益气摄血方治疗气不摄血证免疫性血小板减少症多中心、随机、双盲、对照研究 被引量：14

1

作者 王明镜 全日城 +4 位作者 丁晓庆 许勇钢 朱世荣 谌海燕 胡晓梅 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期929-934,共6页

目的评价益气摄血方在治疗气不摄血证免疫性血小板减少症(ITP)中的作用。方法采取多中心、随机、双盲、对照研究方法,将在中国中医科学院西苑医院和北京中医药大学东方医院100例ITP患者,采用随机数字表法分为对照组和试验组,每组50例。... 目的评价益气摄血方在治疗气不摄血证免疫性血小板减少症(ITP)中的作用。方法采取多中心、随机、双盲、对照研究方法,将在中国中医科学院西苑医院和北京中医药大学东方医院100例ITP患者,采用随机数字表法分为对照组和试验组,每组50例。对照组给予四物阿胶汤,试验组予益气摄血方,药物均为配方颗粒,每袋6 g,每次1袋,每日2次,温水冲服。治疗周期为2个月。观察患者血小板计数及激素撤减比例,并评估临床疗效;采用WHO出血评分量表评价出血程度;采用Karmofsky评分进行体力评分;采用FACIT量表进行疲劳量值评价;流式细胞术检测Th1、Th2、Th17、Treg细胞水平;采用RT-PCR检测T-bet、GATA-3、ROR-γt、Foxp3 mRNA表达。结果100例患者中,12例患者脱落,可评价患者88例,其中试验组41例,对照组47例。与对照组比较,试验组有效率显著提高[36.59%(15/41)vs.12.77%(6/47)],血小板计数显著上升,激素撤减比例显著增加,出血程度显著降低,疲劳程度、体力评分显著提升(P<0.05);同时试验组免疫细胞Th1、Th17表达水平显著降低(P<0.05),转录因子GATA-3、RORγt mRNA表达水平显著升高(P<0.05)。结论益气摄血方有助于提高血小板计数、减轻出血程度、减少激素使用、缓解疲劳状态,机制可与其抑制机体炎性反应有关。 展开更多

关键词 免疫性血小板减少症 益气摄血方 疲劳 气不摄血证

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基于“阴火”理论探讨益气摄血方治疗免疫性血小板减少症临床意义 被引量：12

2

作者 王明镜 孙妍 +5 位作者 朱世荣 丁晓庆 谌海燕 许勇钢 王雪莹 胡晓梅 《世界中西医结合杂志》 2020年第11期1977-1982,共6页

目的基于"阴火"理论,探讨益气摄血方治疗气不摄血证免疫性血小板减少症(Immune thrombocytopenia,ITP)的临床意义。方法选取2018年3月—2018年12月期间在中国中医科学院西苑医院血液科门诊就诊的ITP患者33例,给予益气摄血方... 目的基于"阴火"理论,探讨益气摄血方治疗气不摄血证免疫性血小板减少症(Immune thrombocytopenia,ITP)的临床意义。方法选取2018年3月—2018年12月期间在中国中医科学院西苑医院血液科门诊就诊的ITP患者33例,给予益气摄血方颗粒治疗,研究周期为8周。应用Aim Plex流式高通量多细胞因子检测法检测炎症细胞因子。疗效评价指标包括血小板计数、激素撤减比例、出血评分、Karmofsky体力评分(KPS)、功能疲劳量表(FACIT-F)以及炎症细胞因子表达水平。结果与治疗前相比较,治疗后患者PLT显著升高[44(17~96)vs 35(9~56),P<0.05];出血评分在0、1、2分患者比例分别由治疗前3.03%(1/33)、45.45%(15/33)、51.52%(17/33)变化为治疗后93.93%(31/33)、3.03%(1/33)、3.03%(1/33)(P<0.05);患者激素用量显著下降,用量在0 mg/d、0~15 mg/d、15~30 mg/d范围患者比例分别由治疗前24.24%(8/33)、18.18%(6/33)、57.58%(19/33)变化为治疗后51.52%(17/33)、33.33%(11/33)、15.15%(5/33)(P<0.05);患者体力状况显著改善,KPS评分分别在70、80、90、100分患者比例分别由治疗前69.7%(23/33)、27.27%(9/33)、3.03%(1/33)、0(0/33)变化为治疗后6.06%(2/33)、3.03%(1/33)、69.7%(23/33)、21.21%(7/33)(P<0.05);疲劳显著缓解,FACIT-F评分由治疗前(13.13±4.37)显著升高至治疗后(31.34±8.98)(P<0.05)。促炎因子IFN-γ(4.80±1.08 vs 5.34±0.77)(P<0.05)、TNF-α(2.81±1.10 vs 7.09±4.20)(P<0.05)、IL-17(171.40±61.70 vs 224.77±86.60)(P<0.05)、IL-22(6.90±2.70 vs 24.08±5.30)(P<0.05)表达显著减少;抑炎因子TGF-β(23246±1549 vs 11187±1430)(P<0.05)、IL-10(5.35±1.9 vs 4.3±1.26)(P<0.05)、IL-4(5.47±2.61 vs 3.4±0.9)(P<0.05)表达显著增加。结论益气摄血方通过益气去除"阴火",以改变机体炎性状态,从而提升血小板、防治出血、撤减激素、改善体能以及缓解疲劳状态而达到治疗作用。同时"阴火"理论在治疗气不摄血证ITP中具有指导意义。 展开更多

关键词 免疫性血小板减少症 阴火理论 益气摄血方 炎性因子

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健脾益气摄血方治疗免疫性血小板减少症临床疗效及其机制研究 被引量：24

3

作者 张玲 陈科 +4 位作者 张雅月 王冲 张佳诺 马薇 陈信义 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期343-352,共10页

