哮喘是一种常见且易反复发作的气道免疫炎症疾病,多种细胞及其组分可共同参与并促进其病理过程。气道炎症是哮喘的基本特征,可引起气道高反应,常表现为炎症细胞的增加及炎性细胞的浸润。磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,...哮喘是一种常见且易反复发作的气道免疫炎症疾病,多种细胞及其组分可共同参与并促进其病理过程。气道炎症是哮喘的基本特征,可引起气道高反应,常表现为炎症细胞的增加及炎性细胞的浸润。磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)的活化可导致丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine protein kinase,Akt)的募集、磷酸化,活化的Akt可磷酸化一系列细胞内蛋白从而介导下游反应。近年来,越来越多的研究表明PI3K/Akt信号通路与哮喘气道炎症紧密相关,可通过多机制影响哮喘及其气道炎症的进展。本文就近年来PI3K/Akt信号通路参与哮喘气道炎症反应的发生发展进行综述,为研究哮喘的临床治疗及平喘药物的开发提供理论基础。展开更多
目的:以附子-半夏化学成分为切入点,基于系统药理学筛选附子-半夏抗肿瘤的活性成分,为开发附子-半夏抗肿瘤的无毒活性成分提供理论依据。方法:借助Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology(TCSMP)平台构建附子-半夏小分子配...目的:以附子-半夏化学成分为切入点,基于系统药理学筛选附子-半夏抗肿瘤的活性成分,为开发附子-半夏抗肿瘤的无毒活性成分提供理论依据。方法:借助Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology(TCSMP)平台构建附子-半夏小分子配体库;基于分子对接(SYBYL2. 1,Tripos)将附子-半夏小分子与磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号通路中的关键靶标蛋白进行能量匹配;借助Cytoscape 3. 5. 1构建附子-半夏活性成分-靶标网络模型;基于Ligplot计算小分子与靶标蛋白形成的氢键、疏水作用和结构比对;附子-半夏抗肿瘤活性成分的理化性质基于Swiss ADME和admet SAR进行预测。结果:附子-半夏小分子活性成分25个,通过能量匹配发现半夏抗肿瘤的关键活性成分为11-二十碳烯酸,10,13-二十碳二烯酸,黄芩苷,12,13-环氧-9-羟基十九碳-7,10-二烯酸;附子抗肿瘤关键活性成分为deltoin,谷甾醇,neokadsuranic acid B,11,14-二十碳二烯酸。磷脂酰肌醇三激酶α(PI3Kα),类脂磷酸酶(PTEN),3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDK1)为附子-半夏抗肿瘤的关键靶标蛋白。附子-半夏8个关键活性成分具有较低的CYP450抑制性,基本遵循Lipinski规则。结论:从分子层面筛选出附子-半夏抗肿瘤的无毒活性成分及关键靶点,为有效的使用有毒中药,打破有毒中药应用的局限性提供新思路。展开更多
文摘哮喘是一种常见且易反复发作的气道免疫炎症疾病,多种细胞及其组分可共同参与并促进其病理过程。气道炎症是哮喘的基本特征,可引起气道高反应,常表现为炎症细胞的增加及炎性细胞的浸润。磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)的活化可导致丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine protein kinase,Akt)的募集、磷酸化,活化的Akt可磷酸化一系列细胞内蛋白从而介导下游反应。近年来,越来越多的研究表明PI3K/Akt信号通路与哮喘气道炎症紧密相关,可通过多机制影响哮喘及其气道炎症的进展。本文就近年来PI3K/Akt信号通路参与哮喘气道炎症反应的发生发展进行综述,为研究哮喘的临床治疗及平喘药物的开发提供理论基础。
