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吡格列酮对高糖诱导大鼠腹膜间皮细胞合成细胞外基质的作用及机制 被引量:1
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作者 周光宇 马健飞 +1 位作者 李德天 王力宁 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期198-203,共6页
目的观察过氧化物酶体增殖物活化受体1配体吡格列酮对高糖作用下大鼠腹膜间皮细胞(RPMC)合成细胞外基质的作用以及调节机制。方法胰蛋白酶消化法分离培养RPMC。随机分为正常对照组、高糖组(2.5%葡萄糖)、吡格列酮干预组(10μmol... 目的观察过氧化物酶体增殖物活化受体1配体吡格列酮对高糖作用下大鼠腹膜间皮细胞(RPMC)合成细胞外基质的作用以及调节机制。方法胰蛋白酶消化法分离培养RPMC。随机分为正常对照组、高糖组(2.5%葡萄糖)、吡格列酮干预组(10μmol/L、20μmol/L+2.5%葡萄糖)、二硫氨基甲酸吡咯烷干预组(PDTC,NF—KB抑制剂,25tzmol/L、50μmol/L+2.5%葡萄糖)、姜黄素干预组『活化蛋白1(AP-1)抑制剂,15μmol/L、30μmol/L+2.5%葡萄糖1。RT—PCR方法检测纤连蛋白(FN)、I型胶原(COLI)、纤溶酶原激活抑制因子1(PAI-1)、c—fos、c—junmRNA表达。ELISA方法检测细胞上清液中FN、COLI和PAI-1蛋白水平。Western印迹方法检测IKB(x、磷酸化IκBα(p-IκBα)、NF—κBp65、磷酸化NF—κBp65(p-p65)蛋白表达。结果常规培养的腹膜间皮细胞表达基础量的FN、COLI和PAI-1,高糖显著上调其蛋白及mRNA表达(P〈0.01)。吡格列酮预处理后,高糖诱导的FN、COLI和PAI-1蛋白及mRNA表达显著低于高糖组(P〈0.01)。高糖作用后,磷酸化IKBα和NF—κBp65水平显著增高,c—fos、c—junmRNA表达增加,与对照组差异有统计学意义(P〈0.01)。PDTC预处理后,高糖诱导RPMC的FN和PAI-1蛋白水平降低(P〈0.01),COLI蛋白表达无明显变化。AP-1抑制剂姜黄素预处理后,高糖诱导的RPMCFN、COLI和PAI-1蛋白水平均显著降低,与对照组差异有统计学意义(P〈0.01)。吡格列酮抑制高糖条件下磷酸化IKBα和NF-κBp65水平,抑制c—fos、c—junmRNA表达(P〈0.05或P〈0.01)。结论NF—κB和AP-1信号通路参与高糖条件下RPMC的FN、COLI和PAI-1表达的调节。吡格列酮通过NF—κB和AP-1途径下调高糖诱导的RPMC的FN、COLI和PAI-1的表达,从而发挥抗纤维化作用。 展开更多
关键词 腹膜 细胞外基质 NF—κB 活化蛋白1 过氧化物酶体增殖物 激活受体γ
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阿托伐他汀对自发性高血压大鼠左室肥厚的影响及其可能机制
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作者 蒲丽君 赵珂 罗勇 《中外医疗》 2015年第21期12-15,共4页
目的应用阿托伐他汀抑制自发性高血压大鼠出现左室肥厚心肌过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和p21表达及其改善机制。方法随机将同批次16只具有8周龄的自发性高血压大鼠分为阿托伐他汀ATV组与自发性高血压SHR组(各8只);另选取8只... 目的应用阿托伐他汀抑制自发性高血压大鼠出现左室肥厚心肌过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和p21表达及其改善机制。方法随机将同批次16只具有8周龄的自发性高血压大鼠分为阿托伐他汀ATV组与自发性高血压SHR组(各8只);另选取8只同周龄大鼠作为正常血压WKY组。采用阿托伐他汀对ATV组进行灌胃,50 mg/(kg·d);对SHR组与WKY组进行等容量蒸馏水灌胃,测量3组大鼠血压,5周/次;持续干预10周后,对其血压及血脂水平进行观察与测量,同时计算其心肌肥厚指标,并使用RT-PCR、免疫组化观察PPARγ和p21的表达。结果血脂及血压观测结果显示,SHR组与ATV组无显著差异,ATV组心肌肥厚指标明显低于SHR组,差异有统计学意义(P<0.01);ATV组PPARγ和p21的表达明显高于SHR组,差异有统计学意义(P<0.01)。心肌组织PPARγ和p21 m RNA的表达表现出负相关性。结论阿托伐他汀可自行对自发性高血压大鼠心肌细胞中PPARγ、p21上调以对细胞周期进行调节,对高血压左室肥厚具有改善作用。 展开更多
关键词 激活受体γ P21 自发性高血压大鼠 左室肥厚 阿托伐他汀
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达格列净联合利拉鲁肽强化降糖治疗对二甲双胍治疗失效的2型糖尿病患者胰岛素抵抗、游离脂肪酸及过氧化物酶体激增物激活受体γ影响的研究 被引量:51
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作者 郭琼杰 安迪 +3 位作者 王克华 王迪 杨柳 史文宗 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期486-490,共5页
