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祛风宣肺方对模型豚鼠肺组织病理及PLC-β/PKC与TRPA1/V1蛋白表达的影响 被引量：5
1
作者 李佳珊 史利卿 +7 位作者 马建岭 王丽云 温绍惠 董尚娟 季坤 王颖 宋欢 杨凯 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期3246-3250,共5页
目的:观察祛风宣肺方对模型豚鼠肺组织病理及PLC-β/PKC、TRPA1/V1蛋白表达的影响。方法:将48只SPF级雄性健康Hartley豚鼠随机分为正常组、模型组、TRPV1抑制剂组、TRPA1抑制剂组、PLC抑制剂组、祛风宣肺方组,每组8只,应用经典咳嗽高敏... 目的:观察祛风宣肺方对模型豚鼠肺组织病理及PLC-β/PKC、TRPA1/V1蛋白表达的影响。方法:将48只SPF级雄性健康Hartley豚鼠随机分为正常组、模型组、TRPV1抑制剂组、TRPA1抑制剂组、PLC抑制剂组、祛风宣肺方组,每组8只,应用经典咳嗽高敏感豚鼠模型,相应药物干预7d后,肺功能仪检测麻醉后豚鼠气道阻力,HE染色法观察肺组织病理变化,ELISA法检测BALF中SP水平,免疫组化法测定肺组织中PLC-β、PKC、TRPA1、TRPV1、NK-1R蛋白表达水平。结果:与模型组比较,各组气道阻力均显著降低(P<0.01,P<0.05),肺组织TRPA1、TRPV1、NK-1R蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01),其中PLC抑制剂组与祛风宣肺方组肺组织PLC-β蛋白表达显著降低(P<0.01,P<0.05);模型组肺组织病理及BALF炎症反应明显,TRPV1抑制剂组、TRPA1抑制剂组、PLC抑制剂组及祛风宣肺方组炎症水平降低(P<0.01)。结论:祛风宣肺方可降低咳嗽敏感性增高模型豚鼠的气道反应性,减轻肺组织炎症,可能通过下调肺组织中PLC-β、TRPV1、TRPA1、NK-1R的蛋白表达水平发挥作用。 展开更多
关键词 祛风宣肺方 咳嗽高敏感 气道神经源性炎症 瞬时受体电位v1通道 瞬时受体电位A1通道 磷脂酶C 蛋白激酶C
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TRPA1传导皮肤角质细胞温热信息的机制研究
2
作者 郑天元 王磊 +1 位作者 江艳 刘晓玲 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CSCD 北大核心 2023年第12期2991-2999,共9页
目的探究角质细胞中的温热信息是如何被传导至下游背根神经节(DRG)中的TRPA1离子通道。方法采用单细胞钙离子成像技术,利用TRPA1过表达系统以及野生型和TRPA1基因敲除小鼠,联合TRPA1激动剂(BITC)和抑制剂(HC-030031)检测H_(2)O_(2)在DR... 目的探究角质细胞中的温热信息是如何被传导至下游背根神经节(DRG)中的TRPA1离子通道。方法采用单细胞钙离子成像技术,利用TRPA1过表达系统以及野生型和TRPA1基因敲除小鼠,联合TRPA1激动剂(BITC)和抑制剂(HC-030031)检测H_(2)O_(2)在DRG神经元温热感知中的作用及其与TRPA1的相关性。在不同温热条件下培养皮肤角质细胞,并提取角质细胞RNA;采用RNA-seq分析比较不同温度培养的角质细胞基因表达异同,筛选皮肤角质细胞传导温热信息的候选因子。结果过表达TRPA1以及DRG神经元中的TRPA1均可在H_(2)O_(2)存在情况下被温热激活,而温热范围内不同温度可影响皮肤角质细胞中与H_(2)O_(2)产生有关的趋化因子配体2(CCL2)和核心蛋白聚糖(DCN)基因的表达。结论H_(2)O_(2)相关因子可能参与TRPA1介导的温热传导过程。 展开更多
关键词 过氧化氢 趋化因子配体2 核心蛋白聚糖 背根神经节 瞬时受体电位A1通道 皮肤角质细胞 温热感知
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醋酸铅对人和小鼠瞬时受体电位A1离子通道的抑制作用
3
作者 赵红 宋玉竹 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期949-954,共6页
