钙转运蛋白Gdt1过表达对酿酒酵母蛋白酶A胞外分泌的影响

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作者 宋露露 刘小航 +2 位作者 郭学武 陈叶福 肖冬光 《食品与发酵工业》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期10-17,共8页

啤酒泡沫稳定性是评估啤酒质量的一个关键因素,发酵液中的蛋白酶A会影响啤酒的泡沫稳定性。通过过表达钙转运蛋白Gdt1促进蛋白酶A的液泡分选的方法,达到减弱酿酒酵母向细胞外分泌蛋白酶A的目的。以酿酒酵母菌株W303-1A为亲本菌株,通过... 啤酒泡沫稳定性是评估啤酒质量的一个关键因素,发酵液中的蛋白酶A会影响啤酒的泡沫稳定性。通过过表达钙转运蛋白Gdt1促进蛋白酶A的液泡分选的方法,达到减弱酿酒酵母向细胞外分泌蛋白酶A的目的。以酿酒酵母菌株W303-1A为亲本菌株,通过同源重组依赖型DNA装配方法构建Gdt1过表达菌株,然后将Gdt1过表达菌株和亲本菌株在相同的低氮胁迫条件下进行发酵,测定其胞内外的蛋白酶A活力以及基本发酵性能。研究结果表明:发酵结束时,Gdt1过表达菌株的胞内蛋白酶A活力较亲本菌株提高了12.59%,胞外蛋白酶A活力较亲本菌株降低了18.81%;同时,过表达Gdt1没有影响菌株的基本发酵性能。研究揭示了一种有效的降低蛋白酶A的胞外分泌的方法,为筛选低蛋白酶A胞外分泌菌株提供了理论参考。 展开更多

关键词 啤酒泡沫 蛋白酶A Gdt1 液泡分选 胞外分泌

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植物种子贮藏蛋白质及其细胞内转运与加工 被引量：16

2

作者 韩宝达 李立新 《植物学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期492-505,共14页

高等植物种子成熟过程中贮存大量的贮藏蛋白质作为种子发芽和初期生长的重要营养来源。根据溶解性不同,种子贮藏蛋白质可分为白蛋白、球蛋白、醇溶蛋白和谷蛋白4类。在种子胚发育过程中,醇溶蛋白在粗面内质网合成后形成蛋白质聚集体,直... 高等植物种子成熟过程中贮存大量的贮藏蛋白质作为种子发芽和初期生长的重要营养来源。根据溶解性不同,种子贮藏蛋白质可分为白蛋白、球蛋白、醇溶蛋白和谷蛋白4类。在种子胚发育过程中,醇溶蛋白在粗面内质网合成后形成蛋白质聚集体,直接出芽形成蛋白体并贮存其中。白蛋白、球蛋白和谷蛋白在粗面内质网以分子量较大的前体形式合成后,根据各自的分选信号进入特定的运输囊泡,经由受体依赖型运输/聚集体形式运输转运至蛋白质贮藏型液泡中,然后经过液泡加工酶等的剪切转换为成熟型贮藏蛋白质并贮存其中。蛋白质的合成、分选、转运和加工等过程影响种子蛋白质的品质及含量。该文对种子贮藏蛋白质的分类和运输、加工以及这些过程对种子蛋白质品质和含量的影响进行了概述。 展开更多