目的 探讨达格列净联合利拉鲁肽强化降糖治疗对T2DM患者IR、FFA及PPARγ的影响。方法 选取2018年12月至2022年1月于我院内分泌科收治的二甲双胍治疗失效的T2DM患者120例,分为达格列净治疗组(Dap)及达格列净联合利拉鲁肽治疗组(Dap+Lir)... 目的 探讨达格列净联合利拉鲁肽强化降糖治疗对T2DM患者IR、FFA及PPARγ的影响。方法 选取2018年12月至2022年1月于我院内分泌科收治的二甲双胍治疗失效的T2DM患者120例,分为达格列净治疗组(Dap)及达格列净联合利拉鲁肽治疗组(Dap+Lir),每组各60例。比较两组血糖、血脂、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)、分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR γ)、FFA、HOMA-IR及不良反应。结果 治疗后Dap+Lir组VCAM-1、γ-GT、MCP-1低于Dap组[(27.49±8.12)vs(35.68±8.21)ng/L,(21.84±4.48)vs(33.85±4.18)U/L,(37.59±3.45)vs(68.51±3.51)μg/L,P<0.05],SFRP5高于Dap组[(5.54±0.32)vs(3.28±0.22)μg/L,P<0.05];治疗后1、2、3及6个月时,Dap+Lir组FFA低于Dap组[(13.62±1.03)vs(15.68±0.89)ng/ml,(10.27±0.66)vs(12.63±0.71)ng/ml,(9.84±0.31)vs(10.32±0.29)ng/ml,(9.76±0.27)vs(10.13±0.33)ng/ml,P<0.05],PPARγ高于Dap组[(1226.18±98.48)vs(1004.75±83.99)pg/ml,(1374.98±95.48)vs(1219.74±90.29)pg/ml,(1387.39±92.31)vs(1293.48±96.64)pg/ml,(2584.39±99.48)vs(2212.03±93.84)pg/ml,P<0.05]。结论 达格列净联合利拉鲁肽强化降糖治疗可有效抑制二甲双胍治疗失效的T2DM患者IR,改善FFA、PPARγ水平。 展开更多
关键词 达格列净 利拉鲁肽 糖尿病 2型 胰岛素抵抗 游离脂肪酸 过氧化物酶体增殖物激活受体γ
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阿托伐他汀增加单核细胞过氧化物酶增殖体激活受体γ表达改善炎症反应 被引量:41
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作者 许竹梅 赵水平 +3 位作者 聂赛 周宏年 李全忠 刘玲 《中华心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期329-332,共4页
目的 研究阿托伐他汀对人外周血单核细胞过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)及其单核细胞趋化蛋白 1(MCP 1)和金属蛋白酶 9(MMP 9)的影响。方法 分离健康人外周血单核细胞并加入不同浓度的阿托伐他汀 (0 1~ 10 μmol/L)共同培养 ... 目的 研究阿托伐他汀对人外周血单核细胞过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)及其单核细胞趋化蛋白 1(MCP 1)和金属蛋白酶 9(MMP 9)的影响。方法 分离健康人外周血单核细胞并加入不同浓度的阿托伐他汀 (0 1~ 10 μmol/L)共同培养 2 4h ,采用RT PCR检测PPARγ和MCP 1的表达。并采用定量夹心酶免疫吸附测定法检测单核细胞培养上清液中MMP 9和MCP 1的浓度。结果 阿托伐他汀能明显增加人外周血单核细胞PPARγ的表达 ,1、10 μmol/L阿托伐他汀使PPARγ的表达明显增加 (P <0 0 5 ) ,并能明显抑制人外周血单核细胞MCP 1的表达和分泌。与基础状态相比 ,阿托伐他汀降低单核细胞培养上清MCP 1和MMP 9浓度分别达 73%和 6 2 % (P <0 0 5 ) ,呈浓度依赖性。结论 阿托伐他汀能够抑制人外周血单核细胞MCP 1的表达和分泌以及MMP 9的分泌 ,说明它具有抗炎作用 ,其抗炎作用可能与其改善PPARγ表达有关。 展开更多
关键词 阿托伐他汀 单核细胞过氧化物酶增殖体激活受体γ 表达 炎症反应 RT-PCR检测
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PPARγ功能与疾病关系研究进展 被引量:41
5
作者 马晶晶 章涛 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期601-604,共4页
过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome prolifera-tor-activated receptor gamma(PPARγ)对脂质代谢、脂肪形成、细胞分裂和凋亡等多种生物学过程具有调节作用。近年来的研究发现,配体激活PPARγ具有抗肥胖、高血压、动脉粥样硬化... 过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome prolifera-tor-activated receptor gamma(PPARγ)对脂质代谢、脂肪形成、细胞分裂和凋亡等多种生物学过程具有调节作用。近年来的研究发现,配体激活PPARγ具有抗肥胖、高血压、动脉粥样硬化、糖尿病、肿瘤等疾病的有益作用,使得围绕PPARγ受体功能和配体筛选研究成为生物医学和药理学研究的前沿热点,并有望成为治疗上述顽疾的新的药物靶标。该文就PPARγ与疾病关系的研究进展做一综述。 展开更多
