厚朴酚对大鼠中性白细胞花生四烯酸代谢酶的影响 被引量：27

1

作者 梁统 周克元 +1 位作者 李杰萍 徐美弈 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期151-154,共4页

目的 :研究厚朴酚对花生四烯酸代谢酶活性的影响 ,以阐明其抗炎机理。方法 :以大鼠胸腔白细胞为材料 ,分别用高效液相色谱法和放免方法测定白三烯B4(LTB4)、5 羟二十碳四烯酸 (5 HETE)和 6 酮前列腺素1α的生物合成。结果 :在 5 5～... 目的 :研究厚朴酚对花生四烯酸代谢酶活性的影响 ,以阐明其抗炎机理。方法 :以大鼠胸腔白细胞为材料 ,分别用高效液相色谱法和放免方法测定白三烯B4(LTB4)、5 羟二十碳四烯酸 (5 HETE)和 6 酮前列腺素1α的生物合成。结果 :在 5 5～ 13 5 μmol/L的浓度范围内 ,厚朴酚可剂量依赖性地抑制完整中性白细胞中LTB4的生物合成 ,在 10～ 2 0 μmol/L的浓度下可以抑制破碎细胞中 5 脂氧合酶 (5 LO)的酶活性。在浓度低于 10 μmol/L时 ,厚朴酚对破碎细胞中白三烯A4水解酶 (LTA4 H)的活性没有明显的影响 ,但增加其浓度 ,则可以明显地抑制LTA4 H的活性。同时 ,厚朴酚在较高浓度下可以抑制破碎细胞中环氧化酶的活性。结论 :厚朴酚可以抑制花生四烯酸的 5 LO和环氧化酶代谢通路 ,这可能与其抗炎作用机理有关。 展开更多

关键词 厚朴酚 5—脂氧合酶 白三烯A4水解酶 环氧化酶 中性白细胞 花生四烯酸

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柴胡疏肝散治疗卒中后抑郁的网络药理学研究 被引量：30

2

作者 盛蕾 刘元月 +13 位作者 胡丹 范琪琪 朱亦诚 张晓浩 凌志香 江雪梅 丁彩霞 肖婧 汤银燕 李传游 张兰坤 李婷婷 朱羽佳 陆茵 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2018年第15期3509-3515,共7页

目的用计算机网络药理学技术分析柴胡疏肝散治疗卒中后抑郁的有效成分,并预测其作用机制。方法从中药系统药理学分析平台(TCMSP)中获取柴胡疏肝散的化学成分和靶点,同时利用OMIM、TTD和Pharm Gkb数据库获取治疗卒中和抑郁的共有靶标。采... 目的用计算机网络药理学技术分析柴胡疏肝散治疗卒中后抑郁的有效成分,并预测其作用机制。方法从中药系统药理学分析平台(TCMSP)中获取柴胡疏肝散的化学成分和靶点,同时利用OMIM、TTD和Pharm Gkb数据库获取治疗卒中和抑郁的共有靶标。采用Excel筛选分子和靶标,Cytoscape软件建立柴胡疏肝散的中药成分-靶点网络图,通过生物学信息注释数据库(DAVID)对基因功能及代谢通路进行分析。结果从数据库筛选出柴胡疏肝散122个中药成分与卒中后抑郁的42个靶蛋白相互作用,其中雌激素受体(ESR1)、前列素内环氧化物合成酶2(PTGS2)、糖原合成酶激酶3β(GSK3β)、SLC6A4和白三烯A4水解酶(LTA4H)为柴胡疏肝散治疗卒中后抑郁的作用靶点,主要涉及花生四烯酸代谢通路、5-羟色胺能突触通路、催乳素信号通路和甲状腺激素信号通路,通过调节炎症应答、突触合成、雌激素应答、记忆、生物合成、药物反应和昼夜节律从而治疗卒中后抑郁。结论通过网络药理学研究揭示了柴胡疏肝散治疗卒中后抑郁的可能机制,为进一步阐明其作用靶点奠定了基础。 展开更多

关键词 柴胡疏肝散 卒中后抑郁 雌激素受体 前列素内环氧化物合成酶2 糖原合成酶激酶3Β 5-羟色胺 白三烯A4水解酶

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白三烯B4在单肺通气致肺微血管内皮细胞通透性增加中的作用机制 被引量：8

