基于PI3K/Akt信号轴探究补肾活血汤治疗乳腺癌骨转移的机制研究 被引量：1

1

作者 陈雪珍 朱蓉 +4 位作者 杨满英 谢婷 杨争 袁博 胡金辉 《湖南中医药大学学报》 CAS 2023年第2期232-239,共8页

目的 通过体内实验观察补肾活血汤对乳腺癌骨转移裸鼠组织破骨细胞活性及肿瘤侵袭性的影响,探究补肾活血汤治疗乳腺癌骨转移的作用机制。方法 按照完全随机法选取6只裸鼠作为空白组(蒸馏水灌胃20 mL·kg^(-1),每天1次);取对数生长期... 目的 通过体内实验观察补肾活血汤对乳腺癌骨转移裸鼠组织破骨细胞活性及肿瘤侵袭性的影响,探究补肾活血汤治疗乳腺癌骨转移的作用机制。方法 按照完全随机法选取6只裸鼠作为空白组(蒸馏水灌胃20 mL·kg^(-1),每天1次);取对数生长期4T1乳腺癌细胞接种于其余BALB/c裸鼠右侧胫骨,接种后标记,成模后进行完全随机分组并干预:模型组(蒸馏水灌胃20 m L·kg^(-1),每天1次)、补肾活血汤组(中药液灌胃36.67 g·kg^(-1),每天1次)、LY294002组(LY294002腹腔注射,50 mg·kg^(-1),每周2次)、补肾活血汤联合LY294002组(中药液灌胃,36.67 g·kg^(-1),每天1次;LY294002腹腔注射,50 mg·kg^(-1),每周2次);每组6只;记录生长状况及右下肢直径。给药结束后脱颈处死,剖取瘤组织,称重,X线检测骨质破坏情况,采用HE染色法观察瘤组织病理情况,抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphase,TRAP)染色评估破骨细胞活性,采用Western blot检测瘤组织中磷酸化磷酸肌醇3-激酶(phosphorylated phosphatidylinositol-3-ki-ases,p-PI3K)、磷酸化蛋白质激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-Akt)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)、活化T细胞胞质核因子1(nuclear factor of activated T cells c1,NFATc1)蛋白的表达水平。结果 与空白组相比,模型组、补肾活血汤组、LY294002组及补肾活血汤联合LY294002组裸鼠右下肢可见局部肿胀,瘤体增长,以模型组增长速度最为迅速(P<0.01)。除空白组外,余各组HE染色均可见肿瘤细胞浸润,核大深染,明确发生骨转移;X线检测可见裸鼠右侧胫骨均呈现溶骨性改变,严重者骨干消失;TRAP染色可见骨转移发生后,组织破骨细胞数量增多,补肾活血汤组、LY294002组、补肾活血汤联合LY294002组破骨细胞数量均较模型组有不同程度减少。与空白组比较,模型组补肾活血汤组裸鼠瘤组织中p-PI3K、p-Akt、MMP-2和NFATc1蛋白的表达均升高(P<0.01或 展开更多

关键词 乳腺癌 骨转移 补肾活血汤 磷酸化肌醇3-激酶 磷酸化蛋白质激酶B 基质金属蛋白酶2 活化t细胞胞质核因子1

下载PDF 职称材料

蛇床子素对RAW264.7细胞向破骨细胞分化的影响及其机制 被引量：13

2

作者 王礼宁 马勇 +4 位作者 郑苏阳 潘娅岚 涂鹏程 孙杰 郭杨 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期950-958,共9页

目的探讨蛇床子素(OST)对小鼠单核细胞RAW264. 7细胞系向破骨细胞分化的影响及相关机制。方法通过使用RAW264. 7细胞系体外诱导培养破骨细胞;将RAW264. 7细胞系分为阴性组、对照组及OST组。以核因子κB受体活化因子配基(RANKL)诱导细胞... 目的探讨蛇床子素(OST)对小鼠单核细胞RAW264. 7细胞系向破骨细胞分化的影响及相关机制。方法通过使用RAW264. 7细胞系体外诱导培养破骨细胞;将RAW264. 7细胞系分为阴性组、对照组及OST组。以核因子κB受体活化因子配基(RANKL)诱导细胞分化,OST组以高、中、低浓度(100、10、1μmol/L)根据实验要求干预细胞系相应时间;采用CCK-8法筛选无细胞毒性的药物浓度组;通过抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色法测定阳性细胞数和融合指数;通过测定骨吸收板上溶解坑面积和培养液中的荧光强度评估OST对骨吸收功能的影响;使用荧光素酶报告基因法观察OST对RAW264. 7细胞系中活化T细胞核因子(NFAT)和核因子κB(NF-κB)表达的影响;应用q-PCR法检测OST对RAW264. 7细胞系中相关破骨基因活化T细胞核因子1(NFATc1)、组织蛋白酶K(CTSK)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、TRAP、干扰素β3(INTE-BETAβ3)、酪氨酸激酶(c-Src)表达的影响;应用Western Blot技术检测OST对RAW264. 7细胞系中NF-κB信号通路上相关蛋白膜p65、IκB、p-IκB、核p65表达的影响。结果通过CCK-8法筛选出1μmol/L和10μmol/L 2组药物浓度; OST组中的TRAP阳性细胞数和融合指数较对照组明显减少(P <0. 05),且中浓度组的抑制效果更明显(P <0. 05); OST组的骨吸收相对面积和荧光强度较对照组均受到明显抑制(P <0. 05),且中浓度组的抑制效果更明显(P <0. 05); OST可以明显抑制转录因子NFAT和NF-κB的启动(P <0. 05); OST可以抑制NFATc1等破骨相关基因的表达,除了Integrin-BETA3、c-Src外,2个浓度组组间比较差异均有统计学意义(P <0. 05);与对照组相比,OST可明显抑制细胞膜中p-IκB蛋白的表达(P <0. 05),促进IκB、p65的表达(P <0. 05),同时也抑制了细胞核中p65的蛋白表达(P <0. 05)。结论 OST可通过抑制NF-κB信号通路的表达而引起NFATc1等相关转录因子的下调来抑制破骨细胞的分化。 展开更多

