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沙苑子苷A对脂肪变性L02细胞HNF4α调控的TG转运通路的影响
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作者 刘双巧 李丽 +5 位作者 邵紫萱 高晶 贾岚 刘佳琪 扈觐玺 王景霞 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期1044-1051,共8页
目的探讨脂质代谢过程中沙苑子苷A对脂肪变性L02细胞肝细胞核因子4α(HNF4α)调控甘油三酯(TG)转运通路的影响。方法体外培养L02细胞,以油酸钠∶棕榈酸钠=2∶1的比例配制1 mmol/L的游离脂肪酸(FFA),干预L02细胞24 h后建立细胞脂肪变性... 目的探讨脂质代谢过程中沙苑子苷A对脂肪变性L02细胞肝细胞核因子4α(HNF4α)调控甘油三酯(TG)转运通路的影响。方法体外培养L02细胞,以油酸钠∶棕榈酸钠=2∶1的比例配制1 mmol/L的游离脂肪酸(FFA),干预L02细胞24 h后建立细胞脂肪变性模型。将L02细胞分为空白组、模型组、沙苑子苷A低浓度组(25μmol/L)、沙苑子苷A中浓度组(50μmol/L)和沙苑子苷A高浓度组(100μmol/L)。细胞贴壁培养24 h后,空白组给予含有10%胎牛血清(FBS)的高糖DMEM培养基(即完全培养基)培养48 h;模型组给予完全培养基培养24 h后,再使用含有1 mmol/L FFA的完全培养基培养24 h;沙苑子苷A各浓度组给予相应浓度的沙苑子苷A预处理24 h后,再使用含有1 mmol/L FFA和不同浓度沙苑子苷A的完全培养基共同培养L02细胞24 h。采用微板法检测各组TG、总胆固醇(TC)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)含量,酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组瘦素(LEP)、脂联素(ADPN)、抵抗素(Retn)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-10(IL-10)、载脂蛋白B100(ApoB100)含量,Western blotting法检测各组HNF4α、核因子κB(NF-κB)/p65蛋白的表达。结果与模型组相比,沙苑子苷A低浓度组TC、Retn含量降低(P<0.05),IL-10含量升高(P<0.05);沙苑子苷A中浓度组TC、ALT、Retn含量降低(P<0.05),ADPN、IL-10含量升高(P<0.05);沙苑子苷A高浓度组TG、TC、ALT、AST、Retn、ApoB100含量降低(P<0.05),ADPN、IL-10含量升高(P<0.05);沙苑子苷A低、中、高浓度组LEP、IL-2含量降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。与模型组相比,沙苑子苷A高浓度组HNF4α蛋白表达上调(P<0.05),NF-κB/p65蛋白表达下调(P<0.05)。结论沙苑子苷A对TG转运通路的影响可能是通过刺激HNF4α转录调控ApoB100的装配和分泌,激活脂肪因子促进脂肪酸氧化,以此加速脂质转运和抑制脂质生成,从而发挥沙苑子维持脂质代谢稳态和减轻肝细胞炎症损伤 展开更多
关键词 沙苑子 沙苑子苷A L02细胞 脂肪变性 脂质代谢 甘油三酯转运 肝细胞核因子4Α
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乳清酸诱导大鼠脂肪肝的机制研究 被引量:11
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作者 王玉明 胡晓倩 +2 位作者 任兵兴 王静凤 薛长湖 《营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期330-333,338,共5页