目的探索健脾益气摄血方治疗免疫性血小板减少症(ITP)的效应及机制。方法采用中央随机对照、多中心临床试验方法,纳入272例免疫性血小板减少症脾不统血证患者。其中,健脾益气摄血方组104例、健脾益气摄血方联合强的松组(联合组)103例、... 目的探索健脾益气摄血方治疗免疫性血小板减少症(ITP)的效应及机制。方法采用中央随机对照、多中心临床试验方法,纳入272例免疫性血小板减少症脾不统血证患者。其中,健脾益气摄血方组104例、健脾益气摄血方联合强的松组(联合组)103例、强的松组65例。共治疗21 d,每周访视1次,统计止血、血小板数值以及中医证候(单项症状)疗效;检测外周血象变化、凝血功能变化、与免疫相关的血液神经递质变化、血小板活化功能与NK细胞分子标志物表达比例。结果治疗后各组出血程度均较治疗前减轻,健脾益气摄血方组、联合组的疗效早于强的松组出现。治疗后各组血小板减少程度评分较治疗前减少,疗效优势为联合组>强的松组>健脾益气摄血方组。健脾益气摄血方组、联合组中医证候总疗效优于强的松组(P<0.05)。各组各项中医证候评分优于治疗前。在食后腹胀评分上,健脾益气摄血方组与联合组的疗效出现早于强的松组。各组血小板计数均较治疗前升高,联合组与强的松组高于健脾益气摄血方组(P<0.05)。强的松组凝血酶原时间小于健脾益气摄血方组。健脾益气摄血方组、联合组疗后β-内啡肽测定值较治疗前均升高。3组治疗后血管活性肠肽均较治疗前下降。结论健脾益气摄血方能够有效改善"脾不统血证"ITP患者的出血症状,提升患者外周血小板计数,可有效改善ITP患者中医证候与单项症状。其疗效机制可能与调节脑-肠轴的肽类神经递质有关。 展开更多

关键词 健脾益气摄血方 免疫性血小板减少症 脑肠肽 效应机制

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健脾益气摄血方联合重组人血小板生成素治疗脾气虚型免疫性血小板减少症疗效及对患者疲劳状况的影响 被引量：16

4

作者 谢英丽 王小路 葛仁英 《现代中西医结合杂志》 CAS 2018年第33期3696-3699,共4页

目的探讨健脾益气摄血方联合重组人血小板生成素治疗脾气虚型免疫性血小板减少症疗效及对患者疲劳状况的影响。方法将92例脾气虚型免疫性血小板减少症患者随机分为2组,对照组46例给予重组人血小板生成素治疗,观察组46例在此基础上给予... 目的探讨健脾益气摄血方联合重组人血小板生成素治疗脾气虚型免疫性血小板减少症疗效及对患者疲劳状况的影响。方法将92例脾气虚型免疫性血小板减少症患者随机分为2组,对照组46例给予重组人血小板生成素治疗,观察组46例在此基础上给予健脾益气摄血方治疗,观察2组治疗前后中医证候积分、疲劳状况变化情况,统计2组疗效及不良反应发生情况。结果 2组治疗后体倦乏力、神疲懒言、食欲不振、食后腹胀、舌象、脉象评分均显著降低(P均<0. 05),且观察组上述中医证候评分均显著低于对照组(P均<0. 05); 2组治疗后FAI疲劳评定量表中因子1、因子2、因子3、因子4评分均显著低于治疗前(P均<0. 05),且观察组FAI疲劳评定量表中因子1、因子2、因子3、因子4评分均显著低于对照组(P均<0. 05);观察组Plt <50×109L-1持续时间、Plt恢复至75×109L-1所需时间、Plt恢复至100×109L-1所需时间均显著短于对照组(P均<0. 05);观察组治疗后总有效率显著高于对照组(P <0. 05); 2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论健脾益气摄血方联合重组人血小板生成素治疗脾气虚型免疫性血小板减少症疗效较佳,可显著减轻中医证候,改善疲劳状况,且临床应用安全。 展开更多

关键词 健脾益气摄血方 重组人血小板生成素 免疫性血小板减少症 疲劳

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健脾益气摄血方对ITP模型小鼠外周血象的影响 被引量：11

5

作者 何昊 孙艳平 +4 位作者 郑蕾 徐玥 陈志雄 秦蓓 陈信义 《中医药学报》 CAS 2015年第6期22-24,共3页

目的:研究健脾益气摄血治则对ITP小鼠外周血象的影响。方法:制备豚鼠抗小鼠血小板血清(APS),注射于BALB/c小鼠体内造成ITP小鼠模型,模型稳定后给予强的松和健脾益气摄血颗粒干预,检测小鼠外周血象的变化情况。结果:注射APS造模后,小鼠... 目的:研究健脾益气摄血治则对ITP小鼠外周血象的影响。方法:制备豚鼠抗小鼠血小板血清(APS),注射于BALB/c小鼠体内造成ITP小鼠模型,模型稳定后给予强的松和健脾益气摄血颗粒干预,检测小鼠外周血象的变化情况。结果:注射APS造模后,小鼠外周血血小板计数减少,白细胞计数升高,血红蛋白含量降低,血小板分布宽度基本无影响;给药干预后,血小板计数回升,白细胞计数降低,但与药物作用不相关,血红蛋白含量回升,血小板分布宽度无影响。结论:健脾益气摄血治则能够有效提升ITP小鼠血小板数量及血红蛋白含量。 展开更多

关键词 健脾益气摄血方 ITP模型 外周血象

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健脾益气摄血方联合吗替麦考酚酯治疗原发性免疫性血小板减少症疗效观察 被引量：9

