重症胰腺炎急性肺损伤大鼠清胰汤灌胃治疗后肺组织炎症反应变化及其机制 被引量：11

1

作者 胡炜 王曼雪 +3 位作者 张桂贤 李东华 张一 刘洪斌 《山东医药》 CAS 2018年第23期42-44,共3页

目的观察重症胰腺炎急性肺损伤(SP-ALI)大鼠清胰汤灌胃治疗后肺组织炎症反应变化,并探讨其机制。方法将30只Wistar大鼠随机分为清胰汤组、模型组、对照组各10只。清胰汤组在实验前30 min给予清胰汤10 m L/kg灌胃,其余两组给予等量的生... 目的观察重症胰腺炎急性肺损伤(SP-ALI)大鼠清胰汤灌胃治疗后肺组织炎症反应变化,并探讨其机制。方法将30只Wistar大鼠随机分为清胰汤组、模型组、对照组各10只。清胰汤组在实验前30 min给予清胰汤10 m L/kg灌胃,其余两组给予等量的生理盐水。清胰汤组与模型组在大鼠胆胰管内逆行注射牛磺胆酸钠制作模型;对照组仅在开腹后轻轻翻动胰腺,即关闭腹腔。24h后,颈部脱臼法处死大鼠,取出肺组织,固定,进行HE染色,镜下观察肺组织病理变化,并进行病理损伤评分。采用RT-PCR法检测各组大鼠肺组织中的甲酰肽受体1(FPR1)、甲酰肽受体2(FPR2)mRNA,采用Western blotting法检测FPR1、FPR2蛋白。结果与对照组相比,模型组肺组织有明显肺血肿、肺淤血表现,大部分肺泡间隔明显增宽,肺泡腔部分融合成肺大泡,肺泡中大量PMN、巨噬细胞浸润,而清胰汤组炎症反应明显减轻。与对照组相比,模型组肺组织中可见明显肺泡水肿,大量中性粒细胞浸润,清胰汤组病例表现较模型组明显减轻。清胰汤组、模型组、对照组病理评分分别为(1.34±0.32)、(2.10±0.57)、(0.16±0.03)分,模型组肺组织病理损伤评分高于对照组(P<0.01),清胰汤组肺组织病理损伤评分低于模型组(P<0.05)。模型组肺组织中FPR1、FPR2 mRNA和蛋白相对表达量高于对照组,清胰汤组肺组织中FPR1、FPR2 mRNA和蛋白相对表达量低于模型组(P均<0.01)。结论清胰汤灌胃可减轻SP-ALI大鼠肺组织炎症反应,作用机制可能与FPR1、FPR2表达下调有关。 展开更多

关键词 胰腺炎 急性肺损伤 清胰汤 甲酰肽受体

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甲酰肽受体研究进展 被引量：8

2

作者 程希远 王明伟 《生命科学》 CSCD 2004年第3期154-159,共6页

趋化剂N-甲酰肽,如fMLF(N-甲酰甲硫氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸)与受体结合后,能在炎症和免疫应急反应时募集嗜中性粒细胞游走和聚集在病灶处,对抗并清除病原微生物。近年来发现的许多结构各异的非N-甲酰肽配体(包括炎症早期出现的内源性多肽... 趋化剂N-甲酰肽,如fMLF(N-甲酰甲硫氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸)与受体结合后,能在炎症和免疫应急反应时募集嗜中性粒细胞游走和聚集在病灶处,对抗并清除病原微生物。近年来发现的许多结构各异的非N-甲酰肽配体(包括炎症早期出现的内源性多肽)均具有趋化和激活噬菌性白细胞的作用。这些研究进展拓展了我们对甲酰肽受体功能的认识,同时也提出一系列新问题,值得深入探讨。 展开更多

关键词 甲酰肽受体 趋化 炎症反应 阿尔茨海默病 HIV-1

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靶向FPR2新型探针^(99m)Tc-WRWWWW的制备及其在炎症小鼠模型的初步研究

3

作者 潘芯 肖晴 +7 位作者 朱家序 徐葵 汤帅虎 徐卓硕 周晓琪 李崇佼 雷萍 何勇 《武汉大学学报（医学版）》 CAS 2023年第6期682-687,共6页