目的研究乳清酸诱发大鼠脂肪肝的机制。方法将大鼠分成两组,对照组喂食AIN93标准饲料,模型组饲料中添加1%乳清酸。饲喂10d后,分别测定大鼠血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high den... 目的研究乳清酸诱发大鼠脂肪肝的机制。方法将大鼠分成两组,对照组喂食AIN93标准饲料,模型组饲料中添加1%乳清酸。饲喂10d后,分别测定大鼠血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)含量,以及肝脏TC、TG、磷脂含量。同时测定了肝脏中脂肪酸合成酶(FAS)、肉碱棕榈酰转移酶(CPT)、微粒体甘油三酯转运蛋白(MTP)的活性和其mRNA表达量,以及固醇调节元件结合蛋白(SREBP-1c)和过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARα)的mRNA表达量。结果乳清酸可显著提高大鼠血清TG浓度和肝脏TC、TG含量。添加乳清酸后,大鼠肝脏中FAS活性及mRNA水平明显上调,而CPT、MPT活性及mRNA水平明显下调,同时作为转录调节因子的SREBP-1cmRNA表达量增加3.13倍,PPARα mRNA表达量无明显变化。结论1%乳清酸诱发大鼠脂肪肝与SREBP-1c的表达量升高引发的脂肪合成亢进有关,并与脂肪酸氧化分解受抑制及MTP活性和基因表达量降低有关。 展开更多
关键词 乳清酸 脂肪肝 脂肪酸合成酶 微粒体甘油三酯转运蛋白 过氧化物酶体增殖物激活受体
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下丘脑腹内侧核损伤大鼠脂肪肝形成机制探讨 被引量:6
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作者 薛长勇 郑子新 +3 位作者 张荣欣 欧阳红 陆信超 井上修二 《营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期58-61,共4页
目的 : 探讨下丘脑腹内侧核损伤性肥胖大鼠脂肪肝形成机制。方法 : 雌性 SD大鼠分为下丘脑腹内侧核损伤肥胖组 (VMH)和下丘脑腹内侧核非损伤对照组 (sham) ,于下丘脑腹内侧核损伤和伪性损伤 1 w后 ,留取肝脏作形态学观察和测定肝脏甘... 目的 : 探讨下丘脑腹内侧核损伤性肥胖大鼠脂肪肝形成机制。方法 : 雌性 SD大鼠分为下丘脑腹内侧核损伤肥胖组 (VMH)和下丘脑腹内侧核非损伤对照组 (sham) ,于下丘脑腹内侧核损伤和伪性损伤 1 w后 ,留取肝脏作形态学观察和测定肝脏甘油三酯、磷脂酰磷酸水解酶、苹果酸酶、葡萄糖 - 6 -磷酸脱氢酶及微粒体甘油三酯转运蛋白活性。结果 : VMH组大鼠肝脏中甘油三酯的含量明显增高 ,是对照组的 1 .8倍 ,肝脏磷脂酰磷酸水解酶、苹果酸酶、葡萄糖 - 6 -磷酸脱氢酶活性均高于对照组。显微镜下 ,在 VMH肥胖组大鼠肝细胞中可见有大量的脂质颗粒 ,而其对照组肝细胞中并没有见到类似的脂质颗粒。 VMH肥胖组大鼠肝细胞的微粒体甘油三酯转运蛋白活性是对照组的 1 .1 5倍 ,而且肝脏微粒体甘油三酯转运蛋白活性与血浆胰岛素水平呈明显的相关关系 (R=0 .86 3 ,P<0 .0 5 )。结论 : VMH肥胖大鼠肝脏甘油三酯的产生和微粒体甘油三酯转运蛋白活性均明显增高 ,但后者的增加程度明显低于前者 ,这样可能导致肝脏中产生的甘油三酯不能被微粒体甘油三酯转运蛋白及时从肝脏转运出去 ,而导致甘油三酯在肝脏中积累形成脂肪肝。 展开更多
关键词 下丘脑复内侧核损伤 脂肪肝 形成机制 下丘服腹内侧核损伤性肥胖 微粒体甘油三酯转运蛋白 动物实验
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FoxO1对肝脏脂代谢的影响 被引量:6
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作者 董笑克 刘铜华 +3 位作者 孙文 邓莉 洪明昭 郭翔宇 《现代生物医学进展》 CAS 2016年第28期5593-5596,共4页
Fox O1是叉头转录家族O亚族的一员,因其对胰岛素作用起重要的调控作用而被人所熟知,越来越多的研究表明,Fox O1对于肝脏脂质代谢也起重要的调控作用,其作用机制可能是通过上调微粒体甘油三酯转运蛋白(MTP)、载脂蛋白B(Apo B)的表达,从... Fox O1是叉头转录家族O亚族的一员,因其对胰岛素作用起重要的调控作用而被人所熟知,越来越多的研究表明,Fox O1对于肝脏脂质代谢也起重要的调控作用,其作用机制可能是通过上调微粒体甘油三酯转运蛋白(MTP)、载脂蛋白B(Apo B)的表达,从而促进极低密度脂蛋白(VLDL)在肝脏中的合成,增加循环中VLDL含量;Fox O1还可通过促进载脂蛋白CⅢ(Apo CⅢ)的表达,进而抑制脂蛋白酯酶(LPL)活性,减少循环中甘油三酯(TG)分解,导致高甘油三脂血症的发生;同时,Fox O1还能抑制固醇调节元件结合蛋白SREBP-1c表达,抑制脂肪合成。本文主要通过以上几个方面概述了Fox O1与肝脏脂代谢的影响。 展开更多