6

作者 林建锋 易仕青 +2 位作者 杨志远 黄群峰 林燕霞 《现代中西医结合杂志》 CAS 2016年第35期3931-3933,共3页

目的观察健脾益气摄血方联合吗替麦考酚酯治疗原发性免疫性血小板减少症的临床疗效。方法将46例原发性免疫性血小板减少症患者随机分为2组,对照组23例给予吗替麦考酚酯治疗,4周为1个疗程,持续服用3个疗程;研究组在对照组治疗基础上加用... 目的观察健脾益气摄血方联合吗替麦考酚酯治疗原发性免疫性血小板减少症的临床疗效。方法将46例原发性免疫性血小板减少症患者随机分为2组,对照组23例给予吗替麦考酚酯治疗,4周为1个疗程,持续服用3个疗程;研究组在对照组治疗基础上加用健脾益气摄血方,21 d为1个疗程,持续服用5个疗程。统计2组临床疗效,观察2组治疗前后中医证候积分、血小板计数(Plt)、网织血小板(RP)以及血小板相关免疫球蛋白(PAIg)水平变化及治疗期间不良反应发生情况。结果研究组总有效率显著高于对照组(P<0.05);治疗后2组主症积分、次症积分以及中医证候积分均显著升高(P均<0.05),且研究组显著高于对照组(P<0.05);治疗后2组PAIg、RP水平显著降低(P均<0.05),Plt水平显著升高(P均<0.05),且研究组改善情况显著优于对照组(P均<0.05);2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论健脾益气摄血方联合吗替麦考酚酯可显著改善原发性免疫性血小板减少症患者临床症状,提高总有效率,调节PAIg、RP、Plt水平,且不良反应少,值得临床推广应用。 展开更多

关键词 原发性免疫性血小板减少症 吗替麦考酚酯 健脾益气摄血方

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健脾摄血方对ITP小鼠血清神经递质表达影响研究 被引量：7

7

作者 徐玥 何昊 +7 位作者 郑蕾 孙艳平 陈志雄 张雅月 马薇 陈信义 秦蓓 侯丽 《世界中西医结合杂志》 2017年第7期928-932,共5页

目的探讨健脾摄血方对ITP模型小鼠血清β-内啡肽(β-EP)、血管活性肠肽(VIP)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、缩胆囊素(CCK)的影响。方法以免疫造模法建立ITP小鼠模型,以强的松、健脾摄血方为干预药物,用酶联免疫吸附法(ELISA)检... 目的探讨健脾摄血方对ITP模型小鼠血清β-内啡肽(β-EP)、血管活性肠肽(VIP)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、缩胆囊素(CCK)的影响。方法以免疫造模法建立ITP小鼠模型,以强的松、健脾摄血方为干预药物,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测模型小鼠血清β-EP、VIP、5-HT、NE、CCK含量变化。结果 (1)给药第8天,与空白对照组比较,模型对照组小鼠外周血小板计数仍低于正常水平(P<0.01);强的松对照组、健脾摄血组血小板计数明显提升,与模型对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。(2)注射APS前、后各时间段,与空白对照组比较,实验各组小鼠PDW无明显变化(P>0.05)。(3)β-EP:与空白对照组比较,模型对照组小鼠血清β-EP含量升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型对照组比较,强的松干预后小鼠血清β-EP含量变化差异无统计学意义(P>0.05),健脾摄血方干预后,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)VIP:与空白对照组比较,模型对照组VIP含量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与模型对照组比较,强的松对照组、健脾摄血组VIP含量明显回升,差异有统计学意义(P<0.05)。(5)5-HT:与空白对照组比较,模型对照组5-HT含量显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);与模型对照组比较,强的松对照组(P<0.01)、健脾摄血组(P<0.05)含量显著回升。(6)NE:与空白对照组比较,模型对照组、强的松对照组、健脾摄血组小鼠血清NE含量变化差异有统计学意义(P<0.05)。(7)CCK:与空白对照组比较,模型对照组、强的松对照组、健脾摄血组小鼠CCK含量变化差异均无统计学意义(P>0.05)。结论免疫造模法能够成功复制ITP小鼠模型,健脾摄血方除能够提升ITP模型小鼠外周血小板数值外,对ITP模型小鼠血清β-EP、VIP、5-HT、NE含量有明显的调控效应。 展开更多

关键词 健脾益气摄血方 血清β-内啡肽(β-EP) 血管活性肠肽(VIP) 5-羟色胺(5-HT) 去甲肾上腺素(NE) 缩胆囊素(CCK)

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健脾益气摄血方对辛伐他汀诱导斑马鱼出血模型的止血效果研究 被引量：7

8

作者 褚雨霆 朱晓宇 +7 位作者 张雅月 夏波 侯丽 宋如顺 李天天 李春启 董青 陈信义 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期853-859,共7页

目的:观察健脾益气摄血方对辛伐他汀诱导斑马鱼出血的止血效果并与清热凉血方比较。方法:用辛伐他汀0.5μmol/L处理AB系斑马鱼24 h,建立斑马鱼出血模型,在严格盲态实验条件下,在最大非致死量范围内,应用不同浓度实验药物处理出血斑马鱼... 目的:观察健脾益气摄血方对辛伐他汀诱导斑马鱼出血的止血效果并与清热凉血方比较。方法:用辛伐他汀0.5μmol/L处理AB系斑马鱼24 h,建立斑马鱼出血模型,在严格盲态实验条件下,在最大非致死量范围内,应用不同浓度实验药物处理出血斑马鱼,以出血减少率、止血率为主要观察指标,以类似脾气虚特点的血流量、血流量改善率与运动速度、运动改善率为附加指标,综合评价健脾益气摄血方的干预效果。结果:实验药物B1在浓度为500和1 000μg/ml时出血斑马鱼的出血率分别为30%和15%,止血率分别为60%和80%;实验药物B2在浓度为500和1 000μg/ml时出血斑马鱼出血率分别为45%和40%,止血率分别为40%和47%。表明在降低斑马鱼出血率与止血效果两方面实验药物B1优于实验药物B2。在相等浓度下,在提高出血斑马鱼血流量与血流量改善率两方面实验药物B1优于实验药物B2。在相等浓度下,在促进斑马鱼运动速度与提高斑马鱼运动改善率方面实验药物B1优于实验药物B2。结论:健脾益气摄血方对辛伐他汀诱导的斑马鱼出血有良好的止血效果,并能够改善出血斑马鱼血流量与提高运动速度,为健脾益气摄血方治疗脾不统血证提供了实验依据。 展开更多