关键词 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 肿瘤 动脉粥样硬化 肝纤维化 肾脏疾病 神经保护
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葛根芩连汤激活PPARγ上调脂联素和GLUT4表达改善脂肪胰岛素抵抗 被引量:42
6
作者 罗新新 朱水兰 +2 位作者 李冰涛 史秀明 涂珺 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第23期4641-4648,共8页
该实验研究复方葛根芩连汤体内外改善脂肪胰岛素抵抗(IR)的药效及相关分子机制。采用高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠模型,葛根芩连汤给药干预3个月,检测糖尿病大鼠空腹血糖、胰岛素和糖化血清蛋白,计算胰岛素抵抗指数。... 该实验研究复方葛根芩连汤体内外改善脂肪胰岛素抵抗(IR)的药效及相关分子机制。采用高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠模型,葛根芩连汤给药干预3个月,检测糖尿病大鼠空腹血糖、胰岛素和糖化血清蛋白,计算胰岛素抵抗指数。提取大鼠脂肪组织总RNA,q PCR检测糖尿病大鼠过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、脂联素(ADPN)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)、乙酰辅酶A羧化酶α基因(ACACA)和乙酰辅酶A羧化酶β(ACACB)基因mRNA表达水平。1μmol·L^(-1)地塞米松诱导建立稳定IR-3T3-L1脂肪细胞模型,CCK-8法检测葛根芩连汤含药血清对细胞活力的影响,采用5%,10%,15%葛根芩连汤含药血清干预24 h检测细胞培养液葡萄糖含量、游离脂肪酸(NEFA)含量和外泌脂联素含量,测定细胞内甘油三酯(TG)含量。荧光定量q PCR和Western blot分别检测IR-3T3-L1细胞PPARγ,ADPN和GLUT4 mRNA和蛋白质表达水平。结果显示葛根芩连汤给药3个月可明显降低糖尿病大鼠的空腹血糖、胰岛素和糖化血清蛋白(P<0.01),下调胰岛素抵抗指数(P<0.05),具有较好的降糖效果。葛根芩连汤可显著升高糖尿病大鼠脂肪组织PPARγ,ADPN,GLUT4,GLUT2,ACACA和ACACB基因mRNA表达水平。5%,10%,15%葛根芩连汤含药血清均可显著性上调IR-3T3-L1脂肪细胞葡萄糖消耗量(P<0.01);降低IR-3T3-L1细胞TG含量(P<0.01);一定程度下调NEFA含量但并不显著。此外,葛根芩连汤含药血清剂量依赖上调外泌ADPN,15%含药血清上调ADPN非常显著(P<0.01);各剂量含药血清显著上GLUT4表达(P<0.01)。该研究显示葛根芩连汤激活PPARγ上调ADPN和GLUT4调节糖代谢改善脂肪IR。 展开更多
关键词 葛根芩连汤 脂肪胰岛素抵抗 3T3-L1脂肪细胞 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 脂联素 葡萄糖转运蛋白4
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绵羊肌肉H-FABP和PPARγ基因表达的发育性变化及其对肌内脂肪含量的影响(英文) 被引量:35
7
作者 黄治国 熊俐 +6 位作者 刘振山 乔永 刘守仁 任航行 谢庄 刘国庆 李学斌 《Acta Genetica Sinica》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第6期507-514,共8页
选取不同日龄的雄性哈萨克羊和新疆细毛羊,屠宰后取背最长肌,用索氏抽提法检测肌内脂肪(Intamuscularfat,IMF)含量,用荧光实时定量PCR法检测心脏脂肪酸结合蛋白(heartfattyacid-bindingprotein,H-FABP)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(p... 选取不同日龄的雄性哈萨克羊和新疆细毛羊,屠宰后取背最长肌,用索氏抽提法检测肌内脂肪(Intamuscularfat,IMF)含量,用荧光实时定量PCR法检测心脏脂肪酸结合蛋白(heartfattyacid-bindingprotein,H-FABP)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisomeproliferator-activatedreceptorγ,PPARγ)基因表达的发育性变化极其对IMF含量的影响。结果表明:(1)随着日龄的增加,IMF含量在雄性哈萨克羊中持续上升,且在各生长期间的差异显著(P<0.05),而在新疆细毛羊的各生长期间无显著差异(P>0.05)。雄性哈萨克羊的IMF含量在30~90日龄间极显著高于新疆细毛羊(P<0.01);(2)雄性哈萨克羊肌肉H-FABP基因的表达量在2日龄时最高,30日龄时降到最低,然后持续上升,各日龄间差异显著(P<0.05)。新疆细毛羊中的表达量在2日龄时也最高,然后持续下降,到90日龄时降到了最低点,然后上升,各日龄间差异也显著(P<0.05);(3)雄性哈萨克羊肌肉PPARγ基因的表达量随着日龄的增加而呈下降趋势,各日龄间差异显著(P<0.05);新疆细毛羊中的表达量在2~60日龄期间持续上升且各日龄间差异显著(P<0.05),但在90日龄时降到最低点,然后上升;(4)在哈萨克羊中,H-FABP基因在30~90日龄间的表达量与IMF含量的相关系数为0.737(P<0.01),而PPARγ基因在2-90日龄间的表达量与之的相关系数为-0.835(P<0.01)。 展开更多
