影响拉米夫定相关乙肝病毒YMDD变异的因素 被引量：15

1

作者 陆德云 王甦 赵连三 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2005年第18期2243-2245,共3页

拉米夫定是抗乙肝病毒的主要药物之一,因其抗病毒作用确切而被广泛用于治疗慢性乙型肝炎.随着拉米夫定的广泛应用,由拉米夫定导致的耐药问题逐渐成为人们关注的焦点.诱发乙肝病毒YMDD变异是引起拉米夫定耐药的主要机制.当YMDD变异病毒... 拉米夫定是抗乙肝病毒的主要药物之一,因其抗病毒作用确切而被广泛用于治疗慢性乙型肝炎.随着拉米夫定的广泛应用,由拉米夫定导致的耐药问题逐渐成为人们关注的焦点.诱发乙肝病毒YMDD变异是引起拉米夫定耐药的主要机制.当YMDD变异病毒株成为优势株时就会影响拉米夫定的抗病毒疗效,出现耐药,导致病毒重新活跃,甚至病情的加重或死亡.目前研究认为影响拉米夫定相关YMDD变异的因素有:(1)拉米夫定用药时间.用药时间越长,发生YMDD变异的几率越大;(2)用药前病毒荷量、ALT水平及HBeAg状态.基线HBVDNA滴度高、ALT水平低或HBeAg阳性者较易发生YMDD变异;(3)前C区变异;(4)乙肝病毒基因型;(5)联合用药. 展开更多

关键词 病毒ymdd变异 抗乙肝病毒 拉米夫定 乙肝病毒基因型 HBeAg ALT水平 慢性乙型肝炎 用药时间 抗病毒作用 抗病毒疗效

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中医辨证治疗对减少乙型肝炎病毒YMDD变异的疗效观察 被引量：11

2

作者 池晓玲 萧焕明 +5 位作者 吴黎明 张林林 蒋俊民 陈培琼 田广俊 陈英 《世界中医药》 CAS 2007年第2期79-80,共2页

探讨辨证运用柴芍六君汤对减少乙型肝炎病毒YMDD变异的疗效观察。方法将360例慢性乙型肝炎患者分为对照组60例,治疗组300例,分别给予拉米夫定、柴胡六君汤联合拉米夫定治疗18个月,观察患者ALT复常率、HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率、HBV... 探讨辨证运用柴芍六君汤对减少乙型肝炎病毒YMDD变异的疗效观察。方法将360例慢性乙型肝炎患者分为对照组60例,治疗组300例,分别给予拉米夫定、柴胡六君汤联合拉米夫定治疗18个月,观察患者ALT复常率、HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率、HBV-DNA阴转率及治疗1年及1年半的YMDD变异率。结果治疗组较对照组在ALT复常率、HBeAg阴转率及HBeAg血清转换率、治疗18个月时YMDD变异率方面均明显优于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论辨证运用柴芍六君汤联合拉米夫定对改善患者肝功能有良好的作用,能提高拉米夫定抑制病毒复制作用,减少病毒YMDD变异。 展开更多

关键词 慢性乙型肝炎/中医药疗法 乙型肝炎 病毒ymdd变异

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乙型肝炎病毒YMDD的检测与分析 被引量：3

3

作者 许茵 《现代医药卫生》 2009年第10期1557-1558,共2页

乙型肝炎（简称乙肝）乙肝病毒是一种DNA病毒，主要用拉米夫定治疗．其主要机制是拉米夫定在细胞内经磷酸化后生成三磷酸拉米夫定．与脱氧胞嘧啶核苷（dCTP）竞争．进入合成中的脱氧核糖核酸链，使乙肝病毒不能继续延伸而终止复制。乙... 乙型肝炎（简称乙肝）乙肝病毒是一种DNA病毒，主要用拉米夫定治疗．其主要机制是拉米夫定在细胞内经磷酸化后生成三磷酸拉米夫定．与脱氧胞嘧啶核苷（dCTP）竞争．进入合成中的脱氧核糖核酸链，使乙肝病毒不能继续延伸而终止复制。乙肝病毒YMDD变异主要与拉米夫定治疗有关．其产生机制是乙肝病毒在拉米夫定药物诱导下发生DNA聚合酶基因变异，使氮基酸空间结构发生改变，拉米夫定无法与之结合．丧失了抗病毒活性，从而在治疗过程中产生耐药性。因此采用荧光定量多聚酶链反应（PCR）方法对拉米夫定产生YMDD耐药的情况进行探讨。 展开更多

