溴结构域和超末端结构域(bromodomain and extra-terminal domain,BET)是染色质蛋白的一种,在细胞周期调控、增殖与凋亡等方面具有重要作用。BET抑制剂可以抑制肺癌细胞的增殖、迁移以及癌基因的转录,促进肺癌细胞凋亡。但是由于BET抑...溴结构域和超末端结构域(bromodomain and extra-terminal domain,BET)是染色质蛋白的一种,在细胞周期调控、增殖与凋亡等方面具有重要作用。BET抑制剂可以抑制肺癌细胞的增殖、迁移以及癌基因的转录,促进肺癌细胞凋亡。但是由于BET抑制剂相关的不良反应以及获得性耐药的可能,单药治疗具有一定的风险。因此,确定其与其他药物在肺癌中的联合治疗更有前景。展开更多
溴结构域和超末端结构域(bromodomain and extraterminal domain,Bet)家族是表观基因组的调节因子,也是肿瘤细胞生存所依赖的肿瘤相关基因表达的关键驱动因子。溴结构域蛋白4(bromodomain-containing protein 4,Brd4)是溴域和端外蛋白...溴结构域和超末端结构域(bromodomain and extraterminal domain,Bet)家族是表观基因组的调节因子,也是肿瘤细胞生存所依赖的肿瘤相关基因表达的关键驱动因子。溴结构域蛋白4(bromodomain-containing protein 4,Brd4)是溴域和端外蛋白家族中的一员,通常识别乙酰化组蛋白,并定位于目的基因的启动子或增强子区域,启动并维持肿瘤相关基因的表达。Brd4与多种转录因子调控和染色质修饰密切相关,并参与DNA损伤修复、维持端粒功能,从而维持肿瘤细胞的存活。本文围绕Brd4蛋白的结构、功能及其抑制剂在肿瘤研究中的应用进行综述。展开更多
文摘溴结构域和超末端结构域(bromodomain and extra-terminal domain,BET)是染色质蛋白的一种,在细胞周期调控、增殖与凋亡等方面具有重要作用。BET抑制剂可以抑制肺癌细胞的增殖、迁移以及癌基因的转录,促进肺癌细胞凋亡。但是由于BET抑制剂相关的不良反应以及获得性耐药的可能,单药治疗具有一定的风险。因此,确定其与其他药物在肺癌中的联合治疗更有前景。
文摘溴结构域和超末端结构域(bromodomain and extraterminal domain,Bet)家族是表观基因组的调节因子,也是肿瘤细胞生存所依赖的肿瘤相关基因表达的关键驱动因子。溴结构域蛋白4(bromodomain-containing protein 4,Brd4)是溴域和端外蛋白家族中的一员,通常识别乙酰化组蛋白,并定位于目的基因的启动子或增强子区域,启动并维持肿瘤相关基因的表达。Brd4与多种转录因子调控和染色质修饰密切相关,并参与DNA损伤修复、维持端粒功能,从而维持肿瘤细胞的存活。本文围绕Brd4蛋白的结构、功能及其抑制剂在肿瘤研究中的应用进行综述。