目的:构建靶向甲酰肽受体2(FPR2)的新型分子探针^(99m)Tc-WRWWWW,并评估其在正常昆明小鼠体内的药代动力学特点及在炎症模型鼠中的靶向效能。方法:核素^(99m)Tc标记WRWWWW,高效液相色谱法(HPLC)测定标记产物的放射化学纯度及体外稳定性... 目的:构建靶向甲酰肽受体2(FPR2)的新型分子探针^(99m)Tc-WRWWWW,并评估其在正常昆明小鼠体内的药代动力学特点及在炎症模型鼠中的靶向效能。方法:核素^(99m)Tc标记WRWWWW,高效液相色谱法(HPLC)测定标记产物的放射化学纯度及体外稳定性。生物分布实验(30、60、120、240 min时间点)研究探针在正常昆明鼠体内药代动力学特点。构建急性肌肉炎症及结肠炎模型鼠,并进行小动物SPECT/CT显像。HE染色与免疫组化验证炎症组织免疫细胞浸润及FPR2表达水平。结果:成功构建新型探针^(99m)Tc-WRWWWW,标记率大于90%,放化纯大于99%,体外稳定性良好。正常昆明小鼠生物分布显示^(99m)Tc-WRWWWW主要经肝、肾代谢,60 min时肝、肾摄取值分别为(15.33±0.76)和(4.50±1.50)%ID/g。小动物SPECT/CT显像示实验组小鼠肌肉及结肠炎症病灶处放射性摄取较对照组小鼠明显增高,并能被过量非标记肽所阻断,探针具有较好的灵敏度和特异性。HE染色及免疫组化证实炎症肌肉内见大量免疫细胞浸润,FPR2表达水平升高,进一步验证了体内显像结果。结论:本研究成功制备靶向FPR2新型多肽分子探针^(99m)Tc-WRWWWW,标记率高且稳定性好,该探针可特异靶向炎症显像,对于炎症的无创监测具有一定的应用价值。 展开更多

关键词 甲酰肽受体 ^(99m)Tc SPECT 炎症显像

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甲酰肽受体家族在炎症反应中作用机制的研究进展

4

作者 郭宇含 张红 《山东医药》 CAS 2019年第27期86-89,共4页

甲酰肽受体(FPRs)家族是一个包含7个跨膜结构域的家族受体,属于G蛋白偶联受体超家族(GPCRs),FPRs对炎症的调节表现出其独特的多样性,FPRs家族可通过促进中性粒细胞的活化、巨噬细胞的吞噬作用、循环血管生成细胞等细胞的生成参与炎症反... 甲酰肽受体(FPRs)家族是一个包含7个跨膜结构域的家族受体,属于G蛋白偶联受体超家族(GPCRs),FPRs对炎症的调节表现出其独特的多样性,FPRs家族可通过促进中性粒细胞的活化、巨噬细胞的吞噬作用、循环血管生成细胞等细胞的生成参与炎症反应的发生发展.FPRs家族可促进中性粒细胞吞噬细菌病原体.FPRs家族可通过与血管活性肠肽、血清淀粉样蛋白A、淀粉样蛋白1-42、损伤相关分子模式、膜联蛋白A1等配体结合,调控炎症细胞的迁移、聚集及活化等. 展开更多

关键词 G蛋白偶联受体超家族 甲酰肽受体 甲酰肽受体家族 炎症反应 中性粒细胞 吞噬作用 甲酰肽受体家族配体

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甲酰肽受体在炎症和感染中的作用 被引量：2

5

作者 张美华 王谢桐 《国际免疫学杂志》 CAS 2020年第6期714-719,共6页

甲酰肽受体(Formyl-peptide receptors,FPRs)属于G蛋白偶联受体家族,具有模式识别受体(pattern recognizing receptor,PRR)特性,能够识别病原体和宿主来源的配体,介导炎性细胞的趋化和炎症介质的释放,在天然免疫和炎症反应中发挥重要作... 甲酰肽受体(Formyl-peptide receptors,FPRs)属于G蛋白偶联受体家族,具有模式识别受体(pattern recognizing receptor,PRR)特性,能够识别病原体和宿主来源的配体,介导炎性细胞的趋化和炎症介质的释放,在天然免疫和炎症反应中发挥重要作用。研究发现FPRs不仅高表达于多种炎性细胞,在组织细胞也有表达,且与不同的配体结合产生不同的效应,参与机体稳态维持,是很多疾病治疗的潜在靶标。文章综述了近几年来FPRs在炎症发生发展和感染中的作用以及其调控机制的研究进展。 展开更多

关键词 甲酰肽受体 稳态 炎症 感染

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甲酰肽受体Fpr2在氧诱导视网膜病变小鼠新生血管形成中的作用及相关机制研究 被引量：1

6

作者 薛盛丁 陈辉 +3 位作者 刘爽 朱蓉嵘 王诗逸 俞莹 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2021年第6期522-527,共6页