关键词 FOXO1 甘油 极低密度脂蛋白 微粒体甘油三酯转运蛋白
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微粒体甘油三酯转运蛋白研究进展 被引量:6
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作者 陈仕均 唐海蓉 《动物医学进展》 CSCD 2007年第12期84-89,共6页
从微粒体甘油三酯转运蛋白(MTP)结构、功能、活性与多态性、脂代谢中的作用、表达与调节等方面综述了微粒体甘油三酯转运蛋白是一种重要的脂质转运蛋白,着重论述了MTP与脂代谢关系、MTP表达与调节。MTP的活性、基因表达状态是控制极低... 从微粒体甘油三酯转运蛋白(MTP)结构、功能、活性与多态性、脂代谢中的作用、表达与调节等方面综述了微粒体甘油三酯转运蛋白是一种重要的脂质转运蛋白,着重论述了MTP与脂代谢关系、MTP表达与调节。MTP的活性、基因表达状态是控制极低密度脂蛋白合成、装配和分泌速率的重要因素,研究MTP基因表达与调节对预防动物脂肪肝、提高畜禽生产品质,探讨人类脂类代谢性疾病和心血管疾病等重要疾病形成机制,对防治这些疾病具有重要的临床意义。 展开更多
关键词 微粒体甘油三酯转运蛋白 载脂蛋白B 活性与多态性 表达与调节
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微粒体甘油三酯转运蛋白的研究进展 被引量:4
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作者 徐闯 刘彩霞 +4 位作者 董凤仙 王哲 姜玉富 夏成 魏明竞 《国际检验医学杂志》 CAS 2004年第5期439-441,共3页
微粒体甘油三酯转运蛋白是一种新发现的脂质转运蛋白。现对MTP的生物学特性、MTP与脂蛋白代谢的关系及MTP的调节加以综述。重点论述MTP在含载脂蛋白B丰富的脂蛋白组装、分泌、降解中的关系 ,MTP抑制剂BMS 2 0 0 15 0参与的脂蛋白代谢的... 微粒体甘油三酯转运蛋白是一种新发现的脂质转运蛋白。现对MTP的生物学特性、MTP与脂蛋白代谢的关系及MTP的调节加以综述。重点论述MTP在含载脂蛋白B丰富的脂蛋白组装、分泌、降解中的关系 ,MTP抑制剂BMS 2 0 0 15 0参与的脂蛋白代谢的调节和细胞内毒素、细胞因子、激素类及其他因素对MTP活性及其mRNA水平的影响。 展开更多
关键词 微粒体甘油三酯转运蛋白 脂蛋白 β-脂蛋白血症
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微粒体甘油三酯转运蛋白与非酒精性脂肪性肝病的研究进展 被引量:5
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作者 张林杉 高鑫 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期76-78,共3页
微粒体甘油三酯转运蛋白(microsomal triglyceride transfer protein,MTP)是一种主要分布于肝细胞、肠上皮细胞中的脂质转运蛋白,在甘油三酯转运以及极低密度脂蛋白组装和分泌中发挥着重要作用。近来研究表明MTP与非酒精性脂肪性肝... 微粒体甘油三酯转运蛋白(microsomal triglyceride transfer protein,MTP)是一种主要分布于肝细胞、肠上皮细胞中的脂质转运蛋白,在甘油三酯转运以及极低密度脂蛋白组装和分泌中发挥着重要作用。近来研究表明MTP与非酒精性脂肪性肝病的发生发展关系密切。 展开更多
关键词 微粒体甘油三酯转运蛋白 非酒精性脂肪性肝病 基因多态性
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治疗家族性高胆固醇血症新药--洛美他派 被引量:4
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作者 靳松 李春杏 朱珠 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第22期1972-1974,共3页
