金片对盆腔炎大鼠磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)和丝/苏氨酸激酶(AKT)信号表达的影响,探讨妇科千金片治疗盆腔炎的可能机制。方法将SPF级雌性SD大鼠40只,随机分为空白组、模型组、千金片组、西药组,每组10只。通过子宫注射混合菌液的方式建立盆腔炎大鼠模型。运用免疫组化法检测TLR4、PI3K、AKT灰度值,实时荧光定量PCR技术检测子宫TLR4、PI3K和AKT mRNA的表达。结果与空白组比较,模型组的TLR4、PI3K、AKT灰度值均明显降低(P<0.01),TLR4、PI3K及AKT mRNA表达明显的升高(P<0.01),说明盆腔炎大鼠的TLR4和PI3K/AKT信号通路被激活;与模型组比较,千金片组及西药组的大鼠子宫TLR4、PI3K、AKT灰度值均明显升高(P<0.05),TLR4、PI3K及AKT mRNA表达明显下降(P<0.05);千金组与西药组比较差异无统计学意义(P>0.05),说明妇科千金片和罗红霉素均可抑制TLR4和PI3K/AKT信号通路治疗盆腔炎性疾病,且妇科千金片治疗效果与罗红霉素组相当。结论妇科千金片可能通过降低TLR4-PI3K/AKT信号表达从而抑制盆腔炎炎症反应。 展开更多
关键词 妇科千金片 盆腔炎 TOLL样受体4 磷脂肌醇-3-激酶 丝氨酸/苏氨酸激酶
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TGF-β与细胞内信号通路的交互作用在肿瘤研究中的进展 被引量:10
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作者 冀为 赵元元 +1 位作者 张飞 牛瑞芳 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2018年第15期800-803,共4页
转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)信号通路在肿瘤发生发展过程中发挥双向调节作用。TGF-β能够抑制上皮细胞的生长、增殖并诱导其凋亡,发挥抑制肿瘤的作用,因此上皮细胞失去对TGF-β抑制增殖的反应是肿瘤发生过... 转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)信号通路在肿瘤发生发展过程中发挥双向调节作用。TGF-β能够抑制上皮细胞的生长、增殖并诱导其凋亡,发挥抑制肿瘤的作用,因此上皮细胞失去对TGF-β抑制增殖的反应是肿瘤发生过程中的标志性事件。随着肿瘤进展,TGF-β能够促进肿瘤细胞侵袭、转移、耐药以及维持肿瘤干细胞潜能。目前,TGF-β的上述作用转变与其细胞内多条信号通路的交互作用有关,这种交互作用既能减弱或解除TGF-β的增殖抑制和促凋亡作用,又能增强其促进肿瘤进展和恶化的功能。本文主要针对TGF-β在肿瘤进展中与多条细胞内信号通路交互联系的分子机制,以及交互作用对肿瘤发生发展的影响进行综述。 展开更多
关键词 转化生长因子Β 上皮间质转化 信号通路 表皮生长因子受体 磷脂肌醇-3-激酶
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磷脂酰肌醇-3-激酶调节亚基N末端24个氨基酸对肝癌细胞增殖的抑制 被引量:9
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作者 孙黎 袁响林 +3 位作者 王桂华 罗学来 李小兰 胡俊波 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期430-432,437,共4页
目的观察磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)的调节亚单位——p55PIKN端24个氨基酸抑制肝癌细胞增殖的作用。方法以含有p55PIK-N端24个氨基酸(N24)的腺病毒载体Ad-N24-GFP及对照病毒Ad-GFP,感染肝癌HepG2细胞,流式细胞仪检测细胞周期进程,应用Brd... 目的观察磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)的调节亚单位——p55PIKN端24个氨基酸抑制肝癌细胞增殖的作用。方法以含有p55PIK-N端24个氨基酸(N24)的腺病毒载体Ad-N24-GFP及对照病毒Ad-GFP,感染肝癌HepG2细胞,流式细胞仪检测细胞周期进程,应用BrdU掺入的方法检测其对细胞DNA合成的影响,Western blot分析细胞内高表达N24多肽后相关蛋白的表达水平。