目的探讨甲酰肽受体Fpr2在氧诱导视网膜病变(OIR)小鼠中对胶质细胞改变的影响,并探讨其在新生血管形成中的作用及机制。方法将新生C57BL/6J小鼠、Fpr2^(-/-)小鼠分别诱导建立OIR模型后分为氧诱导组和Fpr2^(-/-)氧诱导组。正常对照组和Fp... 目的探讨甲酰肽受体Fpr2在氧诱导视网膜病变(OIR)小鼠中对胶质细胞改变的影响,并探讨其在新生血管形成中的作用及机制。方法将新生C57BL/6J小鼠、Fpr2^(-/-)小鼠分别诱导建立OIR模型后分为氧诱导组和Fpr2^(-/-)氧诱导组。正常对照组和Fpr2^(-/-)组小鼠正常环境饲养。收集各组小鼠视网膜组织并制作成冰冻切片,免疫荧光染色观察小鼠视网膜中波形蛋白(Vimentin)、神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和离子化钙结合适配分子1(IBA1)变化;实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测小鼠视网膜中炎症因子mRNA的表达;Western blot检测小鼠视网膜中细胞外调节蛋白激酶(ERK)和P38的蛋白磷酸化表达。免疫荧光染色法观察小鼠视网膜中新生血管和无灌注区情况。结果免疫荧光染色结果显示,与正常对照组相比,氧诱导组和Fpr2^(-/-)氧诱导组小鼠视网膜中Vimentin、GFAP、IBA1表达均明显增加,而与氧诱导组相比,Fpr2^(-/-)氧诱导组小鼠视网膜中Vimentin、GFAP、IBA1表达均降低(均为P<0.05)。RT-PCR检测结果显示,与Fpr2^(-/-)氧诱导组相比,氧诱导组小鼠视网膜中白细胞介素-1β(IL^(-1)β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)mRNA相对表达量均增加(均为P<0.05)。Western blot检测结果显示,与正常对照组相比,氧诱导组和Fpr2^(-/-)氧诱导组小鼠视网膜中p-ERK 1/2和p-P38蛋白相对表达量均增加,而与氧诱导组相比,Fpr2^(-/-)氧诱导组小鼠视网膜中p-ERK 1/2和p-P38蛋白相对表达量均减少(均为P<0.05)。与氧诱导组相比,Fpr2^(-/-)氧诱导组小鼠视网膜中新生血管形成和无灌注区面积均减少(均为P<0.05)。结论抑制Fpr2能够抑制OIR模型小鼠视网膜胶质细胞活化,下调炎症因子表达,减少视网膜新生血管形成和无灌注区面积,此过程中涉及ERK、P38信号通路的作用。 展开更多

关键词 甲酰肽受体 氧诱导视网膜病变 神经胶质细胞 视网膜新生血管

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甲酰肽受体家族受体与恶性肿瘤 被引量：1

7

作者 曾青红 崔有宏 +1 位作者 冯广友 苏绍波 《医学信息（手术学分册）》 2008年第6期537-540,共4页

甲酰肽受体家族受体包括甲酰肽受体(FPR)、类甲酰肽受体1和类甲酰肽受体2是主要表达在吞噬细胞表面的一类七次跨膜、G蛋白偶联受体。这些受体被相应的激动剂激活后,能活化吞噬细胞,引起细胞的趋化移动和炎症介质的释放等生物学效应,从... 甲酰肽受体家族受体包括甲酰肽受体(FPR)、类甲酰肽受体1和类甲酰肽受体2是主要表达在吞噬细胞表面的一类七次跨膜、G蛋白偶联受体。这些受体被相应的激动剂激活后,能活化吞噬细胞,引起细胞的趋化移动和炎症介质的释放等生物学效应,从而在天然免疫和炎症反应中发挥重要作用。近年来,人们发现甲酰肽受体家族受体也高表达于某些恶性肿瘤细胞的表面,且与这些肿瘤的发生、发展、转移以及治疗有着密切的关系,这无疑揭示了甲酰肽受体家族受体一个新的重要作用,值得深入研究和探讨。 展开更多

关键词 甲酰肽受体 肿瘤 浸润 转移 治疗

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甲酰肽受体shRNA稳定转染U87细胞系的构建 被引量：1

8

作者 杨华 刘学英 +1 位作者 杨风琴 楚元奎 《重庆医学》 CAS 北大核心 2016年第26期3616-3618,3621,共4页

目的构建靶向甲酰肽受体(FPR)基因的shRNA慢病毒表达载体,建立稳定转染的U87细胞系。方法设计并合成FPR基因特异性的shRNA序列,构建PDS019_pL/shRNA/GFP/F-FPR慢病毒载体,通过脂质体转染293T细胞包装成FPR慢病毒颗粒,感染U87细胞。荧光... 目的构建靶向甲酰肽受体(FPR)基因的shRNA慢病毒表达载体,建立稳定转染的U87细胞系。方法设计并合成FPR基因特异性的shRNA序列,构建PDS019_pL/shRNA/GFP/F-FPR慢病毒载体,通过脂质体转染293T细胞包装成FPR慢病毒颗粒,感染U87细胞。荧光显微镜观察转染效果,实时荧光定量PCR及蛋白免疫印迹法(Western blot)法检测FPR干扰效率。结果成功构建FPR基因shRNA慢病毒表达载体。稳定转染U87细胞后,荧光显微镜下可观察到绿色荧光蛋白。实时荧光定量PCR及Western blot证实PDS019_pL/shRNA/GFP/F-FPR慢病毒载体具有良好的干扰效果。结论成功构建FPR shRNA稳定转染的U87细胞系。 展开更多

关键词 慢病毒属 甲酰肽受体 短发夹RNA U87细胞

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膜联蛋白A1及其N端模拟肽在器官保护中的研究现状 被引量：1

