血必净注射液调节线粒体N-甲酰肽/NLRP3炎症通路对重症急性胰腺炎大鼠模型的治疗机制 被引量：7

1

作者 肖懿 冯志乔 +5 位作者 张桂贤 沈洪昇 李文畅 李霞 高瑞芳 刘洪斌 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期88-94,共7页

目的:探讨血必净注射液(XBJ)对牛磺胆酸钠(Na-Tc)诱导重症急性胰腺炎(SAP)大鼠模型的治疗作用。方法:将40只大鼠随机均分为5组,分别为假手术组、SAP模型组、XBJ低、中、高剂量组(4、8、12 mL·kg·d^(-1))。以胆胰管内逆行注射N... 目的:探讨血必净注射液(XBJ)对牛磺胆酸钠(Na-Tc)诱导重症急性胰腺炎(SAP)大鼠模型的治疗作用。方法:将40只大鼠随机均分为5组,分别为假手术组、SAP模型组、XBJ低、中、高剂量组(4、8、12 mL·kg·d^(-1))。以胆胰管内逆行注射Na-Tc(1 mL·kg^(-1))制备SAP模型,XBJ在造模前3 d和造模后0.5 h进行腹腔注射给药。测量大鼠腹水量和胰腺组织湿质量比;采用苏木素-伊红(HE)染色观察胰腺组织病理变化;采用免疫组化检测胰腺组织甲酰肽受体1(FPR1)和核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)的蛋白表达水平;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠血浆中NADH-泛素氧化还原酶链1~6(MT-ND1、MT-ND2、MT-ND3、MT-ND4、MT-ND5、MT-ND6)的表达情况。结果:与假手术组比较,SAP模型组腹水量和胰腺湿质量比明显增加(P<0.05),胰腺组织病变严重,病理总评分明显上升(P<0.05),胰腺组织FPR1和NLRP3表达明显增多(P<0.05),血浆中MT-ND2表达明显降低(P<0.05),MT-ND1、MT-ND3和MT-ND6均明显增加(P<0.05),MT-ND4和MT-ND5无明显变化;与SAP模型组比较,XBJ各剂量治疗组大鼠腹水量和胰腺湿质量比显著减少(P<0.01),胰腺病变均有不同程度地改善,且胰腺组织FPR1和NLRP3表达均显著降低(P<0.01),血浆中MT-ND1、MT-ND3和MT-ND6表达均显著下降(P<0.01),MT-ND4表达下降,其中XBJ高剂量组尤甚(P<0.01),MT-ND5表达差异无统计学意义。结论:血必净注射液可有效治疗大鼠SAP,其机制可能与拮抗部分线粒体N-甲酰肽和FPR1/NLRP3介导的过度炎症反应相关。 展开更多

关键词 重症急性胰腺炎 血必净注射液 线粒体N-甲酰肽 甲酰肽受体1 核苷酸结合寡聚化结构域样受体3 血府逐瘀汤

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肺腺癌中FPR1的表达及其对细胞迁移、成瘤能力的影响 被引量：4

2

作者 黄波 郭红荣 +2 位作者 丁洁 王红娟 徐建群 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期1104-1109,共6页

