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犬尿氨酸代谢通路对抑郁症的影响机制研究进展 被引量：11
1
作者 秦宇 张永鹤 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期1640-1644,共5页
必需氨基酸色氨酸不仅是五羟色胺的前体,还可降解为其他几种神经活性化合物,主要包括犬尿氨酸以及具有神经保护作用的犬尿喹啉酸和可激活氧化应激反应引起海马神经元变性的喹啉酸。这些代谢物的产生是由免疫系统严格控制的犬尿氨酸代谢... 必需氨基酸色氨酸不仅是五羟色胺的前体,还可降解为其他几种神经活性化合物,主要包括犬尿氨酸以及具有神经保护作用的犬尿喹啉酸和可激活氧化应激反应引起海马神经元变性的喹啉酸。这些代谢物的产生是由免疫系统严格控制的犬尿氨酸代谢途径的酶级联调控的。该通路的失调,导致活性代谢物功能亢进或减退,与神经退行性疾病、抑郁症和精神分裂症等精神疾病密切相关。本文就犬尿氨酸代谢途径参与抑郁症的病理生理学机制及其调控对抑郁症状的影响的研究做一综述,旨在为进一步研究抑郁的形成机制提供参考。 展开更多
关键词 犬尿氨酸 犬尿喹啉酸 喹啉酸 犬尿氨酸代谢途径 抑郁症 机制
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犬尿酸代谢途径异常与中枢神经系统疾病 被引量：11
2
作者 王道涵 王素梅 +2 位作者 卫利 赵荣华 刘晓芳 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期43-46,共4页
犬尿氨酸代谢途径(kynurenine pathway,KP)是脑内色氨酸代谢的重要通路。该通路由不同代谢产物及酶系构成,受促炎介质和激素等影响,通过激活或改变通路中代谢产物的合成,调控神经递质释放与功能执行。近些年研究发现,多种中枢神经系统... 犬尿氨酸代谢途径(kynurenine pathway,KP)是脑内色氨酸代谢的重要通路。该通路由不同代谢产物及酶系构成,受促炎介质和激素等影响,通过激活或改变通路中代谢产物的合成,调控神经递质释放与功能执行。近些年研究发现,多种中枢神经系统疾病的理化改变与该通路代谢紊乱相关。本文将重点介绍KP组成及其代谢产物的生理功能,并就KP与部分中枢神经系统疾病的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 犬尿氨酸代谢途径 中枢神经系统疾病 犬尿氨酸 犬尿喹啉酸 喹啉酸
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柴胡疏肝散对利血平致抑郁样大鼠中缝核犬尿氨酸的调节作用 被引量：3
3
作者 赵静洁 高雪松 +3 位作者 王安娜 王永志 杜仪 李丽 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期481-486,共6页
目的观察柴胡疏肝散(Chaihu Shugan Powder,CSP)对利血平致抑郁样大鼠行为学的影响,并探求其对中缝核犬尿氨酸(kynurenine,KYN)、吲哚胺2,3双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)的活性以及炎症因子白细胞介素6(interleukin-6,IL-6... 目的观察柴胡疏肝散(Chaihu Shugan Powder,CSP)对利血平致抑郁样大鼠行为学的影响,并探求其对中缝核犬尿氨酸(kynurenine,KYN)、吲哚胺2,3双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)的活性以及炎症因子白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的调节作用。方法将40只行为学评分相近的SD雄性大鼠按随机数字表法分为4组,分别为对照组(Con)、模型组(Res)、氟西汀组(Res+Flu)和柴胡疏肝散组(Res+CSP),除Con组外,其余各组使用利血平溶液(reserpine,Res)腹腔注射造模,同时Res+Flu组、Res+CSP组分别给予盐酸氟西汀(fluoxetine,Flu)、CSP水溶液灌胃。14 d后对各组大鼠进行行为学评价并取材,检测其中缝核色氨酸(TRP)、KYN含量,IDO、IL-6、TNF-α的mRNA水平。