9

作者 邹光耀 张琳 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第21期2974-2977,共4页

器官组织的缺血性疾病是导致死亡的主要原因之一,恢复血供的再灌注治疗会加重其损伤,如何有效的避免再灌注损伤是临床治疗中面临的难题。膜联蛋白A1作为一种内源性糖皮质激素调节蛋白,参与体内多种病理生理反应。膜联蛋白A1及其N端模拟... 器官组织的缺血性疾病是导致死亡的主要原因之一,恢复血供的再灌注治疗会加重其损伤,如何有效的避免再灌注损伤是临床治疗中面临的难题。膜联蛋白A1作为一种内源性糖皮质激素调节蛋白,参与体内多种病理生理反应。膜联蛋白A1及其N端模拟肽与甲酰肽受体相结合,抑制氧化应激反应及炎症反应,减少细胞凋亡并改善器官组织功能,减轻器官组织缺血再灌注损伤。本文重点阐述膜联蛋白A1在心肌、脑、肺、胃肠道、肾等器官的保护作用研究进展。 展开更多

关键词 膜联蛋白A1 甲酰肽受体 缺血再灌注损伤 器官保护

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梯度氧浓度下多形核白细胞的趋化特性与机制 被引量：1

10

作者 宓保梅 黄瑊 +5 位作者 李晓栩 官立彬 崔宇 梁潇 杨诚忠 沈宜 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期293-296,301,共5页

目的探讨梯度氧浓度下大鼠多形核白细胞的趋化特性与机制。方法用ibidi 6通道细胞趋化板观察白细胞在梯度下氧浓度的趋化方向。用48孔趋化小室趋化板观察趋化因子作用于白细胞后在缺氧条件下的趋化能力以及白细胞缺氧培养上清的趋化能力... 目的探讨梯度氧浓度下大鼠多形核白细胞的趋化特性与机制。方法用ibidi 6通道细胞趋化板观察白细胞在梯度下氧浓度的趋化方向。用48孔趋化小室趋化板观察趋化因子作用于白细胞后在缺氧条件下的趋化能力以及白细胞缺氧培养上清的趋化能力,结合甲酰肽受体拮抗剂,分析缺氧白细胞上清中甲酰肽受体激动剂水平。用免疫印迹检测多形核白细胞不同缺氧时间(0、3、6、12、24 h)或趋化因子作用后葡萄糖转运体1的表达。结果在梯度氧浓度下,白细胞趋化呈现明显的方向性,白细胞向梯度氧浓度的低氧侧迁移。细胞缺氧培养上清诱导的趋化反应显著高于常氧培养上清,用甲酰肽受体特异性拮抗剂可显著削弱这一反应。用甲酰肽受体激动剂预处理或缺氧预处理显著增强白细胞在缺氧条件下对血清的趋化反应,并剂量依赖性地上调白细胞葡萄糖转运体1表达,显著增强在缺氧条件下的葡萄糖摄取率。结论多形核白细胞逆梯度氧浓度趋化,其机制可能与低氧促进靠近低氧侧的细胞释放甲酰肽受体激动剂等趋化因子有关。这些趋化因子在诱导趋化的同时提高白细胞葡萄糖摄取能力,从而提高白细胞无氧代谢能力或省氧能力。 展开更多

关键词 缺氧 白细胞 趋化 甲酰肽受体

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用基因嵌合和定点突变法定位甲酰肽受体的结合结构域

11

作者 朱剑琴 张敏跃 +2 位作者 陆军 施晓青 朱德煦 《自然科学进展（国家重点实验室通讯）》 1999年第A12期1234-1240,共7页

N-甲酰肽fMet-Leu-Phe(fMLP)是来源于细菌的化学趋向性小肽。已知fMIP是活化中性颗粒白细胞的强激活剂,因此阐明fMLP受体(FRP)结合fMLP的结构域对控制炎症的发生、中性白细胞在组织中的浸润具有重要意义。用改进的方法构建了FPR的5个嵌... N-甲酰肽fMet-Leu-Phe(fMLP)是来源于细菌的化学趋向性小肽。已知fMIP是活化中性颗粒白细胞的强激活剂,因此阐明fMLP受体(FRP)结合fMLP的结构域对控制炎症的发生、中性白细胞在组织中的浸润具有重要意义。用改进的方法构建了FPR的5个嵌合体及2个突变体,并鉴定了他们结合fMLP的亲和性,取得以下结果:(1)和其他G蛋白偶联性受体不同,FPR的细胞外氨基端结构域(残基1～26)对fMLP结合的重要性不显著。(2)FPR在细胞外的3个环区(loop)对配体的结合是关键性的,其中环区1和环区3尤为重要。(3)FPR的跨膜结构域(TMD)中某些点突变能导致FPR不能和它的配体fMLP充分结合,表明FPR的跨膜结构域也参与对配体的结合。这些结果有助于设计新的FPR颉抗剂。 展开更多