关键词 绵羊.肌内脂肪 心脏脂肪酸结合蛋白 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 荧光实时定量PCR
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番石榴叶总三萜对2型糖尿病大鼠的降血糖和血脂作用 被引量:34
8
作者 王婧茹 赵晶晶 +4 位作者 叶春玲 叶开和 张晓琦 王英 叶文才 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期1109-1113,共5页
目的:探讨番石榴叶总三萜(TTPGL)对2型糖尿病大鼠血糖及血脂的影响。方法:采用高糖高脂饮食加腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ,35 mg.kg-1)方法建立2型糖尿病大鼠模型。将造模成功的糖尿病大鼠随机分为5组:糖尿病模型组,TTPGL低、中、高... 目的:探讨番石榴叶总三萜(TTPGL)对2型糖尿病大鼠血糖及血脂的影响。方法:采用高糖高脂饮食加腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ,35 mg.kg-1)方法建立2型糖尿病大鼠模型。将造模成功的糖尿病大鼠随机分为5组:糖尿病模型组,TTPGL低、中、高剂量组(60、120、240 mg.kg-1),罗格列酮阳性对照组(3 mg.kg-1)。另取12只正常大鼠设为正常对照组。给药组每天灌胃给药1次,连续给药6周;模型组和正常对照组则给予同体积的生理盐水灌胃。给药6周后,采用葡萄糖氧化酶法测定大鼠的空腹血糖(FBG);放射免疫法测定空腹胰岛素(FINS),并计算胰岛素敏感指数(ISI);酶联免疫法测定大鼠的甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)、游离脂肪酸(FFA)和糖化血红蛋白(GHb);果糖胺法测定糖化血清蛋白(GSP);Western blotting检测脂肪组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的表达情况。结果:与正常对照组相比,糖尿病模型组血脂、FBG以及GHb显著升高,FINS及ISI显著下降,脂肪细胞PPARγ蛋白表达水平降低。与模型组相比,TTPGL中、高剂量组大鼠的FBG和GSP显著降低,FINS以及ISI显著升高,脂肪组织PPARγ蛋白的表达水平升高(P<0.01或P<0.05);此外,TTPGL能显著降低糖尿病大鼠血脂水平,TG、TCH和FFA含量均明显降低(P<0.01或P<0.05)。结论:TTPGL能显著降低2型糖尿病大鼠的血糖和血脂水平,明显改善糖尿病动物的糖脂代谢紊乱,升高血清胰岛素水平,提高胰岛素敏感指数;其抗糖尿病作用机制可能与其增加PPARγ蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 番石榴叶总三萜 糖尿病 2型 血糖 血脂 过氧化物酶体增殖物激活受体γ
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姜黄素抗血吸虫病肝纤维化及其机制的实验研究 被引量:30
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作者 谌辉 张景辉 刘文琪 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2009年第8期1274-1277,共4页
目的探讨姜黄素抗血吸虫病肝纤维化的作用及可能机制。方法小鼠随机分为4组:对照组、感染模型组、吡喹酮治疗组和姜黄素治疗组,除对照组外,各组建立血吸虫病肝纤维化小鼠动物模型,用实时荧光定量PCR反应观察小鼠肝组织过氧化物酶体增殖... 目的探讨姜黄素抗血吸虫病肝纤维化的作用及可能机制。方法小鼠随机分为4组:对照组、感染模型组、吡喹酮治疗组和姜黄素治疗组,除对照组外,各组建立血吸虫病肝纤维化小鼠动物模型,用实时荧光定量PCR反应观察小鼠肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)mRNA的表达。应用HE染色,免疫组化法及多媒体病理图文定量分析,观察各组小鼠肝脏的病理改变及转化生长因子β1(TGF-β1),α-平滑肌肌动蛋白(-αSMA)和Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的变化。结果姜黄素可显著减轻肝脏纤维组织增生。感染模型组及吡喹酮治疗组PPARγmRNA表达较对照组及姜黄素治疗组显著减弱(P<0.05);姜黄素治疗组TGF-β1,-αSMA及Ⅰ、Ⅲ型胶原水平均明显低于吡喹酮治疗组和感染模型组(P<0.05)。结论姜黄素有明显的抗日本血吸虫病肝纤维化作用,其抗纤维化机制与其激活PPARγ的表达、抑制肝星状细胞(HSC)表达-αSMA及分泌TGF-β1,并减少Ⅰ、Ⅲ型胶原的合成有密切关系。 展开更多
关键词 姜黄素 肝纤维化 血吸虫病 过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)
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过氧化脂质体增殖激活受体-γ对系膜细胞炎症的调控作用 被引量:19