目的概述新一类调血脂药微粒体甘油三酯转运蛋白抑制剂洛美他派的药理作用、相关临床研究及其有效性和安全性。方法检索2007年以来的国内外相关文献。结果洛美他派对于纯合子家族性高胆固醇血症患者临床疗效和耐受性好。结论洛美他派可... 目的概述新一类调血脂药微粒体甘油三酯转运蛋白抑制剂洛美他派的药理作用、相关临床研究及其有效性和安全性。方法检索2007年以来的国内外相关文献。结果洛美他派对于纯合子家族性高胆固醇血症患者临床疗效和耐受性好。结论洛美他派可作为纯合子家族性高胆固醇血症患者的有效辅助治疗药物。 展开更多
关键词 洛美他派 微粒体甘油三酯转运蛋白 调血脂药 纯合子家族性高胆固醇血症
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HNF4α在非酒精性脂肪肝发生发展中的机制研究 被引量:4
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作者 何文萍 于东升 +2 位作者 年雪 盛亮 王雪融 《药物生物技术》 CAS 2016年第3期213-217,共5页
为了探讨非酒精性脂肪肝(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)发病机制,选用小鼠脂肪肝和离体肝原代细胞培养作为非酒精性脂肪肝模型。通过免疫印迹、逆转录-聚合酶链反应、免疫共沉淀和免疫荧光检测肝脏核因子4α(Hepatocyte nucl... 为了探讨非酒精性脂肪肝(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)发病机制,选用小鼠脂肪肝和离体肝原代细胞培养作为非酒精性脂肪肝模型。通过免疫印迹、逆转录-聚合酶链反应、免疫共沉淀和免疫荧光检测肝脏核因子4α(Hepatocyte nuclear factor 4-alpha,HNF4-α)核质分布、转录活性和HNF4α下游脂代谢相关基因和脂代谢的表达水平。结果显示:高脂饮食诱导肝脏脂质沉积,升高脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)、棕榈酸(Palmitate,PA)和肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表达水平,这些因子能够激活蛋白激酶C(Protein kinase C,PKC)。PKC通过磷酸化显著抑制HNF4α下游基因微粒体甘油三酯转运蛋白(Microsomal triglyceride transfer protein,MTTP)和载脂蛋白B(Apolipoprotein B,Apo B)的转录活性,妨碍肝脏低密度脂蛋白(VLDL)的装配和甘油三酯(TG)外排。过多的甘油三酯滞留在肝脏,进一步加剧脂肪肝的发展。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝 肝脏核因子4α 低密度脂蛋白 微粒体甘油三酯转运蛋白 载脂蛋白B 蛋白激酶C
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银杏内酯B抑制非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏极低密度脂蛋白输出 被引量:4
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作者 武俊紫 赵茜 +3 位作者 罗德霞 范晓明 马琼 石安华 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期300-305,共6页
目的:探讨银杏内酯B对高脂高糖饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏极低密度脂蛋白(VLDL)输出的影响。方法:72只SD大鼠适应性喂养10 d后按照随机数字表法分为正常对照(CON)组、模型(MOD)组、阳性药物辛伐他汀(SIM)组及银杏内酯B低、... 目的:探讨银杏内酯B对高脂高糖饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏极低密度脂蛋白(VLDL)输出的影响。方法:72只SD大鼠适应性喂养10 d后按照随机数字表法分为正常对照(CON)组、模型(MOD)组、阳性药物辛伐他汀(SIM)组及银杏内酯B低、中和高剂量治疗组,每组12只。除对照组外,大鼠采用高脂高糖饮食喂养12周后,每组随机选取2只检测造模是否成功。