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lncRNA POU3F3通过调节MGMT的表达影响高级别脑胶质瘤细胞对替莫唑胺耐药 被引量：11
1
作者 段然 颜成睿 王磊 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期328-332,共5页
目的:探讨lncRNA POU3F3通过调节MGMT的表达影响高级别脑胶质瘤细胞对替莫唑胺(temozolomide,TMZ)耐药及其作用机制。方法:选取2016年1月至2018年1月北京大学国际医院神经外科收治的60例患者组织标本,其中,脑外伤患者12例(正常组)、初... 目的:探讨lncRNA POU3F3通过调节MGMT的表达影响高级别脑胶质瘤细胞对替莫唑胺(temozolomide,TMZ)耐药及其作用机制。方法:选取2016年1月至2018年1月北京大学国际医院神经外科收治的60例患者组织标本,其中,脑外伤患者12例(正常组)、初发高级别脑胶质瘤患者30例(初发组)、复发高级别脑胶质瘤患者[复发组,已经接受了手术治疗+TMZ综合治疗再次复发的人群]18例。采用1、2、4及8μg/ml TMZ诱导U251细胞并维持正常生长1周以构建抵抗U251 TMZ耐药细胞系(U251 TMZ-resistance,U251-TR);正常组采用相同体积的0.9%生理盐水处理U251细胞。采用qPCR和Wb检测正常脑组织及神经胶质瘤细胞中POU3F3和甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(methylguanine DNA methyltransferase,MGMT)mRNA和蛋白的表达水平。慢病毒转染构建稳定干扰POU3F3的U251-TR细胞系(U251-TR stable interference POU3F3,U251-TR siPOU3F3),MTT法验证U251-TR细胞并检测细胞TMZ IC50值,Wb检测细胞中MGMT蛋白的表达水平。结果:与正常组及初发组比较,复发组POU3F3表达显著增高(P<0.01),U251-TR细胞TMZ IC50值显著高于U251细胞(P<0.01),U251-TR siPOU3F3细胞TMZIC_50值显著低于U251-TR细胞(均P<0.01),但高于U251细胞(P<0.01);U251-TR细胞POU3F3及MGMT mRNA和蛋白的表达水平均高于U251细胞(均P<0.01),U251-TR siPOU3F3细胞POU3F3及MGMT mRNA和蛋白表达水平均低于U251-TR细胞(均P<0.01)。结论:lncRNA POU3F3是促进高级别脑胶质瘤细胞TMZ耐药性的关键因素,可能对临床上TMZ耐药的研究有一定的意义。 展开更多
关键词 长链非编码RNA POU3F3 脑胶质瘤 替莫唑胺 耐药性 甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶
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替莫唑胺治疗难治性垂体腺瘤一例报告并文献复习 被引量：8
2
作者 马四海 姚勇 +7 位作者 代从新 邓侃 刘小海 蔡锋 李桂林 杨义 马文斌 王任直 《中华神经外科杂志》 CSCD 北大核心 2011年第5期584-588,共5页
目的探讨难治性垂体腺瘤有效的综合治疗方法。方法采用手术、伽玛刀及再次手术治疗1例难治性垂体腺瘤患者，然后根据其原代肿瘤细胞培养结果，选用替莫唑胺治疗2个疗程，总结分析其疗效。结果由于肿瘤生长迅速，常规手术、放疗、药物等... 目的探讨难治性垂体腺瘤有效的综合治疗方法。方法采用手术、伽玛刀及再次手术治疗1例难治性垂体腺瘤患者，然后根据其原代肿瘤细胞培养结果，选用替莫唑胺治疗2个疗程，总结分析其疗效。结果由于肿瘤生长迅速，常规手术、放疗、药物等治疗方法均难以控制难治性垂体腺瘤生长。根据切除肿瘤病理（Ki-67LI，MGMT表达水平）及原代肿瘤细胞替莫唑胺敏感实验结果选用替莫唑胺治疗，患者肿瘤停止快速生长，并有肿瘤液化坏死。结论对于常规手术、放疗及药物治疗无效的难治性垂体腺瘤，替莫唑胺化疗可能是一种替代治疗方法。 展开更多
关键词 垂体腺瘤 替莫唑胺 甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶 细胞培养技术
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潮汕地区食管癌患者O^6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶基因多态性的分析 被引量：6
3
作者 刘淑慧 苏敏 +2 位作者 程璐 孙蓓丽 陆祖宏 《癌变．畸变．突变》 CAS CSCD 2006年第2期100-104,共5页