3

作者 李丽莎 杨泳 +8 位作者 刘星玲 张川荛 叶青妍 后文俊 赵艳花 肖高鹏 李鑫楠 李艳华 刘睿 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期1523-1528,共6页

目的观察运用乌苯美司减少单肺通气(OLV)兔肺内白三烯B4(LTB4)生成对肺组织磷脂酶Cεl(PLCE l)表达变化的影响,阐明LTB4在OLV致肺微血管内皮细胞(PMVEC)通透性增加中的作用机制。方法 48只健康日本大耳白兔随机均分为:对照组(C组)、溶剂... 目的观察运用乌苯美司减少单肺通气(OLV)兔肺内白三烯B4(LTB4)生成对肺组织磷脂酶Cεl(PLCE l)表达变化的影响,阐明LTB4在OLV致肺微血管内皮细胞(PMVEC)通透性增加中的作用机制。方法 48只健康日本大耳白兔随机均分为:对照组(C组)、溶剂(生理盐水)预处理组(S组)、(乌苯美司+生理盐水)预处理组(B组)、OLV组(O组)、生理盐水预处理+OLV组(SO组)和(乌苯美司+生理盐水)预处理+OLV组(BO组)。ELISA检测肺内LTB4含量。Western blotting和定量PCR分别用于检测白三烯A4水解酶(LTA4H)和PLCE1蛋白及各自mRNA表达水平。以肺通透性指数、肺湿/干(W/D)比值和肌球蛋白轻链激酶(MLCK)蛋白及mRNA表达水平反映PMVEC通透性,并通过肺组织形态学评分对肺损伤的严重程度进行评价。结果除LTA4H表达水平在B组明显下降外(P<0.05),C组、S组和B组其它各检测指标均无显著性差异;OLV兔肺组织LTA4H表达水平上调(P<0.05),肺内LTB4生成增多(P<0.05),同时伴有PLCE1表达水平、PMVEC通透性和肺组织学评分的显著增加(P<0.05)。生理盐水预处理对OLV实验动物上述指标变化无显著影响;乌苯美司预处理可显著抑制LTA4H表达(P<0.05),减少OLV实验动物肺内LTB4生成(P<0.05),下调肺组织PLCE1表达(P<0.05),明显减轻OLV诱导的PMVEC通透性增加和肺损伤(P<0.05)。结论乌苯美司可通过下调OLV兔LTA4H表达,减少肺内LTB4生成,继而发挥抗OLV致肺损伤保护作用。LTB4致OLV兔PMVEC通透性增加的作用机制与其上调PLCE1表达有关。 展开更多

关键词 单肺通气 肺微血管内皮细胞 白三烯B4 磷脂酶Cεl 白三烯A4水解酶 乌苯美司

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射干活性成分对花生四烯酸代谢酶LTA4H的分子模拟研究 被引量：7

4

作者 张颖 汪天青 +3 位作者 王光函 邸子真 刘晶 李国信 《海峡药学》 2017年第2期33-34,共2页

目的利用分子对接技术研究射干活性成分对花生四烯酸代谢酶活性的影响。方法采用AUTODOCK软件,以白三烯A4水解酶(LTA4H)为配体对射干中所含8种活性成分进行筛选研究。结果射干中8种活性成分与LTA4H分子对接结合自由能介于-7.85^-10.29kc... 目的利用分子对接技术研究射干活性成分对花生四烯酸代谢酶活性的影响。方法采用AUTODOCK软件,以白三烯A4水解酶(LTA4H)为配体对射干中所含8种活性成分进行筛选研究。结果射干中8种活性成分与LTA4H分子对接结合自由能介于-7.85^-10.29kcal·mol^(-1),主要作用在以Glu296、Asp375、Arg563、Ser379等氨基酸残基组成的活性位点。结论射干中8种活性成分均能与LTA4H进行对接,其抗炎作用机制可能与抑制花生四烯酸5-LOX代谢通路有关。 展开更多

关键词 射干 分子对接 花生四烯酸 白三烯A4水解酶 计算机辅助药物设计

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孟鲁司特对哮喘中白三烯B4代谢的影响 被引量：1

5

作者 胡煜 谢亮 +4 位作者 邹丹 伏洪玲 娄丽丽 谢柯祺 刘瀚旻 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期580-591,共12页