关键词 蛋白质液泡分选 种子贮藏蛋白质 液泡蛋白质的加工 膜泡运输

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自噬与肿瘤防治新策略 被引量：8

3

作者 杨永华 包勇 姜小筱 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期179-190,共12页

自噬是细胞清除并回收利用错误折叠的蛋白及受损细胞器而维持细胞稳态的分解代谢过程。这一过程与包括肿瘤在内的许多疾病有密切的关联,现已成为癌症研究的热点。自噬既具有肿瘤抑制功能,在化疗中又能保护肿瘤细胞。近年来,在自噬相关... 自噬是细胞清除并回收利用错误折叠的蛋白及受损细胞器而维持细胞稳态的分解代谢过程。这一过程与包括肿瘤在内的许多疾病有密切的关联,现已成为癌症研究的热点。自噬既具有肿瘤抑制功能,在化疗中又能保护肿瘤细胞。近年来,在自噬相关蛋白中,对自噬形成起到关键作用的液泡分选蛋白34(VPS34)受到了广泛关注,已和自噬一起成为肿瘤防治和抗肿瘤药物筛选靶标。最近,3个VPS34的特异性抑制剂PIK-Ⅲ,VPS34-IN1和SAR405相继面世,它们可能对自噬的抑制及肿瘤干预具有独特的影响。本文介绍了自噬在肿瘤中扮演的不同角色和VPS34在自噬中的功能调控,还讨论了以自噬及VPS34为靶标的抑制剂研究最新进展及其在肿瘤防治中的应用前景。 展开更多

关键词 肿瘤 自噬 液泡分选蛋白34 自噬抑制剂

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推拿对失神经骨骼肌萎缩大鼠自噬相关因子Beclin-1、液泡分选蛋白34和微管相关蛋白轻链3的mRNA表达的影响 被引量：5

4

作者 安荟羽 唐成林 +7 位作者 黄思琴 赵丹丹 罗翱 吴梦佳 谭程方 邱丽 万小凤 马翔 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2019年第2期184-191,共8页

目的探讨推拿延缓失神经骨骼肌萎缩的相关机制。方法 77只Sprague-Dawley雄性大鼠随机分为假手术组(n=7)、模型组(n=35)和推拿组(n=35)。后两组通过暴露并切断胫神经的方法制备失神经骨骼肌萎缩大鼠模型。造模后第2天,推拿组术侧下肢进... 目的探讨推拿延缓失神经骨骼肌萎缩的相关机制。方法 77只Sprague-Dawley雄性大鼠随机分为假手术组(n=7)、模型组(n=35)和推拿组(n=35)。后两组通过暴露并切断胫神经的方法制备失神经骨骼肌萎缩大鼠模型。造模后第2天,推拿组术侧下肢进行推拿干预。分别在造模后0 d、7 d、14 d、21 d和28 d取材,测定术侧腓肠肌湿重比,HE染色测定腓肠肌肌纤维截面积和直径,逆转录实时定量聚合酶链反应检测术侧腓肠肌组织中自噬相关因子Beclin-1、液泡分选蛋白34 (Vps34)和微管相关蛋白轻链3 (LC3)的mRNA表达。结果三组0 d时,腓肠肌湿重比、肌纤维截面积和直径,以及Beclin-1、Vps34和LC3的mRNA表达均无显著性差异(F <1.321, P> 0.05)。与假手术组比较,模型组和推拿组腓肠肌湿重比、肌纤维截面积和直径在不同时间下降(P <0.05),推拿组肌湿重比(除21 d)均高于模型组(P <0.05),推拿组肌纤维截面积和直径(除21 d)均大于模型组(P <0.05)。与假手术组相比,模型组和推拿组术侧腓肠肌Beclin-1、 Vps34、 LC3mRNA表达在不同时间升高(P <0.05),推拿组各项mRNA表达(除14 d)均高于模型组(P <0.05)。组内比较,模型组和推拿组腓肠肌湿重比、肌纤维截面积和直径随时间呈进行性下降趋势(P <0.05);模型组Beclin-1、Vps34 mRNA表达在21 d后呈上升趋势(P <0.05),LC3 mRNA表达在21 d升高(P <0.05);推拿组Beclin-1 mRNA表达呈先上升后下降的趋势(P <0.05),Vps34和LC3 mRNA表达(除14 d)呈先上升后下降趋势(P <0.05)。结论推拿可能通过上调自噬相关因子Beclin-1、Vps34和LC3的mRNA表达,促进细胞自噬的激活,清除损伤细胞器和蛋白质,为肌纤维再生提供一定的合成底物和能量,从而减轻失神经骨骼肌萎缩的程度。 展开更多

关键词 失神经 骨骼肌萎缩 推拿 自噬 BECLIN-1 液泡分选蛋白34 微管相关蛋白轻链3 大鼠

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干扰VPS4B表达对肝癌细胞增殖和细胞周期的影响 被引量：3