结果N24能有效阻滞HepG2细胞周期进程于G0/G1期,S期和G2/M期细胞减少,Ad-N24-GFP组各期细胞分布为:G0/G1期(56.3±3.0)%,S期(30.1±2.9)%,G2/M期(13.6±4.1)%,而对照组腺病毒各期细胞分布为:G0/G1期(40.6±2.1)%,S期(42.7±3.3)%,G2/M期(16.7±2.8)%;BrdU阳性细胞比例显示:Ad-N24-GFP组R2为(31.8±5.2)%,Ad-GFP组R2为(48.5±3.7)%,提示N24能有效抑制HepG2细胞的DNA合成;Western blot检测显示高表达N24对细胞内的AKT磷酸化水平没有显著影响。结论在HepG2细胞中过表达N24能有效阻滞肝癌细胞周期进程,抑制细胞DNA合成。p55PIK为肿瘤的基因治疗提供了一个新的分子靶点。 展开更多
关键词 磷脂肌醇-3-激酶 细胞周期 细胞增殖 肝癌
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复方贞术调脂胶囊对MS大鼠胰岛素抵抗及胰岛素信号PI-3K的影响 被引量:10
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作者 胡旭光 郭姣 +3 位作者 贝伟剑 何伟 王槾 刘沙沙 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期140-143,共4页
目的观察复方贞术调脂胶囊(FTZ)对代谢综合征(MS)大鼠胰岛素抵抗和胰岛素信号磷脂酰肌醇-3-激酶(PI-3K)的影响,探讨FTZ治疗MS和改善胰岛素抵抗的作用机制。方法采用高热量饲料喂养复制MS大鼠模型,经FTZ治疗8周,测量体重、腹围、血脂、... 目的观察复方贞术调脂胶囊(FTZ)对代谢综合征(MS)大鼠胰岛素抵抗和胰岛素信号磷脂酰肌醇-3-激酶(PI-3K)的影响,探讨FTZ治疗MS和改善胰岛素抵抗的作用机制。方法采用高热量饲料喂养复制MS大鼠模型,经FTZ治疗8周,测量体重、腹围、血脂、空腹血糖和胰岛素水平,RT-PCR检测脂肪组织PI-3Kp85亚基的mRNA表达水平。结果 FTZ可降低MS大鼠血清TG、TC、空腹血糖、胰岛素及胰岛素抵抗指数,升高血清HDL-C水平、减轻体重和肥胖,上调大鼠脂肪组织PI-3Kp85 mRNA的表达。结论 FTZ可调节MS大鼠糖脂水平,改善胰岛素抵抗,对MS具有防治作用。FTZ上调胰岛素信号PI-3K,可能是其治疗MS和改善胰岛素抵抗的作用机制之一。 展开更多
关键词 复方贞术调脂胶囊 代谢综合征 胰岛素抵抗 磷脂肌醇-3-激酶
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PI3K/AKT通路及其抑制剂在肺癌治疗中的研究进展 被引量:10
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作者 董超 罗春香 杨润祥 《中国临床医生杂志》 2017年第10期13-16,共4页
肺癌是全球最常见的恶性肿瘤,也是癌症相关死亡的主要原因,每年超过160万人死于肺癌。肺癌也是我国发病率最高的肿瘤,发病率和死亡率均居首位。尽管手术、化疗和放疗等综合治疗手段取得了很大的进步,
关键词 磷脂肌醇-3-激酶 抑制剂 肺癌
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益肺散结方对肺纤维化大鼠模型自噬及PI3K-AKT-mTOR通路的影响 被引量:9
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作者 韩欣 丁晓玲 +2 位作者 余涛 包蕊 王馨 《西部医学》 2021年第1期38-43,共6页
目的探讨益肺散结方对肺纤维化(PF)大鼠肺组织中磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/雷帕霉素靶分子(mTOR)信号通路及自噬的影响。方法选取SD大鼠50只,随机选10只行气管插管术并注入生理盐水0.3 mL作为对照组,其余40只大鼠行气管... 目的探讨益肺散结方对肺纤维化(PF)大鼠肺组织中磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/雷帕霉素靶分子(mTOR)信号通路及自噬的影响。方法选取SD大鼠50只,随机选10只行气管插管术并注入生理盐水0.3 mL作为对照组,其余40只大鼠行气管插管并注入博莱霉素(BLM)5 mg/kg,0.3 mL,制备PF模型,造模成功后,随机分为模型组(PF组)、益肺散结方低(7.5 g/kg)、中(15 g/kg)、高(30 g/kg)剂量组,每组各10只。对照组、PF组经灌胃给予生理盐水,益肺散结方各剂量组灌胃给予相应剂量药物1次/d,共给药21 d。