目的研究醋酸铅对瞬时受体电位A1(TRPA1)通道的影响。方法应用细胞内钙荧光成像系统检测原代培养的小鼠背根神经节(DRG)神经元上TRPA1(mTRPA1)通道和外源性表达在HEK293细胞上的人源TRPA1(hTRPA1)和mTRPA1通道介导的细胞外钙内流;应用... 目的研究醋酸铅对瞬时受体电位A1(TRPA1)通道的影响。方法应用细胞内钙荧光成像系统检测原代培养的小鼠背根神经节(DRG)神经元上TRPA1(mTRPA1)通道和外源性表达在HEK293细胞上的人源TRPA1(hTRPA1)和mTRPA1通道介导的细胞外钙内流;应用双电极电压钳技术记录外源性表达在爪蟾卵母细胞上的hTRPA1通道介导的电流。结果醋酸铅3.0和10.0μmol·L^(-1)对TRPA1介导的小鼠DRG神经元外钙内流的抑制率分别为(36.7±4.1)%和(79.4±3.1)%;醋酸铅浓度依赖性地抑制爪蟾卵母细胞上h TRPA1通道介导的电流,醋酸铅0.3,1.0,3.0,10.0和30.0μmol·L^(-1)对+80 mV处电流的抑制率分别为(1.0±0.7)%,(11.6±0.8)%,(57.7±3.2)%,(93.6±2.6)%和(93.2±2.7)%,其IC50为2.4μmol·L^(-1)。结论 TRPA1通道是铅的内源性作用靶点,低浓度醋酸铅可抑制TRPA1通道。 展开更多
关键词 醋酸铅 背根神经节 神经元 瞬时受体电位A1通道 电压钳技术 钙成像
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TRPA1抑制剂的高通量筛选及新型骨架的发现
4
作者 丁强 《科学技术创新》 2021年第19期1-4,共4页
瞬时受体电位A1通道(TRPA1)是一种主要表达在外周神经系统的非选择性阳离子通道。基因突变或配体激活引起的TRPA1开放可显著增强外周神经元的兴奋性,诱发疼痛、瘙痒和呼吸不适等病理学改变,TRPA1通道已经成为这些疾病领域重要的新型治... 瞬时受体电位A1通道(TRPA1)是一种主要表达在外周神经系统的非选择性阳离子通道。基因突变或配体激活引起的TRPA1开放可显著增强外周神经元的兴奋性,诱发疼痛、瘙痒和呼吸不适等病理学改变,TRPA1通道已经成为这些疾病领域重要的新型治疗靶点。目前国际上已有多个TRPA1抑制剂项目进入临床研究阶段,面对这一国际研发新趋势,国内尚缺乏靶向TRPA1通道的药物研发管线。三环类分子是临床上的一类重要药物,具有抗抑郁、抗组胺、抗精神疾病或抗过敏等活性。我们通过基于电流检测的高通量筛选系统发现多个不同类型的三环类分子具有明显的TRPA1抑制活性,且结构呈现一定的规律性,而三环类骨架作为TRPA1抑制剂尚未被报道。本研究将为国内靶向TRPA1通道进行新药研发提供新型骨架分子做出有益的探索。 展开更多
关键词 瞬时受体电位A1通道 抑制剂 三环类分子 新型骨架 新药研发
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活性维生素D_3通过抑制TRPC6表达发挥糖尿病肾病的保护作用 被引量：12
5
作者 宋志霞 郭银凤 +1 位作者 周敏 张晓良 《东南大学学报（医学版）》 CAS 2014年第6期683-690,共8页
目的:探讨活性维生素D3对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病(DN)大鼠的肾保护作用是否与抑制瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(TRPC6)有关。方法:30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)、DN组及DN加活性维生素D3干预组(DN+VD组)3组各10只。... 目的:探讨活性维生素D3对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病(DN)大鼠的肾保护作用是否与抑制瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(TRPC6)有关。方法:30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)、DN组及DN加活性维生素D3干预组(DN+VD组)3组各10只。造模成功后6、12、18周检测大鼠体重、24 h尿蛋白量;造模成功后18周末处死大鼠,检测血样及肾组织指标变化。结果:DN+VD组与DN组相比蛋白尿显著减少,肾脏病理损伤改善。DN组与NC组比较,Podocin、Nephrin蛋白表达量均明显降低(均P<0.05),Desmin和TRPC6蛋白表达量均显著升高(均P<0.05),活性维生素D3干预后上述改变明显改善,差异有统计学意义。相关性分析显示:TRPC6与Podocin(r=-0.808,P<0.05)、Nephrin(r=-0.791,P<0.05)呈负相关,而与24 h尿蛋白(r=0.886,P<0.05)、Desmin(r=0.929,P<0.05)呈正相关。结论:活性维生素D3显著抑制STZ诱导的糖尿病大鼠肾脏损伤,其作用机制与调节足细胞TRPC6的表达有关。 展开更多