关键词 蛇床子素 破骨细胞 活化t细胞核因子1 骨质疏松症 分化 核因子ΚB信号通路

原文传递

骨碎补影响破骨细胞分化的程度与含药血清浓度有关 被引量：12

3

作者 许金松 邓娜 张潇 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2020年第29期4620-4625,共6页

背景:已有报道骨碎补总黄酮有防治骨质疏松症的效果,但其作用机制多集中于对成骨细胞的作用,而对破骨细胞分化的影响研究较少。目的:探讨骨碎补通过活化T细胞核因子1信号通路对破骨细胞分化的影响。方法:40只SD大鼠随机分为4组,分别以0,... 背景:已有报道骨碎补总黄酮有防治骨质疏松症的效果,但其作用机制多集中于对成骨细胞的作用,而对破骨细胞分化的影响研究较少。目的:探讨骨碎补通过活化T细胞核因子1信号通路对破骨细胞分化的影响。方法:40只SD大鼠随机分为4组,分别以0,11.6,34.8,104.4 g/kg的骨碎补总黄酮灌胃,获得阴性对照血清及低、中、高浓度含药血清。另取5周龄大鼠分离获取骨髓巨噬细胞,采用CCK-8法检测不同含药血清对巨噬细胞活性的影响;取巨噬细胞分为低、中、高浓度组、阴性对照组、空白组,每孔5个复孔,分别加入低、中、高浓度含药血清、阴性对照血清培养液、正常培养液;所有培养液均用20μg/L巨噬细胞集落刺激因子、100μg/L核因子κB受体活化因子配体进行破骨细胞诱导分化。诱导分化7 d,抗酒石酸酸性磷酸酶染色检测破骨细胞数、融合指数,实时荧光定量PCR、Western blot检测各组细胞c-Fos、Fra-1、Fra-2、活化T细胞核因子1、组织蛋白酶KmRNA和蛋白表达;诱导分化14 d,骨片吸收陷窝试验检测破骨细胞骨吸收陷窝数、陷窝面积占比。实验方案经濮阳市安阳地区医院动物实验伦理委员会批准,批准号为PYSAYDQ-2019096。结果与结论:①不同浓度骨碎补含药血清对巨噬细胞活性影响无明显变化;②诱导分化前巨噬细胞形态规则,诱导分化后行抗酒石酸酸性磷酸酶染色证实为破骨细胞;③与空白组、阴性对照组比较,低、中、高浓度组破骨细胞数、融合指数、骨吸收陷窝数、陷窝面积占比、c-Fos、Fra-1、Fra-2、活化T细胞核因子1、组织蛋白酶K mRNA和蛋白相对表达量均明显降低(P<0.05),且上述指标均随骨碎补含药血清浓度升高呈降低趋势:低浓度组>中浓度组>高浓度组,各浓度组间比较差异均有显著性意义(P<0.05);④结果说明,骨碎补可能通过活化T细胞核因子1信号通路抑制大鼠巨噬细胞向破骨� 展开更多

关键词 骨碎补 活化t细胞核因子1 破骨细胞 分化 抑制

下载PDF 职称材料

破骨细胞生成中RANKL依赖性机制的研究进展

4

作者 常岳 武一 吉尚戎 《兰州大学学报（医学版）》 2024年第6期1-6,共6页

破骨细胞在体内执行骨吸收功能,异常分化会影响骨稳态,导致众多骨相关疾病。核因子κB受体激活蛋白配体(RANKL)在破骨细胞分化中具有重要意义,它是由成骨细胞和骨细胞分泌的促进破骨细胞分化的因子,尚未发现经过充分证明的、不依赖于RA... 破骨细胞在体内执行骨吸收功能,异常分化会影响骨稳态,导致众多骨相关疾病。核因子κB受体激活蛋白配体(RANKL)在破骨细胞分化中具有重要意义,它是由成骨细胞和骨细胞分泌的促进破骨细胞分化的因子,尚未发现经过充分证明的、不依赖于RANKL独立驱动破骨细胞分化的分子,理解破骨细胞分化对RANKL的依赖性有助于为破骨细胞过度分化相关疾病开发更精细的治疗方案。本研究回顾文献,从RANKL对破骨细胞分化关键转录因子活化T细胞核因子1的调控和RANKL对破骨细胞分化阻遏的解除等方面讨论破骨细胞生成过程中RANKL依赖性的机制。 展开更多

