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TRPC相关蛋白在肾脏疾病中的作用机制及相关研究进展 被引量:2
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作者 王恒闵 刘运广 《中国临床研究》 CAS 2021年第5期667-671,共5页
在发现瞬时受体电位阳离子通道(TRPC)6的基因突变与家族性肾病的发展有关以来,近年发现TRPC6参与包括局灶节段性肾小球硬化(FSGS)、糖尿病肾病、免疫介导的肾脏疾病和肾纤维化,TRPC6已成为药物治疗多种肾脏疾病的重要靶点。最近的研究表... 在发现瞬时受体电位阳离子通道(TRPC)6的基因突变与家族性肾病的发展有关以来,近年发现TRPC6参与包括局灶节段性肾小球硬化(FSGS)、糖尿病肾病、免疫介导的肾脏疾病和肾纤维化,TRPC6已成为药物治疗多种肾脏疾病的重要靶点。最近的研究表明,其他TRPC家族成员在多种肾脏疾病的发病机制中也起着重要作用。本综述重点介绍TRPC6和其他TRPC家族成员在肾脏疾病中的作用机制及研究进展。 展开更多
关键词 瞬时受体电位离子通道 肾脏疾病 瞬时受体电位离子通道6 瞬时受体电位离子通道5 瞬时受体电位离子通道3
原文传递
白术提取物对IEC-6细胞迁移过程多胺信号通路钙离子调控的影响 被引量:22
2
作者 宋厚盼 李茹柳 +5 位作者 王一寓 曾丹 张磊 邓娇 陈炜璇 陈蔚文 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期1361-1367,共7页
目的:考察白术提取物(AMK)对小肠上皮IEC-6细胞迁移过程多胺介导信号通路中钙离子调控的影响,探讨白术促进胃肠黏膜损伤修复的作用机制。方法:在刀片划痕法细胞迁移模型上观察白术提取物对细胞迁移的影响;流式细胞仪检测细胞质游离钙离... 目的:考察白术提取物(AMK)对小肠上皮IEC-6细胞迁移过程多胺介导信号通路中钙离子调控的影响,探讨白术促进胃肠黏膜损伤修复的作用机制。方法:在刀片划痕法细胞迁移模型上观察白术提取物对细胞迁移的影响;流式细胞仪检测细胞质游离钙离子水平([Ca2+]cyt);荧光定量PCR法检测钙通道蛋白瞬时受体电位阳离子通道1(TRPC1)mRNA表达;Western Blot法检测TRPC1蛋白表达。结果:①白术提取物(100mg/L和200mg/L,下同)能促进IEC-6细胞迁移、增加[Ca2+]cyt、提高TRPC1 mRNA和蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。②白术提取物可逆转多胺合成抑制剂(DFMO)所致的细胞迁移抑制、[Ca2+]cyt降低、TRPC1 mRNA和蛋白表达降低(P<0.01)。③若去除了细胞外的Ca2+(使用无Ca2+培养液),则不但空白对照组出现显著的细胞迁移抑制(P<0.01),且白术提取物促进细胞迁移的作用程度也明显弱于使用含Ca2+培养液时(P<0.01)。结论:白术提取物促进小肠上皮细胞迁移的作用与影响多胺介导信号通路中钙离子调控有关,主要作用途径可能是通过促进细胞外Ca2+内流而增加[Ca2+]cyt,另一较弱的作用途径可能是增加细胞内钙库释放Ca2+。 展开更多
关键词 白术 多胺 细胞迁移 细胞质游离钙离子 瞬时受体电位离子通道1
原文传递
活性维生素D_3通过抑制TRPC6表达发挥糖尿病肾病的保护作用 被引量:12
3
作者 宋志霞 郭银凤 +1 位作者 周敏 张晓良 《东南大学学报(医学版)》 CAS 2014年第6期683-690,共8页
目的:探讨活性维生素D3对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病(DN)大鼠的肾保护作用是否与抑制瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(TRPC6)有关。方法:30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)、DN组及DN加活性维生素D3干预组(DN+VD组)3组各10只。... 目的:探讨活性维生素D3对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病(DN)大鼠的肾保护作用是否与抑制瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(TRPC6)有关。方法:30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)、DN组及DN加活性维生素D3干预组(DN+VD组)3组各10只。造模成功后6、12、18周检测大鼠体重、24 h尿蛋白量;造模成功后18周末处死大鼠,检测血样及肾组织指标变化。结果:DN+VD组与DN组相比蛋白尿显著减少,肾脏病理损伤改善。DN组与NC组比较,Podocin、Nephrin蛋白表达量均明显降低(均P<0.05),Desmin和TRPC6蛋白表达量均显著升高(均P<0.05),活性维生素D3干预后上述改变明显改善,差异有统计学意义。相关性分析显示:TRPC6与Podocin(r=-0.808,P<0.05)、Nephrin(r=-0.791,P<0.05)呈负相关,而与24 h尿蛋白(r=0.886,P<0.05)、Desmin(r=0.929,P<0.05)呈正相关。结论:活性维生素D3显著抑制STZ诱导的糖尿病大鼠肾脏损伤,其作用机制与调节足细胞TRPC6的表达有关。 展开更多
关键词 活性维生素D3 糖尿病肾病 足细胞 瞬时受体电位离子通道蛋白6 大鼠
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益气化瘀清热方及其拆方对嘌呤霉素氨基核苷损伤小鼠足细胞表达TRPC6的影响 被引量:12
4
作者 翟文生 杨濛 +7 位作者 张建 张霞 张秋月 张茂华 郭庆寅 宋纯东 李广 黄岩杰 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2018年第1期14-18,共5页