造模成功后给予治疗,其中CON组和MOD组大鼠给予1 mL·kg^(−1)·d^(−1)生理盐水灌胃治疗,SIM组大鼠给予2 mg·kg^(−1)·d^(−1) SIM治疗,银杏内酯B低、中和高剂量治疗组大鼠分别给予0.5、1.0和2.0 mg·kg^(−1)·d^(−1)银杏内酯B治疗,治疗4周后,收集大鼠血液检测肝功能和血脂(VLDL和LDL)水平,收集肝脏检测肝脏组织病理学、肝脂(VLDL和LDL)水平,同时采用免疫荧光和Western blot检测肝脏组织中VLDL合成关键蛋白微粒体甘油三酯转运蛋白(MTP)和载脂蛋白B-100(ApoB-100)的表达。结果:与CON组相比,MOD组血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、VLDL和LDL及肝脏中VLDL和LDL均显著升高(P<0.05);与MOD组相比,SIM组和银杏内酯B各治疗组上述指标均显著降低(P<0.05)。肝脏病理学显示,正常组细胞排列整齐,细胞大小均一,细胞核基本都分布于细胞中央;而MOD组则弥漫有大量脂肪空泡,细胞核受到挤压紧贴于细胞膜分布;各治疗组相较于MOD组细胞形态明显好转。与CON组相比,MOD组肝脏内MTP和ApoB-100表达均显著升高(P<0.05),而SIM和银杏内酯B均可显著降低二者表达(P<0.05)。结论:银杏内酯B可通过调控MTP和ApoB-100表达降低非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏VLDL的输出,进而保护肝脏。 展开更多
关键词 银杏内B 非酒精性脂肪性肝病 极低密度脂蛋白 载脂蛋白B-100 微粒体甘油三酯转运蛋白
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健脾活血解毒方联合恩替卡韦对乙型病毒性肝炎合并非酒精性脂肪性肝病小鼠的干预作用及机制
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作者 毛垚耀 何惠昌 +2 位作者 谢露 崔健娇 刘光伟 《现代中西医结合杂志》 CAS 2023年第8期1047-1052,共6页
目的 观察健脾活血解毒方联合恩替卡韦对乙型病毒性肝炎(乙肝)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠的干预作用,探讨其可能作用机制。方法 选用经重组腺相关病毒(rAAV)载体转染的小鼠15只,再经12周高脂饲料喂养构建乙肝合并NAFLD模型。将... 目的 观察健脾活血解毒方联合恩替卡韦对乙型病毒性肝炎(乙肝)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠的干预作用,探讨其可能作用机制。方法 选用经重组腺相关病毒(rAAV)载体转染的小鼠15只,再经12周高脂饲料喂养构建乙肝合并NAFLD模型。将造模成功小鼠随机分为模型组、恩替卡韦组和联合中药组,每组5只。恩替卡韦组给予恩替卡韦灌胃,联合中药组给予恩替卡韦及健脾活血解毒方灌胃,模型组灌胃同等量生理盐水,连续灌胃12周。末次灌胃结束后处死小鼠,PCR检测血清HBV DNA载量,ELISA检测血清谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、载脂蛋白B(ApoB)、极低密度脂蛋白(VLDL)水平,HE染色及天狼星红染色观察肝脏脂肪变及纤维化情况,Western blot及Q-PCR法检测肝细胞内微粒体甘油三酯转运蛋白(MTTP)、ApoB蛋白及mRNA表达情况。结果 恩替卡韦组和联合中药组血清HBV DNA载量及GOT、GPT水平均明显低于模型组(P均<0.05),血清ApoB、VLDL水平均明显高于模型组(P均<0.05);联合中药组血清HBV DNA载量及GOT、GPT水平均明显低于恩替卡韦组(P均<0.05),血清ApoB、VLDL水平均明显高于恩替卡韦组(P均<0.05)。模型组小鼠肝组织汇管区周围纤维化,大量炎症细胞浸润;恩替卡韦组病变较模型组稍有减轻,联合中药组肝组织炎性细胞浸润及肝纤维化程度较恩替卡韦组轻。恩替卡韦组MTTP蛋白及mRNA相对表达量与联合中药组MTTP、ApoB蛋白及mRNA相对表达量均明显高于模型组(P均<0.05),且联合中药组MTTP、ApoB蛋白及mRNA相对表达量均明显高于恩替卡韦组(P均<0.05)。结论 健脾活血解毒方联合恩替卡韦可降低病毒载量,减轻乙肝合并NAFLD小鼠肝脏脂肪变及纤维化情况,其作用机制可能与上调MTTP和ApoB表达有关。 展开更多