关键词 活性维生素D3 糖尿病肾病 足细胞 瞬时受体电位阳离子通道蛋白6 大鼠
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TRPC相关蛋白在肾脏疾病中的作用机制及相关研究进展 被引量：2
6
作者 王恒闵 刘运广 《中国临床研究》 CAS 2021年第5期667-671,共5页
在发现瞬时受体电位阳离子通道(TRPC)6的基因突变与家族性肾病的发展有关以来,近年发现TRPC6参与包括局灶节段性肾小球硬化(FSGS)、糖尿病肾病、免疫介导的肾脏疾病和肾纤维化,TRPC6已成为药物治疗多种肾脏疾病的重要靶点。最近的研究表... 在发现瞬时受体电位阳离子通道(TRPC)6的基因突变与家族性肾病的发展有关以来,近年发现TRPC6参与包括局灶节段性肾小球硬化(FSGS)、糖尿病肾病、免疫介导的肾脏疾病和肾纤维化,TRPC6已成为药物治疗多种肾脏疾病的重要靶点。最近的研究表明,其他TRPC家族成员在多种肾脏疾病的发病机制中也起着重要作用。本综述重点介绍TRPC6和其他TRPC家族成员在肾脏疾病中的作用机制及研究进展。 展开更多
关键词 瞬时受体电位阳离子通道 肾脏疾病 瞬时受体电位阳离子通道6 瞬时受体电位阳离子通道5 瞬时受体电位阳离子通道3
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瞬时受体电位阳离子通道6作为疾病治疗靶点研究进展 被引量：4
7
作者 刘若飞 张萃 《国际药学研究杂志》 CAS 2012年第6期474-477,共4页
瞬时受体电位阳离子通道6(TRPC6)在肾、心脏和肺等多个器官均有表达,是构成细胞膜钙库操纵性通道的分子基础,在细胞信号转导中起着重要作用。其基因突变或过量表达可引起细胞内钙离子信号通路异常,使得大量钙离子内流,导致机体各种病理... 瞬时受体电位阳离子通道6(TRPC6)在肾、心脏和肺等多个器官均有表达,是构成细胞膜钙库操纵性通道的分子基础,在细胞信号转导中起着重要作用。其基因突变或过量表达可引起细胞内钙离子信号通路异常,使得大量钙离子内流,导致机体各种病理生理过程的变化。通过特异性TRPC6通道抑制剂和RNA干扰技术干预其在相关疾病中的过量表达,可以改善或缓解病情,提示TRPC6可能作为疾病治疗的新靶点。本文就近年来关于TRPC6作为疾病治疗靶点的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 瞬时受体电位阳离子通道6 靶点 瞬时受体电位阳离子通道6抑制剂 RNA干扰
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GATA6和TRPC6在结肠癌组织中的表达及临床意义 被引量：5
8
作者 闫江鹤 李冰 +1 位作者 朱凤池 徐文轩 《中国临床研究》 CAS 2020年第4期442-445,451,共5页
目的探讨转录因子GATA6和瞬时受体电位阳离子通道蛋白(TRPC)6在结肠癌组织中的表达及临床意义。方法选择河北省保定市第四中心医院和保定市第二医院行手术切除并经病理证实的结肠癌患者136例,免疫组化法及ELISA法测定GATA6和TRPC6在结... 目的探讨转录因子GATA6和瞬时受体电位阳离子通道蛋白(TRPC)6在结肠癌组织中的表达及临床意义。方法选择河北省保定市第四中心医院和保定市第二医院行手术切除并经病理证实的结肠癌患者136例,免疫组化法及ELISA法测定GATA6和TRPC6在结肠癌组织及癌旁正常结肠组织中的蛋白表达情况与水平,分析GATA6、TRPC6表达水平与结肠癌患者临床病理特征及预后的关系。结果免疫组化结果显示,结肠癌组GATA6阳性102例,TRPC6阳性106例;结肠癌组GATA6阳性表达率(75.00%vs 13.24%,P<0.01)、TRPC6阳性表达率(77.94%vs 4.41%,P<0.01)高于癌旁组;结肠癌组GATA6、TRPC6蛋白表达评分高于癌旁组(P均<0.01)。ELISA法结果显示,结肠癌组GATA6、TRPC6蛋白表达水平高于癌旁组(P均<0.01)。GATA6、TRPC6蛋白表达与年龄关联性不明显(P均>0.05),与肿瘤最大径、病理学分级、TNM分期、浸润深度、淋巴血管间隙浸润、淋巴结转移、复发有明显关联性(P均<0.01)。GATA6阴性组(76.47%vs 29.41%,P<0.01)和TRPC6阴性组5年生存率(80.00%vs 30.19%,P<0.01)分别高于GATA6、TRPC6阳性组,生存期亦明显高于GATA6、TRPC6阳性组(P均<0.01)。结论GATA6、TRPC6蛋白在结肠癌组织中表达量增加,GATA6、TRPC6可能在结肠癌的发生发展过程中起促进作用,GATA6、TRPC6蛋白低表达的结肠癌患者可能获得较好的预后。 展开更多
关键词 转录因子GATA6 瞬时受体电位阳离子通道蛋白6 结肠癌