5

作者 陈昱延 周一凡 +3 位作者 蒋大伟 刘国梁 魏郦娴 陆翠华 《南通大学学报（医学版）》 2016年第1期10-13,共4页

目的 :探究细胞液泡分选蛋白4B(vacuolar protein sorting 4B,VPS4B)在肝癌细胞中的表达及其与肝癌细胞增殖、细胞周期的关系。方法:选取高表达VPS4B的肝癌细胞系Hu H7、HepG2作为研究对象,将这两种细胞系血清饥饿释放同步化处理后,用... 目的 :探究细胞液泡分选蛋白4B(vacuolar protein sorting 4B,VPS4B)在肝癌细胞中的表达及其与肝癌细胞增殖、细胞周期的关系。方法:选取高表达VPS4B的肝癌细胞系Hu H7、HepG2作为研究对象,将这两种细胞系血清饥饿释放同步化处理后,用流式细胞术检测其细胞周期的变化,Western Blot检测血清饥饿释放过程中VPS4B、cyclin A和PCNA的表达情况。干扰VPS4B表达后用流式细胞术检测细胞周期及Western Blot检测VPS4B、cyclin A、PCNA的表达变化。结果:通过血清饥饿使Hu H7及HepG2细胞生长周期停滞,血清释放后刺激Hu H7、HepG2细胞增殖。流式细胞术分析显示血清饥饿时细胞大部分停滞于G0/G1期,一旦加入血清,细胞就从G1期重新进入S期。此外,Western Blot结果也表明VPS4B﹑cyclin A、PCNA蛋白随着细胞周期的进展表达增加。小干扰内源性VPS4B的表达,可引起细胞增殖的抑制以及细胞周期的阻滞。结论:在肝癌细胞增殖过程中,VPS4B表达明显上调,干扰VPS4B表达,能抑制肝癌细胞的增殖,并阻滞细胞周期的进程。 展开更多

关键词 肝细胞肝癌 液泡分选蛋白4B 细胞增殖 细胞周期

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液泡分选蛋白4B在小鼠牙胚发育的时空表达 被引量：2

6

作者 陈栋 李晓聪 +2 位作者 鲁方丽 王莹莹 李强 《实用口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期442-445,共4页

目的:研究液泡分选蛋白4B(vacuolar protein sorting 4B,VPS4B)在小鼠磨牙发育不同时期的表达。方法:取胚胎13.5、14.5、16.5 d的胎鼠头部及出生后2.5、7 d的幼鼠下颌骨组织,石蜡包埋后获取第一磨牙牙胚组织切片,通过组织化学染色确定... 目的:研究液泡分选蛋白4B(vacuolar protein sorting 4B,VPS4B)在小鼠磨牙发育不同时期的表达。方法:取胚胎13.5、14.5、16.5 d的胎鼠头部及出生后2.5、7 d的幼鼠下颌骨组织,石蜡包埋后获取第一磨牙牙胚组织切片,通过组织化学染色确定各组牙胚的发育时期,免疫组织化学法检测牙胚中VPS4B的表达分布。结果:胚胎13.5、14.5、16.5 d小鼠第一磨牙牙胚分别处于蕾状期、帽状期、钟状早期,出生后2.5、7 d分别处于分泌期和矿化期;VPS4B表达于小鼠磨牙发育的整个过程,并在构成牙胚的多种细胞中有不同程度的表达。随发育的进行,成釉细胞和成牙本质细胞中VPS4B呈强阳性持续表达,而牙囊细胞表达逐渐减弱。结论:VPS4B表达于正常小鼠牙胚发育过程中且随发育进行表达发生改变,VPS4B可能参与牙胚的正常发育。 展开更多

关键词 小鼠牙胚 发育 免疫组化 液泡分选蛋白4B(VPS4B)

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经皮穴位电刺激对行腹部手术老年大鼠的脑保护作用及机制 被引量：1