关键词 甲酰肽受体 炎症 颉抗剂 嵌合受体 定点突变法

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过表达Fpr2对树突状细胞成熟和趋化功能的调控作用

12

作者 张舟 许庆安 《临床口腔医学杂志》 2017年第12期707-711,共5页

目的:研究过表达小鼠树突状细胞表面受体Fpr2对树突状细胞成熟和趋化功能的影响。方法:通过RVG-P靶向多肽介导质粒PEGFP-N1-Fpr2转染小鼠树突状细胞,上调表面受体Fpr2的表达。ELISA检测IL-6、IL-10,IL-12 p70及TNF-α的水平;通过流式细... 目的:研究过表达小鼠树突状细胞表面受体Fpr2对树突状细胞成熟和趋化功能的影响。方法:通过RVG-P靶向多肽介导质粒PEGFP-N1-Fpr2转染小鼠树突状细胞,上调表面受体Fpr2的表达。ELISA检测IL-6、IL-10,IL-12 p70及TNF-α的水平;通过流式细胞术检测细胞表面分子CD40,CD80,CD83,CD86,MHCII的表达;使用Transwell小室检测细胞迁移能力;Western blot检测MAPK通路(P38,ERK1/2,JNK)的磷酸化情况。结果:上调Fpr2后,表面分子CD83的表达水平明显升高。在细胞因子水平上,转染PEGFP-N1-Fpr2组的树突状细胞的IL-6,IL-10,TNF-α分泌量明显增多。转染质粒DNA后,细胞对CCL21的趋化减弱,但与转染空载体pEGFP-N1组相比,转染pEGFP-N1-Fpr2组的趋化细胞数明显增多。转染pEGFP-N1-Fpr2组的P38,JNK及ERK1/2磷酸化水平均显著高于转染pEGFP-N1组。结论:过表达细胞表面受体Fpr2能促进树突状细胞的成熟,并可能通过上调MAPK信号通路中的P38和JNK的磷酸化来增加其趋化能力。 展开更多

关键词 树突状细胞 甲酰肽受体 成熟 趋化

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ANXA1与FPR1在胃癌组织中的表达及意义

13

作者 杨华 杨风琴 +1 位作者 廖国玲 郭乐 《宁夏医学杂志》 CAS 2015年第2期111-113,共3页

目的检测胃癌组织中膜联蛋白1(ANXA1)与甲酰肽受体1(FPR1)的表达,探讨其变化与胃癌发生发展的关系。方法采用免疫组化法(IHC)对80例胃癌组织中的ANXA1与FPR1的表达情况进行检测,并分析与临床病理资料间的关系。结果免疫组化结果显示,AN... 目的检测胃癌组织中膜联蛋白1(ANXA1)与甲酰肽受体1(FPR1)的表达,探讨其变化与胃癌发生发展的关系。方法采用免疫组化法(IHC)对80例胃癌组织中的ANXA1与FPR1的表达情况进行检测,并分析与临床病理资料间的关系。结果免疫组化结果显示,ANXA1在胃癌中的阳性表达率为90.0%(72/80),ANXA1过度表达与胃癌的淋巴结转移呈高度相关(P﹤0.05)。FPR在胃癌中的阳性表达率为57.5%(46/80),FPR1表达与患者性别、胃癌的淋巴结转移相关(P<0.05)。ANXA1与FPR1之间没有相关性。结论 ANXA1与FPR1的表达在胃癌的发生发展中可能起着重要作用。 展开更多

关键词 胃癌 膜联蛋白1 甲酰肽受体 免疫组化

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甲酰肽受体在胃癌中的表达及临床意义

14

作者 哈丽娜 张召军 +1 位作者 王冠华 杨华 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第13期54-56,共3页

目的检测胃癌组织中甲酰肽受体(FPR)的表达,探讨FPR在胃癌发生发展中可能发挥的作用。方法运用免疫组织化学技术分析了20例胃炎组织和80例胃癌组织中FPR的表达情况,并探讨了FPR表达与胃癌临床病理参数之间的关系。结果在80例胃癌组织中... 目的检测胃癌组织中甲酰肽受体(FPR)的表达,探讨FPR在胃癌发生发展中可能发挥的作用。方法运用免疫组织化学技术分析了20例胃炎组织和80例胃癌组织中FPR的表达情况,并探讨了FPR表达与胃癌临床病理参数之间的关系。结果在80例胃癌组织中FPR阳性表达率为57.5%(46/80),高于胃炎组织的表达(25.0%,5/20);FPR的表达与患者的性别、胃癌淋巴结转移之间差异具有统计学意义(P<0.05),而与患者的年龄、胃壁侵犯、分期和分化无统计学意义。结论 FPR在胃癌组织中的表达率较高,其在胃癌的发生发展中可能发挥一定的作用。 展开更多

关键词 甲酰肽受体 胃癌 免疫组化

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补阳还五汤通过甲酰肽受体2减轻大鼠脑缺血再灌注后氧化应激损伤 被引量：10

15

作者 巫芳华 刘玉莲 +2 位作者 高宇容 杨开令 刘微 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第18期9-15,共7页