目的探讨甲酰肽受体1(formyl peptide receptor 1,FPR1)在肺腺癌组织中的表达以及对肺腺癌细胞迁移、成瘤能力的影响。方法采用免疫组化法检测肺腺癌组织及癌旁组织中FPR1的表达,分析患者临床资料的相关性。采用人肺腺癌细胞A549为分析... 目的探讨甲酰肽受体1(formyl peptide receptor 1,FPR1)在肺腺癌组织中的表达以及对肺腺癌细胞迁移、成瘤能力的影响。方法采用免疫组化法检测肺腺癌组织及癌旁组织中FPR1的表达,分析患者临床资料的相关性。采用人肺腺癌细胞A549为分析对象,检测FPR1激动剂甲酰甲硫氨酰(N-formyl methionyl leucyl phenylalanine,f MLP)以及拮抗剂Boc2对细胞迁移的影响;构建裸鼠皮下成瘤模型,绘制肿瘤生长曲线; 2周后处死全部裸鼠,比较各组裸鼠肿瘤平均质量;应用酶联免疫吸附反应(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测各组裸鼠血清中血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factorC,VEGF-C)的表达水平;应用Western blot检测各组细胞中FPR1、ERK蛋白活性以及各组裸鼠肿瘤中FPR1蛋白的表达变化。结果 50例肺腺癌癌组织中FPR1阳性率为68%(34/50),与肺腺癌TNM分期显著相关;与患者年龄、性别、吸烟史无相关性。与对照组相比,f MLP能显著促进癌细胞的迁移能力、促进FPR1和p-ERK1/2蛋白表达(P均<0. 01),而Boc2则抑制了该作用(P均<0. 01)。与模型组相比,f MLP能促进肿瘤的生长及肿瘤中FPR1、血清中VEGF-C的水平(P均<0. 01),而Boc2则对该效果起抑制作用(P均<0. 05)。结论 f MLP能通过上调FPR1表达促进人肺腺癌细胞的迁移和成瘤能力,可能与ERK信号通路的激活有关及VEGF-C的分泌调控相关;且FPR1的阳性与肺腺癌TNM分期呈显著相关性,提示FPR1表达可能与肺腺癌的发生、发展密切相关。 展开更多

关键词 肺肿瘤 腺癌 甲酰肽受体1 迁移 成瘤能力

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甲酰肽受体1与鼠疫感染关系的研究进展 被引量：1

3

作者 赵晓飞 石丽媛 《中华地方病学杂志》 CAS 北大核心 2022年第5期425-430,共6页

炎症反应是机体重要的免疫机制,甲酰肽受体(FPR)1是在免疫细胞表达的模式识别受体,其与配体的结合是免疫细胞在感染性炎症中实现各种生理作用的基础。FPR1在炎症反应中具有重要作用,其基因多态性引起的氨基酸变化影响多种疾病。鼠疫是... 炎症反应是机体重要的免疫机制,甲酰肽受体(FPR)1是在免疫细胞表达的模式识别受体,其与配体的结合是免疫细胞在感染性炎症中实现各种生理作用的基础。FPR1在炎症反应中具有重要作用,其基因多态性引起的氨基酸变化影响多种疾病。鼠疫是由鼠疫耶尔森菌引起的炎症性疾病,其病原体鼠疫耶尔森菌具有强大的免疫逃避能力和以宿主免疫细胞为攻击对象的特性。本文对FPR结构特征、表达分布,FPR1基因多态性、配体及其与鼠疫的关系进行综述,以期深入了解FPR1在鼠疫发生发展过程中的作用。 展开更多

关键词 甲酰肽受体1 鼠疫 基因多态性

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shRNA沉默ANXA1基因对FPR1及F-actin表达的影响 被引量：1

4

作者 李元 刘瑞 +1 位作者 楚元奎 杨华 《宁夏医学杂志》 CAS 2020年第5期390-393,共4页

目的构建膜联蛋白A1 (ANXA1)-shRNA慢病毒质粒,建立其稳定转染脑胶质瘤U87细胞系;研究ANXA1下调对U87细胞增殖能力、甲酰肽受体1 (FPR1)和细胞骨架蛋白F-actin表达的影响。方法设计合成靶向ANXA1基因的shRNA干扰序列并将其克隆入pDS019-... 目的构建膜联蛋白A1 (ANXA1)-shRNA慢病毒质粒,建立其稳定转染脑胶质瘤U87细胞系;研究ANXA1下调对U87细胞增殖能力、甲酰肽受体1 (FPR1)和细胞骨架蛋白F-actin表达的影响。方法设计合成靶向ANXA1基因的shRNA干扰序列并将其克隆入pDS019-pl/shRNA/GFP质粒中;脂质体法将鉴定后的ANXA1-shRNA慢病毒质粒转入293T包装细胞,收集病毒上清,侵染人脑胶质瘤U87细胞,建立ANXA1-shRNA U87稳转细胞株;通过GFP标签观察、Realtime PCR和Western Blot检测验证干扰效果。MTT法检测ANXA1干扰对U87细胞增殖的影响。Western Blot检测ANXA1干扰对FPR1和F-actin蛋白表达的影响,同时设立FPR1抑制剂BOC2和激活剂fMLP对照组。结果成功构建了ANXA1基因shRNA慢病毒干扰质粒,建立了其人脑胶质瘤U87稳转细胞株;ANXA1表达下调可使U87细胞的增殖能力显著降低;Western Blot检测发现,ANXA1表达下调可显著降低U87细胞中FPR1和F-actin的表达。与此同时,使用FPR1抑制剂或激活剂调节FPR1表达可相应增加或减少ANXA1对F-actin表达的影响。结论慢病毒介导的shRNA可有效干扰U87细胞中ANXA1的表达。ANXA1可通过调节FPR1的表达进而影响F-actin的表达,该途径可能参与了U87细胞增殖和迁移的调控。 展开更多