目的:观察益气化瘀清热方及其拆方对嘌呤霉素氨基核苷(Puromycin aminonucleoside,PAN)损伤体外培养的小鼠足细胞表达TRPC6的影响,探讨不同类中药的作用强度。方法:应用PAN(50μg/mL)刺激体外培养的小鼠足细胞,形成PAN足细胞损伤... 目的:观察益气化瘀清热方及其拆方对嘌呤霉素氨基核苷(Puromycin aminonucleoside,PAN)损伤体外培养的小鼠足细胞表达TRPC6的影响,探讨不同类中药的作用强度。方法:应用PAN(50μg/mL)刺激体外培养的小鼠足细胞,形成PAN足细胞损伤模型,造模成功后的足细胞随机分为益气组、化瘀组、清热组、复方组、对照组、模型组、空白组,采用RT-PCR和Western Blot法检测各组血清对小鼠足细胞表达TRPC6 mRNA及蛋白的影响。结果:(1)RT-PCR结果显示:空白组与PAN刺激24、48 h的模型组TRPC6mRNA表达差异显著(P〈0.05)。含药血清作用24 h后,化瘀组、清热组、复方组表达TRPC6mRNA明显低于对照组(P〈0.01)和益气组(P〈0.05),而3组之间无显著差异(P〉0.05),益气组与对照组也无显著差异(P〉0.05)。含药血清作用48 h后,益气组、化瘀组、清热组及复方组表达TRPC6mRNA均显著低于对照组(P〈0.05),且4组之间无明显差别(P〉0.05)。(2)Wersten印迹结果显示:空白组与PAN刺激24、48 h的模型组TRPC6蛋白表达差异显著(P〈0.05)。含药血清作用24 h后,益气组、化瘀组TRPC6蛋白表达低于对照组(P〈0.05),清热组、复方组与对照组相比无显著差异(P〉0.05),且4组间差异不明显(P〉0.05)。各含药血清作用48 h后,益气组、清热组、复方组TRPC6蛋白表达低于对照组(P〈0.01),化瘀组与对照组相比无差别(P〉0.05);复方组、益气组、清热组3者在TRPC6蛋白表达上无差别(P〉0.05);化瘀组TRPC6表达水平高于复方组(P=0.008〈0.01),而与益气组、清热组相比无显著差异(P〉0.05)。结论:益气化瘀清热方及其拆方均能抑制造模足细胞TRPC6mRNA和蛋白的表达,但不同药物作用于造模足细胞的时间不同,抑制TRPC6表达的作用强度不同。 展开更多
关键词 益气化瘀清热方 蛋白尿 瞬时受体电位离子通道蛋白6
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人脐带间充质干细胞来源外泌体在肾缺血-再灌注损伤中的保护作用及其机制研究 被引量:4
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作者 郭文文 袁圆 +4 位作者 王浩 罗豪 魏华锋 李灵玉 吕兴华 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期371-378,共8页
目的探究人脐带间充质干细胞来源外泌体(hucMSC-Exo)在肾缺血-再灌注损伤(IRI)中的保护作用,明确瞬时受体电位阳离子通道蛋白(TRPC)6/聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)1信号通路在该过程中的重要作用及其调控机制。方法采用超速离心法提取h... 目的探究人脐带间充质干细胞来源外泌体(hucMSC-Exo)在肾缺血-再灌注损伤(IRI)中的保护作用,明确瞬时受体电位阳离子通道蛋白(TRPC)6/聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)1信号通路在该过程中的重要作用及其调控机制。方法采用超速离心法提取hucMSC-Exo,通过透射电子显微镜(透射电镜)、纳米颗粒追踪分析和蛋白质印迹法对其进行鉴定。将SD大鼠随机分成假手术组(S组)、假手术+TRPC6抑制剂SKF96365组(SS组)、肾IRI组(IRI组)、外泌体处理组(EXO组)、外泌体+TRPC6抑制剂SKF96365组(ES组),每组6只。检测血清肌酐和血尿素氮水平,苏木素-伊红(HE)染色观察肾组织病理学改变并行Paller评分,蛋白质印迹法检测大鼠肾组织中坏死性凋亡关键分子,包括受体相互作用蛋白激酶(RIPK)1、RIPK3和混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)、TRPC6和PARP1的表达水平。结果透射电镜下观察到典型茶托样结构,纳米颗粒追踪分析结果显示所提取物质的平均直径为125.9 nm,蛋白质印迹法检测其表面标志CD9、CD63、CD81表达阳性,证实提取物为外泌体。与S组比较,IRI组血清肌酐、血尿素氮水平增加,肾组织病理损伤加重,Paller评分增加,TRPC6、PARP1蛋白相对表达量下降,RIPK1、RIPK3、MLKL蛋白相对表达量增加(均为P<0.05);与IRI组比较,EXO组血清肌酐、血尿素氮水平降低,肾组织病理损伤减轻,Paller评分降低,TRPC6、PARP1蛋白相对表达量增加,RIPK1、RIPK3、MLKL蛋白相对表达量下降(均为P<0.05);与EXO组比较,ES组血清肌酐、血尿素氮水平增加,肾组织病理损伤加重,Paller评分增加,TRPC6、PARP1蛋白相对表达量下降,RIPK1、RIPK3、MLKL蛋白相对表达量增加(均为P<0.05)。结论hucMSC-Exo可减轻大鼠肾IRI所致的坏死性凋亡,其保护机制与TRPC6/PARP1通路激活有关。 展开更多
关键词 间充质干细胞来源外泌体 瞬时受体电位离子通道蛋白(TRPC) 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP) 坏死性凋亡 缺血-再灌注损伤 Paller评分 血清肌酐 血尿素氮
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TRPV1在哮喘发病机制中作用的研究进展 被引量:7
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作者 汪枫林 刘德行 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期1502-1508,共7页
