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生长激素释放剂的作用机理和临床应用前景 被引量：6
1
作者 雷霆 方俊敏 王慕逖 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 1997年第6期328-330,共3页
生长激素释放剂的作用机理和临床应用前景雷霆方俊敏王慕逖６０年代初期，人垂体生长激素（ｈＧＨ）已开始用于生长激素缺乏症患者，但因来源于尸体垂体，故应用有限。直到１９８５年，基因重组ｈＧＨ问世后，ｈＧＨ替代疗法始得到推广... 生长激素释放剂的作用机理和临床应用前景雷霆方俊敏王慕逖６０年代初期，人垂体生长激素（ｈＧＨ）已开始用于生长激素缺乏症患者，但因来源于尸体垂体，故应用有限。直到１９８５年，基因重组ｈＧＨ问世后，ｈＧＨ替代疗法始得到推广。在肯定ｈＧＨ疗效的同时，使用中出... 展开更多
关键词 生长激素释放剂 作用机理 临床应用
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“交叉通讯”在人垂体生长激素腺瘤激素分泌中的调控作用研究 被引量：4
2
作者 张华楸 王雄伟 +3 位作者 范月超 王和平 叶飞 雷霆 《微循环学杂志》 2005年第2期11-14,共4页
目的:探讨在人垂体生长激素腺瘤中,细胞内信号的交叉通讯对生长激素分泌的调控作用。方法:采用体外垂体生长激素(GH)腺瘤细胞培养方法,观察在生长激素释放激素(GHRH)和人工合成的GH释放肽(GHRP-6)刺激下,2种垂体腺瘤细胞内信号系统的交... 目的:探讨在人垂体生长激素腺瘤中,细胞内信号的交叉通讯对生长激素分泌的调控作用。方法:采用体外垂体生长激素(GH)腺瘤细胞培养方法,观察在生长激素释放激素(GHRH)和人工合成的GH释放肽(GHRP-6)刺激下,2种垂体腺瘤细胞内信号系统的交叉通讯在GH释放中的调控作用。结果:GHRH和GHRP-6对垂体腺瘤的GH分泌有协同刺激效应。cAMP、PKC在两种信号传导系统的交叉通讯中起着重要作用。结论:在垂体GH腺瘤的激素释放调控中,多种细胞内信号的“交叉通讯”有重要意义。 展开更多
关键词 人垂体生长激素腺瘤 作用研究 激素分泌 生长激素释放激素 生长激素释放剂 GHRELIN 调控 通讯 交叉 垂体腺瘤 主要特征 研究发现 分泌途径 发挥作用 cAMP 第二信使 细胞内 GH
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GHRP-6对培养的垂体生长激素腺瘤和正常胚胎垂体细胞促GH分泌特征 被引量：1
3
作者 李洛 王智兰 雷霆 《青岛医药卫生》 2004年第1期4-6,共3页
目的　研究人工合成的生长激素释放剂GHRP 6对体外培养的人垂体生长激素腺瘤细胞GH分泌影响 ,并分析其可能的临床意义。方法　用原代细胞培养技术 ,观察了 6例垂体GH腺瘤细胞和 4例正常胚胎垂体细胞对GHRP 6、生长释放激素 (GH releasin... 目的　研究人工合成的生长激素释放剂GHRP 6对体外培养的人垂体生长激素腺瘤细胞GH分泌影响 ,并分析其可能的临床意义。方法　用原代细胞培养技术 ,观察了 6例垂体GH腺瘤细胞和 4例正常胚胎垂体细胞对GHRP 6、生长释放激素 (GH releasinghormone,GHRH)和生长抑素 (somatostatin ,SS)的体外分泌效应。 结果　GHRP 6对所有 6例GH腺瘤细胞GH分泌表现出明显的刺激效应 (P <0 0 1) ,但远不如正常垂体细胞敏感 ,但GH腺瘤细胞对持续的GHRP 6刺激反应时间延长。GHRH和SS仅对部分GH腺瘤细胞有作用 ,且SS不能完全阻断GHRP 6对于GH分泌的刺激效应。结论　GH腺瘤细胞对于体外GHRP 6持续刺激的异常反应 ,表明垂体GH腺瘤中可能存在GH释放剂受体 (GHS R)所固有的负反馈机制———“脱敏”机制的减弱 。 展开更多
关键词 GHRP-6 细胞培养 垂体腺瘤 正常胚胎 垂体细胞 促分泌作用 生长激素释放六肽 生长释放激素 生长抑素 生长激素释放剂