背景与目的初步研究中国食管癌高发区之一潮汕地区食管癌患者和正常人群O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)基因编码84、143及160位密码子的单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)。材料与方法应用双色荧光杂交微阵列技... 背景与目的初步研究中国食管癌高发区之一潮汕地区食管癌患者和正常人群O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)基因编码84、143及160位密码子的单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)。材料与方法应用双色荧光杂交微阵列技术分别检测潮汕地区100例食管鳞状细胞癌患者及65例健康对照外周血MGMT基因84位密码子(C2740214T)单核苷酸多态性;用同样的方法检测76例食管鳞状细胞癌患者和50例健康对照MGMT基因143位密码子(A2798995G)、160位密码子(G2799046A)单核苷酸多态性。结果基因型分布符合Hardy-Weinberg定律。统计分析显示食管鳞状细胞癌组与对照组84位密码子2740214C和2740214T等位基因频率差异无统计学意义(P=0.402),2740214CT基因型在病例组和对照组中所占的比例分别为16%和12.3%,2740214TT基因型在病例组中所占的比例是2%。食管鳞状细胞癌组变异基因型拥有者(CT+TT)高于对照组,但差异无统计学意义(P=0.327),2740214TT基因型仅见于个别肿瘤患者,而在正常对照中未发现。143位密码子A2798995G位点仅在对照组中发现一例杂合子,其余均为野生型纯合子,病例组与对照组基因型和等位基因频率差异均无统计学意义。160位密码子G2799046A位点检测在所有的病人和对照中均为野生型纯合子。结论潮汕地区食管鳞状细胞癌患者和正常人群中存在MGMT基因多态性,84位密码子C2740214T位点的突变型纯合子仅见于肿瘤患者,可能与食管鳞状细胞癌有关。 展开更多
关键词 O^6 -甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶 单核苷酸多态性 杂交 食管癌
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脑胶质瘤MGMT基因表达及启动子甲基化与患者临床预后关系的观察 被引量：5
4
作者 袁强 步星耀 +5 位作者 闫兆月 周志龙 孙彦熙 周伟 马春晓 屈鸣麒 《中华脑科疾病与康复杂志（电子版）》 2014年第5期9-14,共6页
目的探讨O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)基因表达及启动子甲基化与脑胶质瘤患者临床预后的关系。方法选取郑州大学人民医院神经外科2007年4月至2009年4月收治的同意接受脑胶质瘤个体化综合治疗且有完整病历资料的患者78例,根据脑胶... 目的探讨O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)基因表达及启动子甲基化与脑胶质瘤患者临床预后的关系。方法选取郑州大学人民医院神经外科2007年4月至2009年4月收治的同意接受脑胶质瘤个体化综合治疗且有完整病历资料的患者78例,根据脑胶质瘤MGMT基因表达及启动子甲基化情况分组,术后均采用同步放化疗,观察患者近期疗效、无进展生存时间及安全性,比较各组间疗效。两组间均数比较采用独立样本t检验,计数资料采用R×C表χ2检验,采用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线,并采用Log-rank检验对其生存曲线进行分析。结果 MGMT基因启动子甲基化状态与MGMT蛋白表达呈负相关(r=-0.514,P<0.05)。MGMT基因启动子甲基化组近期客观疗效明显优于MGMT基因启动子非甲基化组(χ2=47.890,P=0.000);MGMT蛋白低表达组近期客观疗效明显优于MGMT蛋白高表达组(χ2=30.032,P=0.000)。MGMT基因启动子甲基化患者生存期明显长于非甲基化组(χ2=21.405,P<0.05),MGMT蛋白低表达患者生存期明显长于MGMT蛋白高表达组(χ2=18.643,P<0.05);MGMT基因启动子甲基化组客观有效率81.0%(34/42)优于MGMT蛋白低表达组74.4%(29/39)。患者均未出现明显不良反应。结论脑胶质瘤MGMT基因表达及启动子甲基化与患者应用尼莫司汀+替莫唑胺会师化疗同步适行放疗治疗预后密切相关,且MGMT甲基化对判断恶性胶质瘤患者预后吻合性更高,为临床制订有效的个体化疗方案提供参考。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 基因表达 甲基化 预后 O6 甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶
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MGMT阳性恶性脑胶质瘤病人的化疗(附51例体会) 被引量：18
5
作者 张俊平 赛克 +4 位作者 魏大年 牟永告 张湘衡 吴秋良 陈忠平 《中华神经外科杂志》 CSCD 北大核心 2007年第9期672-674,共3页