末次给药12 h后,处死大鼠取肺组织;用苏木精-伊红染色(HE)观察肺组织病理形态;马松(Masson)染色法评估胶原增殖程度;羟脯氨酸试剂盒测定胶原蛋白含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织通路蛋白p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR及自噬相关蛋白beclin-1、泛素和LC3结合蛋白p62(p62)、ɑ-平滑肌动蛋白(ɑ-SMA)、微管相关蛋白轻链3(LC3-Ⅱ)/LC3-Ⅰ表达水平。结果与对照组相比,PF组大鼠肺组织炎性细胞浸润及炎性程度评分、胶原增殖程度及评分、胶原蛋白含量、通路蛋白p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR相对表达水平、自噬相关蛋白ɑ-SMA和p62均升高(均P<0.05),自噬相关蛋白beclin-1和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ均降低(均P<0.05)。与PF组相比,益肺散结方高、中、低剂量组大鼠肺组织炎性细胞浸润及炎性程度评分、胶原增殖程度及评分、胶原蛋白含量、通路蛋白p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR相对表达水平、自噬相关蛋白ɑ-SMA和p62均降低(均P<0.05),自噬相关蛋白beclin-1和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ均升高(均P<0.05)。结论益肺散结方可通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路表达,提高肺组织细胞自噬活性,缓解肺纤维化进程。 展开更多
关键词 益肺散结方 肺纤维化 磷脂肌醇-3-激酶 蛋白激酶B 雷帕霉素靶分子信号通路
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人参皂苷Rh_2与PI3K/AKT信号通路抑制剂LY294002对乳腺癌细胞转移和侵袭的影响 被引量:9
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作者 朴丽花 蔡英兰 +3 位作者 张默函 姜京植 金政 许祖德 《中国药房》 CAS CSCD 2013年第43期4050-4052,共3页
目的:研究人参皂苷Rh2(Gensenoside Rh2)与磷脂酰肌醇-3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶(PI3K/AKT)信号通路抑制剂LY294002对乳腺癌细胞转移和侵袭的影响。方法:试验分为对照(空白培养液)组、人参皂苷Rh2(80μmol/L)组、LY294002(50μmol/L)组... 目的:研究人参皂苷Rh2(Gensenoside Rh2)与磷脂酰肌醇-3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶(PI3K/AKT)信号通路抑制剂LY294002对乳腺癌细胞转移和侵袭的影响。方法:试验分为对照(空白培养液)组、人参皂苷Rh2(80μmol/L)组、LY294002(50μmol/L)组与人参皂苷Rh2(80μmol/L)+LY294002(50μmol/L)组。人参皂苷Rh2与LY294002体外作用于人乳腺癌细胞MCF7/Adr,Western blot法检测细胞基质金属蛋白酶(MMP)2、P-糖蛋白(P-gp)、丝苏氨酸蛋白激酶(AKT)、磷酸化丝苏氨酸蛋白激酶(p-AKT)蛋白表达;黏附试验观察细胞与基底膜的黏附力,Transwell法观察细胞侵袭能力和迁移能力。结果:与对照组比较,人参皂苷Rh2组、LY294002组与人参皂苷Rh2+LY294002组p-AKT、P-gp、MMP-2蛋白表达显著减弱,细胞与基底膜的黏附力、细胞迁移能力与侵袭能力显著减弱(P<0.05);人参皂苷Rh2+LY294002组与人参皂苷Rh2组、LY294002组比较以上指标差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:抑制PI3K/AKT信号通路可有效降低MCF7/Adr侵袭迁移能力,PI3K/AKT通路是调控乳腺癌侵袭迁移的重要信号通路之一。 展开更多
关键词 乳腺癌细胞 人参皂苷RH2 侵袭 迁移 磷脂肌醇-3-激酶 丝苏氨酸蛋白激酶
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