关键词 破骨细胞 核因子κB受体激活蛋白配体 活化t细胞核因子1 干扰素 骨免疫

下载PDF 职称材料

尿石素B对骨髓来源巨噬细胞向破骨细胞分化的调控机制

5

作者 罗晰 陈建权 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第11期2201-2209,共9页

背景:尿石素B在机体免疫应答中起重要调节作用,具备抗炎、抗氧化和抗癌的特性,并能抑制Raw 264.7细胞向破骨细胞分化,但其对于骨髓来源的巨噬细胞向破骨细胞分化的具体作用及机制尚未阐明。系统性研究破骨细胞过度活化的调控机制,有助... 背景:尿石素B在机体免疫应答中起重要调节作用,具备抗炎、抗氧化和抗癌的特性,并能抑制Raw 264.7细胞向破骨细胞分化,但其对于骨髓来源的巨噬细胞向破骨细胞分化的具体作用及机制尚未阐明。系统性研究破骨细胞过度活化的调控机制,有助于探索新的治疗靶点,筛选研发更安全、有效的治疗药物,为阻断破骨细胞过度活化提供新思路。目的:利用骨髓来源的巨噬细胞建立体外破骨细胞分化模型,探究尿石素B对核因子κB受体活化因子配体介导破骨细胞分化的影响,并系统性分析其作用机制。方法:(1)采用CCK-8法筛选尿石素B干预骨髓来源巨噬细胞的安全工作浓度;(2)用不同浓度(0,12.5,25,50μmol/L)尿石素B干预骨髓来源的巨噬细胞向破骨细胞分化,进行抗酒石酸酸性磷酸酶染色观察破骨细胞的数目及面积大小;(3)不同浓度(0,12.5,25,50μmol/L)尿石素B干预骨髓来源巨噬细胞的破骨分化,通过实时荧光定量PCR检测破骨特异性基因的相对表达水平;(4)蛋白印迹实验观察尿石素B对骨髓来源巨噬细胞P65、ERK信号通路的影响;(5)蛋白印迹实验检测尿石素B对骨髓来源巨噬细胞的破骨分化关键转录因子活化T细胞核因子1和c-Fos的影响。结果与结论:(1)50μmol/L及以下浓度的尿石素B对骨髓来源巨噬细胞的增殖无影响,能显著抑制骨髓来源巨噬细胞的破骨分化;(2)尿石素B主要在破骨形成前中期抑制骨髓来源巨噬细胞的破骨分化;(3)尿石素B可下调骨髓来源巨噬细胞中破骨特异性基因的相对表达水平;(4)50μmol/L的尿石素B抑制骨髓来源巨噬细胞的P65和ERK磷酸化水平,进而抑制破骨细胞形成;(5)50μmol/L的尿石素B抑制骨髓来源的巨噬细胞中破骨分化关键转录因子活化T细胞核因子1和c-Fos的表达;(6)提示尿石素B通过P65/ERK信号轴下调破骨关键转录因子活化T细胞核因子1、c-Fos的表达,抑制下游破骨特异性� 展开更多

关键词 尿石素B P65 ERK 活化t细胞核因子1 C-FOS 骨髓来源巨噬细胞 破骨细胞分化

体外应用不同方法培养破骨细胞的实验对比研究 被引量：4

6

作者 董伟 冯晓洁 +2 位作者 戚孟春 梁永强 彭宏峰 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期475-479,共5页

目的:研究体外应用不同培养方法对所生成的破骨细胞数量及功能的影响。方法:体外采用3种方法培养破骨细胞:A组小鼠骨髓细胞中加入10 ng/ml巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)培养24 h,未贴壁细胞30 ng/ml M-CSF预诱导3 d后,50ng/ml M-CSF+100 ... 目的:研究体外应用不同培养方法对所生成的破骨细胞数量及功能的影响。方法:体外采用3种方法培养破骨细胞:A组小鼠骨髓细胞中加入10 ng/ml巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)培养24 h,未贴壁细胞30 ng/ml M-CSF预诱导3 d后,50ng/ml M-CSF+100 ng/ml核因子κB受体活化因子配体(RANKL)继续诱导;B组小鼠骨髓细胞与小鼠颅骨成骨细胞以10∶1的比例混合培养,加入1×10-6mol/L前列腺素E2(PGE2)和1×10-8mol/L维生素D3(VitD3);C组小鼠单核巨噬细胞系RAW264.7中加入100 ng/ml RANKL诱导培养。检测每组细胞抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色情况及牙本质磨片吸收陷窝情况,Real-time PCR检测各组破骨细胞NFATc1、c-Fos表达情况。结果:各组细胞均有TRAP阳性多核破骨细胞生成,并在牙本质磨片上形成吸收陷窝。B组所形成的破骨细胞数量最多,C组次之,A组最少;B组骨吸收陷窝数目最多,陷窝总面积最大,A组其次,C组最差;B组NFATc1、c-Fos表达高于C组及A组,A组表达最差。结论:3种培养破骨细胞的方法相比较,B组在破骨细胞分化和吸收功能方面优于A、C组。A、C组相比较,A组培养的破骨细胞骨吸收功能更强,C组所培养的破骨细胞分化更佳。 展开更多

关键词 破骨细胞 抗酒石酸酸性磷酸酶 骨吸收陷窝 核因子ΚB受体活化因子配体 活化t细胞核因子1蛋白

下载PDF 职称材料

共培养体系中阿仑膦酸钠对破骨细胞相关基因表达的影响 被引量：2

7

作者 董伟 戚孟春 +3 位作者 梁永强 温黎明 冯晓洁 李任 《实用口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期682-685,共4页

目的:研究阿仑膦酸盐(ALN)对成骨细胞(OB)-破骨细胞(OC)共培养体系中破骨细胞生成、功能及相关基因表达的影响。方法:胰酶消化法培养鼠颅骨成骨细胞,并与骨髓细胞建立OB-OC共培养体系;体系中加入10-6mol/L PGE2、10-8mol/L VitD3诱导破... 目的:研究阿仑膦酸盐(ALN)对成骨细胞(OB)-破骨细胞(OC)共培养体系中破骨细胞生成、功能及相关基因表达的影响。方法:胰酶消化法培养鼠颅骨成骨细胞,并与骨髓细胞建立OB-OC共培养体系;体系中加入10-6mol/L PGE2、10-8mol/L VitD3诱导破骨细胞分化生成。实验分对照组和ALN(10-6mol/L)处理组。采用TRAP染色及扫描电镜检测破骨细胞生成及牙本质磨片吸收陷窝情况,并应用Real-time PCR检测破骨细胞相关基因NFATc1、c-Fos、RANKL、OPG的基因表达。结果:各组细胞均有TRAP阳性多核OC生成,并在牙本质磨片上形成吸收陷窝;但对照组所获TRAP阳性多核细胞数目、吸收陷窝数目及面积均显著大于ALN组。Real-time PCR检测结果显示对照组NFATc1、c-Fos、RANKL、OPG的基因表达均显著高于ALN组。结论:ALN在OB-OC共培养体系中可抑制OC的生成及其骨吸收功,并下调OC相关基因NFATc1、c-Fos、RANKL、OPG的基因表达。 展开更多