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瞬时受体电位M4通道在心血管疾病中的研究进展
9
作者 李慧慧 李青蔓 +1 位作者 张海英 刘辉 《中国心血管病研究》 CAS 2023年第2期97-102,共6页
瞬时受体电位M4通道(transient receptor potential melastatin 4,TRPM4)为瞬时受体电位通道M型亚家族中的第四位成员,它是一种由细胞内Ca^(2+)激活的非选择性阳离子通道,在多个组织或器官中表达并发挥重要作用。TRPM4功能障碍可以引起... 瞬时受体电位M4通道(transient receptor potential melastatin 4,TRPM4)为瞬时受体电位通道M型亚家族中的第四位成员,它是一种由细胞内Ca^(2+)激活的非选择性阳离子通道,在多个组织或器官中表达并发挥重要作用。TRPM4功能障碍可以引起癌症、神经系统疾病、心脏系统疾病等,它在心脏传导系统中的大量表达有可能是其引起心脏传导系统疾病的病理生理基础。TRPM4基因突变会引发遗传性心脏病,TRPM4基因的功能失常会引起心脏肥大以及缺血性心脏病,它们之间的病理生理机制极其复杂。本文就TRPM4在部分心脏疾病上的分子病理生理学研究现状做一综述。 展开更多
关键词 瞬时受体电位M4通道 遗传性心脏病 心脏肥大 缺血性心脏病
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瞬时受体电位阳离子通道蛋白6过表达致足细胞足突形态改变的形态计量学分析 被引量：4
10
作者 姜丽娜 丁洁 +4 位作者 管娜 苗鸿才 冯泉城 苗静 范青锋 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期206-211,共6页
目的:定量研究足细胞过表达瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(TRPC6)引起足细胞足突形态变化的特征。方法:建立足细胞过表达TRPC6的细胞模型,设立正常对照组(Con)、转染空载体组(GFP)和过表达TRPC6组(OverTRP),并分别给予TRPC6离子通道特异... 目的:定量研究足细胞过表达瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(TRPC6)引起足细胞足突形态变化的特征。方法:建立足细胞过表达TRPC6的细胞模型,设立正常对照组(Con)、转染空载体组(GFP)和过表达TRPC6组(OverTRP),并分别给予TRPC6离子通道特异性激动剂OAG和阻断剂U73122处理足细胞;免疫荧光染色后采用激光扫描共聚焦显微镜摄片,图像分析仪进行分析,并应用形态计量学的方法,分别检测足细胞足突的表面积密度、突触长径和足突平均宽度,以研究TRPC6通道蛋白高表达所引起的小鼠足细胞足突的形态变化。结果:共聚焦成像分析结果可见,足细胞过表达TRPC6后,足突表现出回缩的形态特点。形态计量学的结果进一步表明,过表达TRPC6的足细胞足突表面积密度减小(OverTRP:500.97±98.25vsCon:915.5±130.83,P<0.05)、突触长径缩短(OverTRP:58.32±5.41vsCon:91.41±9.13,P<0.05)、平均宽度缩短(OverTRP:7.97±2.64vsCon:12.43±1.47,P<0.05),与对照组比较统计学差异均有显著性(P<0.05);其中过表达组突触长径与对照组比较差异最为显著(P<0.05)。结论:足细胞离子通道蛋白TRPC6的过表达,可诱导足细胞足突形态发生改变,表现为足突回缩,可能是参与蛋白尿发生的形态学基础,为今后对该通道蛋白功能与相关分子间作用的研究提供了实验形态依据。 展开更多
关键词 瞬时受体电位阳离子通道蛋白6 足细胞 形态计量学
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TRPC6突变致足细胞病变机制的研究进展
11
作者 蒲金赟 周建华 《医学分子生物学杂志》 CAS 2023年第1期90-96,共7页
瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(transient channel receptor potential cation6,TRPC6)是肾脏足细胞裂孔隔膜(slit diaphragm,SD)的重要组成蛋白之一,与肌动蛋白、足细胞表面蛋白以及其他裂孔隔膜蛋白分子相互作用,共同维持足细胞的正常... 瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(transient channel receptor potential cation6,TRPC6)是肾脏足细胞裂孔隔膜(slit diaphragm,SD)的重要组成蛋白之一,与肌动蛋白、足细胞表面蛋白以及其他裂孔隔膜蛋白分子相互作用,共同维持足细胞的正常功能.TRPC6过表达或过度活动导致细胞内钙超载而损伤足细胞.目前报道TRPC6基因致病突变可导致局灶节段性肾小球硬化症.近来研究发现,TRPC6与以蛋白尿为主要表现的肾小球疾病的发生发展密切相关,但尚无特效靶向药物应用于临床.文章主要对TRPC6基因突变致足细胞病变的分子机制以及TRPC6基因型与临床表型之间的关系进行了综述. 展开更多