O^6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（O^6-methylguanine—DNA methyhransferase，MGMT）可使DNA烷基化损伤得到修复，是恶性胶质瘤对亚硝脲类药物及新药替莫唑胺（temozolomide，TMZ）产生耐药的主要原因。研究表明67．2％至76％的恶性胶质... O^6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（O^6-methylguanine—DNA methyhransferase，MGMT）可使DNA烷基化损伤得到修复，是恶性胶质瘤对亚硝脲类药物及新药替莫唑胺（temozolomide，TMZ）产生耐药的主要原因。研究表明67．2％至76％的恶性胶质瘤MGMT表达阳性。本研究比较了含亚硝脲类方案、含替莫唑胺方案及不含亚硝脲和替莫唑胺三类化疗方法，对MGMT阳性表达的恶性胶质瘤病人化疗的近期疗效和不良反应，以期为MGMT阳性胶质瘤病人的化疗选择提供临床依据。 展开更多
关键词 MGMT表达 恶性胶质瘤 O^6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶 脑胶质瘤病 化疗方法 阳性表达 替莫唑胺 亚硝脲
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MGMT表达指导下的恶性脑胶质瘤预见性化疗近期疗效分析 被引量：18
6
作者 张俊平 牟永告 +4 位作者 张湘衡 赛克 吴秋良 岳伟英 陈忠平 《中华神经外科杂志》 CSCD 北大核心 2007年第2期96-98,共3页
目的 评价根据O^6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（O^6-methylguanine-DNAmethyltransferase，MGMT）表达指导的恶性脑胶质瘤化疗的近期疗效和毒副反应。方法 经手术后病理确诊的恶性脑胶质瘤患者28例，用免疫组织化学方法检测肿瘤组织MGMT... 目的 评价根据O^6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（O^6-methylguanine-DNAmethyltransferase，MGMT）表达指导的恶性脑胶质瘤化疗的近期疗效和毒副反应。方法 经手术后病理确诊的恶性脑胶质瘤患者28例，用免疫组织化学方法检测肿瘤组织MGMT蛋白表达，对MGMT表达阳性者采用不含亚硝脲类和替莫唑胺的方案进行化疗，MGMT表达阴性者用药不受限。按WHO疗效评价标准评价近期疗效。不良反应评价按美国国立癌症研究所评价标准。结果 28例中有4例进行了两个方案化疗，共32化疗例次进入疗效评价。5例次完全缓解（completeresponse，CR），6例次部分缓解（partialresponse，PR），12例次稳定（stabledisease，SD），9例次进展（progressivedisease，PD）。客观有效率（CR＋PR）为35％，疾病控制率（CR＋PR＋sD）为73％。化疗的主要剂量限制性毒性为骨髓抑制。非血液学毒性主要为恶心呕吐和脱发。结论 对恶性脑胶质瘤病人在化疗之前检测MGMT蛋白表达，指导选择化疗方案，可以明显提高近期化疗疗效（有效率35％，传统亚硝脲类药物对恶性胶质瘤的有效率仅20％），毒副反应耐受性好。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 化学疗法 O^6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶
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SPR生化分析仪对6-氧甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶的检测 被引量：16
7
作者 崔大付 王于杰 +4 位作者 蔡浩原 向四海 张国青 王晋芳 钱世钧 《自然科学进展》 北大核心 2003年第8期874-876,共3页
6-氧甲基鸟嘌吟-DNA甲基转移酶(简称MGMT)是一种重要的DNA损伤修复酶,组织中MGMT活性水平的检测可以为肿瘤的早期预防和治疗中化疗方案的确定提供依据。我们利用基于表面等离子体谐振(SPR)生物传感器原理研制成的SPR-2000型生化分析仪对... 6-氧甲基鸟嘌吟-DNA甲基转移酶(简称MGMT)是一种重要的DNA损伤修复酶,组织中MGMT活性水平的检测可以为肿瘤的早期预防和治疗中化疗方案的确定提供依据。我们利用基于表面等离子体谐振(SPR)生物传感器原理研制成的SPR-2000型生化分析仪对MGMT的基因片段进行了检测,然后采用配套的软件系统对实验数据进行处理,获得检测曲线;再对检测曲线进行温度补偿修正后便获得了杂交反应曲线,SPP-2000型生化分析仪可以检测1.18×10^(-10)mol/L浓度的MGMT核酸样品,为进一步进行临床检测的研究奠定了基础。 展开更多
关键词 6-氧甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶 SPR生化分析仪 生物传感器 MGMT 活性检测 癌症诊断
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MGMT反义RNA对人脑胶质瘤耐药性逆转的研究 被引量：12
8
作者 金澎 张庆林 +4 位作者 刘福生 王忠诚 魏林 王成伟 孔建新 《中华神经外科杂志》 CSCD 北大核心 2003年第2期93-98,共6页