结果(1)与Con组[游泳不动时间(81.81±36.13)s;糖水消耗指数(83.51±5.34)%]相比,Res组大鼠游泳不动时间[(150.50±31.45)s]明显增加(t=68.7,P<0.05),糖水消耗指数[(59.73±11.30)%]明显降低(t=23.8,P<0.05);与Res组相比,Res+Flu组[(114.90±14.29)s]、Res+CSP组[(111.7±11.34)s]大鼠游泳不动时间明显减少(t=35.6,35.8,均P<0.05);与Res组相比,Res+Flu组糖水消耗指数[(78.21±10.07)%]明显增加(t=18.3,P<0.05)。(2)与Con组[KYN/TRP(0.023±0.016),IDO mRNA(1.00±0.05)、IL-6 mRNA(1.00±0.58)、TNF-α mRNA(1.00±0.32)]相比,Res组大鼠中缝核KYN/TRP(0.039±0.003),IDO mRNA(3.63±0.31)、IL-6 mRNA(2.36±0.23)、TNF-α mRNA(3.56±0.14)明显升高(t=21.2,12.9,38.3,19.7,均P<0.05);与Res组比较,Res+Flu组[KYN/TRP(0.030±0.013),IDO mRNA(1.56±0.36)、IL-6 mRNA(1.62±0.16)、TNF-α mRNA(2.64±0.20)]与Res+CSP组[KYN/TRP(0.028±0.021),IDO mRNA(1.33±0.29)、IL-6 mRNA(1.36±0.34)、TNF-α mRNA(1.93±0.21)]中缝核IDO及其活性,炎症因子水平显著降低(t=38.8,15.8,12.8,26.4,均P<0.05,t=23.21,17.3,19.8,29.8,均P<0.05);与Res+Flu组比较,Res+CSP组中缝核IDO mRNA、IL-6 mRNA、TNF-α mRNA降低趋势更为明显(t=18.3,20.8,31.5,均P<0.05)。结 展开更多
关键词 柴胡疏肝散 利血平 抑郁症 阿唏胺2 3双加氧酶 犬尿氨酸代谢途径 大鼠
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犬尿氨酸代谢途径与主动脉瘤的研究进展
4
作者 陈协辉 陈继承 杨建安 《罕少疾病杂志》 2021年第5期107-109,共3页
犬尿氨酸代谢途径(KP)是大多数哺乳动物色氨酸分解代谢的主要途径,KP代谢可以产生多种具有生物活性的中间产物,如犬尿氨酸、犬尿酸、3-羟基犬尿氨酸、黄尿酸等。这些分解代谢物浓度的增加与多种心血管疾病密切相关(CVD),本文综述了近年... 犬尿氨酸代谢途径(KP)是大多数哺乳动物色氨酸分解代谢的主要途径,KP代谢可以产生多种具有生物活性的中间产物,如犬尿氨酸、犬尿酸、3-羟基犬尿氨酸、黄尿酸等。这些分解代谢物浓度的增加与多种心血管疾病密切相关(CVD),本文综述了近年来犬尿氨酸代谢途径在主动脉瘤及其相关风险因素中的研究进展,讨论针对KP信号通路对主动脉瘤的治疗潜力。 展开更多
关键词 犬尿氨酸代谢途径 主动脉瘤 高血压 动脉粥样硬化
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中药通过色氨酸-犬尿氨酸代谢途径治疗抑郁症的研究进展 被引量：5
5
作者 石晓雯 周明眉 朱海燕 《中医药学报》 CAS 2017年第5期98-102,共5页
抑郁症是一种危害人类身心健康的疾病,其发病率日益上升,中药在临床治疗抑郁症方面已显优势。近年来,由炎症引发的色氨酸-犬尿氨酸途径及其代谢物水平的改变参与抑郁症发病机制的研究越来越受到广泛关注,针对这一机制,本文系统梳理了中... 抑郁症是一种危害人类身心健康的疾病,其发病率日益上升,中药在临床治疗抑郁症方面已显优势。近年来,由炎症引发的色氨酸-犬尿氨酸途径及其代谢物水平的改变参与抑郁症发病机制的研究越来越受到广泛关注,针对这一机制,本文系统梳理了中药调控色氨酸-犬尿氨酸代谢机制的研究进展,为抗抑郁中药开发提供依据。 展开更多
关键词 抑郁症 中药及复方 色氨酸-犬尿氨酸代谢途径
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培元解郁方对急性糖皮质激素诱导SD大鼠的抗抑郁作用及TRY-KYN代谢途径的调节 被引量：4
6
作者 杨桃 张静 +5 位作者 李丽娜 鲁艺 王淑艳 黄翔 张波 畅洪昇 《世界中医药》 CAS 2018年第8期1964-1967,1971,共5页