目的·观察孟鲁司特在哮喘治疗中对白三烯B4(leukotriene B4,LTB4)代谢途径关键分子表达的影响,探讨哮喘的潜在干预靶点。方法·卵清蛋白(ovalbumin,OVA)+Al(OH)3致敏激发小鼠,建立以过敏性气道疾病(allergic airway disease,A... 目的·观察孟鲁司特在哮喘治疗中对白三烯B4(leukotriene B4,LTB4)代谢途径关键分子表达的影响,探讨哮喘的潜在干预靶点。方法·卵清蛋白(ovalbumin,OVA)+Al(OH)3致敏激发小鼠,建立以过敏性气道疾病(allergic airway disease,AAD)为特点的小鼠急性、亚急性和慢性哮喘模型并予孟鲁司特灌胃干预,然后再予OVA激发慢性哮喘模型。无约束全身体积描记仪测定小鼠肺功能,探究气道高反应性(airway hyperresponsiveness,AHR)的变化规律。苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察肺组织嗜酸性粒细胞(eosinophil,EOS)浸润及杯状细胞(goblet cell,GCL)增生情况,观察气道过敏性炎症的病理学特点。ELISA和液相芯片多因子检测试剂盒检测支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)和血清的免疫球蛋白E(immunoglobulin E,IgE)、干扰素γ(interferonγ,IFN-γ)和白细胞介素(interleukin,IL)表达水平,观察2型辅助性T细胞(helper T cell type 2,Th2)炎症情况。RT-qPCR、Western blotting及免疫组织化学检测小鼠LTB4合成限速酶5-脂氧合酶激活蛋白(5-lipoxygenase activating protein,ALOX5AP)和白三烯A4水解酶(leukotriene A4 hydrolase,LTA4H)及LTB4受体1(leukotriene B4 receptor 1,BLT1)基因及蛋白表达,探究LTB4的代谢与哮喘的关系。结果·OVA+Al(OH)_(3)可建立以AAD为特征的小鼠哮喘模型,表现为以增强呼气间歇(enhanced pause,Penh)值升高为肺功能特点的AHR,以气道EOS浸润和GCL增生为病理学特点的嗜酸性炎症和黏液高分泌状态,及以BALF和血清中IgE、IL-4和IL-13升高且IFN-γ、IL-2和IL-12降低为免疫学特点的Th2型炎症反应;孟鲁司特可有效缓解AAD。ALOX5AP、LTA4H和BLT1基因及蛋白在哮喘中表达增强,孟鲁司特始终抑制ALOX5AP表达,但可促进LTA4H和BLT1在慢性期的表达。OVA再次激发后,孟鲁司特可使LTA4H和BLT1表达增强。结论·孟鲁司特具有缓解哮喘小鼠过敏性炎症的效应,但可刺激LTB4的生成和堆� 展开更多

关键词 哮喘 5-脂氧合酶激活蛋白 白三烯A4水解酶 白三烯B4受体 孟鲁司特

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敲除LTA4H基因的PK-15细胞系构建及其对口蹄疫病毒复制的影响

6

作者 王家丽 蒲秀瑛 +5 位作者 杨帆 邵文华 黄梦瑶 曹伟军 郑海学 张伟 《微生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期733-744,共12页

【目的】利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建白三烯A4水解酶(leukotriene A4 hydrolase,LTA4H)基因缺失的猪肾细胞系(porcine kidney-15,PK-15),探究LTA4H对口蹄疫病毒(foot-and-mouth disease virus,FMDV)复制的影响,为开展LTA4H功能研... 【目的】利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建白三烯A4水解酶(leukotriene A4 hydrolase,LTA4H)基因缺失的猪肾细胞系(porcine kidney-15,PK-15),探究LTA4H对口蹄疫病毒(foot-and-mouth disease virus,FMDV)复制的影响,为开展LTA4H功能研究及调控病毒复制机制研究提供理论依据。【方法】设计2条针对猪LTA4H基因的引导RNA(small guide RNA,sgRNA),分别构建至载体pX459-puro-MCS中;将CRISPR重组质粒转染PK-15细胞,用嘌呤霉素(puromycin)抗生素筛选,并通过有限稀释法筛选单克隆细胞,之后通过Western blotting和测序检测LTA4H基因的敲除,获得LTA4H基因功能缺失细胞系。使用Western blotting、RT-qPCR及病毒滴度测定等方法检测敲除LTA4H基因后对FMDV复制及相关蛋白的表达情况。【结果】获得的单克隆敲除细胞系与野生型细胞相比,能够显著抑制FMDV复制。【结论】本研究成功构建了LTA4H基因敲除的PK-15细胞系,证明LTA4H对FMDV的复制具有促进作用,研究结果为后续LTA4H功能研究提供理论依据。 展开更多

