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基于“通路-疾病”交互网络的葛根芩连汤及其指标成分组合物干预小鼠溃疡性结肠炎相关结肠癌的作用 被引量：15
1
作者 徐蓓蕾 吴迪 +11 位作者 杨娜娜 韩晓宇 刘晶晶 胡扬 杨波 热增才旦 孙向明 阎新佳 孙志伟 张琰 梁伟 李文兰 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2020年第19期4991-4998,共8页
目的建立溃疡性结肠炎相关结肠癌(UCRCC)与NF-κB信号通路的网络模型,预测UCRCC的关键炎性靶标,明确葛根芩连汤及其指标成分组合物对这些靶标的影响。方法采用HPLC法,流动相为乙腈-0.2%磷酸水溶液,梯度洗脱,测定10种指标成分;检索Pubmed... 目的建立溃疡性结肠炎相关结肠癌(UCRCC)与NF-κB信号通路的网络模型,预测UCRCC的关键炎性靶标,明确葛根芩连汤及其指标成分组合物对这些靶标的影响。方法采用HPLC法,流动相为乙腈-0.2%磷酸水溶液,梯度洗脱,测定10种指标成分;检索Pubmed、ScienceDirect等数据库,分别查阅UCRCC疾病、NF-κB通路的上下游蛋白,采用Cytoscape软件,预测UCRCC的关键炎性靶标;在AOM/DSS诱导的UCRCC小鼠模型中,通过免疫组化、ELISA方法明确葛根芩连汤及其指标成分组合物对关键炎性靶标的影响。结果葛根芩连汤中葛根素、大豆苷、甘草苷、药根碱、黄芩苷、巴马汀、小檗碱、黄芩素、甘草酸、汉黄芩素的含量分别为1.677、0.154、0.159、0.045、0.448、0.035、0.095、0.013、0.111、0.006μg/g。交互网络中综合排名较高的前8位炎症因子分别是NF-κBp65、i NOS、COX-2、Bcl-2、TNF-α、IL-1β、ICAM-1和VCAM-1。与模型组比较,葛根芩连汤低、中、高剂量组及其指标成分组合物组、美沙拉秦肠溶片(5-ASA)组均显著下调UCRCC模型小鼠结肠组织中NF-κBp65、i NOS、Bcl-2、COX-2蛋白表达(P<0.01),并显著降低血清中TNF-α、IL-1β、ICAM-1、VCAM-1水平(P<0.05、0.01)。结论葛根芩连汤及其指标成分组合物能够改善UCRCC小鼠结肠组织病理情况,并下调炎性因子的表达,对UCRCC具有一定的干预作用,为确定葛根芩连汤质量标志物(Q-marker)奠定了基础。 展开更多
关键词 葛根芩连汤 溃疡性结肠炎相关结肠癌 NF-ΚB通路 指标成分组合物 网络药理学 质量标志物
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马齿苋多糖对溃疡性结肠炎相关性结肠癌IL-6/STAT3信号通路的影响 被引量：16
2
作者 王倩 范文涛 《世界中医药》 CAS 2013年第10期1256-1257,1260,共3页
最新研究报道,慢性炎症是导致肿瘤发生、发展的重要因素。结肠、直肠的慢性炎症导致炎症局部组织发生反复的损伤、修复、增生,最终引起癌变。因此,研究如何干预慢性炎症癌变成为降低结直肠癌的发生的重要方法。本文探讨马齿苋对肠道炎... 最新研究报道,慢性炎症是导致肿瘤发生、发展的重要因素。结肠、直肠的慢性炎症导致炎症局部组织发生反复的损伤、修复、增生,最终引起癌变。因此,研究如何干预慢性炎症癌变成为降低结直肠癌的发生的重要方法。本文探讨马齿苋对肠道炎症及肿瘤发生、发展的影响,及其与IL-6/STAT3通路的关系。为预防炎症性肠病癌变,提供新的研究思路。 展开更多
关键词 马齿苋多糖 溃疡性结肠炎相关性结肠癌 IL-6 STAT3
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溃疡性结肠炎相关性结肠癌差异表达的miRNA的筛选研究 被引量：10
3
作者 张永锋 郭长军 +2 位作者 谭永港 杨敏 陈嫚茵 《中国中西医结合消化杂志》 CAS 2014年第2期65-68,共4页
