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新型左炔诺孕酮/炔雌醇复方避孕贴剂的家兔药代动力学研究 被引量：2
1
作者 谢淑武 郭湘洁 +6 位作者 李钊 吴树明 杨明京 夏敏 桂幼伦 曹霖 朱焰 《生殖与避孕》 CAS CSCD 2012年第12期805-813,共9页
目的:探讨新型左炔诺孕酮(levonorgestrel,LNG)和炔雌醇(ethynylestradiol,EE)在家兔体内的药物动力学特征,评价多次给药后是否出现药物蓄积情况。方法:家兔在单次和多次给药及停止给药后不同时间点耳缘静脉采血,选择放射免疫分析(radio... 目的:探讨新型左炔诺孕酮(levonorgestrel,LNG)和炔雌醇(ethynylestradiol,EE)在家兔体内的药物动力学特征,评价多次给药后是否出现药物蓄积情况。方法:家兔在单次和多次给药及停止给药后不同时间点耳缘静脉采血,选择放射免疫分析(radioimmunoassay,RIA)法测定各时间点各组家兔雌/孕激素的血药浓度,使用药物动力学软件计算各药物动力学参数并对其进行统计分析。结果:单次给药后受试贴剂低(10cm2)、中(20 cm2)和高剂量(40 cm2)组血清LNG峰浓度(Cmax)分别为1.04±0.12 ng/ml、2.42±0.60 ng/ml和4.90±1.39 ng/ml,3组间有显著差异(P<0.05)。血药浓度-时间曲线下面积(AUC)分别为49.93±9.79h.ng/ml、115.14±34.25 h.ng/ml和251.22±80.55 h.ng/ml,3组间有显著差异(P<0.01);血清EE峰浓度(Cmax)分别为112.00±45.50 pg/ml、139.23±28.23 pg/ml和290.26±66.62 pg/ml,中、高剂量组间有显著差异(P<0.05),而中、低剂量组间无统计学差异(P>0.05)。EE血药浓度-时间曲线下面积(AUC)分别为4.70±1.34 h.ng/ml、6.59±1.23h.ng/ml和16.59±2.33 h.ng/ml,中、高剂量组之间有显著差异(P<0.01)。Evra参比避孕贴剂组血清LNG浓度的Cmax为3.16±1.00 ng/ml,AUC为155.29±46.14 h.ng/ml,与LNG/EE避孕贴剂中剂量组(拟采用的临床试验剂量)相比,两者无显著差异(P>0.05)。中剂量组血清EE浓度与Evra避孕贴剂的相比显著降低(P<0.05)。多次给药后LNG/EE避孕贴剂10 cm2组和20 cm2组在重复给药10次的过程中未出现LNG和EE血药浓度蓄积现象,Evra贴剂组在重复给药4次的过程中未出现LNG和EE血药浓度蓄积现象。结论:中剂量的LNG/EE避孕贴剂具有良好的避孕效果,同时其副作用可能小于Evra。 展开更多
关键词 左炔诺孕酮(LNG) 炔雌醇(ee) 放射免疫分析方法(RIA) 药代动力学 透皮贴剂
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海水青鳉雌激素受体基因的克隆、组织表达特性及环境雌激素EE2对其表达的影响 被引量：4
2
作者 张民 安哲 彭会 《大连海洋大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期158-168,共11页
为了获得海水青鳉Oryzias melastigma雌激素受体的基因信息及其表达特性,采用RACE-PCR技术和实时荧光定量PCR方法,进行了雌激素受体基因的克隆、表达特性分析及其在17α-炔雌醇(EE2)暴露下的基因响应研究。结果表明:海水青鳉雌激素受体... 为了获得海水青鳉Oryzias melastigma雌激素受体的基因信息及其表达特性,采用RACE-PCR技术和实时荧光定量PCR方法,进行了雌激素受体基因的克隆、表达特性分析及其在17α-炔雌醇(EE2)暴露下的基因响应研究。结果表明:海水青鳉雌激素受体基因与其他脊椎动物雌激素受体基因同源性较高,特别是DNA结合结构域(DBD)在进化上高度保守,配体结合结构域(LBD)次之;OM-ERα/β1/β2在所检测的10种组织中均有表达,其中在青鳉肝脏、性腺、脾脏和肠中表达量较高;OM-ERα在肝脏中的表达和OM-ERβ1/β2在性腺中的表达,雌雄间存在显著性差异(P<0.05);在EE2浓度为5、50、500ng/L的水体中暴露96 h后,海水青鳉仔鱼中的分子标志物卵黄蛋白原基因(vtg1)被显著诱导(P<0.05),且呈浓度依赖关系;中浓度(50 ng/L)的EE2诱导仔鱼OM-ERβ1基因表达,OM-ERβ2对EE2暴露呈现低浓度诱导、高浓度抑制的趋势;攻毒试验结果表明,OM-ERα和vtg1之间存在一种正相关关系,暗示EE2可能主要通过ERα调控vtg1基因的表达;EE2攻毒下,β亚型存在一种倒U型的剂量-反应关系。研究表明:克隆获得的海水青鳉3个雌激素受体亚型基因OM-ERα/β1/β2,为后续开展海水模式鱼类雌激素受体相关研究提供了基础信息;OM-ERα/β1/β2的组织表达特性及EE2对仔鱼OM-ERα/β1/β2表达的不同调控,显示出海水青鳉3种ER亚型基因存在着不同的生理功能,且其对环境污染物的应答模式不同。 展开更多
关键词 17α-炔雌醇(ee2) 海水青鳉 雌激素受体 内分泌干扰
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