目的　利用反义技术逆转胶质瘤的耐药性。方法　模拟临床亚硝基脲类药物的用药程序 ,在体外建立由DNA修复蛋白O6 甲基鸟嘌呤 DNA甲基转移酶 (MGMT)介导的人脑胶质瘤耐药细胞系U2 51 /BCNU ,并进行细胞耐药性检测和细胞MGMTmRNA表达的分... 目的　利用反义技术逆转胶质瘤的耐药性。方法　模拟临床亚硝基脲类药物的用药程序 ,在体外建立由DNA修复蛋白O6 甲基鸟嘌呤 DNA甲基转移酶 (MGMT)介导的人脑胶质瘤耐药细胞系U2 51 /BCNU ,并进行细胞耐药性检测和细胞MGMTmRNA表达的分析 ;观察MGMT反义RNA对U2 51 /BCNU细胞MGMT表达的调节作用及对U2 51 /BCNU细胞BCNU敏感性的影响。结果　经过反复总共 5次的用药过程 ,首次在体外建立了对BCNU具有稳定抗性的U2 51 /BCNU ,其对BCNU的耐受程度约为U2 51的 1 7倍 ;RT PCR结果显示 ,U2 51 /BCNU细胞有MGMTmRNA的表达。MGMT反义RNA表达载体pLaMT5SN和pLaMTSN能够在一定程度上降低U2 51 /BCNU细胞中MGMTmRNA的表达水平 ,提高其对BCNU的敏感性。结论　MGMT反义RNA能够在一定程度上抑制MGMT的表达水平 。 展开更多
关键词 脑胶质瘤 耐药性 O^6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶 反义RNA 逆转作用
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替莫唑胺治疗胶质母细胞瘤的长期疗效评价 被引量：13
9
作者 王计伟 陈步东 +6 位作者 张春智 孙树鹏 戚贵军 魏厚禄 梁思泉 杨玉山 姚鑫 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期57-60,共4页
目的 以卡莫司汀（BCNU）为对照,观察替莫唑胺（TMZ）对胶质母细胞瘤化疗的疗效,并探讨O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）的表达对胶质母细胞瘤预后的影响. 方法 天津市环湖医院神经外科自2004年1月至2009年1月使用化疗药物治疗胶质... 目的 以卡莫司汀（BCNU）为对照,观察替莫唑胺（TMZ）对胶质母细胞瘤化疗的疗效,并探讨O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）的表达对胶质母细胞瘤预后的影响. 方法 天津市环湖医院神经外科自2004年1月至2009年1月使用化疗药物治疗胶质母细胞瘤患者283例,其中应用TMZ 97例（TMZ组）,BCNU 186例（BCNU组）,免疫组织化学染色检测手术切除的肿瘤组织中MGMT的表达,对患者进行随访并比较2组患者的生存率、客观有效率和并发症的发生. 结果 TMZ组患者累积生存率高于BCNU组,差异有统计学意义（x2=27.944,P=0.000）；TMZ组、BCNU组患者的客观有效率分别是75.26％（73/97）和45.16％（84/186）,差异有统计学意义（x2=24.753,P=0.000）;与BCNU组比较,TMZ组白细胞减少症的发生率较低,差异有统计学意义（x2=15.681,P=0.000）. 结论 TMZ治疗胶质母细胞瘤疗效较BCNU显著,副作用小,耐受性好,是一种理想的胶质母细胞瘤术后化疗药物. 展开更多
关键词 替莫唑胺 卡莫司汀 胶质母细胞瘤 O6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶
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MGMT表达指导恶性胶质瘤的替莫唑胺化疗（附40例报告） 被引量：12
10
作者 杨群英 牟永告 +4 位作者 李刚 赛克 魏大年 张湘衡 陈忠平 《中华神经外科杂志》 CSCD 北大核心 2011年第2期112-115,共4页
目的 根据肿瘤组织O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）表达的差异选择不同的替莫唑胺（TMZ）方案对恶性胶质瘤进行化疗,评价其客观疗效、生存率和不良反应.方法 经手术后病理确诊的初治或复发恶性胶质瘤患者40例,均接受过放疗并有残... 目的 根据肿瘤组织O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）表达的差异选择不同的替莫唑胺（TMZ）方案对恶性胶质瘤进行化疗,评价其客观疗效、生存率和不良反应.方法 经手术后病理确诊的初治或复发恶性胶质瘤患者40例,均接受过放疗并有残留或复发可评价病灶.采用免疫组织化学方法检测肿瘤组织MGMT表达,将患者分为阳性组和阴性组.阴性组选择TMZ常规5天方案化疗,阳性组选择TMZ小剂量持续或TMZ联合顺铂方案化疗.结果 阴性组22例,阳性组18例.阳性组患者的一般状况比阴性组差,多数为复发患者且既往接受过化疗（P＜0.05）.阴性组和阳性组患者的客观有效率分别为31.8%和33.3%,中位无进展生存时间分别为7个月（95%CI：5.7-8.3）和7个月（95%CI：2.3-11.7）,中位生存时间分别为24个月（95%CI：12.7-35.3）和11.5个月（95%CI：9.9-11.3）,差异均无统计学意义（P＞0.05）.主要不良反应为Ⅰ～Ⅱ度的中性粒细胞下降（20%）、食欲下降（30%）、恶心呕吐（22%）和转氨酶升高（25%）,联合顺铂方案的中性粒细胞下降发生率高于TMZ单药方案（P＜0.05）.结论 TMZ小剂量持续或联合顺铂方案化疗可能改善MGMT阳性恶性胶质瘤患者的临床疗效,耐受性好. 展开更多