哮喘(asthma)是临床常见的呼吸系统疾病之一。目前全世界约有3亿哮喘患者[1],且有证据表明,该病在世界范围内的患病率和死亡率均在逐年上升,预计到2025年,哮喘患者会增加到4亿,同时每年会有约25万人死于哮喘[2]。我国哮喘的患病率约为4.... 哮喘(asthma)是临床常见的呼吸系统疾病之一。目前全世界约有3亿哮喘患者[1],且有证据表明,该病在世界范围内的患病率和死亡率均在逐年上升,预计到2025年,哮喘患者会增加到4亿,同时每年会有约25万人死于哮喘[2]。我国哮喘的患病率约为4.2%,目前全国有超过4570万的哮喘患者,这表明哮喘已成为严重威胁公众健康的疾患[3]。 展开更多
关键词 瞬时受体电位离子通道V亚家族成员1 哮喘 药物治疗
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HIF1α调控TRPC6通道在肾小球系膜细胞缺氧损伤中的分子机制 被引量:6
7
作者 赵波 陈曦 +1 位作者 李洪波 汪洋 《中国中西医结合肾病杂志》 2018年第8期668-671,共4页
目的:探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF1α)和瞬时受体电位阳离子通道6(transient receptor potential cation channel 6,TRPC6)在人肾小球系膜细胞(mesangial cells,MC)缺氧损伤中的作用及机制。方法:用不同缺... 目的:探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF1α)和瞬时受体电位阳离子通道6(transient receptor potential cation channel 6,TRPC6)在人肾小球系膜细胞(mesangial cells,MC)缺氧损伤中的作用及机制。方法:用不同缺氧时间处理系膜细胞诱导细胞损伤,采用MTT还原法测定细胞存活率,Tunel法观察细胞凋亡情况,采用real-time PCR,Western-blot分析检测HIF1α及TRPC6的mRNA及蛋白含量变化。结果:缺氧可以诱导系膜细胞损伤,使系膜细胞HIF1α表达上调,TRPC6表达增加,导致细胞凋亡,应用HIF1α的抑制剂可以使TRPC6含量下调,细胞凋亡减轻。结论:HIF1α和TRPC6介导了缺氧诱导的系膜细胞凋亡。 展开更多
关键词 系膜细胞 缺氧 缺氧诱导因子-1α 瞬时受体电位离子通道6 细胞凋亡
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基于CiteSpace的TRPC6的研究现状及热点分析
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作者 杨伟锋 陈智溢 +6 位作者 王可兵 汪洋 虞晓勇 吴泽深 张艺霏 刘昱辛 卢婧芬 《海南医学》 CAS 2024年第6期881-887,共7页
目的分析国内关于瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(TRPC6)的中文研究现状及热点。方法应用CiteSpace软件对中国学术期刊网络出版总库(CNKI)中以“TRPC6”为主题的中文文献进行可视化分析,分析内容包括发文量、高频关键词、期刊、发文作者... 目的分析国内关于瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(TRPC6)的中文研究现状及热点。方法应用CiteSpace软件对中国学术期刊网络出版总库(CNKI)中以“TRPC6”为主题的中文文献进行可视化分析,分析内容包括发文量、高频关键词、期刊、发文作者、研究热点及发展趋势等。检索日期截止于2022年4月27日。结果共纳入556篇中文文献,发文量总体呈上升趋势;关键词共现、聚类分析显示,“足细胞”、“基因”、“凋亡”、“增殖”、“钙离子”、“慢性低氧”是主要研究领域;国内中文文献中对于TRPC6今后的研究趋势可能是“基因突变”、“儿童”和“机制”。国内有3个主要团队进行TRPC6的相关研究,团队内部合作紧密,但团队间缺少合作;在266个发文机构中,吉林农业大学中药材学院发文最多。结论“基因突变”、“儿童”、“机制”是近年来TRPC6研究的主要趋势和热点。目前,该领域的重点是研究TRPC6相关的基因突变引起的疾病和致病机制,特别是肾病综合征、恶性肿瘤及儿童疾病。笔者分析发现,各个研究团队之间合作较少,期望未来各大团队能够紧密合作,加速TRPC6研究的进展。 展开更多
关键词 瞬时受体电位离子通道蛋白6 CITESPACE 可视化分析 中国知网
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TRPV1激活对内毒素血症小鼠肺组织炎症损伤的影响及机制 被引量:6
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作者 施孟如 南超 +5 位作者 徐丽艳 韩文文 徐子琴 李冬 邱俏檬 卢中秋 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期2223-2228,共6页
目的:探讨用辣椒素(CAP)激活瞬时受体电位阳离子通道V亚族成员1(TRPV1)对内毒素血症所致肺损伤在炎症反应产生的影响及相关机制。方法:SPF级ICR小鼠108只随机分为6组:正常对照组、CAP对照组、抗辣椒碱(CAPZ)对照组、内毒素血症组、CAP... 目的:探讨用辣椒素(CAP)激活瞬时受体电位阳离子通道V亚族成员1(TRPV1)对内毒素血症所致肺损伤在炎症反应产生的影响及相关机制。方法:SPF级ICR小鼠108只随机分为6组:正常对照组、CAP对照组、抗辣椒碱(CAPZ)对照组、内毒素血症组、CAP干预组和CAPZ干预组。脂多糖(LPS)经腹腔注射,CAP及CAPZ均在LPS注射前30 min经皮下注射。分别在LPS注射后3 h、8 h和16 h取肺组织,ELISA法检测肺组织TNF-α、IL-6、IL-10、P物质(SP)和降血钙素基因相关肽(CGRP),Western blotting法检测肺组织Toll样受体4(TLR4)和核内NF-κB的表达水平,光镜下观察肺组织病理学改变。