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C-EPO改善创伤性脑损伤合并海水浸泡性体温过低症大鼠的实验研究
1
作者 吴再新 张灏 +5 位作者 潘振洪 陈宏颉 郑兆聪 魏梁锋 叶丹 王守森 《中华航海医学与高气压医学杂志》 CAS CSCD 2024年第2期163-168,共6页
目的评价氨甲酰化促红细胞生成素(C-EPO)对创伤性脑损伤合并海水浸泡性体温过低症(TBI-SIH)大鼠的影响及其与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体的关系。方法36只SD大鼠按照随机数字表法分为sham组(n=12)、TBI+SIH组(n=12)... 目的评价氨甲酰化促红细胞生成素(C-EPO)对创伤性脑损伤合并海水浸泡性体温过低症(TBI-SIH)大鼠的影响及其与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体的关系。方法36只SD大鼠按照随机数字表法分为sham组(n=12)、TBI+SIH组(n=12)和C-EPO治疗组(n=12),采用受控皮质撞击颅脑致伤法+恒温水浴浸泡法建立TBI合并SIH大鼠模型,C-EPO治疗组每24 h腹腔注射50μg/kg的C-EPO。于模型制备后48 h进行改良神经功能缺损评分(mNSS)和旷场实验,行为学测定结束后,处死大鼠,测定脑组织含水量及伊文思蓝(EB)含量,采用ELISA法检测损伤区域脑组织IL-1β、IL-18及caspase-1含量,采用qPCR实验检测损伤区脑组织NLRP3 mRNA、caspase-1 mRNA和IL-18 mRNA表达水平。结果与sham组比较,TBI+SIH组大鼠mNSS升高[(9.9±0.8)分],运动总路程[(26743±2034)mm]和中央区域停留时间[(7.7±1.5)s]减少,脑组织含水量[(82.16±3.25)%]及EB含量[(33.49±5.28)μg/g]升高,损伤区脑组织IL-1β[(476.0±34.7)pg/mg]、IL-18[(1501.0±113.2)pg/mg]和caspase-1[(1873.0±156.0)pg/mg]含量升高,NLRP3 mRNA(1.48±0.19)、caspase-1 mRNA(1.90±0.49)和IL-18 mRNA(2.92±0.63)表达上调(P<0.05);与TBI+SIH组比较,C-EPO治疗组大鼠mNSS[(5.2±0.7)分]降低,运动总路程[(45901±3425)mm]和中央区域停留时间[(21.0±3.5)s]增加,脑组织含水量[(80.79±3.40)%]及EB含量[(19.23±3.76)μg/g]降低,损伤区脑组织IL-1β[(412.0±22.0)pg/mg]、IL-18[(660.0±45.8)pg/mg]和caspase-1[(1123.0±121.9)pg/mg]含量降低,NLRP3 mRNA(0.96±0.11)、caspase-1 mRNA(0.93±0.30)和IL-18 mRNA(1.28±0.35)表达下调(P<0.05)。与sham组比较,TBI+SIH组大鼠出现明显的脑水肿及脑出血;与TBI+SIH组相比,C-EPO治疗组大鼠脑水肿反应减轻,脑组织结构更清晰,脑出血程度也明显减轻。结论C-EPO可减轻TBI合并SIH大鼠脑损伤,其机制可能与抑制NLRP3炎症小体激活有关。 展开更多
关键词 创伤性脑损伤 海水浸泡性体温过低症 氨甲酰化促红细胞生成素 NLR家族 热蛋白结构域相关蛋白3
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旋覆代赭汤对RE模型大鼠NLRP3/Caspase-1的影响 被引量：23
2
作者 柳媛 刘菊 +3 位作者 刘亚婷 苗嘉萌 袁红霞 于盼盼 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第20期13-18,共6页
目的:通过观察旋覆代赭汤对反流性食管炎(RE)模型大鼠炎症小体组成成分及相关炎症因子表达的影响,探究NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-1信号通路与食管炎症的相关性,阐明旋覆代赭汤治疗RE的作用机制。... 目的:通过观察旋覆代赭汤对反流性食管炎(RE)模型大鼠炎症小体组成成分及相关炎症因子表达的影响,探究NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-1信号通路与食管炎症的相关性,阐明旋覆代赭汤治疗RE的作用机制。方法:将60只健康雄性Wistar大鼠,随机分为4组,分别为正常组,模型组,旋覆代赭汤组(9. 89 g·kg-1),阳性药组(奥美拉唑镁肠溶片+枸橼酸莫沙必利片,2. 58 mg·kg-1),每组15只。除正常组外,其余各组大鼠行'4. 2 mm幽门夹+2/3胃底结扎术'方法造模。从术后第8天开始,给予相应的药物进行灌胃干预,每日2次,共14 d,第15天处死取动脉血及食管组织。肉眼及光镜下观察食管组织病理学形态,应用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中Caspase-1,白细胞介素-1β(IL-1β)的分泌情况,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测食管组织中NLRP3,Caspase-1,IL-1β的蛋白表达情况。结果:食管黏膜肉眼及镜下观察,与正常组比较,模型组损伤最为严重,积分最高。与正常组比较,模型组大鼠血清中Caspase-1,IL-1β的含量和食管组织中NLRP3,Caspase-1,IL-1β的蛋白表达明显升高(P <0. 05,P <0. 01);与模型组比较,旋覆代赭汤可明显降低大鼠血清中Caspase-1,IL-1β的含量,下调食管组织中NLRP3,Caspase-1,IL-1β的蛋白表达水平(P <0. 05,P <0. 01)。结论:旋覆代赭汤可以下调炎症小体蛋白组分NLRP3,Caspase-1的表达,降低炎症因子IL-1β的含量,表明此方可能通过抑制NLRP3/Caspase-1信号通路的激活,拮抗食管炎症反应,减少食管炎症损伤,治疗RE。 展开更多
关键词 反流性食管炎 旋覆代赭汤 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 (NLRP3) 半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-1 白细胞介素-1β(IL-1β)
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复方银花解毒颗粒对脂多糖致幼龄大鼠急性肺炎模型的抗炎作用及TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路的影响 被引量：20
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作者 徐颖 王爽 +3 位作者 秦婷婷 马占强 傅强 马世平 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期203-210,共8页