关键词 阿仑膦酸盐 破骨细胞生成 共培养 核因子КB受体活化因子配体 活化t细胞核因子1蛋白

下载PDF 职称材料

蛇床子素/壳聚糖衍生物胶束对破骨细胞分化及其特异性分子表达的影响 被引量：2

8

作者 王礼宁 郭杨 +6 位作者 马勇 郑苏阳 潘娅岚 孙杰 司誉豪 涂鹏程 徐桂华 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 北大核心 2020年第3期229-235,共7页

目的观察蛇床子素(osthale,OST)/壳聚糖衍生物胶束(osthole-loaded N-octyl-O-sulfonyl chitosan micelles,NSC-OST)对破骨细胞分化及其特异性分子表达的影响,初步探讨其抗骨质疏松的分子机制。方法通过使用大鼠骨髓单核细胞体外建立破... 目的观察蛇床子素(osthale,OST)/壳聚糖衍生物胶束(osthole-loaded N-octyl-O-sulfonyl chitosan micelles,NSC-OST)对破骨细胞分化及其特异性分子表达的影响,初步探讨其抗骨质疏松的分子机制。方法通过使用大鼠骨髓单核细胞体外建立破骨细胞诱导模型;将细胞分为空白组、对照组、OST组、NSC-OST组,以巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony-stimulating factor,M-CSF)和核因子κB受体活化因子配基(receptor activator of nuclear factor kappa-Βligand,RANKL)诱导细胞分化,药物组以相同的有效浓度干预细胞;采用CCK-8法观察NSC-OST对细胞活性的影响;通过抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP)染色法测定阳性细胞数;制备骨磨片并将其与细胞共培养,通过甲苯胺蓝染色测定各组骨吸收陷窝面积;通过扫描电镜观察骨吸收陷窝的微观结构;使用荧光素酶报告基因法观察NSC-OST对细胞中活化T细胞核因子(nuclear factor of activated T cells,NFAT)转录表达的影响;应用Western blot法检测NSC-OST对细胞中NFATc1等相关破骨特异分子蛋白表达的影响。结果CCK-8法发现OST和NSC-OST对骨髓前体细胞均没有细胞毒性;对照组、OST组、NSC-OST组TRAP染色阳性细胞数分别为148.8±12.5、107.6±9.7、75.0±7.4(个),OST和NSC-OST均可抑制破骨细胞的生成(P<0.05),但NSC-OST的抑制效果更明显(P<0.05);该3组诱导的破骨细胞生成的骨陷窝吸收面积分别为:1344942±164150、824080±37484、597716±14659(μm^2/片),两药物组的骨吸收活性均受到明显抑制(P<0.05),且NSC-OST组的抑制效果更明显(P<0.05);对照组、CsA组、OST组和NSC-OST组的荧光素酶报告基因表达量分别为29174±1540、9073±824、21661±1430、13434±879,两药物组均可明显抑制NFAT的转录表达,且NSC-OST组的抑制效果更好;与对照组相比,药物组均可抑制破骨特异分子NFATc1、Fos蛋白(cellular oncogene fos,c-Fos)、组织蛋白酶K(cathepsin K,CTSK)、 展开更多

关键词 蛇床子素/壳聚糖衍生物胶束 骨吸收 活化t细胞核因子1 骨质疏松症 破骨细胞

下载PDF 职称材料

共培养体系中重组结核杆菌热休克蛋白10对破骨细胞相关基因表达的影响(R68) 被引量：1

9

作者 张元豫 刘霞 +2 位作者 李坤 郭永荣 白靖平 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期755-760,788,共7页

目的观察重组结核杆菌热休克蛋白10(CPN10)对成骨细胞(OB)-外周血单个核细胞(PBMs)共培养体系中破骨细胞生成及相关基因表达的影响。方法建立培养上清相通但二者互相不接触的成骨细胞一单个核细胞共育模型。实验分对照组和CPN10(10μg/... 目的观察重组结核杆菌热休克蛋白10(CPN10)对成骨细胞(OB)-外周血单个核细胞(PBMs)共培养体系中破骨细胞生成及相关基因表达的影响。方法建立培养上清相通但二者互相不接触的成骨细胞一单个核细胞共育模型。实验分对照组和CPN10(10μg/ml)处理组。主要观察指标:①采用TRAP染色及扫描电镜检测破骨细胞生成及小牛骨磨片吸收陷窝,②应用Realtime PCR检测与破骨细胞生成相关基因NFATc1、c-Fos、RANKL、OPG的基因表达。结果两组细胞均有TRAP阳性多核破骨细胞生成,并在小牛骨磨片上形成吸收陷窝;但对照组所获TRAP阳性多核细胞数目、吸收陷窝数目及面积均显著小于CPN10组。Realtime PCR检测结果显示CPN10组与对照组相比NFATc1、c-Fos、RANKL、OPG相对浓度分别为7.410±1.738、8.844±1.981、22.4272±2.058、2.445±0.2517(P<0.05),对照组各基因表达均显著低于CPN10组。结论 CPN10在成骨细胞-单个核细胞(OB-PBMs)共培养体系中可促进OC的生成及骨吸收,CPN10通过对成骨细胞的作用,致其分泌的OPG/RANKL比例失调,并上调破骨细胞相关基因NFATc1、c-Fos、RANKL、OPG的基因表达。 展开更多