关键词 瞬时受体电位阳离子通道蛋白6 基因突变 足细胞病 裂孔膜 蛋白尿
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足细胞TRPC6与糖尿病肾病相关的研究进展 被引量：3
12
作者 李礼 王彩丽 《医学综述》 2014年第5期872-874,共3页
糖尿病在全球范围内越来越普遍。糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见的并发症,可导致终末期肾脏疾病的发生,最终需要透析或移植肾脏,是一个日益严重的健康问题。瞬时受体电位阳离子通道亚型6(TRPC6)是新近发现的足细胞裂孔膜蛋白,其基因的突... 糖尿病在全球范围内越来越普遍。糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见的并发症,可导致终末期肾脏疾病的发生,最终需要透析或移植肾脏,是一个日益严重的健康问题。瞬时受体电位阳离子通道亚型6(TRPC6)是新近发现的足细胞裂孔膜蛋白,其基因的突变及表达改变可引起蛋白尿的发生,而蛋白尿的出现又可加重肾小球损害,形成恶性循环。故对TRPC6的进一步研究对DN的诊治有一定意义。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 足细胞 瞬时受体电位阳离子通道亚型6
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瞬时受体电位M4通道与心脏电活动及心律失常的研究进展 被引量：2
13
作者 尹琳 黄从新 《中国心脏起搏与心电生理杂志》 2019年第4期353-357,共5页
瞬时受体电位M4(TRPM4)是由Ca2+激活的非选择性阳离子通道,最新研究利用低温电子显微镜诠释了TRPM4通道蛋白的结构。TRPM4广泛存在于心血管系统中,且参与心肌细胞动作电位的各个阶段。几项研究已经确定TRPM4突变引起的遗传性心脏病患者... 瞬时受体电位M4(TRPM4)是由Ca2+激活的非选择性阳离子通道,最新研究利用低温电子显微镜诠释了TRPM4通道蛋白的结构。TRPM4广泛存在于心血管系统中,且参与心肌细胞动作电位的各个阶段。几项研究已经确定TRPM4突变引起的遗传性心脏病患者临床表现包括传导阻滞和Brugada综合征。另外TRPM4也与心脏肥大引起的心律失常密切相关。 展开更多
关键词 心血管病学 瞬时受体电位M4通道 综述 非选择性阳离子通道 蛋白结构 电活动 心脏疾病
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足细胞损伤的诱导途径:血管紧张素Ⅱ-足细胞瞬时受体电位阳离子通道蛋白6信号通路 被引量：3
14
作者 姚丹丹 马瑞霞 +2 位作者 翟丽慧 李作林 李臻 《中国组织工程研究》 CAS CSCD 2014年第46期7447-7451,共5页
背景:瞬时受体电位阳离子通道蛋白6是足细胞上一种新发现的阳离子通道蛋白,是组成裂隙隔膜重要蛋白之一,其表达变化与糖尿病肾病蛋白尿密切相关。目的:观察高糖刺激对足细胞瞬时受体电位阳离子通道蛋白6表达的影响,探讨糖尿病肾病发生... 背景:瞬时受体电位阳离子通道蛋白6是足细胞上一种新发现的阳离子通道蛋白,是组成裂隙隔膜重要蛋白之一,其表达变化与糖尿病肾病蛋白尿密切相关。目的:观察高糖刺激对足细胞瞬时受体电位阳离子通道蛋白6表达的影响,探讨糖尿病肾病发生发展的可能机制。方法:以永生化小鼠足细胞(MPC5)作为实验对象,将其设为:正常糖组(D-葡萄糖5.6 mmol/L);渗透压对照组(D-葡萄糖5.6 mmol/L+甘露醇25 mmol/L);高糖组(D-葡萄糖30 mmol/L);缬沙坦组(D-葡萄糖30 mmol/L+10-5mol/L缬沙坦);高糖+U73122组(D-葡萄糖30 mmol/L+10μmol/L磷脂酶抑制剂U73122)。各组细胞干预时间为48 h。采用荧光定量PCR和western-blot方法检测各组足细胞瞬时受体电位阳离子通道蛋白6、nephrin、血管紧张素ⅡmR NA和蛋白的表达。结果与结论:与正常糖组相比,高糖组足细胞瞬时受体电位阳离子通道蛋白6、血管紧张素Ⅱ蛋白及mR NA水平明显升高(P<0.01),nephrin m RNA及蛋白水平明显降低(P<0.01);与高糖组相比,缬沙坦组瞬时受体电位阳离子通道蛋白6、血管紧张素Ⅱ的表达显著降低(P<0.05,P<0.01);高糖+U73122组瞬时受体电位阳离子通道蛋白6、血管紧张素Ⅱ表达较高糖组明显下降(P<0.05,P<0.01);渗透压对照组与正常糖组之间各因子差异无显著性意义(P>0.05)。结果说明高糖可能通过血管紧张素Ⅱ-瞬时受体电位阳离子通道蛋白6反馈信号通路损伤足细胞,同时也为血管紧张素受体拮抗剂通过此通路保护足细胞而治疗糖尿病肾病的提供了一新的理论基础。 展开更多