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蛋白激酶Cσ介导GHRP-6诱导的大鼠生长激素腺瘤GH3细胞CREB磷酸化
4
作者 田春雷 叶飞 +3 位作者 徐同江 王胜 王晓丹 雷霆 《中国临床神经外科杂志》 2010年第10期607-610,共4页
目的探讨生长激素释放肽-6(GHRP-6)对大鼠生长激素腺瘤细胞GH3细胞cAMP反应元件结合蛋白(CREB)磷酸化水平的影响及其细胞内信号传导机制。方法用GHRP-6处理大鼠生长激素腺瘤GH3细胞并检测其对GH3细胞CREB磷酸化水平的影响;初步筛选参与G... 目的探讨生长激素释放肽-6(GHRP-6)对大鼠生长激素腺瘤细胞GH3细胞cAMP反应元件结合蛋白(CREB)磷酸化水平的影响及其细胞内信号传导机制。方法用GHRP-6处理大鼠生长激素腺瘤GH3细胞并检测其对GH3细胞CREB磷酸化水平的影响;初步筛选参与GHRP-6激活的细胞内信号通路的蛋白激酶C(PKC)亚型;然后应用RNA干扰技术确认发挥中介作用的PKC亚型;Western免疫印迹法检测蛋白质磷酸化水平。结果 GHRP-6诱导的CREB磷酸化呈时间依赖性;PKCσ特殊抑制剂楸毒素可以明显减弱GHRP-6的这种效应;PKCσ表达沉默后GHRP-6诱导的CREB磷酸化水平明显降低;并且GHRP-6可以诱导PKCσ磷酸化。结论 PKC,特别是PKCσ,介导了GHRP-6诱导的CREB磷酸化。此结果为了解垂体生长激素腺瘤细胞内信号通路间"交叉通讯"提供了新的依据。 展开更多
关键词 生长激素释放剂 蛋白激酶C CREB 生长激素腺瘤
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Ghrelin／GHS—R1a对鼠GH3细胞株增殖的影响及其作用机制 被引量：3
5
作者 李俊 徐同江 +3 位作者 叶飞 曾亮 王胜 雷霆 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期1093-1095,共3页
目的探讨Ghrelin／GHS-R1a对鼠GH3细胞株增殖作用的影响及其机制。方法采用噻唑蓝（MTT）比色法和免疫印迹（Western blot）法，检测1×10^-10～1×10^-6mol／L不同浓度的Ghrelin对GH3细胞增殖作用的影响，以及其作用GH3细胞株... 目的探讨Ghrelin／GHS-R1a对鼠GH3细胞株增殖作用的影响及其机制。方法采用噻唑蓝（MTT）比色法和免疫印迹（Western blot）法，检测1×10^-10～1×10^-6mol／L不同浓度的Ghrelin对GH3细胞增殖作用的影响，以及其作用GH3细胞株后总ERK和磷酸化ERK蛋白的表达，同时检测PKC抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂和MEK抑制剂对Ghrelin／GHS—R1a作用GH3细胞后，其肿瘤细胞增殖抑制率和总ERK以及磷酸化ERK蛋白的表达。结果不同浓度（1×10^-10～1×10^-6）mol／L的Ghrelin作用GH3细胞测得的肿瘤细胞增殖率（％）分别为107±5、157±3、135±18、197±8和171±10，与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．01）；而其磷酸化ERK和总ERK的灰度比值分别为0．412±0．064、0．612±0．045、0．573±0．038、0．675±0．034和0．631±0．053，与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。而PKC抑制剂GF109203X、酪氨酸磷酸激酶抑制剂Genistein和MAPK激酶抑制剂U0126对Ghrelin／GHS—R1a作用GH3细胞后，其肿瘤细胞增殖明显被抑制，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论Ghrelin／GHS·R1a对GH3细胞株具有促增殖作用，且是通过激活MAPK途径中的ERK发挥作用的。 展开更多