关键词 重组结核杆菌热休克蛋白10 破骨细胞生成 共培养 核因子KB受体活化因子配体 活化t细胞核因子1蛋白 护骨素 C-Fos

下载PDF 职称材料

中国汉族人群高血压脑出血患者NFATC1基因rs754093多态性观察 被引量：1

10

作者 肖健齐 许晶 +4 位作者 李新颖 康铁江 邱丽莎 吴安华 王运杰 《山东医药》 CAS 北大核心 2011年第2期7-9,共3页

目的观察中国汉族人群高血压脑出血患者活化T细胞核因子1(NFATC1)基因rs754093的多态性。方法选择中国汉族人脑出血患者230例(观察组)和健康体检者233例(对照组),采用多聚酶链反应—限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测其血清... 目的观察中国汉族人群高血压脑出血患者活化T细胞核因子1(NFATC1)基因rs754093的多态性。方法选择中国汉族人脑出血患者230例(观察组)和健康体检者233例(对照组),采用多聚酶链反应—限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测其血清中NFATC1基因rs754093的多态性。结果观察组基因型T/T、T/G、G/G及等位基因T、G的频率分别为34.1%、48.3%、17.4%、58.5%、41.5%,对照组分别为44.2%、44.6%、11.2%、66.5%、33.5%,两组比较,P均<0.05。分析显示,相对于携带TT基因型者,携带GG+TG基因型者脑出血发病风险增加51.4%;相对于携带T等位基因,携带G等位基因脑出血发病风险增加41.1%。结论中国汉族人群高血压脑出血患者NFATC1基因rs754093存在多态性,其中携带G/G基因型者易发生脑出血。 展开更多

关键词 活化t细胞核因子1 脑出血 单核苷酸多态性 高血压病

下载PDF 职称材料

NFAT1和TWEAK在宫颈鳞癌及上皮内瘤变中表达的意义

11

作者 关志 韦春芬 +2 位作者 肖晚娇 高妮娜 刘志红 《现代生物医学进展》 CAS 2013年第35期6937-6941,共5页

目的:通过观察NFAT1和TWEAK在正常宫颈鳞状上皮、宫颈鳞状上皮上皮内瘤变、宫颈鳞癌中表达,探讨NFAT1和TWEAK表达情况在宫颈鳞癌发生和临床发展中的意义。方法:研究组织病例为档案病理蜡块,应用免疫组织化学技术检测NFAT1和TWEAK的表达... 目的:通过观察NFAT1和TWEAK在正常宫颈鳞状上皮、宫颈鳞状上皮上皮内瘤变、宫颈鳞癌中表达,探讨NFAT1和TWEAK表达情况在宫颈鳞癌发生和临床发展中的意义。方法:研究组织病例为档案病理蜡块,应用免疫组织化学技术检测NFAT1和TWEAK的表达;对宫颈鳞癌进行临床分期,分析NFAT1和Tweak表达与临床分期的相关性。结果:免疫组化结果显示,NFAT1阳性表达率在正常宫颈鳞状上皮、CINⅠ级、CINⅡ级、CINⅢ级、鳞癌中分别为24.4%,24.5%,29.2%,72.7%,78.4%,各组总体阳性表达率存在显著性差异,CINⅢ级与宫颈鳞癌中NFAT1表达率较宫颈正常上皮,CINⅠ级,CINⅡ级与CINⅢ级显著增高。TWEAK阳性表达率在正常宫颈鳞状上皮、CINⅠ级、CINⅡ级、CINⅢ级、鳞癌中分别为73.4%,66%,73.1%20.4%,19.6%,各组总体阳性表达率存在显著性差异。宫颈正常,CINⅠ级,CINⅡ级与CINⅢ级较CINⅢ级与宫颈鳞癌中TWEAK表达率显著增高。NFAT1和TWEAK表达相关性具有统计学意义。结论:NFAT1和TWEAK在正常宫颈上皮、宫颈上皮内瘤变、宫颈鳞癌中的表达存在差异且两者间表达存在相关性,NFAT1表达增加与宫颈鳞癌发生和肿瘤进展有关而TWEAK表达与宫颈癌发生呈负相关。 展开更多

关键词 宫颈上皮内瘤变 宫颈癌 活化t细胞核因子1 肿瘤坏死因子相关弱凋亡诱导因子

原文传递

miR-206-3p调控RAW264.7细胞向破骨细胞分化的体外研究

12

作者 吴青蘅 王徐雯 +4 位作者 朱昕妍 山轶凡 周宣 顾嘉雯 郭舒瑜 《口腔生物医学》 2021年第2期87-90,共4页

目的:探究miR-206-3p对破骨细胞生成的影响。方法:RAW264.7细胞体外诱导破骨分化,过表达或抑制其miR-206-3p,实时定量RT-PCR检测miR-206-3p表达水平。通过纤维状肌动蛋白染色、抗酒石酸酸性磷酸酶染色观察破骨细胞形成,实时定量RT-PCR及... 目的:探究miR-206-3p对破骨细胞生成的影响。方法:RAW264.7细胞体外诱导破骨分化,过表达或抑制其miR-206-3p,实时定量RT-PCR检测miR-206-3p表达水平。通过纤维状肌动蛋白染色、抗酒石酸酸性磷酸酶染色观察破骨细胞形成,实时定量RT-PCR及Western Blot检测破骨细胞分化相关基因——活化T细胞核因子1(NFATc1)的表达。结果:过表达miR-206-3p后,破骨细胞生成受到抑制,NFATc1表达水平降低,而敲减miR-206-3p后可促进破骨细胞的生成,NFATc1表达显著上调(P<0.05)。结论:miR-206-3p通过影响NFATc1的表达,调控RAW264.7细胞向破骨细胞分化。 展开更多