关键词 乙型肝炎 非酒精性脂肪性肝病 健脾活血解毒方 载脂蛋白 微粒体甘油三酯转运蛋白
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微粒体甘油三酯转运蛋白脂代谢作用及表达与调节 被引量:2
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作者 陈仕均 唐海蓉 +2 位作者 王哲 孙玉成 邓俊良 《畜牧与兽医》 北大核心 2008年第3期98-102,共5页
从微粒体甘油三酯转运蛋白(MTP)的活性与多态性、在脂代谢中作用、表达与调节等方面综述了MTP是一种重要的脂质转运蛋白。MTP的活性、基因表达状态是控制极低密度脂蛋白(VLDL)合成、装配和分泌速率的重要因素,研究MTP基因表达与调节对... 从微粒体甘油三酯转运蛋白(MTP)的活性与多态性、在脂代谢中作用、表达与调节等方面综述了MTP是一种重要的脂质转运蛋白。MTP的活性、基因表达状态是控制极低密度脂蛋白(VLDL)合成、装配和分泌速率的重要因素,研究MTP基因表达与调节对预防动物脂肪肝,提高家畜家禽生产品质,探讨人类脂类代谢疾病和心血管疾病等重要疾病形成机制,以及防治这些疾病具有重要临床意义。 展开更多
关键词 微粒体甘油三酯转运蛋白 脂代谢 活性与多态性 表达与调节
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微粒体甘油三酯转运蛋白MTP-493G/T基因多态性与冠心病的研究 被引量:1
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作者 李瑞洁 朱铁兵 +4 位作者 倪国贞 杨志健 王连生 曹克将 马文珠 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2008年第8期998-1002,共5页
目的:探讨中国汉族人群微粒体甘油三酯转运蛋白(microsomal triglyceride transfer protein,MTP)-493G/T基因多态性与冠心病患病风险的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,测定335例非糖尿病冠心病患者和... 目的:探讨中国汉族人群微粒体甘油三酯转运蛋白(microsomal triglyceride transfer protein,MTP)-493G/T基因多态性与冠心病患病风险的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,测定335例非糖尿病冠心病患者和206例无冠心病对照者MTP-493G/T基因多态性。比较两组MTP-493G/T的基因型与等位基因频率的差别,同时观察MTP-493G/T对血脂参数的影响。结果:在中国江苏汉族人群中发现三种基因型,GG型发生频率最高,GT型次之,TT型发生频率最低。冠心病组TT基因型频率(6%)高于对照组(3%)(P<0.05),且T等位基因频率(19%)亦明显高于对照组(12%)(P<0.01)。各基因型与冠状动脉病变支数无明显相关性。TT基因型TG、LDL-C水平高于GG型(P<0.05),而TC、HDL-C和LP(a)水平在两者间无统计学差异(P>0.05)。多因素Logistic回归分析显示TT基因型的OR值为2.14(95%CI1.22~6.56,P=0.014),是独立的危险因素,不依赖TT基因型升高TG、LDL-C的作用。结论:微粒体甘油三酯转运蛋白-493TT基因型可能与冠心病易感性有关,其作用不依赖于TT基因型对TG、LDL-C的影响。 展开更多
关键词 冠状动脉疾病 限制性片段长度多态性 微粒体甘油三酯转运蛋白
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非酒精性脂肪性肝病与MTP关系的实验研究 被引量:1
14
作者 许鹏 王瑞峰 +2 位作者 孟宪红 周婷 韩继武 《现代生物医学进展》 CAS 2015年第27期5234-5237,共4页