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作者 熊祖应 黄海长 +1 位作者 李惊子 王海燕 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第19期1351-1354,共4页
目的 了解过氧化脂质体增殖激活受体 γ(PPARγ)在核转录水平对人系膜细胞 (HMCL)炎症过程的调控作用。方法 培养人系膜细胞 ,利用IL 1β制备炎症性系膜细胞模型 ,酶联免疫吸附方法 (ELISA)测定培养细胞上清液TNF γ和IL 6水平 ;蛋白... 目的 了解过氧化脂质体增殖激活受体 γ(PPARγ)在核转录水平对人系膜细胞 (HMCL)炎症过程的调控作用。方法 培养人系膜细胞 ,利用IL 1β制备炎症性系膜细胞模型 ,酶联免疫吸附方法 (ELISA)测定培养细胞上清液TNF γ和IL 6水平 ;蛋白印迹方法测定HMCL中。加入不同浓度的罗格列酮 (RGZ)、曲格列酮 (TGZ)及 15d PGF2 ,PPARγ蛋白水平 ;逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)方法检测培养细胞中PPARγ和炎症因子的mRNA表达。结果 IL 1β(10ng/ml)可使炎性细胞因子TNF γ和IL 6蛋白、mRNA表达增加 ,正常人系膜细胞可低水平表达PPARγ ,炎症刺激后PPARγ蛋白和mRNA表达显著增加 ,PPARγ特异性配基曲格列酮 (TGZ)可下调PPARγ表达。三种结构不同的PPARγ特异性配基TGZ、RGZ和 15d PGJ2 可下调炎症刺激后IL 6和TNF γ蛋白水平 ,且这种抗炎效应的作用环节在mRNA水平。结论 PPARγ可能是系膜细胞炎症与抗炎反应过程中炎症自我限制的一个重要靶位 ,作用于这一靶位的特异性配基有望成为治疗肾小球肾炎的新药。 展开更多
关键词 过氧化脂质体增殖激活受体γ 系膜细胞 肾小球炎症 PPARγ特异性 配基 细胞因子
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罗格列酮联合氨基水杨酸治疗溃疡性结肠炎 被引量:26
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作者 梁红亮 欧阳钦 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第7期548-551,共4页
目的研究罗格列酮联合5-氨基水杨酸(ASA)对轻、中度活动期溃疡性结肠炎(UC)的疗效及相关细胞因子表达。方法参照2000年全国炎症性肠病学术研讨会制定的对炎症性肠病诊断治疗规范的建议,纳入2004年7-11月四川大学华西医院门诊确诊的慢性... 目的研究罗格列酮联合5-氨基水杨酸(ASA)对轻、中度活动期溃疡性结肠炎(UC)的疗效及相关细胞因子表达。方法参照2000年全国炎症性肠病学术研讨会制定的对炎症性肠病诊断治疗规范的建议,纳入2004年7-11月四川大学华西医院门诊确诊的慢性轻、中度活动期UC,1个月内未使用激素及免疫抑制剂的病例,排除感染性结肠炎、肠道阿米巴病、心肝肾功能不全者。治疗前后行血粪常规、肝肾功能、结肠镜检查。随机分为治疗组和对照组,均口服5-ASA 2 g/d;治疗组加服罗格列酮4 mg/d,临床观察期4周,4周后乙状结肠镜复查,进行疾病活动度、组织学评价,并观察治疗前后结肠上皮过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)、NF-κB p65的表达。结果UC疾病活动指数积分在治疗组由平均5.87下降到1.86,完全缓解率为71.4%,部分缓解率为23.8%;对照组从6.05下降到2.57,完全缓解率为57.1%,部分缓解率为19.0%。组织学分级下降也高于对照组;PPARγ表达明显增加,NF-κB核阳性率明显降低,且两者之间有相关性。结论罗格列酮与5-ASA或柳氮磺吡啶联合应用较后者单独应用能够提高UC的治疗效果;UC时PPARγ表达降低,PPARγ配体可促进其表达增加;PPARγ缓解结肠炎症可能是通过抑制NF-κB活化完成,并可能代表UC治疗的一个新动向。 展开更多
关键词 结肠炎 溃疡性 罗格列酮 过氧化物酶增殖物激活受体γ
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黄连提取物对ApoE基因敲除小鼠主动脉易损斑块Perilipin和PPAR-γ基因表达的影响 被引量:29
12
作者 周明学 徐浩 +3 位作者 陈可冀 温见燕 潘琳 郭艳茹 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期532-536,共5页
目的观察黄连提取物对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化(AS)易损斑块内周脂素(perilipin)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)基因表达的影响,探讨黄连提取物稳定AS斑块的作用及可能机制。方法33只6~8周龄ApoE基因敲除小鼠予高脂饮... 目的观察黄连提取物对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化(AS)易损斑块内周脂素(perilipin)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)基因表达的影响,探讨黄连提取物稳定AS斑块的作用及可能机制。方法33只6~8周龄ApoE基因敲除小鼠予高脂饮食喂养13周,待其形成成熟的AS斑块后,随机分为3组:模型组、黄连提取物组、辛伐他汀组(阳性对照组),每组11只。继续高脂喂养,并按体重比折算给予小鼠临床推荐剂量的相应药物治疗13周,处死动物,每只小鼠分别取主动脉根部的4个切面,分别行HE染色和Movat染色,观察并计算各组小鼠主AS斑块内埋藏纤维帽的平均数目,实时荧光定量PCR法检测主动脉内perilipin和PPAR-γmRNA的表达。结果给药13周后,黄连提取物组斑块内埋藏纤维帽的数目与模型组比较明显减少(P<0.05),并且斑块内perilipin mRNA的表达与模型组比较显著降低(P<0.05),而PPAR-γmRNA的表达较模型组显著增加(P<0.01)。结论在临床推荐剂量上,黄连提取物可显著减少ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样斑块破裂次数,有助于稳定易损斑块,其机制可能与促进小鼠AS斑块内PPAR-γmRNA表达,抑制pefilipin mRNA表达有关。 展开更多