目的研究复方银花解毒颗粒(Compound Yinhua Jiedu Granule)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)致幼龄大鼠急性肺炎模型的抗炎作用及Toll样受体4(Tolllikereceptor4,TLR4)/核转录因子-κB(nuclearfactor-κB,NF-κB)/NOD样受体热蛋白结... 目的研究复方银花解毒颗粒(Compound Yinhua Jiedu Granule)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)致幼龄大鼠急性肺炎模型的抗炎作用及Toll样受体4(Tolllikereceptor4,TLR4)/核转录因子-κB(nuclearfactor-κB,NF-κB)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)信号通路的影响。方法将120只幼龄大鼠随机分为6组,分别为对照组、模型组、布洛芬颗粒组(0.8g/kg)及复方银花解毒颗粒低、中、高剂量(1.25、2.5、5 g/kg)组,ig给药1周,末次给药1 h后尾iv LPS(1 mg/kg)制备急性肺炎模型,6 h后采用麻醉后颈椎脱臼处死。采用ELISA试剂盒检测各组大鼠肺泡灌洗液及血清中炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-17、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平的变化;HE染色观察肺组织形态学变化;运用免疫组化染色法检测肺组织TLR4,入核NF-κB和NLRP3蛋白的表达,Westernblotting法检测肺组织中TLR4、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)、磷酸化核转录因子-κB抑制蛋白α(nuclear factor-κB inhibitor proteinα,p-IκBα)和NLRP3蛋白的表达。结果复方银花解毒颗粒预处理对LPS诱导幼龄大鼠急性肺损伤具有较强的保护作用,可降低模型大鼠肺泡灌洗液及血清中炎症因子IL-1β、IL-17、TNF-α的水平,减少肺组织中TLR4、NF-κB的激活和NLRP3蛋白的表达。结论复方银花解毒颗粒对LPS致幼龄大鼠急性肺炎模型具有抗炎作用,其机制可能与下调TLR4/NF-κB/NLRP3炎症信号通路有关。 展开更多
关键词 复方银花解毒颗粒 LPS 急性肺炎 炎症因子 Toll样受体4 核转录因子-ΚB NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3
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大黄素可通过抑制NLRP3炎性小体活化减轻哮喘小鼠的炎症反应 被引量：15
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作者 蔡为为 于昌平 +1 位作者 赵睿瑄 黄乐为 《解剖科学进展》 2020年第2期174-176,181,共4页
目的探讨大黄素对哮喘小鼠炎症反应及对肺组织中NOD样受体蛋白结构域相关蛋白3(NODlike receptor pyrin domain containing 3,NLRP3)、凋亡相关微粒蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing CARD,ASC)和胱冬肽-1(caspa... 目的探讨大黄素对哮喘小鼠炎症反应及对肺组织中NOD样受体蛋白结构域相关蛋白3(NODlike receptor pyrin domain containing 3,NLRP3)、凋亡相关微粒蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing CARD,ASC)和胱冬肽-1(caspase-1)表达的影响。方法36只BALB/c雌性小鼠随机分为对照组、哮喘组和大黄素组。以卵蛋白为致敏原制备哮喘小鼠模型。收集肺泡灌洗液(BALF)进行细胞计数和分类计数,ELISA方法检测BALF中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)与白介素-4(IL-4)水平。HE染色观察小鼠肺组织病理学改变。Western-blot检测各组小鼠肺组织中NLRP3、ASC和caspase-1的表达。结果大黄素能减少BALF中炎性细胞总数和嗜酸性粒细胞,降低BALF中TNF-α、IL-1β与IL-4含量,减轻肺组织炎性反应。Western-blot结果显示,哮喘组小鼠肺组织NLRP3、ASC和caspase-1的蛋白表达显著高于对照组(P<0.01);与哮喘组比较,大黄素组小鼠肺组织NLRP3、ASC和caspase-1的蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论大黄素可通过抑制NLRP3炎性小体活化减轻哮喘小鼠的炎症反应。 展开更多
关键词 哮喘 大黄素 NOD样受体蛋白结构域相关蛋白3 凋亡相关微粒蛋白 胱冬肽-1 小鼠
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哮喘患儿外周血单个核细胞中NLRP3炎症小体及血清中IL-1β和IL-18表达变化及其意义 被引量：15
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作者 胡博 王小稳 +3 位作者 曹建晖 孙晓敏 崔亚杰 石聪聪 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期111-116,共6页
目的:观察哮喘患儿外周血单个核细胞中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 (NLRP3)炎症小体表达水平及血清中下游因子白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素18 (IL-18)水平变化,探讨其对患儿病情评估的意义。方法:176例哮喘患儿根据临床表现... 目的:观察哮喘患儿外周血单个核细胞中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 (NLRP3)炎症小体表达水平及血清中下游因子白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素18 (IL-18)水平变化,探讨其对患儿病情评估的意义。方法:176例哮喘患儿根据临床表现分为急性发作期组(n=91)、慢性持续期组(n=49)和缓解期组(n=36),同期从门诊体检中心选取健康儿童60名作为对照组,采用肺功能仪检查各组研究对象肺功能。采用实时荧光定量PCR法检测各组研究对象外周血单个核细胞中NLRP3、含有CARD结构域的凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1 (Caspase-1)mRNA表达水平,采用酶联免疫吸附(ELISA)实验检测各组研究对象血清中IL-1β和IL-18水平。结果:与对照组比较,急性发作期组、慢性持续期组和缓解期组哮喘患儿第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)和第1秒用力呼气容积所占肺活量比值(FEV1/FVC)均降低,且急性发作期组<慢性持续期组<缓解期组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);哮喘患儿外周血单个核细胞中NLRP3、ASC和Caspase-1mRNA表达水平及血清中IL-1β和IL-18水平均高于对照组(P<0.01);急性发作期组患儿外周血单个核细胞中NLRP3、ASC和Caspase-1mRNA表达水平及血清中IL-1β和IL-18水平高于慢性持续期组和缓解期组(P<0.05),且慢性持续期组患儿高于缓解期组(P<0.05)。Pearson相关分析,哮喘患儿外周血单个核细胞中NLRP3 mRNA表达水平与ASC、Caspase-1mRNA表达水平和血清中IL-1β、IL-18水平均呈正相关关系(P<0.05),而与FEV1%和FEV1/FVC呈负相关关系(P<0.05);ASC mRNA表达水平与Caspase-1 mRNA表达水平和血清中IL-1β、IL-18水平呈正相关(P<0.05),而与FEV1%和FEV1/FVC呈负相关关系(P<0.05);Caspase-1mRNA表达水平与血清中IL-1β和IL-18水平呈正相关关系(P<0.05),而与FEV1%和FEV1/FVC呈负相关关系(P<0.05);血清中IL-1β水平与FEV1%和FEV1/FVC呈负 展开更多
关键词 支气管哮喘 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 炎症小体 白细胞介素1Β 白细胞介素18
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黄芩汤对糖尿病肾病大鼠肾脏NF-κB/NLRP3/Caspase-1细胞焦亡通路的影响 被引量：13