关键词 病毒ymdd变异 乙型肝炎病毒 拉米夫定治疗 荧光定量多聚酶链反应 脱氧核糖核酸 聚合酶基因变异 乙肝病毒 DNA病毒

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乙型肝炎

4

《传染病网络动态》 2006年第12期90-104,共15页

包膜蛋白突变对乙型肝炎病毒包装的影响；乙型肝炎病毒YMDD变异与肝功能损伤程度的关系；实时荧光聚合酶链反应检测HBV基因型方法的建立和临床研究；拉米夫定治疗慢性乙型肝炎YMDD变异的产生与病毒载量的关系；高通量乙型肝炎病毒YMDD... 包膜蛋白突变对乙型肝炎病毒包装的影响；乙型肝炎病毒YMDD变异与肝功能损伤程度的关系；实时荧光聚合酶链反应检测HBV基因型方法的建立和临床研究；拉米夫定治疗慢性乙型肝炎YMDD变异的产生与病毒载量的关系；高通量乙型肝炎病毒YMDD突变区焦磷酸测序方法的建立及其可靠性研究. 展开更多

关键词 乙型肝炎病毒 病毒ymdd变异 聚合酶链反应检测 ymdd突变 HBV基因型 慢性乙型肝炎 拉米夫定治疗 包膜蛋白

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乙型肝炎

5

《传染病网络动态》 2006年第4期92-106,共15页

乙型肝炎五项指标的定性与定量检测比较；拉米夫定治疗慢性乙肝的疗效及乙肝病毒YMDD变异的研究；实时荧光定量PCR检测乙型肝炎病毒DNA的临床应用;慢性乙型肝炎患者HLADRB1等位基因多态性与干扰素抗病毒治疗应答的相关性研究;拉米夫定治... 乙型肝炎五项指标的定性与定量检测比较；拉米夫定治疗慢性乙肝的疗效及乙肝病毒YMDD变异的研究；实时荧光定量PCR检测乙型肝炎病毒DNA的临床应用;慢性乙型肝炎患者HLADRB1等位基因多态性与干扰素抗病毒治疗应答的相关性研究;拉米夫定治疗HBeAg阳性及阴性慢性乙型肝炎患者复发率的比较。 展开更多

关键词 乙型肝炎病毒DNA 荧光定量PCR检测 慢性乙型肝炎患者 病毒ymdd变异 拉米夫定治疗 等位基因多态性 HBEAG阳性 慢性乙肝 检测比较 五项指标

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乙型肝炎病毒YMDD变异与肝功能损伤程度的关系 被引量：10

6

作者 王海滨 姜平 +7 位作者 马洪滨 王雪飞 鞠连才 徐军 杨丽华 刘立明 李波 李潇潇 《中华检验医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第9期922-924,共3页

目的采用自行研制的“微量核酸释放剂(micronucleicacidreleasingreagent,MNRR)”,建立微量血清直接进行PCR扩增的“一步法”实时荧光PCR检测拉米夫定治疗后YMDD变异的情况,探讨乙肝病毒YMDD变异与肝脏功能损伤程度的关系。方法设计包含... 目的采用自行研制的“微量核酸释放剂(micronucleicacidreleasingreagent,MNRR)”,建立微量血清直接进行PCR扩增的“一步法”实时荧光PCR检测拉米夫定治疗后YMDD变异的情况,探讨乙肝病毒YMDD变异与肝脏功能损伤程度的关系。方法设计包含YIDD和YVDD变异区和无变异参照的三条下游引物,与同一上游引物和探针建立3管荧光PCR扩增体系,变异Ct值与参照Ct值之差在3.3之内判断为阳性变异。建立将血清标本直接加到含有MNRR的扩增管进行核酸处理和PCR扩增的“一步法”检测。将0.2ml的PCR扩增管按3管/份标本排放到核酸提取仪,每管加入3.5μl的MNRR和3.5μl待测血清,用带虑芯吸头的加样器轻轻吹打混匀,加30μl无菌石蜡油覆盖,于80℃静置8min和10℃静置1min,直接加入PCR扩增液,封盖后移至实时荧光PCR仪进行扩增。对154例采用拉米夫定治疗1年后的乙肝患者YIDD变异发生率进行分析,并研究其与肝脏功能损伤程度之间的关系。结果拉米夫定治疗1年后YIDD变异率为15.9%;YVDD变异率为9.6%,YIDD和YVDD共生变异率为4.4%。发生YIDD/YVDD共生变异的患者其血清HBVDNA含量显著高于单一发生YIDD变异的患者(P<0.05),发生YMDD共生变异的乙肝患者其肝脏功能损伤的程度明显较单一发生YIDD变异者严重。结论拉米夫定治疗发生共生变异的患者其血清HBVDNA含量显著高于单一发生YIDD或YVDD变异的患者;发生YMDD共生变异的乙肝患者其肝功能损伤的程度明显重于无变异或单一发生YMDD变异的患者。 展开更多