关键词 健脾益气摄血方 辛伐他汀 斑马鱼 出血模型 止血效果

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健脾益气摄血方调控原发免疫性血小板减少症肠道免疫机制研究 被引量：7

9

作者 黄子明 侯丽 +4 位作者 李蕊白 王冲 何昊 杨盼 张雅月 《世界中医药》 CAS 2021年第3期381-383,392,共4页

原发免疫性血小板减少症(ITP)是一种以血小板减少为特征的自身免疫性疾病,其发病机制、发病原因目前尚未完全明确。ITP的中医病名为“紫癜病”。陈信义教授团队认为ITP的病机为“脾气亏虚、脾不统血”,拟定健脾益气摄血方,临床上取得良... 原发免疫性血小板减少症(ITP)是一种以血小板减少为特征的自身免疫性疾病,其发病机制、发病原因目前尚未完全明确。ITP的中医病名为“紫癜病”。陈信义教授团队认为ITP的病机为“脾气亏虚、脾不统血”,拟定健脾益气摄血方,临床上取得良好疗效。并为此开展一系列临床和基础研究证实其免疫调控效果,以期阐明其具体起效机制。文章就陈信义教授在开展国家重点基础研究发展计划(“973”计划)项目临床试验过程中对健脾益气摄血方治疗ITP研究所采用的免疫指标进行概括和讨论。 展开更多

关键词 健脾益气摄血方 原发免疫性血小板减少症 免疫

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健脾益气摄血方对原发免疫性血小板减少症模型小鼠肠道免疫的影响 被引量：5

10

作者 黄子明 侯丽 +5 位作者 郎海燕 何昊 王冲 南梦蝶 谢美雯 张雅月 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2022年第4期377-382,共6页

目的探讨健脾益气摄血方治疗原发免疫性血小板减少症(ITP)的可能效应机制。方法 30只BALB/c小鼠随机分为正常组,模型组,强的松组和健脾益气摄血中、高剂量组,每组6只。除正常组外,其余各组小鼠使用豚鼠抗小鼠血小板血清(GP-APS)注射法建... 目的探讨健脾益气摄血方治疗原发免疫性血小板减少症(ITP)的可能效应机制。方法 30只BALB/c小鼠随机分为正常组,模型组,强的松组和健脾益气摄血中、高剂量组,每组6只。除正常组外,其余各组小鼠使用豚鼠抗小鼠血小板血清(GP-APS)注射法建立ITP小鼠模型。造模成功后第8天,正常组、模型组均予0.1 ml/10 g生理盐水灌胃,强的松组给予浓度为2 mg/ml强的松溶液0.1 ml/10 g灌胃,健脾益气摄血组中、高剂量组分别给予健脾益气摄血方颗粒剂4.1、8.2 mg/g灌胃。各组均每日1次,共灌胃8天。使用免疫浊度法检测小鼠肠黏液中分泌型免疫球蛋白A (sIgA)含量,免疫组化法检测小鼠肠系膜淋巴结淋巴细胞P53蛋白表达,TUNEL法检测小鼠肠系膜淋巴结淋巴细胞凋亡率,流式细胞术观察小鼠肠系膜淋巴结淋巴细胞周期的变化。结果与正常组比较,模型组小鼠肠黏液中sIgA含量降低,肠系膜淋巴结淋巴细胞P53蛋白表达升高,淋巴细胞凋亡率升高(P<0.01);与模型组比较,强的松组及健脾益气摄血中、高剂量组sIgA均升高,p53蛋白表达降低,淋巴细胞凋亡率均显著降低(P<0.05或P<0.01);健脾益气摄血高剂量组sIgA含量明显高于健脾益气摄血中剂量组和强的松组(P<0.01),健脾益气摄血高剂量组和强的松组淋巴细胞凋亡率均低于健脾益气摄血中剂量组(P<0.01);各组小鼠淋巴细胞周期分布差异均无统计学意义(P>0.05)。结论健脾益气摄血方治疗ITP效应机制可能与调控肠黏液中sIgA含量及肠系膜淋巴结淋巴细胞中P53蛋白表达,降低淋巴细胞凋亡率,改善肠道免疫功能有关,且具有一定的量效关系。 展开更多

关键词 原发免疫性血小板减少症 健脾益气摄血方 肠道免疫 免疫球蛋白 P53蛋白 淋巴细胞 细胞凋亡 细胞周期

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基于AMPK/mTOR/ULK1信号通路介导的自噬探讨芪黄益气摄血方治疗免疫性血小板减少症模型小鼠的作用机制 被引量：6

11

作者 罗雅琴 于新阳 +1 位作者 张月明 黄伟 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第17期43-51,共9页