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作者 刘嘉 严宝飞 +3 位作者 张景正 马宇霆 田朝晖 曾庆琪 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期109-116,共8页
目的:研究黄芩汤对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾组织核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)/胱天蛋白酶-1(c... 目的:研究黄芩汤对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾组织核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)/胱天蛋白酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)细胞焦亡通路的影响。方法:将SD大鼠随机分为空白组、模型组、厄贝沙坦组(27 mg/kg)和黄芩汤低、高剂量组(5 g/kg和20 g/kg),高脂饲料喂养6周联合一次性腹腔注射链脲佐菌素(35 mg/kg)诱导DN大鼠模型,每组9只。灌胃给药6周后检测大鼠血清空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triacylglycerol,TG)、尿蛋白(urine protein,UP)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、白介素-1β(interleukin 1β,IL-1β)和IL-18水平;HE染色和Masson染色观察大鼠肾脏病理变化;Western blot和免疫组化检测肾脏NF-κB/NLRP3/Caspase-1细胞焦亡通路相关蛋白及阳性细胞表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠FBG、TC、TG、UP、BUN、Scr、IL-1β和IL-18水平明显升高(P<0.01);肾脏出现肾小球体积增大及基底膜增厚,肾小管管腔扩张,炎性浸润及纤维化明显等病理变化;肾脏组织NF-κB的磷酸化水平,以及NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)、Caspase-1、IL-1β和消皮素D(gasdermin D,GSDMD)的蛋白质表达明显升高(P<0.01);肾脏组织NLRP3和GSDMD阳性细胞表达水平明显升高(P<0.01)。与模型组比较,黄芩汤组大鼠上述血糖、血脂、肾功能及炎性因子水平均得到明显改善(P<0.05,P<0.01);肾脏肾小球及肾小管结构趋于正常,炎性浸润及纤维化程度得到改善;肾脏组织NF-κB的磷酸化水平,以及NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β和GSDMD的蛋白质表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01);肾脏组织NLRP3和GSDMD阳性细胞表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:黄芩汤对DN大鼠具有确� 展开更多
关键词 黄芩汤 糖尿病肾病 细胞焦亡 核因子κB NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 胱天蛋白酶-1
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动力相关蛋白-1在缺氧/复氧诱导人肾小管上皮细胞焦亡机制中的作用 被引量：12
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作者 陈雨 侯卫平 袁发焕 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1251-1256,共6页
目的观察人肾小管上皮细胞(HK-2细胞)缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)损伤时线粒体动力相关蛋白1(dynamin-related protein 1,Drp1)、Nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3(nucleotide binding oligomerization domain-like receptor f... 目的观察人肾小管上皮细胞(HK-2细胞)缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)损伤时线粒体动力相关蛋白1(dynamin-related protein 1,Drp1)、Nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3(nucleotide binding oligomerization domain-like receptor family pyrin domain containing 3,Nlrp3)以及炎性因子的表达改变和细胞焦亡情况,探讨Drp1在H/R诱导肾小管上皮细胞焦亡中的作用。方法 HK-2细胞用含10%胎牛血清的DMEM/F12液培养于37℃、5%CO2和95%O2的恒温培养箱。将细胞分为正常对照组、H/R组、H/R+Drp1抑制剂(H/R+Mdivi-1)组、H/R+si Nlrp3腺病毒(H/R+si Nlrp3)组、H/R+空腺病毒(H/R+Scra)组。检测细胞培养液上清乳酸脱氢酶LDH活性,Western blot检测Drp1、Nlrp3、凋亡相关蛋白-1(caspase-1)、IL-1β表达,2',7'-二氯荧光黄双乙酸盐(DCFH-DA)检测细胞活性氧(ROS)水平,流式分析仪检测细胞焦亡情况。结果与正常对照组比较,H/R组培养液上清LDH和细胞内ROS水平明显升高,Drp1、Nlrp3、caspase-1、IL-1β表达增高,细胞焦亡明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);与H/R组比较,H/R+Mdivi-1组培养液上清LDH和细胞内ROS水平明显降低,Nlrp3、caspase-1、IL-1β表达降低,细胞焦亡明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在H/R条件下,Drp1通过激活Nlrp3炎性体诱导人肾小管上皮细胞焦亡。 展开更多
关键词 动力相关蛋白1 Nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3 细胞焦亡 人肾小管上皮细胞 缺氧/复氧损伤
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NLRP3炎症小体的活化水平与急性缺血性脑卒中患者认知功能改变的关系 被引量：11
8
作者 赵凤华 李万春 +4 位作者 阮世旺 闫方方 高岩升 李茂 杨扬 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期515-521,共7页