结果:内毒素血症组小鼠3 h、8 h和16 h肺组织TNF-α、IL-6和IL-10水平较正常对照组均显著升高(P<0.05);CAP干预组各时点肺组织TNF-α和IL-6水平较内毒素血症组显著降低(P<0.05),而IL-10均明显升高(P<0.05);CAPZ干预组3 h、8 h和16 h肺组织TNF-α和IL-6较内毒素血症组显著升高(P<0.05),而IL-10水平均显著降低(P<0.05)。内毒素血症组和CAP对照组各时间点SP和CGRP较正常对照组均显著升高(P<0.05),CAP对照组SP和CGRP水平明显低于内毒素血症组(P<0.05);与同时点内毒素血症组相比,CAP干预组SP和CGRP显著升高(P<0.05),而CAPZ干预组显著降低(P<0.05)。内毒素血症组小鼠肺组织TLR4和核内NF-κB表达较正常对照组显著升高(P<0.05);与内毒素血症组相比,CAP干预组和CAPZ干预组小鼠肺组织TLR4表达均无显著差异(P>0.05),而CAP干预组核内NF-κB表达显著降低(P<0.05),CAPZ干预组核内NF-κB表达显著升高(P<0.05)。光镜下,CAP对照组和CAPZ对照组较正常对照组病理学变化不明显,内毒素血症组肺组织在8 h和16 h损害明显,CAP干预组较内毒素血症组损害减轻,CAPZ干预组较内毒素血症组肺组织损害加重。结论:TRPV1激活后能显著降低内毒素血症小鼠肺组织TNF-α、IL-6和核内NF-κB水平,升高IL-10水平,提高肺组织SP和CGRP表达,� 展开更多
关键词 瞬时受体电位离子通道V亚族成员1 内毒素血症 NF-κB 细胞因子类 Toll样受体4
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冰片通过TRPM8减轻小鼠心肌梗死后炎症反应并抑制心脏重构
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作者 何滢蓉 胡陶 +4 位作者 王武帅 杨曦 段清华 杜萱 王强 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期456-464,共9页
目的:研究冰片(borneol)对小鼠心肌梗死(myocardial infarction,MI)后炎症反应和心脏重构的作用及可能机制。方法:8周龄野生型(wild-type,WT)C57BL/6小鼠和瞬时受体电位阳离子通道M亚家族成员8(transient receptor potential cation cha... 目的:研究冰片(borneol)对小鼠心肌梗死(myocardial infarction,MI)后炎症反应和心脏重构的作用及可能机制。方法:8周龄野生型(wild-type,WT)C57BL/6小鼠和瞬时受体电位阳离子通道M亚家族成员8(transient receptor potential cation channel subfamily M member 8,TRPM8)基因敲除(TRPM8 gene knockout,TRPM8−/−)小鼠随机分为假手术组和MI组,再分别用生理盐水(对照组)或冰片(冰片组)灌胃。绘制小鼠MI后生存曲线,28 d后超声心动图检测心脏功能,多导生理记录仪测量血流动力学参数,病理染色观察MI面积、心肌肥大和间质纤维化,并检测梗死交界区心肌中炎症反应情况。结果:在WT小鼠中,梗死交界区心肌组织中TRPM8表达显著增加(P<0.05),冰片对心脏中TRPM8表达无影响(P>0.05),但可提高小鼠生存率,缩小MI面积,抑制MI后心脏重构,改善心脏功能(P<0.05或P<0.01);在TRPM8−/−小鼠中,冰片对小鼠生存率、MI面积、心肌肥大、心肌纤维化和心脏功能未见明显影响(P>0.05)。在WT小鼠中,冰片可减少中性粒细胞和巨噬细胞的浸润(P<0.01),抑制炎症因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6和单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)过度表达(P<0.05或P<0.01);而在TRPM8−/−小鼠中,冰片对炎症细胞数量和炎症因子表达未见明显影响(P>0.05)。结论:TRPM8可能是冰片在心脏的作用靶点;冰片可能通过TRPM8减轻MI后炎症反应和抑制心脏重构,改善小鼠MI后的心脏功能。 展开更多
关键词 心肌梗死 心脏重构 冰片 瞬时受体电位离子通道M亚家族成员8 炎症
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瞬时受体电位阳离子通道6作为疾病治疗靶点研究进展 被引量:4
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作者 刘若飞 张萃 《国际药学研究杂志》 CAS 2012年第6期474-477,共4页
瞬时受体电位阳离子通道6(TRPC6)在肾、心脏和肺等多个器官均有表达,是构成细胞膜钙库操纵性通道的分子基础,在细胞信号转导中起着重要作用。其基因突变或过量表达可引起细胞内钙离子信号通路异常,使得大量钙离子内流,导致机体各种病理... 瞬时受体电位阳离子通道6(TRPC6)在肾、心脏和肺等多个器官均有表达,是构成细胞膜钙库操纵性通道的分子基础,在细胞信号转导中起着重要作用。其基因突变或过量表达可引起细胞内钙离子信号通路异常,使得大量钙离子内流,导致机体各种病理生理过程的变化。通过特异性TRPC6通道抑制剂和RNA干扰技术干预其在相关疾病中的过量表达,可以改善或缓解病情,提示TRPC6可能作为疾病治疗的新靶点。本文就近年来关于TRPC6作为疾病治疗靶点的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 瞬时受体电位离子通道6 靶点 瞬时受体电位离子通道6抑制剂 RNA干扰
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TRPC3对OIR小鼠视网膜和人视网膜血管内皮细胞生物学行为的调控作用
