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白三烯B4受体1拮抗剂U75302对脓毒症小鼠细胞免疫与炎症反应的影响
被引量：
4
1
作者
李秀娟
王嘉锋
+2 位作者
张燕
李金宝
邓小明
《第二军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2014年第3期246-250,共5页
目的观察白三烯B4受体1(leukotriene B4receptor 1,LTB4-BLT1)拮抗剂U75302对脓毒症小鼠免疫功能的影响,探讨阻断白三烯B4受体1在脓毒症治疗中的意义。方法采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)致脓毒症小鼠模型,将18...
目的观察白三烯B4受体1(leukotriene B4receptor 1,LTB4-BLT1)拮抗剂U75302对脓毒症小鼠免疫功能的影响,探讨阻断白三烯B4受体1在脓毒症治疗中的意义。方法采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)致脓毒症小鼠模型,将18只雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组(n=6)、CLP组(n=6)、CLP+腹腔注射U75302组(n=6)。手术后24h检测3组小鼠外周血中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及白介素10(interleukin-10,IL-10)的水平,利用流式细胞术检测3组小鼠腹腔灌洗液中Gr-1+细胞的计数以及胸腺T淋巴细胞的凋亡情况。结果与CLP组相比,CLP+腹腔注射U75302组小鼠外周血中的TNF-α水平降低约43%(P<0.05),IL-10水平升高约88%(P<0.05),腹腔Gr-1+细胞计数降低(P<0.05),胸腺T淋巴细胞凋亡比例减少(P<0.01)。结论 LTB4-BLT1拮抗剂U75302可降低外周血TNF-α水平、提高IL-10水平、改善细胞免疫,可能干预脓毒症的炎症反应。
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关键词
脓毒症
白三烯
b
4
受体
1
白三烯
拮抗剂
细胞免疫
炎症
下载PDF
职称材料
白三烯B4受体1拮抗剂对脓毒症小鼠的保护作用
被引量：
1
2
作者
李秀娟
王嘉锋
+3 位作者
王俊
张燕
李金宝
邓小明
《国际麻醉学与复苏杂志》
CAS
2014年第1期5-8,22,共5页
目的探讨白三烯B4受体1（leukotriene B4 receptor 1，BLT1）拮抗剂在脓毒症小鼠中的作用。方法采用盲肠结扎穿孔法（cecal ligation and puncture，CLP）致脓毒症小鼠模型，将18只雄性C57BL／6小鼠按完全随机分组法分为假手术（Sham）...
目的探讨白三烯B4受体1（leukotriene B4 receptor 1，BLT1）拮抗剂在脓毒症小鼠中的作用。方法采用盲肠结扎穿孔法（cecal ligation and puncture，CLP）致脓毒症小鼠模型，将18只雄性C57BL／6小鼠按完全随机分组法分为假手术（Sham）组、CLP组和CLP＋腹腔注射BLT1拮抗剂U-75302组（U-75302组），每组6只。手术24h之后取小鼠外周血和腹腔灌洗液行细菌培养，并取小鼠肝、肺组织行病理检测。同样方法致脓毒症小鼠模型，将24只雄性C57BL／6小鼠按完全随机分组法分为假手术（Sham）组、CLP组和CLP＋腹腔注射BLT1拮抗剂U-75302组，每组8只。观察小鼠7d生存率。结果与CLP组比较，腹腔注射BLT1拮抗剂U-75302组小鼠外周血细菌负荷和腹腔灌洗液细菌负荷分别降低约74％和68％（P〈0．01），其肝、肺病理损伤评分分别降低约62％和47％（P〈0．01），且7d生存率提高约16％（P〈0．05）。结论BLT1拮抗剂对脓毒症小鼠有一定的保护作用，但其机制仍有待探讨。
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关键词
白三烯
b
4
白三烯
b
4
受体
1
脓毒症
U-75302
原文传递
LTB4R1抑制剂筛选方法的建立及评价
3
作者
马春晓
万彦军
+3 位作者
侯少聪
何淑旺
颜世强
李平平
《药学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第11期3316-3321,共6页
6脂肪酸代谢产物白三烯B4(LTB4)的受体白三烯B4受体1(LTB4R1)属于G蛋白耦联受体(GPCR)家族,是胰岛素抵抗、慢性炎症和2型糖尿病的潜在药物作用靶点。本文根据GPCR家族蛋白激活后可以引起细胞质内钙离子升高的原理,建立了96孔板体系LTB4R...