关键词 肝炎病毒 乙型 DNA突变分析 肝功能试验 乙型肝炎病毒ymdd变异 肝功能损伤 损伤程度 实时荧光PCR检测 HBVDNA含量 拉米夫定治疗 PCR扩增

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乙肝解毒汤抗乙肝病毒YMDD变异的临床观察 被引量：4

7

作者 郭朋 孔伟 《山东中医药大学学报》 2003年第3期203-204,共2页

关键词 乙肝解毒汤 抗乙肝病毒ymdd变异 临床观察 中医药治疗

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拉米夫定治疗慢性乙型肝炎中HBV-YMDD变异与HBV-DNA及ALT相关性分析 被引量：3

8

作者 张继红 田培琳 《中国中西医结合消化杂志》 CAS 2010年第6期389-390,共2页

[目的]探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎(CHB)引发乙型肝炎病毒(HBV)-YMDD变异,以及HBV-YM-DD变异与血清HBV-DNA、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平变化的关系。[方法]采用RT-PCR、ELISA方法检测86例CHB患者在拉米夫定治疗前及治疗12、24个月时HB... [目的]探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎(CHB)引发乙型肝炎病毒(HBV)-YMDD变异,以及HBV-YM-DD变异与血清HBV-DNA、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平变化的关系。[方法]采用RT-PCR、ELISA方法检测86例CHB患者在拉米夫定治疗前及治疗12、24个月时HBV-YMDD变异情况,血清HBV-DNA和ALT水平。[结果]86例CHB患者在拉米夫定治疗前未检出HBV-YMDD变异,治疗12个月检出HBV-YMDD变异23例(26.74%)、24个月35例(40.70%);12个月及24个月HBV-YMDD变异组血清HBV-DNA阴转率分别为43.48%、31.43%,无变异组分别为57.14%、54.90%,2组阴转率比较差异有统计学意义(P<0.05)。拉米夫定治疗24个月后,HBV-YMDD变异组血清ALT为(42.71±14.27)U/L,无变异组为(25.55±11.41)U/L(P<0.05)。[结论]拉米夫定治疗CHB引发HBV-YMDD变异,其变异发生率随治疗时间的延长而上升,并伴有血清HBV-DNA转阴率的明显降低和ALT水平的反跳。 展开更多

关键词 乙型肝炎 乙型肝炎病毒 拉米夫定 乙型肝炎病毒ymdd变异 乙型肝炎病毒DNA 丙氨酸氨基转移酶

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乙型肝炎病毒YMDD变异与病毒数量和药物治疗时间的关系 被引量：3

9

作者 徐志勇 陈婕 +1 位作者 肖荣 朱凡 《微循环学杂志》 2012年第4期52-53,56,I0002,共4页

目的:分析服用抗病毒药物拉米夫定的乙肝患者乙型肝炎病毒(HBV)DNA的YMDD变异与病毒数量及药物治疗时间的关系。方法:以HBV DNA拷贝数105IU/ml为界线,将145例乙肝患者分为两组,分别对HBV YMDD各种变异模式的突变率进行比较。再根据HBV... 目的:分析服用抗病毒药物拉米夫定的乙肝患者乙型肝炎病毒(HBV)DNA的YMDD变异与病毒数量及药物治疗时间的关系。方法:以HBV DNA拷贝数105IU/ml为界线,将145例乙肝患者分为两组,分别对HBV YMDD各种变异模式的突变率进行比较。再根据HBV变异状态将患者分为未变异组、纯合变异组和杂合共生组三个组,将三组患者HBV YMDD突变率与治疗时间进行分析。采用荧光定量PCR检测HBV数量,采用直接测序法检测HBV DNA204位点基序变异(rtM204I/V)。结果:HBVDNA≥105IU/ml组纯合变异突变率高于DNA<105IU/ml组(P<0.05),但其杂合突变率低于DNA<105IU/ml组(P<0.05)。药物治疗时间较长的乙肝患者,容易发生HBV YMDD纯合变异及杂合变异。结论:检测分析乙肝患者HBV的DNA YMDD变异与其数量和药物治疗时间的关系,有利于临床上安全用药及制定个体化药物治疗方案。 展开更多