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作者 张越 刘晓静 +10 位作者 甄宇涵 姚瑶 邵斌 徐嫚鸿 王艳辉 刘志强 王伟 毛爱玲 张宝月 张铭连 陈志敏 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期331-338,共8页
目的探讨瞬时受体电位阳离子通道亚家族C成员3(TRPC3)对氧诱导视网膜病变(OIR)小鼠视网膜和人视网膜血管内皮细胞(HREC)生物学行为的调控作用。方法选取健康SPF级7日龄C57BL/6小鼠32只,采用随机数字表法分为对照组和OIR组,每组16只,其... 目的探讨瞬时受体电位阳离子通道亚家族C成员3(TRPC3)对氧诱导视网膜病变(OIR)小鼠视网膜和人视网膜血管内皮细胞(HREC)生物学行为的调控作用。方法选取健康SPF级7日龄C57BL/6小鼠32只,采用随机数字表法分为对照组和OIR组,每组16只,其中对照组不做特殊处理,OIR组小鼠诱导OIR模型。出生后第17天(PN17)采用视网膜铺片免疫荧光染色验证模型构建是否成功。将体外培养HREC分为正常对照组、转染试剂组和si-TRPC3组,其中正常对照组不做特殊处理,转染试剂组和si-TRPC3组分别采用转染试剂和转染试剂+si-TRPC3转染。采用实时荧光定量PCR法检测TRPC3 mRNA相对表达量;采用Western blot法检测TRPC3、转录因子NF-E2相关因子(Nrf2)和超氧化物歧化酶(SOD)蛋白相对表达量。另将HREC分为正常对照组、血管内皮生长因子(VEGF)组、si-TRPC3组和Pyr3(TRPC3通道抑制剂)组,分别用完全培养基、含有20 ng/ml VEGF重组蛋白的培养基、含有20 ng/ml VEGF重组蛋白的培养基(si-TRPC3转染72 h)和含有20 ng/ml VEGF重组蛋白+1μmol/L Pyr3的培养基培养48 h,采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测HREC增生能力;分别采用细胞划痕实验和Transwell实验检测细胞横向和纵向迁移能力。结果PN17时OIR组小鼠视网膜出现病理性新生血管团簇强荧光染色。OIR组小鼠视网膜TRPC3 mRNA和蛋白相对表达量分别为2.057±0.244和1.517±0.290,明显高于对照组的0.983±0.033和0.874±0.052,差异均有统计学意义(t=6.165、3.094,均P<0.05)。si-TRPC3组TRPC3 mRNA和蛋白相对表达量明显低于正常对照组和转染试剂组,Nrf2和SOD蛋白相对表达量明显高于正常对照组和转染试剂组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。CCK-8实验结果显示,VEGF组细胞吸光度(A)值明显高于正常对照组,si-TRPC3组和Pyr3组细胞A值明显低于VEGF组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。细胞划痕实验结果显示,VEGF组细胞横向迁移率高于正� 展开更多
关键词 视网膜疾病 氧化应激 瞬时受体电位离子通道亚家族C成员3 人视网膜血管内皮细胞
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壮医莲花针拔罐逐瘀法治疗带状疱疹后神经痛的临床效果及其对TRPV1的影响
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作者 潘明甫 覃丽萍 +4 位作者 韦雨露 舒发明 秦祖杰 蔡文威 黄姣姣 《广西医学》 CAS 2024年第4期529-534,共6页
目的观察壮医莲花针拔罐逐瘀法治疗带状疱疹后神经痛(PHN)的临床效果,以及对瞬时受体电位阳离子通道亚家族Ⅴ成员1(TRPV1)的影响。方法将96例PHN患者随机分为观察组(n=32)、对照1组(n=32)、对照2组(n=32),分别给予壮医莲花针拔罐逐瘀法... 目的观察壮医莲花针拔罐逐瘀法治疗带状疱疹后神经痛(PHN)的临床效果,以及对瞬时受体电位阳离子通道亚家族Ⅴ成员1(TRPV1)的影响。方法将96例PHN患者随机分为观察组(n=32)、对照1组(n=32)、对照2组(n=32),分别给予壮医莲花针拔罐逐瘀法治疗、中医针灸围刺治疗、加巴喷丁胶囊口服治疗。治疗后第42天评价3组的临床疗效。在治疗前、治疗后第21天、治疗后第42天,评估3组患者的疼痛视觉模拟量表(VAS)评分,检测其静脉血和穴位血的TRPV1含量及TRPV1 mRNA表达水平。结果治疗后,观察组、对照1组、对照2组总有效率分别为93.75%(30/32)、81.25%(26/32)和68.75%(22/32),观察组的总有效率高于对照2组(P<0.05)。3组患者的疼痛VAS评分随治疗时间的延长而降低(P<0.05),其中,治疗后第42天,对照2组、对照1组、观察组患者的疼痛VAS评分依次降低(P<0.05)。观察组和对照1组的静脉血和穴位血TRPV1含量及TRPV1 mRNA表达水平随着治疗时间延长而降低(P<0.05),其中,治疗后第21天、第42天,对照2组、对照1组、观察组静脉血和穴位血TRPV1含量及TRPV1 mRNA表达水平依次降低(P<0.05)。结论壮医莲花针拔罐逐瘀法治疗PHN疗效显著,镇痛效果优于中医针灸围刺及加巴喷丁胶囊口服治疗,其作用机制可能是通过下调TRPV1的表达来抑制炎症介质进一步释放,从而降低痛觉过敏,缓解疼痛。 展开更多
关键词 带状疱疹后神经痛 壮医莲花针拔罐逐瘀法 瞬时受体电位离子通道亚家族Ⅴ成员1 临床效果 作用机制
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大麻二酚对载脂蛋白E基因敲除小鼠空间记忆障碍的调节及作用机制研究
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作者 呼延丽 杨瑛 唐仲亮 《甘肃中医药大学学报》 2024年第4期8-14,共7页