7

作者 谭素红 梅习平 +1 位作者 丁惠娟 李媛 《广西医学》 CAS 2021年第16期1965-1971,共7页

目的探讨经皮穴位电刺激(TEAS)对行腹部手术老年大鼠的脑保护作用及其可能的作用机制。方法取35只大鼠行腹腔探查术+脾切除术,将30只术后无行动障碍的大鼠随机分为手术组、TEAS组和西药组各10只;另取10只大鼠作为对照组,仅腹腔注射生理... 目的探讨经皮穴位电刺激(TEAS)对行腹部手术老年大鼠的脑保护作用及其可能的作用机制。方法取35只大鼠行腹腔探查术+脾切除术,将30只术后无行动障碍的大鼠随机分为手术组、TEAS组和西药组各10只;另取10只大鼠作为对照组,仅腹腔注射生理盐水。TEAS组选取特定穴位给予电刺激和生理盐水灌胃,西药组给予非特定穴位电刺激和石杉碱灌胃,手术组和对照组给予非特定穴位电刺激和生理盐水灌胃。末次治疗后12 h,利用Morris水迷宫实验检测各组大鼠的学习记忆能力,旷场实验检测大鼠的行为学改变;处死大鼠后取海马组织,苏木精-伊红染色观察海马组织病理学变化,TUNEL染色观察海马神经元凋亡率,透射电镜观察海马自噬情况,蛋白免疫印迹法检测海马组织腺苷酸活化蛋白激酶(AMPKα)、磷酸化AMPKα(p-AMPKα)、Beclin1、液泡分选蛋白34(Vps34)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)蛋白表达,比较各组上述指标的差异。结果与对照组比较,其他3组的逃避潜伏期延长,原平台象限停留时间缩短,穿越平台次数、水平运动得分、垂直运动得分减少,海马组织神经元细胞形态发生改变,神经元细胞凋亡率及自噬体均增加,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值和海马组织p-AMPKα、Beclin1、Vps34的蛋白表达升高(均P<0.05);TEAS组和西药组以上指标均较手术组有所改善(均P<0.05),而TEAS组和西药组之间差异并无统计学意义(均P>0.05)。结论TEAS可改善行腹部手术的老年大鼠的认知功能障碍,减少神经元细胞凋亡和自噬,具有与常规西药相似的脑保护作用,其可能是通过抑制AMPK-Beclin1-Vps34通路发挥作用。 展开更多

关键词 术后认知功能障碍 腹部手术 老龄 经皮穴位电刺激 自噬 腺苷酸活化蛋白激酶通路 BECLIN1 液泡分选蛋白34 大鼠

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液泡分选蛋白4B对骨关节炎软骨细胞凋亡的调控作用 被引量：1

8

作者 史纪元 姬乐 +3 位作者 霍斌亮 刘时璋 许兵强 傅蔷 《现代生物医学进展》 CAS 2020年第14期2623-2628,共6页

目的:探讨液泡分选蛋白4B(VPS4B)对骨关节炎软骨细胞凋亡的调控作用。方法:通过内侧半月板部分切除加前交叉韧带切断的方法建立骨关节炎SD大鼠模型,通过RT-PCR和免疫组化检测VPS4B在大鼠关节软骨中的表达。番红O/固绿染色方法检测大鼠... 目的:探讨液泡分选蛋白4B(VPS4B)对骨关节炎软骨细胞凋亡的调控作用。方法:通过内侧半月板部分切除加前交叉韧带切断的方法建立骨关节炎SD大鼠模型,通过RT-PCR和免疫组化检测VPS4B在大鼠关节软骨中的表达。番红O/固绿染色方法检测大鼠膝关节软骨组织形态变化。通过用10 ng/mL的IL-1β诱导人软骨肉瘤细胞SW1353 24 h来模拟骨关节炎样软骨细胞损伤,Western blot检测SW1353细胞中VPS4B、凋亡相关因子(cleaved caspase-3和cleaved PARP)和磷酸化p38的表达。转染si-RNA敲低SW1353细胞中VPS4B表达,并评估其对IL-1β诱导的SW1353细胞凋亡标记和p38 MAPK信号通路的影响。膜联蛋白V (Annexin V)和碘化丙啶(PI)染色用于检测软骨细胞凋亡。结果:VPS4B在模型组大鼠的关节软骨中明显上调(P<0.05)。IL-1β诱导24 h后,SW1353细胞中的VPS4B、cleaved caspase-3、cleaved PARP和p-p38蛋白表达水平均明显增加。而转染VPS4B-si RNA敲低VPS4B的表达后,cleaved caspase-3、cleaved PARP和p-p38蛋白表达水平均被抑制,并且抑制了IL-1β诱导细胞的凋亡率。结论:VPS4B在骨关节炎发病过程中明显上调,VPS4B的上调通过激活p38 MAPK信号通路来促进软骨细胞凋亡。 展开更多

