人胰淀素(hAmylin)是由分泌胰岛素的胰岛B细胞释放,作用于靶组织,维持细胞的兴奋性和葡萄糖在体内的稳态。hAmylin分泌异常会引起人类的疾病,特别是阿尔茨海默氏病(Alzheimer's disease,AD)。目前对于hAmylin通过激活什么样的受体...人胰淀素(hAmylin)是由分泌胰岛素的胰岛B细胞释放,作用于靶组织,维持细胞的兴奋性和葡萄糖在体内的稳态。hAmylin分泌异常会引起人类的疾病,特别是阿尔茨海默氏病(Alzheimer's disease,AD)。目前对于hAmylin通过激活什么样的受体从而产生脑神经元的神经毒性仍然不清楚。已知烟碱乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,nAChRs)是引发多种神经性疾病的关键因素。本研究通过记录hAmylin和烟碱对基底前脑神经元的全细胞电流和膜电位的影响,来确定hAmylin受体和烟碱受体两者之间的相互作用。在酶解分离的基底前脑Broca区(diagonal band of Broca,DBB)胆碱能神经元上进行全细胞膜片钳记录,结果显示,hAmylin或烟碱单独应用,均引起剂量(1nmol/L^20μmol/L)依赖性膜电位的去极化和DBB神经元放电频率增加。hAmylin受体拮抗剂AC253,不仅阻断hAmylin的兴奋作用,而且也阻断烟碱对神经元的兴奋作用;同样,使用nAChR竞争性拮抗剂二氢-β-刺桐啶碱(dihydro-β-erythroidine,DHβE),可以阻断烟碱和hAmylin对DBB神经元的兴奋作用。以上结果提示,hAmylin受体和nAChRs受体在DBB神经元可能是功能偶联的,协同影响DBB神经元的兴奋性。展开更多
基金supported by the Natural Science Foundation of the Education Department of Henan Province, China (No. 2011C180007)the Science Foundation of Luohe Medical College (No. 2010S1)
文摘人胰淀素(hAmylin)是由分泌胰岛素的胰岛B细胞释放,作用于靶组织,维持细胞的兴奋性和葡萄糖在体内的稳态。hAmylin分泌异常会引起人类的疾病,特别是阿尔茨海默氏病(Alzheimer's disease,AD)。目前对于hAmylin通过激活什么样的受体从而产生脑神经元的神经毒性仍然不清楚。已知烟碱乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,nAChRs)是引发多种神经性疾病的关键因素。本研究通过记录hAmylin和烟碱对基底前脑神经元的全细胞电流和膜电位的影响,来确定hAmylin受体和烟碱受体两者之间的相互作用。在酶解分离的基底前脑Broca区(diagonal band of Broca,DBB)胆碱能神经元上进行全细胞膜片钳记录,结果显示,hAmylin或烟碱单独应用,均引起剂量(1nmol/L^20μmol/L)依赖性膜电位的去极化和DBB神经元放电频率增加。hAmylin受体拮抗剂AC253,不仅阻断hAmylin的兴奋作用,而且也阻断烟碱对神经元的兴奋作用;同样,使用nAChR竞争性拮抗剂二氢-β-刺桐啶碱(dihydro-β-erythroidine,DHβE),可以阻断烟碱和hAmylin对DBB神经元的兴奋作用。以上结果提示,hAmylin受体和nAChRs受体在DBB神经元可能是功能偶联的,协同影响DBB神经元的兴奋性。