关键词 神经胶质瘤 化学疗法 替莫唑胺 06-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶
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替莫唑胺应用于脑恶性胶质瘤的研究现状 被引量：12
11
作者 潘永 要洁 +1 位作者 冯威健 方桦 《山东医药》 CAS 2012年第12期96-97,100,共3页
替莫唑胺（TMZ）是一种新型的烷化剂，于1999年获美国FDA批准上市。随后，欧洲癌症治疗研究组织与加拿大国际癌症研究院（EORTC-CIC）发布一项I期研究显示，对于恶性脑胶质瘤患者，TMZ可提高其中位生存期。TMZ于2008年进人我国，Huang等... 替莫唑胺（TMZ）是一种新型的烷化剂，于1999年获美国FDA批准上市。随后，欧洲癌症治疗研究组织与加拿大国际癌症研究院（EORTC-CIC）发布一项I期研究显示，对于恶性脑胶质瘤患者，TMZ可提高其中位生存期。TMZ于2008年进人我国，Huang等旧0研究台湾地区2005-2006年204例新诊断脑胶质瘤患者资料发现，无论是WHOI级还是Ⅳ级加用TMZ治疗均可延长其生存，这进一步巩固了TMZ在脑胶质瘤患者治疗中的重要地位。本文将对TMZ应用于脑恶性胶质瘤的研究现状进行综述。 展开更多
关键词 替莫唑胺 O6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶 恶性胶质瘤 化疗 放疗
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甲醛对小鼠脏器MGMT的影响 被引量：11
12
作者 张全武 孙少华 王振全 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期61-62,共2页
目的　研究甲醛对小鼠脏器O6 -甲基鸟嘌呤 -DNA甲基转移酶 (MGMT )表达的影响。方法　选择健康昆明小鼠 40只 ,随机分为 4组 :甲醛低剂量组 (2 5mg/m3)、中剂量组 (5mg/m3)、高剂量组 (10mg/m3)、对照组 (无甲醛暴露 ) ,每组 10只。除... 目的　研究甲醛对小鼠脏器O6 -甲基鸟嘌呤 -DNA甲基转移酶 (MGMT )表达的影响。方法　选择健康昆明小鼠 40只 ,随机分为 4组 :甲醛低剂量组 (2 5mg/m3)、中剂量组 (5mg/m3)、高剂量组 (10mg/m3)、对照组 (无甲醛暴露 ) ,每组 10只。除阴性对照组外 ,其余 3组每日吸入甲醛 1次 ,每次 4h ,连续 9周。应用链霉亲和素生物素-过氧化物酶 (SABC)免疫组化法对小鼠脑、肺、肝及肾组织中MGMT进行检测。结果　 3个染毒组小鼠肝和肺组织中MGMT表达降低 ,与对照组比较具有显著性差异 (P <0 0 5或P <0 0 1) ;脑和肾组织MGMT表达各组之间无显著性差异 (P >0 0 5)。 展开更多
关键词 甲醛 O^6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶(MGMT) 免疫组织化学
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维吾尔族妇女子宫颈鳞癌MGMT基因甲基化检测 被引量：9
13
作者 陈少泽 潘晓琳 +4 位作者 郭晓青 王振宝 郑威楠 韩虎 潘泽民 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期130-132,共3页
目的检测O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)基因启动子区甲基化与维吾尔族子宫颈鳞癌之间的相关性。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation specific PCR,MSP)对41例维吾尔族妇女子宫... 目的检测O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)基因启动子区甲基化与维吾尔族子宫颈鳞癌之间的相关性。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation specific PCR,MSP)对41例维吾尔族妇女子宫颈鳞癌组织及32名正常维吾尔族妇女子宫颈组织进行甲基化检测。结果32名正常子宫颈组织MGMT基因启动子区均未发生甲基化,为非甲基化状态;41例子宫颈鳞癌组织中共有13例发生MGMT基因启动子区甲基化(32%)。结论MGMT基因启动子区甲基化可能部分参与维吾尔族妇女子宫颈癌的发生发展过程,是维吾尔族子宫颈鳞癌发生过程中常见的分子事件,有可能作为维吾尔族妇女子宫颈癌诊断的肿瘤标志物。 展开更多
关键词 维吾尔族 子宫颈鳞癌 O^6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶 甲基化
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DNA修复酶MGMT与肿瘤关系的研究进展 被引量：4
14
作者 董红梅 《癌变．畸变．突变》 CAS CSCD 2003年第1期61-64,共4页