目的:探讨补阳还五汤通过甲酰肽受体2(FPR2)对脑缺血再灌注模型大鼠氧化应激反应的抑制作用及神经保护作用。方法:将48只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组和补阳还五汤联合FPR2抑制剂(Boc-2)组,假手术组仅游离血管,不... 目的:探讨补阳还五汤通过甲酰肽受体2(FPR2)对脑缺血再灌注模型大鼠氧化应激反应的抑制作用及神经保护作用。方法:将48只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组和补阳还五汤联合FPR2抑制剂(Boc-2)组,假手术组仅游离血管,不做插线处理。其他各组运用改良Longa法构建大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,缺血2 h后再灌注;再灌注后补阳还五汤组和补阳还五汤联合Boc-2组给予补阳还五汤(16 g·kg^(-1))灌胃,每日2次;补阳还五汤联合Boc-2组术前30 min腹腔注射Boc-2(0.4 mg·kg^(-1));假手术组与模型组给予等体积生理盐水。再灌注24 h后,退化神经元染色(FJC)观察FJC阳性细胞数目的变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测缺血侧脑组织凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bax)和活化型半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(cleaved Caspase-3)蛋白表达;生化试剂盒检测缺血侧脑组织中超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA),谷胱甘肽(GSH),一氧化氮(NO)水平;免疫荧光检测还原型辅酶Ⅱ(NADPH)氧化酶2(NOX2)平均荧光强度。结果:与假手术组比较,模型组的FJC阳性细胞数目增加(P<0.01),Bcl-2表达减少(P<0.01),Bax和cleaved Caspase-3表达增加(P<0.01),NO和MDA含量增加(P<0.05,P<0.01),GSH和SOD活性下降(P<0.05,P<0.01),NOX2表达增加(P<0.01);与模型组比较,补阳还五汤组FJC阳性细胞数目减少(P<0.01),Bcl-2表达增加(P<0.01),cleaved Caspase-3和Bax明显减少(P<0.05,P<0.01),NO和MDA减少(P<0.05,P<0.01),GSH和SOD增加(P<0.01),NOX2表达减少(P<0.01)。给予Boc-2后,补阳还五汤的作用部分被抑制。结论:补阳还五汤可以减轻脑缺血再灌注大鼠氧化应激损伤,抑制细胞凋亡,其作用机制可能与FPR2调控NOX2的表达有关。 展开更多

关键词 补阳还五汤 脑缺血再灌注 氧化应激 细胞凋亡 甲酰肽受体2(FPR2)

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血必净注射液调节线粒体N-甲酰肽/NLRP3炎症通路对重症急性胰腺炎大鼠模型的治疗机制 被引量：7

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作者 肖懿 冯志乔 +5 位作者 张桂贤 沈洪昇 李文畅 李霞 高瑞芳 刘洪斌 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期88-94,共7页

目的:探讨血必净注射液(XBJ)对牛磺胆酸钠(Na-Tc)诱导重症急性胰腺炎(SAP)大鼠模型的治疗作用。方法:将40只大鼠随机均分为5组,分别为假手术组、SAP模型组、XBJ低、中、高剂量组(4、8、12 mL·kg·d^(-1))。以胆胰管内逆行注射N... 目的:探讨血必净注射液(XBJ)对牛磺胆酸钠(Na-Tc)诱导重症急性胰腺炎(SAP)大鼠模型的治疗作用。方法:将40只大鼠随机均分为5组,分别为假手术组、SAP模型组、XBJ低、中、高剂量组(4、8、12 mL·kg·d^(-1))。以胆胰管内逆行注射Na-Tc(1 mL·kg^(-1))制备SAP模型,XBJ在造模前3 d和造模后0.5 h进行腹腔注射给药。测量大鼠腹水量和胰腺组织湿质量比;采用苏木素-伊红(HE)染色观察胰腺组织病理变化;采用免疫组化检测胰腺组织甲酰肽受体1(FPR1)和核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)的蛋白表达水平;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠血浆中NADH-泛素氧化还原酶链1~6(MT-ND1、MT-ND2、MT-ND3、MT-ND4、MT-ND5、MT-ND6)的表达情况。结果:与假手术组比较,SAP模型组腹水量和胰腺湿质量比明显增加(P<0.05),胰腺组织病变严重,病理总评分明显上升(P<0.05),胰腺组织FPR1和NLRP3表达明显增多(P<0.05),血浆中MT-ND2表达明显降低(P<0.05),MT-ND1、MT-ND3和MT-ND6均明显增加(P<0.05),MT-ND4和MT-ND5无明显变化;与SAP模型组比较,XBJ各剂量治疗组大鼠腹水量和胰腺湿质量比显著减少(P<0.01),胰腺病变均有不同程度地改善,且胰腺组织FPR1和NLRP3表达均显著降低(P<0.01),血浆中MT-ND1、MT-ND3和MT-ND6表达均显著下降(P<0.01),MT-ND4表达下降,其中XBJ高剂量组尤甚(P<0.01),MT-ND5表达差异无统计学意义。结论:血必净注射液可有效治疗大鼠SAP,其机制可能与拮抗部分线粒体N-甲酰肽和FPR1/NLRP3介导的过度炎症反应相关。 展开更多