目的探讨Nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3(Nod-like receptor pyrin domain containing 3,NLRP3)炎症小体的活化水平与急性缺血性脑卒中患者认知功能改变的关系。方法选择2018年10月至2020年7月神经内科收治的88例急性缺血性脑卒中患者... 目的探讨Nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3(Nod-like receptor pyrin domain containing 3,NLRP3)炎症小体的活化水平与急性缺血性脑卒中患者认知功能改变的关系。方法选择2018年10月至2020年7月神经内科收治的88例急性缺血性脑卒中患者(病例组)及100例体检者(对照组)作为研究对象。采集病例组及对照组外周静脉血,离心分离外周血单核淋巴细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs),采用Western blot检测NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)、Caspase-1、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)蛋白表达,采用蒙特利尔认知功能评估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)对脑卒中患者认知功能进行检查,比较病例组及对照组NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β表达水平差异。所有数据采用SPSS 19.0进行统计分析,Pearson相关分析检验NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β表达与MoCA评分的相关性,Logistic多因素回归分析NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β表达与认知功能障碍的关系。结果(1)Western blot结果显示,病例组患者PBMCs细胞中NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β蛋白表达高于对照组(均P<0.05)。(2)合并高血压、高脂血症、美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分≥8分脑卒中患者NLRP3表达量显著高于无高血压、无高脂血症、NIHSS评分<8分的患者(P<0.05)。(3)病例组中认知功能障碍发生率为34.09%(30/88);认知障碍组及非认知障碍组MoCA得分分别为20(24,28)分、27(26,28)分,组间比较差异具统计学意义(P<0.05)。(4)Pearson相关分析显示,PBMCs细胞NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β表达与MoCA评分呈负相关(r=-0.426,-0.396,-0.417,-0.320,均P<0.05)。(5)Logistic回归分析显示,合并高脂血症、NIHSS评分、额颞叶梗死、NLRP3表达是认知功能障碍发生的影响因素(均P<0.05)。结论急性缺血性脑卒中患者存在NLRP3炎症小体的活化,且其活化程度与病情及卒中后认知功能� 展开更多
关键词 急性缺血性脑卒中 Nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3 炎症小体 认知功能
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高血压脑出血微创穿刺术后颅内感染的临床特点及血清NLRP3、S-100b联合检测的预测价值 被引量：10
9
作者 邱锋 蔡佩浩 +3 位作者 龚立 王静予 孔令军 许乐宜 《海南医学》 CAS 2022年第5期550-553,共4页
目的探讨高血压脑出血微创穿刺术后颅内感染的临床特点及血清NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、人S-100b蛋白(S-100b)联合检测对穿刺术后颅内感染的预测价值。方法选取上海中医药大学附属曙光医院2019年1月至2020年10月收治的32... 目的探讨高血压脑出血微创穿刺术后颅内感染的临床特点及血清NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、人S-100b蛋白(S-100b)联合检测对穿刺术后颅内感染的预测价值。方法选取上海中医药大学附属曙光医院2019年1月至2020年10月收治的325例高血压脑出血行微创穿刺术治疗的患者,依照患者术后30 d内颅内感染情况分为感染组(n=29)和未感染组(n=296),分析颅内感染的临床特点,比较两组患者术前1 d的血清NLRP3、S-100b水平,再采用受试者工作曲线(ROC)分析上述两个血清指标对穿刺术后颅内感染的预测价值。结果29例感染患者共分离出36株阳性菌株,其中革兰氏阳性菌23株(63.89%);术前格拉斯哥昏迷(GCS)评分≤8分、引流管留置时间≥3 d、切口皮下积液、未预防性使用抗生素患者术后颅内感染发生率明显高于术前GCS评分>8分、引流管留置时间<3 d、未发生切口皮下积液、预防性使用抗生素的患者,差异均有统计学意义(P<0.05);感染组患者术前1 d的血清NLRP3、S-100b水平分别为(113.83±10.02)pg/mL、(1.05±0.14)ng/mL,明显高于未感染组的(97.08±9.71)pg/mL、(0.77±0.10)ng/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);血清NLRP3、S-100b联合预测高血压脑出血微创穿刺术后颅内感染发生ROC曲线下面积为0.848,明显高于NLRP3、S-100b指标单独检测曲线下面积0.738、0.717,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论高血压脑出血微创穿刺术后颅内感染病原菌以革兰氏阳性菌为主,感染组患者血清NLRP3、S-100b表达水平高于未感染组,两项指标联合检测对术后颅内感染的发生具有较高的预测效能。 展开更多
关键词 高血压脑出血 微创穿刺术 颅内感染 临床特点 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 预测价值
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丁苯酞联合依达拉奉对急性脑梗死患者脑血管功能及NLRP3炎性小体信号通路的影响 被引量：7
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作者 高伟 刘震宇 +2 位作者 姚淑芳 嵇朋 汤雪丽 《海南医学》 CAS 2023年第12期1687-1691,共5页
目的探讨丁苯酞联合依达拉奉对急性脑梗死(ACI)患者脑血管功能及NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体信号通路的影响。方法选取义马煤业集团股份有限公司总医院2020年1月至2022年1月收治的120例ACI患者为研究对象,采用奇偶... 目的探讨丁苯酞联合依达拉奉对急性脑梗死(ACI)患者脑血管功能及NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体信号通路的影响。方法选取义马煤业集团股份有限公司总医院2020年1月至2022年1月收治的120例ACI患者为研究对象,采用奇偶数分组法分为单一组60例和联合组60例。单一组患者予以依达拉奉治疗,联合组患者予以丁苯酞联合依达拉奉治疗。治疗14 d后比较两组患者的临床疗效,以及治疗前、治疗14 d后的脑血管功能[脑血管储备功能(CVR)、屏气指数(BHI)、搏动指数(PI)]、神经功能[中枢神经特异蛋白(S-100β)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、脑源性神经营养因子(BNDF)]、氧化应激指标水平[丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)]和NLRP3炎性小体信号通路相关蛋白[NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶1(Caspase-1)]水平。同时比较两组患者神经功能缺损[美国国立卫生研究所脑卒中评分(NIHSS)]和日常生活能力[Barthel指数评分(BI)]。结果联合组患者的治疗总有效率为95.00%,明显高于单一组的83.33%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,联合组患者的CVR、BHI分别为(12.36±2.12)%、1.16±0.28,明显高于单一组的(10.24±2.01)%、0.84±0.22,PI为0.51±0.10,明显低于单一组的0.62±0.13,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,联合组患者的血清S-100β、NSE、MDA水平分别为(0.41±0.09)ng/m L、(15.03±3.01)ng/m L、(4.78±1.03)nmol/mL,明显低于单一组的(0.56±0.12)ng/mL、(18.75±3.08)ng/mL、(8.96±1.38)nmol/mL,血清BNDF、GSH-Px、SOD水平分别为(2.86±0.42)U/mL、(113.02±17.62)U/L、(328.16±50.38)U/mL,明显高于单一组的(2.30±0.31)U/mL、(79.08±12.36)U/L、(255.08±40.12)U/m L,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,联合组患者的NLRP3、ASC、Caspase-1表达量明显低于单一组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,联合组 展开更多