DNA损伤后的修复情况在基因突变、肿瘤形成以及细胞死亡中都有着重要的作用。烷化剂致DNA损伤的修复由O6_甲基鸟嘌呤_DNA甲基转移酶(MGMT)负责 ,该酶结构与功能异常与肿瘤发生、肿瘤的临床特征以及肿瘤治疗等都有着密切的联系。本文就... DNA损伤后的修复情况在基因突变、肿瘤形成以及细胞死亡中都有着重要的作用。烷化剂致DNA损伤的修复由O6_甲基鸟嘌呤_DNA甲基转移酶(MGMT)负责 ,该酶结构与功能异常与肿瘤发生、肿瘤的临床特征以及肿瘤治疗等都有着密切的联系。本文就近年来这方面的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 O^6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶 肿瘤 O^6-甲基鸟嘌呤
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脑瘤一号方联合替莫唑胺对裸鼠脑胶质瘤模型MGMT、Bax和Bcl-2蛋白表达的影响 被引量：10
15
作者 袁洁 张珏 费智敏 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期1477-1482,共6页
目的观察脑瘤一号方联合替莫唑胺(TMZ)对脑胶质瘤模型O^6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)、Bax和Bcl-2蛋白表达的影响。方法经荧光素mcherry转染的人神经胶质瘤U87细胞(U87MG-Luc),注射于BALB/c裸鼠纹状体,建立裸鼠脑胶质瘤原位模型,... 目的观察脑瘤一号方联合替莫唑胺(TMZ)对脑胶质瘤模型O^6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)、Bax和Bcl-2蛋白表达的影响。方法经荧光素mcherry转染的人神经胶质瘤U87细胞(U87MG-Luc),注射于BALB/c裸鼠纹状体,建立裸鼠脑胶质瘤原位模型,成瘤裸鼠(荧光量≥1×105)24只随机分为模型组(生理盐水0.3mL)、TMZ组(TMZ 50mg/kg)、脑瘤一号方组(脑瘤一号方32.125 mg/g)和联合组(TMZ50 mg/kg+脑瘤一号方32.125 mg/g),每组6只,连续灌胃12天,每3天检测1次裸鼠体重、肿瘤体积,给药结束后取脑组织,HE染色检测瘤块组织病理,Western Blot检测MGMT、促凋亡因子Bax和抗凋亡因子Bcl-2水平。结果与模型组比较,TMZ组、脑瘤一号方组和联合组肿瘤体积减少(P<0.05),TMZ组肿瘤组织MGMT表达升高(P<0.05),联合组Bax表达及Bax/Bcl-2升高(P<0.05),抗凋亡因子Bcl-2表达水平降低(P<0.05)。与TMZ组比较,联合组MGMT及Bcl-2表达降低(P<0.05),Bax表达及Bax/Bcl升高(P<0.05)。结论脑瘤一号方组和联合组均表现出有效的抗肿瘤作用。脑瘤一号方联合TMZ治疗胶质瘤能降低TMZ副作用,下调MGMT表达缓解胶质瘤细胞对TMZ的耐药性,同时上调Bax和下调Bcl-2表达,促进肿瘤细胞凋亡。 展开更多
关键词 脑胶质瘤 脑瘤一号方 替莫唑胺 耐药性 O^6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶
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DNA修复基因O^6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶在人群肺癌发生中的作用 被引量：9
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作者 吕嘉春 施侣元 +7 位作者 吴中亮 廖永德 周晟 王孝养 黎银燕 宾晓农 曾波航 陈家堃 《中华流行病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期40-44,共5页
目的　探讨DNA修复基因O6 甲基鸟嘌呤 DNA甲基转移酶 (O6 methylguanine DNAmethyltransferase ,hMGMT)在人群肺癌发生中的作用。方法　用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)技术检测 15 0例肺癌组织、40例正常肺组织、5 0对肺癌病例和... 目的　探讨DNA修复基因O6 甲基鸟嘌呤 DNA甲基转移酶 (O6 methylguanine DNAmethyltransferase ,hMGMT)在人群肺癌发生中的作用。方法　用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)技术检测 15 0例肺癌组织、40例正常肺组织、5 0对肺癌病例和对照外周血单个核细胞中hMGMT基因mRNA的表达 ;用免疫组化检测p5 3、C MYC、K RAS基因表达 ;并分析有关暴露因素对修复基因hMGMT表达的影响 ,以及hMGMT基因与 p5 3、C MYC、K RAS等癌变相关基因的关系。 结果3 2 .7% ( 49 15 0 )的肺癌组织和 5 .0 % ( 2 40 )的正常肺组织存在hMGMT基因表达低下 ,hMGMT基因表达低下与肺癌发生的危险度OR值为 9.2 2 ( 2 .0 5～ 5 7.65 )。 2 0 .0 % ( 10 5 0 )的肺癌病人外周血和4% ( 2 5 0 )的正常人外周单个核细胞血细胞也可检出hMGMT基因表达低下。探讨影响hMGMT基因表达的各种暴露因素 ,发现吸烟可抑制hMGMT基因表达。另外发现 ,K RAS癌基因的过度表达与hMGMT表达低下有关 (P <0 .0 5 ) ;而 p5 3、C MYC基因的表达与hMGMT无关。结论　DNA修复基因hMGMT可能在肺癌发生中起着重要的作用 ,其表达低下是人群发生肺癌的危险因素之一 。 展开更多