6脂肪酸代谢产物白三烯B4(LTB4)的受体白三烯B4受体1(LTB4R1)属于G蛋白耦联受体(GPCR)家族,是胰岛素抵抗、慢性炎症和2型糖尿病的潜在药物作用靶点。本文根据GPCR家族蛋白激活后可以引起细胞质内钙离子升高的原理,建立了96孔板体系LTB4R1抑制剂筛选模型。胞质内钙离子探针Fluo-8可以表征细胞质内的钙离子变化,当共转染LTB4R1和G蛋白α亚基16(Gα16)的仓鼠卵巢癌细胞(CHO)受到LTB4刺激后,胞浆钙离子浓度升高,Fluo-8的荧光信号随之增强。LTB4R1抑制剂处理细胞后,Fluo-8的荧光信号减弱。本文以0.2%DMSO为阴性对照,LTB4R1抑制剂cp-105696为阳性对照建立筛选模型。经LTB4刺激后,0.2%DMSO处理的细胞Fluo-8信号上升约2倍后缓慢回落,而cp-105696处理组则抑制LTB4的作用。LTB4和抑制剂cp-105696浓度梯度实验表明,Fluo-8的荧光信号升高幅度和抑制剂的浓度成反比,可以作为评价待测化合物的抑制效果的指标。多次重复实验计算所得阳性与阴性对照Z’因子为0.777,证明该筛选模型稳定可靠。本文采用蛋白过表达方式在CHO细胞中构建了LTB4R1-内质网钙的信号通路,并在此基础上建立了通过检测钙信号强度来筛选化合物对LTB4R1抑制活性的体系。本方法可用于LTB4R1抑制剂先导化合物的体外初步筛选,为后续体内研究奠定基础。
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关键词
白三烯
b
4
受体
1
筛选
慢性炎症
钙信号
Fluo-8
原文传递
题名
白三烯B4受体1拮抗剂U75302对脓毒症小鼠细胞免疫与炎症反应的影响
被引量：
4
1
作者
李秀娟
王嘉锋
张燕
李金宝
邓小明
机构
第二军医大学长海医院麻醉科
出处
《第二军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2014年第3期246-250,共5页
文摘
目的观察白三烯B4受体1(leukotriene B4receptor 1,LTB4-BLT1)拮抗剂U75302对脓毒症小鼠免疫功能的影响,探讨阻断白三烯B4受体1在脓毒症治疗中的意义。方法采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)致脓毒症小鼠模型,将18只雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组(n=6)、CLP组(n=6)、CLP+腹腔注射U75302组(n=6)。手术后24h检测3组小鼠外周血中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及白介素10(interleukin-10,IL-10)的水平,利用流式细胞术检测3组小鼠腹腔灌洗液中Gr-1+细胞的计数以及胸腺T淋巴细胞的凋亡情况。结果与CLP组相比,CLP+腹腔注射U75302组小鼠外周血中的TNF-α水平降低约43%(P<0.05),IL-10水平升高约88%(P<0.05),腹腔Gr-1+细胞计数降低(P<0.05),胸腺T淋巴细胞凋亡比例减少(P<0.01)。结论 LTB4-BLT1拮抗剂U75302可降低外周血TNF-α水平、提高IL-10水平、改善细胞免疫,可能干预脓毒症的炎症反应。
关键词
脓毒症
白三烯
b
4
受体
1
白三烯
拮抗剂
细胞免疫
炎症
Keywords
sepsis
leukotriene
b
4
receptor 1
leukotriene antagonists
cellular immunity
inflammation
分类号
R631 [医药卫生—外科学]
下载PDF
职称材料
题名
白三烯B4受体1拮抗剂对脓毒症小鼠的保护作用
被引量：
1
2
作者
李秀娟
王嘉锋
王俊
张燕
李金宝
邓小明
机构
上海第二军医大学附属长海医院麻醉科
出处
《国际麻醉学与复苏杂志》
CAS
2014年第1期5-8,22,共5页
文摘