目的:基于腺苷酸活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/Unc-51样激酶1(AMPK/mTOR/ULK1)信号通路介导的自噬探讨芪黄益气摄血方治疗免疫性血小板减少症(ITP)模型小鼠的作用机制。方法:50只BALB/c小鼠随机分为5组,分别为正常组、模型组、... 目的:基于腺苷酸活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/Unc-51样激酶1(AMPK/mTOR/ULK1)信号通路介导的自噬探讨芪黄益气摄血方治疗免疫性血小板减少症(ITP)模型小鼠的作用机制。方法:50只BALB/c小鼠随机分为5组,分别为正常组、模型组、芪黄益气摄血方高、低剂量组和强的松组,每组10只。采用豚鼠抗小鼠血小板血清(APS)腹腔注射方法,建立ITP小鼠模型;注射APS后的第8天,各组分别灌胃给药,连续14 d。检测外周血血小板计数(PLT)和血红蛋白(Hb)浓度变化;分离脾脏、胸腺组织,称质量,计算脏器指数;取胸骨做骨髓涂片,显微镜下进行骨髓巨核细胞分类;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清血小板生成素(TPO)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、γ干扰素(IFN-γ)水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测脾脏AMPK、mTOR、ULK1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)、自噬关键分子酵母Atg6同系物(Beclin1)、p62 mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测脾脏AMPK、p-AMPK、p-mTOR、p-ULK1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1、p62蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠外周血PLT计数、Hb及TPO水平明显下降(P<0.05,P<0.01),脾脏和胸腺指数显著升高(P<0.01),骨髓产板巨核细胞数显著减少(P<0.01),血清IL-6、TNF-α、IFN-γ水平显著升高(P<0.01),而IL-10、TGF-β1水平显著降低(P<0.01);与模型组比较,芪黄益气摄血方高、低剂量组及强的松组显著增加模型小鼠PLT计数、TPO水平(P<0.01),明显降低脾脏和胸腺指数(P<0.05,P<0.01),明显增加骨髓产板巨核细胞数(P<0.05,P<0.01),明显降低血清IL-6、TNF-α、IFN-γ水平(P<0.05,P<0.01),明显提高IL-10、TGF-β1水平(P<0.05,P<0.01);与芪黄益气摄血方低剂量组比较,芪黄益气摄血方高剂量组和强的松组在改善PLT计数、细胞炎性因子水平方面呈现不同程度的� 展开更多

关键词 芪黄益气摄血方 免疫性血小板减少症(ITP) 自噬 腺苷酸活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/Unc-51样激酶1(AMPK/mTOR/ULK1)信号通路 炎症反应

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基于血管活性因子特性探讨从脾论治ITP止血机制 被引量：5

12

作者 王珺 张雅月 +4 位作者 王佳 王冲 陈科 陈信义 郎海燕 《世界中医药》 CAS 2021年第3期367-372,380,共7页

目的:基于血管活性因子特性探讨“从脾论治”ITP疗效机制。方法:以被动型免疫造模法建立ITP小鼠模型,以强的松、健脾益气方、健脾益气摄血方、归脾汤为干预药物,酶联免疫吸附法(ELISA)检测模型小鼠血清ET-1、NO、NOS3、TXA2、PGI2、vWF... 目的:基于血管活性因子特性探讨“从脾论治”ITP疗效机制。方法:以被动型免疫造模法建立ITP小鼠模型,以强的松、健脾益气方、健脾益气摄血方、归脾汤为干预药物,酶联免疫吸附法(ELISA)检测模型小鼠血清ET-1、NO、NOS3、TXA2、PGI2、vWF、VCAM-1、TM含量。结果:1)升血小板疗效:与正常对照组比较,注射APS后各组小鼠外周血PLT计数明显下降(P<0.01);与模型对照组比较,给药第8天各组小鼠外周血PLT计数明显升高(P<0.01)。2)止血疗效:给药前除正常对照组外,实验各组均有不同程度出血倾向;给药第6天、第8天,与模型对照组比较,实验各组出血分级下降(P<0.01)。3)血管促凝因子:与正常组比较,各组ET-1检测值明显下调(P<0.01);与正常对照组、模型对照组比较,实验各组TXA2检测值明显上调(P<0.01);与正常组比较,实验各组vWF检测值明显下调(P<0.01);与正常对照组比较,实验各组VCAM-1检测值明显下调(P<0.01)。4)血管抗凝因子:与正常组比较,实验各组NO检测值明显下降(P<0.01);除归脾汤组外,与正常对照组比较,各组NOS 3检测值显示明显下调(P<0.05);与正常对照组比较,实验各组PGI 2检测值明显下调(P>0.01);与正常对照组比较,实验各组TM检测值明显下调(P>0.05)。结论:从脾论治方升高ITP模型小鼠外周血PLT计数以及有效止血与上调血管促凝因子TXA2、VCAM-1,下调PGI 2、TM检测值,平衡促凝与抗凝因子密切相关。 展开更多

关键词 脾主统血 脾不统血证 从脾论治 健脾益气摄血方 免疫性血小板减少症 血管活性因子 血管促凝因子 血管抗凝因子

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健脾益气摄血方对原发免疫性血小板减少症模型小鼠凝血功能的影响 被引量：5

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作者 严香 赵倩 +1 位作者 陈信义 张雅月 《世界中医药》 CAS 2022年第24期3481-3484,3490,共5页

目的:探讨健脾益气摄血方治疗原发免疫性血小板减少症(ITP)的可能作用机制。方法:将100只BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、泼尼松组、非从脾论治组、健脾益气摄血组,每组20只。在造模成功后的第8天,正常组、模型组小鼠给予生理盐水0.... 目的:探讨健脾益气摄血方治疗原发免疫性血小板减少症(ITP)的可能作用机制。方法:将100只BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、泼尼松组、非从脾论治组、健脾益气摄血组,每组20只。在造模成功后的第8天,正常组、模型组小鼠给予生理盐水0.1 mL/10 g体积灌胃,泼尼松组给予浓度为2 mg/mL泼尼松溶液0.1 mL/10 g灌胃,中药组均按照0.1 mL/10 g体积灌胃给药,所有组给药1次/d,持续8 d。通过全自动血液凝固分析仪检测凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB),评估出血程度及指标变化。结果:与正常组比较,给药前各组出血程度显著升高,差异有统计学意义(P<0.01);药物干预第6、8天,与模型组比较,泼尼松组、健脾益气摄血组出血程度明显改善,差异有统计学意义(P<0.01)。与正常组比较,模型组小鼠PT、APTT显著升高,FIB水平下降,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,泼尼松组与健脾益气摄血组PT、APTT明显下降,FIB上升,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与非从脾论治组比较,健脾益气摄血组PT、APTT表达明显下降,FIB水平上升,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:健脾益气摄血方能明显改善ITP小鼠出血程度及凝血功能。 展开更多