关键词 重症急性胰腺炎 血必净注射液 线粒体N-甲酰肽 甲酰肽受体1 核苷酸结合寡聚化结构域样受体3 血府逐瘀汤

原文传递

FPR2通过ERK1/2信号通路调控炎症状态下滋养细胞生物学功能 被引量：5

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作者 李淑贤 周美娟 +3 位作者 李安娜 房振亚 郭君君 张美华 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期1478-1486,共9页

目的:明确甲酰肽受体2(FPR2)在炎症状态下对滋养细胞生物学功能的影响,分析其在绒毛膜羊膜炎中的作用,并探讨其机制。方法:收集10例绒毛膜羊膜炎患者和10例正常产妇的胎盘组织,利用免疫组化和Westernblot检测胎盘组织中FPR2的定位和表... 目的:明确甲酰肽受体2(FPR2)在炎症状态下对滋养细胞生物学功能的影响,分析其在绒毛膜羊膜炎中的作用,并探讨其机制。方法:收集10例绒毛膜羊膜炎患者和10例正常产妇的胎盘组织,利用免疫组化和Westernblot检测胎盘组织中FPR2的定位和表达。应用脂多糖(LPS)建立人绒毛膜滋养层细胞系HTR-8/SVneo体外炎症模型,利用Westernblot检测FPR2表达;应用小干扰RNA敲减FPR2基因,检测正常组、LPS处理组和LPS+FPR2敲减组细胞培养液上清中促炎因子白细胞介素6(IL-6)、IL-1β和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平,并通过EdU实验、流式细胞术、Transwell实验和划痕实验检测细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移;利用Westernblot分析丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路中关键因子细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、p-ERK1/2、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p-JNK、p38和p-p38蛋白表达。结果:绒毛膜羊膜炎患者胎盘组织中FPR2表达显著增加(P<0.01)。FPR2敲减显著降低LPS诱导的HTR-8/SVneo细胞IL-6、IL-1β和TNF-α的分泌(P<0.01或P<0.05),同时减弱了LPS对HTR-8/SV⁃neo细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响(P<0.05或P<0.01);LPS激活了ERK1/2、JNK和p38信号通路(P<0.05或P<0.01),FRP2敲减后JNK和p38信号通路无显著变化,ERK1/2信号通路受到显著抑制(P<0.01)。结论:FPR2参与了炎症状态下滋养细胞功能的调节,其作用机制可能与ERK1/2信号通路有关。 展开更多

关键词 绒毛膜羊膜炎 甲酰肽受体2 炎症 ERK1/2信号通路

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胃癌组织中甲酰肽受体2表达与胃癌患者预后相关性研究 被引量：4

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作者 王教学 唐郡 +4 位作者 侯曦露 余森源 历海清 严和中 刘卫 《临床军医杂志》 CAS 2018年第6期615-618,共4页

目的探讨胃癌组织中甲酰肽受体2(FPR2)的表达与胃癌患者预后的相关性。方法选取病理科169例胃癌患者的病理组织标本和相对应的癌旁非癌组织标本,采用免疫组织化学染色方法检测两组组织标本中FPR2的表达情况,进而分析FPR2的表达在胃癌组... 目的探讨胃癌组织中甲酰肽受体2(FPR2)的表达与胃癌患者预后的相关性。方法选取病理科169例胃癌患者的病理组织标本和相对应的癌旁非癌组织标本,采用免疫组织化学染色方法检测两组组织标本中FPR2的表达情况,进而分析FPR2的表达在胃癌组织及癌旁组织中有无差异性。将胃癌组织分为两组,分别为FPR2表达阳性组及FPR2表达阴性组,采用Graphpad Prism 5软件分别对两组的存活时间和多项临床病理参数进行分析。结果胃癌组织中FPR2表达阳性率为72.2%(122/169),明显高于癌旁组织的22.5%(38/169),组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。在胃癌组织中,FPR2阳性表达组的标本数为122例,FPR2阴性表达组的标本数为47例,FPR2阳性表达组患者的总体存活时间短于FPR2阴性表达组;同时,FPR2的表达与淋巴结转移、浆膜浸润及TNM分期及性别呈正相关。Cox回归分析结果表明,FPR2是影响胃癌预后的一个独立危险因素。结论 FPR2在胃癌组织中表达,与患者的总体存活时间、淋巴结转移、浆膜浸润和TNM分期呈正相关,并且可以作为胃癌的独立危险因素。 展开更多

关键词 胃癌 甲酰肽受体2 预后 危险因素

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肺腺癌中FPR1的表达及其对细胞迁移、成瘤能力的影响 被引量：4

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作者 黄波 郭红荣 +2 位作者 丁洁 王红娟 徐建群 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期1104-1109,共6页