目的:探讨非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)与微粒体甘油三酯转运蛋白(microsomal triglyceridetransfer protein,MTP)的关系。方法:将雄性Wistar大鼠60只随机分为正常对照组(A组)、高脂组(B组)和MTP抑制剂... 目的:探讨非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)与微粒体甘油三酯转运蛋白(microsomal triglyceridetransfer protein,MTP)的关系。方法:将雄性Wistar大鼠60只随机分为正常对照组(A组)、高脂组(B组)和MTP抑制剂组(C组),每组各20只。B组、C组给予高脂饲料喂养,8周后确认非酒精性脂肪肝建模成功,C组大鼠给予混有特异性小肠MTP抑制剂JTT-130的高脂饲料喂养,B组大鼠建模过程始终喂养高脂饲料,A组大鼠喂养普通饲料。于第12周,分别测定大鼠血清甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-c)含量,以及肝脏TC、TG、磷脂含量。同时测定肝脏中微粒体甘油三酯转运蛋白(MTP)的活性与m RNA表达量。结果:与正常对照组(A组)相比,高脂组(B组)大鼠血清TC、TG、HDL-c浓度和肝脏TC、TG含量明显提高(P<0.05),MTP活性及m RNA水平明显下调(P<0.05)。与高脂组(B组)比较,MTP抑制剂组(C组)大鼠血清TC、TG、HDL-c浓度和肝脏TC、TG含量明显下降(P<0.05),而MTP活性及m RNA表达量比较无明显差别(P>0.05)。结论:非酒精性脂肪性肝病存在MTP表达下调,特异性小肠MTP抑制剂JTT-130可以有效抑制肠道对TG的转运,不影响肝脏TG分泌,并在降低高脂大鼠血浆TG和胆固醇水平的同时也降低肝脏TG含量。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 微粒体甘油三酯转运蛋白 抑制剂
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微粒体甘油三酯转运蛋白MTP研究进展
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作者 叶健强 蒋立 王继文 《医学研究通讯》 2005年第7期50-52,共3页
MTP存在于细胞微粒体、内质网腔内,在内质网内含量最高,占总蛋白的0.5%~1.0%.用层析技术获得纯的MTP在SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳上表现为两种异构体,其分子质量是58000和88000;另外用沉降平衡技术测得的分子质量是150 000,说明MTP有两种... MTP存在于细胞微粒体、内质网腔内,在内质网内含量最高,占总蛋白的0.5%~1.0%.用层析技术获得纯的MTP在SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳上表现为两种异构体,其分子质量是58000和88000;另外用沉降平衡技术测得的分子质量是150 000,说明MTP有两种异源二聚体.氨基酸测序和免疫技术分析证明低的是一个亚单位,称为蛋白二硫化合物异构酶(protein disulfide isomerase,PDI)它的二硫化合物异构酶活性能使新合成蛋白质的一对半胱胺酸残基形成二硫键.另外它也是四聚体酶的成分,四聚体羟化酶有α和β两个亚基,β则为PDI.在体外PDI可以单独存在,其含量超过MTP,也可以自我形成二聚体和四聚体.MTP的大亚基不被去污剂所溶解,其可能与PDI协同翻译有关或者是PDI的分子伴侣(chaperone).PDI对于MTP是很重要的,这表现在当单独将MTP表达在昆虫Sf9,MTP无活性,而与PDI一起表达时MTP才有活性,说明它是MTP的组成和功能基础.PDI由491个氨基酸组成,当它成为MTP成分时活性仅为游离时的1/10,当其解离后活性增加,其活性中心在35~40和379~384两段氨基酸残基序列处.人的MTP大亚基具有高度的保守性、但同源性较低;其少数几个区域与卵黄磷脂蛋白序列具有同源性,可推测它是卵黄原蛋白的家族[1]. 展开更多
关键词 微粒体甘油三酯转运蛋白 MTP SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳 二硫化合物 分子质量 异源二聚体 合成蛋白质 层析技术 免疫技术 内质网 于细胞 总蛋白 异构体 亚单位 氨基酸 异构酶 二硫键 半胱胺
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甲磺酸洛美他派的合成 被引量:1