关键词 膜联蛋白A1 RNA干扰 增殖 甲酰肽受体1

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低氧环境下甲酰肽受体1拮抗剂Boc2对人肺腺癌细胞恶性生物学行为的影响

5

作者 黄波 丁洁 郭红荣 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期125-131,共7页

目的:探讨低氧环境下甲酰肽受体1(formyl peptide receptor 1,FPR1)的拮抗剂Boc2对人肺腺癌细胞迁移、侵袭、增殖及成瘤能力的影响。方法:采用Western blotting检测低氧诱导下人肺腺癌细胞A549中低氧诱导因子1α(hypoxia inducible fact... 目的:探讨低氧环境下甲酰肽受体1(formyl peptide receptor 1,FPR1)的拮抗剂Boc2对人肺腺癌细胞迁移、侵袭、增殖及成瘤能力的影响。方法:采用Western blotting检测低氧诱导下人肺腺癌细胞A549中低氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)和FPR1蛋白的表达情况。以FPR1拮抗剂Boc2体外处理低氧诱导的A549细胞,按照随机数字表法分为3组:对照组(常氧条件下培养)、低氧组和低氧+Boc2处理组。细胞划痕实验、Transwell细胞侵袭实验及MTT法分别用于检测各组细胞的迁移、侵袭和增殖能力。接种A549细胞制备裸鼠移植瘤模型,同上分3组,4周后处死裸鼠,分析各组间裸鼠移植瘤体积、质量、成瘤率以及迁移相关蛋白E-钙黏素(E-cadherin,E-cad)和侵袭相关蛋白MMP-9表达量的差异性。结果:低氧诱导能促进A549细胞FPR1蛋白的表达,且呈时间依赖性(P<0.05)。与对照组相比,低氧组细胞的迁移、侵袭及增殖能力均显著增强(P<0.01),而相对低氧组,Boc2处理能显著抑制A549细胞的迁移、侵袭和增殖能力(P<0.05)。低氧组裸鼠成瘤率为100.0%(15/15),对照组为60.0%(9/15),低氧+Boc2处理组裸鼠成瘤率为73.3%(11/15);低氧组裸鼠移植瘤体积、质量均显著高于对照组(均P<0.01);而相对低氧组,低氧+Boc2处理组裸鼠肿瘤体积、质量均有显著降低(均P<0.01)。低氧组E-cad及MMP-9蛋白表达量显著高于对照组(P<0.01),而与低氧组相比Boc2处理能显著降低E-cad及MMP-9蛋白表达量(P<0.05)。结论:FPR1拮抗剂Boc2能显著抑制低氧诱导的人肺腺癌细胞A549的迁移、侵袭、增殖及成瘤能力,表明FPR1在人肺腺癌的发生发展过程中扮演着重要角色,并有可能成为人肺腺癌治疗的潜在靶点。 展开更多

关键词 肺腺癌 A549细胞 低氧 甲酰肽受体1 迁移 侵袭 增殖 成瘤

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基于生物信息学方法分析甲酰肽受体1在胶质瘤中的表达及临床意义