关键词 急性脑梗死 丁苯酞 依达拉奉 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 疗效
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基于NLRP3炎性小体探讨中医药治疗溃疡性结肠炎的研究进展 被引量：7
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作者 王颖逸 刘青松 +4 位作者 张怡 陈双兰 孙旭辉 田怀娥 袁玲玲 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第15期232-241,共10页
溃疡性结肠炎(UC)是临床上常见的一种炎症性肠病(IBD),临床表现为腹痛、腹泻、黏液脓血便,有难治愈、复发率高等特点。UC发病机制与异常免疫反应、肠道组织氧化应激、炎症反应等有关。研究表明,NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)... 溃疡性结肠炎(UC)是临床上常见的一种炎症性肠病(IBD),临床表现为腹痛、腹泻、黏液脓血便,有难治愈、复发率高等特点。UC发病机制与异常免疫反应、肠道组织氧化应激、炎症反应等有关。研究表明,NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体的异常激活参与UC的病理进程,激活了肠上皮细胞中氧化、焦亡、炎症等病理机制,因此阻断NLRP3的异常激活有利于缓解UC。目前UC的西医治疗以水杨酸类、糖皮质激素、生物制剂为主,但总体疗效不佳。中医药治疗本病具有疗效显著、复发率低的优势。近年来,运用中医药方法治疗UC的基础研究已取得显著进展,研究发现通过中药干预NLRP3炎性小体可以明显促进肠黏膜愈合,治疗UC,其作用机制涉及到多靶点、多层次、多通路。该文就近年来中医药靶向调控NLRP3炎性小体对UC影响的实验研究进行总结,发现NLRP3与胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、核转录因子-κB(NF-κB)等因子相互作用从而促进了肠上皮细胞中促炎因子的释放及细胞焦亡,激活了氧化应激、炎症反应等病理机制,中医药作用于NLRP3炎性小体及其上下游因子阻断UC的病理进程,抑制肠黏膜的病理损伤进而缓解结肠溃疡。以期为UC的防治及进一步的药物开发提供理论依据。 展开更多
关键词 中药 溃疡性结肠炎 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体 实验研究 细胞焦亡
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白藜芦醇调控NLRP3炎症小体介导的血管平滑肌细胞焦亡抗动脉粥样硬化研究 被引量：9
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作者 李世环 李清洁 +3 位作者 周驰 周巧逢 欧阳昌汉 李敏才 《药物评价研究》 CAS 2022年第10期1972-1979,共8页
目的探讨白藜芦醇对动脉粥样硬化(AS)中血管钙化的影响及机制。方法将雄性健康SD大鼠随机分为对照组、模型组、白藜芦醇(5 mg·kg^(−1))组,每组10只。造模前ip预给药21 d,每天1次。模型组、白藜芦醇组均制备AS模型:sc 5 mg·kg^... 目的探讨白藜芦醇对动脉粥样硬化(AS)中血管钙化的影响及机制。方法将雄性健康SD大鼠随机分为对照组、模型组、白藜芦醇(5 mg·kg^(−1))组,每组10只。造模前ip预给药21 d,每天1次。模型组、白藜芦醇组均制备AS模型:sc 5 mg·kg^(−1)维生素D_(3)5 d后,分离并结扎左颈动脉,0.12 mmol·L^(−1)的CaCl_(2)溶液湿敷30 min,随即缝合,对照组湿敷生理盐水。造模后继续给药,1周后所有大鼠同时禁食24 h后处死,取大鼠左颈动脉进行苏木精-伊红(HE)染色和Von Kossa染色。体外钙化培养基诱导CRL-1999细胞钙化,给予白藜芦醇(10µmol·L^(−1))干预,茜素红S染色检测钙盐沉积;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blotting法检测钙化指标骨形态发生蛋白-2(BMP2)、侏儒相关转录因子2(Runx2),炎性小体NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3),细胞焦亡相关指标天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)、Gasdermin-D(GSDMD)、白细胞介素(IL)-1β、IL-18蛋白和mRNA表达变化;免疫荧光检测Runx2、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β蛋白表达;分子对接验证白藜芦醇与靶蛋白NLRP3、Caspase-1、GSDMD、BMP2、Runx2结合活性。结果HE与Von Kossa染色显示模型组血管壁结构紊乱、钙盐沉积,白藜芦醇缓解钙盐沉积。体外实验表明钙化结节可被白藜芦醇缓解;与对照组比较,模型组BMP2、Runx2、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18 mRNA和蛋白表达均显著上升(P<0.05、0.01、0.001);经白藜芦醇处理后,上述指标的mRNA和蛋白表达均显著下降(P<0.05、0.01、0.001)。白藜芦醇与Runx2、NLRP3分别形成2、3个氢键,对接活性较好。结论白藜芦醇抑制AS中血管钙化,机制可能与抑制NLRP3/Caspase-1信号通路,进而抑制细胞焦亡有关。 展开更多
关键词 白藜芦醇 动脉粥样硬化 血管平滑肌细胞 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3) 细胞焦亡
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补肾益髓方对帕金森病模型小鼠脑组织NLRP3炎症小体激活相关蛋白表达的影响 被引量：6
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作者 张新宁 陈志刚 +1 位作者 陈路 康盛华 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2023年第1期71-76,共6页