目的探讨白三烯B4受体1（leukotriene B4 receptor 1，BLT1）拮抗剂在脓毒症小鼠中的作用。方法采用盲肠结扎穿孔法（cecal ligation and puncture，CLP）致脓毒症小鼠模型，将18只雄性C57BL／6小鼠按完全随机分组法分为假手术（Sham）组、CLP组和CLP＋腹腔注射BLT1拮抗剂U-75302组（U-75302组），每组6只。手术24h之后取小鼠外周血和腹腔灌洗液行细菌培养，并取小鼠肝、肺组织行病理检测。同样方法致脓毒症小鼠模型，将24只雄性C57BL／6小鼠按完全随机分组法分为假手术（Sham）组、CLP组和CLP＋腹腔注射BLT1拮抗剂U-75302组，每组8只。观察小鼠7d生存率。结果与CLP组比较，腹腔注射BLT1拮抗剂U-75302组小鼠外周血细菌负荷和腹腔灌洗液细菌负荷分别降低约74％和68％（P〈0．01），其肝、肺病理损伤评分分别降低约62％和47％（P〈0．01），且7d生存率提高约16％（P〈0．05）。结论BLT1拮抗剂对脓毒症小鼠有一定的保护作用，但其机制仍有待探讨。
关键词
白三烯
b
4
白三烯
b
4
受体
1
脓毒症
U-75302
Keywords
Leukotriene
b
4
Leukotriene
b
4
receptor 1
Sepsis
U-75302
分类号
R459.7 [医药卫生—急诊医学]
原文传递
题名
LTB4R1抑制剂筛选方法的建立及评价
3
作者
马春晓
万彦军
侯少聪
何淑旺
颜世强
李平平
机构
中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所
山东达因海洋生物制药有限公司
出处
《药学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第11期3316-3321,共6页
基金
国家自然科学基金资助项目(81770800)
中国医学科学院医学与健康科技创新工程(2021-I2M-1-016)
+1 种基金
中国医学科学院中央级公益性科研院所基本科研业务费(2018RC350004)
北京高校卓越青年科学家计划项目(BJJWZYJH01201910023028)。
文摘
6脂肪酸代谢产物白三烯B4(LTB4)的受体白三烯B4受体1(LTB4R1)属于G蛋白耦联受体(GPCR)家族,是胰岛素抵抗、慢性炎症和2型糖尿病的潜在药物作用靶点。本文根据GPCR家族蛋白激活后可以引起细胞质内钙离子升高的原理,建立了96孔板体系LTB4R1抑制剂筛选模型。胞质内钙离子探针Fluo-8可以表征细胞质内的钙离子变化,当共转染LTB4R1和G蛋白α亚基16(Gα16)的仓鼠卵巢癌细胞(CHO)受到LTB4刺激后,胞浆钙离子浓度升高,Fluo-8的荧光信号随之增强。LTB4R1抑制剂处理细胞后,Fluo-8的荧光信号减弱。本文以0.2%DMSO为阴性对照,LTB4R1抑制剂cp-105696为阳性对照建立筛选模型。经LTB4刺激后,0.2%DMSO处理的细胞Fluo-8信号上升约2倍后缓慢回落,而cp-105696处理组则抑制LTB4的作用。LTB4和抑制剂cp-105696浓度梯度实验表明,Fluo-8的荧光信号升高幅度和抑制剂的浓度成反比,可以作为评价待测化合物的抑制效果的指标。多次重复实验计算所得阳性与阴性对照Z’因子为0.777,证明该筛选模型稳定可靠。本文采用蛋白过表达方式在CHO细胞中构建了LTB4R1-内质网钙的信号通路,并在此基础上建立了通过检测钙信号强度来筛选化合物对LTB4R1抑制活性的体系。本方法可用于LTB4R1抑制剂先导化合物的体外初步筛选,为后续体内研究奠定基础。
关键词
白三烯
b
4
受体
1
筛选
慢性炎症
钙信号
Fluo-8
Keywords
leukotriene
b
4
receptor 1
screen
chronic inflammation
calcium signal
Fluo-8
分类号
R965.1 [医药卫生—药理学]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
白三烯B4受体1拮抗剂U75302对脓毒症小鼠细胞免疫与炎症反应的影响
李秀娟
王嘉锋
张燕
李金宝
邓小明
《第二军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2014
4
下载PDF
职称材料
2
白三烯B4受体1拮抗剂对脓毒症小鼠的保护作用
李秀娟
王嘉锋
王俊
张燕
李金宝
邓小明
《国际麻醉学与复苏杂志》
CAS
2014
1
原文传递
3
LTB4R1抑制剂筛选方法的建立及评价
马春晓
万彦军
侯少聪
何淑旺
颜世强
李平平
《药学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2022
0
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