目的研究大麻二酚(CBD)对载脂蛋白E(ApoE)基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠空间记忆障碍的调节作用及其作用机制。方法将18只ApoE^(-/-)小鼠采用随机数字表法分为ApoE^(-/-)组和ApoE^(-/-)+CBD组,每组9只。ApoE^(-/-)+CBD组小鼠每天予CBD 10 mg... 目的研究大麻二酚(CBD)对载脂蛋白E(ApoE)基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠空间记忆障碍的调节作用及其作用机制。方法将18只ApoE^(-/-)小鼠采用随机数字表法分为ApoE^(-/-)组和ApoE^(-/-)+CBD组,每组9只。ApoE^(-/-)+CBD组小鼠每天予CBD 10 mg/kg腹腔注射,ApoE^(-/-)组小鼠腹腔注射等量生理盐水,连续注射21 d。最后一次注射后,通过旷场实验和新物体识别实验研究CBD对ApoE^(-/-)小鼠学习记忆能力和焦虑情绪的影响;采用免疫印迹法检测小鼠大脑皮层和海马组织中相关蛋白的表达;培养原代神经元,分为野生型(WT)组、WT+CBD组、ApoE^(-/-)组、ApoE^(-/-)+CBD组4组,观察各组神经元的分化情况。结果ApoE^(-/-)+CBD组小鼠的新物体识别指数明显高于ApoE^(-/-)组,差异有统计学意义(P<0.05)。与WT组比较,ApoE^(-/-)组神经元轴突长度和胞体大小明显缩小,差异均有统计学意义(P<0.01);与ApoE^(-/-)组比较,ApoE^(-/-)+CBD组神经元轴突长度和胞体大小均明显增大,差异均有统计学意义(P<0.05)。与ApoE^(-/-)组比较,ApoE^(-/-)+CBD组小鼠大脑皮层中瞬时受体电位阳离子通道亚家族V成员2(TRPV2)蛋白、磷酸化蛋白激酶B(AKT)及磷酸化钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ型亚基α和δ(CaMKIIα/δ)表达水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论CBD可抑制ApoE基因敲除小鼠的空间记忆障碍,减弱ApoE基因敲除小鼠大脑神经元分化障碍,这些作用主要是通过TRPV2/AKT/CaMKIIα/δ通路实现的。 展开更多
关键词 空间记忆障碍 载脂蛋白E基因 大麻二酚 旷场实验 新物体识别实验 神经元分化 瞬时受体电位离子通道亚家族V成员2 小鼠 实验研究
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金刚丸对骨质疏松大鼠骨代谢和血清骨钙素的影响 被引量:5
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作者 匡浩铭 沈琳玲 +6 位作者 曹闲雅 匡建军 柳卓 毛果 蔡萍 戎宽 杨惠 《湖南中医药大学学报》 CAS 2022年第2期229-234,共6页
目的探讨金刚丸对骨质疏松大鼠骨代谢和血清骨钙素的影响。方法将60只SPF级大鼠随机分为正常对照组、模型组及高、中、低剂量组和己烯雌酚组,每组10只。高、中、低剂量金刚丸组每天分别以3.24、1.62、0.81 g/kg的剂量灌胃1次;己烯雌酚... 目的探讨金刚丸对骨质疏松大鼠骨代谢和血清骨钙素的影响。方法将60只SPF级大鼠随机分为正常对照组、模型组及高、中、低剂量组和己烯雌酚组,每组10只。高、中、低剂量金刚丸组每天分别以3.24、1.62、0.81 g/kg的剂量灌胃1次;己烯雌酚组大鼠每天给予1.0 mg/kg灌胃1次;正常对照组及模型组给予等体积的生理盐水。给药6周后取股骨,测量股骨最大载荷和断裂载荷;HE染色法观察骨小梁结构;ELISA法测定股骨组织中血清骨源性碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase, BALP)、雌二醇(estradiol E2)和血清骨钙素(bone gla-containing protein, BGP)、骨保护蛋白(osteoprotegerin, OPG)、核因子-κB受体活化因子(receptor activator of NF-κB, RANK)及核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator of NF-κB ligand, RANKL)的水平;采用光子骨密度(bone mineral density, BMD)测试仪测定BMD;采用Western blot法检测瞬时受体电位阳离子通道亚族V成员6 (transient receptor potential cation channel subfamily V member 6, TRPV6)蛋白相对表达量。结果模型组骨小梁形态模糊、广泛断裂,骨髓腔增宽,骨细胞排列散乱;高、中、低剂量组可见骨小梁形态较模型组改善、结构较为紧密,骨髓腔减小,骨外膜排列改善。与正常对照组相比,模型组体质量、BALP、BGP、RANK、RANKL水平明显升高,E2、BMD、最大负荷、断裂负荷、TRPV6、OPG水平均明显降低(P<0.05)。与模型组相比,高、中、低剂量组体质量、BALP、BGP、RANK、RANKL水平降低,E2、BMD、最大负荷、断裂负荷、OPG、TRPV6水平显著升高(P<0.05)。结论金刚丸通过提高绝经后骨质疏松大鼠雌激素水平,调节骨代谢,提高生物力学性能和BMD,起到抗骨质疏松的疗效和骨保护作用,其机制可能是通过影响TRPV6表达上调OPG表达,下调RANKL表达。 展开更多
关键词 骨质疏松 金刚丸 血清钙 骨代谢 瞬时受体电位离子通道亚族V成员6 骨保护素
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左卡尼汀抑制高糖诱导的肾小球系膜细胞增殖并诱导自噬和凋亡的研究 被引量:1
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作者 柴海霞 刘静梅 +2 位作者 王会军 王印华 郭炜妍 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1577-1581,共5页