关键词 CRISPR/Cas9 白三烯A4水解酶 细胞系 口蹄疫病毒

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苯丁抑素和雷公藤内酯醇等对白三烯A4水解酶活性的影响 被引量：1

7

作者 孙联文 郑家润 +1 位作者 徐兰芳 李新宇 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期154-155,共2页

目的探讨苯丁抑素和雷公藤内酯醇等对白三烯A4水解酶活性的影响。方法采用反相高效液相色谱法检测表皮细胞中白三烯A4水解酶的产物白三烯B4量的变化来反映该酶的活性。结果苯丁抑素和雷公藤内酯醇可抑制白三烯B4的生成,呈剂量依赖性,IC5... 目的探讨苯丁抑素和雷公藤内酯醇等对白三烯A4水解酶活性的影响。方法采用反相高效液相色谱法检测表皮细胞中白三烯A4水解酶的产物白三烯B4量的变化来反映该酶的活性。结果苯丁抑素和雷公藤内酯醇可抑制白三烯B4的生成,呈剂量依赖性,IC50值分别为0.28μg/mL和2.58×10-5μg/mL。地蒽酚、环孢素A、全反式维A酸、卡泊三醇、丙酸氯倍他索、甲氨蝶呤和红霉素对白三烯B4生成无影响。结论雷公藤内酯醇可抑制白三烯A4水解酶活性,推测其抗炎症作用可能与能减少白三烯B4的生成有关。 展开更多

关键词 白三烯B4 白三烯A4水解酶 雷公藤内酯醇 苯丁抑素 银屑病

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糖皮质激素辅助治疗结核性脑膜炎研究进展 被引量：2

8

作者 白真臻(综述) 曾可斌(审校) 《检验医学与临床》 CAS 2022年第15期2035-2037,共3页

结核性脑膜炎(TBM)是肺外结核最严重的表现形式,好发于儿童和获得性免疫缺陷者,即使在正确使用抗结核药物的情况下,其病死率仍高达24.7%,幸存者遗留神经系统后遗症的风险为50.9%[1]。1932年有动物实验证实,将结核分枝杆菌死菌接种到经... 结核性脑膜炎(TBM)是肺外结核最严重的表现形式,好发于儿童和获得性免疫缺陷者,即使在正确使用抗结核药物的情况下,其病死率仍高达24.7%,幸存者遗留神经系统后遗症的风险为50.9%[1]。1932年有动物实验证实,将结核分枝杆菌死菌接种到经结核菌素致敏的家兔体内后,可引起脑膜炎甚至导致死亡,提示TBM组织损伤可能是由机体炎性反应失调引起。糖皮质激素具有强大的抗炎和免疫抑制作用,常用于控制各种情况下的炎性反应。1969年报道了第1个糖皮质激素治疗TBM的试验,证实了糖皮质激素在TBM治疗中的临床益处[2],但其具体机制仍不清楚,本文综述相关研究进展。 展开更多

关键词 结核性脑膜炎 白三烯A4水解酶 治疗

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白三烯A_4水解酶在银屑病发病机制中的意义 被引量：2

9

作者 孙联文 《国外医学（皮肤性病学分册）》 1998年第4期193-196,共4页

表皮5-脂氧合酶活性极其有限或缺乏,银屑病皮损中白三烯B_4的来源成为研究热点。新近研究表明,表皮存在白三烯A_4水解酶,它可将中性粒细胞释放出的白三烯A_4水解为白三烯B_4,即跨细胞合成白三烯B_4。因此,白三烯A_4水解酶在银屑病发病... 表皮5-脂氧合酶活性极其有限或缺乏,银屑病皮损中白三烯B_4的来源成为研究热点。新近研究表明,表皮存在白三烯A_4水解酶,它可将中性粒细胞释放出的白三烯A_4水解为白三烯B_4,即跨细胞合成白三烯B_4。因此,白三烯A_4水解酶在银屑病发病机制中有重要意义,并可能成为抗银屑病药物的靶位。 展开更多

关键词 银屑病 发病机制 白三烯A4水解酶

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LTA4H基因多态性及吸烟对动脉粥样硬化型脑梗死发生影响 被引量：1