6

作者 董强 解琪琪 +3 位作者 胡建宏 王茂林 袁国强 潘亚文 《癌变．畸变．突变》 CAS CSCD 2018年第6期457-462,共6页

目的:分析胶质瘤与正常组织表达差异的基因,筛选和胶质瘤预后相关的关键基因。方法:通过下载GEO(Gene ExpressionOmnibus)数据库GSE15824原始数据,利用R语言分析正常组织与胶质瘤组织中差异表达的基因,通过生物信息学分析工具(DAVID、St... 目的:分析胶质瘤与正常组织表达差异的基因,筛选和胶质瘤预后相关的关键基因。方法:通过下载GEO(Gene ExpressionOmnibus)数据库GSE15824原始数据,利用R语言分析正常组织与胶质瘤组织中差异表达的基因,通过生物信息学分析工具(DAVID、String、Cytoscape、oncomine和GEPIA)对差异表达的基因进行生物学功能、蛋白互作网络(PPI)分析及筛选胶质瘤的预后标志物。结果:共筛选出648个差异表达的mRNAs。差异表达mRNAs的生物学功能主要富集于T细胞的激活,调节白细胞的黏附和细胞的迁移。KEGG信号通路分析显示差异基因主要富集于PI3K/Akt,MAPK和钙离子信号通路。FPR1在胶质瘤中明显高表达,其表达水平与胶质瘤的预后呈负相关(Log-rankP<0.01)。结论:通过基因芯片数据库的分析,FPR1在胶质瘤中高表达,且与患者生存预后相关,为进一步分子机制的研究提供了新思路。 展开更多

关键词 胶质瘤 生物信息学 基因芯片 甲酰肽受体1

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甲酰肽受体1在膀胱癌细胞中的表达及其分析

7

作者 姜雪 张曼 《标记免疫分析与临床》 CAS 2018年第4期565-568,583,共5页

目的探究甲酰肽受体1在膀胱癌细胞中的表达及其激活后的作用。方法利用实时荧光定量PCR方法和蛋白免疫印迹法检测正常膀胱上皮细胞和T24和pumc-91细胞甲酰肽受体1mRNA和蛋白的表达量,用甲酰肽受体1的激活剂f MLP激活甲酰肽受体1后,实时... 目的探究甲酰肽受体1在膀胱癌细胞中的表达及其激活后的作用。方法利用实时荧光定量PCR方法和蛋白免疫印迹法检测正常膀胱上皮细胞和T24和pumc-91细胞甲酰肽受体1mRNA和蛋白的表达量,用甲酰肽受体1的激活剂f MLP激活甲酰肽受体1后,实时荧光定量PCR方法检测IL-8 mRNA表达量。结果基因水平上,甲酰肽受体1在两株膀胱癌细胞和正常的膀胱上皮细胞中均表达,与正常的膀胱上皮细胞相比T24和pumc-91细胞均低表达;蛋白水平上,FPR1在两株膀胱癌细胞中也均表达,与正常膀胱上皮相比T24和pumc-91细胞均高表达。f MLP激活FPR1后,T24和pumc-91膀胱癌细胞IL-8mRNA的表达量增加。结论 FPR1在膀胱癌细胞中高表达并且调控T24和pumc-91细胞IL-8mRNA的分泌,可能与膀胱癌的发生发展相关。 展开更多

关键词 甲酰肽受体1 膀胱癌 FMLP 白细胞介素8

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缺氧对肺腺癌细胞甲酰肽受体及其侵袭力的影响

8

作者 胡振红 李振华 +5 位作者 李晓栩 徐刚 官立彬 唐中伟 蒋春华 黄瑊 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期654-657,共4页