目的研究左卡尼汀对高糖诱导的肾小球系膜细胞自噬、凋亡和增殖的影响机制。方法将HMC细胞随机分为NC、Man、HG、LC、sh-TRPC6及sh-TRPC6+AICAR组。NC组、Man组及HG组中HMC细胞分别用正常糖培养基、高渗培养基及高糖培养基培养。将HG组... 目的研究左卡尼汀对高糖诱导的肾小球系膜细胞自噬、凋亡和增殖的影响机制。方法将HMC细胞随机分为NC、Man、HG、LC、sh-TRPC6及sh-TRPC6+AICAR组。NC组、Man组及HG组中HMC细胞分别用正常糖培养基、高渗培养基及高糖培养基培养。将HG组HMC细胞经1.8 mmol·L^(-1)左卡尼汀处理后,随机分为LC组、sh-TRPC6组及sh-TRPC6+AICAR组。sh-TRPC6组及sh-TRPC6+AICAR组转染sh-TRPC6,sh-TRPC6+AICAR组再经AICAR处理。以蛋白质印迹法检测各组HMC细胞中瞬时受体电位阳离子通道6(TRPC6)、腺苷一磷酸活化蛋白激酶/西罗莫司靶蛋白信号通路(AMPK/mTOR)通路相关蛋白及自噬相关蛋白的表达水平,以细胞计数法-8(CCK-8)检测各组HMC细胞的增殖活力,以Annexin V-FITC/PI检测各组HMC细胞的凋亡水平。结果在高糖条件下,HMC细胞增殖活力显著上调,且自噬和凋亡水平被抑制(P<0.05)。LC组和HG组的增殖活力(光密度值)分别为0.65±0.04和0.86±0.05,轻链3B(LC3B)Ⅰ蛋白相对表达水平分别为0.26±0.04和1.00±0.05,LC3BⅡ蛋白相对表达水平分别为1.46±0.04和1.01±0.07,凋亡率分别为(12.53±0.50)%和(3.90±0.40)%,差异均有统计学意义(均P<0.05)。左卡尼汀能够抑制高糖诱导的HMC细胞增殖,并促进其自噬和凋亡。在高糖条件下,HMC细胞中TRPC6表达水平和AMPK/mTOR信号通路被抑制,且左卡尼汀能够上调HMC细胞中TRPC6的表达水平和激活AMPK/mTOR信号通路(均P<0.05)。结论左卡尼汀通过上调TRPC6激活AMPK/mTOR信号通路,从而抑制高糖诱导的HMC细胞增殖,并诱导其自噬和凋亡。 展开更多
关键词 左卡尼汀 瞬时受体电位离子通道6 腺苷一磷酸活化蛋白激酶/西罗莫司靶蛋白信号通路 肾小球系膜细胞
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儿童原发性肾病综合征血清PLCE1、TRPC6、CD2AP、ACTN4检测的意义 被引量:1
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作者 黄仁勇 刘运广 +8 位作者 黄廷读 吴伟利 林娜 陆壮念 杨丽娟 梁立婷 韦爱伯 黄月艳 黄云峰 《右江民族医学院学报》 2023年第3期463-466,471,共5页
目的探讨检测外周血磷脂酶CE1(PLCE1)、瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(TRPC6)、CD2相关蛋白(CD2AP)、α-辅肌动蛋白4(ACTN4)在儿童原发性肾病综合征(PNS)、激素敏感型肾病综合征(SSNS)、激素耐药型肾病综合征(SRNS)、激素依耐型肾病综合(... 目的探讨检测外周血磷脂酶CE1(PLCE1)、瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(TRPC6)、CD2相关蛋白(CD2AP)、α-辅肌动蛋白4(ACTN4)在儿童原发性肾病综合征(PNS)、激素敏感型肾病综合征(SSNS)、激素耐药型肾病综合征(SRNS)、激素依耐型肾病综合(SDNS)及不同病理类型表达的临床意义。方法采集原发性肾病综合征外周血清标本,采用双抗体夹心ELISA法检测样本中目PLCE1、TRPC6、CD2AP、ACTN4表达浓度。结果PNS组、SSNS组、SRNS组、SDNS组PLCE1、TRPC6、CD2AP、ACTN4表达与健康组比较降低,差异均有统计学意义(P<0.05),SRNS组、SDNS组表达与SSNS组比较降低,差异均有统计学意义(P均<0.05),SRNS组与SDNS组比较差异均无统计学意义(P>0.05);FSGS组、IgAN组血清PLCE1、TRPC6、CD2AP、ACTN4表达与MCD组比较降低,差异均有统计学意义(P<0.05),FSGS组、IgAN组分别与MsPGN组、MPGN组比较降低,差异均有统计学意义(P<0.05),MsPGN组与MPGN组比较差异无统计学意义(P>0.05),FSGS组与IgAN组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论①血清中PLCE1、TRPC6、CD2AP、ACTN4作为足细胞裂孔隔膜分子、足细胞信号分子、骨架分子等正常表达,对维系肾小球滤过膜的功能完整性起关键作用,一旦表达异常降低,可能导致肾病综合征发生、对激素治疗耐药或依耐;②血清中PLCE1、TRPC6、CD2AP、ACTN4表达与肾病综合征病理类型有关;③临床上检测血清中PLCE1、TRPC6、CD2AP、ACTN4表达水平对判断是否为难治性肾病、病理类型、指导用药及预测预后具有重大意义。 展开更多
关键词 原发性肾病综合征 磷脂酶CE1 α-辅肌动蛋白4 瞬时受体电位离子通道蛋白6 CD2相关蛋白
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TRPV4在心血管疾病中作用的研究进展 被引量:1
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作者 董倩 俞坤武 杜以梅 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期373-378,共6页