10

作者 袁荣荣 张宏 +3 位作者 陈静 周畅 姚倩倩 张晨 《青岛大学医学院学报》 CAS 2014年第6期512-515,共4页

目的探讨白三烯A4水解酶（LTA4H）基因多态性及吸烟对动脉粥样硬化型脑梗死（ACI）发生的影响。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法,对450例ACI病人和400例非脑卒中者进行LTA4Hrs6538697T/C位点基因型检测。采... 目的探讨白三烯A4水解酶（LTA4H）基因多态性及吸烟对动脉粥样硬化型脑梗死（ACI）发生的影响。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法,对450例ACI病人和400例非脑卒中者进行LTA4Hrs6538697T/C位点基因型检测。采用Logistic回归分析该位点多态性与ACI发病风险的相关性,以及基因多态性与吸烟共同作用对ACI发生的影响。结果经Logistic回归方法排除脑卒中的传统危险因素影响后,LTA4Hrs6538697C等位基因携带者ACI易感性是非携带者的1.34倍（OR=1.34,95%CI=1.010-1.786,P〈0.05）,吸烟者ACI的发病风险是非吸烟者的1.97倍（OR=1.97,95%CI=1.306-2.733,P〈0.05）,携带LTA4Hrs6538697C等位基因同时为吸烟者的人群患ACI风险是非携带C等位基因吸烟人群的3.07倍（OR=3.07,95%CI=1.489-6.340,P〈0.05）。结论 LTA4Hrs6538697C等位基因的高表达可增加ACI的发病风险,LTA4Hrs6538697基因多态性与吸烟在ACI的发生中存在协同作用。 展开更多

关键词 脑血管意外 白三烯A4水解酶 多态性 单核苷酸 吸烟

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白三烯A4水解酶基因多态性与缺血性脑卒中的关联研究 被引量：1

11

作者 武轶群 李帅 +7 位作者 刘括 唐迅 方凯 李娜 李劲 吴涛 陈大方 胡永华 《中华流行病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期786-789,共4页

目的探讨白三烯A4水解酶（u1A4H）基因多态性与缺血性脑卒中（Is）及其亚型的关联性。方法采用表型不一致同胞对研究设计，分析4个LTA4H基因单核苷酸多态性位点（rs2072512、rs2540489、rs2540500和rs6538697）与Is及其亚型的关联关系... 目的探讨白三烯A4水解酶（u1A4H）基因多态性与缺血性脑卒中（Is）及其亚型的关联性。方法采用表型不一致同胞对研究设计，分析4个LTA4H基因单核苷酸多态性位点（rs2072512、rs2540489、rs2540500和rs6538697）与Is及其亚型的关联关系。采用广义估计方程（GEE）进行多因素分析，采用条件logistic回归模型和以家系为基础的关联检验（FBAT）进行关联分析。结果对234个家系所组成的356对表型不一致同胞对进行分析，发现高血压、糖尿病、高脂血症的患病情况与IS的发病风险存在相关。各位点与Is的关联分析发现，在加性和隐性模型下，rs2540489基因型与IS的关联具有统计学意义，G等位基因是保护因素（加性模型OR=O．62，95％CI：0．41～0．94；隐性模型OR=O．48，95％CI：0．23～1．02）；rs2540489基因型与大动脉粥样硬化型（LAA）IS的关联具有统计学意义，G等位基因是保护因素（加性模型OR=0．48，95％C1：0．24—0．95；隐性模型OR=0．25，95％CI：O．07—0．93）；在调整年龄、性别等其他因素后，以上关联关系仍然存在。结论LTA4H基因rs2540489位点多态性与大动脉粥样硬化型Is存在关联。 展开更多

关键词 脑卒中 缺血性 白三烯A4水解酶 单核苷酸多态性 遗传流行病学

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系统性红斑狼疮患者外周血多形核粒细胞磷脂酶A2、5-脂氧化酶和白三烯A4水解酶mRNA的表达

