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基于Keap1/Nrf2信号通路研究益髓生血方改善化疗所致小鼠肾损伤的作用机制研究 被引量：1
1
作者 刘瑜 张利英 +7 位作者 祁亚锋 李洋洋 张尚祖 徐倩 郝国雄 牛帆 刘永琦 张志明 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期703-707,共5页
目的 研究益髓生血方(YSSX)通过Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)-核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路改善化疗所致小鼠肾损的效果和作用机制。方法 通过腹腔注射40 mg·kg^(-1)卡铂诱导小鼠肾损伤模型。将C57BL/6小鼠随机分为空白... 目的 研究益髓生血方(YSSX)通过Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)-核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路改善化疗所致小鼠肾损的效果和作用机制。方法 通过腹腔注射40 mg·kg^(-1)卡铂诱导小鼠肾损伤模型。将C57BL/6小鼠随机分为空白组(0.9%NaCl)、模型组(小鼠肾损伤模型)和低、中、高剂量实验组组(0.53、1.05、2.10 g·kg^(-1)·d^(-1) YSSX灌胃7 d)。用蛋白质印迹法测定Keap1、Nrf2表达水平;用分光光度法测定超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)活性。结果 空白组、模型组和低、中、高剂量实验组的Keap1蛋白表达水平分别为0.26±0.02、0.64±0.03、0.59±0.01、0.45±0.05和0.34±0.02;Nrf2蛋白表达水平分别为0.69±0.06、0.35±0.01、0.36±0.01、0.48±0.02和0.56±0.01;CAT活性分别为(572.49±912.92)、(334.60±4.92)、(402.76±9.80)、(475.35±5.21)和(493.00±12.03)U·mg^(-1);GSH活性分别为(2.79±0.06)、(0.51±0.01)、(0.59±0.07)、(1.29±0.04)和(1.70±0.08)μmol·L^(-1);SOD活性分别为(477.00±4.32)、(260.67±6.13)、(272.67±2.87)、(386.33±3.68)和(395.00±12.25)U·mL^(-1);MDA活性分别为(3.89±0.02)、(7.32±0.03)、(6.94±0.14)、(4.60±0.01)和(4.34±0.02)nmol·mg·prot^(-1)。模型组上述指标与空白组比较,在统计学上差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.001);中、高剂量实验组上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.001)。结论 YSSX可以通过激活Keap1/Nrf2信号通路,调节机体氧化应激状态从而改善化疗导致的小鼠肾损伤。 展开更多
关键词 益髓生血方 肾损伤 氧化应激 Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1 核因子E2相关因子2
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益髓生血方对珠蛋白生成障碍性贫血患者红系特异反式作用因子基因表达的影响 被引量：3
2
作者 柴立民 陈惠民 吴志奎 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期197-200,共4页
目的探讨益髓生血方治疗珠蛋白生成障碍性贫血的作用机制。方法观察30例患儿用益肾活血方(山萸肉、熟地黄、补骨脂、何首乌、阿胶、鳖甲、黄芪等)治疗前后血红蛋白(Hb)、红细胞(RBC)、网织红细胞计数(Ret)、胎儿血红蛋白(HbF)的改变;通... 目的探讨益髓生血方治疗珠蛋白生成障碍性贫血的作用机制。方法观察30例患儿用益肾活血方(山萸肉、熟地黄、补骨脂、何首乌、阿胶、鳖甲、黄芪等)治疗前后血红蛋白(Hb)、红细胞(RBC)、网织红细胞计数(Ret)、胎儿血红蛋白(HbF)的改变;通过实时荧光定量PCR检测该药对10例患者骨髓有核细胞中转录因子GATA模序结合蛋白(GATA-1和GATA-2)、红细胞Krüppel样因子(EKLF)、与EKLF结构相近的红系特异转录因子(FKLF)和红细胞核因子(NF-E2)基因表达的影响。结果治疗后患者各项血液学参数均有提高,与治疗前比较差异有显著性(P<0.01);骨髓有核细胞GATA-1、GATA-2和NF-E2基因表达明显升高,与治疗前比较差异有显著性(P<0.01、P<0.05);治疗前后EKLF、FKLF基因表达没有明显差异。结论益髓生血方可以改善患者的临床症状,通过调节红系特异反式作用因子基因的表达、调控珠蛋白基因簇的表达、促进有效红细胞生成而达到治疗该病的作用,这也是益髓生血方作用的分子机制之一。 展开更多
关键词 珠蛋白生成障碍性贫血 益髓生血方 红系特异反式作用因子 基因表达
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益髓生血方治疗慢性再生障碍性贫血的临床研究 被引量：1
3
作者 赵玲 王树庆 张萍 《山东中医杂志》 北大核心 2004年第4期202-204,共3页