瞬时受体电位阳离子通道V亚家族成员4(transient receptor potential cation channel subfamily V member4,TRPV4)是瞬时受体电位阳离子通道(transient receptor potential cation channel, TRP)家族成员,是一种非选择性阳离子通道,对Ca... 瞬时受体电位阳离子通道V亚家族成员4(transient receptor potential cation channel subfamily V member4,TRPV4)是瞬时受体电位阳离子通道(transient receptor potential cation channel, TRP)家族成员,是一种非选择性阳离子通道,对Ca^(2+)离子具有适中通透性,对Na^(+)和Mg^(2+)少量通透(PCa/PNa约为6~10,PCa/PMg约为2~3)。TRPV4在心血管系统表达广泛,主要表达于血管内皮细胞、血管平滑肌细胞、心肌细胞和成纤维细胞等,可调节血管张力和血管通透性,参与机械信号传导等。 展开更多
关键词 瞬时受体电位离子通道V亚家族成员4 心血管疾病 机制
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过表达TRPM8在SCN5A错义突变后对肥大细胞功能的影响
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作者 徐伟 杨旸 +3 位作者 朱利红 王迪迪 黄玉荣 杨杰 《贵州医科大学学报》 CAS 2023年第12期1483-1488,1538,共7页
目的探究过表达瞬时受体电位阳离子通道M8(TRPM8)在心脏钠通道基因(SCN5A)错义突变后对肥大细胞功能的影响。方法构建TRPM8基因过表达载体及SCN5A干扰载体并分别转染入人肥大细胞HMC-1中,转染成功后用CCK8检测细胞增殖能力,qPCR、Wester... 目的探究过表达瞬时受体电位阳离子通道M8(TRPM8)在心脏钠通道基因(SCN5A)错义突变后对肥大细胞功能的影响。方法构建TRPM8基因过表达载体及SCN5A干扰载体并分别转染入人肥大细胞HMC-1中,转染成功后用CCK8检测细胞增殖能力,qPCR、Western blot法检测TRPM8与SCN5A的表达情况,中性红染色计算肥大细胞脱颗粒百分率,比色法测定β-氨基己糖苷酶释放率。结果TRPM8基因过表达及SCN5A干扰载体成功构建;与空白对照组相比,过表达TRPM8与干扰SCN5A后均抑制了HMC-1细胞的增殖能力,过表达TRPM8对HMC-1细胞增殖能力的抑制作用低于干扰SCN5A组(P<0.05);与干扰SCN5A组相比,干扰SCN5A的同时过表达TRPM8后对HMC-1细胞增殖能力的抑制作用有所降低(P<0.05);与空白对照组相比,过表达TRPM8降低HMC-1细胞脱颗粒反应和β-氨基己糖苷酶释放率,干扰SCN5A后增强了HMC-1细胞脱颗粒反应和β-氨基己糖苷酶释放率(P<0.05);与干扰SCN5A后相比,在干扰SCN5A的同时过表达TRPM8可降低HMC-1细胞脱颗粒反应和β-氨基己糖苷酶释放率(P<0.05);干扰SCN5A后可下调HMC-1细胞中TRPM8的表达(P<0.05)。结论TRPM8可以抑制SCN5A错义突变后对肥大细胞的激活作用,并可能通过调控SCN5A来减缓肠易激综合征患者疼痛等不适症状。 展开更多
关键词 HMC-1细胞 瞬时受体电位离子通道M 8 基因SCN5A
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离子通道TRPC6和KCa3.1表达水平对子宫内膜癌的诊断价值
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作者 李金凤 李娜 +2 位作者 陈小辉 胡秋博 王朕华 《中国实用医刊》 2023年第12期1-4,共4页
目的探讨瞬时受体电位阳离子通道6(TRPC6)和钙离子活化钾通道(KCa3.1)表达水平对子宫内膜癌的诊断价值。方法抽取2014年1月至2019年6月在河南省人民医院诊治的32例子宫内膜癌患者(A组)和32例同期因子宫肌瘤切除子宫的患者(B组),检测两... 目的探讨瞬时受体电位阳离子通道6(TRPC6)和钙离子活化钾通道(KCa3.1)表达水平对子宫内膜癌的诊断价值。方法抽取2014年1月至2019年6月在河南省人民医院诊治的32例子宫内膜癌患者(A组)和32例同期因子宫肌瘤切除子宫的患者(B组),检测两组患者子宫内膜组织中TRPC6 mRNA、TRPC6蛋白、KCa3.1 mRNA、KCa3.1蛋白的表达水平,采用非参数检验比较两组患者4种指标的表达水平。采用受试者工作特征曲线研究4种指标诊断子宫内膜癌的准确度及临界值,采用皮尔逊相关分析研究4种指标的相关性,采用二元Logistic回归分析TRPC6 mRNA、KCa3.1 mRNA表达水平升高者患子宫内膜癌的风险。结果A组患者TRPC6 mRNA、TRPC6蛋白、KCa3.1 mRNA、KCa3.1蛋白的表达水平均高于B组(P均<0.05);TRPC6 mRNA、TRPC6蛋白、KCa3.1 mRNA、KCa3.1蛋白水平诊断子宫内膜癌的准确度分别为77.0%、68.6%、84.9%、89.4%,诊断临界值分别为3.535、1.815、3.780、1.275;TRPC6 mRNA与KCa3.1蛋白表达水平存在显著相关性[皮尔逊积矩相关系数(PCCs)=0.685,P<0.001];TRPC6 mRNA与KCa3.1 mRNA表达水平存在强相关性(PCCs=0.703,P<0.001);TRPC6 mRNA、KCa3.1 mRNA与相应蛋白表达水平存在极强相关性(PCCs=0.910,P<0.001;PCCs=0.906,P<0.001);TRPC6 mRNA与KCa3.1 mRNA表达水平升高增加了子宫内膜癌的发病风险,TRPC6 mRNA OR值为3.043,KCa3.1 mRNA OR值为3.802。结论KCa3.1和TRPC6的表达水平可用于早期诊断子宫内膜癌,其预测早期子宫内膜癌的效能:KCa3.1蛋白>KCa3.1 mRNA>TRPC6 mRNA>TRPC6蛋白;TRPC6与KCa3.1表达水平升高可增加子宫内膜癌的发病风险,TRPC6与KCa3.1在子宫内膜癌的发生发展中有协同作用,TRPC6 mRNA可能通过某种方式上调KCa3.1蛋白的表达。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 瞬时受体电位离子通道6 离子活化钾通道 诊断价值
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