关键词 dna修复 O^6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶 肺肿瘤
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人脑胶质瘤IDH1突变状态与MGMT启动子甲基化、P53和TERT突变相关性 被引量：9
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作者 赵宇航 王泽芬 +2 位作者 徐成仕 李凯 李志强 《中国临床神经外科杂志》 2018年第5期339-342,共4页
目的探讨脑胶质瘤异柠檬脱氢酶1(IDH1)突变与O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化状态、P53和端粒酶逆转录酶(TERT)突变之间的相关性。方法收集2016年6月至2017年9月手术切除并经病理诊断为胶质瘤标本72例(WHOⅡ级14例,Ⅲ级1... 目的探讨脑胶质瘤异柠檬脱氢酶1(IDH1)突变与O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化状态、P53和端粒酶逆转录酶(TERT)突变之间的相关性。方法收集2016年6月至2017年9月手术切除并经病理诊断为胶质瘤标本72例(WHOⅡ级14例,Ⅲ级19例,Ⅳ级39例)。采用PCR荧光探针法检测MGMT基因启动子甲基化状态,毛细管电泳法检测基因IDH1、P53、TERT突变情况;采用列联系数分析IDH1突变与MGMT基因启动子甲基化、P53、TERT突变状态的相关性。采用多因素Logistic回归分析检验IDH1突变的相关因素。结果 72例中,IDH1突变率为29.2%,MGMT启动子甲基化率为47.2%,P53突变率为41.4%,TERT突变率为50%。相关性分析发现IDH1突变与MGMT启动子甲基化(列联系数=0.44;P<0.001)、P53突变(列联系数=0.32;P<0.05)均有显著相关性,但与TERT启动子突变无明显相关性(P>0.05)。IDH1野生型胶质瘤中MGMT启动子甲基化与TERT启动子基因突变具有相关性(列联系数=0.28,P<0.05)。IDH1突变型胶质瘤中MGMT启动子甲基化与P53基因突变具有相关性(列联系数=0.27,P<0.05)。多因素Logistic回归分析,结果显示病人年龄、MGMT启动子甲基化是IDH1突变独立相关因素(P<0.05)。结论胶质瘤IDH1突变可能与MGMT启动子甲基化、P53和TERT突变之间存在复杂的相互调节作用。 展开更多
关键词 胶质瘤 异柠檬脱氢酶1 O6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶 P53 端粒酶逆转录酶
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同步加量调强放疗联合替莫唑胺对非小细胞肺癌脑转移的治疗效果与MGMT和Tiam1表达的关系 被引量：9
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作者 柴丽霞 王嵘 +4 位作者 杨世荣 马莉莎 华毛 韩国雄 荀森 《河北医学》 CAS 2020年第11期1814-1818,共5页
目的:分析同步加量调强放疗联合替莫唑胺对非小细胞肺癌(NSCLS)脑转移患者的治疗效果与O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)和T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam1)表达的关系。方法:60例NSCLC脑转移患者采用同步加量调强放疗并同时口服替莫... 目的:分析同步加量调强放疗联合替莫唑胺对非小细胞肺癌(NSCLS)脑转移患者的治疗效果与O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)和T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam1)表达的关系。方法:60例NSCLC脑转移患者采用同步加量调强放疗并同时口服替莫唑胺,采用免疫组化方法检测切除肺脏组织MGMT和Tiam1的表达,分析MGMT和Tiam1的表达情况与患者治疗效果间的关系及生存时间。结果:60例患者中,21例MGMT(+)及Tiam1(+)患者的治疗总有效率(RR)为76.19%,疾病控制率(DCR)为95.23%,16例MGMT(+)及Tiam1(-)患者的治疗RR为25.00%,DCR为81.25%,17例MGMT(-)及Tiam1(+)患者的治疗RR为88.24%,DCR为94.12%,6例MGMT(-)及Tiam1(-)患者的治疗RR为33.33%,DCR为66.67%。