关键词 乙型肝炎病毒ymdd变异 药物治疗 治疗时间 病毒数量 HBV感染者 天冬氨酸 常见传染病 催化RNA

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取得完全应答后拉米夫定疗程与乙型肝炎病毒YMDD变异 被引量：2

10

作者 徐朝峰 张凌燕 《肝脏》 2008年第1期87-89,共3页

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者病毒耐药变异的比例较高，从而限制其长期使用。在拉米夫定治疗获得完全应答后患者乙型肝炎病毒（HBV）YMDD变异状况如何？本文作一回顾性分析。

关键词 乙型肝炎病毒ymdd变异 拉米夫定治疗 乙型肝炎病毒(HBV) 应答 慢性乙型肝炎患者 疗程

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乙型肝炎病毒YMDD变异的研究进展 被引量：2

11

作者 杨利黎 《临床和实验医学杂志》 2007年第10期160-161,共2页

关键词 乙型肝炎病毒ymdd变异 乙型肝炎病毒(HBV) 拉米夫定 天冬氨酸 长期应用 主要表现 病情恶化 耐药株

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拉米夫定治疗期间患者体内HBV-DNA聚合酶基因变异的分析 被引量：1

12

作者 张岩 白雪帆 +5 位作者 李新红 李羽 王九平 王平忠 陈伟红 李光玉 《医学研究生学报》 CAS 2004年第5期423-425,429,共4页

目的 :了解接受拉米夫定 (Lamivudine)治疗的慢性乙型肝炎患者体内HBV P基因的变异特点及规律 ,提高抗HBV的治疗效果。　方法 :①选择 5 0例服用拉米夫定 (1 0 0mg /d)的慢性乙型肝炎患者 ,采集 1 3例服药 4 8周时HBV DNA检测阳性患者... 目的 :了解接受拉米夫定 (Lamivudine)治疗的慢性乙型肝炎患者体内HBV P基因的变异特点及规律 ,提高抗HBV的治疗效果。　方法 :①选择 5 0例服用拉米夫定 (1 0 0mg /d)的慢性乙型肝炎患者 ,采集 1 3例服药 4 8周时HBV DNA检测阳性患者的外周血 ,提取HBV DNA ,用聚合酶链反应 (PCR)技术扩增后直接测序 ,分析HBV P基因的酪氨酸 蛋氨酸 天冬氨酸 天冬氨酸 (YMDD)基序变异情况 ,同时用基因芯片方法进行验证。②用逆向追踪方法对上述 1 3例HBV DNA阳性患者服药前和服药 36周时血清标本中扩增的HBV P基因片段进行测序及HBV DNA定量的检测。同时对 5 0例患者服药前、服药 1 2、2 4、36和 4 8周时的丙氨酸氨基转移酶 (ALT)进行检测 ,观察对比发生YMDD变异者及非变异者ALT的变化情况。　结果 :①拉米夫定治疗 4 8周结束时 ,1 3例HBV DNA检测阳性的患者中有 5例外周血中HBV P基因发生YMDD变异 ,其中 2例为YVDD变异 ,伴L5 2 8M变异 ;3例为YIDD变异。②所有YMDD变异均发生于用药 36周以后 ,变异率为 1 0 % ,基因芯片检测结果与测序完全符合。③除了YMDD外 ,还发现了若干其他的变异位点 ,如 1例伴有N4 82E、N4 87K、V5 2 1L、T5 32S和S5 6 1T突变 ;1例伴有T4 6 6N、N4 6 9I、Y4 72N、G4 75R、D4 79N和D4 82N突变 ; 展开更多

关键词 拉米夫定 治疗 慢性乙型肝炎 乙型肝炎病毒ymdd变异

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拉米夫定治疗中乙型肝炎病毒YMDD变异的相关研究 被引量：1

13

作者 王拱辰 《中国医师杂志》 CAS 2005年第4期566-567,共2页

本文探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者发生YMDD变异的临床意义。结果表明,拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者发生YMDD变异对部份患者肝脏炎症活动和乙型肝炎病毒复制的抑制作用无显著影响。