[目的]分析结肠癌与正常结肠黏膜、结肠炎肠黏膜的微小RNA(miRNA)表达谱差异。[方法]通过建立溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)及UC相关性结肠癌(ulcerative colitis related colorectal cancer,UCRCC)小鼠模型,抽提、纯化RNA,加入... [目的]分析结肠癌与正常结肠黏膜、结肠炎肠黏膜的微小RNA(miRNA)表达谱差异。[方法]通过建立溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)及UC相关性结肠癌(ulcerative colitis related colorectal cancer,UCRCC)小鼠模型,抽提、纯化RNA,加入荧光标记后与miRNA寡核甘酸基因芯片(Affymetrix公司)杂交,应用SAM软件进行数据分析,对有显著差异的miRNA进行实时荧光定量PCR验证,采用靶基因分析软件分析miRNA功能。[结果]has-miR-194、has-miR-215、has-miR-93、has-miR-192、has-miR-92a、has-miR-29b、has-miR-20a等7个miRNA在肿瘤组织中显著上调〔中位假基因验出率(FDR)<5%〕,has-miR-1231、has-miR-195、has-miR-143、has-miR-145等4个miRNA显著下调(FDR<5%)。[结论]UCRCC与正常结肠黏膜、UC肠黏膜之间存在明显的miRNA差异表达,这些miRNA的差异性表达可能与UCRCC的发病有关。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 溃疡性结肠炎相关性结肠癌 小鼠模型 miRNA微阵列芯片
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白藜芦醇通过调节铁死亡通路抑制小鼠溃疡性结肠炎相关性结肠癌实验研究 被引量：4
4
作者 张一楠 任彩佩 +2 位作者 吴亚俐 张文琴 崔香丽 《陕西医学杂志》 CAS 2023年第6期671-675,682,共6页
目的:观察白藜芦醇(Res)是否可通过调节铁死亡通路抑制小鼠溃疡性结肠炎相关性结肠癌(UCACC)。方法:(1)将28只C57BL/6小鼠随机分为Control组、氧化偶氮甲烷(AOM)组、AOM+葡聚糖硫酸钠盐(DSS)组、AOM+DSS+Res组。造模实验周期为70 d。AO... 目的:观察白藜芦醇(Res)是否可通过调节铁死亡通路抑制小鼠溃疡性结肠炎相关性结肠癌(UCACC)。方法:(1)将28只C57BL/6小鼠随机分为Control组、氧化偶氮甲烷(AOM)组、AOM+葡聚糖硫酸钠盐(DSS)组、AOM+DSS+Res组。造模实验周期为70 d。AOM组、AOM+DSS组和AOM+DSS+Res组第1天注射1次AOM。从造模第2周开始AOM+DSS组和AOM+DSS+Res组饮用含DSS水,第3周更换为无菌水,第4周换为含DSS水,以此循环到造模实验周期结束。Control组和AOM组饮用无菌水,AOM+DSS+Res组每周给予Res灌胃。造模结束后处死小鼠,取小鼠结肠组织,HE染色后观察小鼠结肠组织病理改变。分别采用免疫组织化学法(IHC)和Western blot检测小鼠结肠组织谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)、铁蛋白重链(FTH)、P53蛋白的表达。(2)将人结肠癌HCT 116细胞分为空白对照组及4、8、16μg/ml Res组。用不同浓度(4、8、16μg/ml)Res处理HCT 116细胞。收集处理的细胞后,采用CCK-8实验检测细胞增殖活性,采用Western blot检测细胞GPX4、ACSL4、FTH蛋白的表达。结果:(1)HE染色结果显示小鼠UCACC模型建模成功,Res可明显抑制AOM+DSS诱导的小鼠UCACC形成。IHC染色结果显示,与Control组比较,AOM组FTH蛋白表达下降;AOM+DSS组GPX4和FTH蛋白表达明显上升,ACSL4和P53蛋白表达明显下降(均P<0.05)。与AOM+DSS组比较,AOM+DSS+Res组GPX4和FTH蛋白表达下降,ACSL4和P53蛋白表达明显上升(均P<0.05)。Western blot检测结果显示,与Control组比较,AOM组GPX4、FTH蛋白表达下降,ACSL4表达上升;AOM+DSS组GPX4和FTH蛋白表达上升,ACSL4和P53蛋白表达下降(均P<0.05)。与AOM+DSS组比较,AOM+DSS+Res组GPX4和FTH蛋白表达下降,ACSL4和P53蛋白表达上升(均P<0.05)。(2)CCK-8实验结果显示,8、16μg/ml Res组细胞存活率低于空白对照组(均P<0.05)。Western blot检测结果显示,与空白对照组比较,4、8、16μg/ml Res组细胞GPX4和FTH蛋白表达下降,ACSL4蛋� 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎相关性结肠癌 白藜芦醇 铁死亡通路 小鼠 人结肠癌HCT 116细胞
