我国药品上市后变更的监管思路 被引量：9

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作者 厉程 陈桂良 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期155-159,共5页

变更贯穿于药品全生命周期,药品上市后变更对药品安全性、有效性和质量可能带来风险,是各国监管机构关注的重点。建立基于风险的、适合我国国情的上市后变更管理制度对保障临床用药安全和促进产业发展具有重要意义。本文回顾我国药品上... 变更贯穿于药品全生命周期,药品上市后变更对药品安全性、有效性和质量可能带来风险,是各国监管机构关注的重点。建立基于风险的、适合我国国情的上市后变更管理制度对保障临床用药安全和促进产业发展具有重要意义。本文回顾我国药品上市后变更管理的历史沿革,分析当前我国在持有人变更、生产场地变更等方面的监管思路及相关要求,以期对我国药品上市后变更监管工作提供参考。 展开更多

关键词 药品全生命周期 药品上市后变更 持有人变更 生产场地变更 监管思路

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药物临床研究阶段申办者和生产场地变更研究四:我国临床研究阶段申办者和生产场地变更现状调研分析 被引量：3

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作者 于冰 杨建红 +6 位作者 夏雨 李圆圆 顾瑶华 芦臣书 高丽萍 张元媛 王方敏 《中国药事》 CAS 2024年第5期516-525,共10页

目的:梳理我国药物临床试验及临床试验期间变更管理的法规监管要求并对行业现状进行调研,为完善药物临床试验及临床试验期间变更管理的监管体系提供参考。方法:对我国临床试验及其变更的监管法规进行文献研究,对行业现状进行调研,为后... 目的:梳理我国药物临床试验及临床试验期间变更管理的法规监管要求并对行业现状进行调研,为完善药物临床试验及临床试验期间变更管理的监管体系提供参考。方法:对我国临床试验及其变更的监管法规进行文献研究,对行业现状进行调研,为后续完善我国临床试验及临床试验期间变更管理提供参考建议。结果与结论:我国近年来药品审评审批改革不断完善,当前行业发展中存在申办者及生产产地“跨境”及变更的需求。综合考虑创新发展的现实需求和现有法规,在风险可控的条件下,我国已具备一定基础支持临床试验申办者和临床试验药物生产场地的“跨境”及“跨境变更”。 展开更多

关键词 临床试验 变更管理 申办者变更 生产场地变更 药品注册

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药物临床研究阶段申办者和生产场地变更研究三:美国药物临床试验及临床试验期间变更管理要求对我国完善监管体系的启示 被引量：1

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作者 于冰 吴正宇 +2 位作者 陈江鹏 陈园 王方敏 《中国药事》 CAS 2024年第5期508-515,共8页

目的:研究美国药物临床研究期间变更管理的法规监管要求和实施情况,并与我国当前相关监管法规建设和实施现状进行比较,为完善我国药物临床研究期间申办者和生产场地变更管理的监管体系提供参考。方法:对美国临床研究期间申办者和生产场... 目的:研究美国药物临床研究期间变更管理的法规监管要求和实施情况,并与我国当前相关监管法规建设和实施现状进行比较,为完善我国药物临床研究期间申办者和生产场地变更管理的监管体系提供参考。方法:对美国临床研究期间申办者和生产场地变更的监管法规进行系统的梳理研究,结合我国临床研究期间变更管理情况提出建议。结果与结论:美国药物临床试验监管体系采用审批及检查相结合的方式,通过强化申办者负责制,在风险可控的前提下允许申办者及生产场地在不同国家(跨境)的情况存在。我国近年来药品审评审批改革不断深化,在临床研究期间的变更监管体系已初步建立,未来可分阶段细化我国临床试验期间变更的相关要求,以支持产业发展。 展开更多

关键词 临床试验 变更管理 申办者变更 生产场地变更 药品注册

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药物临床研究阶段申办者和生产场地变更研究二:欧盟药物临床试验及临床试验期间变更管理要求对我国完善监管体系的启示 被引量：1

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作者 王宏扬 陈江鹏 +4 位作者 顾瑶华 芦臣书 夏雨 连志荣 吴正宇 《中国药事》 CAS 2024年第5期499-507,共9页