目的探讨甲酰肽受体1(formyl peptide receptor 1,FPR1)在肺腺癌组织中的表达以及对肺腺癌细胞迁移、成瘤能力的影响。方法采用免疫组化法检测肺腺癌组织及癌旁组织中FPR1的表达,分析患者临床资料的相关性。采用人肺腺癌细胞A549为分析... 目的探讨甲酰肽受体1(formyl peptide receptor 1,FPR1)在肺腺癌组织中的表达以及对肺腺癌细胞迁移、成瘤能力的影响。方法采用免疫组化法检测肺腺癌组织及癌旁组织中FPR1的表达,分析患者临床资料的相关性。采用人肺腺癌细胞A549为分析对象,检测FPR1激动剂甲酰甲硫氨酰(N-formyl methionyl leucyl phenylalanine,f MLP)以及拮抗剂Boc2对细胞迁移的影响;构建裸鼠皮下成瘤模型,绘制肿瘤生长曲线; 2周后处死全部裸鼠,比较各组裸鼠肿瘤平均质量;应用酶联免疫吸附反应(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测各组裸鼠血清中血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factorC,VEGF-C)的表达水平;应用Western blot检测各组细胞中FPR1、ERK蛋白活性以及各组裸鼠肿瘤中FPR1蛋白的表达变化。结果 50例肺腺癌癌组织中FPR1阳性率为68%(34/50),与肺腺癌TNM分期显著相关;与患者年龄、性别、吸烟史无相关性。与对照组相比,f MLP能显著促进癌细胞的迁移能力、促进FPR1和p-ERK1/2蛋白表达(P均<0. 01),而Boc2则抑制了该作用(P均<0. 01)。与模型组相比,f MLP能促进肿瘤的生长及肿瘤中FPR1、血清中VEGF-C的水平(P均<0. 01),而Boc2则对该效果起抑制作用(P均<0. 05)。结论 f MLP能通过上调FPR1表达促进人肺腺癌细胞的迁移和成瘤能力,可能与ERK信号通路的激活有关及VEGF-C的分泌调控相关;且FPR1的阳性与肺腺癌TNM分期呈显著相关性,提示FPR1表达可能与肺腺癌的发生、发展密切相关。 展开更多

关键词 肺肿瘤 腺癌 甲酰肽受体1 迁移 成瘤能力

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长链非编码RNA lucat1对胃癌细胞侵袭和迁移能力的影响及其机制 被引量：4

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作者 于贵林 林杰 +2 位作者 赵国华 艾福禄 王越 《山东医药》 CAS 2018年第20期17-20,共4页

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)lucat1对胃癌细胞侵袭和迁移能力的影响及其机制。方法 (1)采用实时荧光定量PCR法检测正常胃黏膜细胞GSE-1和胃癌细胞SGC-7901、BGC-823中lncRNA lucat1和对甲酰肽受体2(FPR2)mRNA。(2)将体外培养的胃癌细... 目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)lucat1对胃癌细胞侵袭和迁移能力的影响及其机制。方法 (1)采用实时荧光定量PCR法检测正常胃黏膜细胞GSE-1和胃癌细胞SGC-7901、BGC-823中lncRNA lucat1和对甲酰肽受体2(FPR2)mRNA。(2)将体外培养的胃癌细胞SGC-7901、BGC-823分为观察组和对照组。观察组用Lipofectamine2000转染lucat1 shRNA,对照组不转染。转染48 h,采用实时荧光定量PCR法检测两组FPR2 mRNA相对表达量。(3)将体外培养的胃癌细胞BGC-823分为A、B、C组。A组转染lucat1 shRNA,B组转染lucat1 shRNA和FPR2过表达质粒,C组不转染。转染48 h,用Transwell小室实验和划痕实验观察各组细胞侵袭和迁移能力,结果分别用穿膜细胞数和细胞迁移距离表示。结果 (1)SGC-7901、BGC-823、GES-1细胞lncRNA lucat1相对表达量分别为3.651±0.332、3.023±0.331、1.000±0.098,FPR2 mRNA相对表达量分别为3.354±0.433、3.425±0.354、1.000±0.277。SGC-7901、BGC-823细胞lucat1、FPR2 mRNA相对表达量均明显高于GES-1细胞(P均<0.05)。(2)观察组、对照组SGC-7901细胞FPR2 mRNA相对表达量分别为1.00±0.05、0.48±0.04,BGC-823细胞FPR2mRNA相对表达量分别为1.00±0.04、0.48±0.04,两组比较P<0.05。(3)Transwell小室实验A、B、C组穿膜细胞数分别为(143±7)、(194±9)、(233±8)个,三组穿膜细胞数两两比较P均<0.05。划痕实验A、B、C组细胞迁移距离分别为(0.342±0.027)、(0.534±0.021)、(0.652±0.029)mm,三组细胞迁移距离两两比较P均<0.05。结论 lncRNA lucat1可促进胃癌细胞侵袭和迁移能力,其机制可能与上调FPR2表达有关。 展开更多

关键词 胃癌 长链非编码RNA lucat1 甲酰肽受体2 细胞侵袭 细胞迁移

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