关键词 miR-206-3p 活化t细胞核因子1 破骨细胞分化

下载PDF 职称材料

血清血小板活化因子、活化T细胞核因子c1水平与冠心病、冠状动脉病变严重程度及冠心病类型的关系研究 被引量：22

13

作者 党瑞红 李晓慧 董莉 《实用心脑肺血管病杂志》 2019年第9期19-24,共6页

背景血清血小板活化因子(PAF)、活化T细胞核因子c1(NFATc1)水平与冠心病(CHD)患者不稳定斑块有关,但其与冠状动脉病变严重程度、CHD类型的关系尚不明确。目的探讨血清PAF、NFATc1水平与CHD、冠状动脉病变严重程度及CHD类型的关系。方法... 背景血清血小板活化因子(PAF)、活化T细胞核因子c1(NFATc1)水平与冠心病(CHD)患者不稳定斑块有关,但其与冠状动脉病变严重程度、CHD类型的关系尚不明确。目的探讨血清PAF、NFATc1水平与CHD、冠状动脉病变严重程度及CHD类型的关系。方法选取2015年12月—2017年12月在内蒙古医科大学附属医院住院并行冠状动脉造影(CAG)检查的患者195例,根据CAG检查结果分为非CHD组51例和CHD组144例。根据冠状动脉病变严重程度将CHD患者分为轻度组36例、中度组68例、重度组40例;根据CHD类型将CHD患者分为稳定型心绞痛(SAP)组69例和急性冠脉综合征(ACS)组75例。比较CHD组与非CHD组患者一般资料、血脂指标及血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、PAF、NFATc1水平,并分别比较非CHD组、轻度组、中度组、重度组及非CHD组、SAP组、ACS组患者血清CK、CK-MB、PAF、NFATc1水平;绘制ROC曲线以评价血清PAF、NFATc1、PAF+NFATc1水平对CHD的诊断价值及血清PAF、NFATc1、PAF+NFATc1、CK、CK-MB水平对ACS的诊断价值。结果 (1)CHD组与非CHD组患者年龄≥65岁者所占比例、心率、收缩压、舒张压比较,差异无统计学意义(P>0.05);CHD组患者男性比例,有吸烟史、饮酒史、糖尿病病史、高血压病史、高脂血症病史、脑血管疾病病史者所占比例及血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、CK、CKMB、PAF、NFATc1水平高于非CHD组,血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平低于非CHD组(P<0.05)。(2)轻度组、中度组、重度组患者血清CK、CK-MB、PAF、NFATc1水平高于非CHD组,中度组、重度组患者血清CK、CK-MB、PAF、NFATc1水平高于轻度组,重度组患者血清CK、CK-MB、PAF、NFATc1水平高于中度组(P<0.05)。(3)SAP组、ACS组患者血清CK、CK-MB、PAF、NFATc1水平高于非CHD组,ACS组患者血清CK、CK-MB、PAF、NFATc1水平高于SAP组(P<0.05)。(4)绘制ROC曲线发现,血清PAF、NF 展开更多

关键词 冠心病 冠状动脉 急性冠脉综合征 血小板活化因子 活化t细胞核因子c1 诊断

下载PDF 职称材料

姜黄素对类风湿关节炎破骨细胞分化中NF-κB p65和NFATc1表达的影响 被引量：13

14

作者 商玮 徐子涵 +3 位作者 郭郡浩 董晓蕾 赵智明 蔡辉 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期467-472,共6页

目的研究姜黄素(curcumin,Cur)对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)破骨细胞(osteoclast,OC)分化中核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)p65、活化T细胞核因子c1(nuclear factor of activated T cells cytoplasmic 1,NFATc1... 目的研究姜黄素(curcumin,Cur)对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)破骨细胞(osteoclast,OC)分化中核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)p65、活化T细胞核因子c1(nuclear factor of activated T cells cytoplasmic 1,NFATc1)表达的影响。方法密度梯度离心法分离RA患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),经核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)和巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony-stimulating factor,M-CSF)诱导培养为OC,通过抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP)染色及骨吸收功能检测鉴定OC,分别用不同浓度(0、2.5、5及10μmol/L)的Cur进行干预。采用CCK-8法进行Cur细胞毒性检测;计数TRAP染色阳性细胞数;Western-blotting检测NF-κB p65、NFATc1蛋白的表达;免疫荧光染色检测NF-κB p65核易位。结果 CCK-8结果示,Cur2.5、5和10μmol/L的浓度对PBMC未产生细胞毒性;TRAP染色结果示,Cur抑制RANKL诱导的RA-OC分化;Westernblotting结果示,经不同浓度Cur干预后,NF-κB p65在细胞浆中的表达明显升高,在细胞核中的表达明显降低,NFATc1的蛋白表达明显降低;免疫荧光染色结果示Cur抑制NF-κB p65核易位。结论 Cur能明显抑制NF-κB的入核表达,降低NFATc1的表达,从而抑制RA-OC的分化。 展开更多

关键词 姜黄素 类风湿关节炎 破骨细胞 外周血单个核细胞 核因子-ΚB P65 活化t细胞核因子c1

下载PDF 职称材料

唑来膦酸抑制破骨细胞分化中TRPV5、NFATc1的表达 被引量：8

15

作者 林珏杉 董伟 +3 位作者 张鹏 李鹏 孙红 戚孟春 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期1254-1258,共5页

目的研究唑来磷酸(ZOL)对破骨细胞分化中瞬时性受体电位通道(TRPV)5和活化T细胞核因子c1(NFATc1)基因表达的影响。方法小鼠单核巨噬细胞株RAW264.7细胞分为A、B两组:两组均用核因子-κB受体激活因子配体(RANKL)诱导5 d,B组在最后2 d应用... 目的研究唑来磷酸(ZOL)对破骨细胞分化中瞬时性受体电位通道(TRPV)5和活化T细胞核因子c1(NFATc1)基因表达的影响。方法小鼠单核巨噬细胞株RAW264.7细胞分为A、B两组:两组均用核因子-κB受体激活因子配体(RANKL)诱导5 d,B组在最后2 d应用10-6mol/L ZOL处理。检测破骨细胞生成及TRPV5、NFATc1基因表达情况。结果 B组新生多核破骨细胞数、吸收陷窝数目及面积分别为29.0±2.4、24.8±1.1、2 030.0±165.7μm2,均显著低于A组的56.5±4.5、49.3±0.9、3 946.7±367.5μm2(P<0.01)。B组TRPV5、NFATc1的荧光强度也显著低于A组(P<0.01)。B组TRPV5 mRNA及蛋白水平较A组分别降低了50.4%和37.8%(P<0.01);而NFATc1则分别下降了68.0%和48.4%(P<0.01)。结论 ZOL可显著抑制破骨细胞生成和骨吸收,并下调TRPV5、NFATc1基因表达;ZOL对破骨细胞的抑制可能与其诱发的TRPV5、NFATc1表达抑制有关。 展开更多