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溃疡性结肠炎相关性结肠癌化学预防的研究进展 被引量：6
5
作者 喻春梅 王承党 《国际消化病杂志》 CAS 2011年第2期71-74,共4页
溃疡性结肠炎(UC)患者发生结直肠癌(CRC)的风险明显增高,但其发生机制尚未完全明确,且缺乏有效治疗手段。因此,一级预防显得尤为重要。此文就近年来溃疡性结肠炎相关性结肠癌(UCACC)的化学预防进展作一综述,以期为临床决策提供更多依据。
关键词 溃疡性结肠炎 溃疡性结肠炎相关性结肠癌 化学预防 5-氨基水杨酸
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一种溃疡性结肠炎相关性结肠癌小鼠模型的建立 被引量：6
6
作者 张瑞 朱娜 +3 位作者 马静 张文平 刘近春 原丽莉 《山西医科大学学报》 CAS 2016年第8期720-723,共4页
目的建立一种简单易行的溃疡性结肠炎相关的结肠癌小鼠模型。方法 5周龄C57BL/6J雄性小鼠被分为实验组(n=10)和对照组(n=7)。实验组小鼠腹腔注射致癌剂氧化偶氮甲烷(AOM)10 mg/kg后给于致炎剂2%葡聚糖硫酸钠(DSS)饮水4 d,之后换为普通饮... 目的建立一种简单易行的溃疡性结肠炎相关的结肠癌小鼠模型。方法 5周龄C57BL/6J雄性小鼠被分为实验组(n=10)和对照组(n=7)。实验组小鼠腹腔注射致癌剂氧化偶氮甲烷(AOM)10 mg/kg后给于致炎剂2%葡聚糖硫酸钠(DSS)饮水4 d,之后换为普通饮水17 d为1个周期,共3个周期结束;对照组小鼠腹腔注射等量生理盐水。解剖镜大体观察结肠,并对结肠进行炎症评分、黏膜息肉评分和肿瘤病理评分,评分结果采用非配对t检验,检验水准取ɑ=0.05。结果实验组小鼠腹腔注射AOM后无明显变化,给予DSS后有50%小鼠出现血便,且逐渐加重,试验结束时小鼠表现为反应迟钝,活动减少,出现血便的小鼠均有脱肛。对照组小鼠无异常表现。实验组小鼠较对照组体重增长明显减缓。试验结束时,所有实验组小鼠远端及中段大肠出现不典型增生/癌变,大体解剖镜炎症评分、息肉评分和病理切片肿瘤评分均显著高于对照组(P<0.05)。结论致癌剂AOM和致炎剂DSS可诱导小鼠建立溃疡性结肠炎相关的结肠癌模型。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎相关性结肠癌 氧化偶氮甲烷 葡聚糖硫酸钠 动物模型
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溃疡性结肠炎相关性结肠癌与偶发性结直肠癌的差异基因分析 被引量：3
7
作者 郭跃 王少波 +1 位作者 曾昊 庞志刚 《中国现代医药杂志》 2022年第5期10-14,共5页
目的基于GEO数据库查找溃疡性结肠炎相关性结肠癌与偶发性结直肠癌的数据集,得到差异基因,分析其对预后的影响,为肿瘤的个体化治疗寻求方法。方法通过GEO数据库下载两种类型肿瘤数据集,然后导入R 4.0.3软件,获得表达矩阵,分析差异基因,... 目的基于GEO数据库查找溃疡性结肠炎相关性结肠癌与偶发性结直肠癌的数据集,得到差异基因,分析其对预后的影响,为肿瘤的个体化治疗寻求方法。方法通过GEO数据库下载两种类型肿瘤数据集,然后导入R 4.0.3软件,获得表达矩阵,分析差异基因,并进行GO和KEGG分析,采用STRING数据库和Cytoscape软件分析蛋白质相互作用,识别中枢基因。GEPIA网站验证中枢基因是否具有表达差异以及对预后的影响。结果溃疡性结肠炎相关性结肠癌和偶发性结直肠癌共筛选出上调基因396个,下调基因141个。蛋白质相互作用网络中筛选出10个关联度较高的中枢基因,其中CCL4、CCL2、IL1B、ITGAM基因的表达与预后有关。结论溃疡性结肠炎相关性结肠癌与偶发性结直肠癌差异基因中CCL4、CCL2、ITGAM对预后影响明显,IL1B基因的表达与预后相关。 展开更多