12

作者 徐祖森 梁源 《临床皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期15-17,共3页

目的:探讨磷脂酶A2(cPLA2)、5-脂氧化酶(5-LO)和白三烯A4水解酶(LTA4-H)在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血多形核粒细胞(PMNs)中的表达水平,及其在SLE发病机制中的作用及意义。方法:应用反转录(RT)-PCR检测28例活动期SLE患者和25名正常人... 目的:探讨磷脂酶A2(cPLA2)、5-脂氧化酶(5-LO)和白三烯A4水解酶(LTA4-H)在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血多形核粒细胞(PMNs)中的表达水平,及其在SLE发病机制中的作用及意义。方法:应用反转录(RT)-PCR检测28例活动期SLE患者和25名正常人PMNs中cPLA2、5-LO和LTA4-HmRNA的表达水平。结果:活动期SLE患者cPLA2、5-LO和LTA4-H的阳性表达率与正常对照组相比差异无统计学意义;但活动期SLE患者PMNs中的5-LOmRNA的平均表达水平(0.891±0.263)明显高于正常对照组(0.641±0.138),LTA4-HmRNA的平均表达水平(0.6582±0.2804)也明显高于正常对照组(0.3392±0.0751),二者差异均有显著性(P<0.01);活动期SLE组cPLA2的平均表达水平(0.630±0.268)与正常对照组(0.504±0.192)处于同一表达水平,差异无显著性。结论:活动期SLE患者外周血多形核粒细胞中5-LO和LTA4-HmRNA的表达增加,通过诱导白三烯B4(leukotrieneB4,LTB4)的产生参与SLE的发病过程。为特异性5-LO抑制剂或LTB4受体拮抗剂治疗SLE提供了理论依据。 展开更多

关键词 红斑狼疮 系统性 磷脂酶A2 5-脂氧化酶 白三烯A4水解酶 多形核粒细胞

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新型白三烯A4水解酶抑制剂的合成及体外活性评价

13

作者 郝甜甜 杨尧 +4 位作者 付颖 吕洪彬 苗爱 郭娜 郁彭 《天津科技大学学报》 CAS 2021年第1期9-18,共10页

白三烯A4水解酶(LTA4H)是抑制炎症和肿瘤的一个潜在靶点.本研究基于LTA4H晶体结构和前期研究基础,以吲哚为母核,在其1,5位分别进行取代,设计合成了两个系列共计30个吲哚衍生物,通过高分辨质谱、核磁氢谱和碳谱确认了结构,上述化合物均... 白三烯A4水解酶(LTA4H)是抑制炎症和肿瘤的一个潜在靶点.本研究基于LTA4H晶体结构和前期研究基础,以吲哚为母核,在其1,5位分别进行取代,设计合成了两个系列共计30个吲哚衍生物,通过高分辨质谱、核磁氢谱和碳谱确认了结构,上述化合物均为新化合物.通过体外测试评价了其对LTA4H的抑制活性,结果表明上述衍生物对LTA4H均表现出一定的抑制活性,其中部分化合物的抑制活性优于阳性药Bestatin.选取活性较好又有合适连接基团的两个化合物与紫杉醇通过丁二酰连接桥共价偶联为“孪前药”,并对偶联物体外活性进行评价,结果发现与紫杉醇连接的两个偶联物在体外仍保留了一定的LTA4H抑制活性和肿瘤细胞抑制活性,其中对人结直肠癌细胞HCT116的抑制效果尤为明显,这可能与结直肠癌与炎症因子的密切联系有关.本研究设计合成的新型吲哚类衍生物在LTA4H相关的疾病方面有潜在应用,其与紫杉醇的偶联物在与炎症高度相关的肿瘤治疗方面具有重要的研究价值. 展开更多

关键词 白三烯A4水解酶 吲哚衍生物 炎症 抗肿瘤

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地蒽酚等抗银屑病药物及化合物对Colo 16细胞白三烯A4水解酶mRNA表达水平的影响

14

作者 孙联文 郑家润 +1 位作者 李新宇 陈沄 《临床皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第9期521-522,共2页

白三烯(LT)B4是银屑病炎症过程中最主要的炎症递质之一.LTA4水解酶是LTB4合成的关键酶,尤其在抗银屑病药物的局部应用中具有重要意义[1].本实验选择目前临床上常用于治疗银屑病的几种代表性药物或化合物,通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR... 白三烯(LT)B4是银屑病炎症过程中最主要的炎症递质之一.LTA4水解酶是LTB4合成的关键酶,尤其在抗银屑病药物的局部应用中具有重要意义[1].本实验选择目前临床上常用于治疗银屑病的几种代表性药物或化合物,通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)研究其对LTA4水解酶mRNA表达水平(即在转录水平上的含量)的影响,进一步探讨这些药物或化合物在抗银屑病炎症时作用于脂氧合酶代谢途径中的靶位. 展开更多