目的:通过法规比较研究分析,为完善我国药物临床试验及临床试验期间变更管理,特别是临床试验期间申办者变更、生产场地变更及其变更管理提供参考。方法:对欧盟药物临床试验申请及临床试验期间变更管理的法规监管要求和实施情况进行研究... 目的:通过法规比较研究分析,为完善我国药物临床试验及临床试验期间变更管理,特别是临床试验期间申办者变更、生产场地变更及其变更管理提供参考。方法:对欧盟药物临床试验申请及临床试验期间变更管理的法规监管要求和实施情况进行研究整理,与我国当前相关监管法规建设和实施现状进行比较分析并提出建议。结果与结论:欧盟允许临床试验申办者和临床试验药物生产场地分属境内、外的临床试验注册申请及变更申请。欧盟临床试验管理制度相对成熟完善,比如其统一的临床试验申请门户网站及临床试验信息数据库、一体化的科学和伦理双重审查并行的审评程序,对申办者及其法定代理人的资质和责任要求、对临床研究用药品生产场地及其变更的监管和风险控制等监管措施,对我国有参考价值。 展开更多

关键词 临床试验 变更管理 申办者变更 生产场地变更 药品监管

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药物临床研究阶段申办者和生产场地变更研究一:日本药物临床试验及临床试验期间变更管理要求对我国完善监管体系的启示

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作者 吴正宇 连志荣 +3 位作者 王宏扬 李圆圆 张小勇 杨建红 《中国药事》 CAS 2024年第5期489-498,共10页

目的:研究日本药物临床研究期间变更管理的法规监管要求和实施情况,并与我国当前相关监管法规建设和实施现状进行比较,为完善我国药物临床研究期间申办者和生产场地变更管理的监管体系提供参考。方法:对日本临床研究期间申办者和生产场... 目的:研究日本药物临床研究期间变更管理的法规监管要求和实施情况,并与我国当前相关监管法规建设和实施现状进行比较,为完善我国药物临床研究期间申办者和生产场地变更管理的监管体系提供参考。方法:对日本临床研究期间申办者和生产场地变更的监管法规进行系统的梳理研究,结合我国临床研究期间变更管理情况提出建议。结果与结论:日本允许临床试验申办者和临床试验药物生产场地分属境内、外的临床试验注册申请及变更申请。日本监管体系中“履职承责的境内代理人制度、全面高效的咨询服务、全程全球的监管检查”等监管措施,对我国有参考价值。 展开更多

关键词 临床试验 变更管理 申办者变更 生产场地变更 药品监管

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上市后化学药品制剂生产场地变更政策解读与常见问题分析 被引量：2

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作者 武海军 周冲 +1 位作者 刘福龙 陈少鹏 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期83-86,共4页

目的 通过对已上市化药制剂生产场地变更政策解读和常见问题进行分析,为国内制药企业开展相关场地变更研究与质量管理工作提供参考。方法 对近年来出台的系列变更法规、技术指南进行深入解读,对已上市化药制剂生产场地变更中常见问题进... 目的 通过对已上市化药制剂生产场地变更政策解读和常见问题进行分析,为国内制药企业开展相关场地变更研究与质量管理工作提供参考。方法 对近年来出台的系列变更法规、技术指南进行深入解读,对已上市化药制剂生产场地变更中常见问题进行汇总分析。结果 上市药品变更贯穿于药品上市全生命周期,随着科学技术的进步,新原料、新工艺、新分析方法、新设备等新的科技成果都有可能被应用于药品的生产。其中药品生产场地变更是药品上市后变更的重要内容,是上市药品质量风险管理最具挑战性的一部分。结论 药品上市许可持有人作为药品上市后生产场地变更管理的责任主体,应当主动按照相关法规、指导原则的要求,开展药品上市后研究,实现全生命周期管理。 展开更多

关键词 制剂 变更管理 生产场地变更 技术指南

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已上市中药制剂生产场地变更管理现状分析 被引量：2

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作者 赵兰婷 马玲玲 +2 位作者 卢雪明 刘慧 尹宁宁 《中国医药导刊》 2023年第12期1219-1222,共4页

药品变更管理是实现药品质量持续改进的重要方式,也是药品监管的重要部分。已上市药品变更实行分类管理,是药品监管方式和理念的持续优化,也是药品变更管理的重大突破。基于已上市中药制剂生产场地变更管理,本研究梳理了生产场地变更管... 药品变更管理是实现药品质量持续改进的重要方式,也是药品监管的重要部分。已上市药品变更实行分类管理,是药品监管方式和理念的持续优化,也是药品变更管理的重大突破。基于已上市中药制剂生产场地变更管理,本研究梳理了生产场地变更管理历史,分析了新版《药品注册管理办法》实施以来,山东省中药制剂生产场地变更现状以及生产场地变更备案审评过程中常见问题,明确了中药制剂在进行生产场地变更过程中应重点关注的内容。针对中药制剂工艺参数不详细、部分品种质量标准较低、生产过程控制风险增加等问题,提出应继续完善变更管理法律法规体系,加大宣贯培训,强化药品上市许可持有人变更管理理念等建议,以期为已上市中药制剂生产场地变更的科学监管提供参考和技术支持。 展开更多