关键词 组织构建 组织工程 血管紧张素Ⅱ 足细胞 高糖 足细胞瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(TRPC6) 血管紧张素抑制剂 糖尿病肾病 蛋白尿 高渗 U73122 山东省自然科学基金
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白藜芦醇通过TRPC1抑制血管平滑肌细胞增殖作用研究 被引量：2
15
作者 闫福曼 刘海梅 +3 位作者 周乐全 徐进文 林锐珊 伍志学 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期273-276,共4页
目的研究白藜芦醇(Resveratrol,RSV)通过瞬时受体电位C1通道(transient receptor potential canonical-channel 1,TRPC1)来抑制血管平滑肌细胞(Vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖的机制。方法采用血管环培养法观察RSV对胎牛血清(... 目的研究白藜芦醇(Resveratrol,RSV)通过瞬时受体电位C1通道(transient receptor potential canonical-channel 1,TRPC1)来抑制血管平滑肌细胞(Vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖的机制。方法采用血管环培养法观察RSV对胎牛血清(fetal calf serum,FBS)诱导的血管壁损伤的影响;MTT法检测RSV对VSMCs增殖的影响;q PCR法检测RSV对TRPC1 m RNA表达的影响;Western Blot法检测RSV对TRPC1蛋白表达的影响。结果与模型组比较,RSV在20~200μmol·L^(-1)范围内,可改善高血清诱导的血管壁损伤和管壁增厚现象;RSV可降低FBS诱导的VSMCs增殖(P<0.01),以200μmol·L^(-1)浓度最为显著,此作用可被TRPC1抑制剂SKF96365所阻断;RSV各浓度组的TRPC1 m RNA及蛋白相对表达量显著降低(P<0.01)。结论 RSV抑制VSMCs的增殖可能通过影响TRPC1靶点来实现。 展开更多
关键词 白藜芦醇 瞬时受体电位C1通道 血管平滑肌细胞 增殖
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瞬时受体电位M7通道蛋白对大鼠肝星状细胞凋亡的影响 被引量：2
16
作者 刘红 李俊 +2 位作者 黄成 黄艳 周德喜 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期486-489,共4页
目的通过转染特异性siRNA,下调瞬时受体电位M7通道蛋白(TRPM7)在大鼠肝星状细胞系HSC-T6中的表达,研究其对HSC-T6凋亡的影响及内在机制。方法利用Li-pofectamineTM2000将特异性TRPM7-siRNA转染到HSC-T6内,分别运用流式细胞术检测HSCs凋... 目的通过转染特异性siRNA,下调瞬时受体电位M7通道蛋白(TRPM7)在大鼠肝星状细胞系HSC-T6中的表达,研究其对HSC-T6凋亡的影响及内在机制。方法利用Li-pofectamineTM2000将特异性TRPM7-siRNA转染到HSC-T6内,分别运用流式细胞术检测HSCs凋亡变化;Western blot检测TRPM7、Caspase-3蛋白的表达;RT-PCR检测TRPM7,Caspase-3、Bid mRNA的表达。结果 TRPM7-siRNA明显抑制TRPM7 mRNA和蛋白的表达。与正常组或对照组相比,转染组细胞凋亡率、凋亡蛋白Caspase-3及凋亡基因Bid的表达均明显上调。结论特异性TRPM7-siRNA能明显抑制TRPM7表达,诱导HSCs凋亡,其机制可能与其诱导凋亡基因Bid表达上调有关。 展开更多
关键词 瞬时受体电位M7通道 肝星状细胞 细胞凋亡 SIRNA CASPASE-3 BID