目的:研究培元解郁方的抗抑郁作用以及对色氨酸(TRY)-犬尿氨酸(KYN)代谢的调节机制。方法:建立氢化可的松大鼠抑郁模型,以蔗糖消耗反映大鼠的抑郁状态,采用高效液相-质谱联用(HPLC-MS/MS)技术检测脑组织KYN、TRY、喹啉酸(QUIN)、犬尿烯... 目的:研究培元解郁方的抗抑郁作用以及对色氨酸(TRY)-犬尿氨酸(KYN)代谢的调节机制。方法:建立氢化可的松大鼠抑郁模型,以蔗糖消耗反映大鼠的抑郁状态,采用高效液相-质谱联用(HPLC-MS/MS)技术检测脑组织KYN、TRY、喹啉酸(QUIN)、犬尿烯酸(KA)含量,实时荧光定量PCR技术测定肝组织中色氨酸2,3-双加氧酶(TDO)mRNA表达水平和脑组织海马中吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)、5-HT1A的mRNA表达。结果:造模21 d后,大鼠对蔗糖的偏好降低,KYN/TRY比值升高,QUIN含量升高,KA含量降低,TDO mRNA的表达水平增加,5-HT1AmRNA的表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。各给药组能提高大鼠对蔗糖的偏好,差异有统计学意义(P<0.05)。各给药组均能显著降低KYN/TRY比值,差异有统计学意义(P<0.05),培元解郁方中剂量组和天丝饮组能显著提高KA的含量,降低QUIN的含量,差异有统计学意义(P<0.05)。天丝饮能明显降低肝脏中TDO和海马中IDO mRNA的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。四逆散和培元解郁方中、高剂量能够增加海马中5-HT1AmRNA的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:天丝饮、四逆散和培元解郁方均有抗抑郁药样作用,机制与降低TRY-KYN代谢的关键酶mRNA表达,降低神经毒性代谢产物和增加神经保护性代谢产物,从而提高神经元保护作用,以及增加5-HT1A的mRNA表达有关。 展开更多
关键词 培元解郁方 抗抑郁 色氨酸-犬尿氨酸代谢途径
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超高效液相色谱-串联质谱法定量分析尿液中色氨酸及其代谢产物 被引量：3
7
作者 李慧 崔兰冲 +3 位作者 章国磊 张萌萌 焦丽丽 吴巍 《色谱》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期518-525,共8页
基于超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)建立定量分析色氨酸(Trp)及代谢产物3-OH-犬尿氨酸(3-OH-Kyn)、3-OH-邻氨基苯甲酸(3-OH-AA)、黄尿酸(XA)、犬尿氨酸(Kyn)、5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)、犬尿喹啉酸(KA)和5-羟色胺(5-HT)的方法,应... 基于超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)建立定量分析色氨酸(Trp)及代谢产物3-OH-犬尿氨酸(3-OH-Kyn)、3-OH-邻氨基苯甲酸(3-OH-AA)、黄尿酸(XA)、犬尿氨酸(Kyn)、5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)、犬尿喹啉酸(KA)和5-羟色胺(5-HT)的方法,应用该方法分析其在尿样中的含量,探讨排泄规律。将尿样稀释、离心后,加入丹磺酰氯(DNS-Cl)衍生,经Thermo C18色谱柱(50 mm×3 mm,2.7μm)分离和0.1%甲酸和甲醇梯度洗脱后,采用电喷雾电离(ESI)源,在正离子扫描和多反应监测(MRM)模式下检测。以咖啡酸(CA)为内标,定量分析。结果显示,8种目标化合物的线性关系良好,相关系数(R2)≥0.9740,检测灵敏(LOD为0.005~0.5 ng/mL),回收率高(93.24%~107.65%)。采用本方法检测分析了健康志愿者70个尿液样本,在尿样中检测到Trp原型及其7种代谢产物。结果表明,体内的Trp是通过原型和代谢两种方式排泄:Trp原型的含量为5.22~20.88μg/mL;尿液中经代谢后排泄的Trp量是原型的124%~268%,即体内的Trp主要经代谢后排出体外。方法主要研究了Trp-5-HT和Trp-Kyn两条途径的代谢产物含量,Trp经Kyn降解生成的3-OH-AA和3-OH-Kyn含量较多,即Trp-Kyn是体内Trp的主要代谢途径。方法通过UPLC-MS/MS实现了尿液中Trp及其代谢产物含量的检测,能为临床检查提供技术和理论支持。 展开更多
关键词 超高效液相色谱-串联质谱 柱前衍生 色氨酸-犬尿氨酸代谢途径 尿液
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