关键词 中药制剂 生产场地变更 变更管理 问题分析 意见建议

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药品生产场地变更管理研究及化学药品制剂审评常见问题分析

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作者 吕强 李晨 +1 位作者 何道慧 冯杰 《广东化工》 CAS 2024年第11期67-69,共3页

药品作为特殊商品,其质量与原辅料来源、产品生产工艺和控制条件、企业质量管理水平息息相关。药品生产场地变更作为药品上市后变更的常见情形,常伴随着上述要素的改变,给药品质量带来不同程度的影响和风险,加强药品生产场地变更管理和... 药品作为特殊商品,其质量与原辅料来源、产品生产工艺和控制条件、企业质量管理水平息息相关。药品生产场地变更作为药品上市后变更的常见情形,常伴随着上述要素的改变,给药品质量带来不同程度的影响和风险,加强药品生产场地变更管理和研究,确保变更后药品安全、有效和质量可控,是药品上市许可持有人和监管部门的重要责任。本文以化学药品为例,从审评工作者的角度,分析当前我国药品生产场地变更的监管背景和工作中的常见问题,提出对应管理建议和研究思路。 展开更多

关键词 化学药 制剂 生产场地变更 技术审评 质量 监管

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生产场地变更对水痘减毒活疫苗质量的影响

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作者 王晓琴 邱平 +8 位作者 刘东来 刘大维 王亚军 白宇 王宇迪 李立锋 姜春来 魏巍 卢井才 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2024年第6期651-655,共5页

目的评价生产场地变更对水痘减毒活疫苗质量的影响。方法采用新一代基因测序技术(next-generation sequencing,NGS)。将生产场地变更前后的水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)Oka株毒种(VW-前、SYVW-后)与水痘减毒活疫苗原... 目的评价生产场地变更对水痘减毒活疫苗质量的影响。方法采用新一代基因测序技术(next-generation sequencing,NGS)。将生产场地变更前后的水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)Oka株毒种(VW-前、SYVW-后)与水痘减毒活疫苗原液(P-前、YZP-后)经DNA抽提、纯化、建库和测序,并对测序结果进行质量评价。以GenBank中登录的Dumas株基因序列(NC_001348)作为位置参考基因组,将生产场地变更前后4个样品全基因序列进行对比,从突变位点、碱基组成及突变频率(variant allele frequency,VAF),评价生产场地变更前后样品的一致性。结果4个样品的测序深度均>1500×,毒种及疫苗原液GC含量均约46%,测序质量较高。生产场地变更前后毒种及疫苗原液的突变位点和碱基组成一致,且VAF接近,4个样品两两比较,均呈高度相关(R^(2)均≥0.990,P均<0.001)。结论经NGS检测,工艺变更对水痘减毒活疫苗质量无影响。 展开更多

关键词 水痘-带状疱疹病毒 水痘减毒活疫苗 新一代基因测序技术 生产场地变更 Oka株

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化学药品口服固体制剂生产场地变更的技术风险考量 被引量：5

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作者 许静玉 唐谦 +3 位作者 钱璟 石蔚华 胡涛 高建青 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期690-694,共5页

药品生产场地变更可能会关联药品处方、原辅料供应商、生产工艺、工艺参数和批量等其他注册管理事项的变更,是所有变更情形中最复杂的。本文探讨化学药品口服固体制剂生产场地变更的技术风险考量点,结合技术审评中的部分案例,阐述了关... 药品生产场地变更可能会关联药品处方、原辅料供应商、生产工艺、工艺参数和批量等其他注册管理事项的变更,是所有变更情形中最复杂的。本文探讨化学药品口服固体制剂生产场地变更的技术风险考量点,结合技术审评中的部分案例,阐述了关键质量属性与关键工艺参数或关键控制指标等影响因素的关系,以期为药品生产企业变更生产场地时如何开展研究提供借鉴和启示。 展开更多