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瞬时受体电位M2通道:氧化应激敏感的离子通道 被引量：2
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作者 景光婵 张孟仁 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期364-367,共4页
瞬时受体电位(TRP)通道是位于细胞膜上的一类重要的阳离子通道超家族,根据氨基酸序列的同源性,可将已发现的TRP通道分为7个不同的亚家族,瞬时受体电位M2(TRPM2)通道隶属于TRPM家族。越来越多证据表明,TRPM2通道参与如胰岛素分泌和释放... 瞬时受体电位(TRP)通道是位于细胞膜上的一类重要的阳离子通道超家族,根据氨基酸序列的同源性,可将已发现的TRP通道分为7个不同的亚家族,瞬时受体电位M2(TRPM2)通道隶属于TRPM家族。越来越多证据表明,TRPM2通道参与如胰岛素分泌和释放、炎性细胞因子分泌、氧化应激介导的细胞死亡等多种病理生理过程。TRPM2离子通道作为氧化应激反应感受器,可被多种因子激活和影响,有望成为氧化应激相关疾病的一个潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 瞬时受体电位M2通道 氧化应激 Ca2+信号
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瞬时受体电位C1通道在糖尿病大鼠冠状动脉平滑肌细胞上的表达及对细胞内钙离子浓度的影响 被引量：2
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作者 孙曼青 汤徐 +8 位作者 钱玲玲 党时鹏 吴莹 杨承健 肖春晖 刘晓宇 夏大云 柴强 王如兴 《中华糖尿病杂志》 CAS CSCD 2017年第5期298-303,共6页
目的 探讨瞬时受体电位C1通道（TRPC1）在糖尿病大鼠冠状动脉平滑肌细胞中的表达变化及对糖尿病冠状动脉功能影响的可能机制.方法 选用8~12周龄、体重（200±20）g的健康雄性SD大鼠160只,采用随机数字表法随机分为正常对照组（80只... 目的 探讨瞬时受体电位C1通道（TRPC1）在糖尿病大鼠冠状动脉平滑肌细胞中的表达变化及对糖尿病冠状动脉功能影响的可能机制.方法 选用8~12周龄、体重（200±20）g的健康雄性SD大鼠160只,采用随机数字表法随机分为正常对照组（80只）和糖尿病组（80只）.采用腹腔链脲佐菌素注射建立1型糖尿病大鼠动物模型;采用酶消化法急性分离正常和糖尿病大鼠冠状动脉平滑肌细胞;采用Western blotting和实时荧光定量PCR分别测定正常组和糖尿病组冠状动脉TRPC1通道蛋白和基因的表达;采用细胞内钙离子荧光成像技术测定正常和糖尿病大鼠冠状动脉平滑肌细胞内钙离子浓度及加入TRPC1通道阻滞剂SKF96365后细胞内钙离子浓度的变化;采用血管张力测定技术测定TRPC1通道阻滞剂SKF96365对糖尿病冠状动脉功能的影响.2组间比较采用t检验.结果 糖尿病组冠状动脉平滑肌细胞上TRPC1通道蛋白表达量是正常组的（1.456±0.081）倍（t=-2.210,P〈0.05）;糖尿病组TRPC1通道基因表达量为正常组的（2.198±0.251）倍（t=-3.864,P〈0.05）;糖尿病组较正常组钙离子浓度变化增加（1.217±0.044比0.869±0.029,t=-6.644,P〈0.05）,正常组加入SKF96365后较加入前钙离子浓度减低（0.067±0.039比0.842±0.020,t=15.726,P〈0.05）,糖尿病组加入SKF96365后较加入前钙离子浓度减低（0.195±0.028比1.217±0.043,t=-19.807,P〈0.05）;正常组和糖尿病组冠状动脉在ET-1收缩血管后,加入10μmol/L TRPC1通道抑制剂SKF96365,糖尿病组较正常组冠状动脉舒张的百分比明显升高[（91.6±2.6）%比（69.2±6.0）%,t=-3.529,P〈0.05].结论 糖尿病时冠状动脉平滑肌细胞上TRPC1通道表达增加,细胞内钙离子浓度增加,导致血管收缩和功能紊乱,这可能是糖尿病患者易发生冠状动脉病变的机制之一. 展开更多
关键词 瞬时受体电位C1通道 糖尿病 冠状动脉 平滑肌细胞 细胞内钙离子
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牛膝多糖通过阻断PPARγ/TRPV4通路抑制大鼠骨髓间充质干细胞成脂分化 被引量：1
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作者 岳宗进 刘汝银 +2 位作者 于露 王新立 徐向阳 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期1111-1117,共7页