关键词 乙型肝炎病毒ymdd变异 拉米夫定治疗 相关研究 慢性乙型肝炎患者 乙型肝炎病毒复制 临床意义 抑制作用 肝脏炎症

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乙型肝炎病毒YMDD变异的研究探索

14

作者 潘巧云 冯琴 刘秋梅 《医学检验与临床》 2011年第6期86-88,共3页

近年来,拉米夫定（Lamivudine）、阿德福韦酯（Adefovir）等已成为临床上抗乙型肝炎病毒（HBV）最常用的药物,但患者长期服用此类药物可诱导HBV发生变异,越来越多的研究也证实了长期应用拉米夫定可诱发HBV基因变异,从而形成拉米夫定耐药... 近年来,拉米夫定（Lamivudine）、阿德福韦酯（Adefovir）等已成为临床上抗乙型肝炎病毒（HBV）最常用的药物,但患者长期服用此类药物可诱导HBV发生变异,越来越多的研究也证实了长期应用拉米夫定可诱发HBV基因变异,从而形成拉米夫定耐药株,拉米夫定的耐药情况常常发生在HBV逆转录酶C区上的YMDD基序与保守B区[1]. 展开更多

关键词 乙型肝炎病毒ymdd变异 HBV基因变异 抗乙型肝炎病毒 拉米夫定 阿德福韦酯 长期服用 逆转录酶 耐药情况

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乙型肝炎病毒YMDD变异患者肝组织中HBsAg、HBcAg表达的比较

15

作者 刘伟 吴引伟 刘新钰 《中华传染病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期753-755,共3页

长期服用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎，可引起HBVYMDD变异。HBVYMDD变异是指病毒DNA聚合酶活性区的第204位或551位甲硫氨酸（M）发生突变，被缬氨酸或异亮氨酸取代，是导致HBV对拉米夫定耐药、治疗失败或HBV无应答的原因。拉米夫定治疗失... 长期服用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎，可引起HBVYMDD变异。HBVYMDD变异是指病毒DNA聚合酶活性区的第204位或551位甲硫氨酸（M）发生突变，被缬氨酸或异亮氨酸取代，是导致HBV对拉米夫定耐药、治疗失败或HBV无应答的原因。拉米夫定治疗失败主要表现为患者肝功能损伤、肝脏组织学病理变化和病情复发甚至加重。为了比较HBVYMDD变异患者肝组织中HBsAg、HBcAg表达的差异，我们对2004至2005年发生YMDD变异的45例慢性乙型肝炎患者进行了相关研究，现报道如下。 展开更多

关键词 乙型肝炎病毒ymdd变异 HBCAG表达 HBSAG 肝组织 HBVymdd变异 慢性乙型肝炎患者 拉米夫定治疗 DNA聚合酶

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逆杂交线探针法用于拉米夫定诱导的乙型肝炎病毒YMDD变异的检测

16

作者 华瑞 华芳 +3 位作者 陈海英 李玉琴 王峰 牛俊奇 《中国实验诊断学》 2008年第7期924-926,共3页

关键词 乙型肝炎病毒ymdd变异 拉米夫定 乙型肝炎病毒(HBV) 探针法 天门冬氨酸 检测 杂交 甲硫氨酸

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乙型肝炎病毒YMDD变异患者肝组织表面抗原和核心抗原的表达

17

作者 戴小波 《肝脏》 2007年第6期473-474,共2页

关键词 乙型肝炎病毒ymdd变异 核心抗原 表面抗原 乙型肝炎病毒(HBV) 肝组织 拉米夫定治疗 慢性乙型肝炎 拉米夫定耐药

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阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床观察 被引量：3

18

作者 金红 金水忠 +2 位作者 徐红 沈国辉 陆耀忠 《中国临床新医学》 2011年第9期823-826,共4页

目的观察阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎临床疗效。方法首先在充分告知符合研究对象的患者(80例)病情后根据患者的意愿选择分为:(1)对照组(单药治疗组,n=38例),在拉米夫定应用基础上重叠阿德福韦酯治疗12周后,停... 目的观察阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎临床疗效。方法首先在充分告知符合研究对象的患者(80例)病情后根据患者的意愿选择分为:(1)对照组(单药治疗组,n=38例),在拉米夫定应用基础上重叠阿德福韦酯治疗12周后,停用拉米夫定,单独使用阿德福韦酯治疗132周;(2)观察组(联合治疗组,n=42例),出现拉米夫定耐药后联合应用阿德福韦酯144周。每3个月检测患者的HBV-DNA、HBV-M、肝功能、肾功能及血常规等。结果 144周疗程结束后联合治疗组患者HBV-DNA转阴率明显优于对照组,疗效差异有统计学意义(P<0.01),HbeAg在两组间未见明显差异(P>0.05),联合治疗组治疗后肝功能复常率较单药治疗组高(P<0.05)。结论阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎有较好的疗效。 展开更多

关键词 阿德福韦酯 拉米夫定 乙肝病毒基因(ymdd)变异 慢性乙型肝炎

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