目的观察补肾益髓方对帕金森病(PD)模型小鼠运动症状的影响并探讨其可能的作用机制。方法34只C57BL/6J小鼠随机选取10只作为正常组,其余24只予MPTP溶液30 mg/(kg·d)连续5天腹腔注射制备PD模型,将造模成功的24只小鼠随机分为模型组... 目的观察补肾益髓方对帕金森病(PD)模型小鼠运动症状的影响并探讨其可能的作用机制。方法34只C57BL/6J小鼠随机选取10只作为正常组,其余24只予MPTP溶液30 mg/(kg·d)连续5天腹腔注射制备PD模型,将造模成功的24只小鼠随机分为模型组和补肾益髓方组各12只。补肾益髓方组小鼠予补肾益髓方配方颗粒水溶液(浓度0.22 g/ml)0.1 ml/10 g灌胃,正常组及模型组小鼠予等体积生理盐水灌胃,各组均每天1次,连续14天。各组小鼠采用转棒疲劳试验进行行为学评价,尼氏染色观察中脑黑质纹状体病理学形态,免疫组化检测中脑黑质纹状体酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞表达,Western Blot法检测小鼠脑组织NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体激活相关蛋白[包括NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、信号转接凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]表达。结果与正常组比较,模型组小鼠在转棒上停留时间显著缩短,中脑黑质纹状体TH阳性细胞表达减少,脑组织中IL-1β、TNF-α、NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达升高(P<0.01);尼氏染色结果显示,模型组小鼠黑质纹状体区神经元减少、萎缩、紊乱,胞体变小,尼氏小体减少。与模型组比较,补肾益髓方组小鼠转棒上停留时间延长,黑质纹状体TH阳性细胞表达增多,脑组织中IL-1β、TNF-α、NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达下降(P<0.05);尼氏染色结果显示,补肾益髓方组小鼠黑质纹状体区大部分神经元细胞结构完备,核固缩、破裂现象减少,尼氏小体数量增多。结论补肾益髓方可改善PD的运动症状,其作用机制可能与调节NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡有关。 展开更多
关键词 帕金森病 运动症状 补肾益髓方 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 细胞焦亡
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二陈汤加味通过抑制NLRP3通路对慢性阻塞性肺疾病的防治作用 被引量：10
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作者 尚立芝 季书 +6 位作者 王国强 陈晓辉 王红伟 石龙涛 张光远 李耀洋 徐莉莉 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第23期56-64,共9页
目的:观测二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠外周血单个核细胞(PBMCs)中Nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体相关基因表达的影响,探讨二陈汤加味对COPD抗炎的分子机制。方法:采用脂多糖(LPS)联合香烟烟雾方法制备COPD... 目的:观测二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠外周血单个核细胞(PBMCs)中Nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体相关基因表达的影响,探讨二陈汤加味对COPD抗炎的分子机制。方法:采用脂多糖(LPS)联合香烟烟雾方法制备COPD大鼠模型。40只大鼠随机平均分为正常组,模型组,二陈汤加味组,MCC950(NLRP3抑制剂)组。造模期间(从实验第1~30天),MCC950组于实验第1天单次腹腔注射60 mg·kg-1;二陈汤加味组以10 g·kg-1剂量灌胃,1次/2 d。造模成功后,从实验第31~45天,MCC950组腹腔注射3 mg·kg-1,1次/2 d;二陈汤加味组以10 g·kg-1剂量灌胃,2次/d;正常组、模型组灌胃生理盐水10 g·kg-1。酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定大鼠肺组织匀浆中白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-18(IL-18)和趋化因子8(CXCL8)含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠外周血PBMCs中NLRP3,凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测PBMCs中NLRP3,ASC,Caspase-1蛋白表达;光镜观察肺组织结构变化,免疫组化检测NLRP3,ASC和Caspase-1在肺组织中的定位表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠肺组织匀浆中IL-1β,IL-18和CXCL8含量均明显升高(P<0.05,P<0.01);PBMCs中NLRP3,ASC,Caspase-1 mRNA及蛋白表达水平均明显增高(P<0.01);与模型组比较,二陈汤加味组PBMCs中NLRP3,ASC,Caspase-1 mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P<0.05,P<0.01),肺匀浆中IL-1β,IL-18和CXCL8含量均明显下降(P<0.05,P<0.01),肺组织结构明显改善。结论:二陈汤加味对COPD有抗炎作用。其机制可能与抑制PBMCs中NLRP3,ASC,Caspase-1 mRNA表达,减少IL-1β,IL-18和CXCL8的释放有关。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 二陈汤 Nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体 白细胞介素-1β(IL-1β) 白细胞介素-18(IL-18)
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重症肺炎多重耐药菌感染危险因素及NLRP3/IL-1β的预测价值 被引量：3
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作者 闫红霞 马磊 +2 位作者 颜彦 徐佳 刘铮 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期812-815,共4页
目的 探究重症肺炎多重耐药菌(MRB)感染危险因素及NLRP3/IL-1β的预测价值。方法 选取2020年4月—2023年3月华中科技大学协和东西湖医院收治的183例重症肺炎患者为研究对象,根据MRB感染情况分为MRB感染组55例和非MRB感染组128例。比较... 目的 探究重症肺炎多重耐药菌(MRB)感染危险因素及NLRP3/IL-1β的预测价值。方法 选取2020年4月—2023年3月华中科技大学协和东西湖医院收治的183例重症肺炎患者为研究对象,根据MRB感染情况分为MRB感染组55例和非MRB感染组128例。比较两组临床资料,采用Logistic分析法分析危险因素;酶联免疫吸附试验检测血清NLRP3、IL-1β水平;受试者工作特征(ROC)曲线分析NLRP3、IL-1β单独及联合检测对重症肺炎患者MRB感染诊断价值。结果 重症肺炎患者MRB感染率为30.05%;危险因素包括慢性阻塞性肺疾病、有机械通气、侵入性操作时间长、感染后联合应用抗菌药物(P<0.05);MRB感染组血清NLRP3、IL-1β水平较非MRB感染组高(P<0.05);NLRP3、IL-1β单独及联合检测重症肺炎患者MRB感染曲线下面积(AUC)分别为0.738、0.808、0.856。联合检测的AUC高于各项单独检测(P<0.05),敏感度和特异度为83.60%、69.50%。结论 重症肺炎患者MRB感染发生率高,且激活了NLRP3/IL-1β通路,联合检测NLRP3、IL-1β有助于诊断重症肺炎患者MRB感染,重症肺炎患者MRB感染与慢性阻塞性肺疾病、机械通气、侵入性操作时间、感染后联合应用抗菌药物相关。 展开更多
关键词 重症肺炎 多重耐药菌感染 危险因素 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 白细胞介素-1Β 诊断价值 受试者工作特征曲线