关键词 生物信息学 GEO 溃疡性结肠炎相关性结肠癌 中枢基因
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蒙医尼如哈优化剂防治小鼠溃疡性结肠炎相关癌的实验研究 被引量：2
8
作者 布图雅 乌日罕 藏登 《中国民族医药杂志》 2014年第8期64-67,共4页
目的:通过观察蒙医尼如哈优化剂对AOM/DSS诱导的结肠炎相关性结肠癌小鼠的一般情况、结肠组织及COX-2、NF-κB、NO、CO、H2S的影响,探讨其部分作用机制。方法:将Balb/c小鼠随机分组,予以相应处理。第20w末处死小鼠,观察小鼠结肠组织形... 目的:通过观察蒙医尼如哈优化剂对AOM/DSS诱导的结肠炎相关性结肠癌小鼠的一般情况、结肠组织及COX-2、NF-κB、NO、CO、H2S的影响,探讨其部分作用机制。方法:将Balb/c小鼠随机分组,予以相应处理。第20w末处死小鼠,观察小鼠结肠组织形态学改变及异常隐窝;检测血清及结肠组织中COX-2、NF-κB、NO、CO、H2S含量。结果:1.与空白组比较,模型组COX-2、NF-κB、NO、CO、H2S含量显著增高(P<0.05);2.各治疗组中,只有中剂量优化剂对CO起到下调作用(P<0.05);各治疗组对H2S均有下调作用,高剂量优化剂组显著(P<0.05);各治疗组对NO均有下调作用。3.模型组小鼠结肠以散在、多发性息肉状隆起性病变及低级别上皮内瘤变和/或高级别上皮内瘤变为主;低、中剂量组均以伴有单发或少数息肉状隆起性病变为主,偶伴溃疡形成,镜下以增生性息肉改变为主,偶见异常隐窝;高剂量组、柳氮磺吡啶组均以结肠黏膜充血、水肿为主,镜下改变均以黏膜上皮脱落、腺体增生为主,未见溃疡及明显的异常隐窝和上皮内瘤变。与模型组比较有极显著差异(P<0.01)。结论:蒙医尼如哈优化剂对AOM/DSS诱导的结肠炎相关性结肠癌小鼠肠黏膜具有保护作用。下调COX-2、NF-κB、NO、CO、H2S含量,可能是其部分作用机制。 展开更多
关键词 尼如哈优化剂 溃疡性结肠炎相关性结肠癌 气体分子 上皮内瘤变 异常隐窝
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蒙医尼如哈优化剂对结肠炎相关性结肠癌模型小鼠血清及结肠组织中气体信号分子体系的影响 被引量：1
9
作者 布图雅 肖瑞 +1 位作者 乌日罕 娜日格乐 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期2746-2748,共3页
目的通过观察蒙医尼如哈优化剂对氧化偶氮甲烷(AOM)/葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的CAC小鼠NO、一氧化氮合酶(iNOS)、CO、血红素氧合酶(HO-1)、硫化氢(H2S)及胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)体系的影响,探讨蒙医尼如哈优化剂对CAC的干预及其部分作用机... 目的通过观察蒙医尼如哈优化剂对氧化偶氮甲烷(AOM)/葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的CAC小鼠NO、一氧化氮合酶(iNOS)、CO、血红素氧合酶(HO-1)、硫化氢(H2S)及胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)体系的影响,探讨蒙医尼如哈优化剂对CAC的干预及其部分作用机制。方法将56只Balb/c雄性小鼠随机分为空白组、模型组、柳氮磺吡啶组、传统组、高剂量组、中剂量组、低剂量组等,采用AOM+DSS法造模,造模完成后各组进行相应处理,检测CAC小鼠血清及结肠组织中NO、iNOS、CO、HO-1、H_2S及CSE的量。结果模型组的NO、iNOS、CO、HO-1、H2S及CSE的量高于正常组,P<0.05;高剂量组对NO、iNOS、CO、HO-1、H_2S及CSE的下调作用最为明显,P<0.017。结论蒙医尼如哈优化剂可降低CAC小鼠血清及结肠组织中NO、iNOS、CO、HO-1、H_2S及CSE的量,起到保护肠黏膜的作用。 展开更多
关键词 蒙医 尼如哈优化剂 溃疡性结肠炎相关性结肠癌 气体信号分子体系
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