关键词 黄连提取物 周脂素 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 动脉粥样硬化 斑块破裂 易损斑块
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PPARγ在脂肪细胞分化和糖脂代谢中的作用 被引量:29
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作者 杨智 刘昭前 《国际病理科学与临床杂志》 CAS 2008年第1期14-18,共5页
肥胖症和代谢综合征已经成为危害人类健康的重要问题。过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是一类配体激活转录因子,属于细胞核激素受体超家族。PPARs的3种亚型在调节糖脂代谢中扮演关键的角色。其中,过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPAR... 肥胖症和代谢综合征已经成为危害人类健康的重要问题。过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是一类配体激活转录因子,属于细胞核激素受体超家族。PPARs的3种亚型在调节糖脂代谢中扮演关键的角色。其中,过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)是脂肪细胞基因表达和胰岛素细胞间信号传递的主要调节者。 展开更多
关键词 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 脂肪细胞分化 肥胖 糖脂代谢
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COX-2、PPARγ和NF-κB p65在溃疡性结肠炎组织中的表达及意义 被引量:27
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作者 苗新普 欧阳钦 韦红 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2010年第25期2660-2665,共6页
目的:探讨COX-2、PPARγ和NF-κB p65在溃疡性结肠炎(UC)发病机制中的作用及相互关系.方法:选择华西医院消化科确诊的32例UC患者和26例健康体检者或结肠单发息肉切除术后复查肠镜检查正常者,按Baron评分标准进行内镜分级;按Riley-Mani-g... 目的:探讨COX-2、PPARγ和NF-κB p65在溃疡性结肠炎(UC)发病机制中的作用及相互关系.方法:选择华西医院消化科确诊的32例UC患者和26例健康体检者或结肠单发息肉切除术后复查肠镜检查正常者,按Baron评分标准进行内镜分级;按Riley-Mani-goodman分类方法进行病理学分级.采用免疫组织化学SP法检测活动期溃疡性结肠炎内镜活检标本和正常对照石蜡包埋组织中COX-2、PPARγ和NF-κB p65的表达情况.结果:32例UC患者按Riley-Mani-goodman方法进行病理学分级Ⅰ级19例,Ⅱ级9例,Ⅲ级4例.UC组结肠黏膜炎症组织COX-2、NF-κBp65蛋白均为阳性表达,主要分布于上皮细胞,固有层炎性细胞,对照组为阴性或弱阳性表达.二者在UC炎症组织表达高于正常对照组(P<0.05);PPARγ主要表达于结肠上皮细胞的细胞质中,在UC炎症组织表达低于正常对照组(P<0.05).三者在UC组的表达与对照组相比,差异均有非常显著性(P<0.01).COX-2蛋白表达与病理分级无相关;PPARγ蛋白表达与病理分级之间有负相关(H=411,P<0.05).NF-κBp65蛋白表达与病理分级之间存在正相关(H=16.77,P<0.01).COX-2与NF-κB p65蛋白表达正相关(r=0.92,P<0.01),NF-κBp65与PPARγ蛋白表达负相关(r=0.905,P<0.01).结论:NF-κB的诱导参与UC的发生发展,COX-2,PPARγ也参与UC的炎症及损伤过程,COX-2可能通过作用于PPARγ-NF-κB p65信号传导通路,而影响UC炎症的发生发展.COX-2、PPARγ、NF-κB可能作为治疗UC的靶位,在UC治疗中具有重要意义. 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 环氧合酶-2 过氧化物酶增殖物激活受体γ 核转录因子ΚB 免疫组织化学
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能量代谢关键调控因子PGC-1α的研究进展 被引量:26
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作者 王慧婷 张岩晨 +3 位作者 徐梦怡 张雯翔 刘畅 陈思禹 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期804-816,共13页