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中药干预NLRP3炎症小体治疗骨关节相关疾病研究进展 被引量：5
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作者 张团庄 宋渊 +7 位作者 何志军 刘涛 吕汐妍 魏晓涛 沈稼轩 梁旭东 朱克玉 乔靖 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第22期193-203,共11页
骨关节疾病患病率正随着我国社会老年人口数量的不断增加正在逐年攀升,常见的骨关节疾病包括骨质疏松、骨性关节炎、痛风性关节炎、类风湿性关节炎、椎间盘退变,其临床表现主要共同点就是不同部位的剧烈疼痛,严重影响患者日常生活。故... 骨关节疾病患病率正随着我国社会老年人口数量的不断增加正在逐年攀升,常见的骨关节疾病包括骨质疏松、骨性关节炎、痛风性关节炎、类风湿性关节炎、椎间盘退变,其临床表现主要共同点就是不同部位的剧烈疼痛,严重影响患者日常生活。故而如何缓解骨关节疾病疼痛,降低骨关节疾病患病率,提高患者生活质量,是当今医学领域研究的重要课题和热点。研究证实,NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体作为一种模式识别受体,通过参与骨关节疾病炎症反应、软骨细胞增殖、成骨细胞和破骨细胞的分化、椎间盘细胞的炎症与焦亡、细胞外基质降解和凋亡、线粒体功能障碍、内质网应激及活性氧损伤,与骨关节相关疾病的发生发展有着紧密的联系。中医药治疗骨关节相关疾病历史悠久,疗效显著,且占据着重要的治疗地位。同时有研究表明,中医药能够通过抑制NLRP3炎症小体,改善骨关节疾病病理改变,缓解骨关节疾病带来的疼痛,发挥防治骨关节疾病的作用。因此,该文通过查阅了国内外最新研究进展,简单阐述了NLRP3炎症小体与骨关节疾病发生发展的关系,并总结了中药单体、中药提取物及中药复方干预NLRP3炎症小体治疗骨关节疾病的最新研究报道,以期为骨关节疾病发病机制及药物治疗的深入研究提供新思路,为临床上运用中医药防治骨关节疾病提供依据。 展开更多
关键词 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体 中医药 骨质疏松 骨性关节炎 痛风性关节炎 类风湿性关节炎 椎间盘退变
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急性脑梗死患者血清miR-22-3p、NLRP3水平与炎性因子及预后不良的关系 被引量：2
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作者 凌雪辉 许文杰 +1 位作者 秦勇 王枫 《疑难病杂志》 CAS 2024年第1期86-92,共7页
目的探讨急性脑梗死(ACI)患者血清微小核糖核酸-22-3p(miR-22-3p)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)水平与炎性因子及预后不良的关系。方法选取2021年1月—2022年12月上海中医药大学附属第七人民医院神经内科收治ACI患者106例为... 目的探讨急性脑梗死(ACI)患者血清微小核糖核酸-22-3p(miR-22-3p)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)水平与炎性因子及预后不良的关系。方法选取2021年1月—2022年12月上海中医药大学附属第七人民医院神经内科收治ACI患者106例为ACI组,根据预后情况分为预后不良亚组37例和预后良好亚组69例,另选取同期体检健康者60例为健康对照组。采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测血清miR-22-3p水平,酶联免疫吸附法检测血清NLRP3和炎性因子[白介素(IL)-1β、IL-18、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平。通过Pearson相关性分析ACI患者血清miR-22-3p、NLRP3与IL-1β、IL-18、TNF-α的相关性。分析ACI患者预后不良的影响因素,绘制2项指标的受试者工作特征(ROC)曲线分析其预测预后的价值。结果与健康对照组比较,ACI组血清miR-22-3p水平降低,NLRP3、IL-1β、IL-18、TNF-α水平显著升高(t/P=18.698/<0.001、27.091/<0.001、30.154/<0.001、35.104/<0.001、39.834/<0.001)。Pearson相关性分析显示,ACI患者血清miR-22-3p与NLRP3、IL-1β、IL-18、TNF-α水平呈负相关(r/P=-0.733/<0.001、-0.719/<0.001、-0.683/<0.001、-0.680/<0.001),血清NLRP3与IL-1β、IL-18、TNF-α水平呈正相关(r/P=0.716/<0.001、0.715/<0.001、0.707/<0.001)。多因素Logistic回归分析显示,NIHSS评分、IL-1β、IL-18、TNF-α、NLRP3升高为ACI患者预后不良的独立危险因素[OR(95%CI)=1.244(1.034~1.497)、1.373(1.067~1.767)、1.047(1.011~1.086)、1.577(1.061~2.343)、1.084(1.022~1.149)],miR-22-3p升高为独立保护因素[OR(95%CI)=0.933(0.888~0.980)]。ROC曲线分析显示,血清miR-22-3p、NLRP3水平联合预测ACI患者预后不良的曲线下面积为0.875,大于两者单独预测的0.786、0.759(Z/P=2.405/0.016、2.517/0.012)。结论ACI患者血清miR-22-3p水平降低和NLRP3水平升高,与炎性因子水平升高和预后不良密切相关,血清miR-22-3p、NLRP3水平联合对ACI患者预后不良的预测价值较高。 展开更多
关键词 脑梗死 急性 微小核糖核酸-22-3p NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 炎性因子 预后不良
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大黄素调节AMPK/TXNIP/NLRP3信号通路对子痫前期大鼠炎症反应的影响 被引量：1
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作者 陈芬 袁飞飞 +2 位作者 李伟 习红丽 郭红艳 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第14期2068-2072,共5页
目的探究大黄素调节AMP活化蛋白激酶(AMPK)/硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路对子痫前期(PE)大鼠炎症反应的影响。方法通过皮下注射L-精氨酸甲酯(100 mg·kg^(-1))构建PE大鼠模型。将6... 目的探究大黄素调节AMP活化蛋白激酶(AMPK)/硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路对子痫前期(PE)大鼠炎症反应的影响。方法通过皮下注射L-精氨酸甲酯(100 mg·kg^(-1))构建PE大鼠模型。将60只雌性大鼠随机分为对照组、模型组、大黄素组(40 mg·kg^(-1)大黄素)、Compound B10组(100 mg·kg^(-1) Compound B10)、大黄素+Compound B10组(40 mg·kg^(-1)大黄素+100 mg·kg^(-1) Compound B10),每组12只。对照组和模型组腹腔注射等量0.9%NaCl。收集24 h尿液,用考马斯亮蓝法测定总尿蛋白含量,用蛋白质印迹法检测AMPK/TXNIP/NLRP3信号通路蛋白水平。结果对照组、模型组、大黄素组、Compound B10组和大黄素+Compound B10组的总尿蛋白相对表达水平分别为(54.34±6.26)、(136.37±15.43)、(76.38±8.61)、(215.39±25.14)和(110.93±13.92)g·L^(-1),尿量分别为(10.59±0.92)、(15.38±1.49)、(11.51±1.13)、(21.49±2.50)和(14.71±1.49)mL,AMPK蛋白相对表达水平分别为0.63±0.06、1.57±0.18、0.81±0.09、2.34±0.23和1.38±0.15,TXNIP蛋白相对表达水平分别为0.33±0.04、0.79±0.08、0.49±0.10、1.13±0.12和0.82±0.09,NLRP3蛋白相对表达水平分别为0.46±0.05、0.83±0.09、0.56±0.07、1.25±0.14和0.78±0.08。模型组的上述指标与对照组、大黄素组、Compound B10组比较,大黄素+Compound B10组的上述指标与大黄素组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论大黄素可能通过抑制AMPK/TXNIP/NLRP3信号轴缓解PE大鼠炎症反应,从而改善胎盘损伤。 展开更多