关键词 骨关节炎 液泡分选蛋白4B 软骨 细胞凋亡 p38 MAPK信号通路

原文传递

球形孢子丝菌vps34基因序列的获得及其在双相型表达差异的初探

9

作者 崔岩 曲芯瑶 +1 位作者 宋洋 李珊山 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期42-49,共8页

目的获得球形孢子丝菌液泡分选蛋白34(vacuolar protein sorting 34,Vps34)编码基因全长序列,并探讨vps34基因在球形孢子丝菌(Sporothrix globosa)由菌丝相向酵母相转换中的作用。方法利用快速扩增cDNA末端技术(rapid amplification of ... 目的获得球形孢子丝菌液泡分选蛋白34(vacuolar protein sorting 34,Vps34)编码基因全长序列,并探讨vps34基因在球形孢子丝菌(Sporothrix globosa)由菌丝相向酵母相转换中的作用。方法利用快速扩增cDNA末端技术(rapid amplification of cDNA ends, RACE)方法分别扩增球形孢子丝菌vps34基因3′端和5′端序列,序列拼接后进行生物信息分析,并利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)方法分析vps34基因在菌丝相和酵母相的表达差异。结果球形孢子丝菌vps34基因全长共3 228bp,其中CDS区长度为3000bp,编码999个氨基酸,相对分子质量(Mr)为111.49×10^3,等电点为6.38,包含C2_PI3K_class_Ⅲ、PI3Ka_Ⅲ、PI3Kc_Ⅲ共3个结构域;qRT-PCR检测结果显示,24h时,球形孢子丝菌酵母相的vps34表达量高于菌丝相(P<0.05),48h时差异最大(P<0.01)。结论vps34基因参与了球形孢子丝菌双相型转换的过程,而球形孢子丝菌vps34基因全长的获得为进一步研究Vps34p的功能提供实验资料。 展开更多

关键词 球形抱子丝菌 抱子丝菌病 液泡分选蛋白34 RACE 实时荧光定量PCK 双相转换

原文传递

SorCS蛋白在神经退行性疾病中的研究进展

10

作者 姜雪琦 李志良 +3 位作者 张雪丹 刘音杉 付柯蒙 徐海岩 《医学综述》 2021年第3期471-476,共6页

Sor CS受体家族在神经元中作为细胞内蛋白分选的中央调节剂,与多种脑部疾病相关,液泡分选蛋白10结构域是Sor CS蛋白家族共有的结构特征,可与相应配体结合,参与介导胞吞作用,并靶向转运蛋白质。近年来,Sor CS受体家族在阿尔茨海默病(AD)... Sor CS受体家族在神经元中作为细胞内蛋白分选的中央调节剂,与多种脑部疾病相关,液泡分选蛋白10结构域是Sor CS蛋白家族共有的结构特征,可与相应配体结合,参与介导胞吞作用,并靶向转运蛋白质。近年来,Sor CS受体家族在阿尔茨海默病(AD)、癫痫、亨廷顿舞蹈症等神经退行性疾病发病机制中的作用备受关注。对Sor CS受体家族的结构、分布特征及其在神经退行性疾病中调控机制的研究可为AD等神经退行性疾病的治疗提供新思路。 展开更多

关键词 神经退行性病 SorCS受体家族 液泡分选蛋白10结构域 阿尔茨海默病 癫痫 亨廷顿舞蹈症

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基因多态性与胰高血糖素样肽1受体激动剂疗效的相关性研究进展 被引量：13

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作者 刘东华 荆凡波 +5 位作者 全香花 刘月芬 邢晓敏 周长凯 付蕾 隋忠国 《中国药房》 CAS 北大核心 2020年第2期245-250,共6页

