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不同价态砷对DNA和砷甲基转移酶的影响 被引量:10
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作者 吴军 师喆 +2 位作者 郑玉建 刘冬梅 姜平 《环境与健康杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期20-25,共6页
目的观察不同价态、不同剂量砷染毒大鼠肝脏中DNA甲基转移酶和砷甲基转移酶mRNA的表达情况,寻找两者间的相关性及不同价态砷(iAs3+和iAs5+)体内甲基化间的差异。方法将35只健康清洁级Wistar雄性大鼠按体重随机分为7组,分别为正常对照(... 目的观察不同价态、不同剂量砷染毒大鼠肝脏中DNA甲基转移酶和砷甲基转移酶mRNA的表达情况,寻找两者间的相关性及不同价态砷(iAs3+和iAs5+)体内甲基化间的差异。方法将35只健康清洁级Wistar雄性大鼠按体重随机分为7组,分别为正常对照(去离子水)组和低剂量(1/45 LD50,2.33 mg/kg)、中剂量(1/15 LD50,6.67 mg/kg)、高剂量(1/5LD50,20.00 mg/kg)砷酸氢钠(iAs5+)染毒组以及低剂量(2.33 mg/kg)、中剂量(6.67 mg/kg)、高剂量(20.00 mg/kg)亚砷酸钠(iAs3+)组,每组5只。采用自由饮水方式进行染毒,连续染毒90 d。采用实时荧光定量PCR法测定肝脏中DNA甲基转移酶(DNMT1、DNMT3A、DNMT3B)和砷甲基转移酶(As3MT)mRNA的表达情况。结果与对照组相比,各染毒组大鼠肝脏中As3MT mRNA的表达量较高,DNMT3A、DNMT3B mRNA的表达量较低,高、低剂量亚砷酸钠染毒组和高剂量砷酸氢钠染毒组DNMT1 mRNA的表达量均较高,中剂量亚砷酸钠染毒组和低剂量砷酸氢钠染毒组DNMT1 mRNA的表达量均较低,差异有统计学意义(P<0.05)。随着亚砷酸钠染毒剂量的升高,大鼠肝脏中As3MT mRNA的表达量呈上升趋势,DNMT3A、DNMT3B mRNA的表达量呈下降趋势;随着砷酸氢钠染毒剂量的升高,大鼠肝脏中As3MT mRNA的表达量呈下降趋势,DNMT3A、DNMT3B、DNMT1 mRNA的表达量呈上升趋势。As3MT的表达量与DNMT3A和DNMT3B表达量呈负相关(P<0.01);与DNMT1表达量无相关关系(P>0.01)。结论长期亚慢性暴露iAs3+和iAs5+均可促进As3MT的表达,抑制DNMT3A及DNMT3B的表达,但iAs3+和iAs5+间在剂量-效应关系上呈反向性;机体As3MT表达上调与DNMT3A和DNMT3B表达抑制间具有协同效应,并可导致基因低甲基化。 展开更多
关键词 甲基转移酶 DNA甲基转移酶 甲基化
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牛黄解毒片、雄黄与其他砷化物急性毒性的比较研究 被引量:16
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作者 苗加伟 刘晓丽 +4 位作者 梁世霞 颜俊文 吴芹 刘杰 孙安盛 《毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期217-221,共5页
目的比较含砷牛黄解毒片、雄黄与其他砷化物的毒性。方法昆明种成年小鼠随机分为9组:牛黄解毒片低、中、高剂量组(60、180和600 mg/kg)、京制牛黄解毒片(600 mg/kg)组、雄黄(600 mg/kg)组、二硫化二砷(As2S2,600 mg/kg)、亚砷酸钠(NaAsO... 目的比较含砷牛黄解毒片、雄黄与其他砷化物的毒性。方法昆明种成年小鼠随机分为9组:牛黄解毒片低、中、高剂量组(60、180和600 mg/kg)、京制牛黄解毒片(600 mg/kg)组、雄黄(600 mg/kg)组、二硫化二砷(As2S2,600 mg/kg)、亚砷酸钠(NaAsO2,As3+,42 mg/kg)、砷酸氢二钠(Na2 HAsO4.7 H2 O,As5+,100 mg/kg)及正常对照组,每组6只。