关键词 大黄素 AMP活化蛋白激酶 硫氧还蛋白相互作用蛋白 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 子痫前期 炎症反应
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重症肺炎患者NLRP3信号通路及相关细胞因子表达及其诊断价值
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作者 王哲 马欣 +3 位作者 黄芳 杨彦萍 刘曙艳 杨楠楠 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1295-1298,共4页
目的探究重症肺炎患者NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路及相关细胞因子的表达及其诊断价值。方法选取焦作市第二人民医院2020年1月-2023年1月收治的216例肺炎患者为研究组,根据其病情严重程度,分为重症组113例和轻症组103... 目的探究重症肺炎患者NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路及相关细胞因子的表达及其诊断价值。方法选取焦作市第二人民医院2020年1月-2023年1月收治的216例肺炎患者为研究组,根据其病情严重程度,分为重症组113例和轻症组103例,另选取216名同期体检健康者为对照组;分别检测各组外周血NLRP3、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、白细胞介素(IL)-1β、IL-18、血清淀粉样蛋白A(SAA)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平;采用Spearman相关分析各项指标与病情严重程度的相关性,受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标对重症肺炎的诊断价值。结果研究组NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、SAA、MCP-1水平高于对照组(P<0.05);重症组NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、MCP-1水平高于轻症组(P<0.05),且表达水平与病情严重程度呈正相关(P<0.05);各指标联合诊断重症肺炎的曲线下面积(AUC)值为0.933,敏感度为90.27%,特异度为82.52%。结论重症肺炎患者NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、MCP-1水平呈高表达,且表达与病情严重程度呈正相关,联合检测可提高重症肺炎患者的诊断价值。 展开更多
关键词 重症肺炎 感染 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 半胱氨酸蛋白酶-1 凋亡相关斑点样蛋白 血清淀粉样蛋白A 单核细胞趋化蛋白-1 相关性 受试者工作特征曲线 诊断价值
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基于HIF-1α/NLRP3途径介导细胞焦亡探讨《古今录验》续命汤治疗缺血性卒中的机制 被引量：4
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作者 蔡昱哲 李定祥 +6 位作者 罗政 刘艺璇 阳晶晶 吴琴 张亚男 陈静 邓奕辉 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第17期9-17,共9页
目的:研究《古今录验》续命汤通过缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)途径调控缺血性卒中(IS)细胞焦亡的作用机制。方法:将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、续命汤低剂量组、续命汤高剂量组和二甲双胍组... 目的:研究《古今录验》续命汤通过缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)途径调控缺血性卒中(IS)细胞焦亡的作用机制。方法:将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、续命汤低剂量组、续命汤高剂量组和二甲双胍组,每组20只,连续灌胃3 d取材。采用高通量测序筛选差异信使RNA(mRNA),对关键差异基因行基因本体(GO)功能及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析;改良神经功能评分(mNSS)法、2,3,5-氯化三苯四氮唑(TTC)染色评价脑梗死损伤效应;苏木素-伊红(HE)染色进行脑组织病理形态学观察;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测缺血侧脑皮质区白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)水平比较;荧光双标染色检测HIF-1α、NLRP3共定位情况;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测NLRP3、HIF-1α、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、消皮素D(GSDMD)mRNA的表达情况;蛋白免疫印迹法检测HIF-1α、NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白的表达情况。结果:mRNA测序共得到5 705个(下调2 733个,上调2 972个)差异基因,经同源基因转化后,与焦亡基因集取交集,获得95个关键差异焦亡基因。与假手术组比较,模型组的mNSS评分、脑梗死面积显著增大(P<0.01),神经元形态多样、排列错乱、细胞间隙增宽,缺血侧皮质区IL-1β、IL-18的含量显著增高(P<0.01),共定位荧光强度明显增强,HIF-1α、NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA和蛋白的表达水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,续命汤高剂量组改善大鼠神经功能评分、脑梗死面积最显著(P<0.01);各药物组神经元较完整、排列较整齐、细胞间隙变窄,共定位荧光强度明显降低;续命汤能够降低IL-1β、IL-18的含量及HIF-1α、NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA和蛋白的表达(P<0.05,P<0.01),尤以高剂量组最明显(P<0.01)。结论:《古今录验》续命汤能够抑制IS后细胞焦亡,促进神经功能恢复,可能与抑制HI 展开更多
关键词 缺血性卒中 《古今录验》续命汤 细胞焦亡 缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)
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