关键词 唑来膦酸 破骨细胞 钙 瞬时性受体电位通道5 活化t细胞核因子c1

下载PDF 职称材料

钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶ⅡδRNA干扰对下游基因表达及破骨细胞分化的影响 被引量：8

16

作者 刘娟娟 董伟 +3 位作者 戚孟春 冯晓洁 李任 孙红 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期22-27,共6页

目的研究钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱδ(Ca2+/Calmodulin dependent kinaseⅡδ,Ca MKⅡδ)RNA干扰对下游基因表达及破骨细胞分化的影响,以证实其在破骨细胞分化中的作用。方法应用慢病毒构建Ca MKⅡδRNA干扰载体,并确定最佳感染... 目的研究钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱδ(Ca2+/Calmodulin dependent kinaseⅡδ,Ca MKⅡδ)RNA干扰对下游基因表达及破骨细胞分化的影响,以证实其在破骨细胞分化中的作用。方法应用慢病毒构建Ca MKⅡδRNA干扰载体,并确定最佳感染复数(multiplicity of infection,MOI)值及转染效率。小鼠RAW264.7细胞分为对照组、空白载体组和干扰组。转染5 d后收获细胞,确定干扰效率;并检测RNA干扰对活化T细胞核因子蛋白c1(NFATc1)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、非受体酪氨酸激酶(c-Src)基因表达及破骨细胞分化的影响。结果成功构建了Ca MKⅡδRNA干扰载体,最佳转染MOI值为30,转染效率可达78%(P<0.05)。重组病毒对Ca MKⅡδ的干扰效率在mRNA水平超过78%,在蛋白水平超过70%(P<0.01)。Ca MKⅡδRNA干扰显著降低NFATc1、TRAP和c-Src基因,与对照组、空白载体组比较,其mRNA水平下降分别超过了47.8%、43.3%和48.5%(P<0.05,P<0.01),蛋白相对水平分别超过了61.1%、48.2%和39.6%%(P<0.01);免疫荧光细胞化学检测也得到相似结果。Ca MKⅡδRNA干扰也显著降低了破骨细胞生成及骨吸收功能;与其他两组比较,干扰组破骨细胞数、牙本质吸收陷窝数目和面积下降分别超过了49.8%、47.6%和61.3%(P<0.01)。结论 Ca MKⅡδRNA干扰可显著下调其下游NFATc1、TRAP、c-Src基因表达并抑制破骨细胞分化;Ca MKⅡδ在破骨细胞分化中可能发挥关键调控作用。 展开更多

关键词 破骨细胞 钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱδ RNA干扰 活化t细胞核因子蛋白c1 抗酒石酸酸性磷酸酶 非受体酪氨酸激酶

下载PDF 职称材料

川崎病患儿血清CaN、NFATc1水平与免疫球蛋白治疗反应的相关性

17

作者 侯颖莹 《河南医学研究》 CAS 2024年第9期1621-1624,共4页

目的探讨川崎病患儿血清钙调神经磷酸酶(CaN)、活化T细胞核因子c1(NFATc1)水平与免疫球蛋白(IVIG)治疗反应的相关性,以期为临床改善治疗效果提供理论参考。方法采用前瞻性研究,选取平顶山市第一人民医院2018年1月至2023年1月100例川崎... 目的探讨川崎病患儿血清钙调神经磷酸酶(CaN)、活化T细胞核因子c1(NFATc1)水平与免疫球蛋白(IVIG)治疗反应的相关性,以期为临床改善治疗效果提供理论参考。方法采用前瞻性研究,选取平顶山市第一人民医院2018年1月至2023年1月100例川崎病患儿作为研究对象,检测入院时患儿的血清CaN、NFATc1水平,同时收集患儿的一般资料,根据IVIG治疗反应情况分为IVIG治疗敏感组与IVIG治疗无反应组。比较两组患儿的血清CaN、NFATc1水平及一般资料,采用点二列相关性检验血清CaN、NFATc1水平与IVIG治疗反应之间的关系,并采用logistic回归性检验二者对IVIG治疗反应的影响。结果100例患儿中有20例为IVIG治疗无反应,占比为20%(20/100)。IVIG治疗无反应组患儿入院时血清CaN、NFATc1及C反应蛋白(CRP)水平高于IVIG治疗敏感组(P<0.05)。经点二列相关性检验显示血清CaN、NFATc1水平与川崎病患儿IVIG治疗无反应存在正相关关系(r>0,P<0.05)。经logistic回归性分析检验显示高水平血清CaN、血清NFATc1是导致患儿IVIG治疗无反应的影响因素(P<0.05)。结论川崎病患儿IVIG治疗无反应发生风险较高,且与血清CaN、血清NFATc1存在关系,二者的高水平表达是导致IVIG治疗无反应的影响因素。 展开更多

关键词 川崎病 免疫球蛋白治疗 钙调神经磷酸酶 活化t细胞核因子c1 相关性

下载PDF 职称材料

血清ANGPTL3、NFATc1水平与脑梗死患者病情严重程度、预后的关系

18

作者 付子娟 李茜 +1 位作者 鲁琳 李永秋 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第10期1407-1411,共5页