关键词 银屑病 地蒽酚 Colo 16细胞 白三烯A4水解酶 信使核糖核酸

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结缔组织疾病

15

《中国医学文摘（皮肤科学）》 2006年第5期304-307,共4页

关键词 结缔组织疾病 系统性红斑狼疮患者 外周血单一核细胞 白三烯A4水解酶 TH2细胞因子 多形核粒细胞 5-脂氧化酶 抗心磷脂抗体

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白三烯A4水解酶及其抑制药研究进展 被引量：3

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作者 杨尧 周瑶 +1 位作者 郁彭 滕玉鸥 《医药导报》 CAS 2015年第2期225-227,共3页

白三烯是从花生四烯酸代谢产物中分离得到的具有共轭三烯结构的二十碳不饱和酸,白三烯A4水解酶是水解白三烯A4产生白三烯B4的关键酶,具有环氧化物水解酶及氨肽酶双重活性。白三烯B4是许多急性和慢性炎症的重要化学递质,广泛参与诸多炎... 白三烯是从花生四烯酸代谢产物中分离得到的具有共轭三烯结构的二十碳不饱和酸,白三烯A4水解酶是水解白三烯A4产生白三烯B4的关键酶,具有环氧化物水解酶及氨肽酶双重活性。白三烯B4是许多急性和慢性炎症的重要化学递质,广泛参与诸多炎症性疾病的发生。除了在炎症发生发展过程中扮演重要角色,近期的研究表明,白三烯A4水解酶与多种恶性肿瘤的发生息息相关。因此,新型白三烯A4水解酶抑制药的研发工作对研制新型抗炎抗肿瘤药物具有十分重要的意义。该文就白三烯A4水解酶及其抑制药的研究进展作一综述。 展开更多

关键词 白三烯A4水解酶抑制药 白三烯A4 白三烯A4水解酶

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白三烯A4水解酶基因多态性rs17025122检测在老年COPD患者中的临床价值

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作者 胡慧芳 刘明 +4 位作者 张青 冯契靓 赵云峰 雷撼 崔栋慧 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2022年第8期1846-1849,共4页

目的探讨白三烯A4水解酶基因多态性rs17025122检测在老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者中的临床价值。方法纳入COPD急性加重(AECOPD)组及对照组(包括支气管扩张、社区获得性肺炎患者)各150例,两组再分为不吸烟组、吸烟组两个亚组,采用imLD... 目的探讨白三烯A4水解酶基因多态性rs17025122检测在老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者中的临床价值。方法纳入COPD急性加重(AECOPD)组及对照组(包括支气管扩张、社区获得性肺炎患者)各150例,两组再分为不吸烟组、吸烟组两个亚组,采用imLDR多重连接酶单核苷酸多态性(SNP)分型检测技术,检测患者外周血白三烯A4水解酶rs17025122基因多态性,并测定每例患者治疗前后动脉血气、肺功能、6 min步行距离(6MWT)、慢性阻塞性肺病评估测试(CAT)问卷评分。比较两组上述指标差异。结果对照组与AECOPD组rs17025122基因型频率分布差异有统计学意义(P<0.05),相较于GG基因型,AG基因型突变使COPD患病风险显著增加(OR=2.93,P=0.0002)。在吸烟亚组中,相较于GG基因型,AG基因型突变使COPD患病风险显著增加(OR=4.82,P=0.006)。相较于AECOPD不吸烟患者治疗前,AECOPD吸烟患者治疗前第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1%、6MWT、CAT评分差异均有统计学意义(均P<0.05)。相较于对照组治疗前,AECOPD组治疗前动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))、FEV1、FEV1%、6MWT、CAT评分差异均有统计学意义(均P<0.05)。相较于对照组患者治疗后,AECOPD患者治疗后FEV1、FEV1%、6MWT、CAT评分指标之间的差异均有统计学意义(P<0.05)。结论通过对白三烯A4水解酶基因多态性rs17025122位点进行测定,变异杂合子AG基因型突变显著增加了吸烟者罹患COPD的风险。相较于不吸烟的COPD患者,吸烟的COPD患者有更高的AG突变基因型表达,且吸烟的COPD患者肺功能更差、6MWT更短、CAT评分更高。 展开更多

关键词 白三烯A4水解酶基因多态性 rs17025122 慢性阻塞性肺疾病 肺功能 6MIN步行距离 CAT评分

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