目的探讨缺氧对人肺腺癌细胞甲酰肽受体1(formyl peptide receptor 1,FPR1)表达及其对肿瘤细胞侵袭力的影响。方法将人肺腺癌细胞株A549暴露于常氧(21%O2)和缺氧(1%O2)条件下培养4、12、24 h,应用RT-PCR检测FPR1 mRNA水平,采用Western b... 目的探讨缺氧对人肺腺癌细胞甲酰肽受体1(formyl peptide receptor 1,FPR1)表达及其对肿瘤细胞侵袭力的影响。方法将人肺腺癌细胞株A549暴露于常氧(21%O2)和缺氧(1%O2)条件下培养4、12、24 h,应用RT-PCR检测FPR1 mRNA水平,采用Western blot检测培养上清FPR1激动剂脂联素1(Annexin 1,ANX1)的表达量。用趋化实验检测缺氧对A549细胞FPR1活性的影响。用FPR1外源性激动剂fMLP(formyl-met-leu-phe)刺激细胞后,用RT-PCR观察FPR1 mRNA的变化;同时采用体外侵袭实验检测其对肿瘤细胞侵袭能力的影响。结果与常氧组相比,缺氧上调A549细胞FPR1表达的同时也增加A549细胞FPR1的趋化活性,增加FPR1内源性激动剂Annexin 1的产生。fMLP刺激细胞后,FPR1 mRNA表达水平上调。体外侵袭实验结果表明,缺氧细胞侵袭能力显著增强,加入FPR1拮抗剂Boc2后,缺氧细胞侵袭能力减弱(P<0.05)。结论缺氧增加肺腺癌细胞FPR1激动剂产生与FPR1基因表达。FPR1激动剂的产生在缺氧诱导的FPR1基因表达上调中发挥了作用。缺氧引起A549细胞侵袭力增强与FPR1有关。 展开更多

关键词 缺氧 肺腺癌 甲酰肽受体1 侵袭

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外源性一氧化碳对输血相关性肺损伤的保护作用研究 被引量：3

9

作者 吴慰芳 张海萍 肖颜 《江西医药》 CAS 2017年第5期444-446,448,共4页

目的探讨外源性一氧化碳对输血相关性肺损伤的保护作用及其机制。方法按照随机数字表将32只雄性小鼠分为健康对照组(Control组)、输血相关性肺损伤模型组(TRALI组)、TRALI+外源性一氧化碳释放分子2(CORM-2)(8mg/kg)干预组(CORM-2干预组... 目的探讨外源性一氧化碳对输血相关性肺损伤的保护作用及其机制。方法按照随机数字表将32只雄性小鼠分为健康对照组(Control组)、输血相关性肺损伤模型组(TRALI组)、TRALI+外源性一氧化碳释放分子2(CORM-2)(8mg/kg)干预组(CORM-2干预组)以及CLP+无活性CORM-2(i CORM-2)(8mg/kg)干预组(i CORM-2干预组),8只每组。24h后检测小鼠髓过氧化物酶(MPO)活性、丙二醛(MDA)含量以及采用RT-PCR检测趋化因子甲酰肽受体1(FPR1)表达水平。检测并比较各组肺泡间隔多形核白细胞(PMN)数量和肺叶湿重/干重比值(W/D)。结果 TRALI组肺泡间隔PMN显著高于其他各组(P<0.05),CORM-2干预组与Control组比较无显著差异(P<0.05),Control组显著低于iORM-2干预组(P<0.05)。TRALI组W/D显著高于其他各组(P<0.05),Control组、CORM-2干预组和iORM-2干预组W/D比较无显著差异(P>0.05)。与对照组相比,TRALI组MPO活性、MDA含量、COHb水平明显增强与提高(P<0.05);CORM-2干预组对MPO活性、MDA含量、COHb水平具有明显的抑制效果(P<0.05),同时对FPR1的表达水平具有明显的降低的效果。结论外源性一氧化碳可能是通过调控FPR1表达,从而减轻肺部组织的损伤。 展开更多

关键词 外源性一氧化碳 输血相关性肺损伤 过氧化物酶 丙二醛 趋化因子甲酰肽受体1

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DR4死亡结构域结合蛋白的初步研究

10

作者 李晓玲 刘彦信 +1 位作者 刘士廉 郑德先 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期310-314,共5页