关键词 原发免疫性血小板减少症 从脾论治 止血机制 凝血功能 健脾益气摄血方 脾主统血 出血性疾病

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健脾益气摄血方对免疫性血小板减少症小鼠乏力症状的治疗作用及机制 被引量：1

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作者 南凌杉 王冲 +7 位作者 郎海燕 潘一鸣 马薇 王志刚 魏丢 杨璐 韩丽珍 陈信义 《北京中医药》 2024年第6期636-644,共9页

目的 探讨健脾益气摄血方对免疫性血小板减少症(Immune thrombocytopenia, ITP)小鼠的治疗作用及机制。方法 将90只SPF级BALB/c小鼠按随机数字表法分为正常对照组、模型组、强的松组、健脾益气摄血组(中剂量组、高剂量组),每组18只。正... 目的 探讨健脾益气摄血方对免疫性血小板减少症(Immune thrombocytopenia, ITP)小鼠的治疗作用及机制。方法 将90只SPF级BALB/c小鼠按随机数字表法分为正常对照组、模型组、强的松组、健脾益气摄血组(中剂量组、高剂量组),每组18只。正常对照组经腹腔注射生理盐水100μL/20 g,其余各组经腹腔注射抗小鼠血小板血清(APS)100μL/20 g,1次/d,建立ITP小鼠模型。造模第8天开始,正常对照组、模型组给予0.1 mL/10 g生理盐水灌胃,强的松组及健脾益气摄血中、高剂量组均予0.1 mL/10 g相应药物灌胃,1次/d,共给药8 d。Western blotting法检测构成线粒体电子传递链复合物Ⅱ的琥珀酸脱氢酶黄素蛋白亚基A (SDHA)及调控线粒体蛋白质稳态的关键蛋白酶ClpP、LonP1蛋白表达,荧光定量PCR法检测SDHA、ClpP、LonP1 mRNA表达。结果 模型组脾脏、心脏与脑组织SDHA蛋白表达高于正常对照组(P<0.05),强的松组、健脾益气摄血组脾脏SDHA蛋白表达低于模型组(P<0.05);模型组脾脏、心脏和骨骼肌ClpP蛋白表达均高于正常对照组(P<0.05),各治疗组脾脏ClpP表达均低于模型组(P<0.05);模型组脾脏组织LonP1表达低于正常对照组(P<0.05),强的松组脾脏组织LonP1表达高于模型组(P<0.05),而模型组心脏和骨骼肌LonP1表达均高于正常对照组(P<0.05),强的松组骨骼肌LonP1表达低于模型组(P<0.05)。蛋白检测结果与相应组织的mRNA转录水平检测结果基本相符。结论 健脾益气摄血方可调节ITP小鼠线粒体功能,从而改善乏力症状。 展开更多

关键词 免疫性血小板减少症 乏力 健脾益气摄血方 线粒体功能 线粒体蛋白质稳态 小鼠

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健脾益气摄血方及其拆方对辛伐他汀诱导斑马鱼脑出血的防治作用研究 被引量：5

15

作者 李潇 朱长乐 +3 位作者 赵宁 杨璐 陈信义 刘莉 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期1004-1010,共7页

目的探索健脾益气摄血方及其拆方对辛伐他汀诱导斑马鱼脑出血模型的防治效果。方法将660尾受精后1 d(1 dpf)黑色素等位基因突变型Albino品系斑马鱼随机分为正常对照组、模型对照组和实验药物A、B、C、D组及其分别下设100、250、500、750... 目的探索健脾益气摄血方及其拆方对辛伐他汀诱导斑马鱼脑出血模型的防治效果。方法将660尾受精后1 d(1 dpf)黑色素等位基因突变型Albino品系斑马鱼随机分为正常对照组、模型对照组和实验药物A、B、C、D组及其分别下设100、250、500、750、1 000 mg/L不同浓度组,每组斑马鱼30尾。实验过程在严格盲态下进行,同时加入不同浓度的实验药物A、B、C、D和0.5mol/L辛伐他汀处理斑马鱼24 h,每组选取20尾斑马鱼镜下观察出血情况,拍照、观察斑马鱼脑出血尾数和出血发生率(S)计算出血减少率。结果 (1)健脾方100、250、500、750 mg/L浓度组出血发生率分别为75%、70%、60%和70%。(2)健脾益气方100、250、500 mg/L浓度组出血发生率分别为60%、40%和85%。(3)健脾益气生血方100、250 mg/L浓度组出血发生率分别为50%和45%;出血减少率分别为29%和36%。(4)健脾益气摄血方100、250、500 mg/L浓度组出血发生率分别为35%、25%、45%;出血减少率分别为50%、64%和36%。结论健脾方和健脾益气方对辛伐他汀诱导斑马鱼脑出血无防治效果;健脾益气生血方与健脾益气摄血方显示有良好防治效果,但高浓度具有毒性。 展开更多

关键词 健脾益气摄血方 脑出血 出血减少率 斑马鱼

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芪黄益气摄血方调控PI3K/AKT/mTOR信号通路和自噬治疗免疫性血小板减少症的作用机制 被引量：5