目的探究血管生成素样蛋白-3(ANGPTL3)、活化T细胞核因子c1(NFATc1)在脑梗死患者血清中的表达以及与脑梗死患者病情严重程度、预后的关系。方法收集唐山工人医院2021年1月至2023年1月期间进行治疗的180例脑梗死患者(脑梗死组)作为研究对... 目的探究血管生成素样蛋白-3(ANGPTL3)、活化T细胞核因子c1(NFATc1)在脑梗死患者血清中的表达以及与脑梗死患者病情严重程度、预后的关系。方法收集唐山工人医院2021年1月至2023年1月期间进行治疗的180例脑梗死患者(脑梗死组)作为研究对象;根据NIHSS评分将患者分为轻度组(n=68),中度组(n=76),重度组(n=36);根据患mRS评分将患者分为预后良好组(n=117)和预后不良组(n=63);另选取180例同期门诊健康体检者作为对照组。比较各组血清ANGPTL3、NFATc1水平;多因素logistic回归分析脑梗死患者预后的影响因素;ROC曲线分析血清ANGPTL3、NFATc1对脑梗死患者预后的预测价值。结果脑梗死组血清ANGPTL3、NFATc1水平高于对照组(P<0.05);轻度组、中度组、重度组血清ANGPTL3、NFATc1水平依次显著升高(P<0.05);预后不良组脑梗死患者脑梗死体积、白细胞计数、ANGPTL3、NFATc1水平显著高于预后良好组(P<0.05)。回归分析显示脑梗死体积、白细胞计数、ANGPTL3、NFATc1是脑梗死患者预后的影响因素(P<0.05)。ANGPTL3、NFATc1二者联合预测脑梗死患者预后效能优于各自单独预测(Z联合检测-ANGPTL3=3.345、Z联合检测-NFATc1=2.898,P=0.001、0.004)。结论脑梗死患者血清ANGPTL3、NFATc1水平显著升高,且随着病情严重程度的增加而显著升高,二者联合对脑梗死患者预后有较高的预测价值。 展开更多

关键词 生成素样蛋白-3 活化t细胞核因子c1 脑梗死 病情严重程度 预后

下载PDF 职称材料

川崎病患儿血清CaN、NFATc1水平与冠状动脉损伤及治疗效果的相关性分析 被引量：5

19

作者 罗云娇 甘泉 +3 位作者 马薇 杜丽江 鲁智英 王美芬 《疑难病杂志》 CAS 2022年第3期232-236,共5页

目的分析川崎病(KD)患儿血清钙调神经磷酸酶(CaN)、活化T细胞核因子c1(NFATc1)水平与冠状动脉损伤(CALs)及治疗效果的相关性。方法选择2018年6月—2021年6月昆明医科大学附属儿童医院/昆明市儿童医院感染科收治KD患儿106例(KD组),根据... 目的分析川崎病(KD)患儿血清钙调神经磷酸酶(CaN)、活化T细胞核因子c1(NFATc1)水平与冠状动脉损伤(CALs)及治疗效果的相关性。方法选择2018年6月—2021年6月昆明医科大学附属儿童医院/昆明市儿童医院感染科收治KD患儿106例(KD组),根据疗效分为无效亚组16例和有效亚组90例,另选择医院体检健康儿童38例为健康对照组。检测受试者血清CaN、NFATc1、白介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,外周血CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)T细胞占比及CD4^(+)/CD8^(+)比值,超声心动图测量左、右冠状动脉内径。分析血清CaN、NFATc1与IL-6、TNF-α、外周血CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)T细胞占比、CD4^(+)/CD8^(+)及左右冠状动脉内径、冠状动脉分级的相关性。绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析血清CaN、NFATc1预测KD临床疗效的价值。结果KD组血清CaN、NFATc1、IL-6、TNF-α水平,CD8^(+)T细胞占比,左、右冠状动脉内径高于健康对照组(t/P=20.424/<0.001、8.080/<0.001、29.154/<0.001、15.762/<0.001、2.793/0.006、9.320/<0.001、10.885/<0.001),CD3^(+)、CD4^(+)T细胞占比、CD4^(+)/CD8^(+)低于健康对照组(t/P=6.872/<0.001、7.140/<0.001、12.758/<0.001)。无效亚组血清CaN、NFATc1水平高于有效亚组(t/P=8.368/<0.001、5.643/<0.001)。KD患儿血清CaN、NFATc1水平与IL-6、TNF-α水平,CD8^(+)T细胞占比、左冠状动脉内径、右冠状动脉内径、冠状动脉分级呈正相关(CaN:r/P=0.406/<0.001、0.321/<0.001、0.302/<0.001、0.419/<0.001、0.437/<0.001、0.502/<0.001;NFATc1:r/P=0.469/<0.001、0.353/<0.001、0.325/<0.001、0.386/<0.001、0.402/<0.001、0.528/<0.001),与CD3^(+)、CD4^(+)T细胞占比、CD4^(+)/CD8^(+)呈负相关(CaN:r/P=-0.396/<0.001、-0.285/0.009、-0.438/<0.001;NFATc1:r/P=-0.378/<0.001、-0.305/<0.001、-0.417/<0.001)。血清CaN、NFATc1及二者联合预测KD临床疗效的曲线下面积为0.709、0.688、0.852,二者联合高于单独检测(Z/P=3.417/0.001、2.588/0.010)。结论KD患儿血清CaN� 展开更多

关键词 川崎病 钙调神经磷酸酶 活化t细胞核因子c1 冠状动脉损伤 免疫功能 炎性反应

下载PDF 职称材料

破骨细胞分化发育中的信号转导及转录因子研究进展 被引量：3

20

作者 赵晴潇 何爱民 《山东医药》 CAS 北大核心 2009年第19期111-113,共3页

关键词 破骨细胞 巨噬细胞集落刺激因子 细胞核因子κB受体活化因子配基 转录因子 核转录因子ΚB 激活蛋白1 活化t细胞核因子c1 小眼相关转录因子

下载PDF 职称材料