60例患者的随访时间为1~45.35个月,随访中位时间为16.75月,中位生存期时间为13个月,1年、2年和3年生存率分别为75.01%、53.86%和25.31%。21例MGMT(+)及Tiam1(+)患者中位生存期时间为13个月,1年、2年和3年生存率分别为64.32%、45.15%和20.33%。16例MGMT(+)及Tiam1(-)患者中位生存期时间为6个月,1年2年和3年生存率分别为33.69%,20.01%和0.00%。17例MGMT(-)及Tiam1(+)患者中位生存期时间为15个月,1年、2年和3年生存率分别为92.05%、74.12%和40.09%。6例MGMT(-)及Tiam1(-)患者中位生存期时间为10个月,1年、2年和3年生存率分别为55.63%,47.35%和18.96%。结论:MGMT和Tiam1在肺癌组织的不同表达与同步加量调强放疗联合替莫唑胺对NSCLS脑转移患者的治疗效果相关。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 同步加量调强放疗 替莫唑胺 O6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶 T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1
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MGMT介导的人脑胶质瘤耐药细胞系的建立 被引量：6
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作者 金澎 张庆林 +4 位作者 刘福生 王保安 魏麟 王成伟 孔建新 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第6期596-600,共5页
目的建立由O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)介导的人脑胶质瘤耐药细胞株U251/BCNU。方法模拟卡氮芥(BCNU)的临床用药程序,采取恒定药物浓度、周期性作用的方式诱导U251的抗药性。检测U251/BCNU的耐药指数及MGMTmRNA的表达;比较U251及... 目的建立由O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)介导的人脑胶质瘤耐药细胞株U251/BCNU。方法模拟卡氮芥(BCNU)的临床用药程序,采取恒定药物浓度、周期性作用的方式诱导U251的抗药性。检测U251/BCNU的耐药指数及MGMTmRNA的表达;比较U251及U251/BCNU细胞的体外增殖变化。结果经过反复总共5次的用药过程,历时4个月,成功地建立了对BCNU具有稳定抗药性的U251/BCNU,其对BCNU的耐受程度约为U251的17倍。RT-PCR显示,U251/BCNU细胞有MGMTmRNA的表达。U251及U251/BCNU细胞的体外群体倍增时间差异无显著性。结论在体外成功地建立了一株由MGMT介导的人脑胶质瘤耐药细胞系,为进一步探讨胶质瘤的耐药机制及逆转方式奠定了基础。 展开更多
关键词 脑胶质瘤 MGMT 抗药性 细胞系 O^6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶 逆转录聚合酶链反应 MTT法
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O^6-苄基鸟嘌呤逆转人脑胶质瘤对BCNU耐药性的研究 被引量：7
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作者 官卫 潘峻 +4 位作者 黄强 龚德生 杨伊林 王爱东 周丽英 《中华神经外科杂志》 CSCD 北大核心 2002年第2期108-111,共4页
目的　探讨提高BCNU为代表的CENUs对Mer +脑胶质瘤化疗疗效的途径。方法　采用MTT法及测定肿瘤生长观察O6 苄基鸟嘌呤 (O6 BG)预处理Mer+人脑胶质瘤细胞及荷Mer+脑胶质瘤裸小鼠对BCNU疗效的影响。结果　O6 BG能提高BCNU对Mer +胶质瘤细... 目的　探讨提高BCNU为代表的CENUs对Mer +脑胶质瘤化疗疗效的途径。方法　采用MTT法及测定肿瘤生长观察O6 苄基鸟嘌呤 (O6 BG)预处理Mer+人脑胶质瘤细胞及荷Mer+脑胶质瘤裸小鼠对BCNU疗效的影响。结果　O6 BG能提高BCNU对Mer +胶质瘤细胞T98G的敏感性 2 2倍 ,对Mer 细胞SHG 4 4无增敏作用 ,10 μmol/LO6 BG预处理 2小时即能明显抑制MGMT活性 ,≥5 0 μmol/L时能完全抑制MGMT活性 ;O6 BG毒性极低 ,10 0 μmol/L时细胞生存率 >95 %。O6 BG +BCNU组较空白对照组延缓肿瘤生长 34 16天 ,而单纯BCNU组延缓生长 18天 (P <0 0 1) ,且O6 BG +BCNU组中还见到肿瘤暂时性退缩。结论　O6 BG通过抑制MGMT活性 ,能逆转Mer+人脑胶质瘤细胞对BCNU的耐药性 ,提高BCNU疗效 。 展开更多
关键词 脑胶质瘤 O^6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶 O^6-苄基鸟嘌呤 耐药性 研究
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