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盐酸柯诺拉赞的安全药理学研究 被引量：2
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作者 李荣华 周辉 +1 位作者 丁亚军 何学军 《南京工业大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2020年第1期129-134,共6页
为了探讨盐酸柯诺拉赞对SD大鼠中枢神经系统和Beagle犬心血管及呼吸系统的用药安全性,对大鼠单次灌胃给予超纯水,盐酸柯诺拉赞20、60、200 mg/kg和盐酸氯丙嗪20 mg/kg,进行功能观察组合试验,观察一般体征、行为方面、神经方面、自主体... 为了探讨盐酸柯诺拉赞对SD大鼠中枢神经系统和Beagle犬心血管及呼吸系统的用药安全性,对大鼠单次灌胃给予超纯水,盐酸柯诺拉赞20、60、200 mg/kg和盐酸氯丙嗪20 mg/kg,进行功能观察组合试验,观察一般体征、行为方面、神经方面、自主体征等指标。犬单次经十二指肠给予超纯水,盐酸柯诺拉赞1、3、10 mg/kg,观察麻醉犬的心率、血压及呼吸等指标。结果表明:除200 mg/kg剂量外,其余剂量的盐酸柯诺拉赞对动物的神经系统、心血管系统及呼吸系统均无影响。在上述剂量下的盐酸柯诺拉赞药物安全性较好,具有良好临床应用前景。 展开更多
关键词 盐酸柯诺拉赞 SD大鼠 BEAGLE犬 安全药理
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盐酸柯诺拉赞的胚胎-胎仔发育毒性 被引量：2
2
作者 蔡鸣 舒斌 +4 位作者 邵卿 袁艳娟 张玉堂 乔红群 刘晶 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期725-730,共6页
柯诺拉赞为新型质子泵抑制剂沃诺拉赞-的结构类似物,具有相似的作用机制,但其用于孕期的安全性尚不明确。针对此,考察灌胃给予盐酸柯诺拉赞对大鼠胚胎-胎仔发育的影响及进行伴随的毒代动力学研究。将孕鼠随机分为溶剂对照组、阳性对照组... 柯诺拉赞为新型质子泵抑制剂沃诺拉赞-的结构类似物,具有相似的作用机制,但其用于孕期的安全性尚不明确。针对此,考察灌胃给予盐酸柯诺拉赞对大鼠胚胎-胎仔发育的影响及进行伴随的毒代动力学研究。将孕鼠随机分为溶剂对照组、阳性对照组(3. 8 mg/kg注射用环磷酰胺)和盐酸柯诺拉赞低、中、高剂量组(20,60,200 mg/kg),在妊娠期(gestation day,GD) 6～15时经口给药,GD 20时处死大鼠。观察并记录大鼠母体在孕期体重、增重及耗食量,有孕的子宫、胎盘总重、黄体数、着床数、活胎数、死胎和吸收胎数等,活胎的外观、身长、体重以及其骨骼和内脏的发育情况。同时检测盐酸柯诺拉赞在卫星组孕鼠血浆中原形和代谢产物的浓度及其在孕鼠和胎鼠体内的组织分布。结果发现,高剂量(200 mg/kg)组动物GD 10～16的耗食量、体重及体重增加值均小于溶剂对照组(P <0. 05);同期,中剂量(60 mg/kg)组动物体重及增重方面也有相似变化(P <0. 05)。高剂量组胎鼠顶臀长度明显较溶剂对照组短(P <0. 05),高、中剂量组胎鼠产生的骨骼发育变异情况也较溶剂对照有明显增加(P <0. 05)。在20～200 mg/kg剂量范围内,单次给予盐酸柯诺拉赞后的原形药物在孕鼠血浆内c_(max)呈线性动力学特征。此外,盐酸柯诺拉赞及其代谢产物均可透过胎盘屏障,且胎鼠体内的脏器分布趋势与母体相近。原形药物和代谢产物在胎鼠体内均以肝脏含量最高。在本试验条件下,20 mg/kg的盐酸柯诺拉赞未对母体和胎鼠发育产生明显毒性。而60和200 mg/kg剂量下所产生的致畸作用可能与药物可透过胎盘屏障有关。 展开更多
关键词 盐酸柯诺拉赞 发育毒性 毒代动力学 胎盘屏障
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盐酸柯诺拉赞对新西兰白兔的胚胎-胎仔发育毒性及其毒代研究 被引量：1
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作者 舒斌 张玉堂 +4 位作者 蔡鸣 邵卿 袁艳娟 刘晶 乔红群 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2020年第7期502-510,共9页
目的研究盐酸柯诺拉赞(KFP-H008)对新西兰白兔的胚胎-胎仔发育毒性。方法将盐酸柯诺拉赞(KFP-H008)5,15和50 mg·kg^-1于新西兰白兔妊娠第6~18天(GD 6~18,致畸敏感期)ig给予孕兔,同时设立溶媒对照组和阳性对照组(环磷酰胺10 mg·... 目的研究盐酸柯诺拉赞(KFP-H008)对新西兰白兔的胚胎-胎仔发育毒性。方法将盐酸柯诺拉赞(KFP-H008)5,15和50 mg·kg^-1于新西兰白兔妊娠第6~18天(GD 6~18,致畸敏感期)ig给予孕兔,同时设立溶媒对照组和阳性对照组(环磷酰胺10 mg·kg^-1,iv),观察并记录母体在孕期体质量和耗食量。在GD 29对孕兔实施安乐死,记录妊娠子宫、胎盘总重、黄体数、着床数、活胎数、死胎和吸收胎数等。观察并记录活胎的外观、身长、体质量,以及其骨骼和内脏的发育情况。同时检测盐酸柯诺拉赞在卫星组孕兔血浆中原形和代谢产物的浓度及其在孕兔和胎兔体内的组织分布。结果从GD 13开始,KFP-H00815和50 mg·kg^-1组孕兔体质量和耗食量低于对照组(P<0.05)。同时上述各组胎兔的顶臀长和体质量均明显减少(P<0.05),且可见骨骼畸形或变异。KFP-H008单次给药后被迅速代谢,在母体血浆中几乎检测不到。重复多次给药后,KFP-H00850 mg·kg^-1组母体和胎仔组织中均检出了药物原形和代谢产物,这可能是导致胎兔出现致畸作用的原因;而KFP-H00815 mg·kg^-1组,多个组织中药物原形和代谢产物均未能检出。结论KFP-H008对新西兰白兔母体及胎仔不产生明显毒性的剂量为5 mg·kg^-1。 展开更多
关键词 盐酸柯诺拉赞 代谢产物 胚胎-胎仔发育毒性 新西兰白兔
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