关键词 生产场地变更 关键质量属性 关键工艺参数 案例

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原料药上市后变更生产场地审评探讨和监管思考 被引量：3

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作者 武海军 刘福龙 +1 位作者 周冲 董爱梅 《山东化工》 CAS 2022年第20期97-99,共3页

目的:为生产企业进行上市后化学原料药变更生产场地的研究验证提供技术层面的参考和建议,同时为监管部门的技术审评和上市后监管提供思路和支撑。方法:结合相关法规及指导原则,梳理审评关注点,提供部分典型案例,总结常见问题。结果与结... 目的:为生产企业进行上市后化学原料药变更生产场地的研究验证提供技术层面的参考和建议,同时为监管部门的技术审评和上市后监管提供思路和支撑。方法:结合相关法规及指导原则,梳理审评关注点,提供部分典型案例,总结常见问题。结果与结论:变更生产场地是原料药上市后变更最常见、最复杂的情形之一。生产企业应发挥主体责任,按照要求进行充分的研究验证,良好管理和控制变更,保证和提高产品质量。监管部门应督促企业落实主体责任,同时加强宣贯和培训工作,不断细化相关技术要求和审评关注点,审时度势考虑上市后化学原料药技术转让的可行性,与生产企业合力,共同促进我国原料药产业高质量发展。 展开更多

关键词 原料药 上市后变更 生产场地变更 审评关注点 监管

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麻疹-腮腺炎-风疹联合减毒活疫苗生产场地变更的质量可比性研究 被引量：3

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作者 沈坚 杨文震 +2 位作者 齐嘉 马相虎 陈哲文 《国际生物制品学杂志》 CAS 2015年第6期261-266,共6页

目的比较生产场地变更前后生产的麻疹-腮腺炎-风疹联合减毒活疫苗（麻腮风疫苗）的关键质量指标及其变化趋势。方法新老车间同步各生产3批麻腮风疫苗，比较新老车间生产的疫苗的关键指标及其变化趋势，同时对新老车间生产的疫苗进行稳... 目的比较生产场地变更前后生产的麻疹-腮腺炎-风疹联合减毒活疫苗（麻腮风疫苗）的关键质量指标及其变化趋势。方法新老车间同步各生产3批麻腮风疫苗，比较新老车间生产的疫苗的关键指标及其变化趋势，同时对新老车间生产的疫苗进行稳定性和安全性比较研究。结果新老车间生产的疫苗成品的关键质量指标均符合相关规定的要求，其中新车间生产的疫苗的水分为1.6％～1．8％，其麻疹、腮腺炎和风疹病毒滴度分别为4．1～4．3、4．8～5．0和3.9～4.1 lgCCIDs／ml，与老车间生产的疫苗（水分为1．6％～2．1％，麻疹、腮腺炎和风疹病毒滴度分别4．0～4．3、4．8～5．0和4．1～4．2 lgCCID50／ml）相似。新老车间生产的疫苗成品的稳定性和安全性实验结果均符合相关规定的要求，且新老车间生产的疫苗的稳定性实验结果相似，新老车间生产的疫苗的抗生素残留量（t=3．46，P〉O．05）和牛血清白蛋白残留量（t=2.00，P〉0．05）间的差异无统计学意义。结论麻腮风疫苗生产场地变更未对其制品质量产生影响。 展开更多

关键词 麻疹-腮腺炎-风疹疫苗 生产场地变更 质量指标

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水痘减毒活疫苗生产场地变更质量可比性研究 被引量：2

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作者 蔡蕾 谢蕾 +5 位作者 程庆 孙范玉 彭晓 周翎乔 郑波 王亮 《微生物学免疫学进展》 2018年第2期40-47,共8页