分别一次灌胃给药,8 h后取血及肝、肾组织,检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、血尿素氮(UREA)、血肌酐(CREA)水平及肝肾组织病理学变化;原子荧光光谱测定肝肾组织中的砷蓄积量;实时荧光定量PCR检测砷毒性敏感基因金属硫蛋白-1(Metallothionein,MT-1)mRNA的表达。结果 As3+和As5+组肝肾中砷蓄积量显著增加,并伴肝肾功能和病理损伤,且MT-1 mRNA表达明显上调;牛黄解毒片各剂量组和京制牛黄解毒片组的肝肾功能和病理检查与正常对照组相似,未见异常;雄黄和As2S2组仅在肝脏中检测到砷,肝肾轻度病理变化,但明显轻于As3+和As5+组;牛黄解毒片仅高剂量组、雄黄、As2 S2组的肝脏检测到微量的砷,但远低于As3+和As5+组;且未见MT-1 mRNA表达的升高。结论牛黄解毒片、雄黄的急性毒性远小于亚砷酸钠、砷酸氢二钠。砷化物的毒性与其化学价位/可溶性关系密切,不能单用总砷含量评价含砷中成药的毒性。 展开更多
关键词 牛黄解毒片 雄黄 急性毒性
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六神丸及其组分雄黄、蟾酥与无机砷急性毒性比较 被引量:13
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作者 梁世霞 余丽梅 +2 位作者 苗加伟 吴芹 刘杰 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期1680-1684,共5页
目的探讨六神丸及其组分雄黄、蟾酥与无机砷急性毒性差异。方法 30只小鼠分成5组并一次灌胃给予六神丸、雄黄、蟾酥、砷酸氢二钠(As5+),8 h后检测肝、肾、心病理,砷蓄积及金属硫蛋白的表达。结果六神丸、雄黄、蟾酥对血谷丙转氨酶(ALT)... 目的探讨六神丸及其组分雄黄、蟾酥与无机砷急性毒性差异。方法 30只小鼠分成5组并一次灌胃给予六神丸、雄黄、蟾酥、砷酸氢二钠(As5+),8 h后检测肝、肾、心病理,砷蓄积及金属硫蛋白的表达。结果六神丸、雄黄、蟾酥对血谷丙转氨酶(ALT)和血尿素氮BUN及肝、肾、心组织病理,金属硫蛋白的表达无明显影响。而As5+明显升高血清中ALT、BUN水平,组织砷蓄积量远大于六神丸和雄黄,引起严重的病理改变及诱导金属硫蛋白表达。结论六神丸急性毒性远小于As5+,也不等同于雄黄和蟾酥急性毒性的简单叠加,用总含砷量去评价六神丸的毒性是不科学的。 展开更多
关键词 六神丸 雄黄 蟾酥 原子荧光 急性毒性
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高效液相色谱-氢化物发生-原子荧光法检测不同形态的砷 被引量:10
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作者 许珺辉 王洪玮 +2 位作者 郭新彪 何骏 赵京辉 《中华预防医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期111-113,共3页
关键词 高效液相色谱 化物发生 原子荧光法 检测 三氧化二
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砷酸氢二钠体外诱发SHE细胞形态转化的实验观察 被引量:1
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作者 张忠义 王秀玲 刚葆琪 《哈尔滨医科大学学报》 CAS 1991年第6期463-464,共2页
本文用细胞灶法探讨了Na_2HAsO_4致癌作用。结果表明,在浓度为1.344×10^(-5)mol/L和2.688×10^(-5)mol/L下,Na_2HAsO_4均未诱发SHE细胞形态转化,仅见存活的细胞灶明显减少。同时讨论了可能影响砷致细胞形态转化作用的因素。
关键词 细胞形态转化 致癌作用
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