能量代谢平衡的紊乱,即能量摄入超过消耗,是代谢综合征(metabolic syndrome,MS)的主要致病因素。过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(peroxisome proliferator activated receptorγcoactivator-1α,PGC-1α)作为能量代谢的关... 能量代谢平衡的紊乱,即能量摄入超过消耗,是代谢综合征(metabolic syndrome,MS)的主要致病因素。过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(peroxisome proliferator activated receptorγcoactivator-1α,PGC-1α)作为能量代谢的关键调控因子,已成为当前研究的热点。它能够灵敏应答于各种环境刺激和营养信号的改变,并通过选择性地结合不同转录因子,协同控制包括葡萄糖稳态、脂质代谢平衡和生物时钟稳态在内的多种生理进程。本文回顾了PGC-1α基因和蛋白的结构,深度阐明了PGC-1α在肝脏、骨骼肌以及心脏等哺乳动物重要能量代谢器官中的组织特异性代谢调节功能。同时,我们还总结了以PGC-1α为潜在靶点的小分子化合物在代谢性疾病中的应用情况。本综述将为代谢性疾病的治疗提供扎实的理论依据和潜在药物治疗靶点。 展开更多
关键词 过氧化物酶体增殖物激活受体γ激活因子-1α 能量代谢 组织特异性 分子靶点 药物
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吡格列酮对脂多糖诱导的星形胶质细胞炎性细胞因子释放的影响 被引量:25
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作者 隋海娟 金英 +2 位作者 潘月星 刘婉珠 闫恩志 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期1226-1230,共5页
目的研究吡格列酮对脂多糖(LPS)诱导的星形胶质细胞炎症介质释放的抑制作用及其信号传导通路。方法神经胶质酸性蛋白(glial fibrillary acid protein,GFAP)免疫荧光染色法鉴定星形胶质细胞纯度。ELISA方法检测IL-1β、IL-6和TNF-α蛋白... 目的研究吡格列酮对脂多糖(LPS)诱导的星形胶质细胞炎症介质释放的抑制作用及其信号传导通路。方法神经胶质酸性蛋白(glial fibrillary acid protein,GFAP)免疫荧光染色法鉴定星形胶质细胞纯度。ELISA方法检测IL-1β、IL-6和TNF-α蛋白表达量的变化。Griess法测定培养细胞上清液中一氧化氮(NO)含量。结果星形胶质细胞经GFAP免疫荧光鉴定,其阳性率可达95%以上。LPS组能明显增加星形胶质细胞分泌IL-1β、IL-6、TNF-α及NO。吡格列酮能明显抑制LPS引起的这些作用,并呈一定浓度依赖性。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的特异性阻断剂GW9662能明显对抗吡格列酮对LPS引起的IL-1β、IL-6、TNF-α及NO增加的抑制作用。与LPS组相比,JNK特异性阻断剂SP600125(5μmol·L-1)亦能有效对抗LPS诱导星形胶质细胞IL-1β、IL-6、TNF-α及NO分泌的增加;特异性iNOS抑制剂SMT可明显抑制LPS引起的NO分泌增加。结论吡格列酮能明显改善LPS诱导的大鼠皮层星形胶质细胞的损伤,这种作用可能与激活PPARγ、抑制JNK信号传导通路有关。 展开更多
关键词 吡格列酮 脂多糖 星形胶质细胞 神经胶质酸性蛋白 炎性细胞因子 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 信号传导通路
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荷叶碱对巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1表达与胆固醇流出的影响及机制 被引量:24
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作者 邹瑾 赵真旺 +2 位作者 吴洁 王刚 唐朝克 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2018年第9期872-876,924,共6页
目的观察荷叶碱(NF)对巨噬细胞源性泡沫细胞ATP结合盒转运体A1(ABCA1)表达和胆固醇流出的影响及机制。方法体外培养人源性THP-1单核细胞,使用佛波酯(160 nmol/L)对其进行诱导,促进其分化为巨噬细胞,并在50 mg/L氧化低密度脂蛋白... 目的观察荷叶碱(NF)对巨噬细胞源性泡沫细胞ATP结合盒转运体A1(ABCA1)表达和胆固醇流出的影响及机制。方法体外培养人源性THP-1单核细胞,使用佛波酯(160 nmol/L)对其进行诱导,促进其分化为巨噬细胞,并在50 mg/L氧化低密度脂蛋白处理下,使其荷脂形成泡沫细胞,进行常规体外培养细胞。高效液相色谱检测泡沫细胞内脂质成分,液体闪烁计数仪检测泡沫细胞胆固醇流出的水平;实时荧光定量PCR和Western blot检测ABCA1表达情况。PPARγ抑制剂GW9662和LXRα抑制剂GGPP分别处理泡沫细胞,通过荧光定量PCR和Western blot检测荷叶碱对泡沫细胞PPARγ、LXRα和ABCA1表达的影响。结果荷叶碱显著减少泡沫细胞内的脂质成分,增加ABCA1表达与胆固醇流出水平。PPARγ抑制剂GW9662处理细胞后,显著降低了PPARγ、LXRα和ABCA1的表达。泡沫细胞在LXRα抑制剂GGPP处理下,也明显降低了LXRα和ABCA1表达。结论荷叶碱通过PPARγ/LXRα途径上调巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1的表达,促进胆固醇流出,减少细胞内脂质蓄积。 展开更多