目的通过可比性研究证明水痘减毒活疫苗生产场地变更后质量的产品一致性。方法从生产用原材料、生产工艺、产品质量和稳定性等几个方面进行可比性分析,比较水痘减毒活疫苗生产场地变更前后产品质量特性。结果确认水痘疫苗生产车间场地... 目的通过可比性研究证明水痘减毒活疫苗生产场地变更后质量的产品一致性。方法从生产用原材料、生产工艺、产品质量和稳定性等几个方面进行可比性分析,比较水痘减毒活疫苗生产场地变更前后产品质量特性。结果确认水痘疫苗生产车间场地变更前后原材料未发生改变;生产工艺未发生变化,部分工艺参数由于设备更新进行了调整但未对工艺控制造成影响;对工艺用水、疫苗质量、疫苗稳定性的关键质量指标进行统计分析,其中新车间生产的原液病毒滴度为5.0 lgPFU/mL、半成品病毒滴度为4.6 lgPFU/mL,成品中水分含量为1.0%~1.4%、病毒滴度为7.8~8.0 lgPFU/mL、热稳定性试验为6.8 lgPFU/mL与老车间同步生产的成品结果(原液病毒滴度为4.9~5.0 lgPFU/mL,半成品病毒滴度为4.5~4.6 lgPFU/mL,成品中水分含量为1.1%~1.3%、病毒滴度为7.8~8.0 lgPFU/mL、热稳定性试验为6.8 lgPFU/mL)相似,且均在2014年老车间相对应检测项目均值±3 SD范围内,新老车间成品中的牛血清白蛋白残留量和乳糖酸红霉素残留量差异均无统计学意义(t=1.50,P>0.05;t=1.00,P>0.05);加速稳定性试验和长期稳定性试验结果显示,新老车间同步生产的各3批水痘疫苗成品的数据稳定性一致,各项检测指标均符合相关规定要求;疫苗安全性均符合相关要求,新老车间同步生产的疫苗试验结果一致。结论水痘减毒活疫苗生产场地变更前后产品质量特性高度相似,场地变更未对产品的安全性和有效性产生不良影响。 展开更多

关键词 水痘减毒活疫苗 生产场地变更 可比性研究

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生产场地变更注册的疫苗质量可比性研究 被引量：2

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作者 欧阳楠 冯杰 范兵 《国际生物制品学杂志》 CAS 2017年第5期214-218,共5页

目的 对水痘减毒活疫苗（水痘疫苗）生产场地变更前后的关键质量指标进行比较，并研究注册研制的监管。方法 国内一家水痘疫苗生产企业的原生产车间、新生产车间同步生产各3批水痘疫苗，进行关键质量指标、稳定性和安全性比较研究。结... 目的 对水痘减毒活疫苗（水痘疫苗）生产场地变更前后的关键质量指标进行比较，并研究注册研制的监管。方法 国内一家水痘疫苗生产企业的原生产车间、新生产车间同步生产各3批水痘疫苗，进行关键质量指标、稳定性和安全性比较研究。结果 原车间、新车间生产的水痘疫苗关键质量指标，稳定性和安全性比较研究均符合注册标准。新车间与原车间生产的水痘疫苗的水分（1.1%～1.4%、1.1%～1.3%）、病毒滴度（均为3.9～4.0 lg蚀斑形成单位/ml）、牛血清白蛋白残留量（15～18 ng/ml、17～23 ng/ml）、抗生素残留量（0.2～0.5 ng/剂、0.4～5.0 ng/剂）相似。结论 生产场地变更未对水痘疫苗质量产生影响，注册监管是有效的。 展开更多

关键词 水痘疫苗 生产场地变更 注册

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生产场地变更前后灭菌注射用水质量可比性分析 被引量：1

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作者 杨淼 朱衍志 +4 位作者 刘东梅 赵一欢 蒋井明 刘晓凡 张静 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2016年第12期1274-1279,共6页

目的通过可比性分析确保灭菌注射用水生产场地变更前后质量的一致性。方法应用风险评估的方法对灭菌注射用水生产场地变更前后的材料、厂房设施、人员、生产工艺进行可比性分析,并对产品质量参数及稳定性试验的结果进行统计学分析。结... 目的通过可比性分析确保灭菌注射用水生产场地变更前后质量的一致性。方法应用风险评估的方法对灭菌注射用水生产场地变更前后的材料、厂房设施、人员、生产工艺进行可比性分析,并对产品质量参数及稳定性试验的结果进行统计学分析。结果确认灭菌注射用水生产场地变更前后的材料及人员均一致,且确认厂房设施及生产工艺发生了变更,需经变更后连续3批上市规模的灭菌注射用水进行验证。生产场地变更后连续生产的3批产品与变更前连续2年生产的灭菌注射用水的关键质量指标p H、电导率、不挥发物的检定结果差异无统计学意义（P〉0.05）;3批灭菌注射用水加速稳定性试验6个月内p H为5.0-7.0,电导率≤25μS/cm（25℃）,不挥发物≤1 mg。结论灭菌注射用水生产场地变更前后质量一致,均符合《中国药典》二部（2010版）的标准。 展开更多

关键词 生产场地变更 灭菌注射用水 可比性分析

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