16

作者 罗雅琴 黄伟 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期5627-5633,共7页

目的:基于磷酸肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)自噬信号通路探讨芪黄益气摄血方治疗免疫性血小板减少症(ITP)模型小鼠的作用机制。方法:50只BALB/c小鼠随机分为5组,分别为正常组,模型组,芪黄益气摄血方高、低剂... 目的:基于磷酸肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)自噬信号通路探讨芪黄益气摄血方治疗免疫性血小板减少症(ITP)模型小鼠的作用机制。方法:50只BALB/c小鼠随机分为5组,分别为正常组,模型组,芪黄益气摄血方高、低剂量组和强的松组,每组10只。采用豚鼠抗小鼠血小板血清(APS)腹腔注射方法,建立ITP小鼠模型;注射APS后的第8天,各组分别灌胃给药,连续14 d。检测外周血血小板(PLT)计数和血红蛋白(Hb)浓度变化,Elisa法检测血清血小板生成素(TPO)水平;分离脾脏、胸腺组织,称重,计算脾脏、胸腺指数;取胸骨做骨髓涂片,显微镜下进行骨髓巨核细胞分类;qRT-PCR法检测脾脏PI3K、AKT、mTOR、微管相关蛋白轻链3(LC3)、自噬关键分子酵母Atg6同素物(Beclin1)、P62 mRNA表达水平;Western Blot法检测脾脏p-PI3K、p-AKT、p-mTOR、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1、P62蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠外周血PLT计数、Hb及TPO水平显著下降(P<0.05,P<0.01),脾脏和胸腺指数显著升高(P<0.01),骨髓产板巨核细胞数显著减少(P<0.01);与模型组比较,芪黄益气摄血方高、低剂量组及强的松组PLT计数、TPO水平显著升高(P<0.01),脾脏指数和胸腺指数显著降低(P<0.05,P<0.01),骨髓产板巨核细胞数显著增加(P<0.01),仅芪黄益气摄血方高剂量组Hb水平显著增加(P<0.05);与低剂量组比较,高剂量组PLT计数显著升高(P<0.05)。qRT-PCR和Western Blot结果显示,与正常组比较,模型组小鼠脾脏PI3K、AKT、mTOR、P62 mRNA表达水平显著下调(P<0.05,P<0.01),p-PI3K、p-AKT、p-mTOR、P62蛋白表达水平亦显著下调(P<0.01),而LC3、Beclin1 mRNA和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1蛋白表达水平均显著上调(P<0.01);与模型组比较,芪黄益气摄血方高、低剂量组及强的松组可显著上调脾脏PI3K、AKT、mTOR、P62 mRNA表达水平(P<0.05,P<0.01),显著上调p-PI3K、p-AKT、p-mTOR、P62蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01) 展开更多

关键词 免疫性血小板减少症 芪黄益气摄血方 PI3K/AKT/mTOR信号通路 自噬

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健脾益气摄血方及其拆方对辛伐他汀诱导斑马鱼心脏出血模型血流量影响研究 被引量：4

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作者 张雅月 田劭丹 +3 位作者 祁烁 王冲 陈信义 董青 《中国医药导报》 CAS 2017年第36期9-12,24,共5页

目的观察健脾益气摄血方及其拆方对辛伐他汀诱导斑马鱼心脏出血模型血流量的改善作用,探索不同治则对斑马鱼血流动力学的变化联系。方法将660尾72 h受精卵黑色素等位基因突变型Albino品系斑马鱼随机分为正常对照组、模型对照组和实验药... 目的观察健脾益气摄血方及其拆方对辛伐他汀诱导斑马鱼心脏出血模型血流量的改善作用,探索不同治则对斑马鱼血流动力学的变化联系。方法将660尾72 h受精卵黑色素等位基因突变型Albino品系斑马鱼随机分为正常对照组、模型对照组和实验药物A(健脾颗粒配方)、B(健脾益气颗粒配方)、C(健脾益气补血颗粒配方)、D(健脾益气补血摄血颗粒配方)组。每种药物设100、250、500、750、1000μg/m L五个不同浓度组,每组30尾。先以A、B、C、D组不同浓度药物处理斑马鱼4 h,再用50μmol/L辛伐他汀处理30 min,用心跳血流分析系统采集各组20尾斑马鱼血流影像,分析血流量,计算改善率。结果(1)与模型对照组比较,A、B组各药物浓度组对辛伐他汀诱导的斑马鱼心脏出血模型的血流量改善均无效果;C、D组的500、750、1000μg/m L药物浓度均能提高斑马鱼出血模型血流量改善率(P<0.05)。(2)在改善辛伐他汀诱导斑马鱼心脏出血模型血流速度和血流量改善率方面,健脾益气补血摄血方1000μg/m L优于健脾益气补血方。结论健脾益气补血摄血治则综合运用能够明显提高辛伐他汀诱导斑马鱼心脏出血模型血流量改善率,体现了"气为血之帅,血为气之母"的气血相关理论。 展开更多

关键词 健脾益气摄血方 斑马鱼 心脏出血 血流量

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芪黄益气摄血方对ITP模型小鼠Th1/Th2细胞因子及转录因子T-bet/GATA3表达的影响 被引量：4

18

作者 罗雅琴 黄伟 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期48-51,共4页

目的研究芪黄益气摄血方对免疫性血小板减少症(ITP)模型小鼠Th1/Th2细胞因子及转录因子T-bet/GATA3表达的影响。方法50只BALB/C小鼠随机分为5组,分别为正常组、模型组、芪黄益气摄血方高、低剂量组和强的松组,每组10只。采用豚鼠抗小鼠... 目的研究芪黄益气摄血方对免疫性血小板减少症(ITP)模型小鼠Th1/Th2细胞因子及转录因子T-bet/GATA3表达的影响。方法50只BALB/C小鼠随机分为5组,分别为正常组、模型组、芪黄益气摄血方高、低剂量组和强的松组,每组10只。采用豚鼠抗小鼠血小板血清(APS)腹腔注射方法,建立ITP小鼠模型;注射APS后的第5天,各组分别灌胃给药,连续灌胃14 d。观察各组小鼠一般情况;检测外周血血小板计数(PLT)和血红蛋白(Hb)浓度变化;Elisa法检测血清IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ水平;分离脾脏、胸腺组织,称重,计算脏器指数;qRT-PCR法检测脾脏T-bet、GATA-3 mRNA表达水平;Western Blot法检测脾脏T-bet、GATA-3蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组小鼠外周血PLT、Hb和血清IL-4、IL-10水平均显著降低(P<0.05或P<0.01),脾脏和胸腺指数、血清IL-2、IL-6、TNF-α、IFN-γ、以及脾脏T-bet、GATA-3 mRNA和蛋白表达水平均显著升高(P<0.01);与模型组比较,芪黄益气摄血方高、低剂量和强的松组PLT、Hb、IL-4、IL-10水平均显著升高(P<0.05或P<0.01),脾脏和胸腺指数、IL-2、IL-6、TNF-α、IFN-γ、以及T-bet、GATA-3 mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01);与低剂量组比较,高剂量组和强的松组PLT、IL-4、IL-10水平显著升高(P<0.05或P<0.01),而IL-6、TNF-α、IFN-γ水平显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论芪黄益气摄血方可通过下调T-bet/GATA-3转录因子的表达,纠正Th1/Th2细胞因子失衡,从而发挥治疗ITP的作用,且高、低剂量之间存在一定的剂量依赖关系。 展开更多