目的 :探讨益髓生血方治疗慢性再生障碍性贫血 (CAA )的临床疗效及作用机制。方法 :将 6 0例 CAA患者随机分为两组 ,观察组 30例用益髓生血方加西药治疗 ,对照组 30例单用西药治疗。观察临床疗效并于治疗前后检测血浆 s Fas、s Fas L水... 目的 :探讨益髓生血方治疗慢性再生障碍性贫血 (CAA )的临床疗效及作用机制。方法 :将 6 0例 CAA患者随机分为两组 ,观察组 30例用益髓生血方加西药治疗 ,对照组 30例单用西药治疗。观察临床疗效并于治疗前后检测血浆 s Fas、s Fas L水平。结果 :观察组总有效率 86 .7% ,对照组为 6 3.3% ,两组总有效率比较差异有显著性(P<0 .0 5 ) ,观察组治疗后 s Fas水平较治疗前明显升高 (P<0 .0 1) ,与对照组比较差异有显著性 (P<0 .0 1) ,两组s Fas L治疗前后与健康组比较 ,差异无显著性 (P>0 .0 5 )。结论 :益髓生血方治疗 CAA疗效高、不良反应少。其作用机制可能是通过升高 s Fas水平从而与 Fas分子竞争结合 Fas L ,阻断了 展开更多
关键词 益髓生血方 慢性再生障碍性贫血 细胞凋亡
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温肾益髓生血方对RA大鼠肾脏PI3K/AKT信号通路影响的研究 被引量：6
4
作者 宋璐霞 张新雪 +4 位作者 黄雅薇 张紫嫣 葛东宇 蔡京娩 赵宗江 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2019年第4期670-677,共8页
目的:探讨温肾益髓生血方对RA大鼠贫血的改善作用及其对肾脏PI3K/AKT信号通路的影响。方法:50只雄性SPF级Wister大鼠,按体质量进行随机分层,分为五组:正常组10只,假手术组10只,模型组10只,生血宁组10只,温肾益髓生血组10只。模型组与治... 目的:探讨温肾益髓生血方对RA大鼠贫血的改善作用及其对肾脏PI3K/AKT信号通路的影响。方法:50只雄性SPF级Wister大鼠,按体质量进行随机分层,分为五组:正常组10只,假手术组10只,模型组10只,生血宁组10只,温肾益髓生血组10只。模型组与治疗组每日予180 mg·Kg·d^-1腺嘌呤灌胃及予各治疗组对应的治疗药物,正常组、假手术组与模型组使用等体积去离子水灌胃,每周称取大鼠体质量。饲养12周后,各组大鼠用10%水合氯醛麻醉后取血,测定血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)等指标;RBC、HGB指标;留取肾组织并用10%福尔马林固定,HE、Mallory染色观察大鼠肾脏病理,免疫组化检测大鼠肾脏EPO、PI3K、AKT、p-AKT、bcl-2蛋白表达水平,原位杂交检测大鼠肾脏EPO、PI3K、AKT、bcl-2mRNA表达水平。结果:与正常组和假手术组比较,模型组体质量明显降低,有极显著性差异(P <00.01),肾脏出现明显病理损害;与模型组比较,温肾益髓生血组大鼠的一般状态有明显改善,各治疗组体质量有所升高,具有极显著性差异(P <0.01),治疗组血清BUN、Scr、UA水平明显降低,RBC、HGB水平升高,具有及显著性差异(P <0.01),肾脏病理损害减少,各治疗组大鼠肾脏EPO、PI3K、AKT、p-AKT、bcl-2蛋白表达水平明显降低,具有极显著性差异(P <0.01),EPO、PI3K、bcl-2mRNA表达水平明显升高,具有极显著性差异(P <0.01),AKTmRNA各组间无明显差异(P>0.05)。结论:温肾益髓生血方能够纠正RA大鼠的贫血状态并可能是通过干预肾脏PI3K/AKT信号通路起到抗肾脏细胞凋亡的作用。 展开更多
关键词 温肾益髓生血方 肾性贫血 大鼠 PI3K/AKT
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温肾益髓生血方对RA大鼠肝脏BMP/Smad信号通路的影响 被引量：5
5
作者 张紫嫣 张新雪 +4 位作者 杨美娟 黄雅薇 王婷 宋璐霞 赵宗江 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第16期88-95,共8页
目的：探讨温肾益髓生血方对RA大鼠贫血的改善作用及其骨形成蛋白（bone morphogenetic protein,BMP）/Smad信号通路的影响。方法：42只雄性SPF级Wister大鼠,根据体质量分层随机分组2次,即正常组、假手术组、模型组、尿毒清（2.33 g... 目的：探讨温肾益髓生血方对RA大鼠贫血的改善作用及其骨形成蛋白（bone morphogenetic protein,BMP）/Smad信号通路的影响。方法：42只雄性SPF级Wister大鼠,根据体质量分层随机分组2次,即正常组、假手术组、模型组、尿毒清（2.33 g·kg^-1）组、温肾益髓生血（3.5 g·kg^-1）组。模型组和治疗组上午180 mg·kg^-1·d^-1腺嘌呤灌胃,下午治疗组给予相应的治疗药物,正常组、假手术组和模型组给予等体积的去离子水灌胃,每周称量大鼠体质量,治疗12周后,各组大鼠麻醉后取血,分离血清,检测肌酐（SCr）,尿素氮（BUN）,尿酸（UA）;全血测红细胞（RBC）,血红蛋白（HGB）;取材固定肾组织、肝脏组织,苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠肾脏病理,免疫组化及原位杂交技术检测大鼠肝脏BMP6,Smad4,Smad1/5/8,p-Smad1/5/8,铁调素（hepcidin）mRNA及蛋白表达水平。结果：与正常组及假手术组比较,模型组体质量明显降低（P〈0.01）,血清BUN,SCr水平明显升高（P〈0.01）,肾脏病理损害明显;与模型组比较,温肾益髓生血组大鼠一般状态明显改善,血RBC,HGB水平升高（P〈0.01）,与正常组和假手术组比较,模型组大鼠肝脏高表达BMP6,Smad4,Smad1/5/8,hepcidin（P〈0.01）;与模型组比较,温肾益髓生血组BMP6,Smad4,Smad1/5/8,p-Smad1/5/8,hepcidin蛋白表达水平显著降低（P〈0.01）。结论：温肾益髓生血方对RA大鼠贫血具有一定的改善作用,可能是通过干预肝脏BMP/Smad信号通路实现的。 展开更多
关键词 温肾益髓生血方 肾性贫血 大鼠 骨形成蛋白(BMP)/Smad信号通路 铁调素
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