关键词 荷叶碱 ATP结合盒转运体A1 胆固醇流出 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 肝X受体Α
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脂质代谢紊乱和骨质疏松 被引量:23
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作者 厉婷 崔燎 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 2008年第6期428-432,共5页
骨质疏松或骨量减少与脂质代谢紊乱常并存,它们之间的关系日益受到研究者的关注。现在研究提示,过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)等因子有可能在两者的发病机制中起到关键作用,并且脂质代谢紊乱导致的骨髓脂肪增多可能是导致骨髓... 骨质疏松或骨量减少与脂质代谢紊乱常并存,它们之间的关系日益受到研究者的关注。现在研究提示,过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)等因子有可能在两者的发病机制中起到关键作用,并且脂质代谢紊乱导致的骨髓脂肪增多可能是导致骨髓微循环障碍和骨量减少的主要原因。能够同时纠正脂质代谢紊乱和防治骨质疏松的药物是目前药理学研究的热点之一。笔者就脂质代谢紊乱和骨质疏松的关系进行简要综述。 展开更多
关键词 脂质代谢 骨质疏松 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 骨髓微循环
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葛根素对糖尿病大鼠心肌损伤的影响 被引量:24
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作者 陈秀芳 雷康福 +2 位作者 董敏 方周溪 金丽琴 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期650-655,共6页
目的:探讨葛根素对糖尿病大鼠心肌损伤的影响及其机制。方法:雄性SD大鼠随机分成6组:正常对照组,糖尿病模型组,葛根素高(160mg·kg-1)、中(120mg·kg-1)、低(80mg·kg-1)剂量治疗组,氨基胍(100mg·kg-1)治疗组;各组大... 目的:探讨葛根素对糖尿病大鼠心肌损伤的影响及其机制。方法:雄性SD大鼠随机分成6组:正常对照组,糖尿病模型组,葛根素高(160mg·kg-1)、中(120mg·kg-1)、低(80mg·kg-1)剂量治疗组,氨基胍(100mg·kg-1)治疗组;各组大鼠每天腹腔注射相应药物1次,正常对照组及糖尿病模型组腹腔注射等体积丙二醇。治疗12周后,透射电镜下观察心肌的形态学改变,用生化方法测定血糖浓度、心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、Ca2+-ATPase、Na+-K+-ATPase活性及丙二醛(MDA)含量,采用RT-PCR检测心肌组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)、葡萄糖转运体4(GLUT-4)、醛糖还原酶(AR)的mRNA表达水平。结果:糖尿病组大鼠心肌组织电镜下主要见到心肌细胞肌原纤维减少,纤维间脂滴沉积,线粒体排列紊乱,嵴部分断裂或消失,结构不清;SOD、Ca2+-ATPase、Na+-K+-ATPase活性和PPAR-γ、GLUT-4 mRNA表达明显低于正常对照组(均P<0.01),而血糖浓度、MDA含量和AR mRNA表达明显高于正常对照组(均P<0.01)。经葛根素治疗后,上述改变逆转,与糖尿病模型组比较差异显著(P<0.05或P<0.01),电镜下心肌组织形态学病变明显减轻,肌纤维排列较整齐,仅见少量脂滴沉积,大部分线粒体嵴清晰致密。结论:葛根素对糖尿病大鼠心肌具有一定的保护作用,其机制可能与上调PPAR-γ、GLUT-4 mRNA的表达,促进心肌细胞对葡萄糖的摄取,减轻氧化应激损伤有关。 展开更多
关键词 葛根素 糖尿病 心肌 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 葡萄糖转运体4 氧化性应激
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PPARγ、MMP-7和TIMP-1在大肠癌的表达及意义 被引量:18
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作者 沈丹 邓长生 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第8期609-610,共2页
关键词 大肠癌细胞 PPARγ MMP-7 TIMP-1 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 表达及 基质金属蛋白酶 组织抑制剂 侵袭和转移
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