关键词 免疫性血小板减少症(ITP) 芪黄益气摄血方 Th1/Th2免疫失衡 转录因子T-bet/GATA-3

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健脾益气摄血方及其拆方对辛伐他汀诱导斑马鱼肝脏出血防治作用研究 被引量：3

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作者 王志刚 朱长乐 +3 位作者 陈信义 董青 张雅月 田劭丹 《世界中西医结合杂志》 2022年第7期1308-1312,共5页

目的探索健脾益气摄血方及其拆方不同药物浓度对辛伐他汀诱导斑马鱼肝脏出血的防治效果。方法将96 h受精卵黑色素等位基因突变型Albino品系斑马鱼随机分为正常对照组、模型对照组、实验药物A(健脾颗粒:党参、白术、茯苓、炙甘草)、B(健... 目的探索健脾益气摄血方及其拆方不同药物浓度对辛伐他汀诱导斑马鱼肝脏出血的防治效果。方法将96 h受精卵黑色素等位基因突变型Albino品系斑马鱼随机分为正常对照组、模型对照组、实验药物A(健脾颗粒:党参、白术、茯苓、炙甘草)、B(健脾益气颗粒:党参、白术、茯苓、炙甘草、黄芪)、C(健脾益气补血颗粒:党参、白术、茯苓、炙甘草、黄芪、阿胶)、D(健脾益气摄血颗粒:党参、白术、茯苓、炙甘草、黄芪、阿胶、茜草)组,并在药物组各设100μg/ml、250μg/ml、500μg/ml、750μg/ml、1000μg/ml不同浓度组(每组各30尾)。加入2.5μM辛伐他汀和不同浓度的实验药物A、B、C、D处理24 h后,统计各组斑马鱼肝脏出血尾数,并计算出血发生率及出血减少率。结果结果显示,健脾方100μg/ml、250μg/ml浓度组可能有一定止血作用,但与模型对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05);健脾益气方500μg/ml、750μg/ml、1000μg/ml浓度组显示出一定止血效果,与模型对照组比较,500μg/ml浓度组差异无统计学意义(P>0.05),750μg/ml、1000μg/ml浓度组差异有统计学意义(P<0.05)。健脾益气补血方250μg/ml、500μg/ml、750μg/ml、1000μg/ml浓度组有一定止血效果,与模型对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。健脾益气摄血方各浓度组均显示出止血效果,且随药物浓度增加止血效果有增强趋势,与模型对照组比较,各组差异均有统计学意义(P<0.05)。结论在防治辛伐他汀诱导斑马鱼肝脏出血方面,健脾方、健脾益气方疗效不理想;健脾益气补血方、健脾益气摄血方均确有明显效果。 展开更多

关键词 健脾益气摄血方 斑马鱼 肝脏出血 止血率

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健脾益气摄血方对模型小鼠血小板减少性紫癜的改善作用 被引量：3

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作者 万敏 谭晶晶 周林 《中国药业》 CAS 2022年第6期55-60,共6页

目的探讨健脾益气摄血方对模型小鼠血小板减少性紫癜(ITP)的改善作用。方法将60只BALB/c小鼠随机分为空白对照组(等体积生理盐水)、模型组(等体积生理盐水)、醋酸泼尼松组(5 mg/kg)及健脾益气摄血方低、中、高剂量组(6.96,13.91,27.82 g... 目的探讨健脾益气摄血方对模型小鼠血小板减少性紫癜(ITP)的改善作用。方法将60只BALB/c小鼠随机分为空白对照组(等体积生理盐水)、模型组(等体积生理盐水)、醋酸泼尼松组(5 mg/kg)及健脾益气摄血方低、中、高剂量组(6.96,13.91,27.82 g/kg),各10只。除空白对照组外,其余各组均采用豚鼠抗小鼠血小板血清腹腔注射,以复制小鼠ITP模型。建模成功后,各组小鼠均灌胃给予相应药物或生理盐水,每日1次,连续14 d。各组小鼠给药后7,14 d时取眼眶静脉血,检测外周血血小板计数;苏木素-伊红(HE)染色,光镜下观察小鼠脾脏及肾脏组织病理形态学;采用流式细胞仪检测小鼠脾脏中辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)比例;小鼠眼球取血,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测小鼠血清中白细胞介素17(IL-17)、白细胞介素6(IL-6)、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))及白细胞介素10(IL-10)水平;采用实时定量聚合酶链反应法及Westernblot法分别检测脾脏组织中叉头样转录因子3(Foxp3)及孤独核受体(RORγt)mRNA和蛋白的表达水平。结果与模型组比较,各用药组小鼠外周血血小板计数均明显增多;光镜下脾脏中异常骨髓巨核细胞数量不同程度减少,且脾脏Th17细胞明显减少,Treg细胞明显增多;血清IL-10水平明显降低,IL-17,IL-6,TGF-β_(1)水平均明显升高;脾脏组织中RORγt mRNA及蛋白表达水平均显著降低,Foxp3 mRNA及蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。结论健脾益气摄血方对模型小鼠ITP有明显改善作用,其作用机制可能与调节Th17/Treg细胞免疫失衡有关。 展开更多

关键词 健脾益气摄血方 血小板减少性紫癜 小鼠 辅助性T细胞17 调节性T细胞 细胞免疫失衡

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