目的:了解基因多态性与胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂疗效的相关性,为GLP-1受体激动剂疗效相关基因多态性的研究和临床个体化用药提供参考。方法:以"胰高血糖素样肽1受体激动剂""基因多态性""艾塞那肽&quo... 目的:了解基因多态性与胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂疗效的相关性,为GLP-1受体激动剂疗效相关基因多态性的研究和临床个体化用药提供参考。方法:以"胰高血糖素样肽1受体激动剂""基因多态性""艾塞那肽""利拉鲁肽""液泡蛋白分选受体1""大麻素受体1""GLP-1受体""Glucagon-like peptide-1 receptor agonist""Exenatide""Liraglutide""SORCS1""Cannabinoid type 1 receptor""GLP-1 receptor""Genetic polymorphism""Type 2 diabetes""Insulin resistance"等为中英文关键词,在中国知网、万方、维普、Pub Med、Springer Link等数据库中组合查询1991年1月-2019年3月发表的相关文献,对GLP-1受体激动剂相关的遗传因素和基因多态性的研究进展进行总结。结果与结论:共检索到相关文献307篇,其中有效文献33篇。GLP-1受体激动剂与液泡蛋白分选受体1(SORCS1)基因、GLP-1受体(GLP-1R)基因和大麻素受体1(CNR1)基因相关。目前研究表明,基因多态性与GLP-1受体激动剂改善胰岛功能、改善胰岛素抵抗和控制体质量效果相关。但此类研究多为小样本研究,需要更大的样本来确认SORCS1、GLP-1R、CNR1基因多态性与GLP-1受体激动剂疗效的关系,且其他GLP-1受体激动剂(如利司那肽、阿必鲁泰、度拉鲁肽和索玛鲁肽等)和已发现的基因位点多态性的相关性还未知,而与GLP-1受体激动剂疗效相关的新的基因位点还未发现,这可为今后开展相关研究提供方向。 展开更多

关键词 胰高血糖素样肽1受体 受体激动剂 基因多态性 艾塞那肽 利拉鲁肽 液泡蛋白分选受体1 大麻素受体1

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血浆外泌体VPS37C联合血清糖类抗原125、碱性磷酸酶在转移性结直肠癌诊断中的临床价值

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作者 荣汶青 邵诗芸 +2 位作者 浦匀舟 季青 朱惠蓉 《海军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期945-951,共7页

目的评估血浆外泌体液泡蛋白分选蛋白37C(VPS37C)联合血清肿瘤标志物糖类抗原125(CA125)及碱性磷酸酶(ALP)检测在区分转移性结直肠癌(mCRC)与非转移性结直肠癌(nmCRC)患者中的临床意义。方法选取2020年12月至2022年9月于上海中医药大学... 目的评估血浆外泌体液泡蛋白分选蛋白37C(VPS37C)联合血清肿瘤标志物糖类抗原125(CA125)及碱性磷酸酶(ALP)检测在区分转移性结直肠癌(mCRC)与非转移性结直肠癌(nmCRC)患者中的临床意义。方法选取2020年12月至2022年9月于上海中医药大学附属曙光医院就诊、经病理学及影像学明确诊断为结直肠癌的患者85例作为研究对象,其中nmCRC患者46例、mCRC患者39例。另选取17例同期于上海中医药大学附属曙光医院进行健康体检的志愿者作为健康对照。通过透射电子显微镜和蛋白质印迹法分析鉴定血浆中分离的外泌体。检测循环血浆外泌体VPS37C和血清CA125、ALP的表达水平,绘制ROC曲线分析这3个指标单独及联合检测对mCRC的临床诊断效能。结果血浆外泌体VPS37C、血清CA125、血清ALP在mCRC患者中均升高(P<0.05,P<0.01);三者在结直肠癌TNMⅣ期患者中的表达均高于0~Ⅲ期患者(P<0.05,P<0.01);3个指标两两联合或三者联合对mCRC的诊断效能高于任一指标单独使用的效果,三者联合时的诊断效能最佳,特异度为90.91%,准确度为78.69%,AUC为0.8139(95%CI 0.6970~0.9307,P<0.0001)。结论循环外泌体VPS37C可能是有价值的m CRC诊断标志物,并且联合血清CA125及ALP对于mCRC具有更佳的临床诊断价值。 展开更多

关键词 外泌体 液泡蛋白分选蛋白 糖类抗原125 碱性磷酸酶 结直肠肿瘤 诊断标志物

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