关键词 GHRELIN 生长激素释放剂受体 增殖
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PKCδ在GH3细胞ghrelin/pERK1/2信号通路中的作用及其机制 被引量：2
6
作者 徐同江 叶飞 +3 位作者 李俊 王胜 郭东生 雷霆 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期1404-1407,共4页
目的 观察在垂体腺瘤GH3细胞ghrelin/pERK1/2信号通路中发挥关键作用的蛋白激酶C（PKC）亚型,探讨该途径的详细信号转导机制.方法 4种不同PKC亚型抑制剂分别作用于GH3细胞,Western blot检测pERK1/2表达,初步判定在上述信号通路中发挥重... 目的 观察在垂体腺瘤GH3细胞ghrelin/pERK1/2信号通路中发挥关键作用的蛋白激酶C（PKC）亚型,探讨该途径的详细信号转导机制.方法 4种不同PKC亚型抑制剂分别作用于GH3细胞,Western blot检测pERK1/2表达,初步判定在上述信号通路中发挥重要作用的PKC亚型 然后设计、合成、转染针对初步筛选出的PKC亚型的特异性siRNA,检测pERK1/2表达,从而明确介导该信号途径的关键PKC亚型.免疫共沉淀研究与该亚型可能相互作用的蛋白激酶.结果 综合分析4种抑制剂对pERK1/2表达的影响,发现nPKC在该信号通路中起关键作用.PKCδ沉默后,ghrelin诱导的pERK1/2高表达明显降低（P＜0.05）,而PKCε、PKCθ沉默后对ghrelin诱导的pERK1/2高表达则无明显影响（P＞0.05）.ghrelin作用后,与PKCδ结合的raf-1蛋白明显增加.结论 PKCδ为调控GH3细胞ghrelin/pERK1/2信号通路的关键信号分子,并且可能在raf-1水平与受体酪氨酸激酶/ERK1/2信号通路发生＂交叉通讯＂. 展开更多
关键词 GHRELIN 生长激素释放剂受体 蛋白激酶C
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GHS-RⅠa mRNA和GHS-RⅠb mRNA在生长激素腺瘤中的表达及临床意义 被引量：1
7
作者 王石雷 叶飞 +3 位作者 徐同江 李俊 曾亮 雷霆 《中国微侵袭神经外科杂志》 CAS 2008年第12期550-553,共4页
目的检测生长激素释放剂受体(GHS-R)GHS-RⅠa mRNA和GHS-RⅠb mRNA在GH腺瘤中的表达,探讨其与GH腺瘤侵袭性的关系,分析其临床意义。方法采用RT-PCR技术检测手术切除的侵袭性(22例)和非侵袭性(10例)垂体瘤标本中,GHS-RⅠa mRNA和GHS-RⅠb... 目的检测生长激素释放剂受体(GHS-R)GHS-RⅠa mRNA和GHS-RⅠb mRNA在GH腺瘤中的表达,探讨其与GH腺瘤侵袭性的关系,分析其临床意义。方法采用RT-PCR技术检测手术切除的侵袭性(22例)和非侵袭性(10例)垂体瘤标本中,GHS-RⅠa mRNA和GHS-RⅠb mRNA表达水平的差异。结果①在侵袭性与非侵袭性GH腺瘤中二者表达的阳性率均为100%。②在表达强度上,GHS-RⅠa mRNA在GH腺瘤中表达明显高于GHS-RⅠb mRNA(P<0.05),GHS-RⅠa mRNA在侵袭性GH腺瘤中的表达明显高于非侵袭性GH腺瘤(P<0.05),GHS-RⅠb mRNA在侵袭性与非侵袭性GH腺瘤中的表达无明显差异(P>0.05)。结论①GHS-RⅠa mRNA在GH腺瘤中具有特异性过度表达,表明GHS-RⅠa可能在GH腺瘤的侵袭性中起一定的作用。②GHS-RⅠb mRNA在GH腺瘤中虽有表达,但与GH腺瘤侵袭性的关系尚不明确。 展开更多
关键词 垂体肿瘤 生长激素释放剂受体 肿瘤侵润
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