对于局部进展期可切除的胃或胃食管结合部腺癌(gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma,GC/GEJC),联合新辅助/辅助化疗和免疫检查点抑制剂的获益尚不清楚。KEYNOTE-585研究的期中分析结果 报告了新辅助/辅助帕博利珠单抗...对于局部进展期可切除的胃或胃食管结合部腺癌(gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma,GC/GEJC),联合新辅助/辅助化疗和免疫检查点抑制剂的获益尚不清楚。KEYNOTE-585研究的期中分析结果 报告了新辅助/辅助帕博利珠单抗联合化疗在局部进展期可切除GC/GEJC患者中的疗效及安全性。研究者在24个国家的143个中心进行了一项随机双盲、安慰剂对照3期临床研究。研究招募了年龄≥18岁、既往未经治疗且可切除的局部进展期GC/GEJC患者(≥T_(3)或N+)。研究分为两个队列,主要队列纳入804例,FLOT队列纳入203例。患者入组后按1∶1随机分为试验组和对照组,并基于地区(亚洲vs非亚洲)、肿瘤分期(Ⅱ vs Ⅲ vs Ⅳa)、化疗方案(XP/FP vs FLOT)进行分层。主要终点设置为病理完全缓解率、无事件生存期、总生存期以及安全性(FLOT队列)。该研究已在ClinicalTrial.gov注册(编号NCT03221426),目前已完成招募。在2017年10月9日至2021年1月25日期间,1 007例患者1∶1随机纳入帕博利珠单抗+化疗组(n=502)和安慰剂+化疗组(n=505)。主要队列中位随访47.7个月后,帕博利珠单抗+化疗组相比安慰剂+化疗组病理完全缓解率显著提升10.9%(P<0.001);无事件生存期有所增加但未达到预设统计学显著水平[44.4个月(95%CI:33.0~NR) vs 25.3个月(95%CI:20.6~33.9),HR=0.81,95%CI:0.67~0.99,P=0.019 8];总生存期无明显获益(60.7个月vs 58.0个月,HR=0.90,95%CI:0.73~1.12,P=0.174)。此外,两组安全性事件方面相似,包括3级及以上不良事件(78%vs 74%)和治疗相关严重不良事件(26% vs 24%)发生率。在未经治疗的局部进展期GC/GEJC患者中,新辅助/辅助帕博利珠单抗联合化疗可显著提高pCR率,但未能显著转化为EFS/OS生存获益。展开更多
3背景临床前研究数据表明,由于乳腺癌易感基因BRCA相关性DNA修复机制的缺陷,三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)对破坏DNA交联的药物(例如铂类)更为敏感。同时推断紫杉醇、曲妥珠单抗和铂类药物联合治疗HER2阳性...3背景临床前研究数据表明,由于乳腺癌易感基因BRCA相关性DNA修复机制的缺陷,三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)对破坏DNA交联的药物(例如铂类)更为敏感。同时推断紫杉醇、曲妥珠单抗和铂类药物联合治疗HER2阳性乳腺癌时可能有强大的协同作用。但新辅助化疗方案中增加卡铂对TNBC和HER2阳性乳腺癌疗效暂不明确。4目的探究在标准新辅助化疗方案中增加卡铂是否能够提高TNBC和HER2阳性乳腺癌患者的病理完全缓解(pathological complete response,pCR)率。展开更多
文摘对于局部进展期可切除的胃或胃食管结合部腺癌(gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma,GC/GEJC),联合新辅助/辅助化疗和免疫检查点抑制剂的获益尚不清楚。KEYNOTE-585研究的期中分析结果 报告了新辅助/辅助帕博利珠单抗联合化疗在局部进展期可切除GC/GEJC患者中的疗效及安全性。研究者在24个国家的143个中心进行了一项随机双盲、安慰剂对照3期临床研究。研究招募了年龄≥18岁、既往未经治疗且可切除的局部进展期GC/GEJC患者(≥T_(3)或N+)。研究分为两个队列,主要队列纳入804例,FLOT队列纳入203例。患者入组后按1∶1随机分为试验组和对照组,并基于地区(亚洲vs非亚洲)、肿瘤分期(Ⅱ vs Ⅲ vs Ⅳa)、化疗方案(XP/FP vs FLOT)进行分层。主要终点设置为病理完全缓解率、无事件生存期、总生存期以及安全性(FLOT队列)。该研究已在ClinicalTrial.gov注册(编号NCT03221426),目前已完成招募。在2017年10月9日至2021年1月25日期间,1 007例患者1∶1随机纳入帕博利珠单抗+化疗组(n=502)和安慰剂+化疗组(n=505)。主要队列中位随访47.7个月后,帕博利珠单抗+化疗组相比安慰剂+化疗组病理完全缓解率显著提升10.9%(P<0.001);无事件生存期有所增加但未达到预设统计学显著水平[44.4个月(95%CI:33.0~NR) vs 25.3个月(95%CI:20.6~33.9),HR=0.81,95%CI:0.67~0.99,P=0.019 8];总生存期无明显获益(60.7个月vs 58.0个月,HR=0.90,95%CI:0.73~1.12,P=0.174)。此外,两组安全性事件方面相似,包括3级及以上不良事件(78%vs 74%)和治疗相关严重不良事件(26% vs 24%)发生率。在未经治疗的局部进展期GC/GEJC患者中,新辅助/辅助帕博利珠单抗联合化疗可显著提高pCR率,但未能显著转化为EFS/OS生存获益。
文摘3背景临床前研究数据表明,由于乳腺癌易感基因BRCA相关性DNA修复机制的缺陷,三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)对破坏DNA交联的药物(例如铂类)更为敏感。同时推断紫杉醇、曲妥珠单抗和铂类药物联合治疗HER2阳性乳腺癌时可能有强大的协同作用。但新辅助化疗方案中增加卡铂对TNBC和HER2阳性乳腺癌疗效暂不明确。4目的探究在标准新辅助化疗方案中增加卡铂是否能够提高TNBC和HER2阳性乳腺癌患者的病理完全缓解(pathological complete response,pCR)率。