目的克隆DR4死亡结构域的结合蛋白,为进一步研究DR4诱导细胞凋亡的信号传递途径提供条件。方法以TRAIL(TNF-relatedapoptosisinducingligand)死亡受体DR4的死亡结构域(DR4DD)为钓饵,采用酵母双杂交系统筛选人白细胞MATCHMAKERcDNA文库。... 目的克隆DR4死亡结构域的结合蛋白,为进一步研究DR4诱导细胞凋亡的信号传递途径提供条件。方法以TRAIL(TNF-relatedapoptosisinducingligand)死亡受体DR4的死亡结构域(DR4DD)为钓饵,采用酵母双杂交系统筛选人白细胞MATCHMAKERcDNA文库。以DNA自动分析仪测定核苷酸序列,采用计算机软件分析核苷酸的同源性及功能结构域。并用免疫共沉淀方法分析人类甲酰肽受体1(formylpeptidereceptor-like1,FPRL1)在哺乳动物细胞内是否与DR4CD(thecytoplsmicdomainofDR4)特异性地结合。结果获得了两个阳性克隆pADB1和pADB2。DNA序列分析及同源性比较表明,pADB1的插入片段与人FPRL1的mRNA序列具有97%的同源性。pADB2的插入片段与GeneBank中的已知序列无同源性。免疫共沉淀结果表明FPRL1在哺乳动物细胞内可与DR4CD特异性地结合。结论FPRL1可与DR4的死亡结构域特异性结合,推测FPRL1与DR4的结合可能在DR4介导的细胞凋亡信号传导途径中发挥一定的作用。 展开更多

关键词 类甲酰肽受体1 死亡受体4 TRAIL 酵母双杂交系统

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甲酰基肽受体1促进创伤性脑损伤后小胶质细胞诱导的神经炎症 被引量：3

11

作者 王昆鹏 李爽 +7 位作者 张晓亚 张建党 徐广建 刘素杰 王文建 闫凯旋 郑保平 王海均 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2023年第1期59-62,共4页

目的观察模式识别受体在创伤性脑损伤(TBI)后炎性反应中的作用,并探讨可能的调控机制。方法将成年C57小鼠按照随机数字表法随机分为假手术组(Sham组)和TBI组,每组各3只,分别将Sham组正常皮层组织和TBI后3 d损伤周围皮层组织进行转录组... 目的观察模式识别受体在创伤性脑损伤(TBI)后炎性反应中的作用,并探讨可能的调控机制。方法将成年C57小鼠按照随机数字表法随机分为假手术组(Sham组)和TBI组,每组各3只,分别将Sham组正常皮层组织和TBI后3 d损伤周围皮层组织进行转录组测序分析;将小鼠随机分为Sham组和4个不同时间点TBI组(术后6 h、1 d、3 d和7 d),每组各6只,通过蛋白质印迹法(Western blot)和免疫荧光检测Fpr1的表达变化情况;然后将小鼠随机分为Sham组、TBI组、TBI+溶剂组和TBI+HCH6-1(Fpr1抑制剂)干预组,每组各6只,通过Western blot、脑含水量测定和行为学检测等实验评估各组炎性反应和神经功能等。两组比较采用t检验;多组间比较采用单因素方差分析。结果TBI组损伤周围皮层组织Fpr1的蛋白表达水平在第3天高于Sham组最显著(相对表达量为2.480±0.331,t=7.757,P<0.01),且主要表达于小胶质细胞。TBI+HCH6-1(Fpr1抑制剂)干预组中炎症分子IL-1β、IL-18、TNF-α、Caspase-1和NLRP3的蛋白表达水平均低于TBI+溶剂组(t=2.161、4.245、2.992、5.945、4.409,P<0.05)。在行为学方面,TBI+HCH6-1(Fpr1抑制剂)干预组小鼠在第3天和第7天mNSS行为学评分低于TBI+溶剂组(t=4.183、3.162,P<0.05);TBI+HCH6-1(Fpr1抑制剂)干预组小鼠在第7天转角实验中左转%低于TBI+溶剂组(t=2.273,P<0.05);TBI+HCH6-1(Fpr1抑制剂)干预组小鼠在第7天挂线实验中停留时间长于TBI+溶剂组(t=3.123,P<0.05)。结论Fpr1促进TBI后小胶质细胞诱导的神经炎症,抑制Fpr1能够改善TBI后神经功能缺陷。 展开更多

关键词 创伤性脑损伤 神经炎症 甲酰基肽受体1 小胶质细胞

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异丙酚抑制甲酰基肽受体1减轻脓毒症诱导的小鼠急性肺损伤 被引量：2