目的探讨牛膝多糖(ABPS)对骨髓间充质干细胞(BMSC)成脂分化的影响及作用机制。方法取5只SD大鼠处死后解剖并分离其BMSC,鉴定后贴壁传代培养至对数生长期,用不同剂量ABPS作用48 h,噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活率,选择对BMSC生长无毒性的ABP... 目的探讨牛膝多糖(ABPS)对骨髓间充质干细胞(BMSC)成脂分化的影响及作用机制。方法取5只SD大鼠处死后解剖并分离其BMSC,鉴定后贴壁传代培养至对数生长期,用不同剂量ABPS作用48 h,噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活率,选择对BMSC生长无毒性的ABPS最高浓度进行后续实验。将细胞随机分为对照组、ABPS组、罗格列酮组和ABPS联合罗格列酮组,MTT法检测细胞存活率,分光光度法检测BMSC中甘油三酯(TG)水平,油红O染色观察BMSC中脂滴形成情况,实时定量PCR和Western blot法分别检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、瞬时受体电位香草素通道蛋白4(TRPV4)、转录因子CCAAT/增强子结合蛋白α(C/EBPα)的mRNA和蛋白表达。结果ABPS≤200 mg/L作用BMSC 48 h对BMSC生长无明显毒性作用,400 mg/L ABPS组细胞存活率降低。与对照组比较,200 mg/L ABPS处理组细胞TG水平降低,PPARγ、TRPV4、C/EBPαmRNA和蛋白相对表达量降低,胞质脂滴数量减少,罗格列酮组细胞存活率降低,TG水平升高,PPARγ、TRPV4、C/EBPαmRNA和蛋白相对表达量升高,胞质脂滴数量增多;与ABPS组比较,ABPS联合罗格列酮组细胞存活率降低,TG水平升高,PPARγ、TRPV4、C/EBPαmRNA和蛋白相对表达量升高,胞质脂滴数量增多;与罗格列酮组比较,ABPS联合罗格列酮组细胞存活率升高,TG水平降低,PPARγ、TRPV4、C/EBPαmRNA和蛋白相对表达量降低,胞质脂滴数量减少。结论ABPS可以抑制BMSC成脂分化,可能与阻断PPARγ/TRPV4通路有关。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞(BMSC) 细胞分化 牛膝多糖(ABPS) 过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ) 瞬时受体电位香草素通道蛋白4(TRPv4)
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TRPC6在高糖所致足细胞骨架F-actin损伤中的作用 被引量：2
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作者 杨贺 赵波 +3 位作者 孟可欣 徐佳 廖畅 焦军东 《哈尔滨医科大学学报》 CAS 北大核心 2013年第4期297-300,共4页
目的探讨瞬时受体电位阳离子通道6(Transient receptor potential canonical channel 6,TRPC6)在高糖诱导的肾小球足细胞骨架纤维状肌动蛋白(F-actin)损伤中的作用。方法以条件永生性人类肾小球足细胞为研究对象,分别采用Real-time PCR,... 目的探讨瞬时受体电位阳离子通道6(Transient receptor potential canonical channel 6,TRPC6)在高糖诱导的肾小球足细胞骨架纤维状肌动蛋白(F-actin)损伤中的作用。方法以条件永生性人类肾小球足细胞为研究对象,分别采用Real-time PCR,Western blot技术观察高糖条件下足细胞TRPC6mRNA和蛋白表达的变化,通过激光共聚焦法观察高糖作用下足细胞内钙的变化,以及利用激光共聚焦检测技术观察高糖条件下足细胞F-actin变化。结果 Real-time PCR和Western blot实验显示高糖作用下足细胞TRPC6通道蛋白mRNA和蛋白表达明显上调;共聚焦数据显示,高糖作用下足细胞内钙明显增多,高糖条件下足细胞F-actin出现重构,使用TRPC6抑制剂后有所恢复。结论高糖诱导足细胞骨架F-actin发生损伤,且TRPC6参与高糖所致的足细胞骨架F-actin损伤。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 瞬时受体电位阳离子通道6 高糖 肾小球足细胞
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