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作者 杜鑫明 易岩 +2 位作者 韩明 窦亚男 赵燕芳 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期804-807,共4页
以二苯乙醇酸为起始原料,经Friedel-Crafts反应、亲核取代、胺解、N-取代和脱保护基得到N-(2,2,2-三氟乙基)-9-[4-(4-氨基哌啶-1-基)丁基]-9H-芴基-9-甲酰胺(6)。4'-三氟甲基联苯-2-羧酸(7)制成酰氯后与中间体6缩合、成盐制得甲磺... 以二苯乙醇酸为起始原料,经Friedel-Crafts反应、亲核取代、胺解、N-取代和脱保护基得到N-(2,2,2-三氟乙基)-9-[4-(4-氨基哌啶-1-基)丁基]-9H-芴基-9-甲酰胺(6)。4'-三氟甲基联苯-2-羧酸(7)制成酰氯后与中间体6缩合、成盐制得甲磺酸洛美他派,总收率为35.7%(以二苯乙醇酸计)。 展开更多
关键词 甲磺酸洛美他派 微粒体甘油三酯转运蛋白(MTP)抑制剂 高脂血症 合成
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饥饿状态下HNF4α对MTP的表达调控
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作者 瞿林兵 谭文娟 +2 位作者 管敏 黄志伟 陈凌 《中国科学技术大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期673-678,共6页
肝细胞核因子4α(HNF4α)是肝脏中一种重要的转录因子,其参与多个代谢途径的调控.微粒体甘油三酯转运蛋白(MTP)是极低密度脂蛋白装配和分泌过程的限速酶.C57BL/6J小鼠中研究发现,饥饿可以诱导肝细胞MTP基因的表达.在HepG2细胞中进一步... 肝细胞核因子4α(HNF4α)是肝脏中一种重要的转录因子,其参与多个代谢途径的调控.微粒体甘油三酯转运蛋白(MTP)是极低密度脂蛋白装配和分泌过程的限速酶.C57BL/6J小鼠中研究发现,饥饿可以诱导肝细胞MTP基因的表达.在HepG2细胞中进一步证实饥饿可以诱导MTP表达,同时HNF4α表达也显著上升.实验证实MTP是HNF4α的靶基因之一,用腺病毒介导的HNF4α过表达和HNF4α的激动剂均显著提高MTP的表达;HNF4α特异性siRNA抑制HNF4α的表达,MTP的mRNA和蛋白水平相应下调.结果证明,在饥饿状态下可以诱导MTP和HNF4α的表达,MTP的表达量上升是受到HNF4α的转录调控. 展开更多
关键词 肝细胞核因子4Α 微粒体甘油三酯转运蛋白 饥饿
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人类丙型肝炎病毒的产生依赖极低密度脂蛋白的聚集和分泌
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作者 韩凤昭 张首国 《国际药学研究杂志》 CAS 2007年第5期393-394,共2页
关键词 极低密度脂蛋白 类丙型肝炎病毒 肝细胞分泌 微粒体甘油三酯转运蛋白 聚集 复制复合体 载脂蛋白 VLDL
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几种药物合成新工艺
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作者 张伦 《中国制药信息》 2015年第4期11-15,共5页
甲磺酸洛美他派合成新工艺 甲磺酸洛美他派为口服小分子微粒体甘油三酯转运蛋白(MTP)抑制剂,用于治疗胆固醇过多,包括原发性高胆固醇血症和家族型高胆固醇血症。
关键词 药物合成 原发性高胆固醇血症 微粒体甘油三酯转运蛋白 工艺 胆固醇过多 甲磺酸 抑制剂 小分子
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微粒体甘油三酯转运蛋白MTP的研究进展
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作者 叶健强 蒋立 王继文 《黄牛杂志》 2005年第2期50-53,共4页
本文介绍了微粒体甘油三酯转运蛋白MTP(microsomaltriglyceridetransferprotein,MTP)的结构、功能。并展望了MTP在畜牧业上的应用前景。
关键词 微粒体甘油三酯转运蛋白 结构 功能 MTP
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