12

作者 李成洁 陈健 +2 位作者 吴勇 陈爱鸾 沈伯雄 《现代免疫学》 CAS 北大核心 2021年第6期441-447,共7页

为探讨异丙酚在脓毒症诱导的急性肺损伤(acute lung injury, ALI)小鼠模型中的保护作用并通过体外试验观察其对甲酰基肽受体1(formyl peptide receptor 1,FPR1)激动剂诱导的人中性粒细胞活化的抑制作用,将40只小鼠随机分为4组,每组10只:... 为探讨异丙酚在脓毒症诱导的急性肺损伤(acute lung injury, ALI)小鼠模型中的保护作用并通过体外试验观察其对甲酰基肽受体1(formyl peptide receptor 1,FPR1)激动剂诱导的人中性粒细胞活化的抑制作用,将40只小鼠随机分为4组,每组10只:1组为用50μL 10%二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide, DMSO)处理的假手术小鼠;2组为用50μL异丙酚(40 mg/kg)处理的假手术小鼠;3组为用50μL 10%DMSO处理的脓毒症小鼠(该模型通过单次腹腔注射200μL LPS构建);4组为用50μL异丙酚(40 mg/kg)处理的脓毒症小鼠。采用免疫组织化学法检测各组小鼠肺组织中FPR1、淋巴细胞抗原6G(lymphocyte antigen 6 complex locus G, Ly6G)表达;髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)测定试剂盒评估肺组织中MPO活性;ELISA检测试剂盒评估支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)中主要炎性因子水平。此外,体外条件下于培养的人中性粒细胞中分别添加DMSO或异丙酚,采用分光光度法检测中性粒细胞释放弹性蛋白酶和超氧化物的情况;Western blotting检测促分裂原活化的蛋白激酶(mitogen activated protein kinase, MAPK)信号通路蛋白的表达情况。结果显示,脓毒症显著增加了小鼠肺部组织FPR1和Ly6G蛋白表达水平及MPO活性(均P<0.01),而经腹腔异丙酚注射可有效减少FPR1和Ly6G蛋白表达并显著抑制MPO活性(P<0.01)。与假手术组相比,脓毒症小鼠BALF中TNF-α、IL-1β、IL-6和CXCL1表达水平显著增加(均P<0.01),而异丙酚腹腔注射显著逆转了上述变化(均P<0.05)。体外试验结果显示,异丙酚(5~100μmol/L)剂量依赖性地显著减少了N-甲酰-甲硫氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸(N-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine, fMLF)诱导的中性粒细胞弹性蛋白酶和超氧化物释放(均P<0.05)。Western blotting分析显示,异丙酚显著降低了fMLF诱导的人中性粒细胞细胞外信号调节激酶(extracellular signal regulated kinase, ERK)、p38 MAPK和c-Jun氨基末� 展开更多

关键词 异丙酚 甲酰基肽受体1 脓毒症 急性肺损伤 炎症

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甲酰基肽受体1在ARDS中的作用研究进展

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作者 田雨 王导新 《国际呼吸杂志》 2018年第8期620-623,共4页

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是呼吸内科与重症医学科常见的危重疾病,严重危害人体的健康.肺部损伤后,炎症反应的调节对肺部损伤的恢复起到至关重要的作用.中性粒细胞是急性肺损伤、ARDS中的主要炎症反应细胞,而甲酰基肽受体是存在于中... 急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是呼吸内科与重症医学科常见的危重疾病,严重危害人体的健康.肺部损伤后,炎症反应的调节对肺部损伤的恢复起到至关重要的作用.中性粒细胞是急性肺损伤、ARDS中的主要炎症反应细胞,而甲酰基肽受体是存在于中性粒细胞表面、以介导其趋化为主要功能的G蛋白偶联受体.目前研究发现,甲酰基肽受体1介导了ARDS过程中的炎症反应,特别是炎症细胞的趋化、聚集,抑制其表达后,炎症反应明显减轻,对ARDS中肺损伤的保护及修复具有重要作用,可作为治疗的重要靶点. 展开更多

关键词 甲酰基肽受体1 急性呼吸窘迫综合征 炎症

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